JPWO2020053263A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020053263A5
JPWO2020053263A5 JP2021537506A JP2021537506A JPWO2020053263A5 JP WO2020053263 A5 JPWO2020053263 A5 JP WO2020053263A5 JP 2021537506 A JP2021537506 A JP 2021537506A JP 2021537506 A JP2021537506 A JP 2021537506A JP WO2020053263 A5 JPWO2020053263 A5 JP WO2020053263A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
ethyl
piperazin
triazolo
furan
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021537506A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2022500496A (en
Publication date
Priority claimed from BE20180103A external-priority patent/BE1026758B1/en
Priority claimed from BE20180114A external-priority patent/BE1026615B1/en
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/EP2019/074208 external-priority patent/WO2020053263A1/en
Publication of JP2022500496A publication Critical patent/JP2022500496A/en
Publication of JPWO2020053263A5 publication Critical patent/JPWO2020053263A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

結果。ＡＴＰの存在はＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖を有意に阻害したが、これはＣＤ３９阻害剤ＡＲＬ６７１５６及びＰＯＭ－１によってほぼ完全にレスキューされた（図７Ａ）。化合物８ａの存在は、この細胞増殖の増加にわずかながら寄与した。ＡＴＰはまたＴＮＦαの産生を著しく阻害した。化合物８ａ及びＣＤ３９阻害剤はいずれも個別にＴＮＦα産生の約５０％を回復するが、組み合わせると完全にレスキューした（図７Ｂ）。総じて、これらのデータは、ＡＴＰが豊富な腫瘍微小環境におけるＴ細胞機能の完全な回復を目的としたがん免疫療法に、化合物８ａとＣＤ３９阻害剤の組み合わせが有益であることを示している。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）式（Ｉ）：

Figure 2020053263000001
［式中、Ｒ １ は、５員もしくは６員のヘテロアリールまたは５員もしくは６員のアリールを表し、ヘテロアリール基またはアリール基は任意選択で、Ｃ１～Ｃ６アルキル（好ましくはメチル）及びハロ（好ましくはフルオロまたはクロロ）から選択される１つ以上の置換基で置換され、好ましくは、Ｒ １ は５員ヘテロアリールを表し、より好ましくは、Ｒ １ はフリルを表し；
Ｒ ２ は、６員アリールまたは６員ヘテロアリールを表し、
ヘテロアリール基またはアリール基は任意選択で、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルホンイミドイル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換され、
前記置換基が任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されるか；
あるいは、前記ヘテロアリール基またはアリール基が任意選択で、それらが結合する原子とともに５員もしくは６員のアリール環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、５員もしくは６員のシクロアルキル環、または５員もしくは６員のヘテロシクリル環を形成する２個の置換基で置換され、任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換される］の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と；
（ｂ）ラウロイルポリオキシル－３２グリセリド、Ｄ－α－トコフェロール－ポリエチレングリコール－１０００スクシナート、及びそれらの混合物から選択される脂質担体と；（ｃ）任意選択で、１種以上の他の薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、及び／またはアジュバントと、を含む、医薬組成物。
(項目２)
前記化合物が、式（Ｉａ）
Figure 2020053263000002
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ １ は項目１に定義される通りであり；
Ｘ １ 及びＸ ２ はそれぞれ独立してＣまたはＮを表し；
Ｘ １ がＮである場合にＲ １’ は存在しないか、Ｘ １ がＣである場合に、Ｒ １’ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルホンイミドイル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、またはアルキルスルホンアルキルを表し、
前記置換基が任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ ２’ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルホンイミドイル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、またはアルキルスルホンアルキルを表し、
前記置換基が任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されるか；
あるいは、Ｒ １’ 及びＲ ２’ は、それらが結合する原子とともに５員もしくは６員のアリール環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、５員もしくは６員のシクロアルキル環、または５員もしくは６員のヘテロシクリル環を形成し、任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｘ ２ がＮである場合にＲ ３’ は存在しないか、Ｘ ２ がＣである場合に、Ｒ ３’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ ４’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ ５’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表す、項目１に記載の医薬組成物。
(項目３)
前記化合物が、式（Ｉａ－１）
Figure 2020053263000003
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ １ 、Ｒ １’ 、Ｒ ２’ 、Ｒ ３’ 、Ｒ ４’ 、及びＲ ５’ は、項目２に定義される通りである、項目１または項目２に記載の医薬組成物。
(項目４)
前記化合物が、式（Ｉａ－１ａ）
Figure 2020053263000004
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ １ 及びＲ ３’ は、項目２に定義される通りであり；
Ｒ １’’ は、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の基によって置換される、アルキル基またはヘテロシクリル基を表す、項目１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目５)
前記化合物が、式（Ｉａ－１ｂ）
Figure 2020053263000005
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ １ 及びＲ ３’ は、項目２に定義される通りであり；
Ｒ １’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ ２’’ は、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の基で置換される、アルキル基またはヘテロシクリル基を表す、項目１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目６)
前記化合物が、式（Ｉａ－１ｃ）または（Ｉａ－１ｄ）
Figure 2020053263000006
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ １ 及びＲ ３’ は、項目２に定義される通りであり；
Ｒ １’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ ２’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ １ｉ 及びＲ １ｉｉ は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキンアルキル、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシドアルキル、またはアルキルスルホンアルキルを表し；
Ｒ ２ｉ 及びＲ ２ｉｉ は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキンアルキル、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシドアルキル、またはアルキルスルホンアルキルを表す、項目１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目７)
前記式（Ｉ）の化合物が、
３－（２－（４－（４－（（１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－４イル）メトキシ－２フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－５－アミノ－（８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－（（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）メチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（３－フルオロピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）－ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ，Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）フェノキシ）酢酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）フェノキシ）アセトアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（２，３－ジヒドロキシプロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（２－アミノエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）ベンゼンスルホンアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
３－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（３－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－オキソ－２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－アミノエチル）－３－フルオロベンズアミド；４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－フルオロベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－３－フルオロベンズアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）酢酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３，５－ジフルオロフェノキシ）酢酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（Ｓ）－２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）プロパン酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－２－メチルプロパン酸；
３－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）プロパン酸；
４－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）ブタン酸；
２－（３－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェノキシ）酢酸；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ安息香酸；
２－（（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）アミノ）アセトアミド；
２－（（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）（メチル）アミノ）アセトアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
３－（２－（４－（４－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メトキシ）－２－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－５－アミノ－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－アミノエチル）アセトアミド；
（Ｒ）－２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）プロパン酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルプロパン酸；
（Ｓ）－２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）プロパン酸；
（Ｒ）－２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）プロパン酸；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
４－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）ブタン酸；
３－（２－（４－（５－（（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）メトキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－５－アミノ－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（メチル（オキセタン－３－イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エチル）ベンズアミド；
２－アミノ－Ｎ－（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）－３－メチルブタンアミド；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸エチル；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）アセトニトリル；５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（ピリミジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルホニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（メチルスルホニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；５－アミノ－３－（２－（４－（６－フルオロ－２－オキソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２，４－ジフルオロベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（５－フルオロ－２－メチルピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（モルホリン－２－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（モルホリン－３－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（２－オキソピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（２－オキソピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）アセトアミド；
