JPWO2019246300A5

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Publication number: JPWO2019246300A5
Application number: JP2020571354A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-24
Anticipated expiration: 2039-06-19

Description

いくつかの実施形態では、本出願は、ＣＮＳ障害に関連する認知障害の処置を必要とするか、前述の認知障害のリスクのある被験体を処置するための医薬の調製における本明細書中に記載の化合物または組成物の使用を提供する。いくつかの実施形態では、認知障害を伴うＣＮＳ障害には、加齢性認知障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、健忘性ＭＣＩ（ａＭＣＩ）、加齢関連記憶障害（ＡＡＭＩ）、加齢性認知低下（ＡＲＣＤ）、認知症、アルツハイマー病（ＡＤ）、前駆期ＡＤ、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、双極性障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、癌治療関連認知障害、精神遅滞、パーキンソン病（ＰＤ）、自閉症スペクトラム障害、脆弱Ｘ障害、レット症候群、強迫行為、および物質嗜癖が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、脳癌（脳腫瘍、例えば、髄芽腫が含まれる）の処置のための医薬の調製において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、脳癌（脳腫瘍、例えば、髄芽腫が含まれる）に関連する認知障害の処置のための
医薬の調製において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、パーキンソン病精神疾患の処置のための医薬の調製において使用するためのものである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｖ：

の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
Ｕと、αおよびβによって指定される２個の炭素原子とが一緒になって、０～２個の窒素原子を有する５員または６員の芳香環を形成し；
Ａは、Ｃ、ＣＲ ^６、またはＮであり；
ＢおよびＦは各々独立して、Ｃ、ＣＲ ^６、およびＮから選択され、ここで、ＢとＦとの両方がＮである可能性はなく；
Ｄは、Ｎ、ＮＲ ^７、Ｏ、ＣＲ ^６、またはＣ（Ｒ ^６） _２であり；
Ｅは、Ｎ、ＮＲ ^７、ＣＲ ^６、またはＣ（Ｒ ^６） _２であり；
Ｗは、Ｎ、ＮＲ ^７、ＣＲ ^６、またはＣ（Ｒ ^６） _２であり；
Ｘは、Ｎ、ＮＲ ^７、Ｏ、ＣＲ ^６、またはＣ（Ｒ ^６） _２であり；
ＹおよびＺは各々独立して、Ｃ、ＣＲ ^６、およびＮから選択され、ここで、ＹとＺとの両方がＮである可能性はなく；
ＶはＣまたはＣＲ ^６であり、
あるいは、ＺがＣまたはＣＲ ^６である場合、Ｖは、Ｃ、ＣＲ ^６、またはＮであり；
ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、およびＷによって形成される環が

である場合、Ｒ ^２は、－ＯＲ ^８、－ＳＲ ^８、－（ＣＨ _２） _ｎＯＲ ^８、－（ＣＨ _２） _ｎＯ（ＣＨ _２） _ｎＲ ^８、－（ＣＨ _２） _ｐＲ ^８、および－（ＣＨ _２） _ｎＮ（Ｒ’’）Ｒ ^１０であり；ここで、Ｒ ^２は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ｍおよびｎは、独立して、０～４から選択される整数であり；
ｐは、２～４から選択される整数であり；
結合「

」の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^４、およびＲ ^５の各存在は各々独立して、
ハロゲン、－Ｒ、－ＯＲ、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、－ＳｉＲ _３、－Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＲ、－ＳＯＲ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＯ _３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３－ＯＲ、－（ＣＲ _２） _１－３－Ｏ（ＣＲ _２） _１－３－Ｒ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－（ＣＲ _２） _０－３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ） _２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^８、ＣＨ _２ＣＦ _３、およびＣＨＦ _２から選択され；
Ｒ ^８の各存在は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリールであり；
ここで、－Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ ^８は独立して、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、またはＯ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルの０～５個で置換されており；
Ｒ ^３は、存在しないか、または
ハロゲン、－Ｒ、－ＯＲ、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、－ＳｉＲ _３、－Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＲ、－ＳＯＲ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＯ _３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３－ＯＲ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－（ＣＲ _２） _０－３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ） _２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^９、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^１０、ＣＨ _２－ＯＲ ^１０、およびＣＨ _２－Ｏ－ＣＨ _２－Ｒ ^１０から選択され；
ここで、Ｒ ^９の各々は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、

から選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ハロゲン、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、－ＯＭｅ、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ ^１０は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－ＣＨ _２－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ ^１０は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
各Ｒ ^６は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^７は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^８は、独立して、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール、または５～１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^８の各存在は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
各Ｒ ^１０は、独立して、－（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル－、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール、または５～１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^１０の各存在は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
各Ｒは独立して、
Ｈ－、
（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル－、
（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルケニル－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル］－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルケニル］－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル］－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルケニル］－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－Ｎ（Ｒ’’）－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
３～１０員のヘテロシクリル－、
（３～１０員のヘテロシクリル）－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（３～１０員のヘテロシクリル）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（３～１０員のヘテロシクリル）－Ｎ（Ｒ’’）－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
５～１０員のヘテロアリール－、
（５～１０員のヘテロアリール）－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
（５～１０員のヘテロアリール）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－；および
（５～１０員のヘテロアリール）－Ｎ（Ｒ’’）－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－
から選択され；
ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ _２から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し；
ここで、Ｒの各存在は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
あるいは、２個のＲ基が同一の原子に結合している場合、前記２個のＲ基は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ _２から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する３～１０員の芳香環または非芳香環を形成してよく、ここで、前記環は、０～５個のＲ’ で必要に応じて置換されており、ここで、前記環は、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、５～１０員のヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルと必要に応じて縮合しており；
ここで、Ｒ’の各存在は独立して、ハロゲン、－Ｒ’’、－ＯＲ’’、オキソ、－ＣＨ _２ＯＲ’’、－ＣＨ _２ＮＲ’’ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’） _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３および－Ｎ（Ｒ’’） _２から選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は独立して、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）－脂肪族、（Ｃ３～Ｃ６）－シクロアルキル、３～６員のヘテロシクリル、５～１０員のヘテロアリール－、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－、（５～１０員のヘテロアリール）－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－、および（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－から選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は独立して、ハロゲン、－Ｒ ^ｏ、－ＯＲ ^ｏ、オキソ、－ＣＨ _２ＯＲ ^ｏ、－ＣＨ _２Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３および－Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２から選択される０～３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ ^ｏの各存在は独立して、－（Ｃ１～Ｃ６）－脂肪族、（Ｃ３～Ｃ６）－シクロアルキル、３～６員のヘテロシクリル、５～１０員のヘテロアリール－、および（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－から選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目２）
式Ｖ－ａ：

である場合、Ｒ ^２は、－ＯＲ ^８、－ＳＲ ^８、－（ＣＨ _２） _ｎＯＲ ^８、－（ＣＨ _２） _ｎＯ（ＣＨ _２） _ｎＲ ^８、－（ＣＨ _２） _ｐＲ ^８および－（ＣＨ _２） _ｎＮ（Ｒ’’）Ｒ ^１０であり；ここで、Ｒ ^２は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ｍおよびｎは、独立して、０～４から選択される整数であり；
ｐは、２～４から選択される整数であり；
結合「

