JPWO2020144697A5

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Publication number: JPWO2020144697A5
Application number: JP2021539922A
Authority: JP
Publication date: 2023-01-20

Claims

ネクチン－２に結合する抗体、または少なくとも抗原結合部分を含むその抗体フラグメントであって、前記抗体または抗体フラグメントが、
（ｉ）配列番号７を含む重鎖（ＨＣ）可変領域の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号８を含む軽鎖（ＬＣ）可変領域の３つのＣＤＲ；あるいは、
（ｉｉ）配列番号１７を含む重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１８を含む軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；
を含む、抗体または抗体フラグメント。
ｉ．ＨＣＣＤＲ１がＲＦＴＭＳ（配列番号１）であり、ＨＣＣＤＲ２がＴＩＳＳＧＧＳＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号２）であり、ＨＣＣＤＲ３がＤＲＤＦＹＧＰＹＹＡＭＤＹ（配列番号３）であり、ＬＣＣＤＲ１がＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＮＹＬＡ（配列番号４）であり、ＬＣＣＤＲ２がＦＡＳＴＲＥＳ（配列番号５）であり、かつＬＣＣＤＲ３がＱＱＨＹＴＴＰＬＴ（配列番号６）である、６つのＣＤＲのセット、および
ｉｉ．ＨＣＣＤＲ１配列がＳＹＷＩＨ（配列番号１１）であり、ＨＣＣＤＲ２がＡＶＹＰＧＮＳＤＳＮＹＮＱＫＦＫＡ（配列番号１２）であり、ＨＣＣＤＲ３がＬＶＧＴＦＤＹ（配列番号１３）であり、ＬＣＣＤＲ１がＫＡＳＱＮＶＧＩＮＶＶ（配列番号１４）であり、ＬＣＣＤＲ２がＳＡＳＹＲＹＳ（配列番号１５）であり、かつＬＣＣＤＲ３がＱＱＹＮＴＮＰＦＴ（配列番号１６）である、６つのＣＤＲのセット、
からなる群から選択されるＣＤＲセットを含む、請求項１に記載の抗体または抗体フラグメント。
配列番号７および配列番号１７から選択される重鎖可変領域、または前記重鎖可変領域配列と少なくとも９５％の配列類似性を有する類似体；および
配列番号８および配列番号１８から選択される軽鎖可変領域、または前記軽鎖可変領域配列と少なくとも９５％の配列類似性を有する類似体；
を含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の抗体または抗体フラグメント。
重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号７を含み、前記軽鎖が配列番号８を含む；または
重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号１７を含み、前記軽鎖が配列番号１８を含む；
請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体または抗体フラグメント。
請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体フラグメントであって、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、抗体フラグメント。
配列番号２０および配列番号２２からなる群から選択される配列、または前記配列と少なくとも９５％の配列類似性を有するその変異体、を含む、請求項５に記載の抗体フラグメント。
請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体または抗体フラグメントの重鎖または軽鎖領域の少なくとも１つの配列をコードする、ポリヌクレオチド配列。
抗体重鎖可変領域をコードする、請求項７に記載のポリヌクレオチド配列であって、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号９および配列番号１９からなる群から選択される配列、または前記配列と少なくとも８５％の同一性を有するその変異体、を含む、ポリヌクレオチド配列。
抗体軽鎖可変領域をコードする、請求項７に記載のポリヌクレオチド配列であって、前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１０および配列番号２０からなる群から選択されるか、または前記配列と少なくとも８５％の同一性を有するその変異体である、ポリヌクレオチド配列。
請求項７～９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド配列を含む、細胞。
細胞毒性部分、放射性部分、または識別可能な部分に取り付けられた、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体または抗体フラグメント。
有効成分として請求項１～６および１１のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを少なくとも１つ含み、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、塩、または担体を含む、医薬組成物。
対象における癌の治療に使用するための、あるいはネクチン－２のＴＩＧＩＴまたはＣＤ１１２Ｒへの結合を阻害することによって免疫系を調節するのに使用するための、あるいは対象におけるウイルス感染を防止または治療するのに使用するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
対象における癌の治療における使用のための、請求項１３に記載の医薬組成物。
手術、化学療法、放射線療法、および免疫療法から選択される追加の抗癌療法をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
前記使用が、追加の免疫調節剤、活性化リンパ球細胞、キナーゼ阻害剤、化学療法剤、または任意の他の抗癌剤を投与することを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
対象における癌を診断する方法であって、生物学的試料を請求項１～６および１１のいずれか一項に記載の抗体または抗体フラグメントと接触させることを含む、方法。
ネクチン－２と結合することができる細胞外部分、膜貫通ドメイン、およびリンパ球の細胞内細胞シグナル伝達ドメインを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
前記細胞外部分が、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体または抗体フラグメントを少なくとも１つ含み、好ましくは、前記抗体フラグメントは、配列番号２２または２４を含む抗原結合ドメイン、あるいは前記配列のいずれかと少なくとも８５％の配列類似性を有するその類似体、を含む、請求項１８に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
請求項１８または１９に記載のＣＡＲ、ＣＤ８ストークドメイン、ＣＤ２８ＴＭドメイン、４１ＢＢドメイン、およびＣＤ３ζドメインを発現するように操作された、Ｔ細胞またはＮＫ細胞の集団。