JPWO2020214867A5 - - Google Patents

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Claims (37)

対象における自己免疫性または炎症性の疾患または状態の処置のための、バリアントICOSL融合タンパク質を含む医薬であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、医薬。 A medicament comprising a variant ICOSL fusion protein for the treatment of an autoimmune or inflammatory disease or condition in a subject, said variant ICOSL fusion protein comprising a variant ICOSL polypeptide linked to a multimerization domain, The variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or a portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and in the reference ICOSL polypeptide N52H, N57Y based on the sequence shown in SEQ ID NO:1 , and one or more amino acid substitutions corresponding to amino acid substitutions selected from Q100R . 自己免疫性または炎症性の疾患または状態の処置のための医薬の製造におけるバリアントICOSL融合タンパク質を含む組成物の使用であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、使用。 Use of a composition comprising a variant ICOSL fusion protein in the manufacture of a medicament for the treatment of an autoimmune or inflammatory disease or condition, wherein the variant ICOSL fusion protein comprises a variant ICOSL fusion protein linked to a multimerization domain. wherein the variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and in the reference ICOSL polypeptide, based on the sequence shown in SEQ ID NO:1 A use comprising one or more amino acid substitutions corresponding to amino acid substitutions selected from N52H, N57Y, and Q100R. 前記医薬が、処置期間中に1つまたは複数の用量の前記バリアントICOSL融合タンパク質を対象に投与するように用いられ、該1つまたは複数の用量の該バリアントICOSL融合タンパク質のそれぞれが、0.001mg/kgまたは約0.001mg/kgから20mg/kgまたは約20mg/kgの量で投与される、請求項1記載の医薬または請求項2記載の使用。 The medicament is used to administer one or more doses of the variant ICOSL fusion protein to the subject during the treatment period, wherein each of the one or more doses of the variant ICOSL fusion protein is 0.001 mg 3. The medicament of claim 1 or the use of claim 2 , administered in an amount from or about 0.001 mg/kg to 20 mg/kg or about 20 mg/kg. 前記炎症性または自己免疫性の疾患または状態が全身性エリテマトーデス(SLE)、シェーグレン症候群、乾癬性関節炎、関節リウマチ、クローン病、または潰瘍性大腸炎である、請求項1もしくは3記載の医薬または請求項2もしくは3記載の使用。 4. The medicament or claim of claim 1 or 3 , wherein said inflammatory or autoimmune disease or condition is systemic lupus erythematosus (SLE ), Sjögren's syndrome, psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, or ulcerative colitis. 4. Use according to item 2 or 3 . 対象において急性移植片対宿主病(aGVHD)を予防または低減するための、バリアントICOSL融合タンパク質を含む医薬であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、医薬。 A medicament comprising a variant ICOSL fusion protein for preventing or reducing acute graft-versus-host disease (aGVHD) in a subject, wherein the variant ICOSL fusion protein comprises a variant ICOSL polypeptide linked to a multimerization domain wherein the variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and in the reference ICOSL polypeptide N52H with reference to the sequence shown in SEQ ID NO:1 , N57Y, and Q100R . 急性移植片対宿主病(aGVHD)を予防または低減するための医薬の製造におけるバリアントICOSL融合タンパク質を含む組成物の使用であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、使用。 Use of a composition comprising a variant ICOSL fusion protein in the manufacture of a medicament for preventing or reducing acute graft-versus-host disease (aGVHD), wherein the variant ICOSL fusion protein is linked to a multimerization domain wherein the variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and wherein the reference ICOSL polypeptide has the sequence shown in SEQ ID NO:1 A use comprising one or more amino acid substitutions corresponding to amino acid substitutions selected from N52H, N57Y, and Q100R in the criteria. 