JPWO2020018852A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. ヒトＣＬＤＮ１８．２タンパク質に結合する抗体であって、
   ａ．配列番号４７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号４８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号４９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号５０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５１に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号５２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｂ．配列番号５３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号５４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号５５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号５６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号５８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｃ．配列番号５９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号６０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号６１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号６２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号６３に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号６４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｄ．配列番号６５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号６６に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号６７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号６８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号６９に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号７０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｅ．配列番号７１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７２に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号７３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号７４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号７６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｆ．配列番号７７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号７９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号８０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８１に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号８２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｇ．配列番号８３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号８５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号８６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号８８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｈ．配列番号８９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号９０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号９１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号９２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号９３に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号９４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｉ．配列番号９５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号９６に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号９７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号９８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号９９に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１００に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｊ．配列番号１０１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１０２に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１０３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１０４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１０５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１０６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｋ．配列番号１０７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１０８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１０９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１１０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１１に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１１２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｌ．配列番号１１３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１１４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１１５または１９８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１１６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１１８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｍ．配列番号１１３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１１４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１９８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１１６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１１８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｎ．配列番号１１９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１２１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１２２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１２４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｏ．配列番号１２５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２６に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１２７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１２８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２９に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１３０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｐ．配列番号１３１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３２に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１３３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１３４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１３５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１３６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｑ．配列番号１３７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１３９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１４０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１４１に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１４２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｒ．配列番号１４３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１４５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１４６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１４７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１４８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｓ．配列番号１４９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１５０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１５１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１５２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１５３に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１５４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｔ．配列番号１５５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１５６に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１５７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１５８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１５９に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１６０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｕ．配列番号１６１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６２に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１６３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１６４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１６５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１６６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｖ．配列番号１６７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１６９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１７０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７１に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１７２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｗ．配列番号１７３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１７４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１７５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１７６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１７８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｘ．配列番号１７９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１８０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号１８１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号１８２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１８３に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号１８４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｙ．配列番号２０７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２０８に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号２０９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号２１０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２１１に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号２１２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｚ．配列番号２１３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２１４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号２１５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号２１６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２１７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号２１８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ａａ．配列番号２１３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２１４に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号２４７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号２１６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２１７に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号２１８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｂｂ．配列番号２１９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２２０に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号２２１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号２２２に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２２３に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号２２４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｃｃ．配列番号２２５に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２２６に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号２２７に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号２２８に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２２９に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号２３０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   ｄｄ．配列番号２３１に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２３２に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２および配列番号２３３に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号２３４に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２３５に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２および配列番号２３６に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む抗体；
   からなる群より選択される、抗体。
2. 前記抗体はヒト化されている、請求項１に記載の抗体。
3. 単鎖Ｆｖ抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ抗体、Ｆａｂ’抗体、および（Ｆａｂ’）２抗体から選択される形態を有する、請求項１に記載の抗体。
4. 前記抗体は、ヒトＣＬＤＮ１８．１への結合よりも強い親和性でヒトＣＬＤＮ１８．２に結合する、請求項１に記載の抗体。
5. 前記抗体は、ヒトＣＬＤＮ１８．１への結合よりも少なくとも１００倍高い親和性でヒトＣＬＤＮ１８．２に結合する、請求項１に記載の抗体。
6. 前記抗体は、ヒトＣＬＤＮ１８．２に結合するがヒトＣＬＤＮ１８．１に結合しない、請求項１に記載の抗体。
7. 前記抗体は１種以上の細胞毒性薬に結合されている、請求項２に記載の抗体。
8. 前記抗体の重鎖および／または軽鎖はヒトアルブミンに融合されており、かつ前記アルブミンドメインは１種以上の細胞毒性薬に結合されている、請求項２に記載の抗体。
9. ＩＬ－２またはＩＬ－１５の１種以上の拮抗薬をさらに含む、請求項１に記載の抗体。
10. 前記抗体の重鎖および／または軽鎖は抗原結合ドメインに融合されており、かつ前記抗原結合ドメインはヒトＣＤ３に結合する、請求項２に記載の抗体。
11. 前記抗体の重鎖および／または軽鎖は１つ以上の抗原結合ドメインに融合されており、かつ前記抗原結合ドメインはヒトＰＤ－Ｌ１、ＣＤ４７またはシグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰα）に結合する、請求項２に記載の抗体。
12. 配列番号１９３～１９７、２０５、２５２および２５３から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖と、配列番号１８７～１９１、１９９～２０４、２４９、２５０および２５１から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖とを含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
13. 配列番号２５４～２５８および２５９から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号２６０、２６１および２６２から選択される軽鎖可変領域とを含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
14. 配列番号２６３、２６４および２６５からなる群から群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号２６６、２６７、２６８および２６９からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
15. 請求項１に記載の抗体を含む、医薬組成物。
16. 前記抗体の重鎖および／または軽鎖は、１種以上のＩＬ－２ポリペプチド、１種以上のＩＬ－２類似体、１種以上のＩＬ－１５ポリペプチド、または１種以上のＩＬ－１５類似体に融合されている、請求項１３に記載の抗体。