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第１３の態様において、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩の相乗的組み合わせの使用が、双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を軽減する薬剤の製造において開示される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
相乗的に有効な量で存在する化合物の相乗的組合せを含む医薬組成物であって、前記相乗的組合せが、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩からなる組合せである、医薬組成物。
（項目２）
前記リチウムが、標準以下の１日量のリチウムである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記標準以下の用量のリチウムは、それを必要とする対象に毎日投与される場合、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病および自殺傾向を治療するための医学的に推奨された用量を下回る、項目２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記標準以下の用量のリチウムの動物相当量は、ファーマコマッピングによって測定されたときに動物モデルの脳におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに効果がない、項目２に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記標準以下の用量のリチウムのヒト相当量は、約５０～約６００ｍｇの炭酸リチウム／日の範囲にある、項目２に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記ガボキサドールが、低用量から中用量までのガボキサドールである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記ガボキサドールの低用量の動物相当量は、ファーマコマッピングによって測定されたときに動物モデルの脳におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに効果がない、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記ガボキサドールの低用量のヒト相当量が、約５～約１５ｍｇガボキサドール／日の範囲にある、項目６に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記ガボキサドールの中用量が、約１５～約３０ｍｇガボキサドール／日の範囲にある、項目６に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記リチウムが標準用量のリチウムである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記リチウムの標準用量が約６００～約１８００ｍｇの範囲にあり、最大１日用量が２４００ｍｇの炭酸リチウム／日である、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記ガボキサドールが高用量のガボキサドールである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記ガボキサドールの高用量の動物相当量は、動物モデルの脳において広いｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに有効である、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記ガボキサドールの高用量のヒト相当量が、約３０～約３００ｍｇガボキサドール／日の範囲にある、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１５）
それを必要とする動物モデルに毎日投与される動物等価用量のリチウムおよびガボキサドールが、１）運動（ＭＯ）、味覚（ＧＵ）、連合野内臓（ＶＩＳＣ）、無顆粒島（ＡＩ）、体性感覚（ＳＳ）、聴覚、視覚（ＶＩＳ）、聴覚（ＡＵＤ）、前辺縁（ＰＬ）および下辺縁（ＩＬＡ）、脳梁膨大後部（ＲＳＰ）、頭頂（ＰＴＬ）、側頭連合（ＴＥａ）、内嗅（ＥＣＴ）、内嗅（ＥＮＴ）、鼻周囲（ＰＥＲＩ）、梨状（ＰＩＲ）、および前帯状（ＡＣＡ）皮質、前障（ＣＬＡ）を含む広い皮質活性化、ならびに２）海馬ＣＡ１領域、分界条床核（ＢＳＴ）、中央扁桃体（ＣＥＡ）、皮質扁桃体（ＣＯＡ）、扁桃体の基底外側部および内側基底核（ＢＬＡおよびＢＭＡ）、内側扁桃体（ＭＥＡ）、視床腹側後内側核（ＶＰＭ）、結合腕傍下核（ＳＰＦ）、内側膝状複合体（ＭＧ）、膝状体上核（ＳＧＮ）、結合核（ＲＥ）、菱形核（ＲＨ）、視床中央内側核（ＣＭ）、傍室視床下部核（ＰＶＨ）、視床下部背内側核（ＤＭＨ）、結節乳頭体核（ＴＭ）、視床下部傍核（ＰＳＴＮ）および視床下核（ＳＴＮ）、傍小脳脚核、青斑核（ＬＣ）および孤束核（ＮＴＳ）を含む皮質下活性化、からなる群より選択される動物モデルの脳の少なくとも１つの領域におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに相乗的に有効である、項目１、２、６、１０および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記ガボキサドールおよびリチウムが、それを必要とする対象に毎日投与されると、相乗的に作用して、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、および急性自殺傾向からなる群より選択される対象の精神障害を治療する、項目１、２、６、１０および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記対象の精神障害の治療が、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または自殺傾向に特異的な少なくとも１つの精神医学的評価尺度のスコアを改善するのに有効である、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