５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－（モルホリン－３－イルメチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（モルホリン－３－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（モルホリン－２－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）アセトアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（モルホリン－３－イルメチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（アゼチジン－３－イルオキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（１ｓ，４ｓ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（１ｒ，４ｒ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｓ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（１－オキシドチオモルホリン－４－カルボニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（１－オキシドチオモルホリノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（１ｓ，４ｓ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（１ｒ，４ｒ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（１－オキシドチオモルホリン－４－カルボニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（１－オキシドチオモルホリノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（５－（２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（５－（２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－２，４－ジフルオロベンズアミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－２，４－ジフルオロベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（アゼチジン－３－イルオキシ）－２－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（５－（アゼチジン－３－イルオキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（３－（メチルスルフィニル）プロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
及びその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物からなる群より選択される、項目１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目８)
前記式（Ｉ）の化合物が、
（Ｒ，Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（＋）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
及びその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、項目１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目９)
前記化合物の塩が塩酸塩またはエシル酸塩である、項目１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１０)
ＰＥＧ４００、ＰＥＧ３３５０、及び／またはカプリル酸をさらに含む、項目１～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１１)
抗酸化剤をさらに含み、好ましくは前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、クエン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、メチオニン、及びビタミンＥから選択され、より好ましくは前記抗酸化剤がＢＨＴである、項目１～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１２)
湿潤剤をさらに含み、好ましくは、前記湿潤剤がラウリル硫酸ナトリウム、ビタミンＥ
ＴＰＧＳ、ドクサートナトリウム、ポリソルベート８０、及びポロキサマー４０７から選択され、より好ましくは、前記湿潤剤がラウリル硫酸ナトリウムである、項目１～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１３)
析出抑制剤をさらに含み、好ましくは、前記析出抑制剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン－ポリ酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム－ポリ酢酸ビニル－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、及びポロキサマー４０７から選択され、より好ましくは、前記析出抑制剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、項目１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１４)
前記式（Ｉ）の化合物が、１％～２０％ｗ／ｗ、好ましくは５％～１５％ｗ／ｗ、より好ましくは約１０％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、項目１～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１５)
前記脂質担体が、５５％～９９％ｗ／ｗ、好ましくは６０％～９５％ｗ／ｗ、より好ましくは７０％～９０％ｗ／ｗの範囲の量で存在する、項目１～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１６)
前記組成物を、カプセル剤、錠剤、または顆粒剤などの異なる剤形として製剤化することができる、項目１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１７)
カプセル剤として製剤化され、カプセルシェルがゼラチンで構成され、任意選択で追加の成分、例えばポリエチレングリコール及びラウリル硫酸ナトリウムなどが前記カプセルシェルに含まれる、項目１～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１８)
がんの治療及び／または予防に使用するための、項目１～１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
(項目１９)
前記がんが、乳癌、カルチノイド、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、胃癌、甲状腺癌、及び尿路上皮癌から選択される、項目１８に記載の使用のための医薬組成物。
(項目２０)
（ａ）式（Ｉ）：
Figure 2020053263000007
 ［式中、
Ｒ １ は、５員もしくは６員のヘテロアリールまたは５員もしくは６員のアリールを表し、ヘテロアリール基またはアリール基は任意選択で、Ｃ１～Ｃ６アルキル（好ましくはメチル）及びハロ（好ましくはフルオロまたはクロロ）から選択される１つ以上の置換基で置換され、好ましくは、Ｒ １ は５員ヘテロアリールを表し、より好ましくは、Ｒ １ はフリルを表し；
Ｒ ２ は、６員アリールまたは６員ヘテロアリールを表し、
ヘテロアリール基またはアリール基は任意選択で、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルホンイミドイル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
前記置換基は任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されるか；
あるいは、前記ヘテロアリール基またはアリール基は任意選択で、それらが結合する原子とともに５員もしくは６員のアリール環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、５員もしくは６員のシクロアルキル環、または５員もしくは６員のヘテロシクリル環を形成する２個の置換基で置換され、任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換される］の少なくとも１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と；
（ｂ）少なくとも１種の抗がん剤と、を含む、組み合わせ。
(項目２１)
前記化合物が、式（Ｉａ）
Figure 2020053263000008
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ １ は項目１に定義される通りであり；
Ｘ １ 及びＸ ２ はそれぞれ独立してＣまたはＮを表し；
Ｘ １ がＮである場合にＲ １’ は存在しないか、Ｘ １ がＣである場合に、Ｒ １’ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルホンイミドイル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、またはアルキルスルホンアルキルを表し、
前記置換基は任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ ２’ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヘテロシクリル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、カルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルスルホンイミドイル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、またはアルキルスルホンアルキルを表し、
前記置換基は任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されるか；
あるいは、Ｒ １’ 及びＲ ２’ は、それらが結合する原子とともに５員もしくは６員のアリール環、５員もしくは６員のヘテロアリール環、５員もしくは６員のシクロアルキル環、または５員もしくは６員のヘテロシクリル環を形成し、任意選択で、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｘ ２ がＮである場合にＲ ３’ は存在しないか、Ｘ ２ がＣである場合に、Ｒ ３’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ ４’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ ５’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表す、項目２０に記載の組み合わせ。
(項目２２)
前記化合物が、式（Ｉａ－１）
Figure 2020053263000009
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、Ｒ １ 、Ｒ １’ 、Ｒ ２’ 、Ｒ ３’ 、Ｒ ４’ 、及びＲ ５’ は、項目２に定義される通りである、項目２０または項目２１に記載の組み合わせ。
(項目２３)
前記化合物が、式（Ｉａ－１ｂ）
Figure 2020053263000010
 のもの、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であり、式中、
Ｒ １ 及びＲ ３’ は、項目２に定義される通りであり；
Ｒ １’ は、Ｈまたはハロ、好ましくは、ＨまたはＦを表し；
Ｒ ２’’ は、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルデヒド、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、アルキン、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、（アミノカルボニルアルキル）（アルキル）アミノ、アルケニルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、（アルキルアミノアルキル）（アルキル）アミノカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルスルホニル、及びアルキルスルホンアルキルから選択される１つ以上の基で置換される、アルキル基またはヘテロシクリル基を表す、項目２０～２２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
(項目２４)
前記式（Ｉ）の化合物が、
３－（２－（４－（４－（（１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－４イル）メトキシ－２フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－５－アミノ－（８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－（（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）メチル）－１，３，４－オキサジアゾール－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（３－フルオロピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）－ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ，Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（＋）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（－）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）フェノキシ）酢酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）フェノキシ）アセトアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（２，３－ジヒドロキシプロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（２－アミノエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）ベンゼンスルホンアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（４－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
３－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）ベンズアミド；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（３－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－オキソ－２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペラジン－１－カルボニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（ピペラジン－１－イル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペラジン－１－イルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（メチルスルホニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－アミノエチル）－３－フルオロベンズアミド；４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－フルオロベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－３－フルオロベンズアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）酢酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３，５－ジフルオロフェノキシ）酢酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）プロパン酸；
