JPWO2020070258A5 - - Google Patents
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Description
本明細書中で言及されている特許及び特許出願は全て、引用により完全に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
抗凝固表面であって、その表面がそれに複数のヘパリンの断片を共有結合しており、ここで、該断片が5～18糖単位からなり、かつ該複数の断片の少なくとも一部が多糖配列A:
（化１）
(式中、R=Ac又はSO
3
-
である)
を含み、
この表面がATによるFIIa及びFXaの阻害を触媒する、前記抗凝固表面。
（態様２）
評価方法Gに従って測定したとき、前記表面がFIIa活性を少なくとも50％阻害する、態様1記載の表面。
（態様３）
評価方法Fに従って測定したとき、前記表面がFXa活性を少なくとも50％阻害する、態様1又は2のいずれか記載の表面。
（態様４）
前記ヘパリンの断片の構造が不均一である、態様1～3のいずれか一項記載の表面。
（態様５）
前記ヘパリンの断片の構造が均一であり、かつ全てが多糖配列Aを含む、態様1～3のいずれか一項記載の表面。
（態様６）
前記ヘパリンの断片が、ネイティブヘパリンを分解することを含むプロセスによって産生されるネイティブヘパリンの断片である、態様1～5のいずれか一項記載の表面。
（態様７）
前記ヘパリンの断片が合成によって産生される、態様1～5のいずれか一項記載の表面。
（態様８）
前記ヘパリンの断片がリンカーを介して前記表面に共有結合している、態様1～7のいずれか一項記載の表面。
（態様９）
前記リンカーがチオエーテル又は1,2,3-トリアゾールを含む、態様8記載の表面。
（態様１０）
スペーサーが前記リンカーと前記表面の間に位置付けられる、態様8又は9のいずれか記載の表面。
（態様１１）
前記ヘパリンの断片が単一点結合している、態様1～10のいずれか一項記載の表面。
（態様１２）
前記ヘパリンの断片が末端点結合している、態様11記載の表面。
（態様１３）
前記ヘパリンの断片がその還元末端を介して前記表面に共有結合している、態様12記載の表面。
（態様１４）
前記ヘパリンの断片がその還元末端の位置C1を介して前記表面に共有結合している、態様13記載の表面。
（態様１５）
前記表面が前記ヘパリン断片の還元末端と反応するアミン基を含む、態様13又は14のいずれか記載の表面。
（態様１６）
評価方法Jに従って好適に測定したとき、ATの結合のための少なくとも1pmol/表面cm 2 、例えば、少なくとも2pmol/表面cm 2 、少なくとも3pmol/表面cm 2 、少なくとも4pmol/表面cm 2 、又は少なくとも5pmol/表面cm 2 のヘパリン活性を有する、態様1～15のいずれか一項記載の表面。
（態様１７）
評価方法Hに従って好適に測定したとき、少なくとも1μg/cm 2 、例えば、少なくとも2μg/cm 2 、少なくとも4μg/cm 2 、少なくとも5μg/cm 2 、又は少なくとも6μg/cm 2 のヘパリン濃度を有する、態様1～16のいずれか一項記載の表面。
（態様１８）
前記ヘパリンの断片が少なくとも6糖単位からなる、態様1～17のいずれか一項記載の表面。
（態様１９）
前記ヘパリンの断片が16糖単位以下からなる、態様1～18のいずれか一項記載の表面。
（態様２０）
前記ヘパリンの断片が14糖単位以下からなる、態様19記載の表面。
（態様２１）
前記ヘパリンの断片が10糖単位以下からなる、態様20記載の表面。
（態様２２）
前記ヘパリンの断片が5糖単位からなる、態様1～17のいずれか一項記載の表面。
（態様２３）
前記ヘパリンの断片が、チオエーテルを含むリンカー又は1,2,3-トリアゾールを含むリンカーを介して、前記表面に共有結合しない、態様1～9又は11～22のいずれか一項記載の表面。
（態様２４）
前記ヘパリンの断片が任意のリンカーを介して前記表面に共有結合しない、態様23記載の表面。
（態様２５）
前記ヘパリンの断片がリンカーを介して前記表面に共有結合しており、かつ該リンカーが、式(I)
(II) (CH 2 ) n NHCO(CH 2 ) m
(式中、nは1～20であり、mは1～20である)
を含む、態様1～9又は11～24のいずれか一項記載の表面。
（態様２６）
nが5であり、かつmが4である、態様25記載の表面。
（態様２７）
態様1～26のいずれか一項記載の表面を含む固体物体。
（態様２８）
前記表面が層コーティングによる層を含み、外側コーティング層が、前記ヘパリンの断片が共有結合しているカチオンポリマーである、態様27記載の固体物体。
（態様２９）
前記層コーティングによる層がカチオンポリマーとアニオンポリマーの交互層である、態様28記載の固体物体。
（態様３０）
前記カチオンポリマー層がカチオンポリマー性アミンの層である、態様28又は29のいずれか記載の固体物体。
（態様３１）
前記アニオンポリマー層が硫酸デキストランの層である、態様29又は30のいずれか記載の固体物体。
（態様３２）
