JPWO2019246300A5 - - Google Patents
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Description
いくつかの実施形態では、本出願は、CNS障害に関連する認知障害の処置を必要とするか、前述の認知障害のリスクのある被験体を処置するための医薬の調製における本明細書中に記載の化合物または組成物の使用を提供する。いくつかの実施形態では、認知障害を伴うCNS障害には、加齢性認知障害、軽度認知障害(MCI)、健忘性MCI(aMCI)、加齢関連記憶障害(AAMI)、加齢性認知低下(ARCD)、認知症、アルツハイマー病(AD)、前駆期AD、外傷後ストレス障害(PTSD)、統合失調症、双極性障害、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、癌治療関連認知障害、精神遅滞、パーキンソン病(PD)、自閉症スペクトラム障害、脆弱X障害、レット症候群、強迫行為、および物質嗜癖が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、脳癌(脳腫瘍、例えば、髄芽腫が含まれる)の処置のための医薬の調製において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、脳癌(脳腫瘍、例えば、髄芽腫が含まれる)に関連する認知障害の処置のための
医薬の調製において使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物および組成物は、パーキンソン病精神疾患の処置のための医薬の調製において使用するためのものである。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
式V:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
Uと、αおよびβによって指定される2個の炭素原子とが一緒になって、0~2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR
6
、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR
6
、およびNから選択され、ここで、BとFとの両方がNである可能性はなく;
Dは、N、NR
7
、O、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
Eは、N、NR
7
、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
Wは、N、NR
7
、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
Xは、N、NR
7
、O、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR
6
、およびNから選択され、ここで、YとZとの両方がNである可能性はなく;
VはCまたはCR
6
であり、
あるいは、ZがCまたはCR
6
である場合、Vは、C、CR
6
、またはNであり;
ここで、X、Y、Z、V、およびWによって形成される環が
である場合、R
2
は、-OR
8
、-SR
8
、-(CH
2
)
n
OR
8
、-(CH
2
)
n
O(CH
2
)
n
R
8
、-(CH
2
)
p
R
8
、および-(CH
2
)
n
N(R’’)R
10
であり;ここで、R
2
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
mおよびnは、独立して、0~4から選択される整数であり;
pは、2~4から選択される整数であり;
結合「
」の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり;
R
1
、R
2
、R
4
、およびR
5
の各存在は各々独立して、
ハロゲン、-R、-OR、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
、-SiR
3
、-N(R)
2
、-SR、-SOR、-SO
2
R、-SO
2
N(R)
2
、-SO
3
R、-(CR
2
)
1-3
R、-(CR
2
)
1-3
-OR、-(CR
2
)
1-3
-O(CR
2
)
1-3
-R、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
R、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
OR、-C(O)R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH
2
C(O)R、-C(S)R、-C(S)OR、-C(O)OR、-C(O)C(O)OR、-C(O)C(O)N(R)
2
、-OC(O)R、-C(O)N(R)
2
、-OC(O)N(R)
2
、-C(S)N(R)
2
、-(CR
2
)
0-3
NHC(O)R、-N(R)N(R)COR、-N(R)N(R)C(O)OR、-N(R)N(R)CON(R)
2
、-N(R)SO
2
R、-N(R)SO
2
N(R)
2
、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(S)R、-N(R)C(O)N(R)
2
、-N(R)C(S)N(R)
2
、-N(COR)COR、-N(OR)R、-C(=NH)N(R)
2
、-C(O)N(OR)R、-C(=NOR)R、-OP(O)(OR)
2
、-P(O)(R)
2
、-P(O)(OR)
2
、-P(O)(H)(OR)、C≡C-R
8
、CH
2
CF
3
、およびCHF
2
から選択され;
R
8
の各存在は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、または-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、またはO-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
3
は、存在しないか、または
ハロゲン、-R、-OR、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
、-SiR
3
、-N(R)
2
、-SR、-SOR、-SO
2
R、-SO
2
N(R)
2
、-SO
3
R、-(CR
2
)
1-3
R、-(CR
2
)
1-3
-OR、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
R、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
OR、-C(O)R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH
2
C(O)R、-C(S)R、-C(S)OR、-C(O)OR、-C(O)C(O)OR、-C(O)C(O)N(R)
2
、-OC(O)R、-C(O)N(R)
2
、-OC(O)N(R)
2
、-C(S)N(R)
2
、-(CR
2
)
0-3
NHC(O)R、-N(R)N(R)COR、-N(R)N(R)C(O)OR、-N(R)N(R)CON(R)
2
、-N(R)SO
2
R、-N(R)SO
2
N(R)
2
、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(S)R、-N(R)C(O)N(R)
2
、-N(R)C(S)N(R)
2
、-N(COR)COR、-N(OR)R、-C(=NH)N(R)
2
、-C(O)N(OR)R、-C(=NOR)R、-OP(O)(OR)
2
、-P(O)(R)
2
、-P(O)(OR)
2
、-P(O)(H)(OR)、C≡C-R
9
、COOMe、COOEt、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R
10
、CH
2
-OR
10
、およびCH
2
-O-CH
2
-R
10
から選択され;
ここで、R
9
の各々は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-C(O)-(C6~C10)アリール、
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF
3
、-OCF
3
、-OMe、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R
10
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C6~C10)アリール、および-CH
2
-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R
10
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
各R
6
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
7
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
8
は、独立して、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C10)-シクロアルキル、(C6~C10)-アリール、または5~10員のヘテロアリールであり、ここで、R
8
の各存在は独立して、0~5個のR’で置換されており;
各R
10
は、独立して、-(C3~C10)-シクロアルキル、3~10員のヘテロシクリル-、(C6~C10)-アリール、または5~10員のヘテロアリールであり、ここで、R
10
の各存在は独立して、0~5個のR’で置換されており;
各Rは独立して、
H-、
(C1~C12)-脂肪族-、
(C3~C10)-シクロアルキル-、
(C3~C10)-シクロアルケニル-、
[(C3~C10)-シクロアルキル]-(C1~C12)-脂肪族-、
[(C3~C10)-シクロアルケニル]-(C1~C12)-脂肪族-、
[(C3~C10)-シクロアルキル]-O-(C1~C12)-脂肪族-、
[(C3~C10)-シクロアルケニル]-O-(C1~C12)-脂肪族-、
(C6~C10)-アリール-、
(C6~C10)-アリール-(C1~C12)脂肪族-、
(C6~C10)-アリール-O-(C1~C12)脂肪族-、
(C6~C10)-アリール-N(R’’)-(C1~C12)脂肪族-、
3~10員のヘテロシクリル-、
(3~10員のヘテロシクリル)-(C1~C12)脂肪族-、
(3~10員のヘテロシクリル)-O-(C1~C12)脂肪族-、
(3~10員のヘテロシクリル)-N(R’’)-(C1~C12)脂肪族-、
5~10員のヘテロアリール-、
(5~10員のヘテロアリール)-(C1~C12)-脂肪族-、
(5~10員のヘテロアリール)-O-(C1~C12)-脂肪族-;および
(5~10員のヘテロアリール)-N(R’’)-(C1~C12)-脂肪族-
から選択され;
ここで、前記ヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO
2
から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有し;
ここで、Rの各存在は独立して、0~5個のR’で置換されており;
あるいは、2個のR基が同一の原子に結合している場合、前記2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO
2
から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する3~10員の芳香環または非芳香環を形成してよく、ここで、前記環は、0~5個のR’ で必要に応じて置換されており、ここで、前記環は、(C6~C10)アリール、5~10員のヘテロアリール、(C3~C10)シクロアルキル、または3~10員のヘテロシクリルと必要に応じて縮合しており;
ここで、R’の各存在は独立して、ハロゲン、-R’’、-OR’’、オキソ、-CH
2
OR’’、-CH
2
NR’’
2
、-C(O)N(R’’)
2
、-C(O)OR’’、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
および-N(R’’)
2
から選択され;
ここで、R’’の各存在は独立して、H、-(C1~C6)-アルキル、-(C1~C6)-脂肪族、(C3~C6)-シクロアルキル、3~6員のヘテロシクリル、5~10員のヘテロアリール-、(C6~C10)-アリール-、(5~10員のヘテロアリール)-(C1~C6)-アルキル-、(C6~C10)-アリール-(C1~C6)-アルキル-、(5~10員のヘテロアリール)-O-(C1~C6)-アルキル-、および(C6~C10)-アリール-O-(C1~C6)-アルキル-から選択され、ここで、R’’の各存在は独立して、ハロゲン、-R
o
、-OR
o
、オキソ、-CH
2
OR
o
、-CH
2
N(R
o
)
2
、-C(O)N(R
o
)
2
、-C(O)OR
o
、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
および-N(R
o
)
2
から選択される0~3個の置換基で置換されており、ここで、R
o
の各存在は独立して、-(C1~C6)-脂肪族、(C3~C6)-シクロアルキル、3~6員のヘテロシクリル、5~10員のヘテロアリール-、および(C6~C10)-アリール-から選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目2)
式V-a:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
Uと、αおよびβによって指定される2個の炭素原子とが一緒になって、0~2個の窒素原子を有する5員または6員の芳香環を形成し;
Aは、C、CR
6
、またはNであり;
BおよびFは各々独立して、C、CR
6
、およびNから選択され、ここで、BとFとの両方がNである可能性はなく;
Dは、N、NR
7
、O、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
Eは、N、NR
7
、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
Wは、N、NR
7
、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
Xは、N、NR
7
、O、CR
6
、またはC(R
6
)
2
であり;
YおよびZは各々独立して、C、CR
6
、およびNから選択され、ここで、YとZとの両方がNである可能性はなく;
VはCまたはCR
6
であり、
あるいは、ZがCまたはCR
6
である場合、Vは、C、CR
6
、またはNであり;
ここで、X、Y、Z、V、およびWによって形成される環が
である場合、R
2
は、-OR
8
、-SR
8
、-(CH
2
)
n
OR
8
、-(CH
2
)
n
O(CH
2
)
n
R
8
、-(CH
2
)
p
R
8
および-(CH
2
)
n
N(R’’)R
10
であり;ここで、R
2
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
mおよびnは、独立して、0~4から選択される整数であり;
pは、2~4から選択される整数であり;
結合「
」の各存在は、単結合または二重結合のいずれかであり;
R
1
、R
2
、R
4
、およびR
5
の各存在は各々独立して、
ハロゲン、-R、-OR、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
2
H -OCF
3
、-SiR
3
、-N(R)
2
、-SR、-SOR、-SO
2
R、-SO
2
N(R)
2
、-SO
3
R、-(CR
2
)
1-3
R、-(CR
2
)
1-3
-OR、-(CR
2
)
1-3
-O(CR
2
)
1-3
-R、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
R、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
OR、-C(O)R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH
2
C(O)R、-C(S)R、-C(S)OR、-C(O)OR、-C(O)C(O)OR、-C(O)C(O)N(R)
2
、-OC(O)R、-C(O)N(R)
2
、-OC(O)N(R)
2
、-C(S)N(R)
2
、-(CR
2
)
0-3
NHC(O)R、-N(R)N(R)COR、-N(R)N(R)C(O)OR、-N(R)N(R)CON(R)
2
、-N(R)SO
2
R、-N(R)SO
2
N(R)
2
、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(S)R、-N(R)C(O)N(R)
2
、-N(R)C(S)N(R)
2