双極性うつ病、単極性うつ病または治療抵抗性うつ病と診断された対象に投与される場合、前記ガボキサドールおよびリチウムが、前記対象のモンゴメリー－アスバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアを増加させるのに相乗的に有効である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記ガボキサドールおよびリチウムが、それを必要とする対象に投与される場合、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または自殺傾向に特異的な少なくとも１つの精神医学的評価尺度のスコアを増加させるのに相乗的に有効である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記リチウムが、それを必要とする対象に毎日投与される場合、リチウムの前記対象の血清レベルを約０．４～約１．２ｍｍｏｌ／Ｌの範囲に維持するのに十分な量である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記リチウムが、それを必要とする対象に毎日投与される場合、リチウムの前記対象の血清レベルを約０．２～約０．８ｍｍｏｌ／Ｌの範囲に維持するのに十分な量である、項目２に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記医薬組成物が、経口摂取のための単一の錠剤の形態である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記医薬組成物が、制御放出製剤の形態でである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
１つまたは複数の不活性な薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記医薬組成物が、前記リチウムおよびガボキサドールまたはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩のための別個のコンパートメントを有する単一の投薬単位の形態である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
項目１に記載の医薬組成物を含むキット。
（項目２７）
項目１、２、６、１０および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む、それを必要とする対象を治療するための方法。
（項目２８）
前記対象が精神障害と診断される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記精神障害が、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または急性自殺傾向から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記医薬組成物が、腎毒性、腎性尿崩症、慢性腎臓病、下痢、手の震え、喉の渇きの増加、排尿の増加、嘔吐、体重増加、記憶障害、集中力の低下、眠気、筋力低下、脱毛、にきびおよび甲状腺機能の低下、からなる群から選択される有害な副作用を軽減する、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
双極性障害、うつ病、または急性自殺傾向と診断されたヒトを治療するための方法であって、前記方法は、約５～約３００ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールと、
ａ）約５０ｍｇ～約１８００ｍｇの炭酸リチウムの用量；または
ｂ）約０．８ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの炭酸リチウム；または
ｃ）約０．２～１．２ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとの相乗的組み合わせを同時に投与することを含み：
前記ガボキサドールおよびリチウムの組み合わせ用量は、少なくとも１日１回投与される、方法。
（項目３２）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向と診断されたヒトを治療するための方法であって、
前記方法は、約５～約５０ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールと、
ａ）約５０ｍｇ～約９００ｍｇの炭酸リチウム／日の用量；または
ｂ）０．２～１．０ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとの相乗的組み合わせを同時に投与することを含み：
前記ガボキサドールおよびリチウムの組み合わせ用量は、少なくとも１日１回投与される、方法。
（項目３３）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向の慢性型と診断された患者を治療するための方法であって、前記方法は、約５～約３０ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールと、
ａ）約５０ｍｇ～約６００ｍｇの炭酸リチウムの用量；または
ｂ）０．２～０．８ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとの相乗的組み合わせを同時に投与することを含み：
前記ガボキサドールおよびリチウムの組み合わせ用量は、少なくとも１日１回投与される、方法。
（項目３４）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩の相乗的組み合わせの使用。
（項目３５）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための医薬の製造における、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩の相乗的組み合わせの使用。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
相乗的に有効な量で存在する化合物の相乗的組合せを含む医薬組成物であって、前記相乗的組合せが、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩からなる組合せである、医薬組成物。
（項目２）
