JPWO2020176599A5 - - Google Patents

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JPWO2020176599A5
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前述の本発明は、理解を明確にする目的で例証及び実施例によっていくらか詳細に説明されてきたが、当業者は、ある特定の変更及び改変が添付の請求項の範囲内で実施され得ることを認識するだろう。さらに、本明細書中に提供される各参考文献は、その各参考文献が個別に参照により援用されたかのように同程度にその全体が参照により援用される。本願と本明細書中に提供される参考文献との間で矛盾がある場合、本願が支配するものとする。

なお、本願発明は、以下の態様を含み得る。
［項目１］
以下の式Ｉ：

Figure 2020176599000001
｛式中、
Ｒ １ は、水素又はＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、又はＣ ４－１４ アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ ３ｃ は、水素又はＣ １－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ ９ 基で置換されるＣ ５－８ ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ ９ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成するか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｃ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ １０ 基で置換されるＣ ５－８ シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ １０ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ は、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルアミン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｃ Ｒ ８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは、Ｈではないか；
或いは、Ｒ ４ とＲ ５ 、Ｒ ５ とＲ ６ 、又はＲ ６ とＲ ７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール又はＣ ５－１０ ヘテロアリールを形成し；
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ８ｃ 及びＲ ８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキルであり；
ここで、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ７ ヘテロシクロアルキルを形成し、かつ、Ｒ ３ａ がメチルであるとき、Ｒ ５ は、ＯＭｅ、ＯＨ、又はＣｌではなく；
ここで、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ７ ヘテロシクロアルキルを形成し、かつ、Ｒ ３ａ がエチルであるとき、Ｒ ６ はＯＭｅではなく；
ここで、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ７ ヘテロシクロアルキルを形成し、かつ、Ｒ ６ がＦであるとき、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは、水素ではなく；
ここで、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ７ ヘテロシクロアルキルを形成し、かつ、Ｒ ６ が、Ｆ、Ｃｌ、－Ｍｅ、又は－ＯＭｅであるとき、Ｒ ３ａ は－Ｍｅであり；
ここで、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ６ ヘテロシクロアルキルを形成し、かつ、Ｒ ６ が、Ｃ １－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキルオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は－ＮＨ ２ であるとき、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは水素ではなく；並びに
ここで、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ６ ヘテロシクロアルキルを形成し、かつ、Ｒ ６ がメチル、ハロゲン、又は－Ｃ（Ｏ）Ｈであるとき、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは、メチル又はＣｌではない｝の化合物、或いは医薬として許容されるその塩又は異性体。

［項目２］
前記式中、Ｒ １ が、水素又はメチルである、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３］
前記式中、Ｒ １ が水素である、請求項１又は２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目４］
前記式中、Ｒ ３ａ が、水素又はＣ １－６ アルキルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目５］
前記式中、Ｒ ３ａ が、水素又はメチルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目６］
前記式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ がそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ ４ とＲ ５ 、Ｒ ５ とＲ ６ 、又はＲ ６ とＲ ７ が、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ ヘテロシクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 又はＲ ８ｃ がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、又はＣ ３－６ シクロアルキルである、
請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目７］
前記式中、
Ｒ ６ が、Ｃ １－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ ヘテロシクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 及びＲ ８ｃ がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、又はＣ ３－６ シクロアルキルである、
請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目８］
前記式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ がそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ ヘテロシクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 及びＲ ８ｃ がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、又はＣ ３－６ シクロアルキルである、
請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目９］
前記式中、
Ｒ ６ が、Ｃ １－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ ヘテロシクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 及びＲ ８ｃ がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキル、又はＣ ３－６ シクロアルキルである、
請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１０］
前記式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ がそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、又は－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ であり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つはＨではなく；
Ｒ ８ａ がＨであり；並びに
Ｒ ８ｂ 及びＲ ８ｃ がそれぞれ独立に、Ｈ又は－Ｍｅであるか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ が、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ ヘテロシクロアルキルを形成する、
請求項１～６又は８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１１］
前記式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－Ｍｅ、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ が組み合せられて、１，３－ジオキソール環、又は１，４－ジオキサン環を形成する、
請求項１～６、８又は１０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１２］
前記式中、
Ｒ ４ が、Ｈ、Ｆ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、又は－ＯＭｅであり；
Ｒ ５ が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＯＨ又は－ＯＭｅであり；
Ｒ ６ が、Ｈ、Ｆ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであるか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ が組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成し；並びに
Ｒ ７ がＨであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 及びＲ ６ のうちの少なくとも１つはＨではない、
請求項１～６、８、１０又は１１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１３］
前記式中、
Ｒ ６ が、Ｆ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであるか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ が組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する、
請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１４］
前記式中、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ ９ 基で置換されるＣ ５－８ ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ ９ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成する、
請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１５］
前記式中、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ５－８ ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１６］
前記式中、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ７－８ ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１７］
以下の式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000002
 ｛式中、
Ｒ ６ は、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルアミン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｃ Ｒ ８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールであるか；
或いは、Ｒ ４ とＲ ５ 、Ｒ ５ とＲ ６ 、又はＲ ６ とＲ ７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール又はＣ ５－１０ ヘテロアリールを形成し；
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ８ｃ 及びＲ ８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキルであり；並びに
ｎは、１、２、又は３であり；
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ ６ がＦであるとき、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ のうちの少なくとも１つのは水素ではなく；
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ ６ が、Ｆ、Ｃｌ、メチル、又はＯＭｅであるとき、Ｒ ３ａ はメチルであり；
ここで、ｎが１であり、かつ、Ｒ ６ が、Ｃ １－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキルオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）、－Ｃ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨ ２ であるとき、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは水素ではなく；並びに
ここで、ｎが１であり、かつ、Ｒ ６ が、メチル、ハロゲン、又は－Ｃ（Ｏ）Ｈであるとき、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは、メチルまたＣｌではない｝を有する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１８］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000003
 を有する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１９］
前記式中、Ｒ ３ａ がメチルである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２０］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000004
 を有する、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２１］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000005
 ｛式中、
Ｒ ５ 及びＲ ６ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、ここで、Ｒ ５ 及びＲ ６ のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ は組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する｝を有する、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２２］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000006
 ｛式中、
Ｒ ５ 及びＲ ６ はそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであるか；
或いは、Ｒ ５ 及びＲ ６ は組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する｝を有する、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２３］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000007
 ｛式中、
Ｒ ４ 及びＲ ６ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、ここで、Ｒ ４ 及びＲ ６ のうちの少なくとも１つはＨではない｝を有する、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２４］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000008
 ｛式中、
Ｒ ４ 及びＲ ６ はそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＦ ３ 、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅである｝を有する、請求項１～２０又は２３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２５］
前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000009
 である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２６］
前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000010
 である、請求項１～２０又は２５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２７］
前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000011
 である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２８］
前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000012
 である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２９］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000013
 を有する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３０］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000014
 を有する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３１］
前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000015
 である、請求項３０に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３２］
前記式中、Ｒ ２ 及びＲ ３ｃ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ １０ 基で置換されるＣ ５－８ シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ １０ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３３］
前記式中、Ｒ ２ 及びＲ ３ｃ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ水素である１～２つのＲ １０ 基で置換されるＣ ５－６ シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ １０ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成する、請求項１～１２又は３２のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３４］
前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000016
 である、化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３５］
請求項１～３４のいずれか一項に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。