、-N(COR)COR、-N(OR)R、-C(=NH)N(R)
2
、-C(O)N(OR)R、-C(=NOR)R、-OP(O)(OR)
2
、-P(O)(R)
2
、-P(O)(OR)
2
、-P(O)(H)(OR)、C≡C-R
8
、CH
2
CF
3
、およびCHF
2
から選択され;
R
8
の各存在は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、または-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、またはO-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
3
は、存在しないか、または
ハロゲン、-R、-OR、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
、-SiR
3
、-N(R)
2
、-SR、-SOR、-SO
2
R、-SO
2
N(R)
2
、-SO
3
R、-(CR
2
)
1-3
R、-(CR
2
)
1-3
-OR、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
R、-(CR
2
)
0-3
-C(O)NR(CR
2
)
0-3
OR、-C(O)R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH
2
C(O)R、-C(S)R、-C(S)OR、-C(O)OR、-C(O)C(O)OR、-C(O)C(O)N(R)
2
、-OC(O)R、-C(O)N(R)
2
、-OC(O)N(R)
2
、-C(S)N(R)
2
、-(CR
2
)
0-3
NHC(O)R、-N(R)N(R)COR、-N(R)N(R)C(O)OR、-N(R)N(R)CON(R)
2
、-N(R)SO
2
R、-N(R)SO
2
N(R)
2
、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(S)R、-N(R)C(O)N(R)
2
、-N(R)C(S)N(R)
2
、-N(COR)COR、-N(OR)R、-C(=NH)N(R)
2
、-C(O)N(OR)R、-C(=NOR)R、-OP(O)(OR)
2
、-P(O)(R)
2
、-P(O)(OR)
2
、-P(O)(H)(OR)、C≡C-R
9
、COOMe、COOEt、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R
10
、CH
2
-OR
10
、およびCH
2
-O-CH
2
-R
10
から選択され;
ここで、R
9
の各々は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-C(O)-(C6~C10)アリール、-(C3~C6)シクロアルキル-(C6~C10)アリール、
から選択され;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF
3
、-OH、-OCF
3
、OCHF
2
、-O-(C1~C6)アルキル、-O-CH
2
-(C3~C6)シクロアルキル、-CN、-SCH
3
-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R
10
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C6~C10)アリール、および-CH
2
-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R
10
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
各R
6
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
7
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
8
は、独立して、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C10)-シクロアルキル、(C6~C10)-アリール、または5~10員のヘテロアリールであり、ここで、R
8
の各存在は独立して、0~5個のR’で置換されており;
各R
10
は、独立して、-(C3~C10)-シクロアルキル、3~10員のヘテロシクリル-、(C6~C10)-アリール、または5~10員のヘテロアリールであり、ここで、R
10
の各存在は独立して、0~5個のR’で置換されており;
各Rは独立して、
H-、
(C1~C12)-脂肪族-、
(C3~C10)-シクロアルキル-、
(C3~C10)-シクロアルケニル-、
[(C3~C10)-シクロアルキル]-(C1~C12)-脂肪族-、
[(C3~C10)-シクロアルケニル]-(C1~C12)-脂肪族-、
[(C3~C10)-シクロアルキル]-O-(C1~C12)-脂肪族-、
[(C3~C10)-シクロアルケニル]-O-(C1~C12)-脂肪族-、
(C6~C10)-アリール-、
(C6~C10)-アリール-(C1~C12)脂肪族-、
(C6~C10)-アリール-O-(C1~C12)脂肪族-、
(C6~C10)-アリール-N(R’’)-(C1~C12)脂肪族-、
3~10員のヘテロシクリル-、
(3~10員のヘテロシクリル)-(C1~C12)脂肪族-、
(3~10員のヘテロシクリル)-O-(C1~C12)脂肪族-、
(3~10員のヘテロシクリル)-N(R’’)-(C1~C12)脂肪族-、
5~10員のヘテロアリール-、
(5~10員のヘテロアリール)-(C1~C12)-脂肪族-、
(5~10員のヘテロアリール)-O-(C1~C12)-脂肪族-;および
(5~10員のヘテロアリール)-N(R’’)-(C1~C12)-脂肪族-
から選択され;
ここで、前記ヘテロシクリルは、N、NH、O、S、SO、およびSO
2
から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリールは、N、NH、O、およびSから独立して選択される1~4個のヘテロ原子を有し;
ここで、Rの各存在は独立して、0~5個のR’で置換されており;
あるいは、2個のR基が同一の原子に結合している場合、前記2個のR基は、これらが結合している原子と一緒になって、N、NH、O、S、SO、およびSO
2
から独立して選択される0~4個のヘテロ原子を有する3~10員の芳香環または非芳香環を形成してよく、ここで、前記環は、0~5個のR’で必要に応じて置換されており、ここで、前記環は、(C6~C10)アリール、5~10員のヘテロアリール、(C3~C10)シクロアルキル、または3~10員のヘテロシクリルと必要に応じて縮合しており;
ここで、R’の各存在は独立して、ハロゲン、-R’’、-OR’’、オキソ、-CH
2
OR’’、-CH
2
NR’’
2
、-C(O)N(R’’)
2
、-C(O)OR’’、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
および-N(R’’)
2
から選択され;
ここで、R’’の各存在は独立して、H、-(C1~C6)-アルキル、-(C1~C6)-脂肪族、(C3~C6)-シクロアルキル、3~6員のヘテロシクリル、5~10員のヘテロアリール-、(C6~C10)-アリール-、(5~10員のヘテロアリール)-(C1~C6)-アルキル-、(C6~C10)-アリール-(C1~C6)-アルキル-、(5~10員のヘテロアリール)-O-(C1~C6)-アルキル-、および(C6~C10)-アリール-O-(C1~C6)-アルキル-から選択され、ここで、R’’の各存在は独立して、ハロゲン、-R
o
、-OR
o
、オキソ、-CH
2
OR
o
、-CH
2
N(R
o
)
2
、-C(O)N(R
o
)
2
、-C(O)OR
o
、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
および-N(R
o
)
2
から選択される0~3個の置換基で置換されており、ここで、R
o
の各存在は独立して、-(C1~C6)-脂肪族、(C3~C6)-シクロアルキル、3~6員のヘテロシクリル、5~10員のヘテロアリール-、および(C6~C10)-アリール-から選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目3)
式X:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-ハロゲン、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CN、-C≡C-R
8
、-CHF
2
、-CF
3
、および-OCF
3
、-OCHF
2
、-(C1~C6)アルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、および-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
ここで、R
8
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、または-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、またはO-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
2
は、-H、-CH
2
R
8
、-CH
3
、-CH
2
-OR
8
であり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
3
は、-C≡CR
9
、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R
10
、-CH
2
-O-R
10
、-CH
2
-O-CH
2
-R
10
、
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR
7
で置換されており;
ここで、R
9
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、および-C(O)-(C6~C10)アリール、5~10員の複素環、
から選択され;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
10
は、-H、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C6~C10)アリール、および-CH
2
-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R
10
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF
3
、-OCF
3
、-OMe、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
3
は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、および-(C6~C10)アリールから選択され;
R
4
およびR
5
の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
6
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目4)
式X-a:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-ハロゲン、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CN、-C≡C-R
8
、-CHF
2
、-CF
3
、および-OCF
3
、-OCHF
2
、-(C1~C6)アルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、および-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
ここで、R
8
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、または-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、またはO-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
2
は、-H、-CH
2
R
8
、-CH
3
、-CH
2
-OR
8
であり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
3
は、-C≡CR
9
、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R
10
、-CH
2
-O-R
10
、-CH
2
-O-CH
2
-R
10
、
から選択され;
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR
7
で置換されており;
ここで、R
9
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、および-C(O)-(C6~C10)アリール、5~10員の複素環、
から選択され;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
10
は、-H、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C6~C10)アリール、および-CH
2
-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R
10
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF
3
、-OH、-OCF
3
、-OCHF
2
、-O(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
3
は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、および-(C6~C10)アリールから選択され;
R
4
およびR
5
の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
6
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目5)
式XI:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-ハロゲン、-OMe、-C≡C-R
8
、-CN、-CHF
2
、-CF
3
、および-OCF
3
、(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリールから選択され;
ここで、R
8
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、または-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、またはO-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
2
は、CH
2
OR
8
、CH
3
、-OR
8
、CH
2
-フェニルであり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
3
は、-C≡CR
9
、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R
10
、
から選択され;
ここで、R
9
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、および-C(O)-(C6~C10)アリール、-5~10員の複素環、
から選択され;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
10
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C6~C10)アリール、および-CH
2
-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R
10
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF
3
、-OCF
3
、-OMe、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
3
は、0~5個のR’で置換されており;
R
4
およびR
5
の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
6
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり、
ここで、R’の各存在は独立して、ハロゲン、-R’’、-OR’’、オキソ、-CH
2
OR’’、-CH
2
NR’’
2
、-C(O)N(R’’)
2
