JPWO2020176597A5 - - Google Patents

Description

｛式中、
Ｘは、ＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ は、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _４－１４ アルキル－シクロアルキルであり；
Ｒ ^１ｃ は、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _４－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ のうちの２つは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－１２ ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ は、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^８ｃ 、及びＲ ^８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、又はＲ ^１ｃ のうちの一方は、Ｒ ^２ と組み合わせられてＣ _５－１２ ヘテロシクロアルキルを形成するか；
或いは、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－８ シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ _６－１２ アリールを形成するか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－６ シクロアルキル、Ｃ _４－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、又はＣ _５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｌは、Ｃ _１－６ アルキレンである｝の化合物、或いは医薬として許容されるその塩又は異性体であって、
ここで、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ がそれぞれＭｅであり、Ｌがメチレンであり、ＸがＣＲ ^３ であり、かつ、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ が水素であるとき、該化合物は、以下の：

であり、かつ、
ここで、該化合物が、以下の：

を除いたものである、化合物、或いは医薬として許容されるその塩又は異性体。

［項目２］
化合物｛式中、
ＸはＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；並びに
Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^８ｃ 、及びＲ ^８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルである｝又は医薬として許容されるその塩であって、
ここで、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 及びＲ ^１ｃ がそれぞれＭｅであり、Ｌがメチレンであり、かつ、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ が水素であるとき、該化合物が、以下の：

である、項目１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：

を有する、項目１又は２に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩。

［項目４］
前記式中、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、又はＲ ^１ｃ はそれぞれ独立に、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _４－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ のうちの２つは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－１２ ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；並びに
Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^８ｃ 、及びＲ ^８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－６ シクロアルキル、Ｃ _４－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、又はＣ _５－１０ ヘテロアリールを形成する、
項目１～３のいずれか一項に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩。

［項目５］
前記式中、
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ はそれぞれ独立に、水素又はＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^１ｃ はＣ _１－６ アルキルであり；
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、ハロゲン、又は－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）であり；
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、又は－ＯＲ ^８ａ であり、ここで、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ のうちの少なくとも１つはＨではなく；並びに
Ｒ ^８ａ はＣ _７－１８ アルキル－アリールであるか；
或いは、Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－６ ヘテロシクロアルキルを形成する、
項目１～３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目６］
前記式中、
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ はそれぞれ独立に、水素又はメチルであり、かつ、Ｒ ^１ｃ はメチルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ のうちの２つは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－８ ヘテロシクロアルキルを形成する、
項目１～３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目７］
前記式中、
Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ はそれぞれＭｅであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ のうちの２つは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－８ ヘテロシクロアルキルを形成する、
項目１～６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目８］
前記式中、
Ｒ ^２ が、水素、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、又はＣ _１－６ アルコキシである、
項目１～７のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目９］
前記式中、
Ｒ ^２ が、水素、Ｍｅ、Ｆ又は－ＯＭｅである、
項目１～８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１０］
前記式中、
Ｒ ^３ が、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、ハロゲン、又は－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）であり、及び
Ｒ ^８ｂ 及びＲ ^８ｃ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルである、
項目１～９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１１］
前記式中、
Ｒ ^３ が、水素、Ｍｅ、Ｆ、－ＯＭｅ又は－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ _２ である、
項目１～１０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１２］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：

を有する、項目１～１１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１３］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：

を有する、項目１～１１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１４］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：

を有する、項目１～１１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１５］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：

を有する、項目１～１２又は１４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１６］
前記式Ｉの化合物が、以下の構造：

を有する、項目１～１１、１３又は１４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１７］
前記式中、
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－８ ヘテロシクロアルキルを形成する、
項目１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１８］
前記式中、
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｃ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _５－８ ヘテロシクロアルキルを形成する、
項目１～１３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目１９］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 又はＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _３－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _５－６ ヘテロシクロアルキルを形成し；及び
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールである、
項目１～１８のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２０］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 又はＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、又は－ＮＯ _２ であるか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _５ ヘテロシクロアルキルを形成し；及び
Ｒ ^８ａ はＣ _７－１８ アルキル－アリールである、
項目１～１９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２１］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^６ 又はＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、又は－ＮＯ _２ であり；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、又は－ＮＯ _２ であるか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _５ ヘテロシクロアルキルを形成し；及び
Ｒ ^８ａ はＣ _７－１８ アルキル－アリールである、
項目１～１９のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２２］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 又はＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＭｅ、－ＯＣＦ _３ 、－Ｏ－ＣＨ _２ －フェニル又は－ＮＯ _２ であるか；
或いは、Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられて１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する、
項目１～２０のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２３］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ水素であり；及び
Ｒ ^５ は、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＭｅ、－ＣＦ _３ 、－ＯＣＦ _３ 、－Ｏ－ベンジル又は－ＮＯ _２ である、
項目１～２２のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２４］
前記式中、
Ｒ ^５ は、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＭｅ、－ＣＦ _３ 、－ＯＣＦ _３ 、－Ｏ－ベンジル又は－ＮＯ _２ であり；及び
Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、－ＯＭｅ、－ＯＣＦ _３ 、－Ｏ－ＣＨ _２ －フェニル又は－ＮＯ _２ であり、ここで、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ のうちの少なくとも１つは水素ではない、
項目１～２２のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２５］
前記式中、
ＸはＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ はそれぞれＭｅであり；
Ｒ ^１ｃ は、Ｍｅ、Ｅｔ、又はＰｒであり；
Ｒ ^２ は、Ｈ、Ｍｅ、－ＯＭｅ、－Ｆ、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ） _２ であり；
Ｒ ^３ は、Ｈ、Ｍｅ、－ＯＭｅ、－Ｆ、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ） _２ であり；
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｍｅ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＮＯ _２ 、－ＯＭｅ、－ＣＦ _３ 、－ＯＣＦ _３ 、又は－Ｏベンジルであるか；
或いは、Ｒ ^５ とＲ ^６ は、組み合わせられて１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する、
項目１～２のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２６］
前記式中、
ＸはＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ はそれぞれＭｅであり；
Ｒ ^１ｃ は、Ｍｅ、Ｅｔ、又はＰｒであり；
Ｒ ^２ は、Ｈ、Ｍｅ、－Ｆ、－ＯＭｅであり；
Ｒ ^３ は、Ｈ、Ｍｅ、－Ｆ、－ＯＭｅ、又は－Ｃ（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ） _２ であり；
Ｒ ^４ は、Ｈ、Ｍｅ、－Ｆ、－ＯＭｅ又は－Ｏ－ベンジルであり；
Ｒ ^５ は、Ｈ、Ｍｅ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－ＯＭｅ、－ＣＦ _{３ －} ＯＣＦ _３ 又は－Ｏ－ベンジルであり；
Ｒ ^６ は、Ｈ、Ｍｅ、－Ｆ、－ＮＯ _２ 、－ＯＭｅ、－ＯＣＦ _３ 、又は－Ｏ－ベンジルであるか；
或いは、Ｒ ^５ とＲ ^６ は、組み合わせられて１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成し；及び
Ｒ ^７ は、Ｈ、Ｍｅ、－Ｆ、－ＯＭｅ、又は－Ｏ－ベンジルである、
項目１～２又は２５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目２７］
前記化合物が、以下の：

