JPWO2021086967A5

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Publication number: JPWO2021086967A5
Application number: JP2022526023A
Authority: JP
Publication date: 2023-11-08

Claims

糖尿病性腎症（ＤＮ）のヒト患者を治療するための医薬組成物であって、１０ｍｇ～４０ｍｇの総経口一日用量の化合物Ｉ：
を含む、前記医薬組成物。
請求項１に記載の医薬組成物であって、
ｉ）前記医薬組成物が患者の尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）を低下させる；
ii）前記医薬組成物が患者の血圧を低下させる；
iii）前記医薬組成物が患者の平均動脈圧（ＭＡＰ）を低下させる；
iv）前記医薬組成物が患者の収縮期血圧を低下させる；
ｖ）前記医薬組成物が患者の血圧の顕著な低下をもたらさない、
vi）前記医薬組成物が患者の１つまたは複数の代謝パラメータを改善する；好ましくは、前記１つまたは複数の代謝パラメータが、空腹時血漿グルコース、ヘモグロビンＡｌｃ（ＨｂＡｌｃ）、空腹時血漿インスリン、ＨＯＭＡ－ＩＲ、血清総コレステロールおよびＬＤＬ－コレステロールから選択される；
vii）前記医薬組成物が患者の心血管イベントのリスクを低減する；または、
viii）前記医薬組成物が患者の代謝転帰を改善する、
前記医薬組成物。
糖尿病ヒト患者のアルブミン尿を改善するための医薬組成物であって、１０ｍｇ～４０ｍｇの総経口一日用量の化合物Ｉ：
を含む、前記医薬組成物。
請求項３に記載の医薬組成物であって、
ｉ）前記医薬組成物が患者の尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）を低下させる；
ii）前記医薬組成物が患者の血圧の顕著な低下をもたらさない；
iii）患者が処置開始時に３０～４５ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２のｅＧＦＲ値を有する；
iv）患者が処置開始時に４５～６０ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２のｅＧＦＲ値を有する；または、
ｖ）患者が血糖制御のためのＧＬＰ－１阻害剤を服用している、
前記医薬組成物。
請求項１～４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）前記医薬組成物が患者の腎機能を保持する；
ii）前記医薬組成物が患者の臨床的悪化を遅延または予防する；または、
iii）前記医薬組成物が患者の生存を増加させる、
前記医薬組成物。
請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）１０ｍｇ～２０ｍｇの経口一日用量の化合物Ｉが、前記患者に投与される；
ii）２０ｍｇ～４０ｍｇの総経口一日用量の化合物Ｉが、前記患者に投与される；
iii）１５ｍｇ～３０ｍｇの総経口一日用量の化合物Ｉが、前記患者に投与される；
iv）２０ｍｇ～３０ｍｇの総経口一日用量の化合物Ｉが、前記患者に投与される；または、
ｖ）３０ｍｇ～４０ｍｇの経口一日用量の化合物Ｉが、前記患者に投与される、
前記医薬組成物。
請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）患者に、１０ｍｇの単回経口一日用量の化合物Ｉが投与される；
ii）患者に、１５ｍｇの単回経口一日用量の化合物Ｉが投与される；
iii）患者に、２０ｍｇの単回経口一日用量の化合物Ｉが投与される；
iv）患者に、２５ｍｇの単回経口一日用量の化合物Ｉが投与される；
ｖ）患者に、３０ｍｇの単回経口一日用量の化合物Ｉが投与される；または、
vi）患者に、４０ｍｇの単回経口一日用量の化合物Ｉが投与される、
前記医薬組成物。
請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）患者に、５ｍｇの経口用量の化合物Ｉが１日２回投与される；好ましくは、患者に５ｍｇの第１の経口用量の化合物Ｉおよび５ｍｇの第２の経口用量の化合物Ｉが投与され、前記第１の用量および前記第２の用量が、５時間～１５時間離れている；
ii）患者に、７．５ｍｇの経口用量の化合物Ｉが１日２回投与される；好ましくは、患者に７．５ｍｇの第１の経口用量の化合物Ｉおよび７．５ｍｇの第２の経口用量の化合物Ｉが投与され、前記第１の用量および前記第２の用量が、５時間～１５時間離れている；
iii）患者に、１０ｍｇの経口用量の化合物Ｉが１日２回投与される；好ましくは、患者に１０ｍｇの第１の経口用量の化合物Ｉおよび１０ｍｇの第２の経口用量の化合物Ｉが投与され、前記第１の用量および前記第２の用量が、５時間～１５時間離れている；