［項目３６］
神経可塑性を増強する方法であって、神経細胞を、該神経細胞の神経可塑性を増強するために十分な量の、以下の式Ｉ：
Figure 2020176599000017
 ｛式中、
Ｒ １ は、水素又はＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、又はＣ ４－１４ アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ ３ｃ は、水素又はＣ １－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ ９ 基で置換されるＣ ５－８ ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ ９ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成するか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｃ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ １０ 基で置換されるＣ ５－８ シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ １０ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルアミン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｃ Ｒ ８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ ４ とＲ ５ 、Ｒ ５ とＲ ６ 、又はＲ ６ とＲ ７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール又はＣ ５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ８ｃ 及びＲ ８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキルである｝の化合物又は医薬として許容されるその塩と接触させることを含む方法。

［項目３７］
脳障害を治療する方法であって、それを必要としている対象に対して、治療的有効量の以下の式Ｉ：
Figure 2020176599000018
 ｛式中、
Ｒ １ は、水素又はＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、又はＣ ４－１４ アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ ３ｃ は、水素又はＣ １－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ ９ 基で置換されるＣ ５－８ ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ ９ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成するか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｃ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ １０ 基で置換されるＣ ５－８ シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ １０ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルアミン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｃ Ｒ ８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ ４ とＲ ５ 、Ｒ ５ とＲ ６ 、又はＲ ６ とＲ ７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール又はＣ ５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ８ｃ 及びＲ ８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキルである｝化合物又は医薬として許容されるその塩を投与し、それによって、脳障害を治療することを含む方法。

［項目３８］
前記脳障害が、神経変性障害、アルツハイマー病、又はパーキンソン病である、請求項３７に記載の方法。

［項目３９］
前記脳障害が、精神障害、鬱病、中毒、不安、又は外傷後ストレス障害である、請求項３７に記載の方法。

［項目４０］
前記脳障害が鬱病である、請求項３９に記載の方法。

［項目４１］
前記脳障害が中毒である、請求項３９に記載の方法。

［項目４２］
前記脳障害が、治療抵抗性鬱病、自殺念虜、大鬱病性障害、双極性障害、又は物質使用障害である、請求項３７に記載の方法。

［項目４３］
前記脳障害が統合失調症である、請求項３７に記載の方法。

［項目４４］
前記脳障害がアルコール使用障害である、請求項３７に記載の方法。

［項目４５］
前記脳障害が、脳卒中又は外傷性脳傷害である、請求項３７に記載の方法。

［項目４６］
リチウム、オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ）、クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、アリプラゾール（Ａｂｉｌｉｆｙ）、ジプラシドン（Ｇｅｏｄｏｎ）、クロザピン（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）、ジバルプロックスナトリウム（Ｄｅｐａｋｏｔｅ）、ラモトリギン（Ｌａｍｉｃｔａｌ）、バルプロ酸（Ｄｅｐａｋｅｎｅ）、カルバマゼピン（Ｅｑｕｅｔｒｏ）、トピラメート（Ｔｏｐａｍａｘ）、レボミルナシプラン（Ｆｅｔｚｉｍａ）、デュロキセチン（Ｃｙｍｂａｌｔａ、Ｙｅｎｔｒｅｖｅ）、ベンラファキシン（Ｅｆｆｅｘｏｒ）、シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ）、フルボキサミン（Ｌｕｖｏｘ）、エスシタロプラム（Ｌｅｘａｐｒｏ）、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ）、パロキセチン（Ｐａｘｉｌ）、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ）、クロミプラミン（Ａｎａｆｒａｎｉｌ）、アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ）、デシプラミン（Ｎｏｒｐｒａｍｉｎ）、イミプラミン（Ｔｏｆｒａｎｉｌ）、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ）、フェネルジン（Ｎａｒｄｉｌ）、トラニルシプロミン（Ｐａｒｎａｔｅ）、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ）、アルプラゾラム（Ｘａｎａｘ）、又はクロナゼパム（Ｋｌｏｎｏｐｉｎ）である １若しくは複数の追加治療薬を投与することを含む、請求項３７～４５のいずれか一項に記載の方法。

［項目４７］
神経栄養因子の翻訳、転写又は分泌のうちの少なくとも１つを増強する方法であって、神経細胞を、該神経細胞の神経可塑性を増強するのに十分な量の、以下の式Ｉ：
Figure 2020176599000019
 ｛式中、
Ｒ １ は、水素又はＣ １－６ アルキルであり；
Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、又はＣ ４－１４ アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ ３ｃ は、水素又はＣ １－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｂ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ ９ 基で置換されるＣ ５－８ ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ ９ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成するか；
或いは、Ｒ ２ 及びＲ ３ｃ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、若しくはＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ １０ 基で置換されるＣ ５－８ シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ １０ 基が組み合せられて、＝Ｏを形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルアミン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｃ Ｒ ８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 及びＲ ７ のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ ４ とＲ ５ 、Ｒ ５ とＲ ６ 、又はＲ ６ とＲ ７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ シクロアルキル、Ｃ ３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ６－１２ アリール又はＣ ５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ８ｃ 及びＲ ８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ １－６ アルキルである｝の化合物又は医薬として許容されるその塩と接触させることを含む方法。
Although the foregoing invention has been described in some detail by way of illustration and example for purposes of clarity of understanding, it will be appreciated by those skilled in the art that certain changes and modifications may be practiced within the scope of the appended claims. would recognize Further, each reference provided herein is incorporated by reference in its entirety to the same extent as if each reference were individually incorporated by reference. In the event of a conflict between this application and the references provided herein, this application shall control.

