JPWO2020132269A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020132269A5
JPWO2020132269A5 JP2021531985A JP2021531985A JPWO2020132269A5 JP WO2020132269 A5 JPWO2020132269 A5 JP WO2020132269A5 JP 2021531985 A JP2021531985 A JP 2021531985A JP 2021531985 A JP2021531985 A JP 2021531985A JP WO2020132269 A5 JPWO2020132269 A5 JP WO2020132269A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optionally substituted
trifluoromethyl
pyrazolo
pyrimidine
benzyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021531985A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2022511515A (en
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2019/067521 external-priority patent/WO2020132269A1/en
Publication of JP2022511515A publication Critical patent/JP2022511515A/en
Publication of JPWO2020132269A5 publication Critical patent/JPWO2020132269A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

前述の要約及び以下の発明を実施するための形態の両方は、例示的かつ説明的なものに過ぎず、特許請求される本発明を限定するものではないことを、理解されたい。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉを有する化合物：

Figure 2020132269000017

またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｘ １ 及びＸ ２ の各々が、独立して、Ｎ及びＣＲ ２ から選択され、
Ｒ １ 及びＲ ２ の各々が、独立して、水素、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、及び任意選択で置換されたアルキニルから選択され、
Ｒ ３ が、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジニル、任意選択で置換されたピラジニル、任意選択で置換されたピリダジニル、または任意選択で置換されたピラゾリルであり、
Ｘ １１ 及びＸ １２ の各々が、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され、
Ｒ ５’ が、水素、任意選択で置換された（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル、任意選択で置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、任意選択で置換された（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、スルホンアミド、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ２４ 、－ＮＲ ３２ａ Ｒ ３２ｂ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２５ 、
－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ２７ 、－ＮＲ ３１ａ ＳＯ ２ Ｒ ２７ 、任意選択で置換された（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アリール、任意選択で置換された（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル、任意選択で置換された（（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル）－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロシクロ－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アリール、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアリール、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル）－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキルから選択され、
Ｒ ５ が、任意選択で置換された（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル、任意選択で置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、任意選択で置換された（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、スルホンアミド、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ２４ 、－ＮＲ ３２ａ Ｒ ３２ｂ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２５ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ２７ 、－ＮＲ ３１ａ ＳＯ ２ Ｒ ２７ 、任意選択で置換された（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アリール、任意選択で置換された（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル、任意選択で置換された（（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル）－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロシクロ－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された
－Ｏ－（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アリール、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアリール、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル）－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキルから選択されるか、または
隣接原子上のＲ ５ のうちの１つ及びＲ ５’ のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換された（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アリール環を形成するか、もしくは隣接原子上のＲ ５ のうちの１つ及びＲ ５’ のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換されたヘテロアリール環を形成するか、もしくは隣接原子上のＲ ５ のうちの１つ及びＲ ５’ のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換された（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル環を形成するか、もしくは隣接原子上のＲ ５ のうちの１つ及びＲ ５’ のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成するか、もしくはそれらが結合している同じ原子上の隣接原子上のＲ ５ のうちの１つ及びＲ ５’ のうちの１つが、一緒になって任意選択で置換されたスピロシクロアルキル環を形成するか、もしくはそれらが結合している同じ原子上の隣接原子上のＲ ５ のうちの１つ及びＲ ５’ のうちの１つが、任意選択で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ ６ 及びＲ ７ の各々が、独立して、水素、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、及び任意選択で置換されたアルキニルから選択され、
Ｒ ２３ が、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ３１ａ 及びＲ ３１ｂ が、各々独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アラルキル、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ ２４ 、Ｒ ２５ 、Ｒ ２７ 、Ｒ ３２ａ 、及びＲ ３２ｂ の各々が、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、アルコキシアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２）
Figure 2020132269000018
が
Figure 2020132269000019
である、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目３）
Figure 2020132269000020
が、独立して、
Figure 2020132269000021
から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目４）
Ｒ ３ 上の任意選択の置換基が、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルアラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキル、任意選択で置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（Ｃ １－４ ハロアルコキシ）アルキル、及び（ヘテロアリール）アルキルから選択されるか、または
Ｒ ３ 上の任意選択の置換基のうちの２つが、それらが結合している炭素もしくは窒素原子と一緒になって、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール基を形成する、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目５）
Ｒ ３ が、任意選択で置換されたフェニルであり、前記フェニルが、２位で任意選択で置換されるか、６位で任意選択で置換されるか、前記２位及び前記６位で任意選択で二置換されるか、または２位及び３位で任意選択で二置換される、項目１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目６）
Ｒ ３ が、任意選択で置換されたピリド－３－イルまたは任意選択で置換されたピリド－４－イルであり、
前記ピリド－３－イルが、２位で任意選択で置換されるか、４位で任意選択で置換されるか、または前記２位及び前記４位で任意選択で二置換され、
前記ピリド－４－イルが、３位で任意選択で置換されるか、５位で任意選択で置換されるか、または前記３位及び５位で任意選択で二置換される、項目１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目７）
Ｒ ３ が、任意選択で置換されたピリミジン－５－イルであり、前記ピリミジン－５－イルが、４位で任意選択で置換されるか、６位で任意選択で置換されるか、前記４位及び前記６位で任意選択で二置換されるか、または２位、前記４位、及び前記６位で任意選択で三置換される、項目１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目８）
Ｒ ３ が、任意選択で置換されたピラゾル－５－イルであり、前記ピラゾル－５－イルが、１位で任意選択で置換されるか、４位で任意選択で置換されるか、または前記１位及び前記４位で任意選択で二置換される、項目１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目９）
Ｒ ３ が置換され、前記置換基が、独立して、メトキシ、重水素メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ－ブトキシ、ジフルオロメトキシ、２－フルオロエトキシ、２－メトキシエトキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ、ベンジルオキシ、メチル、エチル、イソプロピル、２－フルオロイソプロピル、ｔ－ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、メチルシクロプロピル、ピロリジン－１－イル、アゼチジン－１－イル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シアノ、ハロ、メチルチオ、メチルスルホニル、及びエチルスルホニルから選択される、項目５、６、７、または８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ３ が、
Figure 2020132269000022
Figure 2020132269000023
からなる群から選択される、項目１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１１）
Ｘ １１ 及びＸ １２ のうちの少なくとも１つが、Ｎである、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１２）
Ｒ ５ 上の任意選択の置換基が、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、（アルコキシアルキル）アミノ、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（シアノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、（Ｃ １－４ ハロアルコキシ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、カルボキサミド、スルホニル、スルホンアミド、スルファミド、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルスルファミド、アリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ２４ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２５ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ２６ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－ＮＲ ３１ａ ＳＯ ２ Ｒ ２７ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ２８ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ２９ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－ＯＳＯ ２ Ｒ ３０ 、及び－ＮＲ ３２ａ Ｒ ３２ｂ から選択されるか、または
Ｒ ５ 上の任意選択の置換基のうちの２つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール基を形成し、
かつ
Ｒ ２４ 、Ｒ ２５ 、Ｒ ２６ 、Ｒ ２７ 、Ｒ ２８ 、Ｒ ２９ 、Ｒ ３０ 、Ｒ ３２ａ 、及びＲ ３２ｂ の各々が、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、アルコキシアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１３）
Ｒ ５ が、任意選択で置換された（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルケニル、任意選択で置換された（Ｃ ２ －Ｃ ６ ）アルキニル、任意選択で置換された（Ｃ １ －Ｃ ６ ）アルコキシ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルキル、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ １ －Ｃ ６ ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、スルホンアミド、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２３ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ２４ 、－ＮＲ ３２ａ Ｒ ３２ｂ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ２５ 、－ＮＲ ３１ａ Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３１ａ Ｒ ３１ｂ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ２７ 、－ＮＲ ３１ａ ＳＯ ２ Ｒ ２７ 、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アリール、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアリール、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル）－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキルから選択される、項目１もしくは１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１４）
Ｒ ５ が、任意選択で置換された（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アリール、任意選択で置換された（Ｃ ６ －Ｃ １４ ）アル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアル－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル、任意選択で置換された（（Ｃ ３ －Ｃ ８ ）シクロアルキル）－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロシクロ－（Ｃ １ －Ｃ ２ ）アルキルから選択される、項目１もしくは１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１５）
Ｒ ５ が、任意選択で置換されたピロリル、任意選択で置換されたイミダゾリル、任意選択で置換されたピラゾリル、任意選択で置換されたトリアゾリル、または任意選択で置換されたテトラゾリルである、項目１、１２、もしくは１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１６）
Ｒ ５ が、任意選択で置換されたイミダゾリルである、項目１、１２、１４、もしくは１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１７）
Ｒ ５ が、任意選択で置換されたピラゾリルである、項目１、１２、１４、もしくは１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１８）
Ｒ ５ が、任意選択で置換されたトリアゾリルである、項目１、１２、１４、もしくは１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目１９）
Ｒ ５ が置換され、前記置換基が、独立して、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、トリアゾリル、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、オキセタン－３－イル、及びメチルアゼチジニルから選択される、項目１５、１６、または１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ５ が、
Figure 2020132269000024
Figure 2020132269000025
からなる群から選択される、項目１、１２、１４、または１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２１）
式ＩＩを有する、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
Figure 2020132269000026
式中、
Ｘ ３ が、Ｎ及びＣＲ １０ から選択され、
Ｘ ４ が、Ｎ及びＣＲ １１ から選択され、
Ｘ ５ が、Ｎ及びＣＲ １２ から選択され、
Ｒ ８ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、及びＲ １２ の各々が、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルアラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキル、任意選択で置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（Ｃ １－４ ハロアルコキシ）アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２２）
式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、または式ＶＩａを有する、項目２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
Figure 2020132269000027
Figure 2020132269000028
。
（項目２３）
Ｒ ５ が、
Figure 2020132269000029
であり、
式中、
Ｘ ６ が、ＮＲ １３ 及びＣＲ １８ から選択され、
Ｘ ７ が、ＮＲ １４ 及びＣＲ １９ から選択され、
Ｘ ８ が、ＮＲ １５ 及びＣＲ ２０ から選択され、
Ｘ ９ が、ＮＲ １６ 及びＣＲ ２１ から選択され、
Ｘ １０ が、ＮＲ １７ 及びＣＲ ２２ から選択され、
Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、及びＲ １７ の各々が、不在であるか、または独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、トリアゾリル、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、及びメチルアゼチジニルから選択され、
Ｒ １８ 、Ｒ １９ 、Ｒ ２０ 、Ｒ ２１ 、及びＲ ２２ の各々が、独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、トリアゾリル、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、及びメチルアゼチジニルから選択される、項目２１もしくは２２、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目２４）
式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩ、式ＩＸ、式Ｘ、式ＸＩ、または式ＸＩＩを有する、項目２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
Figure 2020132269000030
Figure 2020132269000031
Figure 2020132269000032
。
（項目２５）
６－（３－メトキシピリジン－４－ｙｌ）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（２－（メチルスルホニル）－フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（２－メチル－６－（メチルスルホニル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－（エチルスルホニル）フェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（３－（ジフルオロメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（２－イソプロピルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－メトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルピリジン－３－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２，６－ジメトキシフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－メトキシフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－メトキシ－６－メチルフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－メトキシ－３－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）イソニコチノニトリル、
２－（２－イソプロピルフェニル）－９－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－９Ｈ－プリン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルピリジン－３－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（２－メチル－６－（メチルチオ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－シクロプロピル－６－メトキシフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（１－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－４－メチル－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－３－メチル－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－エトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－イソプロポキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－シクロプロピル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－カルボニトリル、
６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
６－（４，６－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－イソプロピル－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メチル－６－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－８－メチル－９－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－９Ｈ－プリン、
１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メチル－６－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－メトキシエトキシ）－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－イソプロピル－４－メチル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－イソプロピル－４－メトキシ－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－７－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、及び
５－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－３－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
