JPWO2020239568A5

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Publication number: JPWO2020239568A5
Application number: JP2021569359A
Authority: JP
Publication date: 2023-05-29

Description

［２－（３－フルオロ－５－メタンスルホニルフェノキシ）エチル］（プロピル）アミンヘミ－Ｌ－酒石酸塩の合成：
実施例２からの［２－（３－フルオロ－５－メタンスルホニルフェノキシ）エチル］（プロピル）アミンのＥｔＯＨ溶液（推定量：２４．５ｇ、８８．９ｍｍｏｌ）を、濃度が０．４０ＭになるまでＥｔＯＨで希釈した。水（２０ｍＬ）中のＬ－酒石酸（６．８１ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。形成されたスラリーを、還流温度に加熱し、追加量のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）を添加した。固体がすべて溶解するまで加熱を続けた。混合物を室温に冷却させた後、形成されたスラリーを室温で一晩、次いで５～１０℃で５時間撹拌した。沈殿物を濾過により単離し、濾過ケーキをＥｔＯＨ（３×３５ｍＬ）で洗浄した。生成物を、そこから空気を抜くことで２０分間乾燥した。９９．９％のＬＣ純度を有する固体として２９．９ｇ（９６％）の［２－（３－フルオロ－５－メタンスルホニルフェノキシ）エチル］（プロピル）アミンヘミ－Ｌ－酒石酸塩を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ ０．８９（ｔ，３Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３－７．４（ｍ，２Ｈ）。 Synthesis of [2-(3-fluoro-5-methanesulfonylphenoxy)ethyl](propyl)amine hemi-L-tartrate:
A solution of [2-(3-fluoro-5-methanesulfonylphenoxy)ethyl](propyl)amine from Example 2 in EtOH (assumed: 24.5 g, 88.9 mmol) was added to a concentration of 0.40 M. Diluted with EtOH. A solution of L-tartaric acid (6.81 g, 45.4 mmol) in water (20 mL) was added. The slurry formed was heated to reflux and additional EtOH (50 mL) and water (5 mL) were added. Heating was continued until all solids dissolved. After allowing the mixture to cool to room temperature, the slurry formed was stirred at room temperature overnight and then at 5-10° C. for 5 hours. The precipitate was isolated by filtration and the filter cake was washed with EtOH (3 x 35 mL). The product was dried for 20 minutes by removing air from it. Obtained 29.9 g (96%) of [2-(3-fluoro-5-methanesulfonylphenoxy)ethyl](propyl)amine hemi-L-tartrate as a solid with an LC purity of 99.9%. ¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): δ 0.89 (t, 3H), 1.55 (m, 2H), 2.74 (t, 2H), 3.13 (t, 2H), 3 .28 (s, 3H), 3.89 (s, 1H), 4.27 (t, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.3-7.4 (m, 2H).