前記医薬が、処置期間中に1つまたは複数の用量の前記バリアントICOSL融合タンパク質を対象に投与するように用いられ、該1つまたは複数の用量の該バリアントICOSL融合タンパク質のそれぞれが0.1mg/kgまたは約0.1mg/kgから20mg/kgまたは約20mg/kgの量で投与される、請求項5記載の医薬または請求項6記載の使用。 The medicament is used to administer one or more doses of the variant ICOSL fusion protein to the subject during the treatment period, wherein each of the one or more doses of the variant ICOSL fusion protein is 0.1 mg/kg 7. A medicament according to claim 5 or a use according to claim 6 administered in an amount of about 0.1 mg/kg to 20 mg/kg or about 20 mg/kg. 前記aGvHDがグレードII～IVのaGVHDである、および/または
前記aGVHDが、免疫抑制剤による処置に対して抵抗性もしくは難治性であり、任意で、免疫抑制剤がコルチコステロイドもしくはシクロスポリンを含む、
請求項5もしくは請求項7記載の医薬または請求項6もしくは請求項7記載の使用。 said aGvHD is Grade II-IV aGVHD, and/or
said aGVHD is resistant or refractory to treatment with an immunosuppressive agent, optionally wherein the immunosuppressive agent comprises a corticosteroid or cyclosporine;
A medicament according to claim 5 or claim 7 or a use according to claim 6 or claim 7 . 対象においてウイルス感染症に続発する炎症を予防または低減するための、バリアントICOSL融合タンパク質を含む医薬であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、医薬。 1. A medicament comprising a variant ICOSL fusion protein for preventing or reducing inflammation secondary to a viral infection in a subject, said variant ICOSL fusion protein comprising a variant ICOSL polypeptide linked to a multimerization domain, The variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or a portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and in the reference ICOSL polypeptide N52H, N57Y based on the sequence shown in SEQ ID NO:1 , and one or more amino acid substitutions corresponding to amino acid substitutions selected from Q100R . ウイルス感染症に続発する炎症を予防または低減するための医薬の製造におけるバリアントICOSL融合タンパク質を含む組成物の使用であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、使用。 Use of a composition comprising a variant ICOSL fusion protein in the manufacture of a medicament for preventing or reducing inflammation secondary to a viral infection, wherein the variant ICOSL fusion protein comprises a variant ICOSL fusion protein linked to a multimerization domain. wherein the variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and in the reference ICOSL polypeptide, based on the sequence shown in SEQ ID NO:1 A use comprising one or more amino acid substitutions corresponding to amino acid substitutions selected from N52H, N57Y, and Q100R. 前記医薬が、処置期間中に1つまたは複数の用量の前記バリアントICOSL融合タンパク質を対象に投与するように用いられ、該1つまたは複数の用量の該バリアントICOSL融合タンパク質のそれぞれが、0.1mg/kgまたは約0.1mg/kgから20mg/kgまたは約20mg/kgの量で投与される、請求項9記載の医薬または請求項10記載の使用。 The medicament is used to administer one or more doses of the variant ICOSL fusion protein to the subject during the treatment period, wherein each of the one or more doses of the variant ICOSL fusion protein is 0.1 mg/ 11. The medicament according to claim 9 or the use according to claim 10 , administered in an amount from kg or about 0.1 mg/kg to 20 mg/kg or about 20 mg/kg. 前記ウイルスがコロナウイルスであり、
任意で、コロナウイルスがSARS-CoV-2であり、前記感染症がCOVID-19である、
請求項9もしくは請求項11記載の医薬または請求項10もしくは請求項11記載の使用。 the virus is a coronavirus,
optionally, the coronavirus is SARS-CoV-2 and said infectious disease is COVID-19;