６－（４，６－ジエトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－シクロプロピル－４－メトキシ－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（（６－（５－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－４－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－エトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（（６－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（（６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）メチル）フェニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル、
６－（４－シクロプロピル－１－エチル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（メトキシ－ｄ ３ ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－シクロプロピル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－カルボニトリル、
６－（４－シクロプロポキシ－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロブトキシ－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシ－２－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（オキセタン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（２－フルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（メチル－ｄ３）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－シクロブチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４，６－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－イソプロピル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－シクロプロピル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（２－フルオロエチル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（３－フルオロ－４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（２－フルオロ－４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２，４－ジメトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－イソプロピル－４－メチル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－イソプロポキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－イソプロピル－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－エトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
Ｎ，Ｎ，６－トリメチル－５－（１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メチル－６－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４，６－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－メトキシエトキシ）－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
３－（１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリノニトリル、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（３－（ジフルオロメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－シクロプロピル－Ｎ－メチル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
１－（４－（５－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－５－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－（２－（４－（（６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）メチル）フェニル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（アゼチジン－１－イル）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、及び
５－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－３－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物が、ＵＳＰ１タンパク質を阻害する、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
前記化合物が、Ｕｂ－Ｒｈｏ脱ユビキチン化アッセイにおいて、約１μＭ未満のＩＣ ５０ 値でＵＳＰ１タンパク質を阻害する、項目１～２５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
前記Ｕｂ－Ｒｈｏ脱ユビキチン化アッセイが、実施例２１８に開示されたアッセイである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
患者におけるがんを治療する方法であって、治療有効量の項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
（項目３１）
項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目３２）
がんの治療における使用のための、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
がんの治療における使用のための、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
（項目３４）
がんの治療のための医薬の製造のための、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の、使用。
（項目３５）
項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または項目２６もしくは２７に記載の薬学的組成物、及び前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前記薬学的組成物をがんを有する患者に投与するための説明書を含む、キット。
（項目３６）
患者におけるがんを治療する方法であって、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または項目３１もしくは３２に記載の薬学的組成物を前記患者に投与することを含む、前記方法。
（項目３７）
前記がんが、血液癌、リンパ癌、ＤＮＡ損傷修復経路欠損癌、相同組換え欠損癌、ｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含むがん、及びｐ５３をコードする遺伝子における機能喪失変異を有するがん細胞を含むがんからなる群から選択される、項目３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目３８）
前記がんが、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、結腸癌、膀胱癌、骨肉腫、卵巣癌、皮膚癌、及び乳癌からなる群から選択される、項目３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目３９）
前記がんが、卵巣癌または乳癌である、項目３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目４０）
前記がんが、卵巣癌である、項目３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目４１）
前記がんが、乳癌である、項目３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目４２）
前記がんが、トリプルネガティブ乳癌である、項目３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目４３）
前記がんが、ＲＡＤ１８の上昇したレベルを有するがん細胞を含む、項目３０及び３６～４２のいずれか一項に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目４４）
ＲＡＤ１８の前記上昇したレベルが、上昇したＲＡＤ１８タンパク質レベルである、項目４３に記載の方法、薬学的組成物、化合物、使用、またはキット。
（項目４５）
ＲＡＤ１８の前記上昇したレベルが、上昇したＲＡＤ１８ ｍＲＮＡレベルである、項目４３に記載の方法、薬学的組成物、化合物、使用、またはキット。
（項目４６）
ＲＡＤ１８の前記上昇したレベルが、前記投与の前に検出されている、項目４３～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記対象から得られたがん試料中のＲＡＤ１８レベルを検出することをさらに含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記がんが、ＤＮＡ損傷修復経路欠損癌である、項目３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目４９）
前記がんが、相同組換え欠損癌である、項目４８に記載の方法、薬学的組成物、化合物、使用、またはキット。
（項目５０）
前記がんが、ｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含み、任意選択で、ｐ５３をコードする前記遺伝子における前記変異が、機能喪失変異である、項目
３０もしくは３６に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目５１）
前記がんが、ＢＲＣＡ１変異体癌である、項目３０、３６、及び３８～４７のいずれか一項に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目５２）
前記がんが、ＢＲＣＡ２変異体癌である、項目３０、３６、及び３８～４７のいずれか一項に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目５３）
前記がんが、ＢＲＣＡ１変異体癌及びＢＲＣＡ２変異体癌である、項目３０、３６、及び３８～４７のいずれか一項に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目５４）
前記がんが、ＰＡＲＰ阻害剤抵抗性もしくは難治性癌、またはＰＡＲＰ阻害剤抵抗性もしくは難治性のＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２変異体癌である、項目３０、３６、及び３８～４７のいずれか一項に記載の方法、項目３２に記載の薬学的組成物、項目３３に記載の化合物、項目３４に記載の使用、または項目３５に記載のキット。
（項目５５）
ＵＳＰ１タンパク質媒介性障害を治療する方法であって、前記ＵＳＰ１タンパク質媒介性障害を治療するための有効量で、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または項目３１に記載の薬学的組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
（項目５６）
前記ＵＳＰ１タンパク質が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、項目３０及び３６～５３のいずれか一項に記載の方法、項目２８～２９及び３３のいずれか一項に記載の化合物、項目３４に記載の使用、項目３５に記載のキット、または項目３１もしくは３２に記載の薬学的組成物。
（項目５７）
ＵＳＰ１タンパク質を、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または項目３１に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、ＵＳＰ１タンパク質を阻害する方法。
（項目５８）
前記接触させることが、インビトロで生じる、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記接触させることが、インビボで生じる、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
ＵＳＰ１阻害剤を対象に投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法であって、前記がんが、ｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記方法。
（項目６１）
Ｐ５３をコードする遺伝子における前記変異が、前記投与の前に検出されている、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記患者から得られたがん試料中のｐ５３をコードする前記遺伝子における前記変異を検出することをさらに含む、項目６０または６１に記載の方法。
（項目６３）
ＵＳＰ１阻害剤での治療のためにがんを有する患者を選択する方法であって、前記がんがｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含むかどうかを検出することを含み、前記がんがｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む場合、前記患者がＵＳＰ１阻害剤での治療のために選択される、前記方法。
（項目６４）
患者におけるがんの治療における使用のためのＵＳＰ１阻害剤であって、前記がんが、ｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目６５）
前記患者が、前記患者から得られたがん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を検出することによって、前記ＵＳＰ１阻害剤での治療に応答すると特定され、前記がん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると前記患者を特定する、項目６４に記載の使用のためのＵＳＰ１阻害剤。
（項目６６）
対象から得られたがん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞によってＵＳＰ１阻害剤での治療に応答すると特定された前記対象におけるがんの前記治療における使用のための前記ＵＳＰ１阻害剤であって、前記がん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると患者を特定する、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目６７）
前記ＵＳＰ１阻害剤が、ｐ５３をコードする遺伝子における変異が対象から得られたがん試料中で検出されない場合に、前記対象に投与されない、項目６４～６６のいずれかに記載の使用のためのＵＳＰ１阻害剤。
（項目６８）
ＵＳＰ１阻害剤での治療に応答するとがんを有する対象を特定するためのインビトロ方法であって、前記対象から得られたがん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における変異を検出することを含み、前記がん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における変異が、前記患者がＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答することを示す、前記方法。
（項目６９）
ＵＳＰ１阻害剤での治療に応答するとがんを有する対象を特定するための、ｐ５３をコードする遺伝子における変異を特異的に検出することができる少なくとも１つの薬剤の、インビトロ使用。
（項目７０）
ｐ５３をコードする前記遺伝子における前記変異が、機能喪失変異である、項目６０～６９のいずれか一項に記載の方法、ＵＳＰ１阻害剤、または使用。
（項目７１）
前記がんが、ＢＲＣＡ１変異体癌である、項目６０～７０のいずれか一項に記載の方法、ＵＳＰ１阻害剤、または使用。
（項目７２）
前記がんが、ＢＲＣＡ２変異体癌である、項目６０～７１のいずれか一項に記載の方法、ＵＳＰ１阻害剤、または使用。
（項目７３）
前記がんが、乳癌である、項目６０～７２のいずれか一項に記載の方法、ＵＳＰ１阻害剤、または使用。
（項目７４）
前記がんが、卵巣癌である、項目６０～７２のいずれか一項に記載の方法、ＵＳＰ１阻害剤、または使用。
（項目７５）
前記ＵＳＰ１阻害剤が、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、項目６０～７４のいずれか一項に記載の方法、ＵＳＰ１阻害剤、または使用。
（項目７６）
前記ＢＲＣＡ１または前記ＢＲＣＡ２変異体癌が、ＢＲＣＡ１またはＢＲＣＡ２欠損癌である、項目５４に記載の方法、薬学的組成物、化合物、使用、またはキット。
（項目７７）
ＵＳＰ１阻害剤を対象に投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法であって、前記がんが、ＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記方法。
（項目７８）
ＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における前記変異が、前記投与の前に検出されている、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記患者から得られたがん試料中のＢＲＣＡ１をコードする前記遺伝子における前記変異を検出することをさらに含む、項目７７または７８に記載の方法。
（項目８０）
ＵＳＰ１阻害剤での治療のためにがんを有する患者を選択する方法であって、前記がんがＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含むかどうかを検出することを含み、前記がんがＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む場合、前記患者がＵＳＰ１阻害剤での治療のために選択される、前記方法。
（項目８１）
患者におけるがんの治療における使用のためのＵＳＰ１阻害剤であって、前記がんが、ＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目８２）
前記患者が、前記患者から得られたがん試料中のＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を検出することによって、前記ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると特定され、前記がん試料中のＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると前記患者を特定する、項目８１に記載の使用のためのＵＳＰ１阻害剤。
（項目８３）
対象から得られたがん試料中のＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞によってＵＳＰ１阻害剤での治療に応答すると特定された前記対象におけるがんの前記治療における使用のための前記ＵＳＰ１阻害剤であって、前記がん試料中のＢＲＣＡ１をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると患者を特定する、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目８４）
ＵＳＰ１阻害剤を対象に投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法であって、前記がんが、ＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記方法。
（項目８５）
ＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における前記変異が、前記投与の前に検出されている、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記患者から得られたがん試料中のＢＲＣＡ２をコードする前記遺伝子における前記変異を検出することをさらに含む、項目８４または８５に記載の方法。
（項目８７）
ＵＳＰ１阻害剤での治療のためにがんを有する患者を選択する方法であって、前記がんがＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含むかどうかを検出することを含み、前記がんがＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む場合、前記患者がＵＳＰ１阻害剤での治療のために選択される、前記方法。
（項目８８）
患者におけるがんの治療における使用のためのＵＳＰ１阻害剤であって、前記がんが、ＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目８９）
前記患者が、前記患者から得られたがん試料中のＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を検出することによって、前記ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると特定され、前記がん試料中のＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると前記患者を特定する、項目８８に記載の使用のためのＵＳＰ１阻害剤。
（項目９０）
対象から得られたがん試料中のＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞によってＵＳＰ１阻害剤での治療に応答すると特定された前記対象におけるがんの前記治療における使用のための前記ＵＳＰ１阻害剤であって、前記がん試料中のＢＲＣＡ２をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると患者を特定する、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目９１）
ＵＳＰ１阻害剤を対象に投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法であって、前記がんが、ＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記方法。
（項目９２）
ＡＴＭをコードする遺伝子における前記変異が、前記投与の前に検出されている、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記患者から得られたがん試料中のＡＴＭをコードする前記遺伝子における前記変異を検出することをさらに含む、項目９１または９２に記載の方法。
（項目９４）
ＵＳＰ１阻害剤での治療のためにがんを有する患者を選択する方法であって、前記がんがＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含むかどうかを検出することを含み、前記がんがＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む場合、前記患者がＵＳＰ１阻害剤での治療のために選択される、前記方法。
（項目９５）
患者におけるがんの治療における使用のためのＵＳＰ１阻害剤であって、前記がんが、ＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目９６）
前記患者が、前記患者から得られたがん試料中のＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を検出することによって、前記ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると特定され、前記がん試料中のＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると前記患者を特定する、項目９５に記載の使用のためのＵＳＰ１阻害剤。
（項目９７）
対象から得られたがん試料中のＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞によってＵＳＰ１阻害剤での治療に応答すると特定された前記対象におけるがんの前記治療における使用のための前記ＵＳＰ１阻害剤であって、前記がん試料中のＡＴＭをコードする遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると患者を特定する、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目９８）
ＵＳＰ１阻害剤を対象に投与することを含む、患者におけるがんを治療する方法であって、前記がんが、ｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記方法。
（項目９９）
ｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における前記変異が、前記投与の前に検出されている、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記患者から得られたがん試料中のｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における前記変異を検出することをさらに含む、項目９８または９９に記載の方法。
（項目１０１）
ＵＳＰ１阻害剤での治療のためにがんを有する患者を選択する方法であって、前記がんが、ｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞を含むかどうかを検出することを含み、前記がんが、ｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞を含む場合、前記患者が、ＵＳＰ１阻害剤での治療のために選択される、前記方法。
（項目１０２）
患者におけるがんの治療における使用のためのＵＳＰ１阻害剤であって、前記がんが、ｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞を含む、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目１０３）
前記患者が、前記患者から得られたがん試料中のｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞を検出することによって、前記ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると特定され、前記がん試料中のｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると前記患者を特定する、項目１０２に記載の使用のためのＵＳＰ１阻害剤。
（項目１０４）
対象から得られたがん試料中のｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞によってＵＳＰ１阻害剤での治療に応答すると特定された前記対象におけるがんの前記治療における使用のための前記ＵＳＰ１阻害剤であって、前記がん試料中のｐ５３、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、及びＡＴＭのうちの少なくとも２つをコードする１つ以上の遺伝子における変異を有するがん細胞が、ＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答すると患者を特定する、前記ＵＳＰ１阻害剤。
（項目１０５）
前記ＵＳＰ１阻害剤が、項目１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、項目７７～１０４のいずれか一項に記載の方法またはＵＳＰ１阻害剤。
（項目１０６）
ＵＳＰ１阻害剤を前記対象に投与することを含む、対象におけるトリプルネガティブ乳癌を治療する、方法。
（項目１０７）
対象におけるトリプルネガティブ乳癌の治療における使用のための、ＵＳＰ１阻害剤。
（項目１０８）
前記がんが、ＢＲＣＡ２変異体癌である、項目１０６または１０７に記載の方法またはＵＳＰ１阻害剤。
（項目１０９）
前記がんが、ＢＲＣＡ１変異体癌である、項目１０６または１０７に記載の方法またはＵＳＰ１阻害剤。
（項目１１０）
前記がんが、ＢＲＣＡ１変異体癌及びＢＲＣＡ２変異体癌である、項目１０６または１０７に記載の方法またはＵＳＰ１阻害剤。
（項目１１１）
前記がんが、ｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含み、任意選択で、ｐ５３をコードする前記遺伝子における前記変異が、機能喪失変異である、項目１０６～１１０のいずれか一項に記載の方法またはＵＳＰ１阻害剤。 It is to be understood that both the foregoing summary and the following detailed description are exemplary and explanatory only and are not restrictive of the invention as claimed.