」の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり；
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^４、およびＲ ^５の各存在は各々独立して、
ハロゲン、－Ｒ、－ＯＲ、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _２Ｈ－ＯＣＦ _３、－ＳｉＲ _３、－Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＲ、－ＳＯＲ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＯ _３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３－ＯＲ、－（ＣＲ _２） _１－３－Ｏ（ＣＲ _２） _１－３－Ｒ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－（ＣＲ _２） _０－３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ） _２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^８、ＣＨ _２ＣＦ _３、およびＣＨＦ _２から選択され；
Ｒ ^８の各存在は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリールであり；
ここで、－Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ ^８は独立して、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、またはＯ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルの０～５個で置換されており；
Ｒ ^３は、存在しないか、または
ハロゲン、－Ｒ、－ＯＲ、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、－ＳｉＲ _３、－Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＲ、－ＳＯＲ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－ＳＯ _３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _１－３－ＯＲ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３Ｒ、－（ＣＲ _２） _０－３－Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＲ _２） _０－３ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－（ＣＲ _２） _０－３ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｎ（ＣＯＲ）ＣＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ）Ｒ、－Ｃ（＝ＮＯＲ）Ｒ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ） _２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ） _２、－Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ）、Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^９、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^１０、ＣＨ _２－ＯＲ ^１０、およびＣＨ _２－Ｏ－ＣＨ _２－Ｒ ^１０から選択され；
ここで、Ｒ ^９の各々は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、

から選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ハロゲン、－ＣＦ _３、－ＯＨ、－ＯＣＦ _３、ＯＣＨＦ _２、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｏ－ＣＨ _２－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＮ、－ＳＣＨ _３－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ ^１０は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－ＣＨ _２－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ ^１０は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
各Ｒ ^６は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^７は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^８は、独立して、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール、または５～１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^８の各存在は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
各Ｒ ^１０は、独立して、－（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル、３～１０員のヘテロシクリル－、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール、または５～１０員のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^１０の各存在は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
各Ｒは独立して、
Ｈ－、
（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル－、
（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルケニル－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル］－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルケニル］－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルキル］－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
［（Ｃ３～Ｃ１０）－シクロアルケニル］－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－Ｎ（Ｒ’’）－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
３～１０員のヘテロシクリル－、
（３～１０員のヘテロシクリル）－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（３～１０員のヘテロシクリル）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
（３～１０員のヘテロシクリル）－Ｎ（Ｒ’’）－（Ｃ１～Ｃ１２）脂肪族－、
５～１０員のヘテロアリール－、
（５～１０員のヘテロアリール）－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－、
（５～１０員のヘテロアリール）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－；および
（５～１０員のヘテロアリール）－Ｎ（Ｒ’’）－（Ｃ１～Ｃ１２）－脂肪族－
から選択され；
ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ _２から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリールは、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し；
ここで、Ｒの各存在は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
あるいは、２個のＲ基が同一の原子に結合している場合、前記２個のＲ基は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ _２から独立して選択される０～４個のヘテロ原子を有する３～１０員の芳香環または非芳香環を形成してよく、ここで、前記環は、０～５個のＲ’で必要に応じて置換されており、ここで、前記環は、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、５～１０員のヘテロアリール、（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキル、または３～１０員のヘテロシクリルと必要に応じて縮合しており；
ここで、Ｒ’の各存在は独立して、ハロゲン、－Ｒ’’、－ＯＲ’’、オキソ、－ＣＨ _２ＯＲ’’、－ＣＨ _２ＮＲ’’ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’） _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３および－Ｎ（Ｒ’’） _２から選択され；
ここで、Ｒ’’の各存在は独立して、Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）－脂肪族、（Ｃ３～Ｃ６）－シクロアルキル、３～６員のヘテロシクリル、５～１０員のヘテロアリール－、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－、（５～１０員のヘテロアリール）－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－、（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－、（５～１０員のヘテロアリール）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－、および（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）－アルキル－から選択され、ここで、Ｒ’’の各存在は独立して、ハロゲン、－Ｒ ^ｏ、－ＯＲ ^ｏ、オキソ、－ＣＨ _２ＯＲ ^ｏ、－ＣＨ _２Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｏ、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３および－Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２から選択される０～３個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ ^ｏの各存在は独立して、－（Ｃ１～Ｃ６）－脂肪族、（Ｃ３～Ｃ６）－シクロアルキル、３～６員のヘテロシクリル、５～１０員のヘテロアリール－、および（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール－から選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目３）
式Ｘ：

の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各Ｒ ^１は独立して、－ハロゲン、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－ＯＭｅ、－ＣＮ、－Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^８、－ＣＨＦ _２、－ＣＦ _３、および－ＯＣＦ _３、－ＯＣＨＦ _２、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリール、および－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ ^８は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリールであり；
ここで、－Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ ^８は独立して、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、またはＯ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルの０～５個で置換されており；
Ｒ ^２は、－Ｈ、－ＣＨ _２Ｒ ^８、－ＣＨ _３、－ＣＨ _２－ＯＲ ^８であり、ここで、Ｒ ^８の各存在は、独立して、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール、５～１０員のヘテロアリール－、５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキルであり；
ここで、－Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ ^８は独立して、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、または－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルの０～５個で置換されており；
Ｒ ^３は、－Ｃ≡ＣＲ ^９、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^１０、－ＣＨ _２－Ｏ－Ｒ ^１０、－ＣＨ _２－Ｏ－ＣＨ _２－Ｒ ^１０、

から選択され；
ここで、５員の複素環またはヘテロアリールの各々は、０～４個のＲ _７で置換されており；
ここで、Ｒ ^９は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、および－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、５～１０員の複素環、

から選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１０は、－Ｈ、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－ＣＨ _２－５～１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ ^１０は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ハロゲン、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、－ＯＭｅ、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^３は、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ’は、－Ｃｌ、－Ｆ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＯＭｅ、および－（Ｃ６～Ｃ１０）アリールから選択され；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^６は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目４）
式Ｘ－ａ：

から選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１０は、－Ｈ、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－ＣＨ _２－５～１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ ^１０は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ハロゲン、－ＣＦ _３、－ＯＨ、－ＯＣＦ _３、－ＯＣＨＦ _２、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^３は、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ’は、－Ｃｌ、－Ｆ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＯＭｅ、および－（Ｃ６～Ｃ１０）アリールから選択され；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^６は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目５）
式ＸＩ：

の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各Ｒ ^１は独立して、－ハロゲン、－ＯＭｅ、－Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^８、－ＣＮ、－ＣＨＦ _２、－ＣＦ _３、および－ＯＣＦ _３、（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリールから選択され；
ここで、Ｒ ^８は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、または－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリールであり；
ここで、－Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ ^８は独立して、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、またはＯ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルの０～５個で置換されており；
Ｒ ^２は、ＣＨ _２ＯＲ ^８、ＣＨ _３、－ＯＲ ^８、ＣＨ _２－フェニルであり、ここで、Ｒ ^８の各存在は、独立して、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）－アリール、５～１０員のヘテロアリール－、５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、または－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキルであり；
ここで、－Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ ^８は独立して、－ハロゲン、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、または－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルの０～５個で置換されており；
Ｒ ^３は、－Ｃ≡ＣＲ ^９、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－Ｃ≡Ｃ－Ｒ ^１０、