In addition, this invention can include the following aspects.
[Item 1]
Formula I below:
Figure 2020176599000001
 {In the formula,
R. 1 is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
R. 3a and R 3b are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 is alkyl-cycloalkyl;
R. 3c is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
Alternatively, R 2 and R 3b are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 9 C substituted with a group 5-8 two R's forming a heterocycloalkyl or attached to the same atom 9 the groups combine to form =O;
Alternatively, R 2 and R 3c are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 10 C substituted with a group 5-8 two R's forming a cycloalkyl or attached to the same atom 10 groups are combined to form =O;
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -NO 2 , -CN, -C(O)R 8b , -C(O)OR 8b , -OC(O)R 8b , -OC(O)OR 8b , -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , -C(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b )C(O)OR 8c , -OC(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)N(R 8c R. 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R. 8c ), -S (O 2 ) R 8b , -S(O) 2 N(R 8b R. 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, where R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6-12 aryl or C 5-10 forming a heteroaryl;
R. 8a , R 8b , R 8c and R 8d are independently H, C 1-6 is alkyl;
where R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 7 forming a heterocycloalkyl, and R 3a is methyl, then R 5 is not OMe, OH, or Cl;
where R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 7 forming a heterocycloalkyl, and R 3a is ethyl, then R 6 is not OMe;
where R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 7 forming a heterocycloalkyl, and R 6 is F, then R 4 , R 5 , and R 7 is not hydrogen;
where R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 7 forming a heterocycloalkyl, and R 6 is F, Cl, —Me, or —OMe, then R 3a is -Me;
where R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 6 forming a heterocycloalkyl, and R 6 but C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 alkyloxy, —C(O)H, or —NH 2 when R 4 , R 5 , and R 7 is not hydrogen; and
where R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 6 forming a heterocycloalkyl, and R 6 is methyl, halogen, or —C(O)H, then R 4 , R 5 , and R 7 is not methyl or Cl}, or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof.

[Item 2]
In the above formula, R 1 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is hydrogen or methyl.

[Item 3]
In the above formula, R 1 3. The compound of claim 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is hydrogen.

[Item 4]
In the above formula, R 3a is hydrogen or C 1-6 4. A compound of any one of claims 1-3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is alkyl.

[Item 5]
In the above formula, R 3a is hydrogen or methyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1-4.

[Item 6]
In the above formula,
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -NO 2 , -CN, -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , -C(O)N(R 8b R. 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, or C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, wherein R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 forming a heterocycloalkyl; and
R. 8a , R 8b or R 8c are independently H, C 1-6 alkyl, or C 3-6 is cycloalkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-5.

[Item 7]
In the above formula,
R. 6 but C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -NO 2 , -CN, -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , -C(O)N(R 8b R. 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, or C 4-16 is alkyl-heterocycloalkyl;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 forming a heterocycloalkyl; and
R. 8a , R 8b and R 8c are independently H, C 1-6 alkyl, or C 3-6 is cycloalkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-6.

[Item 8]
In the above formula,
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , C 4-10 heterocycloalkyl, or C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, wherein R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 forming a heterocycloalkyl; and
R. 8a , R 8b and R 8c are independently H, C 1-6 alkyl, or C 3-6 is cycloalkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-6.

[Item 9]
In the above formula,
R. 6 but C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , C 4-10 heterocycloalkyl, or C 4-16 is alkyl-heterocycloalkyl;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 forming a heterocycloalkyl; and
R. 8a , R 8b and R 8c are independently H, C 1-6 alkyl, or C 3-6 is cycloalkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-8.

[Item 10]
In the above formula,
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -N(R 8b R. 8c ), or -N (R 8b ) C(O)R 8c , where R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
R. 8a is H; and
R. 8b and R 8c are each independently H or -Me;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 forming a heterocycloalkyl,
9. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-6 or 8.

[Item 11]
In the above formula,
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently H, F, Cl, Br, —OH, —OMe, —CF 3 , -OCF 3 , -Me, -NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me, where R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
11. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-6, 8 or 10.

[Item 12]
In the above formula,
R. 4 is H, F, -Me, -CF 3 , -OCF 3 , or -OMe;
R. 5 is H, F, Cl, Br, -Me, -CF 3 , -OCF 3 , —OH or —OMe;
R. 6 is H, F, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , -OCF 3 , -NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring; and
R. 7 is H, where R 4 , R 5 and R 6 is not H,
12. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-6, 8, 10 or 11.

[Item 13]
In the above formula,
R. 6 is F, -OH, -OMe, -OiPr, -Me, -CF 3 , -OCF 3 , -NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-12.

[Item 14]
In the above formula, R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to independently form hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 9 C substituted with a group 5-8 two R's forming a heterocycloalkyl or attached to the same atom 9 the groups are combined to form =O,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-13.

[Item 15]
In the above formula, R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 5-8 A compound according to any one of claims 1 to 14, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which forms a heterocycloalkyl.

[Item 16]
In the above formula, R 2 and R 3b are combined with the atoms to which they are attached to C 7-8 16. A compound according to any one of claims 1 to 15, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which forms a heterocycloalkyl.

[Item 17]
The following compounds of formula I have the following structures:
Figure 2020176599000002
 {In the formula,
R. 6 is C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -NO 2 , -CN, -C(O)R 8b , -C(O)OR 8b , -OC(O)R 8b , -OC(O)OR 8b , -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , -C(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b )C(O)OR 8c , -OC(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)N(R 8c R. 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R. 8c ), -S (O 2 ) R 8b , -S(O) 2 N(R 8b R. 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 is alkyl-heteroaryl;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6-12 aryl or C 5-10 forming a heteroaryl;
R. 8a , R 8b , R 8c and R 8d are independently H, C 1-6 is alkyl; and
n is 1, 2, or 3;
where n is 2 and R 6 is F, then R 4 , R 5 , and R 7 is not hydrogen;
where n is 2 and R 6 is F, Cl, methyl, or OMe, then R 3a is methyl;
where n is 1 and R 6 but C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 alkyloxy, —C(O)H, —NH 2 when R 4 , R 5 , and R 7 is not hydrogen; and
where n is 1 and R 6 is methyl, halogen, or —C(O)H, then R 4 , R 5 , and R 7 is not methyl or Cl}, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1-16.

[Item 18]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000003
 A compound according to any one of claims 1 to 16, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having

[Item 19]
In the above formula, R 3a 19. The compound of any one of claims 1-18, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein is methyl.