（Ｓ）－２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）プロパン酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－２－メチルプロパン酸；
３－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェニル）プロパン酸；
４－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１イル）－３－フルオロフェノキシ）ブタン酸；
２－（３－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェノキシ）酢酸；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ安息香酸；
２－（（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）アミノ）アセトアミド；
２－（（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）（メチル）アミノ）アセトアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピペリジン－４－イルオキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（ピロリジン－３－イルオキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
３－（２－（４－（４－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メトキシ）－２－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－５－アミノ－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－アミノエチル）アセトアミド；
（Ｒ）－２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）プロパン酸；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－２－メチルプロパン酸；
（Ｓ）－２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）プロパン酸；
（Ｒ）－２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）プロパン酸；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（メチルアミノ）エチル）アセトアミド；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）アセトアミド；
５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
４－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）ブタン酸；
３－（２－（４－（５－（（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）メトキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－５－アミノ－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（メチル（オキセタン－３－イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）エチル）ベンズアミド；
２－アミノ－Ｎ－（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）アセトアミド；
（Ｓ）－２－アミノ－Ｎ－（２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）エチル）－３－メチルブタンアミド；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸エチル；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）アセトニトリル；５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－３－（２－（４－（ピリミジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルホニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－（メチルスルホニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；５－アミノ－３－（２－（４－（６－フルオロ－２－オキソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２，４－ジフルオロベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（５－フルオロ－２－メチルピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－５－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（モルホリン－２－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（モルホリン－３－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（２－オキソピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（２－オキソピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）アセトアミド；
５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－（モルホリン－３－イルメチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（モルホリン－３－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（モルホリン－２－イルメトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（３Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－３－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
２－（４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－モルホリノエチル）アセトアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）ベンズアミド；
４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（モルホリン－３－イルメチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（アゼチジン－３－イルオキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（１ｓ，４ｓ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（（（１ｒ，４ｒ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｓ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－２，４－ジフルオロ－Ｎ－メチル－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（１－オキシドチオモルホリン－４－カルボニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（１－オキシドチオモルホリノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（メチルスルフィニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（１ｓ，４ｓ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（（（１ｒ，４ｒ）－１－オキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－４－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（２－（メチルスルフィニル）エチル）ベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（１－オキシドチオモルホリン－４－カルボニル）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
５－アミノ－３－（２－（４－（２－フルオロ－４－（１－オキシドチオモルホリノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（５－（２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－５－アミノ－３－（２－（４－（５－（２，３－ジヒドロキシプロポキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（Ｓ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－２，４－ジフルオロベンズアミド；
（Ｒ）－５－（４－（２－（５－アミノ－８－（フラン－２－イル）－２－オキソチアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－３（２Ｈ）－イル）エチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロキシプロピル）－２，４－ジフルオロベンズアミド；
５－アミノ－３－（２－（４－（４－（アゼチジン－３－イルオキシ）－２－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；５－アミノ－３－（２－（４－（５－（アゼチジン－３－イルオキシ）－２，４－ジフルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（３－（メチルスルフィニル）プロポキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
及びその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、項目２０～２３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
(項目２５)
前記式（Ｉ）の化合物が、
（Ｒ，Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
（＋）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オン；
及びその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、項目２０～２４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
(項目２６)
前記抗がん剤が、免疫療法剤、化学療法剤、抗血管新生剤、多剤耐性関連タンパク質阻害剤、放射線療法剤、及びそれらの任意の組み合わせから選択される、項目２０～２５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
(項目２７)
前記免疫療法剤が、チェックポイント阻害剤、チェックポイントアゴニスト、ＩＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、アデノシン受容体阻害剤、アデノシン産生酵素阻害剤、ＣＤ４０アゴニスト、ＩＬ２変異体、免疫細胞、治療用ワクチン、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、項目２６に記載の組み合わせ。
(項目２８)
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、及びＴＩＧＩＴから選択されるチェックポイントタンパク質の阻害剤である、項目２７に記載の組み合わせ。
(項目２９)
前記ＰＤ－１の阻害剤が、抗ＰＤ－１抗体であり、前記ＰＤ－Ｌ１の阻害剤が抗ＰＤ－Ｌ１抗体であり、前記ＣＴＬＡ－４の阻害剤が抗ＣＴＬＡ－４抗体であり、前記ＴＩＧＩＴの阻害剤が抗ＴＩＧＩＴ抗体である、項目２８に記載の組み合わせ。
(項目３０)
前記化学療法剤が、抗がん性アルキル化剤、抗がん性代謝拮抗剤、抗がん性抗生物質、植物由来抗がん剤、抗がん性白金配位化合物、Ｐａｒｐ阻害剤、抗ホルモン感受性がん剤、及びそれらの任意の組み合わせから選択される、項目２６に記載の組み合わせ。
(項目３１)
前記抗がん性抗生物質がドキソルビシンであり、前記抗がん性白金配位化合物がオキサリプラチンであり、前記化学療法剤の組み合わせが、（ｉ）フォリン酸、フルオロウラシル、及びオキサリプラチンからなる組み合わせ；（ｉｉ）カルボプラチンとパクリタキセルからなる組み合わせ；ならびに（ｉｉｉ）ゲムシタビンとｎａｂ－パクリタキセルからなる組み合わせから選択される、項目３０に記載の組み合わせ。
(項目３２)
先行項目のいずれか１項に定義される式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物と、先行項目のいずれか１項に定義される少なくとも２種の抗がん剤と、を含む、項目２０～３１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
(項目３３)
（ａ）先行項目のいずれか１項に定義される式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物と；（ｂ）先行項目のいずれか１項に定義される少なくとも１種の抗がん剤と、を含む、医薬組成物。
(項目３４)
（ａ）先行項目のいずれか１項に定義される式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含む第１の部分と；
（ｂ）先行項目のいずれか１項に定義される少なくとも１種の抗がん剤を含む第２の部分と、を含む、パーツキット。
(項目３５)
医療用である、項目２０～３２のいずれか１項に記載の組み合わせ、項目３３に記載の医薬組成物、項目３４に記載のパーツキット。
(項目３６)
がんの治療及び／または予防に使用するための、項目２０～３２のいずれか１項に記載の組み合わせ、項目３３に記載の医薬組成物、項目３４に記載のパーツキット。
(項目３７)
前記がんが、乳癌、カルチノイド、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、胃癌、甲状腺癌、及び尿路上皮癌から選択される、項目３６に記載の使用のための組み合わせ、使用のための医薬組成物、または使用のためのパーツキット。
(項目３８)
前記抗がん剤及び前記式（Ｉ）の化合物が、それを必要とする患者に逐次投与及び／または同時投与される、項目３５～３７のいずれか１項に記載の使用のための組み合わせまたは使用のためのパーツキット。
(項目３９)
前記抗がん剤及び前記式（Ｉ）の化合物が、それを必要とする患者に異なる投与経路を介して投与される、項目３５～３７のいずれか１項に記載の使用のための組み合わせまたは使用のためのパーツキット。
result. Presence of ATP is CD4+It significantly inhibited T cell proliferation, which was almost completely rescued by the CD39 inhibitors ARL67156 and POM-1 (Fig. 7A). The presence of compound 8a contributed marginally to this increase in cell proliferation. ATP also significantly inhibited the production of TNFα. Both compound 8a and the CD39 inhibitor individually restored approximately 50% of TNFα production, but in combination rescued it completely (Fig. 7B). Collectively, these data demonstrate that the combination of compound 8a and a CD39 inhibitor is beneficial for cancer immunotherapy aimed at restoring full T-cell function in the ATP-rich tumor microenvironment.