、-C(O)OR’’、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
および-N(R’’)
2
、および-OMeから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目6)
式XI-a:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-ハロゲン、-OMe、-C≡C-R
8
、-CN、-CHF
2
、-CF
3
、および-OCF
3
、(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリールから選択され;
ここで、R
8
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、または-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、またはO-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
2
は、CH
2
OR
8
、CH
3
、-OR
8
、CH
2
-フェニルであり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF
3
、-OCF
3
、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R
3
は、-C≡CR
9
、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R
10
、
から選択され;
ここで、R
9
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、および-C(O)-(C6~C10)アリール、-5~10員の複素環、
から選択され;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
10
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C3~C6)シクロアルキル、-CH
2
-(C6~C10)アリール、および-CH
2
-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R
10
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF
3
、-OCF
3
、-OCF
2
H、-O-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
3
は、0~5個のR’で置換されており;
R
4
およびR
5
の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R
6
は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり、
ここで、R’の各存在は独立して、ハロゲン、-R’’、-OR’’、オキソ、-CH
2
OR’’、-CH
2
NR’’
2
、-C(O)N(R’’)
2
、-C(O)OR’’、-NO
2
、-NCS、-CN、-CF
3
、-OCF
3
および-N(R’’)
2
、および-OMeから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目7)
式X:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-Cl、-Br、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CF
3
、および-OCHF
2
から選択され;
R
2
は、-H、-CH
2
R
8
、-CH
3
であり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、および-(C6~C10)-アリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、0~5個の-ハロゲンで置換されており;
R
3
は、-C≡CR
9
、-CH
2
-O-CH
2
-R
10
、-CH
2
-O-R
10
、
から選択され、
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR
7
で置換されており;
ここで、R
9
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、およびベンジルシクロプロピルから選択され;
ここで、R
10
は、ハロゲンであり;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-CF
3
および-OMeから選択され;
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、および-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキルから選択され、
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
3
は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、および-(C6~C10)アリールから選択され;
R
4
およびR
5
の各存在は、-Hであり;
各R
6
は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目8)
式X-a:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-Cl、-Br、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CF
3
、および-OCHF
2
から選択され;
R
2
は、-H、-CH
2
R
8
、-CH
3
であり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、および-(C6~C10)-アリールであり;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R
8
は独立して、0~5個の-ハロゲンで置換されており;
R
3
は、-C≡CR
9
、-CH
2
-O-CH
2
-R
10
、-CH
2
-O-R
10
、
から選択され、
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR
7
で置換されており;
ここで、R
9
は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、
から選択され;
ここで、R
10
は、ハロゲンであり;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は独立して、-CF
3
、-OCHF
2
および-O(C1~C6)アルキルから選択され;
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、および-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキルから選択され、
ここで、各R
7
は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R
3
は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、および-(C6~C10)アリールから選択され;
R
4
およびR
5
の各存在は、-Hであり;
各R
6
は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目9)
式XI:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-Clおよび-OMeから選択され;
R
2
は、-CH
2
OR
8
、または-OR
8
であり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、および-(C6~C10)-アリールであり;
R
3
は、-C≡CR
9
、
から選択され;
ここで、R
9
は、-(C6~C10)アリール、および-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は、-OMeであり;
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、および-(C6~C10)アリールから選択され;
R
4
およびR
5
の各存在は、-Hであり;
各R
6
は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目10)
式XI-a:
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせであって、式中、
各R
1
は独立して、-Clおよび-OMeから選択され;
R
2
は、-CH
2
OR
8
または-OR
8
であり、ここで、R
8
の各存在は、独立して、-H、-CH
3
、CHF
2
および-(C6~C10)-アリールであり;
R
3
は、-C≡CR
9
、
から選択され;
ここで、R
9
は、-(C6~C10)アリール、
から選択され;
ここで、各R
9
は独立して、0~5個のR
11
で置換されており;
ここで、R
11
の各存在は、-OMeまたは-(C1~C6)アルキルであり;
ここで、R
7
は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C6~C10)アリール、および5~10員のヘテロアリールから選択され;
R
4
およびR
5
の各存在は、-Hであり;
各R
6
は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目11)
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目12)
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。
(項目13)
治療有効量の項目1~12のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ;および許容され得るキャリア、佐剤、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
(項目14)
前記組成物が第2の治療剤をさらに含む、項目13に記載の薬学的組成物。
(項目15)
前記第2の治療剤が、抗精神病剤、メマンチン、およびアセチルコリンエステラーゼインヒビター(AChE-I)から選択される、項目14に記載の薬学的組成物。
(項目16)
前記第2の治療剤が、アリピプラゾール、オランザピン、およびジプラシドン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択される抗精神病剤である、項目14に記載の薬学的組成物。
(項目17)
前記第2の治療剤が、メマンチン、その薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、または多形である、項目14に記載の薬学的組成物。
(項目18)
前記第2の治療剤が、ドネペジル、ガランタミン、およびリバスチグミン、ならびにその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、および多形から選択されるAChE-Iである、項目15に記載の薬学的組成物。
(項目19)
中枢神経系(CNS)障害に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目1~12のいずれか1項に記載の化合物または項目13~18のいずれか1項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目20)
前記CNS障害が加齢性認知障害である、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記加齢性認知障害が軽度認知障害(MCI)である、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記軽度認知障害が健忘性軽度認知障害(AMCI)である、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記CNS障害が認知症である、項目19に記載の方法。
(項目24)
前記認知症がアルツハイマー病である、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記CNS障害が、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、外傷後ストレス障害(PTSD)、精神遅滞、パーキンソン病(PD)、自閉症、強迫行為、物質嗜癖、双極性障害、または癌治療に関連する障害である、項目19に記載の方法。
(項目26)
脳癌の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目1~12のいずれか1項に記載の化合物または項目13~18のいずれか1項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目27)
脳癌に関連する認知障害の処置を必要とする被験体を処置する方法であって、項目1~12のいずれか1項に記載の化合物または項目13~18のいずれか1項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目28)
前記脳癌が、髄芽腫である、項目26または27に記載の方法。
(項目29)
前記脳癌が、髄芽腫である、項目28に記載の方法。
(項目30)
パーキンソン病精神疾患の処置を必要とする患者においてパーキンソン病精神疾患を処置する方法であって、項目1~12のいずれか1項に記載の化合物または項目13~18のいずれか1項に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
図面の詳細な説明
In some embodiments, the application requires treatment of cognitive deficits associated with CNS disorders or is described herein in the preparation of a pharmaceutical for treating a subject at risk of cognitive deficits. The use of the described compound or composition is provided. In some embodiments, CNS disorders with cognitive impairment include age-related cognitive impairment, mild cognitive impairment (MCI), forgetfulness MCI (aMCI), age-related memory impairment (AAMI), and age-related cognitive decline. (ARCD), dementia, Alzheimer's disease (AD), prodromal AD, post-traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, muscular atrophic lateral sclerosis (ALS), cancer treatment-related cognitive impairment, Includes, but is not limited to, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism spectrum disorder, fragile X disorder, Let's syndrome, compulsion, and substance addiction. In some embodiments, the compounds and compositions of the invention are for use in the preparation of a pharmaceutical for the treatment of brain cancer, including brain tumors such as medulloblastoma. In some embodiments, the compounds and compositions of the invention are for the treatment of cognitive impairment associated with brain cancer, including brain tumors such as medulloblastoma.