[Item 20]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000004
 A compound according to any one of claims 1 to 19, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having

[Item 21]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000005
 {In the formula,
R. 5 and R 6 are each independently H, F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , -OCF 3 , -NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me, where R 5 and R 6 is not H;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring}, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1 to 20.

[Item 22]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000006
 {In the formula,
R. 5 and R 6 are each independently F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , -OCF 3 , -NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring}, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1 to 21.

[Item 23]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000007
 {In the formula,
R. 4 and R 6 are each independently H, F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , -OCF 3 , -NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me, where R 4 and R 6 is not H}, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1-20.

[Item 24]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000008
 {In the formula,
R. 4 and R 6 are each independently F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , -OCF 3 , -NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me}, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1 to 20 or 23.

[Item 25]
wherein said compound is:
Figure 2020176599000009
 A compound according to any one of claims 1 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

[Item 26]
wherein said compound is:
Figure 2020176599000010
 A compound according to any one of claims 1 to 20 or 25, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

[Item 27]
wherein said compound is:
Figure 2020176599000011
 A compound according to any one of claims 1 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

[Item 28]
wherein said compound is:
Figure 2020176599000012
 A compound according to any one of claims 1 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

[Item 29]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000013
 A compound according to any one of claims 1 to 18, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having

[Item 30]
The compound of formula I has the following structure:
Figure 2020176599000014
 A compound according to any one of claims 1 to 18, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having

[Item 31]
wherein said compound is:
Figure 2020176599000015
 31. The compound of claim 30, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

[Item 32]
In the above formula, R 2 and R 3c are combined with the atoms to which they are attached to independently form hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 10 C substituted with a group 5-8 two R's forming a cycloalkyl or attached to the same atom 10 14. A compound of any one of claims 1-13, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the groups are combined to form =0.

[Item 33]
In the above formula, R 2 and R 3c are each hydrogen in combination with the atoms to which they are attached. 10 C substituted with a group 5-6 two R's forming a cycloalkyl or attached to the same atom 10 33. The compound of any one of claims 1-12 or 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the groups are combined to form =0.

[Item 34]
wherein said compound is:
Figure 2020176599000016
 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 35]
35. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-34, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient.

[Item 36]
A method of enhancing neuronal plasticity comprising treating a neuronal cell with an amount sufficient to enhance neuronal plasticity of the neuronal cell with Formula I:
Figure 2020176599000017
 {In the formula,
R. 1 is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
R. 3a and R 3b are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 is alkyl-cycloalkyl;
R. 3c is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
Alternatively, R 2 and R 3b are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 9 C substituted with a group 5-8 two R's forming a heterocycloalkyl or attached to the same atom 9 the groups combine to form =O;
Alternatively, R 2 and R 3c are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 10 C substituted with a group 5-8 two R's forming a cycloalkyl or attached to the same atom 10 groups are combined to form =O;
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -NO 2 , -CN, -C(O)R 8b , -C(O)OR 8b , -OC(O)R 8b , -OC(O)OR 8b , -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , -C(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b )C(O)OR 8c , -OC(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)N(R 8c R. 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R. 8c ), -S (O 2 ) R 8b , -S(O) 2 N(R 8b R. 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, where R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6-12 aryl or C 5-10 forming a heteroaryl; and
R. 8a , R 8b , R 8c and R 8d are independently H, C 1-6 is alkyl} or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 37]
A method of treating a brain disorder comprising, for a subject in need thereof, a therapeutically effective amount of Formula I:
Figure 2020176599000018
 {In the formula,
R. 1 is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
R. 3a and R 3b are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 is alkyl-cycloalkyl;
R. 3c is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
Alternatively, R 2 and R 3b are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 9 C substituted with a group 5-8 two R's forming a heterocycloalkyl or attached to the same atom 9 the groups combine to form =O;
Alternatively, R 2 and R 3c are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 10 C substituted with a group 5-8 two R's forming a cycloalkyl or attached to the same atom 10 groups are combined to form =O;
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -NO 2 , -CN, -C(O)R 8b , -C(O)OR 8b , -OC(O)R 8b , -OC(O)OR 8b , -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , -C(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b )C(O)OR 8c , -OC(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)N(R 8c R. 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R. 8c ), -S (O 2 ) R 8b , -S(O) 2 N(R 8b R. 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, where R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6-12 aryl or C 5-10 forming a heteroaryl; and
R. 8a , R 8b , R 8c and R 8d are independently H, C 1-6 alkyl} compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, thereby treating a brain disorder.

[Item 38]
38. The method of claim 37, wherein the brain disorder is a neurodegenerative disorder, Alzheimer's disease, or Parkinson's disease.

[Item 39]
38. The method of claim 37, wherein the brain disorder is a psychiatric disorder, depression, addiction, anxiety, or post-traumatic stress disorder.

[Item 40]
40. The method of claim 39, wherein said brain disorder is depression.

[Item 41]
40. The method of claim 39, wherein said brain disorder is intoxication.

[Item 42]
38. The method of claim 37, wherein the brain disorder is treatment-resistant depression, suicidal thoughts, major depressive disorder, bipolar disorder, or substance use disorder.

[Item 43]
38. The method of claim 37, wherein said brain disorder is schizophrenia.

[Item 44]
38. The method of claim 37, wherein the brain disorder is alcohol use disorder.

[Item 45]
38. The method of claim 37, wherein said brain injury is stroke or traumatic brain injury.

[Item 46]
Lithium, Olanzapine (Zyprexa), Quetiapine (Seroquel), Risperidone (Risperdal), Ariprazole (Abilify), Ziprasidone (Geodon), Clozapine (Clozaril), Divalprox Sodium (Depakote), Lamotrigine (Lamictal), Valproic Acid (Depakene) ), carbamazepine (Equetro), topiramate (Topamax), levomilnacipran (Fetzima), duloxetine (Cymbalta, Yentreve), venlafaxine (Effexor), citalopram (Celexa), fluvoxamine (Luvox), escitalopram (Lexapro), fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Sertraline (Zoloft), Clomipramine (Anafranil), Amitriptyline (Elavil), Desipramine (Norpramin), Imipramine (Tofranil), Nortriptyline (Pamelor), Phenelzine (Nardil), Tranylcypromine (Partate) , diazepam (Valium), alprazolam (Xanax), or clonazepam (Klonopin).