In embodiments of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
Compounds having Formula I:
Figure 2020132269000017
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
X 1 and X 2 is independently N and CR 2 is selected from
R. 1 and R 2 is independently selected from hydrogen, halo, cyano, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, and optionally substituted alkynyl;
R. 3 is optionally substituted phenyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidinyl, optionally substituted pyrazinyl, optionally substituted pyridazinyl, or optionally substituted pyrazolyl and
X 11 and X 12 is independently selected from N and CH;
R. 5' is hydrogen, optionally substituted (C 1 -C 6 ) alkyl, optionally substituted (C 2 -C 6 ) alkenyl, optionally substituted (C 2 -C 6 ) alkynyl, optionally substituted (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) haloalkyl, (C 1 -C 6 ) haloalkoxy, (C 1 -C 6 ) hydroxyalkyl, cyano, halo, sulfonamido, —C(=O)R 23 , -C(=O) OR 24 , -NR 32a R. 32b , -NR 31a C(=O)R 25 ,
-NR 31a C(=O)NR 31a R. 31b , -C(=O)NR 31a R. 31b , -S(O) 2 R. 27 , -NR 31a SO 2 R. 27 , optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) Al-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroar-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted ((C 3 -C 8 ) cycloalkyl)-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heterocyclo-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 ) aryl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 ) Al-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O-heteroaryl, optionally substituted —O-heteroar-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O—(C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted —O—((C 3 -C 8 ) cycloalkyl)-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O-heterocyclo, optionally substituted —O-heterocyclo-(C 1 -C 2 ) alkyl,
R. 5 was optionally replaced (C 1 -C 6 ) alkyl, optionally substituted (C 2 -C 6 ) alkenyl, optionally substituted (C 2 -C 6 ) alkynyl, optionally substituted (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) haloalkyl, (C 1 -C 6 ) haloalkoxy, (C 1 -C 6 ) hydroxyalkyl, cyano, halo, sulfonamide,
-C(=O)R 23 , -C(=O) OR 24 , -NR 32a R. 32b , -NR 31a C(=O)R 25 , -NR 31a C(=O)NR 31a R. 31b , -C(=O)NR 31a R. 31b , -S(O) 2 R. 27 , -NR 31a SO 2 R. 27 , optionally substituted (C 6 -C 14 ) aryl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) Al-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroar-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted ((C 3 -C 8 ) cycloalkyl)-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heterocyclo-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted
-O-(C 6 -C 14 ) aryl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 ) Al-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O-heteroaryl, optionally substituted —O-heteroar-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O—(C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted —O—((C 3 -C 8 ) cycloalkyl)-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O-heterocyclo, optionally substituted —O-heterocyclo-(C 1 -C 2 ) alkyl, or
R on neighboring atoms 5 one of and R 5' were optionally substituted together with the atom to which they are attached (C 6 -C 14 ) to form an aryl ring or R on adjacent atoms 5 one of and R 5' together with the atom to which they are attached form an optionally substituted heteroaryl ring, or R 5 one of and R 5' were optionally substituted together with the atom to which they are attached (C 3 -C 8 ) to form a cycloalkyl ring or R on adjacent atoms 5 one of and R 5' together with the atom to which they are attached form an optionally substituted heterocycloalkyl ring, or R on adjacent atoms on the same atom to which they are attached 5 one of and R 5' together form an optionally substituted spirocycloalkyl ring, or R on adjacent atoms on the same atom to which they are attached 5 one of and R 5' one of forms an optionally substituted spiroheterocycloalkyl ring,
R. 6 and R 7 is independently selected from hydrogen, halo, cyano, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, and optionally substituted alkynyl;
R. 23 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, amino, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, hydroxyalkyl, (amino)alkyl, (alkyl amino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (cycloalkyl)alkyl, aralkyl, (heterocyclo)alkyl, (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, (aralkylamino)alkyl, selected from the group consisting of optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, and optionally substituted cycloalkyl;
R. 31a and R 31b are each independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, hydroxyalkyl, (amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino ) alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl)alkyl, (heterocyclo)alkyl, aralkyl, and (heteroaryl)alkyl;
R. 24 , R 25 , R 27 , R 32a , and R 32b is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, amino, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, hydroxyalkyl, ( amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (cycloalkyl)alkyl, aralkyl, (heterocyclo)alkyl, (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, is selected from the group consisting of (aralkylamino)alkyl, alkoxyalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, and optionally substituted cycloalkyl , said compound or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 2)
Figure 2020132269000018
But
Figure 2020132269000019
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 3)
Figure 2020132269000020
but independently
Figure 2020132269000021
A compound according to item 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from
(Item 4)
R. 3 The above optional substituents are independently hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, aralkylaralkyl oxy, alkylthio, carboxamide, sulfonamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl, alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted aryl, optional optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, alkoxyalkyl, (amino)alkyl, hydroxyalkylamino, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cyano)alkyl, (carboxamido)alkyl, mercaptoalkyl, (heterocyclo)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (C 1-4 haloalkoxy)alkyl, and (heteroaryl)alkyl; or
R. 3 two of the above optional substituents, together with the carbon or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted A compound according to item 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which forms a substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl group.
(Item 5)
R. 3 is optionally substituted phenyl, wherein said phenyl is optionally substituted at the 2-position; optionally substituted at the 6-position; 5. A compound according to items 1 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, substituted or optionally disubstituted at the 2- and 3-positions.
(Item 6)
R. 3 is optionally substituted pyrid-3-yl or optionally substituted pyrid-4-yl;
said pyrid-3-yl is optionally substituted at the 2-position, optionally substituted at the 4-position, or optionally disubstituted at the 2-position and the 4-position;
Items 1 or 4, wherein said pyrid-4-yl is optionally substituted at position 3, optionally substituted at position 5, or optionally disubstituted at positions 3 and 5 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 7)
R. 3 is an optionally substituted pyrimidin-5-yl, wherein said pyrimidin-5-yl is optionally substituted at the 4-position, optionally substituted at the 6-position, said 4-position and 5. The compound of item 1 or 4, optionally disubstituted at said 6-position, or optionally trisubstituted at 2-, said 4- and said 6-positions, or a pharmaceutically acceptable compound thereof salt or solvate.
(Item 8)
R. 3 is optionally substituted pyrazol-5-yl, wherein said pyrazol-5-yl is optionally substituted at the 1-position, optionally substituted at the 4-position, or said 1-position and a compound according to item 1 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, optionally disubstituted at said 4-position.
(Item 9)
R. 3 is substituted, and the substituents are independently methoxy, deuterated methoxy, ethoxy, isopropoxy, t-butoxy, difluoromethoxy, 2-fluoroethoxy, 2-methoxyethoxy, cyclopropoxy, cyclobutoxy, (tetrahydrofuran- 3-yl)oxy, benzyloxy, methyl, ethyl, isopropyl, 2-fluoroisopropyl, t-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methylcyclopropyl, pyrrolidin-1-yl, azetidin-1-yl, methylamino, dimethylamino , cyano, halo, methylthio, methylsulfonyl, and ethylsulfonyl.
(Item 10)
R. 3 but,
Figure 2020132269000022
Figure 2020132269000023
5. A compound according to item 1 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from the group consisting of:
(Item 11)
X 11 and X 12 is N, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 12)
R. 5 The optional substituents above are independently hydrogen, halo, nitro, cyano, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, alkoxy, hydroxy, carboxy , carboxyalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, heterocycloalkylamino, aralkylamino, heteroaralkylamino, alkylthio, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, alkoxyalkyl, (alkoxyalkyl)amino , (amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (carboxamido)alkyl, mercaptoalkyl, (cyano)alkyl, (cycloalkyl)alkyl, aralkyl, aralkyloxy, alkyl carbonyl, arylcarbonyl, (heterocyclo)alkyl, (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, (aralkylamino)alkyl, (C 1-4 haloalkoxy)alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, optionally substituted cycloalkyl, carboxamido, sulfonyl, sulfonamide, sulfamide, alkylsulfonyl , alkylsulfonamide, alkylsulfamide, arylsulfonyl, aryloxy, heteroaryloxy, —C(=O)R 23 , -C(=O) OR 24 , -C(=O)NR 31a R. 31b , -NR 31a C(=O)R 25 , -NR 31a C(=O) OR 26 , -NR 31a C(=O)NR 31a R. 31b , -NR 31a SO 2 R. 27 , -OC(=O)R 28 , -OC(=O) OR 29 , -OC(=O)NR 31a R. 31b , -OSO 2 R. 30 , and -NR 32a R. 32b is selected from or
R. 5 two of the above optional substituents, together with the carbon atom to which they are attached, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted forming an aryl or optionally substituted heteroaryl group,
and
R. 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 32a , and R 32b each of is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, amino, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, hydroxyalkyl, (amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (cycloalkyl)alkyl, aralkyl, (heterocyclo)alkyl, (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, (aralkylamino) in item 1, selected from the group consisting of alkyl, alkoxyalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, and optionally substituted cycloalkyl A compound as described, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 13)
R. 5 was optionally replaced (C 1 -C 6 ) alkyl, optionally substituted (C 2 -C 6 ) alkenyl, optionally substituted (C 2 -C 6 ) alkynyl, optionally substituted (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) haloalkyl, (C 1 -C 6 ) haloalkoxy, (C 1 -C 6 ) hydroxyalkyl, cyano, halo, sulfonamido, —C(=O)R 23 , -C(=O) OR 24 , -NR 32a R. 32b , -NR 31a C(=O)R 25 , -NR 31a C(=O)NR 31a R. 31b , -C(=O)NR 31a R. 31b , -S(O) 2 R. 27 , -NR 31a SO 2 R. 27 , optionally substituted —O—(C 6 -C 14 ) aryl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 ) Al-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O-heteroaryl, optionally substituted —O-heteroar-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O—(C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted —O—((C 3 -C 8 ) cycloalkyl)-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O-heterocyclo, optionally substituted —O-heterocyclo-(C 1 -C 2 ) A compound according to item 1 or 12, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from alkyl.
(Item 14)
R. 5 was optionally replaced (C 6 -C 14 ) aryl, optionally substituted (C 6 -C 14 ) Al-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroar-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted ((C 3 -C 8 ) cycloalkyl)-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heterocyclo-(C 1 -C 2 ) A compound according to item 1 or 12, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from alkyl.
(Item 15)
R. 5 is optionally substituted pyrrolyl, optionally substituted imidazolyl, optionally substituted pyrazolyl, optionally substituted triazolyl, or optionally substituted tetrazolyl, items 1, 12, Or the compound according to 14, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 16)
R. 5 16. The compound of any one of items 1, 12, 14, or 15, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein is optionally substituted imidazolyl.
(Item 17)
R. 5 16. The compound of any one of items 1, 12, 14, or 15, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein is optionally substituted pyrazolyl.
(Item 18)
R. 5 16. The compound of any one of items 1, 12, 14, or 15, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein is an optionally substituted triazolyl.
(Item 19)
R. 5 is substituted and said substituents are independently halo, methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methoxy, ethoxy, triazolyl, cyano, optionally substituted alkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, 18. A compound according to any one of items 15, 16 or 17, selected from difluoromethyl, trifluoromethyl, methylsulfonyl, oxetane-3-yl and methylazetidinyl.
(Item 20)
R. 5 but,
Figure 2020132269000024
Figure 2020132269000025
16. The compound of any one of items 1, 12, 14, or 15, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from the group consisting of:
(Item 21)
A compound according to item 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, having formula II,
Figure 2020132269000026
During the ceremony,
X 3 is N and CR 10 is selected from
X 4 is N and CR 11 is selected from
X 5 is N and CR 12 is selected from
R. 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12 is independently hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, aralkylaralkyloxy, alkylthio, carboxamido , sulfonamido, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl, alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, alkoxyalkyl, (amino)alkyl, hydroxyalkylamino, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cyano)alkyl, (carboxamido)alkyl, mercaptoalkyl, (heterocyclo ) alkyl, (cycloalkylamino) alkyl, (C 1-4 A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from the group consisting of haloalkoxy)alkyl, or (heteroaryl)alkyl.
(Item 22)
22. The compound according to item 21, having Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, or Formula VIa, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof:
Figure 2020132269000027
Figure 2020132269000028
.
(Item 23)
R. 5 but,
Figure 2020132269000029
and
During the ceremony,
X 6 but NR 13 and CR 18 is selected from
X 7 but NR 14 and CR 19 is selected from
X 8 but NR 15 and CR 20 is selected from
X 9 but NR 16 and CR 21 is selected from
X 10 but NR 17 and CR 22 is selected from
R. 13 , R 14 , R 15 , R 16 , and R 17 each of is absent or independently hydrogen, halo, methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, methoxy, triazolyl, cyano, optionally substituted alkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, difluoro selected from methyl, trifluoromethyl, methylsulfonyl and methylazetidinyl;
R. 18 , R 19 , R 20 , R 21 , and R 22 is independently hydrogen, halo, methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, methoxy, triazolyl, cyano, optionally substituted alkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, difluoromethyl, trifluoromethyl, Items 21 or 22, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from methylsulfonyl and methylazetidinyl.