A medicament according to claim 9 or claim 11 or a use according to claim 10 or claim 11 . 前記炎症がサイトカイン放出症候群(CRS)に関連し、任意で、該CRSが、重度CRSまたはグレード3以上のCRSである、請求項9、11、および12のいずれか一項記載の医薬または請求項10～12のいずれか一項記載の使用。 13. The medicament of any one of claims 9, 11 and 12 or claim, wherein said inflammation is associated with cytokine release syndrome (CRS) , optionally said CRS is severe CRS or grade 3 or greater CRS Use according to any one of 10-12 . 前記対象が、前記投与の時点または直前に、前記ウイルス感染症に関連または起因する、重症肺炎、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、敗血症、または敗血症ショックを有する、請求項11～13のいずれか一項記載の医薬または請求項11～13のいずれか一項記載の使用。 14. Any one of claims 11-13 , wherein said subject has severe pneumonia, acute respiratory distress syndrome (ARDS), sepsis, or septic shock associated with or caused by said viral infection at or immediately prior to said administration. A medicament according to claim or a use according to any one of claims 11-13 . 前記1つまたは複数の用量の各用量が、0.1mg/kgまたは約0.1mg/kgから10mg/kgまたは約10mg/kgの量で投与される、請求項3、7、8、および11～14のいずれか一項記載の医薬または請求項3、7、8、および11～14のいずれか一項記載の使用。 Claims 3, 7, 8, and 11-14 , wherein each dose of said one or more doses is administered in an amount of 0.1 mg/kg or about 0.1 mg/kg to 10 mg/kg or about 10 mg/kg. or a use according to any one of claims 3, 7, 8 and 11-14 . 前記自己免疫性または炎症性の疾患または状態が急性状態である、請求項15記載の医薬または請求項15記載の使用。 16. A medicament according to claim 15 or a use according to claim 15 , wherein said autoimmune or inflammatory disease or condition is an acute condition. 単一用量の前記バリアントICOSL融合タンパク質のみが前記対象に投与される、請求項3、7、8、および11～16のいずれか一項記載の医薬または請求項3、7、8、および11～16のいずれか一項記載の使用。 The medicament of any one of claims 3, 7, 8, and 11-16 or claims 3, 7, 8, and 11-, wherein only a single dose of said variant ICOSL fusion protein is administered to said subject 16. Use according to any one of clause 16 . 前記自己免疫性または炎症性の疾患または状態が慢性疾患または慢性状態である、請求項15記載の医薬または請求項15記載の使用。 16. A medicament according to claim 15 or a use according to claim 15 , wherein said autoimmune or inflammatory disease or condition is a chronic disease or condition. 複数の用量の前記バリアントICOSL融合タンパク質が前記対象に投与され、任意で、該複数の用量のそれぞれが週1回以下で投与される、請求項3、7、8、および11～16のいずれか一項記載の医薬または請求項3、7、8、および11～16のいずれか一項記載の使用。 17. Any of claims 3, 7, 8, and 11-16 , wherein multiple doses of said variant ICOSL fusion protein are administered to said subject , and optionally each of said multiple doses is administered no more than once a week. A medicament according to one claim or a use according to any one of claims 3, 7, 8 and 11-16 . 前記複数の用量のそれぞれが週1回(Q1W)、2週間に1回(Q2W)、または1ヶ月に1回(Q4W)投与される、請求項19記載の医薬または請求項19記載の使用。 20. The medicament of claim 19 or the use of claim 19 , wherein each of said multiple doses is administered once a week (Q1W) , once every two weeks (Q2W), or once a month (Q4W) . 前記1つまたは複数の用量の各用量が、0.3mg/kgもしくは約0.3mg/kgから10mg/kgもしくは約10mg/kg、0.3mg/kgもしくは約0.3mg/kgから6mg/kgもしくは約6mg/kg、0.3mg/kgもしくは約0.3mg/kgから3mg/kgもしくは約3mg/kg、0.3mg/kgもしくは約0.3mg/kgから1mg/kgもしくは約1mg/kg、1mg/kgもしくは約1mg/kgから10mg/kgもしくは約10mg/kg、1mg/kgもしくは約1mg/kgから6mg/kgもしくは約6mg/kg、1mg/kgもしくは約1mg/kgから3mg/kgもしくは約3mg/kg、3mg/kgもしくは約3mg/kgから10mg/kgもしくは約10mg/kg、3mg/kgもしくは約3mg/kgから6mg/kgもしくは約6mg/kg、または6mg/kgもしくは約6mg/kgから10mg/kgもしくは約10mg/kgの量で投与される、請求項3、7、8、11～16、19、および20のいずれか一項記載の医薬または請求項3、7、8、11～16、19、および20のいずれか一項記載の使用。 