[Item 47]
A method of enhancing at least one of translation, transcription or secretion of a neurotrophic factor comprising treating a neuronal cell with an amount sufficient to enhance neuroplasticity of the neuronal cell of formula I:
Figure 2020176599000019
 {In the formula,
R. 1 is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
R. 3a and R 3b are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 is alkyl-cycloalkyl;
R. 3c is hydrogen or C 1-6 is alkyl;
Alternatively, R 2 and R 3b are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 9 C substituted with a group 5-8 two R's forming a heterocycloalkyl or attached to the same atom 9 the groups combine to form =O;
Alternatively, R 2 and R 3c are, in combination with the atoms to which they are attached, independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 1-3 R that is alkyl-heteroaryl 10 C substituted with a group 5-8 two R's forming a cycloalkyl or attached to the same atom 10 groups are combined to form =O;
R. 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 Alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, -OR 8a , -NO 2 , -CN, -C(O)R 8b , -C(O)OR 8b , -OC(O)R 8b , -OC(O)OR 8b , -N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)R 8c , -C(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b )C(O)OR 8c , -OC(O)N(R 8b R. 8c ), -N(R 8b ) C(O)N(R 8c R. 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R. 8c ), -S (O 2 ) R 8b , -S(O) 2 N(R 8b R. 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 Aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, where R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6-12 aryl or C 5-10 forming a heteroaryl; and
R. 8a , R 8b , R 8c and R 8d are independently H, C 1-6 is alkyl} or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Claims (51)