(Item 24)
The compound according to item 23, having Formula VII, Formula VIII, Formula IX, Formula X, Formula XI, or Formula XII, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof:
Figure 2020132269000030
Figure 2020132269000031
Figure 2020132269000032
.
(Item 25)
6-(3-methoxypyridin-4-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(2-(methylsulfonyl)-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(2-methyl-6-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo [3 ,4-d]pyrimidine,
6-(2-(ethylsulfonyl)phenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d ] pyrimidines,
1-(4-(3-(difluoromethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(2-isopropylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d ] pyrimidines,
6-(2-methoxy-4-methylpyridin-3-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylpyridin-3-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine,
6-(2-methoxyphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2-methoxy-6-methylphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
2-methoxy-3-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6- yl) isonicotinonitrile,
2-(2-isopropylphenyl)-9-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-9H-purine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylpyridin-3-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(2-methyl-6-(methylthio)phenyl)-1H-pyrazolo [3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(2-cyclopropyl-6-methoxyphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(4-(1-(1-methylazetidin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-4-methyl-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(3-fluoro-2-isopropylphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-3-methyl-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(tert-butyl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-fluoropropan-2-yl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2- yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-(1-methylcyclopropyl)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-ethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-isopropoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-cyclopropyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6 -yl) pyrimidine-4-carbonitrile,
6-cyclopropyl-N,N-dimethyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
6-(4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-isopropyl-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methyl-6-(methylthio)pyrimidin-5-yl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
2-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-8-methyl-9-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl) -9H-purine,
1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methyl-6-(methylsulfonyl)pyrimidin-5-yl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-methoxyethoxy)-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-isopropyl-4-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-isopropyl-4-methoxy-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
2-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-7-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidine, and
5-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-3-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine,
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 26)
6-(4,6-diethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3 ,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine -3-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-5-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-cyclopropyl-4-methoxy-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-((6-(5-methoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl ) methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-4-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-fluoropropan-2-yl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2- yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-ethoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-((6-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyridin-3-yl ) methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
1-(4-((6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)phenyl)-5-methyl- 1H-pyrazole-3-carbonitrile,
6-(4-cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(methoxy-d 3 ) pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-cyclopropyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6 -yl) pyrimidine-4-carbonitrile,
6-(4-cyclopropoxy-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclobutoxy-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(difluoromethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(oxetan-3-yl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(tert-butyl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(tert-butoxy)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(2-fluoroethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(methyl-d3)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
1-(4-(1-cyclobutyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-isopropyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
1-(4-(1-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(2-fluoroethyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(3-fluoro-4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(2-fluoro-4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-(1-methylcyclopropyl)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-isopropyl-4-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-isopropoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-isopropyl-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-ethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
N,N,6-trimethyl-5-(1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methyl-6-(methylthio)pyrimidin-5-yl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-methoxyethoxy)-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(1-methylazetidin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole- 2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
3-(1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)picolino nitrile,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(3-(difluoromethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-cyclopropyl-N-methyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d ]pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
1-(4-(5-methoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2 -yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(benzyloxy)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(benzyloxy)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methoxy-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
2-(2-(4-((6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)phenyl)-4 -(trifluoromethyl)-1H-imidazol-1-yl)-N,N-dimethylacetamide,
6-cyclopropyl-N,N-dimethyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(azetidin-1-yl)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, and
5-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-3-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine,
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
(Item 27)
26. The compound of any one of items 1-25, wherein said compound inhibits the USP1 protein.
(Item 28)
The compound has an IC of less than about 1 μM in the Ub-Rho deubiquitination assay 50 26. The compound of any one of items 1-25, which inhibits the USP1 protein at a high value.
(Item 29)
29. The compound of item 28, wherein said Ub-Rho deubiquitination assay is the assay disclosed in Example 218.
(Item 30)
30. A method of treating cancer in a patient, said method comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a compound according to any one of items 1-29.
(Item 31)
A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of items 1 to 29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 32)
32. A pharmaceutical composition according to item 31 for use in treating cancer.
(Item 33)
30. A compound according to any one of items 1-29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use in the treatment of cancer.
(Item 34)
Use of a compound according to any one of items 1-29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.
(Item 35)
A compound according to any one of items 1 to 29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a pharmaceutical composition according to items 26 or 27, and said compound, or a pharmaceutically A kit comprising instructions for administering an acceptable salt or solvate, or said pharmaceutical composition to a patient with cancer.
(Item 36)
A method of treating cancer in a patient, comprising a compound according to any one of items 1 to 29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a pharmaceutical compound according to items 31 or 32. The method, comprising administering the composition to the patient.
(Item 37)
The cancer includes hematologic cancer, lymphatic cancer, DNA damage repair pathway-deficient cancer, homologous recombination-deficient cancer, cancer cells with mutations in the gene encoding p53, and loss of function in the gene encoding p53. The method according to item 30 or 36, the pharmaceutical composition according to item 32, the compound according to item 33, the use according to item 34, which is selected from the group consisting of cancers comprising cancer cells with mutations. , or a kit according to item 35.
(Item 38)
37. The method of item 30 or 36, wherein said cancer is selected from the group consisting of lung cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), colon cancer, bladder cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, skin cancer, and breast cancer. A pharmaceutical composition according to item 32, a compound according to item 33, a use according to item 34 or a kit according to item 35.
(Item 39)
The method of item 30 or 36, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, the use of item 34, or the use of item 35, wherein said cancer is ovarian cancer or breast cancer. kit.
(Item 40)
The method of item 30 or 36, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, the use of item 34, or the kit of item 35, wherein said cancer is ovarian cancer. .
(Item 41)
The method of item 30 or 36, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, the use of item 34, or the kit of item 35, wherein said cancer is breast cancer.
(Item 42)
The method of item 30 or 36, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, the use of item 34, or the use of item 35, wherein said cancer is triple negative breast cancer. kit.
(Item 43)
The method of any one of items 30 and 36-42, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, wherein said cancer comprises cancer cells with elevated levels of RAD18. , the use according to item 34, or the kit according to item 35.
(Item 44)
44. The method, pharmaceutical composition, compound, use or kit of item 43, wherein said elevated levels of RAD18 are elevated RAD18 protein levels.
(Item 45)
44. The method, pharmaceutical composition, compound, use or kit of item 43, wherein said elevated levels of RAD18 are elevated RAD18 mRNA levels.
(Item 46)
46. The method of any one of items 43-45, wherein said elevated level of RAD18 is detected prior to said administering.
(Item 47)
47. The method of item 46, further comprising detecting RAD18 levels in a cancer sample obtained from said subject.
(Item 48)
The method of item 30 or 36, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, the use of item 34, or item 35, wherein the cancer is a DNA damage repair pathway deficient cancer. Kit described in .
(Item 49)
49. The method, pharmaceutical composition, compound, use or kit of item 48, wherein said cancer is a homologous recombination deficient cancer.
(Item 50)
wherein said cancer comprises cancer cells having a mutation in a gene encoding p53, optionally wherein said mutation in said gene encoding p53 is a loss-of-function mutation
A method according to item 30 or 36, a pharmaceutical composition according to item 32, a compound according to item 33, a use according to item 34 or a kit according to item 35.
(Item 51)
The method of any one of items 30, 36, and 38-47, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, item 34, wherein the cancer is a BRCA1 mutant cancer or a kit according to item 35.
(Item 52)
The method of any one of items 30, 36, and 38-47, the pharmaceutical composition of item 32, the compound of item 33, item 34, wherein the cancer is a BRCA2 mutant cancer or a kit according to item 35.
(Item 53)
The method of any one of items 30, 36, and 38-47, the pharmaceutical composition of item 32, the pharmaceutical composition of item 33, wherein the cancer is a BRCA1 mutant cancer and a BRCA2 mutant cancer. , the use according to item 34, or the kit according to item 35.
(Item 54)
Any one of items 30, 36, and 38-47, wherein the cancer is PARP inhibitor-resistant or refractory cancer, or PARP inhibitor-resistant or refractory BRCA1 or BRCA2 mutant cancer. the pharmaceutical composition according to item 32; the compound according to item 33; the use according to item 34; or the kit according to item 35.
(Item 55)
30. A method of treating a USP1 protein-mediated disorder, comprising a compound according to any one of items 1 to 29, or a pharmaceutically acceptable compound thereof, in an amount effective for treating said USP1 protein-mediated disorder. Said method comprising administering the salt or solvate, or the pharmaceutical composition of item 31 to a patient in need thereof.
(Item 56)
The method of any one of items 30 and 36-53, the compound of any one of items 28-29 and 33, the compound of item 34, wherein said USP1 protein comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 , the kit according to item 35, or the pharmaceutical composition according to items 31 or 32.
(Item 57)
USP1, comprising contacting a USP1 protein with a compound according to any one of items 1-29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a pharmaceutical composition according to item 31. Methods of inhibiting proteins.
(Item 58)
58. The method of item 57, wherein said contacting occurs in vitro.
(Item 59)
58. The method of item 57, wherein said contacting occurs in vivo.
(Item 60)
A method of treating cancer in a patient comprising administering a USP1 inhibitor to a subject, wherein said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding p53.
(Item 61)
61. The method of item 60, wherein said mutation in the gene encoding P53 has been detected prior to said administering.
(Item 62)
62. The method of item 60 or 61, further comprising detecting said mutation in said gene encoding p53 in a cancer sample obtained from said patient.
(Item 63)
A method of selecting a patient with cancer for treatment with a USP1 inhibitor comprising detecting whether said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding p53, said Said method, wherein said patient is selected for treatment with a USP1 inhibitor if said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding p53.
(Item 64)
A USP1 inhibitor for use in treating cancer in a patient, wherein said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding p53.
(Item 65)
said patient is identified as responding to treatment with said USP1 inhibitor by detecting cancer cells with mutations in the gene encoding p53 in a cancer sample obtained from said patient; 65. A USP1 inhibitor for use according to item 64, wherein cancer cells having mutations in the gene encoding p53 in identify said patient as responding to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 66)
said USP1 for use in said treatment of cancer in said subject identified as responding to treatment with a USP1 inhibitor by cancer cells having mutations in the gene encoding p53 in a cancer sample obtained from said subject. A USP1 inhibitor that identifies a patient that cancer cells with mutations in the gene encoding p53 in said cancer sample respond to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 67)
USP1 for use according to any of items 64-66, wherein said USP1 inhibitor is not administered to said subject if no mutation in the gene encoding p53 is detected in a cancer sample obtained from said subject. inhibitor.
(Item 68)
1. An in vitro method for identifying a subject with cancer as being responsive to treatment with a USP1 inhibitor, comprising detecting mutations in a gene encoding p53 in a cancer sample obtained from said subject, The method, wherein a mutation in the gene encoding p53 in the cancer sample indicates that the patient will respond to the treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 69)
In vitro use of at least one agent capable of specifically detecting mutations in the gene encoding p53 for identifying subjects with cancer who will respond to treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 70)
70. The method, USP1 inhibitor or use of any one of items 60-69, wherein said mutation in said gene encoding p53 is a loss-of-function mutation.
(Item 71)
71. The method, USP1 inhibitor or use of any one of items 60-70, wherein said cancer is a BRCA1 mutant cancer.
(Item 72)
72. The method, USP1 inhibitor or use of any one of items 60-71, wherein said cancer is a BRCA2 mutant cancer.
(Item 73)
73. The method, USP1 inhibitor or use of any one of items 60-72, wherein said cancer is breast cancer.
(Item 74)
73. The method, USP1 inhibitor or use of any one of items 60-72, wherein said cancer is ovarian cancer.
(Item 75)
The method of any one of items 60-74, wherein said USP1 inhibitor is a compound of any one of items 1-29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; USP1 inhibitors, or uses.
(Item 76)
55. The method, pharmaceutical composition, compound, use, or kit of item 54, wherein said BRCA1 or said BRCA2 mutant cancer is a BRCA1 or BRCA2 deficient cancer.
(Item 77)
A method of treating cancer in a patient comprising administering a USP1 inhibitor to a subject, wherein said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA1.
(Item 78)
78. The method of item 77, wherein said mutation in the gene encoding BRCA1 has been detected prior to said administering.
(Item 79)
79. The method of item 77 or 78, further comprising detecting said mutation in said gene encoding BRCA1 in a cancer sample obtained from said patient.
(Item 80)
A method of selecting a patient with cancer for treatment with a USP1 inhibitor, comprising detecting whether said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA1, said Said method, wherein said patient is selected for treatment with a USP1 inhibitor if said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA1.
(Item 81)
A USP1 inhibitor for use in treating cancer in a patient, wherein said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA1.
(Item 82)
said patient is identified as responding to said treatment with said USP1 inhibitor by detecting cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA1 in a cancer sample obtained from said patient; USP1 inhibitor for use according to item 81, wherein cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA1 in the sample identify said patient as responding to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 83)
said USP1 for use in said treatment of cancer in said subject identified as responding to treatment with a USP1 inhibitor by cancer cells having mutations in the gene encoding BRCA1 in a cancer sample obtained from said subject A USP1 inhibitor that identifies a patient that cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA1 in said cancer sample respond to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 84)
A method of treating cancer in a patient comprising administering a USP1 inhibitor to a subject, wherein said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA2.
(Item 85)
85. The method of item 84, wherein said mutation in the gene encoding BRCA2 has been detected prior to said administering.
(Item 86)
86. The method of item 84 or 85, further comprising detecting said mutation in said gene encoding BRCA2 in a cancer sample obtained from said patient.