The present invention provides, for example, the following items.
(Item 1)
(a) Formula (I):
Figure 2020053263000001
 [In the formula, R 1 represents a 5- or 6-membered heteroaryl or 5- or 6-membered aryl, wherein the heteroaryl or aryl group is optionally C1-C6 alkyl (preferably methyl) and halo (preferably fluoro or chloro) substituted with one or more substituents selected from, preferably R 1 represents a 5-membered heteroaryl, more preferably R 1 represents a frill;
R. 2 represents 6-membered aryl or 6-membered heteroaryl,
A heteroaryl or aryl group is optionally halo, alkyl, heterocyclyl, alkoxy, cycloalkyloxy, heterocyclyloxy, carbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl, hydroxycarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, heterocyclyl substituted with one or more substituents selected from sulfonyl, alkylsulfonimidoyl, carbonylamino, sulfonylamino, and alkylsulfonalkyl;
wherein said substituents are optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl) (Alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl , alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl , heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
Alternatively, said heteroaryl or aryl group optionally together with the atom to which they are attached is a 5- or 6-membered aryl ring, a 5- or 6-membered heteroaryl ring, a 5- or 6-membered cycloalkyl ring, or optionally substituted with two substituents to form a 5- or 6-membered heterocyclyl ring, optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylamino alkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (Aminocarbonylalkyl) (alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl) ) one or more substituents selected from (alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxide alkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonalkyl or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof;
(b) a lipid carrier selected from lauroyl polyoxyl-32 glycerides, D-α-tocopherol-polyethylene glycol-1000 succinate, and mixtures thereof; and (c) optionally one or more other pharmaceutically A pharmaceutical composition comprising an acceptable carrier, diluent, excipient and/or adjuvant.
(Item 2)
The compound has the formula (Ia)
Figure 2020053263000002
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
R. 1 is as defined in item 1;
X 1 and X 2 each independently represents C or N;
X 1 is N, then R 1' does not exist or X 1 is C, then R 1' is H, halo, alkyl, heterocyclyl, alkoxy, cycloalkyloxy, heterocyclyloxy, carbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl, hydroxycarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, heterocyclylsulfonyl, alkylsulfonimidoyl, represents carbonylamino, sulfonylamino, or alkylsulfonalkyl,
wherein said substituents are optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl) (Alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl , alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl , heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxide alkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
R. 2' is H, halo, alkyl, heterocyclyl, alkoxy, cycloalkyloxy, heterocyclyloxy, carbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl, hydroxycarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, heterocyclylsulfonyl, alkylsulfonimidoyl, represents carbonylamino, sulfonylamino, or alkylsulfonalkyl,
wherein said substituents are optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl) (Alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl , alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl , heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
Alternatively, R 1' and R 2' together with the atoms to which they are attached form a 5- or 6-membered aryl ring, a 5- or 6-membered heteroaryl ring, a 5- or 6-membered cycloalkyl ring, or a 5- or 6-membered heterocyclyl ring; optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)amino Alkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl , aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, substituted with one or more substituents selected from alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
X 2 is N, then R 3' does not exist or X 2 is C, then R 3' represents H or halo, preferably H or F;
R. 4' represents H or halo, preferably H or F;
R. 5' A pharmaceutical composition according to item 1, wherein represents H or halo, preferably H or F.
(Item 3)
The compound has the formula (Ia-1)
Figure 2020053263000003
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 , R 1' , R 2' , R 3' , R 4' , and R 5' is as defined in item 1 or item 2.
(Item 4)
The compound has the formula (Ia-1a)
Figure 2020053263000004
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
R. 1 and R 3' is as defined in item 2;
R. 1'' is oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl, amino carbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonalkyl, representing an alkyl or heterocyclyl group substituted by one or more groups selected from any one of items 1 to 3. Pharmaceutical composition as described.
(Item 5)
The compound is represented by formula (Ia-1b)
Figure 2020053263000005
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
R. 1 and R 3' is as defined in item 2;
R. 1' represents H or halo, preferably H or F;
R. 2'' is oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl, amino carbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonalkyl, representing an alkyl group or a heterocyclyl group substituted with one or more groups selected from any one of items 1 to 3. Pharmaceutical composition as described.
(Item 6)
The compound is of the formula (Ia-1c) or (Ia-1d)
Figure 2020053263000006
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
R. 1 and R 3' is as defined in item 2;
R. 1' represents H or halo, preferably H or F;
R. 2' represents H or halo, preferably H or F;
R. 1i and R 1ii each independently hydrogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl , heteroaryl, alkylheteroaryl, alkynealkyl, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl, amino carbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, alkylsulfoxidealkyl, or alkylsulfoxidealkyl;
R. 2i and R 2ii each independently hydrogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl , heteroaryl, alkylheteroaryl, alkynealkyl, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl, amino carbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, alkylsulfoxidealkyl, or alkylsulfonalkyl.