以下の構造：
Figure 2020176599000020
 ｛式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１－６アルキルであり；
Ｒ３ａ は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、又はＣ４－１４アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ３ｃは、水素又はＣ１－６アルキルであり；
Ｒ ４ は、水素、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ ２－６ アルケニル、Ｃ ２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １－６ ハロアルキル、Ｃ １－６ アルキルアミン、Ｃ １－６ アルコキシ、Ｃ １－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ８ａ 、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｃ Ｒ ８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ ２ ）Ｒ ８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ８ｂ Ｒ ８ｃ ）、Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｃ ３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ ４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ ７－１８ アルキル－アリール、Ｃ ５－１０ ヘテロアリール、又はＣ ４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり、
Ｒ ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、－ＯＲ８ａ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｃＲ８ｄ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｓ（Ｏ２）Ｒ８ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又はＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つは、Ｈではないか；
或いは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、又はＲ６とＲ７は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ及びＲ８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、又はＣ１－６アルキルであり；
ｎが、２又は３であり；
ここで、ｎが２であり、Ｒ ３ａ がメチルであり、かつ、Ｒ ６ が水素であるとき、Ｒ ５ はＯＭｅ、ＯＨ、又はＣｌではなく；
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ ３ａ がエチルであるとき、Ｒ ６ はＯＭｅではなく；
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ ６ がＦであるとき、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、及びＲ ７ のうちの少なくとも１つは、水素ではなく；そして、
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ ６ がＦ、Ｃｌ、メチル、又はＯＭｅであるとき、Ｒ ３ａ はメチルである
｝の化合物、或いは医薬として許容されるその塩又は異性体。 The structure below:
Figure 2020176599000020
 {In the formula,
R 1 is hydrogen or C 1-6 alkyl;
R 3a is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 alkyl-cycloalkyl;
R 3c is hydrogen or C 1-6 alkyl;
R 4 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 alkoxy, C 1-6 halo Alkoxy, —OR 8a , —NO 2 , —CN, —C(O)R 8b , —C(O)OR 8b , —OC(O)R 8b , —OC(O)OR 8b , —N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)R 8c , —C(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)OR 8c , —OC(O)N( R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)N(R 8c R 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R 8c ), —S(O 2 )R 8b , —S(O) 2 N(R 8b R 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 7 -18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl;
R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, —OR 8a , —NO 2 , —CN, —C(O)R 8b , —C(O)OR 8b , —OC(O)R 8b , —OC( O) OR 8b , —N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)R 8c , —C(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O) OR 8c , —OC(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)N(R 8c R 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R 8c ) , —S(O 2 )R 8b , —S(O) 2 N(R 8b R 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4 -16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, wherein R 4 , R 5 , at least one of R 6 and R 7 is not H;
or R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to form a C 3-6 heterocycloalkyl;
R 8a , R 8b , R 8c and R 8d are each independently H, or C 1-6 alkyl;
n is 2 or 3;
wherein when n is 2, R3a is methyl, and R6 is hydrogen, R5 is not OMe, OH, or Cl;
wherein when n is 2 and R 3a is ethyl, R 6 is not OMe;
wherein when n is 2 and R 6 is F, at least one of R 4 , R 5 and R 7 is not hydrogen; and
wherein when n is 2 and R6 is F, Cl, methyl, or OMe, R3a is methyl
} , or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof. 前記式中、Ｒ１が、水素又はメチルである、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 2. The compound of claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is hydrogen or methyl. 前記式中、Ｒ１が水素である、請求項１又は２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 3. The compound of claim 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is hydrogen. 前記式中、Ｒ３ａが、メチルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 4. A compound according to any one of claims 1 to 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3a is methyl . 前記式中、
Ｒ６が、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、－ＯＲ８ａ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、又はＣ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６が、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ３－６ヘテロシクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ及びＲ８ｃがそれぞれ独立に、Ｈ、又はＣ１－６アルキルである、
請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 In the above formula,
R 6 is C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, —OR 8a , —NO 2 , —CN, —N(R 8b R 8c ) , —N(R 8b )C(O)R 8c , —C(O)N(R 8b R 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl , or C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined with the atoms to which they are each attached to form C 3-6 heterocycloalkyl; and R 8a , R 8b and R 8c are each independently H, or C 1- is 6 alkyl;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 4 . 前記式中、
Ｒ６が、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、－ＯＲ８ａ、－Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、又はＣ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６が、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ３－６ヘテロシクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ及びＲ８ｃがそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキル、又はＣ３－６シクロアルキルである、
請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 In the above formula,
R 6 is C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, —OR 8a , —N(R 8b R 8c ), —N(R 8b ) C(O)R 8c , C 4-10 heterocycloalkyl, or C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined with the atoms to which they are each attached to form C 3-6 heterocycloalkyl; and R 8a , R 8b and R 8c are each independently H, C 1-6 alkyl, or C 3-6 cycloalkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 5 . 前記式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－Ｍｅ、－ＮＭｅ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ５及びＲ６が組み合せられて、１，３－ジオキソール環、又は１，４－ジオキサン環を形成する、
請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 In the above formula,
R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently H, F, Cl, Br, —OH, —OMe, —CF 3 , —OCF 3 , —Me, —NMe 2 , —NHC(O) Me, or —N(Me)C(O)Me, wherein at least one of R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is not H;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 3 . 前記式中、
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、又は－ＯＭｅであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＯＨ又は－ＯＭｅであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＭｅ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６が組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成し；並びに
Ｒ７がＨであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの少なくとも１つはＨではない、
請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 In the above formula,
R 4 is H, F, -Me, -CF 3 , -OCF 3 , or -OMe;
R 5 is H, F, Cl, Br, -Me, -CF 3 , -OCF 3 , -OH or -OMe;
R 6 is H, F, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , —OCF 3 , —NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me is;
or R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring; and R 7 is H, where of R 4 , R 5 and R 6 is not H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-7 . 前記式中、
Ｒ６が、Ｆ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＭｅ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６が組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する、
請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 In the above formula,
R 6 is F, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , —OCF 3 , —NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me mosquito;
Alternatively, R 5 and R 6 are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-8 . Ｒ６は、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、－ＯＲ８ａ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｃＲ８ｄ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｓ（Ｏ２）Ｒ８ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又はＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールであるか；
或いは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、又はＲ６とＲ７は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ ３－６ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ及びＲ８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、又はＣ１－６アルキルであり；並びに
ｎは、２、又は３であり；
ここで、ｎが２であり、Ｒ ３ａ がメチルであり、かつ、Ｒ ６ が水素であるとき、Ｒ ５ はＯＭｅ、ＯＨ、又はＣｌではなく；
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ ３ａ がエチルであるとき、Ｒ ６ はＯＭｅではなく；
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ６がＦであるとき、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ７のうちの少なくとも１つは水素ではなく；そして
ここで、ｎが２であり、かつ、Ｒ６が、Ｆ、Ｃｌ、メチル、又はＯＭｅであるとき、Ｒ３ａはメチルである｝を有する、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 R 6 is C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine, C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, —OR 8a , —NO 2 , —CN, —C(O)R 8b , —C(O)OR 8b , —OC(O)R 8b , —OC(O)OR 8b , —N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)R 8c , —C(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)OR 8c , —OC(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)N(R 8c R 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R 8c ), —S(O 2 )R 8b , —S (O) 2 N(R 8b R 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl;
or R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are combined with the atoms to which they are each attached to form a C 3-6 heterocycloalkyl;
R 8a , R 8b , R 8c and R 8d are each independently H, or C 1-6 alkyl; and n is 2 or 3;
wherein when n is 2, R3a is methyl, and R6 is hydrogen, R5 is not OMe, OH, or Cl;
wherein when n is 2 and R 3a is ethyl, R 6 is not OMe;
wherein when n is 2 and R 6 is F, at least one of R 4 , R 5 and R 7 is not hydrogen; and
wherein when n is 2 and R 6 is F, Cl, methyl, or OMe, R 3a is methyl} or a pharmaceutically acceptable salt of that. 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000021