iv）患者に、１２．５ｍｇの経口用量の化合物Ｉが１日２回投与される；好ましくは、患者に１２．５ｍｇの第１の経口用量の化合物Ｉおよび１２．５ｍｇの第２の経口用量の化合物Ｉが投与され、前記第１の用量および前記第２の用量が、５時間～１５時間離れている；
ｖ）患者に、１５ｍｇの経口用量の化合物Ｉが１日２回投与される；このましくは、患者に１５ｍｇの第１の経口用量の化合物Ｉおよび１５ｍｇの第２の経口用量の化合物Ｉが投与され、前記第１の用量および前記第２の用量が、５時間～１５時間離れている；または、
vi）患者に、２０ｍｇの経口用量の化合物Ｉが１日２回投与される；好ましくは、患者に２０ｍｇの第１の経口用量の化合物Ｉおよび２０ｍｇの第２の経口用量の化合物Ｉが投与され、前記第１の用量および前記第２の用量が、５時間～１５時間離れている、
前記医薬組成物。
請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）患者に５ｍｇ～２０ｍｇの初回経口用量を１日２回７日～１４日間投与され、その後、前記患者に１０ｍｇ～４０ｍｇの維持用量を１日１回投与される；
ii）患者に５ｍｇの初回経口用量を１日２回７日～１４日間投与され、その後、前記患者に１０ｍｇの維持用量を１日１回投与される；
iii）患者に７．５ｍｇの初回経口用量を１日２回７日～１４日間投与され、その後、前記患者に１５ｍｇの維持用量を１日１回投与される；
iv）患者に１０ｍｇの初回経口用量を１日２回７日～１４日間投与され、その後、前記患者に２０ｍｇの維持用量を１日１回投与される；
ｖ）患者に１２．５ｍｇの初回経口用量を１日２回７日～１４日間投与され、その後、前記患者に２５ｍｇの維持用量を１日１回投与される；
vi）患者に１５ｍｇの初回経口用量を１日２回７日～１４日間投与され、その後、前記患者に３０ｍｇの維持用量を１日１回投与される；または、
vii）患者に２０ｍｇの初回経口用量を１日２回７日～１４日間投与され、その後、前記患者に４０ｍｇの維持用量を１日１回投与される、
前記医薬組成物。
請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）患者にさら１つまたは複数の抗高血圧薬が投与される；好もしくは、前記１つまたは複数の抗高血圧薬が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）、利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、β遮断薬、血管拡張薬、中枢作用剤およびアルドステロンアンタゴニストから独立して選択され；抗高血圧薬のうちの少なくとも１つが、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤またはアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）であり；抗高血圧薬のうちの少なくとも１つが、リシノプリル、リシノプリルとヒドロクロロチアジドとの組合せ、エナラプリルおよびロサルタンからなる群から選択され；抗高血圧薬のうちの少なくとも１つが、利尿薬であり；利尿薬が、クロルタリドンおよびヒドロクロロチアジドから選択される；または、
ii）患者にさらに２つ以上の抗高血圧薬が投与される、ここで前記抗高血圧薬のうちの少なくとも１つが、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤およびアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）から選択され、抗高血圧薬のうちの少なくとも１つが、利尿薬であり；利尿薬が、クロルタリドンおよびヒドロクロロチアジドから選択される、
前記医薬組成物。
請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
患者にさらに１つまたは複数の血糖降下薬が投与される；好ましくは、
ｉ）前記１つまたは複数の血糖降下薬が、ビグアニド、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤（単独でまたはＳＧＬＴ１阻害剤と組み合わせて）およびインスリン療法から独立して選択される；
ii）血糖降下薬のうちの少なくとも１つが、ＧＬＰ－１受容体アゴニストである；好ましくは、ＧＬＰ－１受容体アゴニストがセマグルチドである、または、ＧＬＰ－１受容体アゴニストが経口セマグルチドである；