医療デバイスである、態様27～31のいずれか一項記載の固体物体。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
抗凝固表面であって、その表面がそれに複数のヘパリンの断片を共有結合しており、ここで、該断片が5～18糖単位からなり、かつ該複数の断片の少なくとも一部が多糖配列A:
（化１）
を含み、
この表面がATによるFIIa及びFXaの阻害を触媒する、前記抗凝固表面。
（態様２）
評価方法Gに従って測定したとき、前記表面がFIIa活性を少なくとも50％阻害する、態様1記載の表面。
（態様３）
評価方法Fに従って測定したとき、前記表面がFXa活性を少なくとも50％阻害する、態様1又は2のいずれか記載の表面。
（態様４）
前記ヘパリンの断片の構造が不均一である、態様1～3のいずれか一項記載の表面。
（態様５）
前記ヘパリンの断片の構造が均一であり、かつ全てが多糖配列Aを含む、態様1～3のいずれか一項記載の表面。
（態様６）
前記ヘパリンの断片が、ネイティブヘパリンを分解することを含むプロセスによって産生されるネイティブヘパリンの断片である、態様1～5のいずれか一項記載の表面。
（態様７）
前記ヘパリンの断片が合成によって産生される、態様1～5のいずれか一項記載の表面。
（態様８）
前記ヘパリンの断片がリンカーを介して前記表面に共有結合している、態様1～7のいずれか一項記載の表面。
（態様９）
前記リンカーがチオエーテル又は1,2,3-トリアゾールを含む、態様8記載の表面。
（態様１０）
スペーサーが前記リンカーと前記表面の間に位置付けられる、態様8又は9のいずれか記載の表面。
（態様１１）
前記ヘパリンの断片が単一点結合している、態様1～10のいずれか一項記載の表面。
（態様１２）
前記ヘパリンの断片が末端点結合している、態様11記載の表面。
（態様１３）
前記ヘパリンの断片がその還元末端を介して前記表面に共有結合している、態様12記載の表面。
（態様１４）
前記ヘパリンの断片がその還元末端の位置C1を介して前記表面に共有結合している、態様13記載の表面。
（態様１５）
前記表面が前記ヘパリン断片の還元末端と反応するアミン基を含む、態様13又は14のいずれか記載の表面。
（態様１６）
評価方法Jに従って好適に測定したとき、ATの結合のための少なくとも1pmol/表面cm 2 、例えば、少なくとも2pmol/表面cm 2 、少なくとも3pmol/表面cm 2 、少なくとも4pmol/表面cm 2 、又は少なくとも5pmol/表面cm 2 のヘパリン活性を有する、態様1～15のいずれか一項記載の表面。
（態様１７）
評価方法Hに従って好適に測定したとき、少なくとも1μg/cm 2 、例えば、少なくとも2μg/cm 2 、少なくとも4μg/cm 2 、少なくとも5μg/cm 2 、又は少なくとも6μg/cm 2 のヘパリン濃度を有する、態様1～16のいずれか一項記載の表面。
（態様１８）
前記ヘパリンの断片が少なくとも6糖単位からなる、態様1～17のいずれか一項記載の表面。
（態様１９）
前記ヘパリンの断片が16糖単位以下からなる、態様1～18のいずれか一項記載の表面。
（態様２０）
前記ヘパリンの断片が14糖単位以下からなる、態様19記載の表面。
（態様２１）
前記ヘパリンの断片が10糖単位以下からなる、態様20記載の表面。
（態様２２）
前記ヘパリンの断片が5糖単位からなる、態様1～17のいずれか一項記載の表面。
（態様２３）
前記ヘパリンの断片が、チオエーテルを含むリンカー又は1,2,3-トリアゾールを含むリンカーを介して、前記表面に共有結合しない、態様1～9又は11～22のいずれか一項記載の表面。
（態様２４）
前記ヘパリンの断片が任意のリンカーを介して前記表面に共有結合しない、態様23記載の表面。
（態様２５）
前記ヘパリンの断片がリンカーを介して前記表面に共有結合しており、かつ該リンカーが、式(I)
(II) (CH 2 ) n NHCO(CH 2 ) m
(式中、nは1～20であり、mは1～20である)
を含む、態様1～9又は11～24のいずれか一項記載の表面。
（態様２６）
nが5であり、かつmが4である、態様25記載の表面。
（態様２７）
態様1～26のいずれか一項記載の表面を含む固体物体。
（態様２８）
前記表面が層コーティングによる層を含み、外側コーティング層が、前記ヘパリンの断片が共有結合しているカチオンポリマーである、態様27記載の固体物体。
（態様２９）
前記層コーティングによる層がカチオンポリマーとアニオンポリマーの交互層である、態様28記載の固体物体。
（態様３０）
前記カチオンポリマー層がカチオンポリマー性アミンの層である、態様28又は29のいずれか記載の固体物体。
（態様３１）
前記アニオンポリマー層が硫酸デキストランの層である、態様29又は30のいずれか記載の固体物体。
（態様３２）
医療デバイスである、態様27～31のいずれか一項記載の固体物体。
Claims (30)
- 抗凝固表面であって、該表面が複数のヘパリンの断片を共有結合しており、ここで、該断片が5～18糖単位からなり、かつ該複数の断片の少なくとも一部が多糖配列A:
を含み、
該表面がATによるFIIa及びFXaの阻害を触媒し、