(Item 7)
The compound of formula (I) is
3-(2-(4-(4-((1H-1,2,3-triazolo-4yl)methoxy-2fluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5-amino-(8-(furan -2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-((4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(3-fluoropyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1 ,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)acetamide;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2- yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)-piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R,S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-( furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(2-hydroxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetamide;
5-amino-3-(2-(4-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e ][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(4-(2-aminoethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-methylbenzamide;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4- e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)benzenesulfonamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-methylbenzenesulfonamide;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1, 2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1, 2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
3-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)benzamide;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(3-(2-hydroxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-oxo-2-(piperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan -2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperidin-4-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperazine-1-carbonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(piperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl ) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperazin-1-ylsulfonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5 ,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e ][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-aminoethyl)-3-fluorobenzamide; 4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2- yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro- N-(2-(methylamino)ethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-3-fluorobenzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-hydroxyethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2,3-dihydroxypropyl)-3-fluorobenzamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)acetic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3,5-difluorophenoxy)acetic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)propanoic acid;
(S)-2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)propanoic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-2-methylpropanoic acid;
3-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenyl)propanoic acid;
4-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)butanoic acid;
2-(3-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,6-difluorophenoxy)acetic acid;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)acetic acid;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzoic acid;
2-((2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)amino)acetamide;
2-((2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)(methyl)amino)acetamide;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-3-yloxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
3-(2-(4-(4-((1H-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy)-2-fluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5-amino-8- (furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-(methylamino)ethyl)acetamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)acetamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-aminoethyl)acetamide;
(R)-2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)propanoic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)acetamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-methyl-N-(2-(methylamino)ethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-3-fluoro-N-methylbenzamide;
(R)-4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(1-(dimethylamino)propan-2-yl)-3-fluorobenzamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-methyl-N-(2-(methylamino)ethyl)acetamide;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-2-methylpropanoic acid;
(S)-2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)propanoic acid;
(R)-2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)propanoic acid;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-N-(2-(methylamino)ethyl)acetamide;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)acetamide;
5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,4-difluoro-N-methylbenzamide;
4-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)butanoic acid;
3-(2-(4-(5-((1H-tetrazol-5-yl)methoxy)-2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5-amino-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl )-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl ) ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-(methyl(oxetan-3-yl)amino)ethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-((2-hydroxyethyl)amino)ethyl)benzamide;
2-amino-N-(2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4] triazolo[1,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)acetamide;
(S)-2-amino-N-(2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1, 2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)-3-methylbutanamide;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)ethyl acetate;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] Pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)acetonitrile; 5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4- (pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1,2, 4] triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfonyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(methylsulfonyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; 5-amino-3-(2-(4-(6-fluoro-2-oxo Indolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2 (3H)-on;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(S-methylsulfonimidoyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5 ,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,4-difluorobenzamide;
5-amino-3-(2-(4-(5-fluoro-2-methylpyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4- e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3R,4R)-4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3S,4S)-4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; 5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4- (3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4] triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-5-(2-hydroxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4 -e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(morpholin-2-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(morpholin-3-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3S,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3S,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3R,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-((2-oxopyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-((2-oxopyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-N-(2-morpholinoethyl)acetamide;
5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-(morpholin-3-ylmethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(morpholin-3-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(morpholin-2-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3S,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3R,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-morpholinoethyl)acetamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-morpholinoethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(morpholin-3-ylmethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(4-(azetidin-3-yloxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e] [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; (R)-5-amino-3-(2-(4-(2, 4-difluoro-5-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5 -c]pyrimidin-2(3H)-one; 5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((1s,4s)-1-oxidetetrahydro-2H-thiopyran- 4-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine -2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((1r,4r)-1-oxidotetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)phenyl)piperazine-1- yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(R)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(S)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-methyl-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(R)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-methyl-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(1-oxidethiomorpholine-4-carbonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2- yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(1-oxidethiomorpholino)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; (R)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro -4-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c] pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5 ,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((1s,4s)-1-oxidetetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl) ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((1r,4r)-1-oxidetetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl) ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(R)-4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(1-oxidethiomorpholine-4-carbonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(1-oxidethiomorpholino)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R)-5-amino-3-(2-(4-(5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4-difluorobenzamide;
(R)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4-difluorobenzamide;
5-amino-3-(2-(4-(4-(azetidin-3-yloxy)-2-fluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(5-(azetidin-3-yloxy)-2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; (S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4 -difluoro-5-(3-(methylsulfinyl)propoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo [1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
and a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, the pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 6.
(Item 8)
The compound of formula (I) is
(R,S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-( furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(+)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.
(Item 9)
The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 8, wherein the salt of said compound is hydrochloride or esylate.
(Item 10)
The pharmaceutical composition according to any one of items 1-9, further comprising PEG400, PEG3350 and/or caprylic acid.
(Item 11)
further comprising an antioxidant, preferably said antioxidant is selected from butylated hydroxytoluene (BHT), butylated hydroxyanisole (BHA), citric acid, sodium metabisulfite, ascorbic acid, methionine, and vitamin E; A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 10, more preferably wherein said antioxidant is BHT.
(Item 12)
further comprising a humectant, preferably said humectant is sodium lauryl sulfate, vitamin E
Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 11, selected from TPGS, docusate sodium, polysorbate 80 and poloxamer 407, more preferably said wetting agent is sodium lauryl sulphate.
(Item 13)
Further comprising a precipitation inhibitor, preferably said precipitation inhibitor is selected from hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone-polyvinyl acetate copolymer, polyvinylcaprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer, and poloxamer 407. , more preferably, the pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 12, wherein said deposition inhibitor is hydroxypropylmethylcellulose.
(Item 14)
Items 1-13, wherein said compound of formula (I) is present in an amount ranging from 1% to 20% w/w, preferably 5% to 15% w/w, more preferably about 10% w/w The pharmaceutical composition according to any one of .
(Item 15)
Any of items 1-14, wherein said lipid carrier is present in an amount ranging from 55% to 99% w/w, preferably 60% to 95% w/w, more preferably 70% to 90% w/w. or the pharmaceutical composition according to item 1.
(Item 16)
Pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 15, wherein said composition can be formulated as different dosage forms such as capsules, tablets or granules.
(Item 17)
17. Any one of items 1 to 16, formulated as a capsule, wherein the capsule shell is composed of gelatin and optionally additional ingredients such as polyethylene glycol and sodium lauryl sulphate are included in said capsule shell. pharmaceutical composition.
(Item 18)
18. The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 17, for use in treating and/or preventing cancer.
(Item 19)
The cancer is breast cancer, carcinoid, cervical cancer, colon cancer, endometrial cancer, glioma, head and neck cancer, liver cancer, lung cancer, melanoma, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, renal cancer, gastric cancer , thyroid cancer, and urothelial carcinoma.
(Item 20)
(a) Formula (I):
Figure 2020053263000007
 [In the formula,
R. 1 represents a 5- or 6-membered heteroaryl or 5- or 6-membered aryl, wherein the heteroaryl or aryl group is optionally C1-C6 alkyl (preferably methyl) and halo (preferably fluoro or chloro) substituted with one or more substituents selected from, preferably R 1 represents a 5-membered heteroaryl, more preferably R 1 represents a frill;
R. 2 represents 6-membered aryl or 6-membered heteroaryl,
A heteroaryl or aryl group is optionally halo, alkyl, heterocyclyl, alkoxy, cycloalkyloxy, heterocyclyloxy, carbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl, hydroxycarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, heterocyclyl substituted with one or more substituents selected from sulfonyl, alkylsulfonimidoyl, carbonylamino, sulfonylamino, and alkylsulfonalkyl;
Said substituents are optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl) (Alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl , alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl , heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
Alternatively, said heteroaryl or aryl group optionally together with the atom to which they are attached is a 5- or 6-membered aryl ring, a 5- or 6-membered heteroaryl ring, a 5- or 6-membered cycloalkyl ring, or optionally substituted with two substituents to form a 5- or 6-membered heterocyclyl ring, optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylamino alkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (Aminocarbonylalkyl) (alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl) ) one or more substituents selected from (alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxide alkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonalkyl or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof;
(b) at least one anti-cancer agent.
(Item 21)
The compound has the formula (Ia)
Figure 2020053263000008
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
R. 1 is as defined in item 1;
X 1 and X 2 each independently represents C or N;
X 1 is N, then R 1' does not exist or X 1 is C, then R 1' is H, halo, alkyl, heterocyclyl, alkoxy, cycloalkyloxy, heterocyclyloxy, carbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl, hydroxycarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, heterocyclylsulfonyl, alkylsulfonimidoyl, represents carbonylamino, sulfonylamino, or alkylsulfonalkyl,
Said substituents are optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl) (Alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl , alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl , heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxide alkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
R. 2' is H, halo, alkyl, heterocyclyl, alkoxy, cycloalkyloxy, heterocyclyloxy, carbonyl, alkylcarbonyl, aminocarbonyl, hydroxycarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfonyl, aminosulfonyl, heterocyclylsulfonyl, alkylsulfonimidoyl, represents carbonylamino, sulfonylamino, or alkylsulfonalkyl,
Said substituents are optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl) (Alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl , alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl , heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
Alternatively, R 1' and R 2' together with the atoms to which they are attached form a 5- or 6-membered aryl ring, a 5- or 6-membered heteroaryl ring, a 5- or 6-membered cycloalkyl ring, or a 5- or 6-membered heterocyclyl ring; optionally oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)amino Alkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl , aminocarbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, substituted with one or more substituents selected from alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonealkyl;
X 2 is N, then R 3' does not exist or X 2 is C, then R 3' represents H or halo, preferably H or F;