It is intended for use in the preparation of pharmaceuticals. In some embodiments, the compounds and compositions of the invention are for use in the preparation of a pharmaceutical for the treatment of Parkinson's disease psychiatric disorders.
In certain embodiments, for example, the following are provided:
(Item 1)
Equation V:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
U and the two carbon atoms specified by α and β together form a 5- or 6-membered aromatic ring with 0-2 nitrogen atoms;
A is C, CR
6
, Or N;
B and F are independent of C and CR, respectively.
6
, And N, where it is unlikely that both B and F are N;
D is N, NR
7
, O, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
E is N, NR
7
, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
W is N, NR
7
, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
X is N, NR
7
, O, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
Y and Z are independent of C and CR, respectively.
6
, And N, where it is unlikely that both Y and Z are N;
V is C or CR
6
And
Alternatively, Z is C or CR
6
If, V is C, CR
6
, Or N;
Here, the ring formed by X, Y, Z, V, and W
If, then R
2
Is-OR
8
, -SR
8
,-(CH
2
)
n
OR
8
,-(CH
2
)
n
O (CH
2
)
n
R
8
,-(CH
2
)
p
R
8
, And-(CH
2
)
n
N (R'') R
10
And here, R
2
Is independently replaced by 0-5 R';
m and n are integers independently selected from 0-4;
p is an integer selected from 2-4;
Bond "
Each existence of "is either a single bond or a double bond;
R
1
, R
2
, R
4
, And R
5
Each existence of
Halogen, -R, -OR, -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
, -SiR
3
, -N (R)
2
, -SR, -SOR, -SO
2
R, -SO
2
N (R)
2
, -SO
3
R,-(CR
2
)
1-3
R,-(CR
2
)
1-3
-OR,-(CR
2
)
1-3
-O (CR
2
)
1-3
-R,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
R,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH
2
C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) )
2
, -OC (O) R, -C (O) N (R)
2
, -OC (O) N (R)
2
, -C (S) N (R)
2
,-(CR
2
)
0-3
NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R)
2
, -N (R) SO
2
R, -N (R) SO
2
N (R)
2
, -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R)
2
, -N (R) C (S) N (R)
2
, -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R)
2
, -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR)
2
, -P (O) (R)
2
, -P (O) (OR)
2
, -P (O) (H) (OR), C≡C-R
8
, CH
2
CF
3
, And CHF
2
Selected from;
R
8
The presence of each is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-( C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R
3
Does not exist or
Halogen, -R, -OR, -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
, -SiR
3
, -N (R)
2
, -SR, -SOR, -SO
2
R, -SO
2
N (R)
2
, -SO
3
R,-(CR
2
)
1-3
R,-(CR
2
)
1-3
-OR,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
R,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH
2
C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) )
2
, -OC (O) R, -C (O) N (R)
2
, -OC (O) N (R)
2
, -C (S) N (R)
2
,-(CR
2
)
0-3
NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R)
2
, -N (R) SO
2
R, -N (R) SO
2
N (R)
2
, -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R)
2
, -N (R) C (S) N (R)
2
, -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R)
2
, -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR)
2
, -P (O) (R)
2
, -P (O) (OR)
2
, -P (O) (H) (OR), C≡C-R
9
, COOME, COOEt,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R
10
, CH
2
-OR
10
, And CH
2
-O-CH
2
-R
10
Selected from;
Here, R
9
Each of is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl,-(C1). -C6) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, -C (O)-(C6 to C10) aryl ,
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
11
Each existence of is independent, -halogen, -CF
3
, -OCF
3
, -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R
10
Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH.
2
-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C6-C10) aryl, and -CH
2
Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R
10
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
7
Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl.
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Each R
6
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R
7
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R
8
Are independently -(C1-C6) alkyl,-(C3-C10) -cycloalkyl, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R
8
Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R
10
Are independently-(C3-C10) -cycloalkyl, 3- to 10-membered heterocyclyl-, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R.
10
Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R is independent,
H-,
(C1-C12) -aliphatic-,
(C3-C10) -Cycloalkyl-,
(C3-C10) -Cycloalkenyl-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkenyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl] -O- (C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3-C10) -cycloalkenyl] -O- (C1-C12) -aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-,
(C6-C10) -aryl- (C1-C12) aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-O- (C1-C12) aliphatic-,
(C6 to C10) -aryl-N (R'')-(C1 to C12) aliphatic-,
Heterocyclyl with 3 to 10 members,
(3-10 members of heterocyclyl)-(C1-C12) Aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -O- (C1-C12) aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -N (R'')-(C1-C12) aliphatic-,
5-10 member heteroaryl-,
(5-10 member heteroaryl)-(C1-C12) -aliphatic-,
(5-10 member heteroaryl) -O- (C1-C12) -aliphatic-; and
(5-10 member heteroaryl) -N (R'')-(C1-C12) -aliphatic-
Selected from;
Here, the heterocyclyl is N, NH, O, S, SO, and SO.
2
The heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from, and the heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, NH, O, and S;
Here, each existence of R is independently replaced by 0-5 R';
Alternatively, when two R groups are bonded to the same atom, the two R groups together with the atom to which they are bonded are N, NH, O, S, SO, and SO
2
A 3- to 10-membered aromatic or non-aromatic ring having 0 to 4 heteroatoms selected independently of may be formed, wherein the ring is required with 0 to 5 R'. The ring is optionally fused with a (C6-C10) aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, a (C3-C10) cycloalkyl, or a 3- to 10-membered heterocyclyl. I'm doing;
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH.
2
OR'', -CH
2
NR''''
2
, -C (O) N (R'')
2
, -C (O) OR'', -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
And -N (R'')
2
Selected from;
Here, each presence of R'' is independently H,-(C1-C6) -alkyl,-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl. 5, 10-membered heteroaryl-, (C6 to C10) -aryl-, (5 to 10-membered heteroaryl)-(C1 to C6) -alkyl-, (C6 to C10) -aryl- (C1 to C6) ) -Alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl) -O- (C1-C6) -alkyl-, and (C6-C10) -aryl-O- (C1-C6) -alkyl-. And each existence of R'' is independent, halogen, -R
o
, -OR
o
, Oxo, -CH
2
OR
o
, -CH
2
N (R)
o
)
2
, -C (O) N (R)
o
)
2
, -C (O) OR
o
, -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
And -N (R
o
)
2
It is substituted with 0 to 3 substituents selected from, where R
o
Independently, each presence of-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl, 5--10-membered heteroaryl-, and (C6-C10)- Selected from aryl-,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 2)
Equation Va:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
U and the two carbon atoms specified by α and β together form a 5- or 6-membered aromatic ring with 0-2 nitrogen atoms;
A is C, CR
6
, Or N;
B and F are independent of C and CR, respectively.
6
, And N, where it is unlikely that both B and F are N;
D is N, NR
7
, O, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
E is N, NR
7
, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
W is N, NR
7
, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
X is N, NR
7
, O, CR
6
, Or C (R)
6
)
2
And;
Y and Z are independent of C and CR, respectively.
6
, And N, where it is unlikely that both Y and Z are N;
V is C or CR
6
And
Alternatively, Z is C or CR
6
If, V is C, CR
6
, Or N;
Here, the ring formed by X, Y, Z, V, and W
If, then R
2
Is-OR
8
, -SR
8
,-(CH
2
)
n
OR
8
,-(CH
2
)
n
O (CH
2
)
n
R
8
,-(CH
2
)
p
R
8
And-(CH
2
)
n
N (R'') R
10
And here, R
2
Is independently replaced by 0-5 R';
m and n are integers independently selected from 0-4;
p is an integer selected from 2-4;
Bond "
Each existence of "is either a single bond or a double bond;
R
1
, R
2
, R
4
, And R
5
Each existence of
Halogen, -R, -OR, -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
2
H-OCF
3
, -SiR
3
, -N (R)
2
, -SR, -SOR, -SO
2
R, -SO
2
N (R)
2
, -SO
3
R,-(CR
2
)
1-3
R,-(CR
2
)
1-3
-OR,-(CR
2
)
1-3
-O (CR
2
)
1-3
-R,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
R,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH
2
C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) )
2
, -OC (O) R, -C (O) N (R)
2
, -OC (O) N (R)
2
, -C (S) N (R)
2
,-(CR
2
)
0-3
NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R)
2
, -N (R) SO
2
R, -N (R) SO
2
N (R)
2
, -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R)
2
, -N (R) C (S) N (R)
2
, -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R)
2
, -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR)
2
, -P (O) (R)
2
, -P (O) (OR)
2
, -P (O) (H) (OR), C≡C-R
8
, CH
2
CF
3
, And CHF
2
Selected from;
R
8
The presence of each is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-( C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R
3
Does not exist or
Halogen, -R, -OR, -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
, -SiR
3
, -N (R)
2
, -SR, -SOR, -SO
2
R, -SO
2
N (R)
2
, -SO
3
R,-(CR
2
)
1-3
R,-(CR
2
)
1-3
-OR,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
R,-(CR
2
)
0-3
-C (O) NR (CR)
2
)
0-3
OR, -C (O) R, -C (O) C (O) R, -C (O) CH
2
C (O) R, -C (S) R, -C (S) OR, -C (O) OR, -C (O) C (O) OR, -C (O) C (O) N (R) )
2
, -OC (O) R, -C (O) N (R)
2
, -OC (O) N (R)
2
, -C (S) N (R)
2
,-(CR
2
)
0-3
NHC (O) R, -N (R) N (R) COR, -N (R) N (R) C (O) OR, -N (R) N (R) CON (R)
2
, -N (R) SO
2
R, -N (R) SO
2
N (R)
2
, -N (R) C (O) OR, -N (R) C (O) R, -N (R) C (S) R, -N (R) C (O) N (R)
2
, -N (R) C (S) N (R)
2
, -N (COR) COR, -N (OR) R, -C (= NH) N (R)
2
, -C (O) N (OR) R, -C (= NOR) R, -OP (O) (OR)
2
, -P (O) (R)
2
, -P (O) (OR)
2
, -P (O) (H) (OR), C≡C-R
9
, COOME, COOEt,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R
10
, CH
2
-OR
10
, And CH
2
-O-CH
2
-R
10
Selected from;
Here, R
9
Each of is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl,-(C1). -C6) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, -C (O)-(C6 to C10) aryl ,-(C3-C6) cycloalkyl- (C6-C10) aryl,
Selected from;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
11
Each existence of is independent, -halogen, -CF
3
, -OH, -OCF
3
, OCHF
2
, -O- (C1-C6) alkyl, -O-CH
2
-(C3-C6) cycloalkyl, -CN, -SCH
3
Selected from-(C6-C10) aryls,-(C1-C6) alkyls, and -5-10 membered heteroaryls.