前記リチウムが、標準以下の１日量のリチウムである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記標準以下の用量のリチウムは、それを必要とする対象に毎日投与される場合、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病および自殺傾向を治療するための医学的に推奨された用量を下回る、項目２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記標準以下の用量のリチウムの動物相当量は、ファーマコマッピングによって測定されたときに動物モデルの脳におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに効果がない、項目２に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記標準以下の用量のリチウムのヒト相当量は、約５０～約６００ｍｇの炭酸リチウム／日の範囲にある、項目２に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記ガボキサドールが、低用量から中用量までのガボキサドールである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記ガボキサドールの低用量の動物相当量は、ファーマコマッピングによって測定されたときに動物モデルの脳におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに効果がない、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記ガボキサドールの低用量のヒト相当量が、約５～約１５ｍｇガボキサドール／日の範囲にある、項目６に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記ガボキサドールの中用量が、約１５～約３０ｍｇガボキサドール／日の範囲にある、項目６に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記リチウムが標準用量のリチウムである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記リチウムの標準用量が約６００～約１８００ｍｇの範囲にあり、最大１日用量が２４００ｍｇの炭酸リチウム／日である、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記ガボキサドールが高用量のガボキサドールである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記ガボキサドールの高用量の動物相当量は、動物モデルの脳において広いｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに有効である、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記ガボキサドールの高用量のヒト相当量が、約３０～約３００ｍｇガボキサドール／日の範囲にある、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１５）
それを必要とする動物モデルに毎日投与される動物等価用量のリチウムおよびガボキサドールが、１）運動（ＭＯ）、味覚（ＧＵ）、連合野内臓（ＶＩＳＣ）、無顆粒島（ＡＩ）、体性感覚（ＳＳ）、聴覚、視覚（ＶＩＳ）、聴覚（ＡＵＤ）、前辺縁（ＰＬ）および下辺縁（ＩＬＡ）、脳梁膨大後部（ＲＳＰ）、頭頂（ＰＴＬ）、側頭連合（ＴＥａ）、内嗅（ＥＣＴ）、内嗅（ＥＮＴ）、鼻周囲（ＰＥＲＩ）、梨状（ＰＩＲ）、および前帯状（ＡＣＡ）皮質、前障（ＣＬＡ）を含む広い皮質活性化、ならびに２）海馬ＣＡ１領域、分界条床核（ＢＳＴ）、中央扁桃体（ＣＥＡ）、皮質扁桃体（ＣＯＡ）、扁桃体の基底外側部および内側基底核（ＢＬＡおよびＢＭＡ）、内側扁桃体（ＭＥＡ）、視床腹側後内側核（ＶＰＭ）、結合腕傍下核（ＳＰＦ）、内側膝状複合体（ＭＧ）、膝状体上核（ＳＧＮ）、結合核（ＲＥ）、菱形核（ＲＨ）、視床中央内側核（ＣＭ）、傍室視床下部核（ＰＶＨ）、視床下部背内側核（ＤＭＨ）、結節乳頭体核（ＴＭ）、視床下部傍核（ＰＳＴＮ）および視床下核（ＳＴＮ）、傍小脳脚核、青斑核（ＬＣ）および孤束核（ＮＴＳ）を含む皮質下活性化、からなる群より選択される動物モデルの脳の少なくとも１つの領域におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに相乗的に有効である、項目１、２、６、１０および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記ガボキサドールおよびリチウムが、それを必要とする対象に毎日投与されると、相乗的に作用して、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、および急性自殺傾向からなる群より選択される対象の精神障害を治療する、項目１、２、６、１０および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記対象の精神障害の治療が、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または自殺傾向に特異的な少なくとも１つの精神医学的評価尺度のスコアを改善するのに有効である、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
双極性うつ病、単極性うつ病または治療抵抗性うつ病と診断された対象に投与される場合、前記ガボキサドールおよびリチウムが、前記対象のモンゴメリー－アスバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアを増加させるのに相乗的に有効である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記ガボキサドールおよびリチウムが、それを必要とする対象に投与される場合、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または自殺傾向に特異的な少なくとも１つの精神医学的評価尺度のスコアを増加させるのに相乗的に有効である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記リチウムが、それを必要とする対象に毎日投与される場合、リチウムの前記対象の血清レベルを約０．４～約１．２ｍｍｏｌ／Ｌの範囲に維持するのに十分な量である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記リチウムが、それを必要とする対象に毎日投与される場合、リチウムの前記対象の血清レベルを約０．２～約０．８ｍｍｏｌ／Ｌの範囲に維持するのに十分な量である、項目２に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記医薬組成物が、経口摂取のための単一の錠剤の形態である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記医薬組成物が、制御放出製剤の形態でである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
１つまたは複数の不活性な薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記医薬組成物が、前記リチウムおよびガボキサドールまたはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩のための別個のコンパートメントを有する単一の投薬単位の形態である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