R. 4' represents H or halo, preferably H or F;
R. 5' represents H or halo, preferably H or F. A combination according to item 20.
(Item 22)
The compound has the formula (Ia-1)
Figure 2020053263000009
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 , R 1' , R 2' , R 3' , R 4' , and R 5' is a combination according to item 20 or item 21, as defined in item 2;
(Item 23)
The compound is represented by formula (Ia-1b)
Figure 2020053263000010
 or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein
R. 1 and R 3' is as defined in item 2;
R. 1' represents H or halo, preferably H or F;
R. 2'' is oxo, halo, hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, aldehyde, heterocyclylalkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, hydroxyalkylaminoalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (heterocyclyl)(alkyl)aminoalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, alkylheteroaryl, alkyne, alkoxy, amino, dialkylamino, aminoalkylcarbonylamino, aminocarbonylalkylamino, (aminocarbonylalkyl)(alkyl)amino, alkenylcarbonylamino, hydroxycarbonyl, alkyloxycarbonyl, amino carbonyl, aminoalkylaminocarbonyl, alkylaminoalkylaminocarbonyl, dialkylaminoalkylaminocarbonyl, heterocyclylalkylaminocarbonyl, (alkylaminoalkyl)(alkyl)aminocarbonyl, alkylaminoalkylcarbonyl, dialkylaminoalkylcarbonyl, heterocyclylcarbonyl, alkenylcarbonyl , alkynylcarbonyl, alkylsulfoxide, alkylsulfoxidealkyl, alkylsulfonyl, and alkylsulfonalkyl, representing an alkyl or heterocyclyl group substituted with one or more groups selected from any one of items 20 to 22. combination of descriptions.
(Item 24)
The compound of formula (I) is
3-(2-(4-(4-((1H-1,2,3-triazolo-4yl)methoxy-2fluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5-amino-(8-(furan -2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-((4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(3-fluoropyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1 ,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)acetamide;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2- yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)-piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R,S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-( furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(+)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(−)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(2-hydroxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetamide;
5-amino-3-(2-(4-(4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e ][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(4-(2-aminoethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-methylbenzamide;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4- e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)benzenesulfonamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-methylbenzenesulfonamide;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1, 2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(4-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1, 2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
3-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)benzamide;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(3-(2-hydroxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][ 1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-oxo-2-(piperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan -2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperidin-4-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperazine-1-carbonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(piperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl ) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperazin-1-ylsulfonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5 ,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e ][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-aminoethyl)-3-fluorobenzamide; 4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2- yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro- N-(2-methylamino)ethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-3-fluorobenzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-hydroxyethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2,3-dihydroxypropyl)-3-fluorobenzamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)acetic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3,5-difluorophenoxy)acetic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)propanoic acid;
(S)-2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)propanoic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-2-methylpropanoic acid;
3-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenyl)propanoic acid;
4-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1yl)-3-fluorophenoxy)butanoic acid;
2-(3-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,6-difluorophenoxy)acetic acid;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)acetic acid;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzoic acid;
2-((2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)amino)acetamide;
2-((2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)(methyl)amino)acetamide;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(piperidin-4-yloxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(pyrrolidin-3-yloxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
3-(2-(4-(4-((1H-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy)-2-fluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5-amino-8- (furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-(methylamino)ethyl)acetamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)acetamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-aminoethyl)acetamide;
(R)-2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)propanoic acid;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)acetamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-methyl-N-(2-(methylamino)ethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-3-fluoro-N-methylbenzamide;
(R)-4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(1-(dimethylamino)propan-2-yl)-3-fluorobenzamide;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-methyl-N-(2-(methylamino)ethyl)acetamide;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-2-methylpropanoic acid;
(S)-2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)propanoic acid;
(R)-2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1 ,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)propanoic acid;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-N-(2-(methylamino)ethyl)acetamide;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)acetamide;
5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,4-difluoro-N-methylbenzamide;
4-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)butanoic acid;
3-(2-(4-(5-((1H-tetrazol-5-yl)methoxy)-2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-5-amino-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl )-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl ) ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-(methyl(oxetan-3-yl)amino)ethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-((2-hydroxyethyl)amino)ethyl)benzamide;
2-amino-N-(2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4] triazolo[1,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)acetamide;
(S)-2-amino-N-(2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1, 2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)ethyl)-3-methylbutanamide;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)ethyl acetate;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] Pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)acetonitrile; 5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4- (pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-8-(furan-2-yl)-3-(2-(4-(pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-e][1,2, 4] triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfonyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-(methylsulfonyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; 5-amino-3-(2-(4-(6-fluoro-2-oxo Indolin-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2 (3H)-on;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(S-methylsulfonimidoyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5 ,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)-2,4-difluorobenzamide;
5-amino-3-(2-(4-(5-fluoro-2-methylpyridin-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4- e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3R,4R)-4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3S,4S)-4-hydroxytetrahydrofuran-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; 5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4- (3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4] triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-5-(2-hydroxyethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4 -e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(morpholin-2-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(morpholin-3-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3S,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3S,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3R,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl) -8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-((2-oxopyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-((2-oxopyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluorophenoxy)-N-(2-morpholinoethyl)acetamide;
5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-(morpholin-3-ylmethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(morpholin-3-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(morpholin-2-ylmethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3S,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3R,4S)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((3S,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8 -(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
2-(4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c ] pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenoxy)-N-(2-morpholinoethyl)acetamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-morpholinoethyl)benzamide;
4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine- 3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(morpholin-3-ylmethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(4-(azetidin-3-yloxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e] [1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; (R)-5-amino-3-(2-(4-(2, 4-difluoro-5-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5 -c]pyrimidin-2(3H)-one; 5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((1s,4s)-1-oxidetetrahydro-2H-thiopyran- 4-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine -2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(((1r,4r)-1-oxidotetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)phenyl)piperazine-1- yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(R)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(S)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-methyl-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(R)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-2,4-difluoro-N-methyl-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(1-oxidethiomorpholine-4-carbonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2- yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(1-oxidethiomorpholino)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [ 5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; (R)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro -4-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c] pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(methylsulfinyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5 ,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((1s,4s)-1-oxidetetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl) ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(((1r,4r)-1-oxidetetrahydro-2H-thiopyran-4-yl)oxy)phenyl)piperazin-1-yl) ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
(R)-4-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-3-fluoro-N-(2-(methylsulfinyl)ethyl)benzamide;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(1-oxidethiomorpholine-4-carbonyl)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
5-amino-3-(2-(4-(2-fluoro-4-(1-oxidethiomorpholino)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-amino-3-(2-(4-(5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(R)-5-amino-3-(2-(4-(5-(2,3-dihydroxypropoxy)-2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2 -yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(S)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4-difluorobenzamide;
(R)-5-(4-(2-(5-amino-8-(furan-2-yl)-2-oxothiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5- c]pyrimidin-3(2H)-yl)ethyl)piperazin-1-yl)-N-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4-difluorobenzamide;
5-amino-3-(2-(4-(4-(azetidin-3-yloxy)-2-fluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo [5, 4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one; 5-amino-3-(2-(4-(5-(azetidin-3-yloxy) -2,4-difluorophenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine -2(3H)-one; (S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(3-(methylsulfinyl)propoxy)phenyl)piperazin-1-yl) ethyl)-8-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.