Here, R
10
Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH.
2
-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C6-C10) aryl, and -CH
2
Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R
10
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
7
Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl.
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Each R
6
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R
7
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R
8
Are independently-(C1-C6) alkyl,-(C3-C10) -cycloalkyl, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R
8
Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R
10
Are independently-(C3-C10) -cycloalkyl, 3- to 10-membered heterocyclyl-, (C6-C10) -aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl, where R.
10
Each existence of is independently replaced by 0-5 R';
Each R is independent,
H-,
(C1-C12) -aliphatic-,
(C3-C10) -Cycloalkyl-,
(C3-C10) -Cycloalkenyl-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkenyl]-(C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3 to C10) -cycloalkyl] -O- (C1 to C12) -aliphatic-,
[(C3-C10) -cycloalkenyl] -O- (C1-C12) -aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-,
(C6-C10) -aryl- (C1-C12) aliphatic-,
(C6-C10) -aryl-O- (C1-C12) aliphatic-,
(C6 to C10) -aryl-N (R'')-(C1 to C12) aliphatic-,
Heterocyclyl with 3 to 10 members,
(3-10 members of heterocyclyl)-(C1-C12) Aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -O- (C1-C12) aliphatic-,
(3-10 member heterocyclyl) -N (R'')-(C1-C12) aliphatic-,
5-10 member heteroaryl-,
(5-10 member heteroaryl)-(C1-C12) -aliphatic-,
(5-10 member heteroaryl) -O- (C1-C12) -aliphatic-; and
(5-10 member heteroaryl) -N (R'')-(C1-C12) -aliphatic-
Selected from;
Here, the heterocyclyl is N, NH, O, S, SO, and SO.
2
The heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from, and the heteroaryl has 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, NH, O, and S;
Here, each existence of R is independently replaced by 0-5 R';
Alternatively, when two R groups are bonded to the same atom, the two R groups together with the atom to which they are bonded are N, NH, O, S, SO, and SO
2
A 3- to 10-membered aromatic or non-aromatic ring having 0 to 4 heteroatoms selected independently of may be formed, wherein the ring is required with 0 to 5 R'. The ring is optionally fused with a (C6-C10) aryl, a 5- to 10-membered heteroaryl, a (C3-C10) cycloalkyl, or a 3- to 10-membered heterocyclyl. I'm doing;
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH.
2
OR'', -CH
2
NR''''
2
, -C (O) N (R'')
2
, -C (O) OR'', -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
And -N (R'')
2
Selected from;
Here, each presence of R'' is independently H,-(C1-C6) -alkyl,-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl. 5, 10-membered heteroaryl-, (C6 to C10) -aryl-, (5 to 10-membered heteroaryl)-(C1 to C6) -alkyl-, (C6 to C10) -aryl- (C1 to C6) ) -Alkyl-, (5- to 10-membered heteroaryl) -O- (C1-C6) -alkyl-, and (C6-C10) -aryl-O- (C1-C6) -alkyl-. And each existence of R'' is independent, halogen, -R
o
, -OR
o
, Oxo, -CH
2
OR
o
, -CH
2
N (R)
o
)
2
, -C (O) N (R)
o
)
2
, -C (O) OR
o
, -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
And -N (R
o
)
2
It is substituted with 0 to 3 substituents selected from, where R
o
Independently, each presence of-(C1-C6) -aliphatic, (C3-C6) -cycloalkyl, 3-6-membered heterocyclyl, 5--10-membered heteroaryl-, and (C6-C10)- Selected from aryl-,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 3)
Equation X:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Independently, -halogen,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CN, -C≡C-R
8
, -CHF
2
, -CF
3
, And -OCF
3
, -OCHF
2
,-(C1-C6) alkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C1-C6) alkyl-5-10-membered heteroaryl, and -Selected from (C3-C6) cycloalkyl;
Here, R
8
-H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) ) Aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R
2
Is -H, -CH
2
R
8
, -CH
3
, -CH
2
-OR
8
And here, R
8
Each presence of is independently -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6). ) Alkyl-,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or is substituted with 0-5 of -O- (C1-C6) alkyl;
R
3
Is -C≡CR
9
,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R
10
, -CH
2
-OR
10
, -CH
2
-O-CH
2
-R
10
,
Here, each of the 5-membered heterocycle or heteroaryl has 0 to 4 Rs.
7
Replaced by;
Here, R
9
-H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl, benzylcyclopropyl,-(C1 to C6) alkyl-(C6 to C10) aryl,- (C1 to C6) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6 to C6 to C10) Aryl, 5- to 10-membered heterocycle,
Selected from;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
10
-H, -halogen,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C6-C10) aryl, and -CH
2
-Selected from 5-10 membered heteroaryl;
Here, each R
10
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
11
Each existence of is independent, -halogen, -CF
3
, -OCF
3
, -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R
7
Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
3
Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R
4
And R
5
Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R
6
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 4)
Equation X-a:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Independently, -halogen,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CN, -C≡C-R
8
, -CHF
2
, -CF
3
, And -OCF
3
, -OCHF
2
,-(C1-C6) alkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C1-C6) alkyl-5-10-membered heteroaryl, and -Selected from (C3-C6) cycloalkyl;
Here, R
8
-H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) ) Aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R
2
Is -H, -CH
2
R
8
, -CH
3
, -CH
2
-OR
8
And here, R
8
Each presence of is independently -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6). ) Alkyl-,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or is substituted with 0-5 of -O- (C1-C6) alkyl;
R
3
Is -C≡CR
9
,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R
10
, -CH
2
-OR
10
, -CH
2
-O-CH
2
-R
10
,
Selected from;
Here, each of the 5-membered heterocycle or heteroaryl has 0 to 4 Rs.
7
Replaced by;
Here, R
9
-H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl, benzylcyclopropyl,-(C1 to C6) alkyl-(C6 to C10) aryl,- (C1 to C6) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6 to C6 to C10) Aryl, 5- to 10-membered heterocycle,
Selected from;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
10
-H, -halogen,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C6-C10) aryl, and -CH
2
-Selected from 5-10 membered heteroaryl;
Here, each R
10
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
11
Each existence of is independent, -halogen, -CF
3
, -OH, -OCF
3
, -OCHF
2
, -O (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R
7
Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
3
Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R
4
And R
5
Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R
6
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 5)
Equation XI:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Independently, -halogen, -OME, -C≡C-R
8
, -CN, -CHF
2
, -CF
3
, And -OCF
3
, (C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl;
Here, R
8
-H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) ) Aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R
2
Is CH
2
OR
8
, CH
3
, -OR
8
, CH
2
-Phenyl, where R
8
Each presence of is independently -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6). ) Alkyl-,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or is substituted with 0-5 of -O- (C1-C6) alkyl;
R
3
Is -C≡CR
9
,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R
10
,
Selected from;
Here, R
9
Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl,-(C1 to C6). ) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6 to C10) aryl, -5-10 membered heterocycle,
Selected from;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
10
Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH.
2
-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C6-C10) aryl, and -CH
2
Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R
10
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
11
Each existence of is independent, -halogen, -CF
3
, -OCF
3
, -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R
7
Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
3
Is replaced by 0-5 R';
R
4
And R
5
Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R
6
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH.