(Item 87)
A method of selecting a patient with cancer for treatment with a USP1 inhibitor, comprising detecting whether said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA2, said Said method, wherein said patient is selected for treatment with a USP1 inhibitor if said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA2.
(Item 88)
A USP1 inhibitor for use in treating cancer in a patient, wherein said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA2.
(Item 89)
said patient is identified as responding to said treatment with said USP1 inhibitor by detecting cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA2 in a cancer sample obtained from said patient; USP1 inhibitor for use according to item 88, wherein cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA2 in the sample identify said patient as responding to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 90)
said USP1 for use in said treatment of cancer in said subject identified as responding to treatment with a USP1 inhibitor by cancer cells having mutations in the gene encoding BRCA2 in a cancer sample obtained from said subject. A USP1 inhibitor that identifies a patient that cancer cells with mutations in the gene encoding BRCA2 in said cancer sample respond to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 91)
A method of treating cancer in a patient comprising administering a USP1 inhibitor to a subject, wherein said cancer comprises cancer cells having a mutation in the gene encoding ATM.
(Item 92)
92. The method of item 91, wherein said mutation in the gene encoding ATM is detected prior to said administering.
(Item 93)
93. The method of item 91 or 92, further comprising detecting said mutation in said gene encoding ATM in a cancer sample obtained from said patient.
(Item 94)
A method of selecting a patient with cancer for treatment with a USP1 inhibitor, comprising detecting whether said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding ATM, said Said method, wherein said patient is selected for treatment with a USP1 inhibitor if the cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding ATM.
(Item 95)
A USP1 inhibitor for use in treating cancer in a patient, wherein said cancer comprises cancer cells with mutations in the gene encoding ATM.
(Item 96)
said patient is identified as responding to said treatment with said USP1 inhibitor by detecting cancer cells with mutations in the gene encoding ATM in a cancer sample obtained from said patient; USP1 inhibitor for use according to item 95, wherein cancer cells with mutations in the gene encoding ATM in the sample identify said patient as responding to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 97)
said USP1 for use in said treatment of cancer in said subject identified as responding to treatment with a USP1 inhibitor by cancer cells having mutations in the gene encoding ATM in a cancer sample obtained from said subject. A USP1 inhibitor that identifies a patient when cancer cells having mutations in the gene encoding ATM in said cancer sample respond to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 98)
A method of treating cancer in a patient comprising administering to a subject a USP1 inhibitor, wherein the cancer encodes at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM. The above method comprising cancer cells with mutations in genes.
(Item 99)
99. The method of item 98, wherein said mutations in one or more genes encoding at least two of p53, BRCAl, BRCA2, and ATM are detected prior to said administering.
(Item 100)
100. According to paragraph 98 or 99, further comprising detecting said mutation in one or more genes encoding at least two of p53, BRCAl, BRCA2, and ATM in a cancer sample obtained from said patient. the method of.
(Item 101)
1. A method of selecting a patient with cancer for treatment with a USP1 inhibitor, wherein the cancer is characterized in that one or more genes encoding at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM detecting whether the cancer contains cancer cells with mutations, wherein the cancer has mutations in one or more genes encoding at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM When comprising cells, said method wherein said patient is selected for treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 102)
A USP1 inhibitor for use in treating cancer in a patient, wherein said cancer has mutations in one or more genes encoding at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM USP1 inhibitor, comprising cancer cells.
(Item 103)
by detecting cancer cells in which the patient has mutations in one or more genes encoding at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM in a cancer sample obtained from the patient; cancer cells identified as responsive to said treatment with said USP1 inhibitor and having mutations in one or more genes encoding at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM in said cancer sample; 103. A USP1 inhibitor for use according to item 102, which identifies said patient as responding to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 104)
identified as responding to treatment with a USP1 inhibitor by cancer cells having mutations in one or more genes encoding at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM in a cancer sample obtained from a subject one or more USP1 inhibitors encoding at least two of p53, BRCA1, BRCA2, and ATM in the cancer sample A USP1 inhibitor that identifies a patient whose cancer cells with mutations in the gene respond to said treatment with a USP1 inhibitor.
(Item 105)
The method of any one of items 77-104, wherein said USP1 inhibitor is a compound of any one of items 1-29, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; or USP1 inhibitor.
(Item 106)
A method of treating triple-negative breast cancer in a subject comprising administering a USP1 inhibitor to said subject.
(Item 107)
A USP1 inhibitor for use in treating triple-negative breast cancer in a subject.
(Item 108)
108. The method or USP1 inhibitor of item 106 or 107, wherein said cancer is a BRCA2 mutant cancer.
(Item 109)
108. The method or USP1 inhibitor of item 106 or 107, wherein said cancer is a BRCA1 mutant cancer.
(Item 110)
108. The method or USP1 inhibitor of item 106 or 107, wherein said cancer is a BRCA1 mutant cancer and a BRCA2 mutant cancer.
(Item 111)
111. Any one of items 106-110, wherein said cancer comprises cancer cells having a mutation in the gene encoding p53, optionally wherein said mutation in said gene encoding p53 is a loss-of-function mutation or the USP1 inhibitor.

Claims (40)

式Ｉを有する化合物：
Figure 2020132269000001
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｘ１及びＸ２の各々が、独立して、Ｎ及びＣＲ２から選択され、
Ｒ１及びＲ２の各々が、独立して、水素、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、及び任意選択で置換されたアルキニルから選択され、
Ｒ３が、任意選択で置換されたフェニル、任意選択で置換されたピリジル、任意選択で置換されたピリミジニル、任意選択で置換されたピラジニル、任意選択で置換されたピリダジニル、または任意選択で置換されたピラゾリルであり、
Ｘ１１及びＸ１２の各々が、独立して、Ｎ及びＣＨから選択され、
Ｒ５’が、水素、任意選択で置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、任意選択で置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、任意選択で置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、スルホンアミド、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、－ＮＲ３２ａＲ３２ｂ、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、
－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、－ＮＲ３１ａＳＯ２Ｒ２７、任意選択で置換された（Ｃ６－Ｃ１４）アリール、任意選択で置換された（Ｃ６－Ｃ１４）アル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、任意選択で置換された（（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル）－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロシクロ－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ６－Ｃ１４）アリール、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ６－Ｃ１４）アル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアリール、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル）－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ－（Ｃ１－Ｃ２）アルキルから選択され、
Ｒ５が、任意選択で置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、任意選択で置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、任意選択で置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、スルホンアミド、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、－ＮＲ３２ａＲ３２ｂ、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、－ＮＲ３１ａＳＯ２Ｒ２７、任意選択で置換された（Ｃ６－Ｃ１４）アリール、任意選択で置換された（Ｃ６－Ｃ１４）アル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、任意選択で置換された（（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル）－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロシクロ－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された
－Ｏ－（Ｃ６－Ｃ１４）アリール、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ６－Ｃ１４）アル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアリール、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル）－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ－（Ｃ１－Ｃ２）アルキルから選択されるか、または
隣接原子上のＲ５のうちの１つ及びＲ５’のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換された（Ｃ６－Ｃ１４）アリール環を形成するか、もしくは隣接原子上のＲ５のうちの１つ及びＲ５’のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換されたヘテロアリール環を形成するか、もしくは隣接原子上のＲ５のうちの１つ及びＲ５’のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換された（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル環を形成するか、もしくは隣接原子上のＲ５のうちの１つ及びＲ５’のうちの１つが、それらが結合している原子と一緒になって任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成するか、もしくはそれらが結合している同じ原子上の隣接原子上のＲ５のうちの１つ及びＲ５’のうちの１つが、一緒になって任意選択で置換されたスピロシクロアルキル環を形成するか、もしくはそれらが結合している同じ原子上の隣接原子上のＲ５のうちの１つ及びＲ５’のうちの１つが、任意選択で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ６及びＲ７の各々が、独立して、水素、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、及び任意選択で置換されたアルキニルから選択され、
Ｒ２３が、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３１ａ及びＲ３１ｂが、各々独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、アラルキル、及び（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ３２ａ、及びＲ３２ｂの各々が、独立して、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、アルコキシアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、前記化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 Compounds having Formula I:
Figure 2020132269000001
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
each of X 1 and X 2 is independently selected from N and CR 2 ;
each of R 1 and R 2 is independently selected from hydrogen, halo, cyano, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, and optionally substituted alkynyl;
R 3 is optionally substituted phenyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidinyl, optionally substituted pyrazinyl, optionally substituted pyridazinyl, or optionally substituted is pyrazolyl,
each of X 11 and X 12 is independently selected from N and CH;
R 5′ is hydrogen, optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, optionally substituted (C 2 -C 6 )alkenyl, optionally substituted (C 2 -C 6 ) alkynyl, optionally substituted (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )haloalkyl, (C 1 -C 6 )haloalkoxy, (C 1 -C 6 )hydroxyalkyl, cyano, halo, sulfonamide, -C(=O)R 23 , -C(=O)OR 24 , -NR 32a R 32b , -NR 31a C(=O)R 25 ,
—NR 31a C(=O)NR 31a R 31b , —C(=O)NR 31a R 31b , —S(O) 2 R 27 , —NR 31a SO 2 R 27 , optionally substituted (C 6 —C 14 )aryl, optionally substituted (C 6 -C 14 )ar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroar-(C 1 —C 2 )alkyl, optionally substituted (C 3 -C 8 )cycloalkyl, optionally substituted ((C 3 -C 8 )cycloalkyl)-(C 1 -C 2 )alkyl, optional optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heterocyclo-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 )aryl, optionally substituted —O —(C 6 -C 14 )ar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted —O-heteroaryl, optionally substituted —O-heteroar-(C 1 -C 2 )alkyl , optionally substituted —O—(C 3 -C 8 )cycloalkyl, optionally substituted —O—((C 3 -C 8 )cycloalkyl)-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted —O-heterocyclo, optionally substituted —O-heterocyclo-(C 1 -C 2 )alkyl;
R 5 is optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, optionally substituted (C 2 -C 6 )alkenyl, optionally substituted (C 2 -C 6 )alkynyl, optional optionally substituted (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )haloalkyl, (C 1 -C 6 )haloalkoxy, (C 1 -C 6 )hydroxyalkyl, cyano, halo, sulfonamide,
-C(=O)R 23 , -C(=O)OR 24 , -NR 32a R 32b , -NR 31a C(=O)R 25 , -NR 31a C(=O)NR 31a R 31b , -C (=O)NR 31a R 31b , —S(O) 2 R 27 , —NR 31a SO 2 R 27 , optionally substituted (C 6 -C 14 )aryl, optionally substituted (C 6 —C 14 )ar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heteroar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted (C 3 —C 8 )cycloalkyl, optionally substituted ((C 3 -C 8 )cycloalkyl)-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heterocyclo- (C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 )aryl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 )ar-(C 1 -C 2 ) alkyl, optionally substituted —O-heteroaryl, optionally substituted —O-heteroar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted —O—(C 3 -C 8 ) cycloalkyl, optionally substituted —O—((C 3 -C 8 )cycloalkyl)-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted —O-heterocyclo, optionally substituted —O-heterocyclo-(C 1 -C 2 )alkyl, or one of R 5 and one of R 5 ′ on adjacent atoms are the atoms to which they are attached together to form an optionally substituted (C 6 -C 14 )aryl ring, or one of R 5 and one of R 5 ′ on adjacent atoms where they are attached together to form an optionally substituted heteroaryl ring, or one of R 5 and one of R 5 ' on adjacent atoms are joined together to form an optionally substituted heteroaryl ring; atoms together form an optionally substituted (C 3 -C 8 )cycloalkyl ring, or one of R 5 and one of R 5 ′ on adjacent atoms are together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted heterocycloalkyl ring, or one of R 5 and one of R 5 ' on adjacent atoms on the same atom that are joined together form an optionally substituted spirocycloalkyl ring, or they are bonded one of R 5 and one of R 5 ′ on adjacent atoms on the same atom forming an optionally substituted spiroheterocycloalkyl ring;
each of R6 and R7 is independently selected from hydrogen, halo, cyano, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, and optionally substituted alkynyl;
R 23 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, amino, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, hydroxyalkyl, (amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (cycloalkyl)alkyl, aralkyl, (heterocyclo)alkyl, (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, (aralkylamino) selected from the group consisting of alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, and optionally substituted cycloalkyl;
R 31a and R 31b are each independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, hydroxyalkyl, (amino)alkyl, (alkylamino) selected from the group consisting of alkyl, (dialkylamino)alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, (cycloalkyl)alkyl, (heterocyclo)alkyl, aralkyl, and (heteroaryl)alkyl;
each of R 24 , R 25 , R 27 , R 32a , and R 32b is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, amino , alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, hydroxyalkyl, (amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (cycloalkyl)alkyl, aralkyl, (heterocyclo)alkyl , (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, (aralkylamino)alkyl, alkoxyalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, and A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from the group consisting of optionally substituted cycloalkyl.