或いは医薬として許容されるその塩である、項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物。

［項目２８］
前記化合物が、以下の：

或いは医薬として許容されるその塩である、項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物。

［項目２９］
前記化合物が、以下の：

或いは医薬として許容されるその塩である、項目１～２６のいずれか一項に記載の化合物。

［項目３０］
前記化合物が、フマル酸を含有する塩又は医薬として許容される塩である、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物。

［項目３１］
以下の式ＩＩ：

｛式中、
Ｘは、ＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ は、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _４－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ とＲ ^１ｂ は、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－１２ ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ は、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^８ｃ 、及びＲ ^８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルであるか；
或いはＲ ^１ａ 又はＲ ^１ｂ のうちの一方は、Ｒ ^２ と組み合わせられてＣ _５－１２ ヘテロシクロアルキルを形成するか；
或いは、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ はそれらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－８ シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ _６－１２ アリールを形成するか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－６ シクロアルキル、Ｃ _４－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、又はＣ _５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｌは、Ｃ _１－６ アルキレンである｝の化合物、或いは医薬として許容されるその塩又は異性体であって、
ここで、Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ がともにＭｅであり、かつ、Ｌがメチレンであるとき、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ のうちの少なくとも１つは水素ではなく、かつ、該化合物は以下の：

を除いたものであり；
ここで、Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ がＭｅであり、Ｌがエチレンであり、かつ、ＸがＣＲ ^３ であるとき、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、及びＲ ^７ のうちの少なくとも１つは水素ではなく；
ここで、Ｒ ^１ｃ が水素であり、かつ、Ｒ ^５ がＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、－ＮＨ _２ 、－ＮＯ _２ 、又はＣ _１－３ アルコキシであるとき、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^６ 、又はＲ ^７ のうちの少なくとも１つは水素ではなく；並びに
ここで、Ｒ ^１ｃ が水素であり、Ｒ ^５ がＦであるとき、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^６ 、又はＲ ^７ のうちの少なくとも１つは水素ではなく、かつ、Ｒ ^６ はＦではない、化合物、或いは医薬として許容されるその塩又は異性体。

［項目３２］
前記式ＩＩの化合物が、以下の構造：

を有する、項目３１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３３］
前記式ＩＩの化合物が、以下の構造：

を有する、項目３１又は３２に記載の化合物、或いは医薬として許容されるその塩。

［項目３４］
前記式中、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ のうちの少なくとも１つがＨではない、項目３１～３３のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３５］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 又はＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _３－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _５－６ ヘテロシクロアルキルを形成し；及び
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールである、
項目３１～３４のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３６］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 又はＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、ハロゲン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、又は－ＮＯ _２ であるか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _５ ヘテロシクロアルキルを形成し；及び
Ｒ ^８ａ はＣ _７－１８ アルキル－アリールである、
項目３１～３５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３７］
前記式中、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 又はＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＭｅ、－ＯＣＦ _３ 又は－Ｏ－ベンジルであるか；
或いは、Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられて１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する、
項目３１～３６のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３８］
前記式中、
Ｒ ^５ は、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＭｅ、－ＯＣＦ _３ 又は－Ｏ－ベンジルであるか；
或いは、Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられて１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する、
項目３１～３７のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目３９］
前記式中、
Ｒ ^５ は、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＭｅ、－ＯＣＦ _３ 又は－Ｏ－ベンジルであり；
Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、－ＯＭｅ、－ＯＣＦ _３ 又は－Ｏ－ベンジルであり、ここで、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ のうちの少なくとも１つは水素ではないか；
或いは、Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられて１，３－ジオキソール環又は１，４－ジオキサン環を形成する、
項目３１～３７のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。

［項目４０］
前記化合物が、以下の：

或いは医薬として許容されるその塩である、項目３１～３７のいずれか一項に記載の化合物。

［項目４１］
前記化合物が、以下の：

或いは医薬として許容されるその塩である、項目３１～３９のいずれか一項に記載の化合物。

［項目４２］
前記式中、Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１ｂ が、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－８ ヘテロシクロアルキルを形成する、項目３１～３９のいずれか一項に記載の化合物。