項目１に記載の医薬組成物を含むキット。
（項目２７）
項目１、２、６、１０および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む、それを必要とする対象を治療するための方法。
（項目２８）
前記対象が精神障害と診断される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記精神障害が、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または急性自殺傾向から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記医薬組成物が、腎毒性、腎性尿崩症、慢性腎臓病、下痢、手の震え、喉の渇きの増加、排尿の増加、嘔吐、体重増加、記憶障害、集中力の低下、眠気、筋力低下、脱毛、にきびおよび甲状腺機能の低下、からなる群から選択される有害な副作用を軽減する、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
双極性障害、うつ病、または急性自殺傾向と診断されたヒトを治療するための方法であって、前記方法は、約５～約３００ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールと、
ａ）約５０ｍｇ～約１８００ｍｇの炭酸リチウムの用量；または
ｂ）約０．８ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの炭酸リチウム；または
ｃ）約０．２～１．２ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとの相乗的組み合わせを同時に投与することを含み：
前記ガボキサドールおよびリチウムの組み合わせ用量は、少なくとも１日１回投与される、方法。
（項目３２）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向と診断されたヒトを治療するための方法であって、
前記方法は、約５～約５０ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールと、
ａ）約５０ｍｇ～約９００ｍｇの炭酸リチウム／日の用量；または
ｂ）０．２～１．０ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとの相乗的組み合わせを同時に投与することを含み：
前記ガボキサドールおよびリチウムの組み合わせ用量は、少なくとも１日１回投与される、方法。
（項目３３）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向の慢性型と診断された患者を治療するための方法であって、前記方法は、約５～約３０ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールと、
ａ）約５０ｍｇ～約６００ｍｇの炭酸リチウムの用量；または
ｂ）０．２～０．８ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとの相乗的組み合わせを同時に投与することを含み：
前記ガボキサドールおよびリチウムの組み合わせ用量は、少なくとも１日１回投与される、方法。
（項目３４）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩の相乗的組み合わせの使用。
（項目３５）
双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための医薬の製造における、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩の相乗的組み合わせの使用。
Claims (45)
- 相乗的に有効な量で存在する、（ａ）ガボキサドールおよび（ｂ）リチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩からなる相乗的組合せを含む医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のリチウムまたはその塩が、標準以下の１日量のリチウムである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記標準以下の１日量のリチウムは、それを必要とする対象に毎日投与される場合、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病および自殺傾向を治療するための医学的に推奨された用量を下回る、請求項２に記載の医薬組成物。
- 前記標準以下の１日量のリチウムの動物相当量は、ファーマコマッピングによって測定されたときに動物モデルの脳におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに効果がない、請求項２に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のリチウムまたはその塩は、約５０ｍｇ～約６００ｍｇの量の炭酸リチウムである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のリチウムまたはその塩が、標準１日量のリチウムである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のリチウムまたはその塩が、約６００ｍｇ～約１８００ｍｇの量の炭酸リチウムである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩が、１日の低用量から１日の中用量までのガボキサドールである、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩が、１日の低用量のガボキサドールである、請求項８に記載の医薬組成物。
- 前記ガボキサドールの１日の低用量の動物相当量は、ファーマコマッピングによって測定されたときに動物モデルの脳におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに効果がない、請求項９に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩が、約５ｍｇ～約１５ｍｇの量のガボキサドールである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩が、１日の中用量のガボキサドールである、請求項８に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩が、約１５ｍｇ～約３０ｍｇの量のガボキサドールである、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩が１日の高用量のガボキサドールである、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