Figure 2020132269000002
が
Figure 2020132269000003
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 2020132269000002
But
Figure 2020132269000003
2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which is
Figure 2020132269000004
が、独立して、
Figure 2020132269000005
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 2020132269000004
but independently
Figure 2020132269000005
3. The compound of Claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from: Ｒ３上の任意選択の置換基が、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルアラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキル、任意選択で置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（Ｃ１－４ハロアルコキシ）アルキル、及び（ヘテロアリール）アルキルから選択されるか、または
Ｒ３上の任意選択の置換基のうちの２つが、それらが結合している炭素もしくは窒素原子と一緒になって、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール基を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 Optional substituents on R 3 are independently hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, aryloxy, heteroaryloxy, aralkylaralkyloxy, alkylthio, carboxamide, sulfonamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl, alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, optionally substituted aryl , optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, alkoxyalkyl, (amino)alkyl, hydroxyalkylamino, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cyano)alkyl, (carboxamido) selected from alkyl, mercaptoalkyl, (heterocyclo)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (C 1-4 haloalkoxy)alkyl and (heteroaryl)alkyl, or of optional substituents on R 3 two of which, together with the carbon or nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted aryl, or optionally 3. A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, according to claim 1, which forms a substituted heteroaryl group. Ｒ３が、任意選択で置換されたフェニルであり、前記フェニルが、２位で任意選択で置換されるか、６位で任意選択で置換されるか、前記２位及び前記６位で任意選択で二置換されるか、または２位及び３位で任意選択で二置換される、請求項１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R 3 is optionally substituted phenyl, wherein said phenyl is optionally substituted at the 2-position, optionally substituted at the 6-position, optionally substituted at the 2-position and the 6-position; or optionally disubstituted at the 2 and 3 positions, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Ｒ３が、任意選択で置換されたピリド－３－イルまたは任意選択で置換されたピリド－４－イルであり、
前記ピリド－３－イルが、２位で任意選択で置換されるか、４位で任意選択で置換されるか、または前記２位及び前記４位で任意選択で二置換され、
前記ピリド－４－イルが、３位で任意選択で置換されるか、５位で任意選択で置換されるか、または前記３位及び５位で任意選択で二置換される、請求項１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R 3 is optionally substituted pyrid-3-yl or optionally substituted pyrid-4-yl;
said pyrid-3-yl is optionally substituted at position 2, optionally substituted at position 4, or optionally disubstituted at positions 2 and 4;
wherein said pyrid-4-yl is optionally substituted at position 3, optionally substituted at position 5, or optionally disubstituted at positions 3 and 5, or 5. The compound according to 4, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Ｒ３が、任意選択で置換されたピリミジン－５－イルであり、前記ピリミジン－５－イルが、４位で任意選択で置換されるか、６位で任意選択で置換されるか、前記４位及び前記６位で任意選択で二置換されるか、または２位、前記４位、及び前記６位で任意選択で三置換される、請求項１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R 3 is an optionally substituted pyrimidin-5-yl, wherein said pyrimidin-5-yl is optionally substituted at the 4-position, optionally substituted at the 6-position, or said 4 5. The compound of claim 1 or 4, or a pharmaceutical compound thereof, optionally disubstituted at positions and said 6-position, or optionally trisubstituted at positions 2, said 4-position and said 6-position. acceptable salts or solvates of Ｒ３が、任意選択で置換されたピラゾル－５－イルであり、前記ピラゾル－５－イルが、１位で任意選択で置換されるか、４位で任意選択で置換されるか、または前記１位及び前記４位で任意選択で二置換される、請求項１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R 3 is optionally substituted pyrazol-5-yl, said pyrazol-5-yl optionally substituted at the 1-position, optionally substituted at the 4-position, or 5. The compound of claim 1 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, optionally disubstituted at the 1- and said 4-positions. Ｒ３が置換され、前記置換基が、独立して、メトキシ、重水素メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ－ブトキシ、ジフルオロメトキシ、２－フルオロエトキシ、２－メトキシエトキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ、ベンジルオキシ、メチル、エチル、イソプロピル、２－フルオロイソプロピル、ｔ－ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、メチルシクロプロピル、ピロリジン－１－イル、アゼチジン－１－イル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シアノ、ハロ、メチルチオ、メチルスルホニル、及びエチルスルホニルから選択される、請求項５、６、７、または８のいずれか一項に記載の化合物。 R 3 is substituted and said substituents are independently methoxy, deuterated methoxy, ethoxy, isopropoxy, t-butoxy, difluoromethoxy, 2-fluoroethoxy, 2-methoxyethoxy, cyclopropoxy, cyclobutoxy, ( tetrahydrofuran-3-yl)oxy, benzyloxy, methyl, ethyl, isopropyl, 2-fluoroisopropyl, t-butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methylcyclopropyl, pyrrolidin-1-yl, azetidin-1-yl, methylamino, 9. The compound of any one of claims 5, 6, 7, or 8, selected from dimethylamino, cyano, halo, methylthio, methylsulfonyl, and ethylsulfonyl. Ｒ３が、
Figure 2020132269000006
Figure 2020132269000007
からなる群から選択される、請求項１もしくは４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R3 is
Figure 2020132269000006
Figure 2020132269000007
5. The compound of claim 1 or 4, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from the group consisting of: Ｘ１１及びＸ１２のうちの少なくとも１つが、Ｎである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein at least one of X11 and X12 is N. Ｒ５上の任意選択の置換基が、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアルキル、（アルコキシアルキル）アミノ、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（シアノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、（Ｃ１－４ハロアルコキシ）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、カルボキサミド、スルホニル、スルホンアミド、スルファミド、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルスルファミド、アリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ２６、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－ＮＲ３１ａＳＯ２Ｒ２７、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２８、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ２９、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－ＯＳＯ２Ｒ３０、及び－ＮＲ３２ａＲ３２ｂから選択されるか、または
Ｒ５上の任意選択の置換基のうちの２つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール基を形成し、
かつ
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３２ａ、及びＲ３２ｂの各々が、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、（アミノ）アルキル、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（シクロアルキル）アルキル、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、（アミノ）（ヒドロキシ）アルキル、（アラルキルアミノ）アルキル、アルコキシアルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたアリール、及び任意選択で置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 The optional substituents on R5 are independently hydrogen, halo, nitro, cyano, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, alkoxy, hydroxy , carboxy, carboxyalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, heterocycloalkylamino, aralkylamino, heteroaralkylamino, alkylthio, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxyalkyl, hydroxyalkylamino, alkoxyalkyl, (alkoxyalkyl ) amino, (amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (carboxamido)alkyl, mercaptoalkyl, (cyano)alkyl, (cycloalkyl)alkyl, aralkyl, aralkyloxy , alkylcarbonyl, arylcarbonyl, (heterocyclo)alkyl, (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, (aralkylamino)alkyl, (C 1-4 haloalkoxy)alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted aryl, optionally substituted cycloalkyl, carboxamido, sulfonyl, sulfonamide, sulfamide, alkylsulfonyl, alkylsulfonamide, alkylsulfamide, arylsulfonyl, aryloxy, heteroaryloxy, -C(=O)R 23 , -C(=O)OR 24 , -C(=O)NR 31a R 31b , -NR 31a C(=O)R 25 , -NR 31a C(=O)OR 26 , -NR 31a C(=O)NR 31a R 31b , -NR 31a SO 2 R 27 , -OC(=O)R 28 , -OC(=O)OR 29 , -OC( =O) selected from NR 31a R 31b , —OSO 2 R 30 , and —NR 32a R 32b , or two of the optional substituents on R 5 at the carbon atom to which they are attached; together form an optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl group,
and each of R24 , R25 , R26, R27, R28, R29, R30, R32a, and R32b is hydrogen , optionally substituted alkyl , optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, amino, alkylamino, dialkylamino, cycloalkylamino, hydroxyalkyl, (amino)alkyl, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (cycloalkyl) ) alkyl, aralkyl, (heterocyclo)alkyl, (heteroaryl)alkyl, (amino)(hydroxy)alkyl, (aralkylamino)alkyl, alkoxyalkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heteroaryl, 3. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from the group consisting of optionally substituted aryl, and optionally substituted cycloalkyl. Ｒ５が、任意選択で置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、任意選択で置換された（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル、任意選択で置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ６）ヒドロキシアルキル、シアノ、ハロ、スルホンアミド、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２４、－ＮＲ３２ａＲ３２ｂ、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）Ｒ２５、－ＮＲ３１ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ａＲ３１ｂ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、－ＮＲ３１ａＳＯ２Ｒ２７、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ６－Ｃ１４）アリール、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ６－Ｃ１４）アル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアリール、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロアル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、任意選択で置換された－Ｏ－（（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル）－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ、任意選択で置換された－Ｏ－ヘテロシクロ－（Ｃ１－Ｃ２）アルキルから選択される、請求項１もしくは１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R 5 is optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, optionally substituted (C 2 -C 6 )alkenyl, optionally substituted (C 2 -C 6 )alkynyl, optional optionally substituted (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )haloalkyl, (C 1 -C 6 )haloalkoxy, (C 1 -C 6 )hydroxyalkyl, cyano, halo, sulfonamide, -C(=O)R 23 , -C(=O)OR 24 , -NR 32a R 32b , -NR 31a C(=O)R 25 , -NR 31a C(=O)NR 31a R 31b , -C (=O)NR 31a R 31b , —S(O) 2 R 27 , —NR 31a SO 2 R 27 , optionally substituted —O—(C 6 -C 14 )aryl, optionally substituted —O—(C 6 -C 14 )ar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted —O-heteroaryl, optionally substituted —O-heteroar-(C 1 -C 2 ) ) alkyl, optionally substituted —O—(C 3 -C 8 )cycloalkyl, optionally substituted —O—((C 3 -C 8 )cycloalkyl)-(C 1 -C 2 ) 13. A compound according to claim 1 or 12 selected from alkyl, optionally substituted -O-heterocyclo, optionally substituted -O-heterocyclo-(C 1 -C 2 )alkyl, or a pharmaceutical thereof legally acceptable salts or solvates. Ｒ５が、任意選択で置換された（Ｃ６－Ｃ１４）アリール、任意選択で置換された（Ｃ６－Ｃ１４）アル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアル－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換された（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル、任意選択で置換された（（Ｃ３－Ｃ８）シクロアルキル）－（Ｃ１－Ｃ２）アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクロ、任意選択で置換されたヘテロシクロ－（Ｃ１－Ｃ２）アルキルから選択される、請求項１もしくは１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R 5 is optionally substituted (C 6 -C 14 )aryl, optionally substituted (C 6 -C 14 )ar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted hetero Aryl, optionally substituted heteroar-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted (C 3 -C 8 )cycloalkyl, optionally substituted ((C 3 -C 8 )cyclo A compound according to claim 1 or 12, selected from alkyl)-(C 1 -C 2 )alkyl, optionally substituted heterocyclo, optionally substituted heterocyclo-(C 1 -C 2 )alkyl , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Ｒ５が、任意選択で置換されたピロリル、任意選択で置換されたイミダゾリル、任意選択で置換されたピラゾリル、任意選択で置換されたトリアゾリル、または任意選択で置換されたテトラゾリルである、請求項１、１２、もしくは１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 Claim 1 , wherein R5 is optionally substituted pyrrolyl, optionally substituted imidazolyl, optionally substituted pyrazolyl, optionally substituted triazolyl, or optionally substituted tetrazolyl. , 12, or 14, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Ｒ５が、任意選択で置換されたイミダゾリルである、請求項１、１２、１４、もしくは１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 16. The compound of any one of claims 1, 12, 14, or 15 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R5 is optionally substituted imidazolyl. Ｒ５が、任意選択で置換されたピラゾリルである、請求項１、１２、１４、もしくは１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 16. The compound of any one of claims 1, 12, 14, or 15 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R5 is optionally substituted pyrazolyl. Ｒ５が、任意選択で置換されたトリアゾリルである、請求項１、１２、１４、もしくは１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 16. The compound of any one of claims 1, 12, 14, or 15 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R5 is an optionally substituted triazolyl. Ｒ５が置換され、前記置換基が、独立して、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、トリアゾリル、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、オキセタン－３－イル、及びメチルアゼチジニルから選択される、請求項１５、１６、または１７のいずれか一項に記載の化合物。 R5 is substituted and said substituents are independently halo, methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, methoxy, ethoxy, triazolyl, cyano, optionally substituted alkyl, amino, alkylamino, dialkyl 18. A compound according to any one of claims 15, 16 or 17, selected from amino, difluoromethyl, trifluoromethyl, methylsulfonyl, oxetane-3-yl, and methylazetidinyl. Ｒ５が、
Figure 2020132269000008
Figure 2020132269000009
からなる群から選択される、請求項１、１２、１４、または１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R5 is
Figure 2020132269000008
Figure 2020132269000009
16. The compound of any one of claims 1, 12, 14, or 15, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from the group consisting of: 式ＩＩを有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、
Figure 2020132269000010
式中、
Ｘ３が、Ｎ及びＣＲ１０から選択され、
Ｘ４が、Ｎ及びＣＲ１１から選択され、
Ｘ５が、Ｎ及びＣＲ１２から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２の各々が、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルアラルキルオキシ、アルキルチオ、カルボキサミド、スルホンアミド、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキル、任意選択で置換されたシクロアルキル、アルケニル、アルキニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロ、アルコキシアルキル、（アミノ）アルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、（アルキルアミノ）アルキル、（ジアルキルアミノ）アルキル、（シアノ）アルキル、（カルボキサミド）アルキル、メルカプトアルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（シクロアルキルアミノ）アルキル、（Ｃ１－４ハロアルコキシ）アルキル、または（ヘテロアリール）アルキルからなる群から選択される、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 2. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, having Formula II,
Figure 2020132269000010
During the ceremony,
X 3 is selected from N and CR 10 ;
X 4 is selected from N and CR 11 ;
X 5 is selected from N and CR 12 ;
each of R8 , R9 , R10 , R11 , and R12 is independently hydrogen, halo, nitro, cyano, hydroxy, amino, alkylamino, dialkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy , aryloxy, heteroaryloxy, aralkylaralkyloxy, alkylthio, carboxamide, sulfonamide, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, carboxy, carboxyalkyl, alkyl, optionally substituted cycloalkyl, alkenyl, alkynyl , optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted heterocyclo, alkoxyalkyl, (amino)alkyl, hydroxyalkylamino, (alkylamino)alkyl, (dialkylamino)alkyl, (cyano)alkyl, (carboxamido)alkyl, mercaptoalkyl, (heterocyclo)alkyl, (cycloalkylamino)alkyl, (C 1-4 haloalkoxy)alkyl, or (heteroaryl)alkyl, said A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、または式ＶＩａを有する、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
Figure 2020132269000011
Figure 2020132269000012
。 22. The compound of claim 21, having Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, or Formula VIa, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof:
Figure 2020132269000011
Figure 2020132269000012
. Ｒ５が、
Figure 2020132269000013
であり、
式中、
Ｘ６が、ＮＲ１３及びＣＲ１８から選択され、
Ｘ７が、ＮＲ１４及びＣＲ１９から選択され、
Ｘ８が、ＮＲ１５及びＣＲ２０から選択され、
Ｘ９が、ＮＲ１６及びＣＲ２１から選択され、
Ｘ１０が、ＮＲ１７及びＣＲ２２から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、及びＲ１７の各々が、不在であるか、または独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、トリアゾリル、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、及びメチルアゼチジニルから選択され、
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２の各々が、独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、トリアゾリル、シアノ、任意選択で置換されたアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、及びメチルアゼチジニルから選択される、請求項２１もしくは２２、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 R5 is
Figure 2020132269000013
and
During the ceremony,
X 6 is selected from NR 13 and CR 18 ;
X 7 is selected from NR 14 and CR 19 ;
X 8 is selected from NR 15 and CR 20 ;
X 9 is selected from NR 16 and CR 21 ;
X 10 is selected from NR 17 and CR 22 ;
each of R 13 , R 14 , R 15 , R 16 and R 17 is absent or independently hydrogen, halo, methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, methoxy, triazolyl, cyano, optional selected from alkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, difluoromethyl, trifluoromethyl, methylsulfonyl, and methylazetidinyl substituted with
each of R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , and R 22 is independently hydrogen, halo, methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, methoxy, triazolyl, cyano, optionally substituted alkyl; 23. or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, selected from amino, alkylamino, dialkylamino, difluoromethyl, trifluoromethyl, methylsulfonyl, and methylazetidinyl. 式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩ、式ＩＸ、式Ｘ、式ＸＩ、または式ＸＩＩを有する、請求項２３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
Figure 2020132269000014
Figure 2020132269000015
Figure 2020132269000016
。 24. The compound of claim 23, having Formula VII, Formula VIII, Formula IX, Formula X, Formula XI, or Formula XII, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof:
Figure 2020132269000014
Figure 2020132269000015
Figure 2020132269000016
. ６－（３－メトキシピリジン－４－ｙｌ）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（２－（メチルスルホニル）－フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（２－メチル－６－（メチルスルホニル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－（エチルスルホニル）フェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（３－（ジフルオロメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（２－イソプロピルピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－メトキシ－４－メチルピリジン－３－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルピリジン－３－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２，６－ジメトキシフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－メトキシフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－メトキシ－６－メチルフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－メトキシ－３－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）イソニコチノニトリル、