［項目４３］
前記化合物が、以下の：

或いは医薬として許容されるその塩である、項目３１～３９又は４２のいずれか一項に記載の化合物。

［項目４４］
前記化合物が、以下の：

或いは医薬として許容されるその塩である、項目３１～３７のいずれか一項に記載の化合物。

［項目４５］
前記化合物が、フマル酸を含有する塩又は医薬として許容される塩である、項目３１～４４のいずれか一項に記載の化合物。

［項目４６］
項目１～４５のいずれか一項に記載の化合物、及び医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。

［項目４７］
神経可塑性を増強する方法であって、神経細胞を、該神経細胞の神経可塑性を増強するのに十分な量の、以下の式Ｉ：

｛式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _４－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ のうちの２つは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－１２ ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^８ｃ 及びＲ ^８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、又はＲ ^１ｃ のうちの１つは、Ｒ ^２ と組み合わせられてＣ _５－１２ ヘテロシクロアルキルを形成するか；
或いは、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－８ シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ _６－１２ アリールを形成するか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、又はＣ _５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｌは、Ｃ _１－６ アルキレンである｝の化合物又は医薬として許容されるその塩と接触させることを含む方法。

［項目４８］
脳障害を治療する方法であって、それを必要としている対象に対して、治療的有効量の以下の式Ｉ：

｛式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _４－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ のうちの２つは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－１２ ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^８ｃ 及びＲ ^８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、又はＲ ^１ｃ のうちの１つは、Ｒ ^２ と組み合わせられてＣ _５－１２ ヘテロシクロアルキルを形成するか；
或いは、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－８ シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ _６－１２ アリールを形成するか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、又はＣ _５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｌは、Ｃ _１－６ アルキレンである｝の化合物を投与し、それによって、脳障害を治療することを含む方法。

［項目４９］
前記脳障害が、神経変性障害、アルツハイマー病、又はパーキンソン病である、項目４８に記載の方法。

［項目５０］

前記脳障害が、精神障害、鬱病、中毒、不安、又は外傷後ストレス障害である、項目４８に記載の方法。

［項目５１］
前記脳障害が鬱病である、項目５０に記載の方法。

［項目５２］
前記脳障害が中毒である、項目５０に記載の方法。

［項目５３］
前記脳障害が、治療抵抗性鬱病、自殺念虜、大鬱病性障害、双極性障害、統合失調症、又は物質使用障害である、項目４８に記載の方法。

［項目５４］
前記脳障害が、脳卒中又は外傷性脳傷害である、項目４８に記載の方法。

［項目５５］
リチウム、オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ）、クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、アリプラゾール（Ａｂｉｌｉｆｙ）、ジプラシドン（Ｇｅｏｄｏｎ）、クロザピン（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）、ジバルプロエックスナトリウム（Ｄｅｐａｋｏｔｅ）、ラモトリギン（Ｌａｍｉｃｔａｌ）、バルプロ酸（Ｄｅｐａｋｅｎｅ）、カルバマゼピン（Ｅｑｕｅｔｒｏ）、トピラメート（Ｔｏｐａｍａｘ）、レボミルナシプラン（Ｆｅｔｚｉｍａ）、デュロキセチン（Ｃｙｍｂａｌｔａ、Ｙｅｎｔｒｅｖｅ）、ベンラファキシン（Ｅｆｆｅｘｏｒ）、シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ）、フルボキサミン（Ｌｕｖｏｘ）、エスシタロプラム（Ｌｅｘａｐｒｏ）、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ）、パロキセチン（Ｐａｘｉｌ）、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ）、クロミプラミン（Ａｎａｆｒａｎｉｌ）、アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ）、デシプラミン（Ｎｏｒｐｒａｍｉｎ）、イミプラミン（Ｔｏｆｒａｎｉｌ）、ノルトリプチリン（Ｐａｍｅｌｏｒ）、フェネルジン（Ｎａｒｄｉｌ）、トラニルシプロミン（Ｐａｒｎａｔｅ）、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ）、アルプラゾラム（Ｘａｎａｘ）、又はクロナゼパム（Ｋｌｏｎｏｐｉｎ）である１若しくは複数の追加治療薬を投与することを含む、項目４８～５４のいずれか一項に記載の方法。

［項目５６］
神経栄養因子の翻訳、転写又は分泌のうちの少なくとも１つを増強する方法であって、神経細胞を、該神経細胞の神経可塑性を増強するのに十分な量の、以下の式Ｉ：

｛式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ ^３ であり；
Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _３－８ シクロアルキル、又はＣ _４－１４ アルキル－シクロアルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、及びＲ ^１ｃ のうちの２つは、それらが取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－１２ ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 及びＲ ^７ はそれぞれ独立に、水素、Ｃ _１－６ アルキル、Ｃ _２－６ アルケニル、Ｃ _２－６ アルキニル、ハロゲン、Ｃ _１－６ ハロアルキル、Ｃ _１－６ アルキルアミン、Ｃ _１－６ アルコキシ、Ｃ _１－６ ハロアルコキシ、－ＯＲ ^８ａ 、－ＮＯ _２ 、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^８ｂ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^８ｂ 、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８ｃ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｎ（Ｒ ^８ｂ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｃ Ｒ ^８ｄ ）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、－Ｓ（Ｏ _２ ）Ｒ ^８ｂ 、－Ｓ（Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ ^８ｂ Ｒ ^８ｃ ）、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ａ は、Ｃ _３－８ シクロアルキル、Ｃ _３－１４ アルキル－シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _４－１６ アルキル－ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、Ｃ _７－１８ アルキル－アリール、Ｃ _５－１０ ヘテロアリール、又はＣ _４－１６ アルキル－ヘテロアリールであり；
Ｒ ^８ｂ 、Ｒ ^８ｃ 及びＲ ^８ｄ はそれぞれ独立に、Ｈ又はＣ _１－６ アルキルであるか；
或いは、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^１ｂ 、又はＲ ^１ｃ のうちの１つは、Ｒ ^２ と組み合わせられてＣ _５－１２ ヘテロシクロアルキルを形成するか；
或いは、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _４－８ シクロアルキル、Ｃ _４－１０ ヘテロシクロアルキル、又はＣ _６－１２ アリールを形成するか；
或いは、Ｒ ^４ とＲ ^５ 、Ｒ ^５ とＲ ^６ 、又はＲ ^６ とＲ ^７ は、それらがそれぞれ取り付けられる原子と組み合わせられてＣ _３－６ シクロアルキル、Ｃ _３－６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _６－１２ アリール、又はＣ _５－１０ ヘテロアリールを形成し；並びに
Ｌは、Ｃ _１－６ アルキレンである｝の化合物と接触させることを含む方法。
Although the foregoing invention has been described in some detail by way of illustration and example for purposes of clarity of understanding, it will be appreciated by those skilled in the art that certain changes and modifications may be practiced within the scope of the appended claims. would recognize Further, each reference provided herein is incorporated by reference in its entirety to the same extent as if each reference were individually incorporated by reference. In the event of a conflict between this application and the references provided herein, this application shall control.