each dose of said one or more doses is from 0.3 mg/kg or about 0.3 mg/kg to 10 mg/kg or about 10 mg/kg; kg, 0.3 mg/kg or about 0.3 mg/kg to 3 mg/kg or about 3 mg/kg, 0.3 mg/kg or about 0.3 mg/kg to 1 mg/kg or about 1 mg/kg, 1 mg/kg or about 1 mg/kg to 10 mg/kg or about 10 mg/kg, 1 mg/kg or about 1 mg/kg to 6 mg/kg or about 6 mg/kg, 1 mg/kg or about 1 mg/kg to 3 mg/kg or about 3 mg/kg, 3 mg/kg or about 3 mg/kg to 10 mg/kg or about 10 mg/kg, 3 mg/kg or about 3 mg/kg to 6 mg/kg or about 6 mg/kg, or 6 mg/kg or about 6 mg/kg to 10 mg/kg or about 10 mg/kg The medicament of any one of claims 3, 7, 8, 11-16, 19, and 20 or any of claims 3, 7, 8, 11-16, 19, and 20, administered in an amount of or the use described in paragraph 1. 前記1つまたは複数の用量の各用量が0.3mg/kgもしくは約0.3mg/kgの量で、1mg/kgもしくは約1mg/kgの量で、3mg/kgもしくは約3mg/kgの量で、6mg/kgもしくは約6mg/kgの量で、10mg/kgもしくは約10mg/kgの量で、15mg/kgもしくは約15mg/kgの量で、または20mg/kgもしくは約20mg/kgの量で投与される、請求項3、7、8、11～16、および19～21のいずれか一項記載の医薬または請求項3、7、8、11～16、および19～21のいずれか一項記載の使用。 each dose of said one or more doses in an amount of 0.3 mg/kg or about 0.3 mg/kg , in an amount of 1 mg/kg or about 1 mg/kg, in an amount of 3 mg/kg or about 3 mg/kg , in an amount of 6 mg/kg or about 6 mg/kg, in an amount of 10 mg/kg or about 10 mg/kg, in an amount of 15 mg/kg or about 15 mg/kg, or in an amount of 20 mg/kg or about 20 mg/kg a medicament according to any one of claims 3, 7, 8, 11-16 and 19-21 or a medicament according to any one of claims 3, 7, 8, 11-16 and 19-21 Use of. 前記処置期間が繰り返される、請求項3、7、8、11～16、および19～22のいずれか一項記載の医薬または請求項3、7、8、11～16、および19～22のいずれか一項記載の使用。 The medicament of any one of claims 3, 7, 8, 11-16, and 19-22 or any of claims 3, 7, 8, 11-16 , and 19-22, wherein said treatment periods are repeated or the use described in paragraph 1. 前記バリアントICOSL融合タンパク質が、全身投与、例えば皮下投与または静脈内投与される、請求項3、7、8、11～16、および19～23のいずれか一項記載の医薬または請求項3、7、8、11～16、および19～23のいずれか一項記載の使用。 The medicament of any one of claims 3, 7, 8, 11-16 and 19-23 or claims 3 , 7, wherein said variant ICOSL fusion protein is administered systemically, eg subcutaneously or intravenously. , 8, 11-16 and 19-23 . 対象において眼の自己免疫性疾患または炎症性疾患を処置するための、バリアントICOSL融合タンパク質を含む医薬であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、医薬。 1. A medicament comprising a variant ICOSL fusion protein for treating an ocular autoimmune or inflammatory disease in a subject, said variant ICOSL fusion protein comprising a variant ICOSL polypeptide linked to a multimerization domain, The variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or a portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and in the reference ICOSL polypeptide N52H, N57Y based on the sequence shown in SEQ ID NO:1 , and one or more amino acid substitutions corresponding to amino acid substitutions selected from Q100R . 対象において眼の自己免疫性疾患または炎症性疾患を処置するための医薬の製造におけるバリアントICOSL融合タンパク質を含む組成物の使用であって、該バリアントICOSL融合タンパク質が、多量体化ドメインと連結したバリアントICOSLポリペプチドを含み、該バリアントICOSLポリペプチドが、IgVドメインまたはその特異的結合断片を含むICOSL細胞外ドメインまたはその一部であり、かつ参照ICOSLポリペプチドにおいて、SEQ ID NO:1に示される配列を基準にN52H、N57Y、およびQ100Rより選択されるアミノ酸置換に対応する1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、使用。 Use of a composition comprising a variant ICOSL fusion protein in the manufacture of a medicament for treating an autoimmune or inflammatory disease of the eye in a subject, wherein the variant ICOSL fusion protein is linked to a multimerization domain comprising an ICOSL polypeptide, wherein said variant ICOSL polypeptide is an ICOSL extracellular domain or portion thereof comprising an IgV domain or specific binding fragment thereof, and in the reference ICOSL polypeptide, the sequence shown in SEQ ID NO:1 containing one or more amino acid substitutions corresponding to amino acid substitutions selected from N52H, N57Y, and Q100R on the basis of. 