JPWO2020041634A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020041634A5
JPWO2020041634A5 JP2021509821A JP2021509821A JPWO2020041634A5 JP WO2020041634 A5 JPWO2020041634 A5 JP WO2020041634A5 JP 2021509821 A JP2021509821 A JP 2021509821A JP 2021509821 A JP2021509821 A JP 2021509821A JP WO2020041634 A5 JPWO2020041634 A5 JP WO2020041634A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
aav
composition
viral vector
dmpk
gene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021509821A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2021534755A (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2019/047779 external-priority patent/WO2020041634A1/en
Publication of JP2021534755A publication Critical patent/JP2021534755A/ja
Publication of JPWO2020041634A5 publication Critical patent/JPWO2020041634A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

本特許または本出願ファイルには、カラーで制作された図面が少なくとも１つ含まれる。１つまたは複数のカラー図面を含むこの特許または特許出願公報の複写物は、要請および必要な料金の支払いに応じて、官庁により提供される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
核酸であって、
ａ）配列番号：３～１９のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）のＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
ｂ）配列番号：２０～２４のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ Ｕ６ｓｈＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
ｃ）配列番号：２５～３６のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ Ｕ７ｓｎＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
ｄ）配列番号：３７～４８のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ ＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
ｅ）配列番号：３７～４８のうちいずれか１つに明記された配列に結合する、ＤＭＰＫ
ＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
ｆ）配列番号：４９～６０のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ ＲＮＡ逆相補配列；
ｇ）配列番号：６１～７２のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ Ｕ７ＲＮＡをコードする逆相補配列、ならびに／または
ｈ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、および／もしくは（ｇ）の１つまたは複数のいずれかの組合せを含む、核酸。
(項目２)
項目１の核酸を含む、ウイルスベクター。
(項目３)
前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、項目２に記載のウイルスベクター。
(項目４)
前記ウイルスベクターがＡＡＶである、項目３に記載のウイルスベクター。
(項目５)
前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、項目４に記載のウイルスベクター。
(項目６)
前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、項目４または５に記載のウイルスベクター。
(項目７)
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、項目４から６のうちいずれか一項に記載のウイルスベクター。
(項目８)
前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、項目４から７のうちいずれか一項に記載のウイルスベクター。
(項目９)
前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、項目４から８のうちいずれか一項に記載のウイルスベクター。
(項目１０)
前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、項目９に記載のウイルスベクター。
(項目１１)
項目２から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクターおよび薬学的に許容される担体を含む、組成物。
(項目１２)
細胞において、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子の発現を抑制ならびに／またはこの遺伝子の発現に干渉もしくは、前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧ ｅｘｐ ）に干渉する方法であって、前記細胞と項目４から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクターとを接触させることを含む、方法。
(項目１３)
筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を患っている対象を処置する方法であって、前記対象に有効量の項目４から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクターを投与することを含む、方法。
(項目１４)
前記ＤＭがＤＭ１である、項目１３に記載の方法。
(項目１５)
必要がある対象において筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置する方法であって、前記対象に有効量のウイルスベクターを投与する工程を含み、前記ウイルスベクターのゲノムが、
ａ）筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子のエクソン５の発現を抑制；
ｂ）前記ＤＭＰＫ遺伝子のエクソン８の発現を抑制；および／または
ｃ）前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧ ｅｘｐ ）、もしくは前記ＤＭＰＫ遺伝子の非翻訳エクソン１５に干渉するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチドおよび／もしくは少なくとも１つのＵ７ｓｎＲＮＡポリヌクレオチド、またはその組合せを含む、方法。
(項目１６)
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記ウイルスベクターがＡＡＶである、項目１６に記載の方法。
(項目１８)
前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、項目１７に記載の方法。
(項目１９)
前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、項目１７または１８に記載の方法。
(項目２０)
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、項目１７から１９のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、項目１７から２０のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、項目１７から２１のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、項目２２に記載の方法。
(項目２４)
前記Ｕ６ｓｈＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２０～２４のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、項目１５から２３のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記Ｕ７ｓｎＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２５～３６および６１～７２のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、項目１５から２４のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記ＤＭがＤＭ１である、項目１５から２５のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
必要がある対象において筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置する方法であって、前記対象に有効量のウイルスベクターを投与する工程を含み、前記ウイルスベクターのゲノムが、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子のエクソン５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチド、前記ＤＭＰＫ遺伝子のエクソン８の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチド、または前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧ ｅｘｐ ）の発現もしくは前記ＤＭＰＫ遺伝子の非翻訳エクソン１５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチドを含む、方法。
(項目２８)
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記ウイルスベクターがＡＡＶである、項目２８に記載の方法。
(項目３０)
前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、項目２９または３０に記載の方法。
(項目３２)
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、項目２９から３１のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目３３)
前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、項目２９から３２のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目３４)
前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、項目２９から３３のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目３５)
前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、項目３４に記載の方法。
(項目３６)
前記Ｕ６ｓｈＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２０～２４のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、項目２７から３５のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目３７)
前記ＤＭがＤＭ１である、項目２７から３６のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
必要がある対象において筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置する方法であって、前記対象に有効量のウイルスベクターを投与する工程を含み、前記ウイルスベクターのゲノムが、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子のエクソン５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ７ｓｎＲＮＡポリヌクレオチド、前記ＤＭＰＫ遺伝子のエクソン８の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ７ｓｈＲＮＡポリヌクレオチド、または前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧ ｅｘｐ ）の発現もしくは前記ＤＭＰＫ遺伝子の非翻訳エクソン１５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ７ｓｈＲＮＡポリヌクレオチドを含む、方法。
(項目３９)
前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記ウイルスベクターがＡＡＶである、項目３９に記載の方法。
(項目４１)
前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、項目４０または４１に記載の方法。
(項目４３)
前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、項目４０から４２のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、項目４０から４３のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、項目４０から４４のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記Ｕ７ｓｎＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２５～３６および６１～７２のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、項目３８から４６のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記ＤＭがＤＭ１である、項目３８から４７のうちいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
必要がある対象において、筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置、回復、および／もしくは予防することにおける、項目１に記載の少なくとも１つの核酸、項目２から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクター、または項目１１に記載の組成物の使用。