(Item 25)
The compound of formula (I) is
(R,S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-( furan-2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
(+)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one;
and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.
(Item 26)
Any of items 20 to 25, wherein the anticancer agent is selected from immunotherapeutic agents, chemotherapeutic agents, antiangiogenic agents, multidrug resistance-associated protein inhibitors, radiotherapeutic agents, and any combination thereof. A combination according to item 1.
(Item 27)
the immunotherapeutic agent is a checkpoint inhibitor, a checkpoint agonist, an IDO inhibitor, a PI3K inhibitor, an adenosine receptor inhibitor, an adenosine synthase inhibitor, a CD40 agonist, an IL2 mutant, an immune cell, a therapeutic vaccine, or 27. The combination according to item 26, selected from any combination thereof.
(Item 28)
28. The combination of item 27, wherein said checkpoint inhibitor is an inhibitor of a checkpoint protein selected from PD-1, PD-L1, CTLA-4 and TIGIT.
(Item 29)
The PD-1 inhibitor is an anti-PD-1 antibody, the PD-L1 inhibitor is an anti-PD-L1 antibody, the CTLA-4 inhibitor is an anti-CTLA-4 antibody, and 29. A combination according to item 28, wherein the inhibitor of TIGIT is an anti-TIGIT antibody.
(Item 30)
The chemotherapeutic agent is an anticancer alkylating agent, an anticancer antimetabolite, an anticancer antibiotic, a plant-derived anticancer agent, an anticancer platinum coordination compound, a Parp inhibitor, an anticancer 27. The combination of item 26, selected from hormone sensitive cancer agents, and any combination thereof.
(Item 31)
said anticancer antibiotic is doxorubicin, said anticancer platinum coordinating compound is oxaliplatin, and said combination of chemotherapeutic agents comprises (i) a combination consisting of folinic acid, fluorouracil, and oxaliplatin; (ii) a combination consisting of carboplatin and paclitaxel; and (iii) a combination consisting of gemcitabine and nab-paclitaxel.
(Item 32)
Items 20-, comprising at least one compound of formula (I) as defined in any one of the preceding items and at least two anti-cancer agents as defined in any one of the preceding items. 32. A combination according to any one of clauses 31 to 31.
(Item 33)
(a) at least one compound of formula (I) as defined in any one of the preceding items; (b) at least one anti-cancer agent as defined in any one of the preceding items; A pharmaceutical composition comprising:
(Item 34)
(a) a first portion comprising at least one compound of formula (I) as defined in any one of the preceding items;
(b) a second part comprising at least one anti-cancer agent as defined in any one of the preceding items.
(Item 35)
The combination according to any one of items 20 to 32, the pharmaceutical composition according to item 33, and the kit of parts according to item 34, which are for medical use.
(Item 36)
A combination according to any one of items 20 to 32, a pharmaceutical composition according to item 33, a kit of parts according to item 34, for use in the treatment and/or prevention of cancer.
(Item 37)
The cancer is breast cancer, carcinoid, cervical cancer, colon cancer, endometrial cancer, glioma, head and neck cancer, liver cancer, lung cancer, melanoma, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, renal cancer, gastric cancer 37. A combination for use, a pharmaceutical composition for use or a kit of parts for use according to item 36, selected from , thyroid cancer, and urothelial cancer.
(Item 38)
38. A combination for use according to any one of items 35 to 37, wherein said anti-cancer agent and said compound of formula (I) are administered sequentially and/or co-administered to a patient in need thereof, or Parts kit for use.
(Item 39)
38. A combination for use according to any one of items 35 to 37, wherein said anticancer agent and said compound of formula (I) are administered to a patient in need thereof via different routes of administration or Parts kit for use.

Claims (12)

（Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オンまたはその薬学的に許容される塩；ならびに (S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and
ＰＤ－１抗体およびＰＤ－Ｌ１抗体からなる群から選択されるチェックポイント阻害剤を含む、がんを治療することを必要とする患者においてがんを治療するための組み合わせ。A combination for treating cancer in a patient in need thereof comprising a checkpoint inhibitor selected from the group consisting of PD-1 antibodies and PD-L1 antibodies. 前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１抗体である、請求項１に記載の組み合わせ。 A combination according to claim 1, wherein said checkpoint inhibitor is a PD-1 antibody. 前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項１に記載の組み合わせ。 The combination of claim 1, wherein said checkpoint inhibitor is a PD-L1 antibody. 前記がんが、乳癌、カルチノイド、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、胃癌、甲状腺癌、及び尿路上皮癌からなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ。 The cancer is breast cancer, carcinoid, cervical cancer, colon cancer, endometrial cancer, glioma, head and neck cancer, liver cancer, lung cancer, melanoma, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, renal cancer, gastric cancer , thyroid cancer, and urothelial carcinoma. 前記がんが、乳癌、前立腺癌、黒色腫および固形腫瘍から選択される、請求項１に記載の組み合わせ。 2. The combination of claim 1, wherein said cancer is selected from breast cancer, prostate cancer, melanoma and solid tumors. （Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オンまたはその薬学的に許容される塩が、前記チェックポイント阻害剤が投与される前、それと同時に、または投与後に投与される、請求項１記載の組み合わせ。(S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl)thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof inhibits said checkpoint 11. The combination of claim 1, administered before, concurrently with, or after administration of the agents. （Ｓ）－５－アミノ－３－（２－（４－（２，４－ジフルオロ－５－（２－（メチルスルフィニル）エトキシ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（フラン－２－イル）チアゾロ［５，４－ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン－２（３Ｈ）－オンまたはその薬学的に許容される塩を含む、がんを治療することを必要とする患者においてがんを治療するための組成物であって、前記組成物が、ＰＤ－１抗体およびＰＤ－Ｌ１抗体からなる群から選択されるチェックポイント阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。 (S)-5-amino-3-(2-(4-(2,4-difluoro-5-(2-(methylsulfinyl)ethoxy)phenyl)piperazin-1-yl)ethyl)-8-(furan- 2-yl) thiazolo[5,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-2(3H)-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A composition for treating cancer in a patient in need thereof, said composition in combination with a checkpoint inhibitor selected from the group consisting of PD-1 and PD-L1 antibodies A composition, characterized in that it is administered. 前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１抗体である、請求項７に記載の組成物。 8. The composition of claim 7, wherein said checkpoint inhibitor is a PD-1 antibody. 前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１抗体である、請求項７に記載の組成物。 8. The composition of claim 7, wherein said checkpoint inhibitor is a PD-L1 antibody. 前記がんが、乳癌、カルチノイド、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、胃癌、甲状腺癌、及び尿路上皮癌からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。 The cancer is breast cancer, carcinoid, cervical cancer, colon cancer, endometrial cancer, glioma, head and neck cancer, liver cancer, lung cancer, melanoma, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, renal cancer, gastric cancer , thyroid cancer, and urothelial carcinoma. 前記がんが、乳癌、前立腺癌、黒色腫および固形腫瘍から選択される、請求項７に記載の組成物。 8. The composition of claim 7, wherein said cancer is selected from breast cancer, prostate cancer, melanoma and solid tumors. 前記組成物が、前記チェックポイント阻害剤が投与される前、それと同時に、または投与後に投与される、請求項７記載の組成物。 8. The composition of claim 7, wherein said composition is administered before, concurrently with, or after administration of said checkpoint inhibitor.