前記眼の自己免疫性疾患または炎症性疾患がブドウ膜炎である、請求項25記載の医薬または請求項26記載の使用。 27. A medicament according to claim 25 or a use according to claim 26 , wherein said autoimmune or inflammatory disease of the eye is uveitis. 前記医薬が、1つまたは複数の用量の前記バリアントICOSL融合タンパク質を対象に投与するように用いられ、該1つまたは複数の用量の該バリアントICOSL融合タンパク質のそれぞれが、約0.01mgから約10mg、0.05mgまたは約0.05mgから10mgまたは約10mg、0.1mgまたは約0.1mgから10mgまたは約10mg、0.5mgまたは約0.5mgから10mgまたは約10mg、1mgまたは約1mgから10mgまたは約10mg、1.5mgまたは約1.5mgから10mgまたは約10mg、2mgまたは約2mgから10mgまたは約10mg、3mgまたは約3mgから10mgまたは約10mg、4mgまたは約4mgから10mgまたは約10mg、5mgまたは約5mgから10mgまたは約10mg、6mgまたは約6mgから10mgまたは約10mg、7mgまたは約7mgから10mgまたは約10mg、8mgまたは約8mgから10mgまたは約10mg、9mgまたは約9mgから10mgまたは約10mg（両端の値を含む）の用量で投与される、請求項25もしくは請求項27記載の医薬または請求項26もしくは請求項27記載の使用。 the medicament is used to administer one or more doses of the variant ICOSL fusion protein to the subject, each of the one or more doses of the variant ICOSL fusion protein containing about 0.01 mg to about 10 mg; 0.05 mg or about 0.05 mg to 10 mg or about 10 mg, 0.1 mg or about 0.1 mg to 10 mg or about 10 mg, 0.5 mg or about 0.5 mg to 10 mg or about 10 mg, 1 mg or about 1 mg to 10 mg or about 10 mg, 1.5 mg or about 1.5 mg to 10 mg or about 10 mg, 2 mg or about 2 mg to 10 mg or about 10 mg, 3 mg or about 3 mg to 10 mg or about 10 mg, 4 mg or about 4 mg to 10 mg or about 10 mg, 5 mg or about 5 mg to 10 mg or about 10 mg, 6 mg or administered at a dose of about 6 mg to 10 mg or about 10 mg, 7 mg or about 7 mg to 10 mg or about 10 mg, 8 mg or about 8 mg to 10 mg or about 10 mg, 9 mg or about 9 mg to 10 mg or about 10 mg, inclusive , a medicament according to claim 25 or claim 27 or a use according to claim 26 or claim 27 . 前記バリアントICOSL融合タンパク質が、0.2mL未満、任意で0.1mL未満の体積で投与される、請求項28記載の医薬または請求項28記載の使用。 29. A medicament according to claim 28 or a use according to claim 28, wherein said variant ICOSL fusion protein is administered in a volume of less than 0.2 mL, optionally less than 0.1 mL. 前記バリアントICOSL融合タンパク質が、0.05mLまたは約0.05mLの体積で投与される、請求項28もしくは請求項29記載の医薬または請求項28もしくは請求項29記載の使用。 30. A medicament according to claim 28 or claim 29 or a use according to claim 28 or claim 29 , wherein said variant ICOSL fusion protein is administered in a volume of 0.05 mL or about 0.05 mL. 前記ICOSL参照ポリペプチドが、(i)SEQ ID NO:32に示されるアミノ酸配列、(ii)SEQ ID NO:32に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列；あるいは(iii)IgVドメインもしくはIgCドメインまたはその特異的結合断片を含む(i)および/または(ii)の一部分を含む、請求項1、3、5、7～9、11～25、および27～30のいずれか一項記載の医薬または請求項2、3、6、7、8、10～24、および26～30のいずれか一項記載の使用。 said ICOSL reference polypeptide is (i) an amino acid sequence set forth in SEQ ID NO:32, (ii) an amino acid sequence having at least 95% sequence identity to SEQ ID NO:32; or (iii) an IgV domain or a portion of (i) and/or (ii) comprising an IgC domain or specific binding fragment thereof A medicament as defined or a use according to any one of claims 2, 3, 6, 7, 8, 10-24 and 26-30 . 前記バリアントICOSLポリペプチドがIgVドメインまたはその特異的結合断片を含み、任意で、該IgVドメインまたはその特異的結合断片が、前記バリアントICOSLポリペプチドまたは前記バリアントICOSL融合タンパク質の唯一のICOSL部分である、請求項1、3、5、7～9、11～25、および27～31のいずれか一項記載の医薬または請求項2、3、6、7、8、10～24、および26～31のいずれか一項記載の使用。 