2
OR'', -CH
2
NR''''
2
, -C (O) N (R'')
2
, -C (O) OR'', -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
And -N (R'')
2
, And -Selected from OMe,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 6)
Equation XI-a:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Independently, -halogen, -OME, -C≡C-R
8
, -CN, -CHF
2
, -CF
3
, And -OCF
3
, (C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl;
Here, R
8
-H,-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) ) Aryl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 membered heteroaryl, or-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or 0-5 of O- (C1-C6) alkyl;
R
2
Is CH
2
OR
8
, CH
3
, -OR
8
, CH
2
-Phenyl, where R
8
Each presence of is independently -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6). ) Alkyl-,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Independently, -halogen,-(C1-C6) alkyl, -CF
3
, -OCF
3
, Or is substituted with 0-5 of -O- (C1-C6) alkyl;
R
3
Is -C≡CR
9
,-(C1-C6) Alkyl-C≡C-R
10
,
Selected from;
Here, R
9
Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10 member heteroaryl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl,-(C1 to C6). ) Alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6 to C10) aryl, -5-10 membered heterocycle,
Selected from;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
10
Are -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH.
2
-(C3-C6) cycloalkyl, -CH
2
-(C6-C10) aryl, and -CH
2
Selected from -5 to 10 member heteroaryls,
Here, each R
10
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
11
Each existence of is independent, -halogen, -CF
3
, -OCF
3
, -OCF
2
Selected from H, -O- (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, and -5-10 membered heteroaryl.
Here, R
7
Are-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- (C1 to C6) alkyl. , And -5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl, and -5 to 10 membered heteroaryl;
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
3
Is replaced by 0-5 R';
R
4
And R
5
Each presence of is independently -H or-(C1-C6) alkyl;
Each R
6
Are independently -H or- (C1-C6) alkyl,
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, and -CH.
2
OR'', -CH
2
NR''''
2
, -C (O) N (R'')
2
, -C (O) OR'', -NO
2
, -NCS, -CN, -CF
3
, -OCF
3
And -N (R'')
2
, And -Selected from OMe,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 7)
Equation X:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Independently, -Cl, -Br,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CF
3
, And -OCHF
2
Selected from;
R
2
Is -H, -CH
2
R
8
, -CH
3
And here, R
8
Each presence of is independently -H,-(C1-C6) alkyl, and-(C6-C10) -aryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Is independently substituted with 0-5-halogens;
R
3
Is -C≡CR
9
, -CH
2
-O-CH
2
-R
10
, -CH
2
-OR
10
,
Selected from
Here, each of the 5-membered heterocycle or heteroaryl has 0 to 4 Rs.
7
Replaced by;
Here, R
9
Is selected from -H,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10 membered heteroaryl, and benzylcyclopropyl;
Here, R
10
Is a halogen;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
11
Each existence of is independent, -CF
3
And -selected from OMe;
Here, R
7
Is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, and-(C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
3
Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R
4
And R
5
Each existence of is -H;
Each R
6
Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 8)
Equation X-a:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Independently, -Cl, -Br,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CF
3
, And -OCHF
2
Selected from;
R
2
Is -H, -CH
2
R
8
, -CH
3
And here, R
8
Each presence of is independently -H,-(C1-C6) alkyl, and-(C6-C10) -aryl;
Here, each R excluding -H and- (C1 to C6) alkyl
8
Is independently substituted with 0-5-halogens;
R
3
Is -C≡CR
9
, -CH
2
-O-CH
2
-R
10
, -CH
2
-OR
10
,
Selected from
Here, each of the 5-membered heterocycle or heteroaryl has 0 to 4 Rs.
7
Replaced by;
Here, R
9
-H,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10 membered heteroaryl, benzylcyclopropyl,
Selected from;
Here, R
10
Is a halogen;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
11
Each existence of is independent, -CF
3
, -OCHF
2
And selected from -O (C1-C6) alkyl;
Here, R
7
Is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, and-(C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R
7
Is independently replaced by 0-5 R';
Here, R
3
Is replaced by 0-5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
R
4
And R
5
Each existence of is -H;
Each R
6
Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 9)
Equation XI:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Is independently selected from -Cl and -OMe;
R
2
Is -CH
2
OR
8
, Or-OR
8
And here, R
8
Each presence of is independently -H, and-(C6-C10) -aryl;
R
3
Is -C≡CR
9
,
Selected from;
Here, R
9
Is selected from-(C6-C10) aryl and -5-10 membered heteroaryl;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
11
Each being of is-OMe;
Here, R
7
Is selected from-(C1-C6) alkyl and-(C6-C10) aryl;
R
4
And R
5
Each existence of is -H;
Each R
6
Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 10)
Equation XI-a:
Compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof in the formula.
Each R
1
Is independently selected from -Cl and -OMe;
R
2
Is -CH
2
OR
8
Or-OR
8
And here, R
8
Each existence of is independently -H, -CH
3
, CHF
2
And-(C6-C10) -aryl;
R
3
Is -C≡CR
9
,
Selected from;
Here, R
9
Is-(C6-C10) aryl,
Selected from;
Here, each R
9
Independently, 0 to 5 Rs
11
Replaced by;
Here, R
11
Each presence of is -OME or- (C1-C6) alkyl;
Here, R
7
Is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C6-C10) aryl, and 5-10 membered heteroaryl;
R
4
And R
5
Each existence of is -H;
Each R
6
Is -H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
(Item 11)
Compounds selected from or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs, isomers, or combinations thereof.
(Item 12)
Compounds selected from or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs, isomers, or combinations thereof.
(Item 13)
A therapeutically effective amount of the compound according to any one of items 1-12, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof; and an acceptable carrier. , A solvate, or a pharmaceutical composition comprising a vehicle.
(Item 14)
13. The pharmaceutical composition of item 13, wherein the composition further comprises a second therapeutic agent.
(Item 15)
The pharmaceutical composition according to item 14, wherein the second therapeutic agent is selected from an antipsychotic agent, memantine, and an acetylcholinesterase inhibitor (AChE-I).
(Item 16)
14. The second therapeutic agent is an antipsychotic agent selected from aripiprazole, olanzapine, and ziprasidone, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, and polymorphs thereof. Pharmaceutical composition.
(Item 17)
14. The pharmaceutical composition of item 14, wherein the second therapeutic agent is memantine, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate, a solvate, or a polymorph.
(Item 18)
15. The second therapeutic agent is AChE-I selected from donepezil, galantamine, and rivastigmine, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, and polymorphs thereof. Pharmaceutical composition.
(Item 19)
A method for treating a subject in need of treatment for a cognitive disorder associated with a central nervous system (CNS) disorder, the compound according to any one of items 1 to 12 or any one of items 13 to 18. A method comprising the step of administering the pharmaceutical composition according to the section.
(Item 20)
19. The method of item 19, wherein the CNS disorder is an age-related cognitive disorder.
(Item 21)
The method according to item 20, wherein the age-related cognitive impairment is mild cognitive impairment (MCI).
(Item 22)
The method according to item 21, wherein the mild cognitive impairment is amnestic mild cognitive impairment (AMCI).
(Item 23)
19. The method of item 19, wherein the CNS disorder is dementia.
(Item 24)
23. The method of item 23, wherein the dementia is Alzheimer's disease.
(Item 25)
The CNS disorders include schizophrenia, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), post-traumatic stress disorder (PTSD), mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism, compulsion, substance addiction, and bipolar disorder. , Or a disorder associated with cancer treatment, item 19.
(Item 26)
A method for treating a subject in need of treatment for brain cancer, wherein the compound according to any one of items 1 to 12 or the pharmaceutical composition according to any one of items 13 to 18 is administered. A method that includes the steps to be performed.
(Item 27)
A method for treating a subject in need of treatment for a cognitive disorder associated with brain cancer, wherein the compound according to any one of items 1 to 12 or the pharmacy according to any one of items 13 to 18. A method comprising the step of administering the composition.
(Item 28)
26. The method of item 26 or 27, wherein the brain cancer is medulloblastoma.
(Item 29)
28. The method of item 28, wherein the brain cancer is medulloblastoma.
(Item 30)
The method for treating Parkinson's disease mental illness in a patient in need of treatment for Parkinson's disease psychiatric disorder, wherein the compound according to any one of items 1 to 12 or any one of items 13 to 18 is described. A method comprising the step of administering a pharmaceutical composition.