 を有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000021
 A compound according to any one of claims 1 to 10 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having 前記式中、Ｒ３ａがメチルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 A compound according to any one of claims 1 to 11 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 3a is methyl. 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000022
 を有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000022
 A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 12 , which has 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000023
 ｛式中、
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＭｅ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、ここで、Ｒ５及びＲ６のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ５及びＲ６は組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する｝を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000023
 {In the formula,
R 5 and R 6 are each independently H, F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , —OCF 3 , —NMe 2 , —NHC(O)Me , or —N(Me)C(O)Me, wherein at least one of R 5 and R 6 is not H;
Alternatively, R 5 and R 6 combine to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4 -dioxane ring} or a pharmaceutically acceptable That salt done. 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000024
 ｛式中、
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＭｅ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであるか；
或いは、Ｒ５及びＲ６は組み合せられて、１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する｝を有する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000024
 {In the formula,
R 5 and R 6 are each independently F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , —OCF 3 , —NMe 2 , —NHC(O)Me, or -N(Me)C(O)Me;
Alternatively, R 5 and R 6 combine to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4 -dioxane ring} or a pharmaceutically acceptable That salt done. 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000025
 ｛式中、
Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＭｅ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅであり、ここで、Ｒ４及びＲ６のうちの少なくとも１つはＨではない｝を有する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000025
 {In the formula,
R 4 and R 6 are each independently H, F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , —OCF 3 , —NMe 2 , —NHC(O)Me , or —N(Me) C (O)Me, wherein at least one of R 4 and R 6 is not H}. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000026
 ｛式中、
Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯｉＰｒ、－Ｍｅ、－ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＮＭｅ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、又は－Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅである｝を有する、請求項１～１３又は１６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000026
 {In the formula,
R 4 and R 6 are each independently F, Cl, Br, I, —OH, —OMe, —OiPr, —Me, —CF 3 , —OCF 3 , —NMe 2 , —NHC(O)Me, or —N(Me)C(O)Me}, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, according to any one of claims 1 to 13 or 16 . 前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000027
 である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 wherein said compound is:
Figure 2020176599000027
 A compound according to any one of claims 1 to 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000028
 である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 wherein said compound is:
Figure 2020176599000028
 A compound according to any one of claims 1 to 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000029
 である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 wherein said compound is:
Figure 2020176599000029
 A compound according to any one of claims 1 to 13 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000030
 を有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000030
 A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 11 , which has 前記化合物が、以下の構造：
Figure 2020176599000031
 を有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 The compound has the following structure:
Figure 2020176599000031
 A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 9 , having 前記化合物が、以下の：
Figure 2020176599000032
 である、請求項２２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。 wherein said compound is:
Figure 2020176599000032
 23. The compound of claim 22 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000033
Figure 2020176599000033
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000034
Figure 2020176599000034
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000035
Figure 2020176599000035
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000036
Figure 2020176599000036
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000037
Figure 2020176599000037
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000038
Figure 2020176599000038
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000039
Figure 2020176599000039
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000040
Figure 2020176599000040
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000041
Figure 2020176599000041
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000042
Figure 2020176599000042
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000043
Figure 2020176599000043
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000044
Figure 2020176599000044
 である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000045
Figure 2020176599000045
 である、請求項２２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。23. The compound of claim 22, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 前記化合物が、以下の： wherein said compound is:
Figure 2020176599000046
Figure 2020176599000046
 である、請求項２２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。23. The compound of claim 22, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is 請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。 38. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-37 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient. 神経可塑性を増強するための医薬組成物であって、神経細胞の神経可塑性を増強するために十分な量の、以下の式Ｉ：
Figure 2020176599000047
 ｛式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１－６アルキルであり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、又はＣ４－１４アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ３ｃは、水素又はＣ１－６アルキルであるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３ｂは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、若しくはＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ９基で置換されるＣ５－８ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ９基が組み合せられて、＝Ｏを形成するか；
或いは、Ｒ２及びＲ３ｃは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、若しくはＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ１０基で置換されるＣ５－８シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ１０基が組み合せられて、＝Ｏを形成し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、－ＯＲ８ａ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｃＲ８ｄ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｓ（Ｏ２）Ｒ８ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又はＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、又はＲ６とＲ７は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール又はＣ５－１０ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ及びＲ８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキルである｝の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition for enhancing neuronal plasticity, comprising an amount of Formula I, below, sufficient to enhance neuronal plasticity of a neuronal cell:
Figure 2020176599000047
 {In the formula,
R 1 is hydrogen or C 1-6 alkyl;
R 3a and R 3b are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 alkyl-cycloalkyl;
is R 3c hydrogen or C 1-6 alkyl;
Alternatively, R 2 and R 3b , in combination with the atom to which they are attached, are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4- 1-3 which is 10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl forming a C 5-8 heterocycloalkyl substituted with two R 9 groups, or two R 9 groups attached to the same atom are combined to form =O;
Alternatively, R 2 and R 3c , in combination with the atom to which they are attached, are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4- 1-3 which is 10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl forming a C 5-8 cycloalkyl substituted with one R 10 group, or two R 10 groups attached to the same atom combined to form ═O;
R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine , C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, —OR 8a , —NO 2 , —CN, —C(O)R 8b , —C(O)OR 8b , —OC(O)R 8b , — OC(O)OR 8b , —N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)R 8c , —C(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C( O)OR 8c , —OC(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)N(R 8c R 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R 8c ), —S(O 2 )R 8b , —S(O) 2 N(R 8b R 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, wherein R 4 , R at least one of 5 , R 6 and R 7 is H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6- in combination with the atoms to which they are respectively attached. 12 aryl or C 5-10 heteroaryl; and R 8a , R 8b , R 8c and R 8d are each independently H, C 1-6 alkyl} or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprising : 脳障害を治療するための医薬組成物であって、治療的有効量の以下の式Ｉ：
Figure 2020176599000048
 ｛式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１－６アルキルであり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、又はＣ４－１４アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ３ｃは、水素又はＣ１－６アルキルであるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３ｂは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、若しくはＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ９基で置換されるＣ５－８ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ９基が組み合せられて、＝Ｏを形成するか；