から選択され；
ここで、Ｒ ^９は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、および－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員の複素環、

から選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１０は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－ＣＨ _２－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ ^１０は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ハロゲン、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、－ＯＭｅ、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^３は、０～５個のＲ’で置換されており；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^６は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
ここで、Ｒ’の各存在は独立して、ハロゲン、－Ｒ’’、－ＯＲ’’、オキソ、－ＣＨ _２ＯＲ’’、－ＣＨ _２ＮＲ’’ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’） _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３および－Ｎ（Ｒ’’） _２、および－ＯＭｅから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目６）
式ＸＩ－ａ：

から選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１０は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－ＣＨ _２－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－ＣＨ _２－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各Ｒ ^１０は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ハロゲン、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３、－ＯＣＦ _２Ｈ、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－５～１０員のヘテロアリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^３は、０～５個のＲ’で置換されており；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
各Ｒ ^６は、独立して、－Ｈまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり、
ここで、Ｒ’の各存在は独立して、ハロゲン、－Ｒ’’、－ＯＲ’’、オキソ、－ＣＨ _２ＯＲ’’、－ＣＨ _２ＮＲ’’ _２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’） _２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、－ＮＯ _２、－ＮＣＳ、－ＣＮ、－ＣＦ _３、－ＯＣＦ _３および－Ｎ（Ｒ’’） _２、および－ＯＭｅから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目７）
式Ｘ：

の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各Ｒ ^１は独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－ＯＭｅ、－ＣＦ _３、および－ＯＣＨＦ _２から選択され；
Ｒ ^２は、－Ｈ、－ＣＨ _２Ｒ ^８、－ＣＨ _３であり、ここで、Ｒ ^８の各存在は、独立して、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－（Ｃ６～Ｃ１０）－アリールであり；
ここで、－Ｈおよび－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルを除く各Ｒ ^８は独立して、０～５個の－ハロゲンで置換されており；
Ｒ ^３は、－Ｃ≡ＣＲ ^９、－ＣＨ _２－Ｏ－ＣＨ _２－Ｒ ^１０、－ＣＨ _２－Ｏ－Ｒ ^１０、

から選択され、
ここで、５員の複素環またはヘテロアリールの各々は、０～４個のＲ _７で置換されており；
ここで、Ｒ ^９は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、およびベンジルシクロプロピルから選択され；
ここで、Ｒ ^１０は、ハロゲンであり；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ＣＦ _３および－ＯＭｅから選択され；
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから選択され、
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^３は、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ’は、－Ｃｌ、－Ｆ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＯＭｅ、および－（Ｃ６～Ｃ１０）アリールから選択され；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、－Ｈであり；
各Ｒ ^６は、－Ｈである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目８）
式Ｘ－ａ：

から選択され、
ここで、５員の複素環またはヘテロアリールの各々は、０～４個のＲ _７で置換されており；
ここで、Ｒ ^９は、－Ｈ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、－５～１０員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、

から選択され；
ここで、Ｒ ^１０は、ハロゲンであり；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は独立して、－ＣＦ _３、－ＯＣＨＦ _２および－Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから選択され；
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルから選択され、
ここで、各Ｒ _７は独立して、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ ^３は、０～５個のＲ’で置換されており；
ここで、Ｒ’は、－Ｃｌ、－Ｆ、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＯＭｅ、および－（Ｃ６～Ｃ１０）アリールから選択され；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、－Ｈであり；
各Ｒ ^６は、－Ｈである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目９）
式ＸＩ：

の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各Ｒ ^１は独立して、－Ｃｌおよび－ＯＭｅから選択され；
Ｒ ^２は、－ＣＨ _２ＯＲ ^８、または－ＯＲ ^８であり、ここで、Ｒ ^８の各存在は、独立して、－Ｈ、および－（Ｃ６～Ｃ１０）－アリールであり；
Ｒ ^３は、－Ｃ≡ＣＲ ^９、

から選択され；
ここで、Ｒ ^９は、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および－５～１０員のヘテロアリールから選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は、－ＯＭｅであり；
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、および－（Ｃ６～Ｃ１０）アリールから選択され；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、－Ｈであり；
各Ｒ ^６は、－Ｈである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目１０）
式ＸＩ－ａ：

の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各Ｒ ^１は独立して、－Ｃｌおよび－ＯＭｅから選択され；
Ｒ ^２は、－ＣＨ _２ＯＲ ^８または－ＯＲ ^８であり、ここで、Ｒ ^８の各存在は、独立して、－Ｈ、－ＣＨ _３、ＣＨＦ _２および－（Ｃ６～Ｃ１０）－アリールであり；
Ｒ ^３は、－Ｃ≡ＣＲ ^９、

から選択され；
ここで、Ｒ ^９は、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、

から選択され；
ここで、各Ｒ ^９は独立して、０～５個のＲ ^１１で置換されており；
ここで、Ｒ ^１１の各存在は、－ＯＭｅまたは－（Ｃ１～Ｃ６）アルキルであり；
ここで、Ｒ _７は、－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－（Ｃ３～Ｃ６）シクロアルキル、－（Ｃ６～Ｃ１０）アリール、および５～１０員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ ^４およびＲ ^５の各存在は、－Ｈであり；
各Ｒ ^６は、－Ｈである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目１１）