JP2021537506A 2018-09-11 2019-09-11 Combination with thiocarbamate derivative as A2A inhibitor, its pharmaceutical composition, and anticancer agent Pending JP2022500496A (en)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862729808P 2018-09-11 2018-09-11
US62/729,808 2018-09-11
BE20180103A BE1026758B1 (en) 2018-09-11 2018-09-11 PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THIOCARBAMATE DERIVATIVES A2A INHIBITORS
BE2018/0103 2018-09-11
US201862737723P 2018-09-27 2018-09-27
BE2018/0114 2018-09-27
US62/737,723 2018-09-27
BE20180114A BE1026615B1 (en) 2018-09-27 2018-09-27 COMBINATION OF AN A2A RECEPTOR INHIBITOR AND AN ANTI-CANCER AGENT
PCT/EP2019/074208 WO2020053263A1 (en) 2018-09-11 2019-09-11 Thiocarbamate derivatives as a2a inhibitors, pharmaceutical composition thereof and combinations with anticancer agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022500496A JP2022500496A (en) 2022-01-04
JPWO2020053263A5 true JPWO2020053263A5 (en) 2022-09-21

Family

ID=75273324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021537506A Pending JP2022500496A (en) 2018-09-11 2019-09-11 Combination with thiocarbamate derivative as A2A inhibitor, its pharmaceutical composition, and anticancer agent

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20230121530A1 (en)
EP (1) EP3849558A1 (en)
JP (1) JP2022500496A (en)
KR (1) KR20210082170A (en)
CN (1) CN113226324A (en)
AU (1) AU2019337974A1 (en)
CA (1) CA3113301A1 (en)
MX (2) MX2021002865A (en)
WO (1) WO2020053263A1 (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
ES2926158T3 (en) 2017-03-30 2022-10-24 iTeos Belgium SA 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
AU2018265856B2 (en) 2017-05-12 2023-04-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
US10927180B2 (en) 2017-10-13 2021-02-23 Harpoon Therapeutics, Inc. B cell maturation antigen binding proteins
US11376255B2 (en) 2018-09-11 2022-07-05 iTeos Belgium SA Thiocarbamate derivatives as A2A inhibitors, pharmaceutical composition thereof and combinations with anticancer agents
KR20210086623A (en) 2018-09-25 2021-07-08 하푼 테라퓨틱스, 인크. DDL3 Binding Proteins and Methods of Use
TW202203928A (en) * 2020-04-16 2022-02-01 比利時商艾托斯比利時公司 Methods and formulations for administration of thiocarbamate derivatives a2a inhibitors
CA3169518A1 (en) * 2020-06-03 2021-12-09 Mv Biotherapeutics Sa Combination of an atp-hydrolyzing enzyme and an immune checkpoint modulator and uses thereof
CA3190685A1 (en) * 2020-08-07 2022-02-10 Teon Therapeutics, Inc. Combination therapy with adenosine receptor antagonists
EP4304728A1 (en) * 2021-03-09 2024-01-17 Harpoon Therapeutics, Inc. Combination therapy with immune cell engaging proteins and immunomodulators
KR102646627B1 (en) * 2021-03-24 2024-03-13 주식회사 스탠다임 Dual antagonist of adenosine A2A receptor and adenosine A2B receptor, and use thereof
WO2023059817A1 (en) * 2021-10-07 2023-04-13 Iteos Belguim Sa Hydrochloride salt of inupadenant, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
WO2023201267A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2342082T3 (en) * 2004-04-21 2010-07-01 Schering Corporation PTAZOL ADENOSINE A2A RECEIVER ANTAGONISTS (4,3-E) -1,2,4-TRIAZOL (1,5-C) PYRIMIDINE.
CA2812378C (en) * 2010-09-24 2016-11-29 Advinus Therapeutics Limited Fused tricyclic compounds as adenosine receptor antagonist
WO2012135084A1 (en) * 2011-03-31 2012-10-04 Merck Sharp & Dohme Corp. METABOLITES OF 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-METHOXYETHOXY)PHENYL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
CA2948842C (en) 2014-05-15 2019-09-24 Iteos Therapeutics Pyrrolidine-2,5-dione derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use as ido1 inhibitors
MX2019010206A (en) 2017-02-28 2019-12-11 Seattle Genetics Inc Anti-tigit antibodies.
WO2018178338A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Iteos Therapeutics 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
ES2926158T3 (en) * 2017-03-30 2022-10-24 iTeos Belgium SA 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
WO2019023504A1 (en) 2017-07-27 2019-01-31 Iteos Therapeutics Sa Anti-tigit antibodies
SG11202000660QA (en) 2017-07-27 2020-02-27 Iteos Therapeutics Sa Anti-tigit antibodies

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107872977B (en) Combination of an IRAK4 inhibitor and a BTK inhibitor
JPWO2020053263A5 (en)
JP6595024B2 (en) Combination medicine comprising B-Raf inhibitor, EGFR inhibitor and optionally PI3K-α inhibitor
US20230121530A1 (en) Thiocarbamate derivatives as a2a inhibitors, pharmaceutical composition thereof and combinations with anticancer agents
AU2014372166B2 (en) Pharmaceutical combinations
JP5275628B2 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
JP2021042222A (en) Mdm2 inhibitors and combinations thereof
IL269710B2 (en) 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in the treatment of cancers
KR20160124909A (en) Therapeutic combinations with estrogen receptor modulators
TW201629065A (en) Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
CN105263496A (en) Ibrutinib combination therapy
CA2957466C (en) Drug combinations to treat multiple myeloma
US20200237711A1 (en) Compositions for Treating and/or Preventing Cancer
CN110461853A (en) Benzothiophene estrogenic agents
JP2020536965A (en) Antiandrogens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer
KR20210146290A (en) Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
KR20140022053A (en) Combinations of akt and mek inhibitor compounds, and methods of use
RU2005136131A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A P2X7 RECEPTOR ANTAGONIST AND TUMOR NECROSIS FACTOR
CA3107097A1 (en) Urea compounds and compositions as smarca2/brm atpase inhibitors
JPWO2004081012A1 (en) Antitumor effect potentiator and antitumor agent
JP2022519923A (en) Compositions comprising a PKM2 modulator and methods of treatment using it
RU2021109332A (en) THIOCARBAMATE DERIVATIVES AS A2A INHIBITORS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND COMBINATIONS WITH ANTI-CANCER DRUGS
WO2021079273A1 (en) Compositions comprising a dhodh inhibitor for the treatment of acute myeloid leukemia
WO2023204259A1 (en) Pharmaceutical for treating or preventing cancer
US20210069196A1 (en) Thiocarbamate derivatives as a2a inhibitors, pharmaceutical composition thereof and combinations with anticancer agents