或いは、Ｒ２及びＲ３ｃは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、若しくはＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ１０基で置換されるＣ５－８シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ１０基が組み合せられて、＝Ｏを形成し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、－ＯＲ８ａ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｃＲ８ｄ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｓ（Ｏ２）Ｒ８ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又はＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、又はＲ６とＲ７は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール又はＣ５－１０ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ及びＲ８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキルである｝化合物又は医薬として許容されるその塩を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition for treating brain disorders, comprising a therapeutically effective amount of formula I:
Figure 2020176599000048
 {In the formula,
R 1 is hydrogen or C 1-6 alkyl;
R 3a and R 3b are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 alkyl-cycloalkyl;
is R 3c hydrogen or C 1-6 alkyl;
Alternatively, R 2 and R 3b , in combination with the atom to which they are attached, are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4- 1-3 which is 10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl forming a C 5-8 heterocycloalkyl substituted with two R 9 groups, or two R 9 groups attached to the same atom are combined to form =O;
Alternatively, R 2 and R 3c , in combination with the atom to which they are attached, are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4- 1-3 which is 10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl forming a C 5-8 cycloalkyl substituted with one R 10 group, or two R 10 groups attached to the same atom combined to form ═O;
R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine , C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, —OR 8a , —NO 2 , —CN, —C(O)R 8b , —C(O)OR 8b , —OC(O)R 8b , — OC(O)OR 8b , —N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)R 8c , —C(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C( O)OR 8c , —OC(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)N(R 8c R 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R 8c ), —S(O 2 )R 8b , —S(O) 2 N(R 8b R 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, wherein R 4 , R at least one of 5 , R 6 and R 7 is H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6- in combination with the atoms to which they are respectively attached. 12 aryl or C 5-10 heteroaryl; and R 8a , R 8b , R 8c and R 8d are each independently H, C 1-6 alkyl} or a pharmaceutically acceptable salt thereof; A pharmaceutical composition comprising: 前記脳障害が、神経変性障害、アルツハイマー病、又はパーキンソン病である、請求項４０に記載の医薬組成物。 41. The pharmaceutical composition of Claim 40 , wherein the brain disorder is a neurodegenerative disorder, Alzheimer's disease, or Parkinson's disease. 前記脳障害が、精神障害、鬱病、中毒、不安、又は外傷後ストレス障害である、請求項４０に記載の医薬組成物。 41. The pharmaceutical composition of Claim 40 , wherein the brain disorder is a psychiatric disorder, depression, addiction, anxiety, or post-traumatic stress disorder. 前記脳障害が鬱病である、請求項４２に記載の医薬組成物。 43. The pharmaceutical composition of claim 42 , wherein said brain disorder is depression. 前記脳障害が中毒である、請求項４２に記載の医薬組成物。 43. The pharmaceutical composition of Claim 42 , wherein said brain disorder is intoxication. 前記脳障害が、治療抵抗性鬱病、自殺念虜、大鬱病性障害、双極性障害、又は物質使用障害である、請求項４０に記載の医薬組成物。 41. The pharmaceutical composition of claim 40 , wherein the brain disorder is treatment-resistant depression, suicidal thoughts, major depressive disorder, bipolar disorder, or substance use disorder. 前記脳障害が統合失調症である、請求項４０に記載の医薬組成物。 41. The pharmaceutical composition of claim 40 , wherein said brain disorder is schizophrenia. 前記脳障害がアルコール使用障害である、請求項４０に記載の医薬組成物。 41. The pharmaceutical composition of claim 40 , wherein said brain disorder is alcohol use disorder. 前記脳障害が、脳卒中又は外傷性脳傷害である、請求項４０に記載の医薬組成物。 41. The pharmaceutical composition of claim 40 , wherein said brain injury is stroke or traumatic brain injury. リチウム、オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ）、クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、アリプラゾール（Ａｂｉｌｉｆｙ）、ジプラシドン（Ｇｅｏｄｏｎ）、クロザピン（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）、ジバルプロックスナトリウム（Ｄｅｐａｋｏｔｅ）、ラモトリギン（Ｌａｍｉｃｔａｌ）、バルプロ酸（Ｄｅｐａｋｅｎｅ）、カルバマゼピン（Ｅｑｕｅｔｒｏ）、トピラメート（Ｔｏｐａｍａｘ）、レボミルナシプラン（Ｆｅｔｚｉｍａ）、デュロキセチン（Ｃｙｍｂａｌｔａ、Ｙｅｎｔｒｅｖｅ）、ベンラファキシン（Ｅｆｆｅｘｏｒ）、シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ）、フルボキサミン（Ｌｕｖｏｘ）、エスシタロプラム（Ｌｅｘａｐｒｏ）、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ）、パロキセチン（Ｐａｘｉｌ）、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ）、クロミプラミン（Ａｎａｆｒａｎｉｌ）、アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ）、デシプラミン（Ｎｏｒｐｒａｍｉｎ）、イミプラミン（Ｔｏｆｒａｎｉｌ）、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ）、フェネルジン（Ｎａｒｄｉｌ）、トラニルシプロミン（Ｐａｒｎａｔｅ）、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ）、アルプラゾラム（Ｘａｎａｘ）、又はクロナゼパム（Ｋｌｏｎｏｐｉｎ）である １若しくは複数の追加治療薬と併用される、請求項４０～４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。 Lithium, Olanzapine (Zyprexa), Quetiapine (Seroquel), Risperidone (Risperdal), Ariprazole (Abilify), Ziprasidone (Geodon), Clozapine (Clozaril), Divalprox Sodium (Depakote), Lamotrigine (Lamictal), Valproic Acid (Depakene) ), carbamazepine (Equetro), topiramate (Topamax), levomilnacipran (Fetzima), duloxetine (Cymbalta, Yentreve), venlafaxine (Effexor), citalopram (Celexa), fluvoxamine (Luvox), escitalopram (Lexapro), fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Sertraline (Zoloft), Clomipramine (Anafranil), Amitriptyline (Elavil), Desipramine (Norpramin), Imipramine (Tofranil), Nortriptyline (Pamelor), Phenelzine (Nardil), Tranylcypromine (Partate) , diazepam (Valium), alprazolam ( Xanax), or clonazepam ( Klonopin ). 神経栄養因子の翻訳、転写又は分泌のうちの少なくとも１つを増強するための医薬組成物であって、神経細胞の神経可塑性を増強するのに十分な量の、以下の式Ｉ：
Figure 2020176599000049
 ｛式中、
Ｒ１は、水素又はＣ１－６アルキルであり；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、又はＣ４－１４アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ３ｃは、水素又はＣ１－６アルキルであるか；
或いは、Ｒ２及びＲ３ｂは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、若しくはＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ９基で置換されるＣ５－８ヘテロシクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ９基が組み合せられて、＝Ｏを形成するか；
或いは、Ｒ２及びＲ３ｃは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられて、それぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、若しくはＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールである１～３つのＲ１０基で置換されるＣ５－８シクロアルキルを形成するか、又は同じ原子に取り付けられた２つのＲ１０基が組み合せられて、＝Ｏを形成し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、ハロゲン、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルアミン、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルコキシ、－ＯＲ８ａ、－ＮＯ２、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８ｂ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８ｃ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｃＲ８ｄ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、－Ｓ（Ｏ２）Ｒ８ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｂＲ８ｃ）、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ３－１４アルキル－シクロアルキル、Ｃ４－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４－１６アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール、Ｃ７－１８アルキル－アリール、Ｃ５－１０ヘテロアリール、又はＣ４－１６アルキル－ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のうちの少なくとも１つはＨではないか；
或いは、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６、又はＲ６とＲ７は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ３－６シクロアルキル、Ｃ３－６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６－１２アリール又はＣ５－１０ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ及びＲ８ｄはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１－６アルキルである｝の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition for enhancing at least one of translation, transcription or secretion of a neurotrophic factor, wherein the amount of formula I below is sufficient to enhance neuroplasticity of a neuronal cell:
Figure 2020176599000049
 {In the formula,
R 1 is hydrogen or C 1-6 alkyl;
R 3a and R 3b are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, or C 4-14 alkyl-cycloalkyl;
is R 3c hydrogen or C 1-6 alkyl;
Alternatively, R 2 and R 3b , in combination with the atom to which they are attached, are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4- 1-3 which is 10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl forming a C 5-8 heterocycloalkyl substituted with two R 9 groups, or two R 9 groups attached to the same atom are combined to form =O;
Alternatively, R 2 and R 3c , in combination with the atom to which they are attached, are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4- 1-3 which is 10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl forming a C 5-8 cycloalkyl substituted with one R 10 group, or two R 10 groups attached to the same atom combined to form ═O;
R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, halogen, C 1-6 haloalkyl, C 1-6 alkylamine , C 1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy, —OR 8a , —NO 2 , —CN, —C(O)R 8b , —C(O)OR 8b , —OC(O)R 8b , — OC(O)OR 8b , —N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)R 8c , —C(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C( O)OR 8c , —OC(O)N(R 8b R 8c ), —N(R 8b )C(O)N(R 8c R 8d ), —C(O)C(O)N(R 8b R 8c ), —S(O 2 )R 8b , —S(O) 2 N(R 8b R 8c ), C 3-8 cycloalkyl, C 3-14 alkyl-cycloalkyl, C 4-10 heterocycloalkyl, C 4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C 6-12 aryl, C 7-18 alkyl-aryl, C 5-10 heteroaryl, or C 4-16 alkyl-heteroaryl, wherein R 4 , R at least one of 5 , R 6 and R 7 is H;
Alternatively, R 4 and R 5 , R 5 and R 6 , or R 6 and R 7 are C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 heterocycloalkyl, C 6- in combination with the atoms to which they are respectively attached. 12 aryl or C 5-10 heteroaryl; and R 8a , R 8b , R 8c and R 8d are each independently H, C 1-6 alkyl} or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A pharmaceutical composition comprising 請求項１～３７のいずれか１項に記載の化合物で表される構造を有する化合物を含む、請求項３９～５０のいずれか１項に記載の医薬組成物。 A pharmaceutical composition according to any one of claims 39-50, comprising a compound having a structure represented by a compound according to any one of claims 1-37.
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