Claims (49)

  1. 核酸であって、
    ａ）配列番号：３～１９のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）のＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
    ｂ）配列番号：２０～２４のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ Ｕ６ｓｈＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
    ｃ）配列番号：２５～３６のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ Ｕ７ｓｎＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
    ｄ）配列番号：３７～４８のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ ＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
    ｅ）配列番号：３７～４８のうちいずれか１つに明記された配列に結合する、ＤＭＰＫ
    ＲＮＡをコードするヌクレオチド配列；
    ｆ）配列番号：４９～６０のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ ＲＮＡ逆相補配列；
    ｇ）配列番号：６１～７２のうちいずれか１つに明記された配列との、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、もしくは１００％の同一性を含む、ＤＭＰＫ Ｕ７ＲＮＡをコードする逆相補配列、ならびに／または
    ｈ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、および／もしくは（ｇ）の１つまたは複数のいずれかの組合せを含む、核酸。
  2. 請求項１の核酸を含む、ウイルスベクター。
  3. 前記ウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、請求項２に記載のウイルスベクター。
  4. 前記ウイルスベクターがＡＡＶである、請求項３に記載のウイルスベクター。
  5. 前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、請求項４に記載のウイルスベクター。
  6. 前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、請求項４または５に記載のウイルスベクター。
  7. 前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、請求項４から６のうちいずれか一項に記載のウイルスベクター。
  8. 前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、請求項４から７のうちいずれか一項に記載のウイルスベクター。
  9. 前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、請求項４から８のうちいずれか一項に記載のウイルスベクター。
  10. 前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、請求項９に記載のウイルスベクター。
  11. 請求項２から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクターおよび薬学的に許容される担体を含む、組成物。
  12. 細胞において、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子の発現を抑制ならびに／またはこの遺伝子の発現に干渉もしくは、前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧｅｘｐ）に干渉する方法において使用するための組成物であって、請求項４から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクターを含み、前記方法は、前記細胞と前記組成物とを接触させることを含む、組成物。
  13. 筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を患っている対象を処置するための組成物であって、請求項４から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクターを含む、組成物。
  14. 前記ＤＭがＤＭ１である、請求項１３に記載の組成物。
  15. 筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置する必要がある対象において筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置するための組成物であって、ウイルスベクターを含み、前記ウイルスベクターのゲノムが、
    ａ）筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子のエクソン５の発現を抑制；
    ｂ）前記ＤＭＰＫ遺伝子のエクソン８の発現を抑制；および／または
    ｃ）前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧｅｘｐ）、もしくは前記ＤＭＰＫ遺伝子の非翻訳エクソン１５に干渉するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチドおよび／もしくは少なくとも１つのＵ７ｓｎＲＮＡポリヌクレオチド、またはその組合せを含む、組成物。
  16. 前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記ウイルスベクターがＡＡＶである、請求項１６に記載の組成物。
  18. 前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、請求項１７に記載の組成物。
  19. 前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、請求項１７または１８に記載の組成物。
  20. 前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、請求項１７から１９のうちいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、請求項１７から２０のうちいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、請求項１７から２１のうちいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、請求項２２に記載の組成物。
  24. 前記Ｕ６ｓｈＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２０～２４のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、請求項１５から２３のうちいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記Ｕ７ｓｎＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２５～３６および６１～７２のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、請求項１５から２４のうちいずれか一項に記載の組成物。
  26. 前記ＤＭがＤＭ１である、請求項１５から２５のうちいずれか一項に記載の組成物。
