JPWO2021038097A5

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Publication number: JPWO2021038097A5
Application number: JP2022512775A
Authority: JP
Publication date: 2023-08-30

Claims

抗体の産生を低減させるための治療有効量の形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤を含む、筋痛性脳脊髄炎（ＭＥ）／慢性疲労症候群（ＣＦＳ）の処置における使用のための組成物。
抗体の産生を低減させるための前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤が、リツキシマブのようなＣＤ２０に対する抗体である薬剤ではない、請求項１に記載の組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤が、免疫プロテアソームのようなプロテアソームの抑制薬である、請求項１または２に記載の組成物。
前記プロテアソームの抑制薬が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、オプロゾミブ（Ｏｐｒｏｚｏｍｉｂ）、デランゾミブ、マリゾミブの群から選択される、請求項３に記載の組成物。
前記形質細胞に対する細胞傷害剤が、形質細胞に対する細胞障害活性を有するモノクローナル抗体のような抗体である、請求項１から４のいずれか１項に記載の組成物。
ヒト化モノクローナル抗体を含むモノクローナル抗体のような前記抗体が、ＣＤ３８および／またはＣＤ３１９に対する抗体である、請求項５に記載の組成物。
前記ＣＤ３８モノクローナル抗体が、ダラツムマブ、イサツキシマブ、ＭＯＲ２０２、ＴＡＫ－０７９であるか、またはＣＤ３１９（ＳＬＡＭＦ７）に対する前記モノクローナル抗体がエロツズマブである、請求項６に記載の組成物。
前記薬剤が全身投与に適合された、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
前記薬剤が、その単回治療有効１日用量または複数回での治療有効１日用量における被験者への投与に適合された、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
前記薬剤が、薬学的有効用量において全身的に投与される、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物。
前記形質細胞が、形質芽細胞を含まないＣＤ２０陰性形質細胞、具体的にはＣＤ２０を発現していない最終分化した形質細胞である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤が、Ｂ細胞枯渇剤またはＢ細胞活性化の抑制薬と組み合わせて使われる、請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物。
前記Ｂ細胞枯渇剤がＢ細胞を枯渇させる抗ＣＤ２０抗体もしくはそのＣＤ２０結合抗体断片、好ましくはヒト化抗体もしくはその抗体断片のような、モノクローナル抗体もしくはそのＣＤ２０結合抗体断片であるか、または前記Ｂ細胞枯渇剤がシクロホスファミドのような細胞傷害性薬物であるか、または前記Ｂ細胞活性化の抑制薬がブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）抑制薬であるか、または前記Ｂ細胞活性化の抑制薬が抗Ｂ細胞活性化因子（抗ＢＡＦＦ）抗体である、請求項１２に記載の組成物。
前記Ｂ細胞枯渇剤が、２週間以内に２回の、１回または２回の注入という投与に適合された、請求項１２または１３に記載の組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤ならびに前記Ｂ細胞枯渇剤が、慢性疲労症候群を患っている被験者に、同時に、別々にまたは逐次的に投与される、請求項１２から１４のいずれか１項に記載の組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤または細胞分裂抑制剤が、皮下、静脈内または経口投与され、前記ＣＤ２０Ｂ細胞枯渇剤またはＢ細胞活性化の抑制薬が皮下、静脈内または経口投与される、請求項１２から１５のいずれか１項に記載の組成物。
前記Ｂ細胞を枯渇させる抗ＣＤ２０抗体が、リツキシマブ、オクレリズマブ、オビヌツズマブ、ベルツズマブ、オファツムマブから選択されるか、または前記Ｂ細胞活性化の抑制薬がブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）抑制薬、たとえばイブルチニブ、エボブルチニブ（Ｅｖｏｂｒｕｔｉｎｉｂ）、もしくはＡＶＬ－２９２、ＧＤＣ－０８３４、ＯＮＯ－ＷＧ－３０７、ダサチニブから選択されるか、または前記Ｂ細胞活性化の抑制薬が抗Ｂ細胞活性化因子（抗ＢＡＦＦ）抗体、たとえばベリムマブもしくはタバルマブから選択されるか、または前記Ｂ細胞活性化の抑制薬がシクロホスファミドのような細胞傷害性薬物から選択される、請求項１２から１６のいずれか１項に記載の組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤が、第１の処置レジメンにおいて最初に投与され、前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤を用いた処置を行わない一定期間後に、前記Ｂ細胞枯渇剤、具体的には抗ＣＤ２０抗体またはそのＣＤ２０結合抗体断片がさらなる期間投与される、請求項１２から１７のいずれか１項に記載の組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤を投与するステップを有する前記第１の治療レジメンが、少なくとも２コースの前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤を用いた処置を含み、その後、処置レジメンのない期間を伴って、少なくとも２コースの抗ＣＤ２０抗体またはそのＣＤ２０結合抗体断片を投与する、請求項１８に記載の組成物。
ｉ）形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤およびｉｉ）Ｂ細胞枯渇剤、具体的にはＢ細胞を枯渇させる抗ＣＤ２０抗体、またはＢ細胞活性化の抑制薬、たとえばブルトンチロシンキナーゼ（ＢＴＫ）抑制薬、またはＢ細胞活性化の抑制薬、たとえば抗ＢＡＦＦ抗体、またはＢ細胞増殖の抑制薬、たとえばシクロホスファミドのような細胞傷害性薬物、の組み合わせを含有する組成物。
前記ＭＥ／ＣＦＳの処置における使用のための、請求項２０に記載の組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤が第１のステップにおいて投与され、その後に前記Ｂ細胞枯渇剤が第２のステップにおいて投与される、請求項２１に記載の使用のための組成物。
前記形質細胞に対する抑制剤または細胞傷害剤がプロテアソームの抑制薬、具体的にはボルテゾミブであって、前記Ｂ細胞枯渇剤がＢ細胞を枯渇させる抗ＣＤ２０抗体、具体的にはリツキシマブ、オクレリズマブ、オビヌツズマブ、ベルツズマブ、オファツムマブである、請求項２１または２２に記載の使用のための組成物。