から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目１２）

から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
（項目１３）
治療有効量の項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ；および許容され得るキャリア、佐剤、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
（項目１４）
前記組成物が第２の治療剤をさらに含む、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記第２の治療剤が、抗精神病剤、メマンチン、およびアセチルコリンエステラーゼインヒビター（ＡＣｈＥ－Ｉ）から選択される、項目１４に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記第２の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、およびジプラシドン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択される抗精神病剤である、項目１４に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記第２の治療剤が、メマンチン、その薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、または多形である、項目１４に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
前記第２の治療剤が、ドネペジル、ガランタミン、およびリバスチグミン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択されるＡＣｈＥ－Ｉである、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１９）
中枢神経系（ＣＮＳ）障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物または項目１３～１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２０）
前記ＣＮＳ障害が加齢性認知障害である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記加齢性認知障害が軽度認知障害（ＭＣＩ）である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記軽度認知障害が健忘性軽度認知障害（ＡＭＣＩ）である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＣＮＳ障害が認知症である、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記認知症がアルツハイマー病である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ＣＮＳ障害が、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、精神遅滞、パーキンソン病（ＰＤ）、自閉症、強迫行為、物質嗜癖、双極性障害、または癌治療に関連する障害である、項目１９に記載の方法。
（項目２６）
脳癌の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物または項目１３～１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２７）
脳癌に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物または項目１３～１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２８）
前記脳癌が、髄芽腫である、項目２６または２７に記載の方法。
（項目２９）
前記脳癌が、髄芽腫である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
パーキンソン病精神疾患の処置を必要とする患者においてパーキンソン病精神疾患を処置する方法であって、項目１～１２のいずれか１項に記載の化合物または項目１３～１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
図面の詳細な説明 In some embodiments, the application requires treatment of cognitive deficits associated with CNS disorders or is described herein in the preparation of a pharmaceutical for treating a subject at risk of cognitive deficits. The use of the described compound or composition is provided. In some embodiments, CNS disorders with cognitive impairment include age-related cognitive impairment, mild cognitive impairment (MCI), forgetfulness MCI (aMCI), age-related memory impairment (AAMI), and age-related cognitive decline. (ARCD), dementia, Alzheimer's disease (AD), prodromal AD, post-traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, muscular atrophic lateral sclerosis (ALS), cancer treatment-related cognitive impairment, Includes, but is not limited to, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism spectrum disorder, fragile X disorder, Let's syndrome, compulsion, and substance addiction. In some embodiments, the compounds and compositions of the invention are for use in the preparation of a pharmaceutical for the treatment of brain cancer, including brain tumors such as medulloblastoma. In some embodiments, the compounds and compositions of the invention are for the treatment of cognitive impairment associated with brain cancer, including brain tumors such as medulloblastoma.
It is intended for use in the preparation of pharmaceuticals. In some embodiments, the compounds and compositions of the invention are for use in the preparation of a pharmaceutical for the treatment of Parkinson's disease psychiatric disorders.
In certain embodiments, for example, the following are provided:
(Item 1)
Equation V:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
U and the two carbon atoms specified by α and β together form a 5- or 6-membered aromatic ring with 0-2 nitrogen atoms;
A is C, CR ⁶ , Or N;
B and F are independent of C and CR, respectively. ⁶ , And N, where it is unlikely that both B and F are N;
D is N, NR ⁷ , O, CR ⁶ , Or C (R) ⁶ ) ₂ And;
E is N, NR ⁷ , CR ⁶ , Or C (R) ⁶ ) ₂ And;
W is N, NR ⁷ , CR ⁶ , Or C (R) ⁶ ) ₂ And;
X is N, NR ⁷ , O, CR ⁶ , Or C (R) ⁶ ) ₂ And;
Y and Z are independent of C and CR, respectively. ⁶ , And N, where it is unlikely that both Y and Z are N;
V is C or CR ⁶ And
Alternatively, Z is C or CR ⁶ If, V is C, CR ⁶ , Or N;
Here, the ring formed by X, Y, Z, V, and W

If, then R ² Is-OR ⁸ , -SR ⁸ ,-(CH ₂ ) _n OR ⁸ ,-(CH ₂ ) _n O (CH ₂ ) _n R ⁸ ,-(CH ₂ ) _p R ⁸ , And-(CH ₂ ) _n N (R'') R ¹⁰ And here, R ² Is independently replaced by 0-5 R';
m and n are integers independently selected from 0-4;
p is an integer selected from 2-4;
Bond "

Each existence of "is either a single bond or a double bond;
R ¹ , R ² , R ⁴ , And R ⁵ Each existence of
Halogen, -R, -OR, -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ , -SiR ₃ , -N (R) ₂ , -SR, -SOR, -SO ₂ R, -SO ₂ N (R) ₂ , -SO ₃ R,-(CR ₂ ) _1-3 R,-(CR ₂ ) _1-3 -OR,-(CR ₂ ) _1-3 -O (CR ₂ ) _1-3 -R,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 R,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH ₂ C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) ) ₂ , -OC (O) R, -C (O) N (R) ₂ , -OC (O) N (R) ₂ , -C (S) N (R) ₂ ,-(CR ₂ ) _0-3 NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R) ₂ , -N (R) SO ₂ R, -N (R) SO ₂ N (R) ₂ , -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R) ₂ , -N (R) C (S) N (R) ₂ , -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R) ₂ , -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR) ₂ , -P (O) (R) ₂ , -P (O) (OR) ₂ , -P (O) (H) (OR), C≡C-R ⁸ , CH ₂ CF ₃ , And CHF ₂ Selected from;
R ⁸ The presence of each is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-( C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl ⁸ Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R ³ Does not exist or
Halogen, -R, -OR, -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ , -SiR ₃ , -N (R) ₂ , -SR, -SOR, -SO ₂ R, -SO ₂ N (R) ₂ , -SO ₃ R,-(CR ₂ ) _1-3 R,-(CR ₂ ) _1-3 -OR,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 R,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH ₂ C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) ) ₂ , -OC (O) R, -C (O) N (R) ₂ , -OC (O) N (R) ₂ , -C (S) N (R) ₂ ,-(CR ₂ ) _0-3 NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R) ₂ , -N (R) SO ₂ R, -N (R) SO ₂ N (R) ₂ , -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R) ₂ , -N (R) C (S) N (R) ₂ , -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R) ₂ , -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR) ₂ , -P (O) (R) ₂ , -P (O) (OR) ₂ , -P (O) (H) (OR), C≡C-R ⁹ , COOME, COOEt,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R ¹⁰ , CH ₂ -OR ¹⁰ , And CH ₂ -O-CH ₂ -R ¹⁰ Selected from;
Here, R ⁹ Each of is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl,-(C1). -C6) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, -C (O)-(C6 to C10) aryl ,

Selected from;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -halogen, -CF ₃ , -OCF ₃ , -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R ¹⁰ Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH. ₂ -(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C6-C10) aryl, and -CH ₂ Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R ¹⁰ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ₇ Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl.
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Each R ⁶ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁷ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁸ Are independently -(C1-C6) alkyl,-(C3-C10) -cycloalkyl, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R ⁸ Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R ¹⁰ Are independently-(C3-C10) -cycloalkyl, 3- to 10-membered heterocyclyl-, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R. ¹⁰ Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R is independent,
H-,
(C1-C12) -aliphatic-,
(C3-C10) -Cycloalkyl-,
(C3-C10) -Cycloalkenyl-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkenyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl] -O- (C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3-C10) -cycloalkenyl] -O- (C1-C12) -aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-,
(C6-C10) -aryl- (C1-C12) aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-O- (C1-C12) aliphatic-,
(C6 to C10) -aryl-N (R'')-(C1 to C12) aliphatic-,
Heterocyclyl with 3 to 10 members,
(3-10 members of heterocyclyl)-(C1-C12) Aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -O- (C1-C12) aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -N (R'')-(C1-C12) aliphatic-,
5-10 member heteroaryl-,
(5-10 member heteroaryl)-(C1-C12) -aliphatic-,
(5-10 member heteroaryl) -O- (C1-C12) -aliphatic-; and
(5-10 member heteroaryl) -N (R'')-(C1-C12) -aliphatic-
Selected from;
Here, the heterocyclyl is N, NH, O, S, SO, and SO. ₂ The heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from, and the heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, NH, O, and S;
Here, each existence of R is independently replaced by 0-5 R';
Alternatively, when two R groups are bonded to the same atom, the two R groups together with the atom to which they are bonded are N, NH, O, S, SO, and SO ₂ A 3- to 10-membered aromatic or non-aromatic ring having 0 to 4 heteroatoms selected independently of may be formed, wherein the ring is required with 0 to 5 R'. The ring is optionally fused with a (C6-C10) aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, a (C3-C10) cycloalkyl, or a 3- to 10-membered heterocyclyl. I'm doing;
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH. ₂ OR'', -CH ₂ NR'''' ₂ , -C (O) N (R'') ₂ , -C (O) OR'', -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ And -N (R'') ₂ Selected from;
Here, each presence of R'' is independently H,-(C1-C6) -alkyl,-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl. 5, 10-membered heteroaryl-, (C6 to C10) -aryl-, (5 to 10-membered heteroaryl)-(C1 to C6) -alkyl-, (C6 to C10) -aryl- (C1 to C6) ) -Alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl) -O- (C1-C6) -alkyl-, and (C6-C10) -aryl-O- (C1-C6) -alkyl-. And each existence of R'' is independent, halogen, -R ^o , -OR ^o , Oxo, -CH ₂ OR ^o , -CH ₂ N (R) ^o ) ₂ , -C (O) N (R) ^o ) ₂ , -C (O) OR ^o , -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ And -N (R ^o ) ₂ It is substituted with 0 to 3 substituents selected from, where R ^o Independently, each presence of-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl, 5--10-membered heteroaryl-, and (C6-C10)- Selected from aryl-,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 2)
Equation Va:

If, then R ² Is-OR ⁸ , -SR ⁸ ,-(CH ₂ ) _n OR ⁸ ,-(CH ₂ ) _n O (CH ₂ ) _n R ⁸ ,-(CH ₂ ) _p R ⁸ And-(CH ₂ ) _n N (R'') R ¹⁰ And here, R ² Is independently replaced by 0-5 R';
m and n are integers independently selected from 0-4;
p is an integer selected from 2-4;
Bond "

Each existence of "is either a single bond or a double bond;
R ¹ , R ² , R ⁴ , And R ⁵ Each existence of
Halogen, -R, -OR, -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₂ H-OCF ₃ , -SiR ₃ , -N (R) ₂ , -SR, -SOR, -SO ₂ R, -SO ₂ N (R) ₂ , -SO ₃ R,-(CR ₂ ) _1-3 R,-(CR ₂ ) _1-3 -OR,-(CR ₂ ) _1-3 -O (CR ₂ ) _1-3 -R,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 R,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH ₂ C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) ) ₂ , -OC (O) R, -C (O) N (R) ₂ , -OC (O) N (R) ₂ , -C (S) N (R) ₂ ,-(CR ₂ ) _0-3 NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R) ₂ , -N (R) SO ₂ R, -N (R) SO ₂ N (R) ₂ , -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R) ₂ , -N (R) C (S) N (R) ₂ , -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R) ₂ , -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR) ₂ , -P (O) (R) ₂ , -P (O) (OR) ₂ , -P (O) (H) (OR), C≡C-R ⁸ , CH ₂ CF ₃ , And CHF ₂ Selected from;
R ⁸ The presence of each is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-( C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl ⁸ Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R ³ Does not exist or
Halogen, -R, -OR, -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ , -SiR ₃ , -N (R) ₂ , -SR, -SOR, -SO ₂ R, -SO ₂ N (R) ₂ , -SO ₃ R,-(CR ₂ ) _1-3 R,-(CR ₂ ) _1-3 -OR,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 R,-(CR ₂ ) _0-3 -C (O) NR (CR) ₂ ) _0-3 OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH ₂ C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) ) ₂ , -OC (O) R, -C (O) N (R) ₂ , -OC (O) N (R) ₂ , -C (S) N (R) ₂ ,-(CR ₂ ) _0-3 NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R) ₂ , -N (R) SO ₂ R, -N (R) SO ₂ N (R) ₂ , -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R) ₂ , -N (R) C (S) N (R) ₂ , -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R) ₂ , -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR) ₂ , -P (O) (R) ₂ , -P (O) (OR) ₂ , -P (O) (H) (OR), C≡C-R ⁹ , COOME, COOEt,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R ¹⁰ , CH ₂ -OR ¹⁰ , And CH ₂ -O-CH ₂ -R ¹⁰ Selected from;
Here, R ⁹ Each of is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl,-(C1). -C6) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, -C (O)-(C6 to C10) aryl ,-(C3-C6) cycloalkyl- (C6-C10) aryl,

Selected from;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -halogen, -CF ₃ , -OH, -OCF ₃ , OCHF ₂ , -O- (C1-C6) alkyl, -O-CH ₂ -(C3-C6) cycloalkyl, -CN, -SCH ₃ Selected from-(C6-C10) aryls,-(C1-C6) alkyls, and -5-10 membered heteroaryls.
Here, R ¹⁰ Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH. ₂ -(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C6-C10) aryl, and -CH ₂ Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R ¹⁰ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ₇ Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl.
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Each R ⁶ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁷ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁸ Are independently-(C1-C6) alkyl,-(C3-C10) -cycloalkyl, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R ⁸ Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R ¹⁰ Are independently-(C3-C10) -cycloalkyl, 3- to 10-membered heterocyclyl-, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R. ¹⁰ Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R is independent,
H-,
(C1-C12) -aliphatic-,
(C3-C10) -Cycloalkyl-,
(C3-C10) -Cycloalkenyl-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkenyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl] -O- (C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3-C10) -cycloalkenyl] -O- (C1-C12) -aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-,
(C6-C10) -aryl- (C1-C12) aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-O- (C1-C12) aliphatic-,
(C6 to C10) -aryl-N (R'')-(C1 to C12) aliphatic-,
Heterocyclyl with 3 to 10 members,
(3-10 members of heterocyclyl)-(C1-C12) Aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -O- (C1-C12) aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -N (R'')-(C1-C12) aliphatic-,
5-10 member heteroaryl-,
(5-10 member heteroaryl)-(C1-C12) -aliphatic-,
(5-10 member heteroaryl) -O- (C1-C12) -aliphatic-; and
(5-10 member heteroaryl) -N (R'')-(C1-C12) -aliphatic-
Selected from;
Here, the heterocyclyl is N, NH, O, S, SO, and SO. ₂ The heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from, and the heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, NH, O, and S;
Here, each existence of R is independently replaced by 0-5 R';
Alternatively, when two R groups are bonded to the same atom, the two R groups together with the atom to which they are bonded are N, NH, O, S, SO, and SO ₂ A 3- to 10-membered aromatic or non-aromatic ring having 0 to 4 heteroatoms selected independently of may be formed, wherein the ring is required with 0 to 5 R'. The ring is optionally fused with a (C6-C10) aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, a (C3-C10) cycloalkyl, or a 3- to 10-membered heterocyclyl. I'm doing;
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH. ₂ OR'', -CH ₂ NR'''' ₂ , -C (O) N (R'') ₂ , -C (O) OR'', -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ And -N (R'') ₂ Selected from;
Here, each presence of R'' is independently H,-(C1-C6) -alkyl,-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl. 5, 10-membered heteroaryl-, (C6 to C10) -aryl-, (5 to 10-membered heteroaryl)-(C1 to C6) -alkyl-, (C6 to C10) -aryl- (C1 to C6) ) -Alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl) -O- (C1-C6) -alkyl-, and (C6-C10) -aryl-O- (C1-C6) -alkyl-. And each existence of R'' is independent, halogen, -R ^o , -OR ^o , Oxo, -CH ₂ OR ^o , -CH ₂ N (R) ^o ) ₂ , -C (O) N (R) ^o ) ₂ , -C (O) OR ^o , -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ And -N (R ^o ) ₂ It is substituted with 0 to 3 substituents selected from, where R ^o Independently, each presence of-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl, 5--10-membered heteroaryl-, and (C6-C10)- Selected from aryl-,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 3)
Equation X:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ Independently, -halogen,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CN, -C≡C-R ⁸ , -CHF ₂ , -CF ₃ , And -OCF ₃ , -OCHF ₂ ,-(C1-C6) alkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C1-C6) alkyl-5-10-membered heteroaryl, and -Selected from (C3-C6) cycloalkyl;
Here, R ⁸ -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) ) Aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl ⁸ Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R ² Is -H, -CH ₂ R ⁸ , -CH ₃ , -CH ₂ -OR ⁸ And here, R ⁸ Each presence of is independently -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6). ) Alkyl-,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl ⁸ Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , Or is substituted with 0-5 of -O- (C1-C6) alkyl;
R ³ Is -C≡CR ⁹ ,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R ¹⁰ , -CH ₂ -OR ¹⁰ , -CH ₂ -O-CH ₂ -R ¹⁰ ,