Detailed description of the drawing
Claims (28)
各R1は独立して、-ハロゲン、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CN、-C≡C-R8、-CHF2、-CF3、および-OCF3、-OCHF2、-(C1~C6)アルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、または-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
R 2は、-H、-CH2R8、-CH3、または-CH2-OR8 から選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R8は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF3、-OCF3、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R3は、-C≡CR9、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R10、-CH2-O-R10、-CH2-O-CH2-R10、
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR7で置換されており;
ここで、R9は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、および-C(O)-(C6~C10)アリール、5~10員の複素環、
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R10は、-H、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C6~C10)アリール、または-CH2-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R10は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R11の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OMe、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R7は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R3は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、および-(C6~C10)アリールから選択され;
R4およびR5の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R6は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation X:
Each R 1 is independently -halogen,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CN, -C≡C-R 8 , -CHF 2 , -CF 3 , and -OCF 3 , -OCHF 2 , -(C1-C6) alkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C1-C6) alkyl-5-10-membered heteroaryl, or- (C3-C6) Selected from cycloalkyl;
R 2 is selected from -H, -CH 2 R 8 , -CH 3 or -CH 2 -OR 8 , where each presence of R 8 is independently -H,-(C1-C6). ) Alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl-,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to) C6) Alkyl- (C6 to C10) aryl, or-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl;
Here, each R 8 except -H and- (C1 to C6) alkyl is independently -halogen,-(C1 to C6) alkyl, -CF 3 , -OCF 3 , or -O- (C1 to C6). ) Substituted with 0-5 alkyls;
R 3 is -C≡CR 9 ,-(C1 to C6) alkyl-C≡C-R 10 , -CH 2 -OR 10 , -CH 2 -O-CH 2 -R 10 ,
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 R7s ;
Here, R 9 is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl, benzylcyclopropyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to). C10) aryl,-(C1 to C6) alkyl-5 to 10 membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-(C3 to C6) cycloalkyl, and -C (O) )-(C6-C10) aryl, 5- to 10-membered heterocycle,
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, R 10 is -H, -halogen,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH 2 -Selected from (C3-C6) cycloalkyl, -CH2- (C6-C10) aryl, or -CH2-5-10 membered heteroaryl;
Here, each R 10 is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R 11 is independently of-halogen, -CF 3 , -OCF 3 , -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, or -5-10 members. Selected from heteroaryl,
Here, R 7 is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl and -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R 7 is independently replaced by 0-5 R';
Here, R 3 is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, and-(C6-C10) aryl;
Each presence of R 4 and R 5 is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R 6 is independently -H or- (C1-C6) alkyl.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
各R1は独立して、-ハロゲン、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CN、-C≡C-R8、-CHF2、-CF3、および-OCF3、-OCHF2、-(C1~C6)アルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、または-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
R 2は、-H、-CH2R8、-CH3、または-CH2-OR8 から選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R8は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF3、-OCF3、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R3は、-C≡CR9、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R10、-CH2-O-R10、-CH2-O-CH2-R10、
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR7で置換されており;
ここで、R9は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、-C(O)-(C6~C10)アリール、5~10員の複素環、
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R10は、-H、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C6~C10)アリール、または-CH2-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R10は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R11の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF3、-OH、-OCF3、-OCHF2、-O(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R7は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R3は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、または-(C6~C10)アリールから選択され;
R4およびR5の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R6は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation X-a:
Each R 1 is independently -halogen,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CN, -C≡C-R 8 , -CHF 2 , -CF 3 , and -OCF 3 , -OCHF 2 , -(C1-C6) alkyl,-(C1-C6) alkyl- (C6-C10) aryl, -5-10-membered heteroaryl,-(C1-C6) alkyl-5-10-membered heteroaryl, or- (C3-C6) Selected from cycloalkyl;
R 2 is selected from -H, -CH 2 R 8 , -CH 3 or -CH 2 -OR 8 , where each presence of R 8 is independently -H,-(C1-C6). ) Alkyl,-(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl-,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to) C6) Alkyl- (C6 to C10) aryl, or-(C1 to C6) alkyl- (C3 to C6) cycloalkyl;
Here, each R 8 except -H and- (C1 to C6) alkyl is independently -halogen,-(C1 to C6) alkyl, -CF 3 , -OCF 3 , or -O- (C1 to C6). ) Substituted with 0-5 alkyls;
R 3 is -C≡CR 9 ,-(C1 to C6) alkyl-C≡C-R 10 , -CH 2 -OR 10 , -CH 2 -O-CH 2 -R 10 ,
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 R7s ;
Here, R 9 is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl, benzylcyclopropyl,-(C1 to C6) alkyl- (C6 to). C10) aryl,-(C1 to C6) alkyl-5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl-(C3 to C6) cycloalkyl , -C (O) -(C6-C10) aryl, 5- to 10-membered heterocycle,
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, R 10 is -H, -halogen,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH 2 -Selected from (C3-C6) cycloalkyl, -CH2- (C6-C10) aryl, or -CH2-5-10 membered heteroaryl;
Here, each R 10 is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R 11 is independently -halogen, -CF 3 , -OH, -OCF 3 , -OCHF 2 , -O (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-( Selected from C1-C6) alkyl or -5-10-membered heteroaryl,
Here, R 7 is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R 7 is independently replaced by 0-5 R';
Here, R 3 is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, or- (C6-C10) aryl;
Each presence of R 4 and R 5 is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R 6 is independently -H or- (C1-C6) alkyl.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
各R1は独立して、-ハロゲン、-OMe、-C≡C-R8、-CN、-CHF2、-CF3、および-OCF3、(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリールから選択され;
R 2は、CH2OR8、CH3、-OR8、またはCH2-フェニルから選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R8は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF3、-OCF3、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R3は、-C≡CR9、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R10、
ここで、R9は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、および-C(O)-(C6~C10)アリール、-5~10員の複素環、
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R10は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C6~C10)アリール、または-CH2-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R10は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R11の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OMe、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、および-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R7は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R3は、0~5個のR’で置換されており;
R4およびR5の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R6は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
ここで、R’の各存在は独立して、ハロゲン、-R’’、-OR’’、オキソ、-CH2OR’’、-CH2NR’’2、-C(O)N(R’’)2、-C(O)OR’’、-NO2、-NCS、-CN、-CF3、-OCF3および-N(R’’)2、または-OMeから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation XI:
Each R 1 is independently -halogen, -OME, -C≡C-R 8 , -CN, -CHF 2 , -CF 3 , and -OCF 3 , (C6 to C10) aryl,-(C1 to C6). ) Alkyl-selected from (C6-C10) aryl;
R 2 is selected from CH 2 OR 8 , CH 3 , -OR 8 or CH 2 -phenyl, where each presence of R 8 is independently -H,-(C1-C6) alkyl, -(C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl-,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl -Selected from (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R 8 except -H and- (C1 to C6) alkyl is independently -halogen,-(C1 to C6) alkyl, -CF 3 , -OCF 3 , or -O- (C1 to C6). ) Substituted with 0-5 alkyls;
R 3 is -C≡CR 9 ,-(C1 to C6) alkyl-C≡C-R 10 ,
Here, R 9 is —H, − (C1 to C6) alkyl, − (C6 to C10) aryl, −5 to 10 member heteroaryl, − (C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl, -(C1-C6) Alkyl-5-10-membered heteroaryl,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6) ~ C10) Aryl, -5-10 membered heterocycle,
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, R 10 is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH 2- (C3). Selected from ~ C6) cycloalkyl, -CH2- (C6-C10) aryl, or -CH2-5-10 membered heteroaryl.
Here, each R 10 is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R 11 is independently of-halogen, -CF 3 , -OCF 3 , -OMe,-(C6-C10) aryl,-(C1-C6) alkyl, or -5-10 members. Selected from heteroaryl,
Here, R 7 is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl and -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R 7 is independently replaced by 0-5 R';
Here, R 3 is replaced by 0 to 5 R';
Each presence of R 4 and R 5 is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R 6 is independently -H or- (C1-C6) alkyl ;
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, -CH 2 OR ", -CH 2 NR" 2 , -C (O) N (R). '') 2 , -C (O) OR'', -NO 2 , -NCS, -CN, -CF 3 , -OCF 3 and -N (R'') 2 , or -OME.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
各R1は独立して、-ハロゲン、-OMe、-C≡C-R8、-CN、-CHF2、-CF3、および-OCF3、(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリールから選択され;
R 2は、CH2OR8、CH3、-OR8、CH2-フェニルから選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)-アリール、5~10員のヘテロアリール-、5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル-、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、または-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキルから選択され;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R8は独立して、-ハロゲン、-(C1~C6)アルキル、-CF3、-OCF3、または-O-(C1~C6)アルキルの0~5個で置換されており;
R3は、-C≡CR9、-(C1~C6)アルキル-C≡C-R10、
ここで、R9は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C1~C6)アルキル-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C1~C6)アルキル-(C3~C6)シクロアルキル、および-C(O)-(C6~C10)アリール、-5~10員の複素環、
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R10は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C3~C6)シクロアルキル、-CH2-(C6~C10)アリール、または-CH2-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、各R10は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R11の各存在は独立して、-ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OCF2H、-O-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され、
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-5~10員のヘテロアリール、-(C6~C10)アリール、-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリール-(C1~C6)アルキル、または-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R7は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R3は、0~5個のR’で置換されており;
R4およびR5の各存在は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり;
各R6は、独立して、-Hまたは-(C1~C6)アルキルであり、
ここで、R’の各存在は独立して、ハロゲン、-R’’、-OR’’、オキソ、-CH2OR’’、-CH2NR’’2、-C(O)N(R’’)2、-C(O)OR’’、-NO2、-NCS、-CN、-CF3、-OCF3 または-N(R’’)2、または-OMeから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation XI-a:
Each R 1 is independently -halogen, -OME, -C≡C-R 8 , -CN, -CHF 2 , -CF 3 , and -OCF 3 , (C6 to C10) aryl,-(C1 to C6). ) Alkyl-selected from (C6-C10) aryl;
R 2 is selected from CH 2 OR 8 , CH 3 , -OR 8 , CH 2 -phenyl, where each presence of R 8 is independently -H,-(C1-C6) alkyl,-. (C6 to C10) -aryl, 5 to 10 membered heteroaryl-, 5 to 10 membered heteroaryl- (C1 to C6) alkyl-,-(C3 to C6) cycloalkyl,-(C1 to C6) alkyl- Selected from (C6-C10) aryl, or-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl;
Here, each R 8 except -H and- (C1 to C6) alkyl is independently -halogen,-(C1 to C6) alkyl, -CF 3 , -OCF 3 , or -O- (C1 to C6). ) Substituted with 0-5 alkyls;
R 3 is -C≡CR 9 ,-(C1 to C6) alkyl-C≡C-R 10 ,
Here, R 9 is —H, − (C1 to C6) alkyl, − (C6 to C10) aryl, −5 to 10 member heteroaryl, − (C1 to C6) alkyl- (C6 to C10) aryl, -(C1-C6) Alkyl-5-10-membered heteroaryl,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C1-C6) alkyl- (C3-C6) cycloalkyl, and -C (O)-(C6) ~ C10) Aryl, -5-10 membered heterocycle,
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, R 10 is -H,-(C1 to C6) alkyl,-(C6 to C10) aryl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -CH 2- (C3). Selected from ~ C6) cycloalkyl, -CH2- (C6-C10) aryl, or -CH2-5-10 membered heteroaryl.