ガボキサドールの１日の高用量の動物相当量は、動物モデルの脳において広いｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに有効である、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩が、約３０ｍｇ～約３００ｍｇの量のガボキサドールである、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- それを必要とする動物モデルに毎日投与されると、動物等価用量の前記相乗的に有効な量のリチウムおよびガボキサドールが、１）運動（ＭＯ）、味覚（ＧＵ）、連合野内臓（ＶＩＳＣ）、無顆粒島（ＡＩ）、体性感覚（ＳＳ）、聴覚、視覚（ＶＩＳ）、聴覚（ＡＵＤ）、前辺縁（ＰＬ）および下辺縁（ＩＬＡ）、脳梁膨大後部（ＲＳＰ）、頭頂（ＰＴＬ）、側頭連合（ＴＥａ）、内嗅（ＥＣＴ）、内嗅（ＥＮＴ）、鼻周囲（ＰＥＲＩ）、梨状（ＰＩＲ）、および前帯状（ＡＣＡ）皮質、前障（ＣＬＡ）を含む広い皮質活性化、ならびに２）海馬ＣＡ１領域、分界条床核（ＢＳＴ）、中央扁桃体（ＣＥＡ）、皮質扁桃体（ＣＯＡ）、扁桃体の基底外側部および内側基底核（ＢＬＡおよびＢＭＡ）、内側扁桃体（ＭＥＡ）、視床腹側後内側核（ＶＰＭ）、結合腕傍下核（ＳＰＦ）、内側膝状複合体（ＭＧ）、膝状体上核（ＳＧＮ）、結合核（ＲＥ）、菱形核（ＲＨ）、視床中央内側核（ＣＭ）、傍室視床下部核（ＰＶＨ）、視床下部背内側核（ＤＭＨ）、結節乳頭体核（ＴＭ）、視床下部傍核（ＰＳＴＮ）および視床下核（ＳＴＮ）、傍小脳脚核、青斑核（ＬＣ）および孤束核（ＮＴＳ）を含む皮質下活性化、からなる群より選択される動物モデルの脳の少なくとも１つの領域におけるｃ－ｆｏｓシグナル伝達を活性化するのに相乗的に有効である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記相乗的に有効な量のガボキサドールまたはその塩およびリチウムまたはその塩が、精神障害を有するそれを必要とする対象に毎日投与されると、相乗的に作用して、精神障害を治療し、前記精神障害が、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、および急性自殺傾向からなる群より選択される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記対象の精神障害の治療が、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または自殺傾向に特異的な少なくとも１つの精神医学的評価尺度のスコアを改善するのに有効である、請求項１８に記載の医薬組成物。
- 双極性うつ病、単極性うつ病または治療抵抗性うつ病と診断された対象に投与される場合、前記ガボキサドールまたはその塩およびリチウムまたはその塩が、前記対象のモンゴメリー－アスバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアを増加させるのに相乗的に有効である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ガボキサドールまたはその塩およびリチウムまたはその塩が、それを必要とする対象に投与される場合、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または自殺傾向に特異的な少なくとも１つの精神医学的評価尺度のスコアを増加させるのに相乗的に有効である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、それを必要とする対象に毎日投与される場合、リチウムの前記対象の血清レベルを約０．２ｍｍｏｌ／Ｌ～約１．２ｍｍｏｌ／Ｌの範囲に維持するのに十分な量で、リチウムまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、それを必要とする対象に毎日投与される場合、リチウムの前記対象の血清レベルを約０．４ｍｍｏｌ／Ｌ～約０．８ｍｍｏｌ／Ｌの範囲に維持するのに十分な量で、リチウムまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、経口摂取のための錠剤の形態である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、制御放出製剤の形態である、請求項１～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、１つまたは複数の不活性な薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１～２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、前記リチウムおよびガボキサドールまたはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩のための別個のコンパートメントを有する単一の投薬単位の形態である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 請求項１～２７のいずれか一項に記載の医薬組成物を含むキット。
- それを必要とする対象における精神障害を治療するための、請求項１～２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記精神障害が、双極性障害、うつ病、治療抵抗性うつ病、または急性自殺傾向である、請求項２９に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、腎毒性、腎性尿崩症、慢性腎臓病、下痢、手の震え、喉の渇きの増加、排尿の増加、嘔吐、体重増加、記憶障害、集中力の低下、眠気、筋力低下、脱毛、にきびおよび甲状腺機能の低下、からなる群から選択される少なくとも１つの有害な副作用を軽減する、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項２９～３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 双極性障害、うつ病、または急性自殺傾向と診断されたヒトを治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、約５ｍｇ～約３００ｍｇの範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と、
ａ）約５０ｍｇ～約１８００ｍｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｂ）約０．８ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｃ）約０．２～１．２ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとを含み：