２－（２－イソプロピルフェニル）－９－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－９Ｈ－プリン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルピリジン－３－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（２－メチル－６－（メチルチオ）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－シクロプロピル－６－メトキシフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（１－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－４－メチル－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（３－フルオロ－２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－３－メチル－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２－イソプロピルフェニル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－エトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－イソプロポキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－シクロプロピル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－カルボニトリル、
６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
６－（４，６－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－イソプロピル－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メチル－６－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－８－メチル－９－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－９Ｈ－プリン、
１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メチル－６－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－メトキシエトキシ）－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－イソプロピル－４－メチル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－イソプロピル－４－メトキシ－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－７－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、及び
５－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－３－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。 6-(3-methoxypyridin-4-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(2-(methylsulfonyl)-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(2-methyl-6-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo [3 ,4-d]pyrimidine,
6-(2-(ethylsulfonyl)phenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d ] pyrimidines,
1-(4-(3-(difluoromethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(2-isopropylpyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d ] pyrimidines,
6-(2-methoxy-4-methylpyridin-3-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylpyridin-3-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine,
6-(2-methoxyphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2-methoxy-6-methylphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
2-methoxy-3-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6- yl) isonicotinonitrile,
2-(2-isopropylphenyl)-9-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-9H-purine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylpyridin-3-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(2-methyl-6-(methylthio)phenyl)-1H-pyrazolo [3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(2-cyclopropyl-6-methoxyphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(4-(1-(1-methylazetidin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-4-methyl-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(3-fluoro-2-isopropylphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-3-methyl-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4- d] pyrimidine,
6-(2-isopropylphenyl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(tert-butyl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-fluoropropan-2-yl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2- yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-(1-methylcyclopropyl)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-ethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-isopropoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-cyclopropyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6 -yl) pyrimidine-4-carbonitrile,
6-cyclopropyl-N,N-dimethyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
6-(4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-isopropyl-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methyl-6-(methylthio)pyrimidin-5-yl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
2-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-8-methyl-9-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl) -9H-purine,
1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methyl-6-(methylsulfonyl)pyrimidin-5-yl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-methoxyethoxy)-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-isopropyl-4-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-isopropyl-4-methoxy-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
2-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-7-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidine, and 5-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-3-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole- 2-yl)benzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine,
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. ６－（４，６－ジエトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（トリフルオロメチル）－５，６，７，８－テトラヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－シクロプロピル－４－メトキシ－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（（６－（５－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－４－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－フルオロプロパン－２－イル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－エトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（（６－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ピリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（（６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）メチル）フェニル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル、
６－（４－シクロプロピル－１－エチル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（メトキシ－ｄ３）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－シクロプロピル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－カルボニトリル、
６－（４－シクロプロポキシ－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロブトキシ－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（ジフルオロメトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシ－２－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（オキセタン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（２－フルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（メチル－ｄ３）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－シクロブチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４，６－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－イソプロピル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
１－（４－（１－シクロプロピル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（２－フルオロエチル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（３－フルオロ－４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（２－フルオロ－４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（２，４－ジメトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（２－メトキシエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－（１－メチルシクロプロピル）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（１－イソプロピル－４－メチル－１Ｈ－ピラゾル－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｓ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
（Ｒ）－６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）フェニル）エチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロブチル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－イソプロポキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－イソプロピル－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－エトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
Ｎ，Ｎ，６－トリメチル－５－（１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メチル－６－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４，６－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（２－メトキシエトキシ）－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－（１－メチルアゼチジン－３－イル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
３－（１－（４－（５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリノニトリル、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（３－（ジフルオロメチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－シクロプロピル－Ｎ－メチル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
１－（４－（５－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾル－１－イル）ベンジル）－６－（４－メトキシ－６－メチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－エチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－５－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（ベンジルオキシ）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
２－（２－（４－（（６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）メチル）フェニル）－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、
６－シクロプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピリミジン－４－アミン、
６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（５－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾル－３－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－シクロプロピル－６－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
６－（４－（アゼチジン－１－イル）－６－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、及び
５－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－３－（４－（１－メチル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。 6-(4,6-diethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3 ,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine -3-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-5-(trifluoromethyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-cyclopropyl-4-methoxy-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-((6-(5-methoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)pyridin-3-yl ) methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-4-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-fluoropropan-2-yl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2- yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-ethoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-((6-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyridin-3-yl ) methyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
1-(4-((6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)phenyl)-5-methyl- 1H-pyrazole-3-carbonitrile,
6-(4-cyclopropyl-1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(methoxy-d 3 )pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-cyclopropyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6 -yl) pyrimidine-4-carbonitrile,
6-(4-cyclopropoxy-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclobutoxy-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(difluoromethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(oxetan-3-yl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(tert-butyl)-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(tert-butoxy)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(2-fluoroethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(methyl-d3)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
1-(4-(1-cyclobutyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-isopropyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
1-(4-(1-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(2-fluoroethyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(3-fluoro-4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(2-fluoro-4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(2,4-dimethoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(2-methoxyethoxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-(1-methylcyclopropyl)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(1-isopropyl-4-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(S)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
(R)-6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) )phenyl)ethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclobutyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-isopropoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-isopropyl-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-ethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
N,N,6-trimethyl-5-(1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d] pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methyl-6-(methylthio)pyrimidin-5-yl)-1H- pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine,
6-(4,6-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [3, 4-d]pyrimidine,
6-(4-(2-methoxyethoxy)-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl) -1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-(1-methylazetidin-3-yl)-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole- 2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-methoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
3-(1-(4-(5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)picolino nitrile,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(3-(difluoromethyl)-5-methyl-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-cyclopropyl-N-methyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d ]pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
1-(4-(5-methoxy-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-6-(4-methoxy-6-methylpyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo [ 3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazole-2 -yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(benzyloxy)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-ethyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(benzyloxy)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)- 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-methoxy-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)benzyl)-1H - pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
2-(2-(4-((6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)phenyl)-4 -(trifluoromethyl)-1H-imidazol-1-yl)-N,N-dimethylacetamide,
6-cyclopropyl-N,N-dimethyl-5-(1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo[3,4 -d]pyrimidin-6-yl)pyrimidin-4-amine,
6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(5-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)benzyl )-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-cyclopropyl-6-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine,
6-(4-(azetidin-1-yl)-6-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl) benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, and 5-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-3-(4-(1-methyl-4-(trifluoromethyl )-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine,
or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. 前記化合物が、ＵＳＰ１タンパク質を阻害する、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。 The compound of any one of claims 1-25, wherein said compound inhibits the USP1 protein. 前記化合物が、Ｕｂ－Ｒｈｏ脱ユビキチン化アッセイにおいて、約１μＭ未満のＩＣ５０値でＵＳＰ１タンパク質を阻害する、請求項１～２５のいずれか一項に記載の化合物。 26. The compound of any one of claims 1-25, wherein said compound inhibits USP1 protein in the Ub-Rho deubiquitination assay with an IC50 value of less than about 1 μM. 前記Ｕｂ－Ｒｈｏ脱ユビキチン化アッセイが、実施例２１８に開示されたアッセイである、請求項２８に記載の化合物。 29. The compound of claim 28, wherein said Ub-Rho deubiquitination assay is the assay disclosed in Example 218. ６－（４－シクロプロピル－６－メトキシピリミジン－５－イル）－１－（４－（１－イソプロピル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－イミダゾル－２－イル）ベンジル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンである、請求項１に記載の化合物。6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-(4-(1-isopropyl-4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)benzyl)-1H-pyrazolo 2. The compound of claim 1, which is a [3,4-d]pyrimidine. 請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物を含む、患者におけるがんを治療する方法における使用のための組成物であって、前記方法は、前記組成物を前記患者に投与することを含む、組成物。 31. A composition for use in a method of treating cancer in a patient comprising a compound according to any one of claims 1-30 , said method comprising administering said composition to said patient A composition comprising: 請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 30 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. がんの治療のための医薬の製造のための、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の、使用。 Use of a compound according to any one of claims 1 to 30 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer. 請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項３２に記載の薬学的組成物、及び前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前記薬学的組成物をがんを有する患者に投与するための説明書を含む、キット。 A compound according to any one of claims 1 to 30 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a pharmaceutical composition according to claim 32 , and said compound, or a pharmaceutically A kit comprising instructions for administering an acceptable salt or solvate, or said pharmaceutical composition to a patient with cancer. 前記がんが、血液癌、リンパ癌、ＤＮＡ損傷修復経路欠損癌、相同組換え欠損癌、ｐ５３をコードする遺伝子における変異を有するがん細胞を含むがん、及びｐ５３をコードする遺伝子における機能喪失変異を有するがん細胞を含むがんからなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物、請求項３２に記載の薬学的組成物、請求項３３に記載の使用、または請求項３４に記載のキット。 The cancer includes hematologic cancer, lymphatic cancer, DNA damage repair pathway-deficient cancer, homologous recombination-deficient cancer, cancer cells with mutations in the gene encoding p53, and loss of function in the gene encoding p53. A composition according to claim 31 , a pharmaceutical composition according to claim 32, a use according to claim 33 , or a claim selected from the group consisting of cancer comprising cancer cells with mutations. 34. The kit according to 34. 前記がんが、肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、結腸癌、膀胱癌、骨肉腫、卵巣癌、皮膚癌、及び乳癌からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物、請求項３２に記載の薬学的組成物、請求項３３に記載の使用、または請求項３４に記載のキット。 32. The composition of claim 31 , wherein said cancer is selected from the group consisting of lung cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), colon cancer, bladder cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, skin cancer, and breast cancer. 35. A pharmaceutical composition according to claim 32, a use according to claim 33 , or a kit according to claim 34 . 請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物、または請求項３２に記載の薬学的組成物であって、ＵＳＰ１タンパク質を、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項３２に記載の薬学的組成物と接触させることを含むＵＳＰ１タンパク質を阻害するための組成物。 A composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 30, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a pharmaceutical composition according to claim 32, wherein the USP1 protein with a compound of any one of claims 1-30 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a pharmaceutical composition of claim 32. USP1 protein composition for inhibiting 前記接触させることが、インビトロで生じる、請求項３８に記載の組成物。 39. The composition of claim 38 , wherein said contacting occurs in vitro. 前記接触させることが、インビボで生じる、請求項３８に記載の組成物。 39. The composition of claim 38 , wherein said contacting occurs in vivo. ｐ５３をコードする遺伝子における変異を、がんを有する対象のＵＳＰ１阻害剤での治療に対する応答性を特定するための指標とするインビトロ方法であって、前記対象から得られたがん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における前記変異を検出することを含み、前記がん試料中のｐ５３をコードする遺伝子における前記変異が、前記患者がＵＳＰ１阻害剤での前記治療に応答することを示す、前記方法。

An in vitro method of using a mutation in the gene encoding p53 as an indicator for identifying responsiveness of a subject with cancer to treatment with a USP1 inhibitor, comprising: said method comprising detecting said mutation in the gene encoding p53, wherein said mutation in said gene encoding p53 in said cancer sample indicates that said patient responds to said treatment with a USP1 inhibitor. .