Said variant ICOSL polypeptide comprises an IgV domain or specific binding fragment thereof, optionally said IgV domain or specific binding fragment thereof is the only ICOSL portion of said variant ICOSL polypeptide or said variant ICOSL fusion protein , the medicament of any one of claims 1, 3, 5, 7-9, 11-25, and 27-31 or claims 2, 3, 6, 7, 8, 10-24, and 26-31 Use according to any one of 前記ICOSL参照ポリペプチドが、SEQ ID NO:3に示されるアミノ酸配列を含む、または該アミノ酸配列からなる、請求項1、3、5、7～9、11～25、および27～32のいずれか一項記載の医薬または請求項2、3、6、7、8、10～24、および26～32のいずれか一項記載の使用。 Any of claims 1, 3, 5, 7-9, 11-25, and 27-32 , wherein said ICOSL reference polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO:3 A medicament according to one claim or a use according to any one of claims 2, 3, 6, 7, 8, 10-24 and 26-32 . 前記バリアントICOSLポリペプチドが、SEQ ID NO:36に示される配列、またはSEQ ID NO:36に示される配列に対して少なくとも90％もしくは約90％、少なくとも91％もしくは約91％、少なくとも92％もしくは約92％、少なくとも93％もしくは約93％、少なくとも94％もしくは約94％、少なくとも95％もしくは約95％、少なくとも96％もしくは約96％、少なくとも97％もしくは約97％、少なくとも98％もしくは約98％、または少なくとも99％もしくは約99％の配列同一性を示す配列を有し、かつN52H、N57Y、およびQ100Rより選択される1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、請求項1、3、5、7～9、11～25、および27～33のいずれか一項記載の医薬または請求項2、3、6、7、8、10～24、および26～33のいずれか一項記載の使用。 Said variant ICOSL polypeptide is at least 90% or about 90%, at least 91% or about 91%, at least 92% or about 92%, at least 93% or about 93%, at least 94% or about 94%, at least 95% or about 95%, at least 96% or about 96%, at least 97% or about 97%, at least 98% or about 98% %, or at least 99% or about 99% sequence identity and comprises one or more amino acid substitutions selected from N52H, N57Y, and Q100R , A medicament according to any one of claims 7-9, 11-25 and 27-33 or a use according to any one of claims 2, 3, 6, 7, 8, 10-24 and 26-33 . 前記多量体化ドメインが、免疫グロブリンのFc領域であるか、または該領域を含み、任意で、
(a)該Fc領域が、野生型ヒト免疫グロブリンのFcと比較して低下したエフェクター機能を示すバリアントFc領域である、および/または
(b)該Fc領域が、野生型ヒトIgG1と比較して1つもしくは複数のアミノ酸置換を含むバリアントIgG1 Fc領域である、
請求項1、3、5、7～9、11～25、および27～34のいずれか一項記載の医薬または請求項2、3、6、7、8、10～24、および26～34のいずれか一項記載の使用。 said multimerization domain is or comprises the Fc region of an immunoglobulin, optionally
(a) said Fc region is a variant Fc region that exhibits reduced effector function compared to the Fc of a wild-type human immunoglobulin, and/or
(b) the Fc region is a variant IgG1 Fc region comprising one or more amino acid substitutions compared to wild-type human IgG1;
The medicament of any one of claims 1, 3, 5, 7-9, 11-25, and 27-34 or the medicament of claims 2, 3, 6, 7, 8, 10-24, and 26-34 Use according to any one. 前記バリアントFc領域が、N297G、E233P/L234V/L235A/G236del/S267K、またはL234A/L235E/G237Aより選択される1つまたは複数のアミノ酸置換を含み、該残基がKabatのEUインデックスに従って番号が付けられている、請求項35記載の医薬または請求項35記載の使用。 said variant Fc region comprises one or more amino acid substitutions selected from N297G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, or L234A/L235E/G237A, wherein said residues are numbered according to the Kabat EU index; 36. A medicament according to claim 35 or a use according to claim 35 , wherein (a)前記バリアントFc領域がアミノ酸置換C220Sをさらに含み、該残基がKabatのEUインデックスに従って番号が付けられている、または
(b)前記バリアントFc領域がK447delをさらに含み、該残基がKabatのEUインデックスに従って番号が付けられている、
請求項35もしくは36記載の医薬または請求項35もしくは36記載の使用。 (a) said variant Fc region further comprises the amino acid substitution C220S, wherein said residues are numbered according to the EU index of Kabat, or
(b) said variant Fc region further comprises K447del, wherein said residues are numbered according to the EU index of Kabat;
37. A medicament according to claim 35 or 36 or a use according to claim 35 or 36 .
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