In addition, this invention can include the following aspects.
[Item 1]
Formula I below:

{In the formula,
X is CR ³ is;
R. ^1a and R ^1b are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 is alkyl-cycloalkyl;
R. ^1c is C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , and R ^1c are combined with the atom to which they are attached to C _3-12 forming a heterocycloalkyl;
R. ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8b , R ^8c , and R ^8d are each independently H or C _1-6 is alkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , or R ^1c one of the R ² combined with C _5-12 form a heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 form an aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-6 cycloalkyl, C _4-6 heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _5-10 forming a heteroaryl; and
L is C _1-6 is alkylene}, or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, wherein
where R ^1a , R ^1b , and R ^1c are each Me, L is methylene, and X is CR ³ and R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ is hydrogen, the compound is:

and
wherein said compound is:

or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, excluding

[Item 2]
compound {wherein
X is CR ³ is;
R. ² and R ³ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl; and
R. ^8b , R ^8c , and R ^8d are each independently H or C _1-6 alkyl} or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where R ^1a , R ^1b and R ^1c are each Me, L is methylene, and R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ is hydrogen, the compound is:

A compound according to item 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is

[Item 3]
The compound of formula I has the following structure:

A compound according to item 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having

[Item 4]
In the above formula, R ^1a , R ^1b , or R ^1c independently, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , and R ^1c are combined with the atom to which they are attached to C _3-12 forming a heterocycloalkyl;
R. ² , R ³ , R ⁴ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ⁵ is C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl; and
R. ^8b , R ^8c , and R ^8d are each independently H or C _1-6 is alkyl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-6 cycloalkyl, C _4-6 heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _5-10 forming a heteroaryl,
A compound according to any one of items 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 5]
In the above formula,
R. ^1a and R ^1b are each independently hydrogen or C _1-6 is alkyl;
R. ^1c is C _1-6 is alkyl;
R. ² and R ³ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _1-6 alkoxy, halogen, or —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ) and;
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, or -OR ^8a , where R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ is not H; and
R. ^8a is C _7-18 is alkyl-aryl;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-6 forming a heterocycloalkyl,
A compound according to any one of items 1 to 3 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 6]
In the above formula,
R. ^1a and R ^1b are each independently hydrogen or methyl, and R ^1c is methyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , and R ^1c are combined with the atom to which they are attached to C _3-8 forming a heterocycloalkyl,
A compound according to any one of items 1 to 3 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 7]
In the above formula,
R. ^1a , R ^1b , and R ^1c are each Me;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , and R ^1c are combined with the atom to which they are attached to C _3-8 forming a heterocycloalkyl,
A compound according to any one of items 1 to 6 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 8]
In the above formula,
R. ² is hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, or C _1-6 is alkoxy,
A compound according to any one of items 1 to 7 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 9]
In the above formula,
R. ² is hydrogen, Me, F or -OMe,
A compound according to any one of items 1 to 8 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 10]
In the above formula,
R. ³ is hydrogen, C _1-6 alkyl, C _1-6 alkoxy, halogen, or —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ) and
R. ^8b and R ^8c are each independently H or C _1-6 is an alkyl
A compound according to any one of items 1 to 9 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 11]
In the above formula,
R. ³ is hydrogen, Me, F, -OMe or -C(O)C(O)NMe ₂ is
A compound according to any one of items 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 12]
The compound of formula I has the following structure:

A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 11, which has

[Item 13]
The compound of formula I has the following structure:

A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 11, which has

[Item 14]
The compound of formula I has the following structure:

A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 11, which has

[Item 15]
The compound of formula I has the following structure:

15. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 12 or 14, having

[Item 16]
The compound of formula I has the following structure:

A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 11, 13 or 14, having

[Item 17]
In the above formula,
R. ^1a and R ^1b are combined with the atoms to which they are attached to C _3-8 forming a heterocycloalkyl,
A compound according to any one of items 1 to 13 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 18]
In the above formula,
R. ^1a and R ^1c are combined with the atoms to which they are attached to C _5-8 forming a heterocycloalkyl,
A compound according to any one of items 1 to 13 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 19]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, C _3-8 cycloalkyl, or C _3-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _5-6 forming a heterocycloalkyl; and
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _7-18 alkyl-aryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
A compound according to any one of items 1 to 18 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 20]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , or -NO ₂ is;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C ₅ forming a heterocycloalkyl; and
R. ^8a is C _7-18 is alkyl-aryl;
A compound according to any one of items 1 to 19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 21]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁶ or R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , or -NO ₂ is;
R. ⁵ is C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , or -NO ₂ is;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C ₅ forming a heterocycloalkyl; and
R. ^8a is C _7-18 is alkyl-aryl;
A compound according to any one of items 1 to 19 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 22]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ are each independently hydrogen, Me, F, Cl, Br, —OMe, —OCF ₃ , -O-CH ₂ -phenyl or -NO ₂ is;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined with the atoms to which they are each attached to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound according to any one of items 1 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 23]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁶ and R ⁷ are each hydrogen; and
R. ⁵ is Me, F, Cl, Br, -OMe, -CF ₃ , -OCF ₃ , -O-benzyl or -NO ₂ is
A compound according to any one of items 1 to 22 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 24]
In the above formula,
R. ⁵ is Me, F, Cl, Br, -OMe, -CF ₃ , -OCF ₃ , -O-benzyl or -NO ₂ is; and
R. ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, Me, F, Cl, Br, —OMe, —OCF ₃ , -O-CH ₂ -phenyl or -NO ₂ , where R ⁶ and R ⁷ is not hydrogen,
A compound according to any one of items 1 to 22 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 25]
In the above formula,
X is CR ³ is;
R. ^1a and R ^1b are each Me;
R. ^1c is Me, Et, or Pr;
R. ² is H, Me, -OMe, -F, or -C(O)-C(O)N(Me) ₂ is;
R. ³ is H, Me, -OMe, -F, or -C(O)-C(O)N(Me) ₂ is;
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently H, Me, —F, —Cl, —Br, —NO ₂ , -OMe, -CF ₃ , -OCF ₃ , or -O benzyl;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ is combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound according to any one of items 1-2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 26]
In the above formula,
X is CR ³ is;
R. ^1a and R ^1b are each Me;
R. ^1c is Me, Et, or Pr;
R. ² is H, Me, -F, -OMe;
R. ³ is H, Me, —F, —OMe, or —C(O)—C(O)N(Me) ₂ is;
R. ⁴ is H, Me, -F, -OMe or -O-benzyl;
R. ⁵ is H, Me, -F, -Cl, -Br, -OMe, -CF _{3 -} OCF ₃ or -O-benzyl;
R. ⁶ is H, Me, -F, -NO ₂ , -OMe, -OCF ₃ , or -O-benzyl;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring; and
R. ⁷ is H, Me, -F, -OMe, or -O-benzyl;
A compound according to any one of items 1-2 or 25, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 27]
wherein said compound is:

A compound according to any one of items 1 to 26, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 28]
wherein said compound is:

A compound according to any one of items 1 to 26, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 29]
wherein said compound is:

A compound according to any one of items 1 to 26, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 30]
30. The compound according to any one of items 1 to 29, wherein said compound is a salt containing fumaric acid or a pharmaceutically acceptable salt.

[Item 31]
Formula II below:

{In the formula,
X is CR ³ is;
R. ^1a and R ^1b are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ^1a and R ^1b are combined with the atom to which they are attached to C _3-12 forming a heterocycloalkyl;
R. ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8b , R ^8c , and R ^8d are each independently H or C _1-6 is alkyl;
or R ^1a or R ^1b one of the R ² combined with C _5-12 form a heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached and C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 form an aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-6 cycloalkyl, C _4-6 heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _5-10 forming a heteroaryl; and
L is C _1-6 is alkylene}, or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, wherein
where R ^1a and R ^1b are both Me and L is methylene, then R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , and R ⁷ is not hydrogen, and the compound is:

excluding;
where R ^1a and R ^1b is Me, L is ethylene, and X is CR ³ when R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , and R ⁷ is not hydrogen;
where R ^1c is hydrogen, and R ⁵ is Br, Cl, F, -NH ₂ , -NO ₂ , or C _1-3 when it is alkoxy, R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁶ , or R ⁷ is not hydrogen; and
where R ^1c is hydrogen and R ⁵ is F, then R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁶ , or R ⁷ is not hydrogen, and R ⁶ is not F, or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof.

[Item 32]
The compound of formula II has the following structure:

32. A compound according to item 31 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has

[Item 33]
The compound of formula II has the following structure:

33. A compound according to item 31 or 32, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having

[Item 34]
In the above formula, R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ is not H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 35]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, C _3-8 cycloalkyl, or C _3-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _5-6 forming a heterocycloalkyl; and
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _7-18 alkyl-aryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
A compound according to any one of items 31 to 34 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 36]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , or -NO ₂ is;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C ₅ forming a heterocycloalkyl; and
R. ^8a is C _7-18 is alkyl-aryl;
A compound according to any one of items 31-35 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 37]
In the above formula,
R. ⁴ , R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ are each independently hydrogen, F, Cl, —OMe, —OCF ₃ or -O-benzyl;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined with the atoms to which they are each attached to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound according to any one of items 31 to 36 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 38]
In the above formula,
R. ⁵ is F, Cl, -OMe, -OCF ₃ or -O-benzyl;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined with the atoms to which they are each attached to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound according to any one of items 31-37 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 39]
In the above formula,
R. ⁵ is F, Cl, -OMe, -OCF ₃ or -O-benzyl;
R. ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, F, Cl, —OMe, —OCF ₃ or -O-benzyl, where R ⁶ and R ⁷ is not hydrogen;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined with the atoms to which they are each attached to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
A compound according to any one of items 31-37 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 40]
wherein said compound is:

A compound according to any one of items 31 to 37, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 41]
wherein said compound is:

A compound according to any one of items 31 to 39, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 42]
In the above formula, R ^1a and R ^1b are combined with the atoms to which they are attached to C _3-8 A compound according to any one of items 31-39, which forms a heterocycloalkyl.

[Item 43]
wherein said compound is:

A compound according to any one of items 31-39 or 42, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 44]
wherein said compound is:

A compound according to any one of items 31 to 37, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 45]
The compound according to any one of items 31 to 44, wherein said compound is a salt containing fumaric acid or a pharmaceutically acceptable salt.