前記組み合わせ物は、少なくとも１日１回投与するためのものである、組み合わせ物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向と診断されたヒトを治療するための組み合わせ物であって、
前記組み合わせ物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と、
ａ）約５０ｍｇ～約９００ｍｇの範囲の炭酸リチウム／日の用量；または
ｂ）０．２～１．０ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとを含み：
前記組み合わせ物は、少なくとも１日１回投与するためのものである、組み合わせ物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向の慢性型と診断された患者を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、約５ｍｇ～約３０ｍｇの範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と、
ａ）約５０ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｂ）０．２～０．８ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムとを含み：
前記組み合わせ物は、少なくとも１日１回投与するためのものである、組み合わせ物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩の相乗的組み合わせ物。
- 双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための医薬の製造における、ガボキサドールおよびリチウム、またはそれらのいずれかもしくは両方の化合物の薬学的に許容される塩の相乗的組み合わせの使用。
- 双極性障害、うつ病、または急性自殺傾向と診断されたヒトを治療するための組成物であって、前記組成物は、約５ｍｇ～約３００ｍｇの範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物が、
ａ）約５０ｍｇ～約１８００ｍｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｂ）約０．８ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｃ）約０．２～１．２ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムと組み合わせて、少なくとも１日１回投与するためのものである、組成物。 - 双極性障害、うつ病、または急性自殺傾向と診断されたヒトを治療するための組成物であって、前記組成物は、
ａ）約５０ｍｇ～約１８００ｍｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｂ）約０．８ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｃ）約０．２～１．２ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムを含み、前記組成物が、約５ｍｇ／日～約３００ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、少なくとも１日１回投与するためのものである、組成物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向と診断されたヒトを治療するための組成物であって、
前記組成物は、約５ｍｇ～約５０ｍｇの範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物が、
ａ）約５０ｍｇ～約９００ｍｇの範囲の炭酸リチウム／日の用量；または
ｂ）０．２～１．０ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムと組み合わせて、少なくとも１日１回投与するためのものである、組成物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向と診断されたヒトを治療するための組成物であって、
前記組成物が、
ａ）約５０ｍｇ～約９００ｍｇの範囲の炭酸リチウム／日の用量；または
ｂ）０．２～１．０ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムを含み、前記組成物が、約５ｍｇ／日～約５０ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、少なくとも１日１回投与するためのものである、組成物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向の慢性型と診断された患者を治療するための組成物であって、前記組成物は、約５ｍｇ～約３０ｍｇの範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記組成物が、
ａ）約５０ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｂ）０．２～０．８ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムと組み合わせて、少なくとも１日１回投与するためのものである、組成物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向の慢性型と診断された患者を治療するための組成物であって、前記組成物が、
ａ）約５０ｍｇ～約６００ｍｇの範囲の炭酸リチウムの用量；または
ｂ）０．２～０．８ｍｍｏｌ／Ｌのリチウム血清濃度を達成するのに十分な量；
でのリチウムを含み、前記組成物が、約５ｍｇ／日～約３０ｍｇ／日の範囲の用量のガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、少なくとも１日１回投与するためのものである、組成物。 - 双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記組成物が、リチウムまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与するためのものである、組成物。
- 双極性障害、うつ病、または自殺傾向の１つまたは症状を低減するための、リチウムまたはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記組成物が、ガボキサドールまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与するためのものである、組成物。
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