Selected from;
Here, each of the 5-membered heterocycle or heteroaryl has 0 to 4 Rs. ₇ Replaced by;
Here, R ⁹ -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl, benzylcyclopropyl,-(C1 to C6) alkyl-(C6 to C10) aryl,- (C1 to C6) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6 to C6 to C10) Aryl, 5- to 10-membered heterocycle,

Selected from;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹⁰ -H, -halogen,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C6-C10) aryl, and -CH ₂ -Selected from 5-10 membered heteroaryl;
Here, each R ¹⁰ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -halogen, -CF ₃ , -OCF ₃ , -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R ₇ Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R ⁴ And R ⁵ Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 4)
Equation X-a:

Selected from;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹⁰ -H, -halogen,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C6-C10) aryl, and -CH ₂ -Selected from 5-10 membered heteroaryl;
Here, each R ¹⁰ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -halogen, -CF ₃ , -OH, -OCF ₃ , -OCHF ₂ , -O (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R ₇ Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R ⁴ And R ⁵ Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 5)
Equation XI:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ Independently, -halogen, -OME, -C≡C-R ⁸ , -CN, -CHF ₂ , -CF ₃ , And -OCF ₃ , (C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl;
Here, R ⁸ -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) ) Aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl ⁸ Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R ² Is CH ₂ OR ⁸ , CH ₃ , -OR ⁸ , CH ₂ -Phenyl, where R ⁸ Each presence of is independently -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6). ) Alkyl-,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl ⁸ Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , Or is substituted with 0-5 of -O- (C1-C6) alkyl;
R ³ Is -C≡CR ⁹ ,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R ¹⁰ ,

Selected from;
Here, R ⁹ Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl,-(C1 to C6). ) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6 to C10) aryl, -5-10 membered heterocycle,

Selected from;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹⁰ Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH. ₂ -(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C6-C10) aryl, and -CH ₂ Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R ¹⁰ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -halogen, -CF ₃ , -OCF ₃ , -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R ₇ Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ Is replaced by 0-5 R';
R ⁴ And R ⁵ Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH. ₂ OR'', -CH ₂ NR'''' ₂ , -C (O) N (R'') ₂ , -C (O) OR'', -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ And -N (R'') ₂ , And -Selected from OMe,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 6)
Equation XI-a:

Selected from;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹⁰ Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH. ₂ -(C3-C6) cycloalkyl, -CH ₂ -(C6-C10) aryl, and -CH ₂ Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R ¹⁰ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -halogen, -CF ₃ , -OCF ₃ , -OCF ₂ Selected from H, -O- (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R ₇ Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ Is replaced by 0-5 R';
R ⁴ And R ⁵ Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH. ₂ OR'', -CH ₂ NR'''' ₂ , -C (O) N (R'') ₂ , -C (O) OR'', -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ And -N (R'') ₂ , And -Selected from OMe,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 7)
Equation X:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ Independently, -Cl, -Br,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CF ₃ , And -OCHF ₂ Selected from;
R ² Is -H, -CH ₂ R ⁸ , -CH ₃ And here, R ⁸ Each presence of is independently -H,-(C1-C6) alkyl, and-(C6-C10) -aryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl ⁸ Is independently substituted with 0-5-halogens;
R ³ Is -C≡CR ⁹ , -CH ₂ -O-CH ₂ -R ¹⁰ , -CH ₂ -OR ¹⁰ ,

Selected from
Here, each of the 5-membered heterocycle or heteroaryl has 0 to 4 Rs. ₇ Replaced by;
Here, R ⁹ Is selected from -H,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10 membered heteroaryl, and benzylcyclopropyl;
Here, R ¹⁰ Is a halogen;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -CF ₃ And -selected from OMe;
Here, R ₇ Is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, and-(C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R ⁴ And R ⁵ Each existence of is -H;
Each R ⁶ Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 8)
Equation X-a:

Selected from
Here, each of the 5-membered heterocycle or heteroaryl has 0 to 4 Rs. ₇ Replaced by;
Here, R ⁹ -H,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10 membered heteroaryl, benzylcyclopropyl,

Selected from;
Here, R ¹⁰ Is a halogen;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹¹ Each existence of is independent, -CF ₃ , -OCHF ₂ And selected from -O (C1-C6) alkyl;
Here, R ₇ Is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, and-(C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R ₇ Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R ⁴ And R ⁵ Each existence of is -H;
Each R ⁶ Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 9)
Equation XI:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ Is independently selected from -Cl and -OMe;
R ² Is -CH ₂ OR ⁸ , Or-OR ⁸ And here, R ⁸ Each presence of is independently -H, and-(C6-C10) -aryl;
R ³ Is -C≡CR ⁹ ,

Selected from;
Here, R ⁹ Is selected from-(C6-C10) aryl and -5-10 membered heteroaryl;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹¹ Each being of is-OMe;
Here, R ₇ Is selected from-(C1-C6) alkyl and-(C6-C10) aryl;
R ⁴ And R ⁵ Each existence of is -H;
Each R ⁶ Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 10)
Equation XI-a:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ Is independently selected from -Cl and -OMe;
R ² Is -CH ₂ OR ⁸ Or-OR ⁸ And here, R ⁸ Each existence of is independently -H, -CH ₃ , CHF ₂ And-(C6-C10) -aryl;
R ³ Is -C≡CR ⁹ ,

Selected from;
Here, R ⁹ Is-(C6-C10) aryl,

Selected from;
Here, each R ⁹ Independently, 0 to 5 Rs ¹¹ Replaced by;
Here, R ¹¹ Each presence of is -OME or- (C1-C6) alkyl;
Here, R ₇ Is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C6-C10) aryl, and 5-10 membered heteroaryl;
R ⁴ And R ⁵ Each existence of is -H;
Each R ⁶ Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 11)

Compounds selected from or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs, isomers, or combinations thereof.
(Item 12)