[Item 46]
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of items 1-45 and a pharmaceutically acceptable excipient.

[Item 47]
A method of enhancing neuronal plasticity, comprising treating a neuronal cell with a compound of Formula I below in an amount sufficient to enhance neuroplasticity of the neuronal cell:

{In the formula,
X is N or CR ³ is;
R. ^1a , R ^1b , and R ^1c are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , and R ^1c are combined with the atom to which they are attached to C _3-12 forming a heterocycloalkyl;
R. ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8b , R ^8c and R ^8d are each independently H or C _1-6 is alkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , or R ^1c one of the R ² combined with C _5-12 form a heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 form an aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _3-6 cycloalkyl, C _3-6 heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _5-10 forming a heteroaryl; and
L is C _1-6 is alkylene} or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Item 48]
A method of treating a brain disorder comprising, for a subject in need thereof, a therapeutically effective amount of Formula I:

{In the formula,
X is N or CR ³ is;
R. ^1a , R ^1b , and R ^1c are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , and R ^1c are combined with the atom to which they are attached to C _3-12 forming a heterocycloalkyl;
R. ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8b , R ^8c and R ^8d are each independently H or C _1-6 is alkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , or R ^1c one of the R ² combined with C _5-12 form a heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 form an aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _3-6 cycloalkyl, C _3-6 heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _5-10 forming a heteroaryl; and
L is C _1-6 is alkylene}, thereby treating a brain disorder.

[Item 49]
49. The method of item 48, wherein the brain disorder is a neurodegenerative disorder, Alzheimer's disease, or Parkinson's disease.

[Item 50]

49. The method of item 48, wherein the brain disorder is a psychiatric disorder, depression, addiction, anxiety, or post-traumatic stress disorder.

[Item 51]
51. The method of item 50, wherein said brain disorder is depression.

[Item 52]
51. The method of item 50, wherein said brain disorder is intoxication.

[Item 53]
49. The method of item 48, wherein the brain disorder is treatment-resistant depression, suicidal thoughts, major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, or substance use disorder.

[Item 54]
49. The method of item 48, wherein said brain injury is stroke or traumatic brain injury.

[Item 55]
Lithium, Olanzapine (Zyprexa), Quetiapine (Seroquel), Risperidone (Risperdal), Aliprazole (Abilify), Ziprasidone (Geodon), Clozapine (Clozaril), Divalproex Sodium (Depakote), Lamotrigine (Lamictal), Valproic Acid (Depakene) ), carbamazepine (Equetro), topiramate (Topamax), levomilnacipran (Fetzima), duloxetine (Cymbalta, Yentreve), venlafaxine (Effexor), citalopram (Celexa), fluvoxamine (Luvox), escitalopram (Lexapro), fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Sertraline (Zoloft), Clomipramine (Anafranil), Amitriptyline (Elavil), Desipramine (Norpramin), Imipramine (Tofranil), Nortriptyline (Pamelor), Phenelzine (Nardil), Tranylcypromine (Partate) , diazepam (Valium), alprazolam (Xanax), or clonazepam (Klonopin).

[Item 56]
A method of enhancing at least one of translation, transcription or secretion of a neurotrophic factor comprising treating a neuronal cell with an amount sufficient to enhance neuroplasticity of the neuronal cell of formula I:

{In the formula,
X is N or CR ³ is;
R. ^1a , R ^1b , and R ^1c are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 is alkyl-cycloalkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , and R ^1c are combined with the atom to which they are attached to C _3-12 forming a heterocycloalkyl;
R. ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _1-6 Alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, -OR ^8a , -NO ₂ , -CN, -C(O)R ^8b , -C(O)OR ^8b , -OC(O)R ^8b , -OC(O)OR ^8b , -N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)R ^8c , -C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b )C(O)OR ^8c , -OC(O)N(R ^8b R. ^8c ), -N(R ^8b ) C(O)N(R ^8c R. ^8d ), —C(O)C(O)N(R ^8b R. ^8c ), -S (O ₂ ) R ^8b , -S(O) ₂ N(R ^8b R. ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 Aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 is alkyl-heteroaryl;
R. ^8b , R ^8c and R ^8d are each independently H or C _1-6 is alkyl;
Alternatively, R ^1a , R ^1b , or R ^1c one of the R ² combined with C _5-12 form a heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached to C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 form an aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to C _3-6 cycloalkyl, C _3-6 heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _5-10 forming a heteroaryl; and
L is C _1-6 is alkylene}.

Claims (45)

Formula I below:

{In the formula,
X is ^CR3 ;
R ^1a and R ^1b are each independently C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 alkyl-cycloalkyl;
is R ^1c C _1-6 alkyl;
or two of R ^1a , R ^1b , and R ^1c combined with the atom to which they are attached form a C _3-12 heterocycloalkyl;
R ² and R ³ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen , C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, C _3-8 cycloalkyl, C _{3 -14} alkyl-cycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _7-18 alkyl- aryl ;
R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkoxy, C _1-6 haloalkoxy, —OR ^8a , —C(O)OR ^8b , C _3-8 cycloalkyl, or C _3-14 alkyl-cycloalkyl, wherein at least one of R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ is not hydrogen;
R ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _7-18 alkyl - is aryl;
is R ^8b H or C _1-6 alkyl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to form a C _4-6 heterocycloalkyl; and L is C _{1- 6} alkylene}, or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, wherein
wherein said compound is:

or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, excluding The compound of formula I has the following structure:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , comprising: In the above formula,
R ^1a , R ^1b , and R ^1c are each Me;
Alternatively, two of R ^1a , R ^1b , and R ^1c in combination with the atom to which they are attached form a C _3-8 heterocycloalkyl;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-2 . In the above formula,
R ² and R ³ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen, or C _1-6 alkoxy;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 3 . The compound of formula I has the following structure:

A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 2 , which has The compound of formula I has the following structure:

A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 2 , which has The compound of formula I has the following structure:

A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 2 , which has The compound of formula I has the following structure:

A compound according to any one of claims 1 to 5 or 7 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having The compound of formula I has the following structure:

7. The compound of any one of claims 1 , 2 or 6 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising: In the above formula,
R ^1a and R ^1b in combination with the atoms to which they are attached form C _3-8 heterocycloalkyl;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-6 . In the above formula,
R ^1a and R ^1c in combination with the atoms to which they are attached form C _5-8 heterocycloalkyl;
A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1-6 . In the above formula,
X is ^CR3 ;
R ^1a and R ^1b are each Me;
R ^lc is Me, Et, or Pr;
R ² is H, Me, -F, -OMe;
R ³ is H, Me, -F, or -OMe;
R ⁴ is H, Me, -F, -OMe or -O-benzyl;
R ⁵ is H, Me, -F, -Cl, -Br, -OMe _, -CF ₃ -OCF ₃ or -O-benzyl;
is R ⁶ H, Me, -F, -NO ₂ , -OMe, -OCF ₃ , or -O-benzyl;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring; and R ⁷ is H, Me, —F, —OMe, or —O-benzyl be,
A compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. wherein said compound is:

A compound according to any one of claims 1 to 26, which is alternatively a pharmaceutically acceptable salt thereof. the following:

2. The compound of claim 1, selected from the group consisting of: wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is A compound according to any one of claims 1 to 24 , wherein the compound is a salt containing fumaric acid or a pharmaceutically acceptable salt. Formula II below:

{In the formula,
X is ^CR3 ;
whether R ^1a and R ^1b are each independently C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 alkyl-cycloalkyl;
or R ^1a and R ^1b in combination with the atoms to which they are attached form a C _3-12 heterocycloalkyl;
R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, halogen , C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkoxy, C _{1- 6} haloalkoxy, —OR ^8a , —C (O)C(O)N(R ^8b R ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _{7 -18} alkyl- aryl ;
R ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, or C _7-18 alkyl - is aryl;
R ^8b and R ^8c are each independently H or C _1-6 alkyl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are combined with the atoms to which they are each attached to form a C _4-6 heterocycloalkyl; and L is C _{1- 6} alkylene}, or a pharmaceutically acceptable salt or isomer thereof, wherein
wherein when both R ^1a and R ^1b are Me and L is methylene, at least one of R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ is not hydrogen; and the compound is:

excluding;
wherein when R ^1a and R ^1b are Me, L is ethylene, and X is CR ³ , one of R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ at least one is not hydrogen;
wherein when R ⁵ is Br, Cl, F, or C _1-3 alkoxy, at least one of R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁶ , or R ⁷ is not hydrogen; and a compound or pharmaceutical wherein when R ⁵ is F, at least one of R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁶ , or R ⁷ is not hydrogen and R ⁶ is not F A salt or isomer thereof that is acceptable as The compound of formula II has the following structure:

27. The compound of claim 26 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising: The compound of formula II has the following structure:

28. The compound of claim 26 or 27 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising: In the above formula,
whether R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ or R ⁷ is each independently hydrogen, F, Cl, —OMe, —OCF ₃ or —O-benzyl;
Alternatively, R ⁵ and R ⁶ are combined with the atoms to which they are each attached to form a 1,3-dioxole ring or a 1,4-dioxane ring,
29. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 26-28 . wherein said compound is:

or a pharmaceutically acceptable salt thereof. wherein said compound is:

27. The compound of claim 26, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is wherein said compound is:

27. The compound of claim 26, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is A compound according to any one of claims 26 to 32 , wherein said compound is a salt containing fumaric acid or a pharmaceutically acceptable salt. 34. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1-33 and a pharmaceutically acceptable excipient. A pharmaceutical composition for enhancing neuronal plasticity, comprising an amount of formula I below sufficient to enhance neuronal plasticity of a neuronal cell:

{In the formula,
X is N or ^CR3 ;
whether R ^1a , R ^1b , and R ^1c are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 alkyl-cycloalkyl;
or two of R ^1a , R ^1b , and R ^1c combined with the atom to which they are attached form a C _3-12 heterocycloalkyl;
R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _{1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy} , —OR ^8a , —NO ₂ , —CN, —C(O)R ^8b , —C(O)OR ^8b , —OC( O)R ^8b , —OC(O)OR ^8b , —N(R ^8b R ^8c ), —N(R ^8b )C(O)R ^8c , —C(O)N(R ^8b R ^8c ), —N (R ^8b )C(O)OR ^8c , —OC(O)N(R ^8b R ^8c ), —N(R ^8b )C(O)N(R ^8c R ^8d ), —C(O)C(O )N(R ^8b R ^8c ), —S(O ₂ )R ^8b , —S(O) ₂ N(R ^8b R ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _{4 -10} heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 alkyl-heteroaryl;
R ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, C _7-18 alkyl- aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 alkyl-heteroaryl;
each of R ^8b , R ^8c and R ^8d is independently H or C _1-6 alkyl;
or one of R ^1a , R ^1b , or R ^1c is combined with R ² to form C _5-12 heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached to form C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are C _3-6 cycloalkyl, C _3-6 heterocycloalkyl, C _6- in combination with the atoms to which they are respectively attached. ₁₂ aryl, or C _5-10 heteroaryl; and L is C _1-6 alkylene} or a pharmaceutically acceptable salt thereof . A pharmaceutical composition for treating brain disorders, comprising a therapeutically effective amount of formula I:

{In the formula,
X is N or ^CR3 ;
whether R ^1a , R ^1b , and R ^1c are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 alkyl-cycloalkyl;
or two of R ^1a , R ^1b , and R ^1c combined with the atom to which they are attached form a C _3-12 heterocycloalkyl;
R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _{1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy} , —OR ^8a , —NO ₂ , —CN, —C(O)R ^8b , —C(O)OR ^8b , —OC( O)R ^8b , —OC(O)OR ^8b , —N(R ^8b R ^8c ), —N(R ^8b )C(O)R ^8c , —C(O)N(R ^8b R ^8c ), —N (R ^8b )C(O)OR ^8c , —OC(O)N(R ^8b R ^8c ), —N(R ^8b )C(O)N(R ^8c R ^8d ), —C(O)C(O )N(R ^8b R ^8c ), —S(O ₂ )R ^8b , —S(O) ₂ N(R ^8b R ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _{4 -10} heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 alkyl-heteroaryl;
R ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, C _7-18 alkyl- aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 alkyl-heteroaryl;
each of R ^8b , R ^8c and R ^8d is independently H or C _1-6 alkyl;
or one of R ^1a , R ^1b , or R ^1c is combined with R ² to form C _5-12 heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached to form C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are C _3-6 cycloalkyl, C _3-6 heterocycloalkyl, C _6- in combination with the atoms to which they are respectively attached. ₁₂ aryl, or C _5-10 heteroaryl; and L is C _1-6 alkylene}. 37. The pharmaceutical composition of claim 36 , wherein said brain disorder is a neurodegenerative disorder, Alzheimer's disease, or Parkinson's disease. 37. The pharmaceutical composition of Claim 36 , wherein the brain disorder is a psychiatric disorder, depression, addiction, anxiety, or post-traumatic stress disorder. 39. The pharmaceutical composition of claim 38 , wherein said brain disorder is depression. 39. The pharmaceutical composition of Claim 38 , wherein said brain disorder is intoxication. 37. The pharmaceutical composition of claim 36 , wherein the brain disorder is treatment-resistant depression, suicidal thoughts, major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia, or substance use disorder. 37. The pharmaceutical composition of claim 36 , wherein said brain injury is stroke or traumatic brain injury. Lithium, Olanzapine (Zyprexa), Quetiapine (Seroquel), Risperidone (Risperdal), Aliprazole (Abilify), Ziprasidone (Geodon), Clozapine (Clozaril), Divalproex Sodium (Depakote), Lamotrigine (Lamictal), Valproic Acid (Depakene) ), carbamazepine (Equetro), topiramate (Topamax), levomilnacipran (Fetzima), duloxetine (Cymbalta, Yentreve), venlafaxine (Effexor), citalopram (Celexa), fluvoxamine (Luvox), escitalopram (Lexapro), fluoxetine (Prozac), Paroxetine (Paxil), Sertraline (Zoloft), Clomipramine (Anafranil), Amitriptyline (Elavil), Desipramine (Norpramin), Imipramine (Tofranil), Nortriptyline (Pamelor), Phenelzine (Nardil), Tranylcypromine (Partate) , diazepam (Valium), alprazolam ( Xanax), or clonazepam ( Klonopin ). A pharmaceutical composition for enhancing at least one of translation, transcription or secretion of a neurotrophic factor, wherein the amount of formula I below is sufficient to enhance neuroplasticity of a neuronal cell:

{In the formula,
X is N or ^CR3 ;
whether R ^1a , R ^1b , and R ^1c are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _3-8 cycloalkyl, or C _4-14 alkyl-cycloalkyl;
or two of R ^1a , R ^1b , and R ^1c combined with the atom to which they are attached form a C _3-12 heterocycloalkyl;
R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ are each independently hydrogen, C _1-6 alkyl, C _2-6 alkenyl, C _2-6 alkynyl, halogen, C _1-6 haloalkyl, C _1-6 alkylamine, C _{1-6 alkoxy, C 1-6 haloalkoxy} , —OR ^8a , —NO ₂ , —CN, —C(O)R ^8b , —C(O)OR ^8b , —OC( O)R ^8b , —OC(O)OR ^8b , —N(R ^8b R ^8c ), —N(R ^8b )C(O)R ^8c , —C(O)N(R ^8b R ^8c ), —N (R ^8b )C(O)OR ^8c , —OC(O)N(R ^8b R ^8c ), —N(R ^8b )C(O)N(R ^8c R ^8d ), —C(O)C(O )N(R ^8b R ^8c ), —S(O ₂ )R ^8b , —S(O) ₂ N(R ^8b R ^8c ), C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _{4 -10} heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, C _7-18 alkyl-aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 alkyl-heteroaryl;
R ^8a is C _3-8 cycloalkyl, C _3-14 alkyl-cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, C _4-16 alkyl-heterocycloalkyl, C _6-12 aryl, C _7-18 alkyl- aryl, C _5-10 heteroaryl, or C _4-16 alkyl-heteroaryl;
each of R ^8b , R ^8c and R ^8d is independently H or C _1-6 alkyl;
or one of R ^1a , R ^1b , or R ^1c is combined with R ² to form C _5-12 heterocycloalkyl;
Alternatively, R ² and R ³ are combined with the atoms to which they are each attached to form C _4-8 cycloalkyl, C _4-10 heterocycloalkyl, or C _6-12 aryl;
Alternatively, R ⁴ and R ⁵ , R ⁵ and R ⁶ , or R ⁶ and R ⁷ are C _3-6 cycloalkyl, C _3-6 heterocycloalkyl, C _6- in combination with the atoms to which they are respectively attached. ₁₂ aryl, or C _5-10 heteroaryl; and L is C _1-6 alkylene}. A pharmaceutical composition according to any one of claims 35-44, comprising a compound having a structure represented by a compound according to any one of claims 1-32.