iii）１つまたは複数の血糖降下薬が、インスリン、メトホルミン、グリブリド、グリピジド、グリメピリド、レパグリニド、ナテグリニド、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、エキセナチド、リラグルチド、セマグルチド、エンパグリフロジン、カナグリフロジンおよびダパグリフロジンからなる群から独立して選択される；または、
iv）血糖降下薬のうちの少なくとも１つが、ＳＧＬＴ２阻害剤であり；好ましくは、ＳＧＬＴ２阻害剤はエンパグリフロジン、カナグリフロジンおよびダパグリフロジンからなる群から選択される、
前記医薬組成物。
請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）患者にさらに１つまたは複数の抗高血圧薬および１つまたは複数の血糖降下薬が投与される；または、
ii）患者に、さらに、リシノプリル、リシノプリルとヒドロクロロチアジドとの組合せ、エナラプリル、ロサルタン、クロルタリドン、メトプロロールおよびスピロノラクトンからなる群から独立して選択される１つまたは複数の抗高血圧薬、ならびにインスリン、メトホルミン、グリブリド、グリピジド、グリメピリド、レパグリニド、ナテグリニド、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、エキセナチド、リラグルチド、セマグルチド、エンパグリフロジン、カナグリフロジンおよびダパグリフロジンからなる群から独立して選択される１つまたは複数の血糖降下薬が投与される、
前記医薬組成物。
請求項１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
患者にさらに１つまたは複数の抗高脂血症薬が投与される；好ましくは、
ｉ）１つまたは複数の抗高脂血症薬が、コレステロール低下薬である；好ましくは、１つまたは複数のコレステロール低下薬が、アトルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチンおよびシンバスタチンからなる群から独立して選択される、または、
ii）１つまたは複数の抗高脂血症薬が、アトルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチンおよびニコチン酸からなる群から独立して選択される、
前記医薬組成物。
請求項１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）患者にさらに１つまたは複数のネプリライシン阻害剤が投与される；好ましくは、ネプリライシン阻害剤が、サクビトリルまたはサクビトリルとバルサルタンとの組合せである；または、
ii）患者にさらに１つまたは複数の腎保護薬が投与される；好ましくは、腎保護薬が、バルドキソロン、イルベサルタン、ロサルタン、カプトプリル、フィネレノン、カナグリフロジンおよびアトラセンタンからなる群から選択される、
前記医薬組成物。
請求項１～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、
ｉ）患者が、処置開始時、２００ｍｇ／ｇより高く、５０００ｍｇ／ｇより低い尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）を有する；
ii）患者が、３０～３００ｍｇ／ｇの尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）を有する；
iii）患者が、３０～２００ｍｇ／ｇの尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）を有する；
iv）患者が、処置開始時、３０～７５ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２の推定糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）を有する；
ｖ）患者が、処置開始時、３０～４５ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２のｅＧＦＲを有する；
vi）患者が、処置開始時、４５～６０ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２のｅＧＦＲを有する；
vii）患者が、処置開始時、６０～７５ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２のｅＧＦＲを有する；
viii）患者が、処置開始時、７５～９０ｍＬ／分／１．７３ｍ ^２のｅＧＦＲを有する；
ix）患者が、処置開始時、１１０～１６０ｍｍＨｇの収縮期血圧を有する；
ｘ）患者が、処置開始時、６．５％～１２％のヘモグロビンＡｌｃレベルを有する；または、
xi）患者が、処置開始時、３．０ｇ／ｄＬを超える血清アルブミンレベルを有する、
前記医薬組成物。