該ヘパリンの断片が末端点結合している、前記抗凝固表面。 - 評価方法Gに従って測定したとき、前記表面がFIIa活性を少なくとも50％阻害する、請求項1記載の表面。
- 評価方法Fに従って測定したとき、前記表面がFXa活性を少なくとも50％阻害する、請求項1又は2のいずれか記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片の構造が不均一である、請求項1～3のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片の構造が均一であり、かつ全てが多糖配列Aを含む、請求項1～3のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が、ネイティブヘパリンを分解することを含むプロセスによって産生されるネイティブヘパリンの断片である、請求項1～5のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が合成によって産生される、請求項1～5のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片がリンカーを介して前記表面に共有結合している、請求項1～7のいずれか一項記載の表面。
- 前記リンカーがチオエーテル又は1,2,3-トリアゾールを含む、請求項8記載の表面。
- スペーサーが前記リンカーと前記表面との間に位置付けられる、請求項8又は9のいずれか記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片がその還元末端を介して前記表面に共有結合している、請求項1～10のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片がその還元末端の位置C1を介して前記表面に共有結合している、請求項11記載の表面。
- 前記表面が前記ヘパリン断片の還元末端と反応するアミン基を含む、請求項11又は12のいずれか記載の表面。
- 評価方法Jに従って好適に測定したとき、ATの結合のための少なくとも1pmol/表面cm2、例えば、少なくとも2pmol/表面cm2、少なくとも3pmol/表面cm2、少なくとも4pmol/表面cm2、又は少なくとも5pmol/表面cm2のヘパリン活性を有する、請求項1～13のいずれか一項記載の表面。
- 評価方法Hに従って好適に測定したとき、少なくとも1μg/cm2、例えば、少なくとも2μg/cm2、少なくとも4μg/cm2、少なくとも5μg/cm2、又は少なくとも6μg/cm2のヘパリン濃度を有する、請求項1～14のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が少なくとも6糖単位からなる、請求項1～15のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が16糖単位以下からなる、請求項1～16のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が14糖単位以下からなる、請求項17記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が10糖単位以下からなる、請求項18記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が5糖単位からなる、請求項1～15のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が、チオエーテルを含むリンカー又は1,2,3-トリアゾールを含むリンカーを介しては前記表面に共有結合されない、請求項1～9又は11～20のいずれか一項記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片が任意のリンカーを介しては前記表面に共有結合されない、請求項21記載の表面。
- 前記ヘパリンの断片がリンカーを介して前記表面に共有結合しており、かつ該リンカーが、式(I)
(I) (CH2)nNHCO(CH2)m
(式中、nは1～20であり、mは1～20である)
を含む、請求項1～9又は11～22のいずれか一項記載の表面。 - nが5であり、かつmが4である、請求項23記載の表面。
- 請求項1～24のいずれか一項記載の表面を含む固体物体。
- 前記表面が層コーティングによる層を含み、外側コーティング層が、前記ヘパリンの断片が共有結合しているカチオンポリマーである、請求項25記載の固体物体。
- 前記層コーティングによる層がカチオンポリマーとアニオンポリマーとの交互層である、請求項26記載の固体物体。
- 前記カチオンポリマー層がカチオンポリマー性アミンの層である、請求項26又は27のいずれか記載の固体物体。
- 前記アニオンポリマー層が硫酸デキストランの層である、請求項27又は28のいずれか記載の固体物体。
- 医療デバイスである、請求項25～29のいずれか一項記載の固体物体。
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