Here, each R 10 is independently replaced by 0-5 R';
Here, each presence of R 11 is independently -halogen, -CF 3 , -OCF 3 , -OCF 2 H, -O- (C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl,-(C1). ~ C6) Alkyl, or selected from -5-10 membered heteroaryls,
Here, R 7 is-(C1 to C6) alkyl,-(C3 to C6) cycloalkyl, -5 to 10-membered heteroaryl,-(C6 to C10) aryl,-(C6 to C10) aryl- ( Selected from C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl- (C1-C6) alkyl, or -5-10-membered heteroaryl;
Here, each R 7 is independently replaced by 0-5 R';
Here, R 3 is replaced by 0 to 5 R';
Each presence of R 4 and R 5 is independently -H or- (C1-C6) alkyl;
Each R 6 is independently -H or- (C1-C6) alkyl and is
Here, each existence of R'is independent of halogen, -R ", -OR", oxo, -CH 2 OR ", -CH 2 NR" 2 , -C (O) N (R). '') 2 , -C (O) OR'', -NO 2 , -NCS, -CN, -CF 3 , -OCF 3 or -N (R'') 2 , or -OME.
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
各R1は独立して、-Cl、-Br、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CF3、または-OCHF2から選択され;
R2は、-H、-CH2R8、または-CH3 から選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、または-(C6~C10)-アリールから選択され;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R8は独立して、0~5個の-ハロゲンで置換されており;
R3は、-C≡CR9、-CH2-O-CH2-R10、-CH2-O-R10、
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR7で置換されており;
ここで、R9は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、またはベンジルシクロプロピルから選択され;
ここで、R10は、ハロゲンであり;
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R11の各存在は独立して、-CF3 または-OMeから選択され;
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、または-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキルから選択され、
ここで、各R7は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R3は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、または-(C6~C10)アリールから選択され;
R4およびR5の各存在は、-Hであり;
各R6は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation X:
Each R 1 is independently selected from -Cl, -Br,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CF 3 or -OCHF 2 ;
R 2 is selected from -H, -CH 2 R 8 or -CH 3 , where each presence of R 8 is independently -H,-(C1-C6) alkyl, or- (C6). ~ C10) -Selected from aryl;
Here, each R8 except -H and- ( C1-C6) alkyl is independently substituted with 0-5 -halogens;
R 3 is -C≡CR 9 , -CH 2 -O-CH 2 -R 10 , -CH 2 -O-R 10 ,
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 R7s ;
Here, R 9 is selected from -H,-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, -5-10 membered heteroaryl, or benzylcyclopropyl;
Here, R 10 is a halogen;
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, each presence of R 11 is independently selected from -CF 3 or -OMe;
Here, R 7 is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, or- (C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R 7 is independently replaced by 0-5 R';
Here, R 3 is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, or- (C6-C10) aryl;
Each presence of R 4 and R 5 is -H;
Each R 6 is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
各R1は独立して、-Cl、-Br、-(C6~C10)アリール、-OMe、-CF3、または-OCHF2から選択され;
R2は、-H、-CH2R8、または-CH3 から選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、-(C1~C6)アルキル、または-(C6~C10)-アリールから選択され;
ここで、-Hおよび-(C1~C6)アルキルを除く各R8は独立して、0~5個の-ハロゲンで置換されており;
R3は、-C≡CR9、-CH2-O-CH2-R10、-CH2-O-R10、
ここで、5員の複素環またはヘテロアリールの各々は、0~4個のR7で置換されており;
ここで、R9は、-H、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、-5~10員のヘテロアリール、ベンジルシクロプロピル、
ここで、R10は、ハロゲンであり;
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R11の各存在は独立して、-CF3、-OCHF2 または-O(C1~C6)アルキルから選択され;
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、-(C6~C10)アリール、または-(C6~C10)アリール-(C1~C6)アルキルから選択され、
ここで、各R7は独立して、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R3は、0~5個のR’で置換されており;
ここで、R’は、-Cl、-F、-(C1~C6)アルキル、-OMe、または-(C6~C10)アリールから選択され;
R4 またはR5の各存在は、-Hであり;
各R6は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation X-a:
Each R 1 is independently selected from -Cl, -Br,-(C6-C10) aryl, -OMe, -CF 3 or -OCHF 2 ;
R 2 is selected from -H, -CH 2 R 8 or -CH 3 , where each presence of R 8 is independently -H,-(C1-C6) alkyl, or- (C6). ~ C10) -Selected from aryl;
Here, each R8 except -H and- ( C1-C6) alkyl is independently substituted with 0-5 -halogens;
R 3 is -C≡CR 9 , -CH 2 -O-CH 2 -R 10 , -CH 2 -O-R 10 ,
Here, each of the 5-membered heterocycles or heteroaryls is substituted with 0-4 R7s ;
Here, R 9 is −H, − (C1 to C6) alkyl, − (C6 to C10) aryl, −5 to 10 member heteroaryl, benzylcyclopropyl,
Here, R 10 is a halogen;
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, each presence of R 11 is independently selected from -CF 3 , -OCHF 2 or -O (C1-C6) alkyl;
Here, R 7 is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C6-C10) aryl, or- (C6-C10) aryl- (C1-C6) alkyl.
Here, each R 7 is independently replaced by 0-5 R';
Here, R 3 is replaced by 0 to 5 R';
Here, R'is selected from -Cl, -F,-(C1-C6) alkyl, -OMe, or- (C6-C10) aryl;
Each presence of R4 or R5 is -H;
Each R 6 is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
各R1は独立して、-Clおよび-OMeから選択され;
R2は、-CH2OR8、または-OR8 から選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、または-(C6~C10)-アリールから選択され;
R3は、-C≡CR9、
ここで、R9は、-(C6~C10)アリール、または-5~10員のヘテロアリールから選択され;
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R11の各存在は、-OMeであり;
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、または-(C6~C10)アリールから選択され;
R4およびR5の各存在は、-Hであり;
各R6は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation XI:
Each R 1 is independently selected from -Cl and -OMe;
R 2 is selected from -CH 2 OR 8 or -OR 8 where each presence of R 8 is independently selected from -H, or- (C6-C10) -aryl;
R 3 is -C≡CR 9 ,
Here, R 9 is selected from-(C6-C10) aryl or -5-10 membered heteroaryl;
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, each existence of R 11 is -OMe;
Here, R 7 is selected from-(C1-C6) alkyl or- (C6-C10) aryl;
Each presence of R 4 and R 5 is -H;
Each R 6 is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
各R1は独立して、-Clまたは-OMeから選択され;
R2は、-CH2OR8または-OR8 から選択され、ここで、R8の各存在は、独立して、-H、-CH3、CHF2 または-(C6~C10)-アリールから選択され;
R3は、-C≡CR9、
ここで、R9は、-(C6~C10)アリール、
ここで、各R9は独立して、0~5個のR11で置換されており;
ここで、R11の各存在は、-OMeまたは-(C1~C6)アルキルであり;
ここで、R7は、-(C1~C6)アルキル、-(C3~C6)シクロアルキル、-(C6~C10)アリール、または5~10員のヘテロアリールから選択され;
R4およびR5の各存在は、-Hであり;
各R6は、-Hである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、溶媒和物、多形、異性体、もしくは組み合わせ。 Equation XI-a:
Each R 1 is independently selected from -Cl or -OMe;
R 2 is selected from -CH 2 OR 8 or -OR 8 where each presence of R 8 is independently from -H, -CH 3 , CHF 2 or- (C6 - C10) -aryl. Selected ;
R 3 is -C≡CR 9 ,
Here, R 9 is a − (C6 to C10) aryl,
Here, each R 9 is independently replaced by 0-5 R 11 ;
Here, each presence of R 11 is -OMe or- (C1-C6) alkyl;
Here, R 7 is selected from-(C1-C6) alkyl,-(C3-C6) cycloalkyl,-(C6-C10) aryl, or 5- to 10-membered heteroaryl;
Each presence of R 4 and R 5 is -H;
Each R 6 is −H,
A compound or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, polymorph, isomer, or combination thereof.
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