Compounds selected from or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs, isomers, or combinations thereof.
(Item 13)
A therapeutically effective amount of the compound according to any one of items 1-12, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof; and an acceptable carrier. , A solvate, or a pharmaceutical composition comprising a vehicle.
(Item 14)
13. The pharmaceutical composition of item 13, wherein the composition further comprises a second therapeutic agent.
(Item 15)
The pharmaceutical composition according to item 14, wherein the second therapeutic agent is selected from an antipsychotic agent, memantine, and an acetylcholinesterase inhibitor (AChE-I).
(Item 16)
14. The second therapeutic agent is an antipsychotic agent selected from aripiprazole, olanzapine, and ziprasidone, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, and polymorphs thereof. Pharmaceutical composition.
(Item 17)
14. The pharmaceutical composition of item 14, wherein the second therapeutic agent is memantine, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate, a solvate, or a polymorph.
(Item 18)
15. The second therapeutic agent is AChE-I selected from donepezil, galantamine, and rivastigmine, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, and polymorphs thereof. Pharmaceutical composition.
(Item 19)
A method for treating a subject in need of treatment for a cognitive disorder associated with a central nervous system (CNS) disorder, the compound according to any one of items 1 to 12 or any one of items 13 to 18. A method comprising the step of administering the pharmaceutical composition according to the section.
(Item 20)
19. The method of item 19, wherein the CNS disorder is an age-related cognitive disorder.
(Item 21)
The method according to item 20, wherein the age-related cognitive impairment is mild cognitive impairment (MCI).
(Item 22)
The method according to item 21, wherein the mild cognitive impairment is amnestic mild cognitive impairment (AMCI).
(Item 23)
19. The method of item 19, wherein the CNS disorder is dementia.
(Item 24)
23. The method of item 23, wherein the dementia is Alzheimer's disease.
(Item 25)
The CNS disorders include schizophrenia, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), post-traumatic stress disorder (PTSD), mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism, compulsion, substance addiction, and bipolar disorder. , Or a disorder associated with cancer treatment, item 19.
(Item 26)
A method for treating a subject in need of treatment for brain cancer, wherein the compound according to any one of items 1 to 12 or the pharmaceutical composition according to any one of items 13 to 18 is administered. A method that includes the steps to be performed.
(Item 27)
A method for treating a subject in need of treatment for a cognitive disorder associated with brain cancer, wherein the compound according to any one of items 1 to 12 or the pharmacy according to any one of items 13 to 18. A method comprising the step of administering the composition.
(Item 28)
26. The method of item 26 or 27, wherein the brain cancer is medulloblastoma.
(Item 29)
28. The method of item 28, wherein the brain cancer is medulloblastoma.
(Item 30)
The method for treating Parkinson's disease mental illness in a patient in need of treatment for Parkinson's disease psychiatric disorder, wherein the compound according to any one of items 1 to 12 or any one of items 13 to 18 is described. A method comprising the step of administering a pharmaceutical composition.
Detailed description of the drawing

Claims

Equation X:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ is independently -halogen,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CN, -C≡C-R ⁸ , -CHF ₂ , -CF ₃ , and -OCF ₃ , -OCHF ₂ , -(C1-C6) alkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C1-C6) alkyl-5-10-membered heteroaryl, or- (C3-C6) Selected from cycloalkyl;
R ² is selected from -H, -CH ₂ R ⁸ , -CH ₃ or -CH ₂ -OR ⁸ , where each presence of R ⁸ is independently -H,-(C1-C6). ) Alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl-,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to) C6) Alkyl- (C6 to C10) aryl, or-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl;
Here, each R ⁸ except -H and- (C1 to C6) alkyl is independently -halogen,-(C1 to C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , or -O- (C1 to C6). ) Substituted with 0-5 alkyls;
R ³ is -C≡CR ⁹ ,-(C1 to C6) alkyl-C≡C-R ¹⁰ , -CH ₂ -OR ¹⁰ , -CH ₂ -O-CH ₂ -R ¹⁰ ,

Selected from;
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 _R7s ;
Here, R ⁹ is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl, benzylcyclopropyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to). C10) aryl,-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-(C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O) )-(C6-C10) aryl, 5- to 10-membered heterocycle,

Selected from;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, R ¹⁰ is -H, -halogen,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH ₂ -Selected from (C3-C6) cycloalkyl, _-CH2- (C6-C10) aryl, or _-CH2-5-10 membered heteroaryl;
Here, each R ¹⁰ is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R ¹¹ is independently of-halogen, -CF ₃ , -OCF ₃ , -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, or -5-10 members. Selected from heteroaryl,
Here, R ₇ is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl and -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R ₇ is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
Each presence of R ⁴ and R ⁵ is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ is independently -H or- (C1-C6) alkyl.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Equation X-a:

Selected from;
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 _R7s ;
Here, R ⁹ is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl, benzylcyclopropyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to). C10) aryl,-(C1 to C6) alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-(C3 to C6) cycloalkyl , -C (O) -(C6-C10) aryl, 5- to 10-membered heterocycle,

Selected from;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, R ¹⁰ is -H, -halogen,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH ₂ -Selected from (C3-C6) cycloalkyl, _-CH2- (C6-C10) aryl, or _-CH2-5-10 membered heteroaryl;
Here, each R ¹⁰ is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R ¹¹ is independently -halogen, -CF ₃ , -OH, -OCF ₃ , -OCHF ₂ , -O (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-( Selected from C1-C6) alkyl or -5-10-membered heteroaryl,
Here, R ₇ is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R ₇ is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, or- (C6-C10) aryl;
Each presence of R ⁴ and R ⁵ is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ is independently -H or- (C1-C6) alkyl.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Equation XI:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ is independently -halogen, -OME, -C≡C-R ⁸ , -CN, -CHF ₂ , -CF ₃ , and -OCF ₃ , (C6 to C10) aryl,-(C1 to C6). ) Alkyl-selected from (C6-C10) aryl;
R ² is selected from CH ₂ OR ⁸ , CH ₃ , -OR ⁸ or CH ₂ -phenyl, where each presence of R ⁸ is independently -H,-(C1-C6) alkyl, -(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl-,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl -Selected from (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R ⁸ except -H and- (C1 to C6) alkyl is independently -halogen,-(C1 to C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , or -O- (C1 to C6). ) Substituted with 0-5 alkyls;
R ³ is -C≡CR ⁹ ,-(C1 to C6) alkyl-C≡C-R ¹⁰ ,

Selected from;
Here, R ⁹ is —H, − (C1 to C6) alkyl, − (C6 to C10) aryl, −5 to 10 member heteroaryl, − (C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl, -(C1-C6) Alkyl-5-10-membered heteroaryl,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6) ~ C10) Aryl, -5-10 membered heterocycle,

Selected from;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, R ¹⁰ is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH _2- (C3). Selected from ~ C6) cycloalkyl, _-CH2- (C6-C10) aryl, or _-CH2-5-10 membered heteroaryl.
Here, each R ¹⁰ is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R ¹¹ is independently of-halogen, -CF ₃ , -OCF ₃ , -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, or -5-10 members. Selected from heteroaryl,
Here, R ₇ is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl and -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R ₇ is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ is replaced by 0 to 5 R';
Each presence of R ⁴ and R ⁵ is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ is independently -H or- (C1-C6) alkyl ;
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, -CH ₂ OR ", -CH ₂ NR" ₂ , -C (O) N (R). '') ₂ , -C (O) OR'', -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ and -N (R'') ₂ , or -OME.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Equation XI-a:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ is independently -halogen, -OME, -C≡C-R ⁸ , -CN, -CHF ₂ , -CF ₃ , and -OCF ₃ , (C6 to C10) aryl,-(C1 to C6). ) Alkyl-selected from (C6-C10) aryl;
R ² is selected from CH ₂ OR ⁸ , CH ₃ , -OR ⁸ , CH ₂ -phenyl, where each presence of R ⁸ is independently -H,-(C1-C6) alkyl,-. (C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl-,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- Selected from (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R ⁸ except -H and- (C1 to C6) alkyl is independently -halogen,-(C1 to C6) alkyl, -CF ₃ , -OCF ₃ , or -O- (C1 to C6). ) Substituted with 0-5 alkyls;
R ³ is -C≡CR ⁹ ,-(C1 to C6) alkyl-C≡C-R ¹⁰ ,