  27. 筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置する必要がある対象において筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置するための組成物であって、ウイルスベクターを含み、前記ウイルスベクターのゲノムが、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子のエクソン５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチド、前記ＤＭＰＫ遺伝子のエクソン８の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチド、または前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧｅｘｐ）の発現もしくは前記ＤＭＰＫ遺伝子の非翻訳エクソン１５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ６ｓｈＲＮＡポリヌクレオチドを含む、組成物。
  28. 前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、請求項２７に記載の組成物。
  29. 前記ウイルスベクターがＡＡＶである、請求項２８に記載の組成物。
  30. 前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、請求項２９に記載の組成物。
  31. 前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、請求項２９または３０に記載の組成物。
  32. 前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、請求項２９から３１のうちいずれか一項に記載の組成物。
  33. 前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、請求項２９から３２のうちいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、請求項２９から３３のうちいずれか一項に記載の組成物。
  35. 前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、請求項３４に記載の組成物。
  36. 前記Ｕ６ｓｈＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２０～２４のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、請求項２７から３５のうちいずれか一項に記載の組成物。
  37. 前記ＤＭがＤＭ１である、請求項２７から３６のうちいずれか一項に記載の組成物。
  38. て筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置する必要がある対象において筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置するための組成物であって、ウイルスベクターを含み、前記ウイルスベクターのゲノムが、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）遺伝子のエクソン５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ７ｓｎＲＮＡポリヌクレオチド、前記ＤＭＰＫ遺伝子のエクソン８の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ７ｓｈＲＮＡポリヌクレオチド、または前記ＤＭＰＫ遺伝子の３’非翻訳領域におけるＣＵＧトリプレットリピート伸長（ＣＴＧｅｘｐ）の発現もしくは前記ＤＭＰＫ遺伝子の非翻訳エクソン１５の発現を抑制するように標的化された、少なくとも１つのＵ７ｓｈＲＮＡポリヌクレオチドを含む、組成物。
  39. 前記ウイルスベクターが、ＡＡＶ、アデノウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、単純ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、または合成ウイルスである、請求項３８に記載の組成物。
  40. 前記ウイルスベクターがＡＡＶである、請求項３９に記載の組成物。
  41. 前記ＡＡＶがｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子を欠損している、請求項４０に記載の組成物。
  42. 前記ＡＡＶが組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）または自己相補的組換えＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）である、請求項４０または４１に記載の組成物。
  43. 前記ＡＡＶが、ＡＡＶ－１、ＡＡＶ－２、ＡＡＶ－３、ＡＡＶ－４、ＡＡＶ－５、ＡＡＶ－６、ＡＡＶ－７、ＡＡＶ－８、ＡＡＶ－９、ＡＡＶ－１０、ＡＡＶ－１１、ＡＡＶ－１２、ＡＡＶ－１３、ＡＡＶ－ａｎｃ８０、およびＡＡＶｒｈ．７４からなる群から選択されるカプシド血清型を有する、請求項４０から４２のうちいずれか一項に記載の組成物。
  44. 前記ＡＡＶがＡＡＶ－９のカプシド血清型を有する、請求項４０から４３のうちいずれか一項に記載の組成物。
  45. 前記ＡＡＶがシュードタイプＡＡＶである、請求項４０から４４のうちいずれか一項に記載の組成物。
  46. 前記ＡＡＶがＡＡＶ２／８またはＡＡＶ２／９である、請求項４５に記載の組成物。
  47. 前記Ｕ７ｓｎＲＮＡをコードするポリヌクレオチドが、配列番号：２５～３６および６１～７２のうち１つに明記された配列に対する、少なくとも約７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含むヌクレオチド配列を含む、請求項３８から４６のうちいずれか一項に記載の組成物。
  48. 前記ＤＭがＤＭ１である、請求項３８から４７のうちいずれか一項に記載の組成物。
  49. 筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置、回復、および／もしくは予防する必要がある対象において、筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置、回復、および／もしくは予防するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１つの核酸、もしくは請求項２から１０のいずれか一項に記載のウイルスベクターを含む組成物、または筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置、回復、および／もしくは予防する必要がある対象において、筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）を処置、回復、および／もしくは予防するための請求項１１に記載の組成物。
JP2021509821A 2018-08-22 2019-08-22 筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼの発現を抑制および／またはｄｍｐｋ遺伝子の３’非翻訳領域におけるトリヌクレオチドリピート伸長に干渉するための組換えウイルス産物および方法 Pending JP2021534755A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862721105P 2018-08-22 2018-08-22
US62/721,105 2018-08-22
PCT/US2019/047779 WO2020041634A1 (en) 2018-08-22 2019-08-22 Recombinant virus products and methods for inhibiting expression of dystrophia myotonica protein kinase and/or interfering with a trinucleotide repeat expansion in the 3' untranslated region of the dmpk gene