JP2021531985A 2018-12-20 2019-12-19 Substituting pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific processing protease 1 (USP1) inhibitors Pending JP2022511515A (en)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862783014P 2018-12-20 2018-12-20
US62/783,014 2018-12-20
US201962799423P 2019-01-31 2019-01-31
US62/799,423 2019-01-31
US201962857986P 2019-06-06 2019-06-06
US62/857,986 2019-06-06
US201962868616P 2019-06-28 2019-06-28
US62/868,616 2019-06-28
US201962946263P 2019-12-10 2019-12-10
US62/946,263 2019-12-10
PCT/US2019/067521 WO2020132269A1 (en) 2018-12-20 2019-12-19 Substituted pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022511515A JP2022511515A (en) 2022-01-31
JPWO2020132269A5 true JPWO2020132269A5 (en) 2022-12-26

Family

ID=71100912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021531985A Pending JP2022511515A (en) 2018-12-20 2019-12-19 Substituting pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific processing protease 1 (USP1) inhibitors

Country Status (15)

Country Link
US (2) US11485736B2 (en)
EP (1) EP3897652A4 (en)
JP (1) JP2022511515A (en)
KR (1) KR20210105887A (en)
CN (1) CN113164485A (en)
AU (1) AU2019405925A1 (en)
BR (1) BR112021010715A2 (en)
CA (1) CA3122108A1 (en)
CL (1) CL2021001575A1 (en)
CO (1) CO2021009078A2 (en)
IL (1) IL284050A (en)
MX (1) MX2021007179A (en)
SG (1) SG11202106232TA (en)
TW (1) TWI834784B (en)
WO (1) WO2020132269A1 (en)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI834784B (en) 2018-12-20 2024-03-11 美商Ｋｓｑ治療公司 Substituted pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors
US20230065636A1 (en) * 2020-01-15 2023-03-02 KSQ Therapeutics, Inc. Compositions of substituted pyrazolopyrimidines and uses thereof
IL295149A (en) * 2020-02-14 2022-09-01 Ksq Therapeutics Inc Therapeutic combinations comprising ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors and poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
WO2021247606A1 (en) * 2020-06-02 2021-12-09 KSQ Therapeutics, Inc. Nitrogen-containing fused bicyclic compounds and their use as ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors
KR20230098186A (en) * 2020-10-30 2023-07-03 케이에스큐 세러퓨틱스 인코포레이티드 Solid State Forms of Substituted Pyrazolopyrimidines and Their Uses
WO2022174184A1 (en) * 2021-02-15 2022-08-18 Tango Therapeutics, Inc. Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine compounds and methods of use in the treatment of cancer
AU2022238886A1 (en) * 2021-03-17 2023-09-14 Medivir Purine derivatives as anticancer agents
JP2024514322A (en) * 2021-04-07 2024-04-01 フォーマ・セラピューティクス・インコーポレイテッド Inhibiting ubiquitin-specific protease 1 (USP1)
WO2022233263A1 (en) * 2021-05-03 2022-11-10 山东轩竹医药科技有限公司 Tricyclic ubiquitin specific protease 1 inhibitor and use thereof
CN117412973A (en) * 2021-05-31 2024-01-16 上海瑛派药业有限公司 Nitrogen-containing fused heteroaromatic bicyclic compounds as USP1 inhibitors and uses thereof
GB202114863D0 (en) 2021-10-18 2021-12-01 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
CN118215664A (en) * 2021-10-19 2024-06-18 上海瑛派药业有限公司 Substituted triazoloheteroaryl compounds as USP1 inhibitors and uses thereof
CN114031556B (en) * 2021-11-08 2023-03-31 温州大学 Synthetic method for preparing 5-amino-N-aryl-3-arylpyrazole compound by green one-pot method
TW202334142A (en) 2021-11-12 2023-09-01 香港商英矽智能科技知識產權有限公司 Small molecule inhibitors of ubiquitin specific protease 1 (usp1) and uses thereof
AU2022387669A1 (en) * 2021-11-12 2024-05-16 Insilico Medicine Ip Limited Small molecule inhibitors of ubiquitin specific protease 1 (usp1) and uses thereof
CN114181237B (en) * 2021-12-01 2024-02-23 上海凌凯医药科技有限公司 Synthesis method of 1-isopropyl pyrazole-5-boric acid pinacol ester
WO2023108048A2 (en) * 2021-12-09 2023-06-15 KSQ Therapeutics, Inc. Methods of preparing substituted pyrazolopyrimidines
WO2023143424A1 (en) * 2022-01-27 2023-08-03 四川海思科制药有限公司 Azacyclic derivative and medical application thereof
WO2023148643A1 (en) * 2022-02-03 2023-08-10 Aurigene Oncology Limited Fused bicyclic heterocyclyl compounds as usp1 inhibitors
TW202342475A (en) * 2022-02-18 2023-11-01 大陸商四川海思科製藥有限公司 Pyrazolopyridine derivative and application thereof in medicine
WO2023196955A1 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 KSQ Therapeutics, Inc. Therapeutic combinations comprising ubiquitin- specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors and chemotherapy agents
WO2023208130A1 (en) * 2022-04-29 2023-11-02 江苏亚虹医药科技股份有限公司 Pyrimidine compound, method for preparing same, and pharmaceutical use thereof
WO2023250084A1 (en) * 2022-06-23 2023-12-28 Forma Therapeutics, Inc. Usp1 inhibitors and uses thereof
US20240092779A1 (en) * 2022-06-29 2024-03-21 Zentaur Therapeutics Usa Inc. Usp1 inhibitors and uses thereof
WO2024022266A1 (en) * 2022-07-25 2024-02-01 Guangdong Newopp Biopharmaceuticals Co., Ltd. Heteroaryl compounds as inhibitors of usp1
WO2024022519A1 (en) * 2022-07-28 2024-02-01 先声再明医药有限公司 Heterocycle fused pyrimidine compound and use thereof
WO2024032647A1 (en) * 2022-08-09 2024-02-15 上海济煜医药科技有限公司 Preparation method for nitrogen-containing heterocyclic compound as ubiquitin-specific protease 1 inhibitor, and application and use thereof
WO2024041634A1 (en) * 2022-08-26 2024-02-29 先声再明医药有限公司 Tricyclic compound and use thereof
TW202410891A (en) * 2022-09-02 2024-03-16 大陸商上海齊魯製藥研究中心有限公司 USP1 inhibitory
WO2024051795A1 (en) * 2022-09-09 2024-03-14 正大天晴药业集团股份有限公司 Substituted purinone derivative used as ubiquitin-specific protease inhibitor
WO2024061213A1 (en) * 2022-09-20 2024-03-28 正大天晴药业集团股份有限公司 Carbonyl fused heterocyclic derivative used as ubiquitin-specific protease inhibitor
WO2024078436A1 (en) * 2022-10-09 2024-04-18 海南先声再明医药股份有限公司 Heterocyclic pyrimidine compound, pharmaceutical composition and application thereof
WO2024086790A1 (en) 2022-10-21 2024-04-25 Exelixis, Inc. 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS USP1 INHIBITORS
WO2024094170A1 (en) * 2022-11-04 2024-05-10 深圳晶泰科技有限公司 Inhibitor of ubiquitin-specific protease 1 and use thereof
CN116768906B (en) * 2023-05-29 2024-04-09 遵义医科大学珠海校区 Tri-fused ring compound and preparation method and application thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5010175A (en) 1988-05-02 1991-04-23 The Regents Of The University Of California General method for producing and selecting peptides with specific properties
ES2259800T3 (en) 1990-06-11 2006-10-16 Gilead Sciences, Inc. PROCEDURES FOR THE USE OF NUCLEIC ACID LINKS.
AU672790B2 (en) 1992-07-15 1996-10-17 Novartis Ag Variants of parathyroid hormone and its fragments
AU3204895A (en) 1995-02-01 1996-08-21 University Of Massachusetts Medical Center Methods of selecting a random peptide that binds to a target protein
AU4474497A (en) 1996-10-08 1998-05-05 U-Bisys B.V. Methods and means for selecting peptides and proteins having specific affinity for a target
US6453242B1 (en) 1999-01-12 2002-09-17 Sangamo Biosciences, Inc. Selection of sites for targeting by zinc finger proteins and methods of designing zinc finger proteins to bind to preselected sites
US9512125B2 (en) 2004-11-19 2016-12-06 The Regents Of The University Of California Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents
US7754463B2 (en) 2006-06-20 2010-07-13 Dana-Farber Cancer Institute Inhibitors of USP1 Deubiquitinating Enzyme Complex
EP2092083A2 (en) 2006-10-20 2009-08-26 Dana-Farber Cancer Institute Dna damage repair inhibitors and methods for treating cancer
US7964356B2 (en) 2007-01-16 2011-06-21 Somalogic, Inc. Method for generating aptamers with improved off-rates
BRPI0817503B8 (en) 2007-10-05 2021-05-25 Sstarbio Pte Ltd pyrimidine substituted purine derivatives, pharmaceutical composition comprising said compounds and use thereof for the prevention or treatment of a proliferative condition
US8598184B2 (en) 2008-03-03 2013-12-03 Tiger Pharmatech Protein kinase inhibitors
EP2298731A4 (en) * 2008-06-25 2011-09-21 Takeda Pharmaceutical Amide compound
GB0917934D0 (en) * 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
US9518032B2 (en) * 2010-04-30 2016-12-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Small molecule inhibitors of USP1 deubiquitinating enzyme activity
EP2938610A2 (en) 2012-12-28 2015-11-04 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Inhibitors of the usp1/uaf1 deubiquitinase complex and uses thereof
EP3071695A2 (en) 2013-11-18 2016-09-28 Crispr Therapeutics AG Crispr-cas system materials and methods
KR101766194B1 (en) * 2015-08-07 2017-08-10 한국과학기술연구원 Novel 3-(isoxazol-3-yl)-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine compounds as RET kinase inhibitor
EP3377493B1 (en) * 2015-11-20 2020-04-08 Forma Therapeutics, Inc. Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors
TWI834784B (en) 2018-12-20 2024-03-11 美商Ｋｓｑ治療公司 Substituted pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors
WO2022174184A1 (en) 2021-02-15 2022-08-18 Tango Therapeutics, Inc. Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine compounds and methods of use in the treatment of cancer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPWO2020132269A5 (en)
JP2022184886A5 (en)
Schenone et al. Biologically driven synthesis of pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines as protein kinase inhibitors: an old scaffold as a new tool for medicinal chemistry and chemical biology studies
JP2022511515A (en) Substituting pyrazolopyrimidines and substituted purines and their use as ubiquitin-specific processing protease 1 (USP1) inhibitors
KR20190046921A (en) Inhibitor of cellular metabolism
Abdellatif et al. Pyrimidine and fused pyrimidine derivatives as promising protein kinase inhibitors for cancer treatment
US11629147B2 (en) Triazolo-pyrimidine compounds and uses thereof
US8071581B2 (en) Triazolopyridazine protein kinase modulators
EP2084162B1 (en) Bicyclic triazoles as protein kinase modulators
RU2019120986A (en) PHARMACEUTICAL COMBINATION CONTAINING ALK INHIBITOR AND SHP2 INHIBITOR
JP2013523884A5 (en)
JP2015205905A (en) 5,7-substituted-imidazo[1,2-c]pyrimidines as inhibitors of jak kinases
JP2018524331A5 (en)
JP2017518326A5 (en)
AU6178899A (en) Method of treating nitrate-induced tolerance
Rao et al. An assessment study of known pyrazolopyrimidines: Chemical methodology and cellular activity
WO2022093856A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JPWO2020231806A5 (en)
US20240018157A1 (en) Cyclic compounds and methods of using same
US20240148732A1 (en) Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disorders
US20230219965A1 (en) Nitrogen-containing fused bicyclic compounds and their use as ubiquitin-specific-processing protease 1 (usp1) inhibitors
JP2023021276A (en) pyridylpyridone compounds
RU2021114721A (en) SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINES AND SUBSTITUTED PURINES AND THEIR USE AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE PROTEASE 1 (USP1) INHIBITORS
JPWO2021021986A5 (en)
JPWO2021138498A5 (en)