Selected from;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, R ¹⁰ is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH _2- (C3). Selected from ~ C6) cycloalkyl, _-CH2- (C6-C10) aryl, or _-CH2-5-10 membered heteroaryl.
Here, each R ¹⁰ is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R ¹¹ is independently -halogen, -CF ₃ , -OCF ₃ , -OCF ₂ H, -O- (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-(C1). ~ C6) Alkyl, or selected from -5-10 membered heteroaryls,
Here, R ₇ is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R ₇ is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ is replaced by 0 to 5 R';
Each presence of R ⁴ and R ⁵ is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R ⁶ is independently -H or- (C1-C6) alkyl and is
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, -CH ₂ OR ", -CH ₂ NR" ₂ , -C (O) N (R). '') ₂ , -C (O) OR'', -NO ₂ , -NCS, -CN, -CF ₃ , -OCF ₃ or -N (R'') ₂ , or -OME.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Equation X:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ is independently selected from -Cl, -Br,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CF ₃ or -OCHF ₂ ;
R ² is selected from -H, -CH ₂ R ⁸ or -CH ₃ , where each presence of R ⁸ is independently -H,-(C1-C6) alkyl, or- (C6). ~ C10) -Selected from aryl;
Here, each R8 except -H and- ⁽ C1-C6) alkyl is independently substituted with 0-5 -halogens;
R ³ is -C≡CR ⁹ , -CH ₂ -O-CH ₂ -R ¹⁰ , -CH ₂ -O-R ¹⁰ ,

Selected from
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 _R7s ;
Here, R ⁹ is selected from -H,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10 membered heteroaryl, or benzylcyclopropyl;
Here, R ¹⁰ is a halogen;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, each presence of R ¹¹ is independently selected from -CF ₃ or -OMe;
Here, R ₇ is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, or- (C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R ₇ is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, or- (C6-C10) aryl;
Each presence of R ⁴ and R ⁵ is -H;
Each R ⁶ is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Equation X-a:

Selected from
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 _R7s ;
Here, R ⁹ is −H, − (C1 to C6) alkyl, − (C6 to C10) aryl, −5 to 10 member heteroaryl, benzylcyclopropyl,

Selected from;
Here, R ¹⁰ is a halogen;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, each presence of R ¹¹ is independently selected from -CF ₃ , -OCHF ₂ or -O (C1-C6) alkyl;
Here, R ₇ is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, or- (C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R ₇ is independently replaced by 0-5 R';
Here, R ³ is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, or- (C6-C10) aryl;
Each presence of ^R4 or ^R5 is -H;
Each R ⁶ is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Equation XI:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ is independently selected from -Cl and -OMe;
R ² is selected from -CH ₂ OR ⁸ or -OR ⁸ where each presence of R ⁸ is independently selected from -H, or- (C6-C10) -aryl;
R ³ is -C≡CR ⁹ ,

Selected from;
Here, R ⁹ is selected from-(C6-C10) aryl or -5-10 membered heteroaryl;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, each existence of R ¹¹ is -OMe;
Here, R ₇ is selected from-(C1-C6) alkyl or- (C6-C10) aryl;
Each presence of R ⁴ and R ⁵ is -H;
Each R ⁶ is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Equation XI-a:

Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R ¹ is independently selected from -Cl or -OMe;
R ² is selected from -CH ₂ OR ⁸ or -OR ⁸ where each presence of R ⁸ is independently from -H, -CH ₃ , CHF ₂ or- (C6 - C10) -aryl. Selected ;
R ³ is -C≡CR ⁹ ,

Selected from;
Here, R ⁹ is a − (C6 to C10) aryl,

Selected from;
Here, each R ⁹ is independently replaced by 0-5 R ¹¹ ;
Here, each presence of R ¹¹ is -OMe or- (C1-C6) alkyl;
Here, R ₇ is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C6-C10) aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl;
Each presence of R ⁴ and R ⁵ is -H;
Each R ⁶ is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.

Compounds selected from or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs, isomers, or combinations thereof.

A therapeutically effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof; and acceptable. A pharmaceutical composition comprising a carrier, a therapeutic agent, or a vehicle to obtain.

The pharmaceutical composition according to claim 11 , wherein the composition further comprises a second therapeutic agent.

The pharmaceutical composition according to claim 12, wherein the second therapeutic agent is selected from an antipsychotic agent, memantine, and an acetylcholinesterase inhibitor (AChE-I).

The second therapeutic agent is an antipsychotic agent selected from aripiprazole, olanzapine, and ziprasidone, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, and polymorphs thereof. The pharmaceutical composition according to.

The pharmaceutical composition according to claim 12, wherein the second therapeutic agent is memantine, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate, a solvate, or a polymorph.

The second therapeutic agent is AChE-I selected from donepezil, galantamine, and rivastigmine, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, and polymorphs thereof, claim 12 The pharmaceutical composition according to.

Any one of claims 1-10 for treating a cognitive disorder associated with a central nervous system (CNS) disorder in a subject in need of treatment of a cognitive disorder associated with a central nervous system (CNS) disorder. The composition according to any one of claims 1 to 16 or a composition containing the compound according to No. 1 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof . Pharmaceutical composition .

The composition according to claim 17 , wherein the CNS disorder is an age-related cognitive disorder.

17. The composition of claim 17 , wherein the CNS disorder is mild cognitive impairment (MCI).

17. The composition of claim 17 , wherein the CNS disorder is amnestic mild cognitive impairment (AMCI).

The composition according to claim 17 , wherein the CNS disorder is dementia.

17. The composition of claim 17 , wherein the CNS disorder is Alzheimer's disease.

The CNS disorders include schizophrenia, muscular atrophic lateral sclerosis (ALS), post-traumatic stress disorder (PTSD), post-traumatic stress disorder, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism, compulsive behavior, substance addiction, and bipolar disorder. , Or the composition according to claim 17 , which is a disorder associated with cancer treatment.

The compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate thereof for treating brain cancer in a subject in need of treatment for brain cancer. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 16 or a composition containing a substance, a polymorph, an isomer, or a combination .

The compound according to any one of claims 1 to 10 or pharmaceutically acceptable thereof for treating cognitive disorders associated with brain cancer in a subject in need of treatment of cognitive disorders associated with brain cancer. The composition comprising a salt, a hydrate, a solvate, a polymorph, an isomer, or a combination thereof, or the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 16 .

The composition according to claim 24 or 25 , wherein the brain cancer is medulloblastoma.

The composition according to claim 26 , wherein the brain cancer is medulloblastoma.

The compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof for treating Parkinson's disease mental illness in a patient in need of treatment for Parkinson's disease mental illness. , A composition comprising a hydrate, a polymorph, an isomer, or a combination, or the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 16 .