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2021534755A JP2021534755A (ja) 2021-12-16
JPWO2020041634A5 true JPWO2020041634A5 (ja) 2022-08-19

Family

ID=69591460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021509821A Pending JP2021534755A (ja) 2018-08-22 2019-08-22 筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼの発現を抑制および／またはｄｍｐｋ遺伝子の３’非翻訳領域におけるトリヌクレオチドリピート伸長に干渉するための組換えウイルス産物および方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20220033823A1 (ja)
EP (1) EP3841209A4 (ja)
JP (1) JP2021534755A (ja)
AU (1) AU2019326551A1 (ja)
CA (1) CA3110466A1 (ja)
WO (1) WO2020041634A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230365968A1 (en) * 2022-04-06 2023-11-16 Genzyme Corporation Targeted gene therapy for dm-1 myotonic dystrophy
WO2024006770A1 (en) * 2022-06-27 2024-01-04 Astellas Gene Therapies, Inc. Compositions and methods for the treatment of myotonic dystrophies
WO2024086633A1 (en) * 2022-10-19 2024-04-25 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Rnai agents for inhibiting expression of dm1 protein kinase (dmpk) compositions thereof, and methods of use

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2566553T3 (es) * 2010-03-17 2016-04-13 Association Institut De Myologie ARNnp U7 modificados para el tratamiento de las enfermedades neuromusculares
JP5981428B2 (ja) * 2010-07-19 2016-08-31 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 筋緊張性ジストロフィー・プロテインキナーゼ（ｄｍｐｋ）発現の調整
ES2739804T3 (es) * 2011-02-12 2020-02-04 Univ Iowa Res Found Compuestos terapéuticos
WO2013138662A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-19 4S3 Bioscience, Inc. Antisense conjugates for decreasing expression of dmpk
TW201536329A (zh) * 2013-08-09 2015-10-01 Isis Pharmaceuticals Inc 用於調節失養性肌強直蛋白質激酶(dmpk)表現之化合物及方法
DK3289076T3 (da) * 2015-05-01 2022-01-17 Prec Biosciences Inc Præcis sletning af kromosomale sekvenser in vivo
ES2830256T3 (es) * 2015-09-14 2021-06-03 Nationwide Childrens Hospital Inc Productos de virus recombinante y procedimientos de inhibición de expresión de miotilina

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020019772A5 (ja)
Grimm et al. Liver transduction with recombinant adeno-associated virus is primarily restricted by capsid serotype not vector genotype
Bantel-Schaal et al. Human adeno-associated virus type 5 is only distantly related to other known primate helper-dependent parvoviruses
Xiao et al. Gene therapy vectors based on adeno-associated virus type 1
McCarty Self-complementary AAV vectors; advances and applications
Schmidt et al. Cloning and characterization of a bovine adeno-associated virus
Cao et al. High-titer, wild-type free recombinant adeno-associated virus vector production using intron-containing helper plasmids
JP6366581B2 (ja) 改変されたアデノ随伴ウイルスベクター組成物
CA2418442C (en) Novel helper functions for recombinant vector production
JP2020522269A5 (ja)
US20190388523A1 (en) Factor ix gene therapy
RU2018140499A (ru) Способы и композиции для лечения хореи гентингтона
JP2017535266A5 (ja)
WO2016077687A4 (en) Compositions and methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (als)
Arbetman et al. Novel caprine adeno-associated virus (AAV) capsid (AAV-Go. 1) is closely related to the primate AAV-5 and has unique tropism and neutralization properties
EP2524037A1 (en) Restrictive inverted terminal repeats for viral vectors
JP2007507223A5 (ja)
Musatov et al. A cis-acting element that directs circular adeno-associated virus replication and packaging
WO2020142714A1 (en) Aav expression cassette and aav vectors comprising the same
JPWO2020041634A5 (ja)
Hewitt et al. Reducing the risk of adeno-associated virus (AAV) vector mobilization with AAV type 5 vectors
JPWO2020069461A5 (ja)
JPWO2019152474A5 (ja)
JPWO2021242903A5 (ja)
JPWO2020047268A5 (ja)