JP2019519598A5 - - Google Patents
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Description
本発明のいくつかの態様を説明した。それでもなお、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく種々の変形が行なわれ得ることは理解されよう。したがって、他の態様も添付の特許請求の範囲の範囲内である。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［請求項１］
式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中:
Arは、ヘテロアリール基
またはアリールもしくはヘテロアリール基
であり;
X 1 はO、S、N、CR 41 またはNR 41 であり;
X 10 はO、S、N、CR 10 またはNR 10 であり;
X 11 はO、S、N、CR 1 またはNR 1 であり;
X 2 はO、S、N、CR 42 またはNR 42 であり;
X 35 はNまたはCR 35 であり;
X 21 はNまたはCR 21 であり;
X 36 はNまたはCR 36 であり;
X 4 はCR 4 、NまたはNR 24 であり;
各R 20 は同じであるかまたは異なっており、水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR 2 であり;
ZはNまたはCR 8 であり;
R 8 は、H、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 4 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 24 は存在せず、R 5 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
あるいはR 24 はC 1 〜C 6 アルキルまたはC 3 〜C 8 シクロアルキルであり、R 5 は＝Oであり;
但し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R 6 は同じであるかまたは異なっており、H、F、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、オキソおよび=NR 13 より選択され;
または2つのR 6 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、炭素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、窒素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、S（O 2 ）C 1 〜C 6 アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR 1 とR 10 は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで、該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキルおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 の各々は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、OC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 、NO 2 、COC 1 〜C 6 アルキル、SF 5 およびS（O 2 ）C 1 〜C 6 アキルから独立して選択され;
ここで、該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC 2 〜C 6 アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C 1 〜C 6 アルキルおよびOC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 で置換されていてもよく;
R 13 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 11 およびR 12 の各々は各出現時に水素、C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 R 15 およびCONR 17 R 18 から独立して選択され; あるいはR 11 とR 12 は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R 15 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 17 およびR 18 の各々は各出現時に水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される。
［請求項２］
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中:
X 1 はO、S、N、CR 41 またはNR 41 であり;
X 10 はO、S、N、CR 10 またはNR 10 であり;
X 11 はO、S、N、CR 1 またはNR 1 であり;
X 2 はO、S、N、CR 42 またはNR 42 であり;
X 4 はCR 4 、NまたはNR 24 であり;
各R 20 は同じであるかまたは異なっており、水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR 2 であり;
ZはNまたはCR 8 であり;
R 8 は、H、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 4 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 24 は存在せず、R 5 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
あるいはR 24 はC 1 〜C 6 アルキルまたはC 3 〜C 8 シクロアルキルであり、R 5 は＝Oであり;
但し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R 6 は同じであるかまたは異なっており、H、F、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、オキソおよび=NR 13 より選択され;
または2つのR 6 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、炭素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、S（O 2 ）C 1 〜C 6 アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、窒素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、S（O 2 ）C 1 〜C 6 アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、C 1 〜C 6 アルキル、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR 1 とR 10 は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキルおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R 13 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 11 およびR 12 の各々は各出現時に水素、C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 R 15 およびCONR 17 R 18 から独立して選択され; あるいはR 11 とR 12 は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R 15 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 17 およびR 18 の各々は各出現時に水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される。
［請求項３］
式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中:
X 35 はNまたはCR 35 であり;
X 21 はNまたはCR 21 であり;
X 36 はNまたはCR 36 であり;
X 4 はCR 4 、NまたはNR 24 であり;
各R 20 は同じであるかまたは異なっており、水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR 2 であり;
ZはNまたはCR 8 であり;
R 8 は、H、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 4 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 24 は存在せず、R 5 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
あるいはR 24 はC 1 〜C 6 アルキルまたはC 3 〜C 8 シクロアルキルであり、R 5 は＝Oであり;
但し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R 6 は同じであるかまたは異なっており、H、F、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、オキソおよび=NR 13 より選択され;
または2つのR 6 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 の各々は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、OC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 、NO 2 、COC 1 〜C 6 アルキル、SF 5 およびS（O 2 ）C 1 〜C 6 アキルから独立して選択され;
ここで、該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC 2 〜C 6 アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C 1 〜C 6 アルキルおよびOC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 で置換されていてもよく;
R 13 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 11 およびR 12 の各々は各出現時に水素、C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 R 15 およびCONR 17 R 18 から独立して選択され; あるいはR 11 とR 12 は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R 15 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 17 およびR 18 の各々は各出現時に水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される。
［請求項４］
式Aの化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中:
Arは、ヘテロアリール基
またはアリールもしくはヘテロアリール基
であり;
X 1 はO、S、N、CR 41 またはNR 41 であり;
X 10 はO、S、N、CR 10 またはNR 10 であり;
X 11 はO、S、N、CR 1 またはNR 1 であり;
X 2 はO、S、N、CR 42 またはNR 42 であり;
X 35 はNまたはCR 35 であり;
X 21 はNまたはCR 21 であり;
X 36 はNまたはCR 36 であり;
X 4 はCR 4 、NまたはNR 24 であり;
各R 20 は同じであるかまたは異なっており、水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR 2 であり;
ZはNまたはCR 8 であり;
R 8 は、H、CN、Cl、F、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 4 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 24 は存在せず、R 5 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
あるいはR 24 はC 1 〜C 6 アルキルまたはC 3 〜C 8 シクロアルキルであり、R 5 は＝Oであり;
但し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R 2 とR 4 が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R 6 は同じであるかまたは異なっており、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、オキソおよび=NR 13 より選択され;
または2つのR 6 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、炭素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、窒素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR 1 とR 10 は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキルおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 の各々は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、OC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 、NO 2 、COC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され、
ここで、該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC 2 〜C 6 アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C 1 〜C 6 アルキルおよびOC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 で置換されていてもよく;
R 13 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 11 およびR 12 の各々は各出現時に水素、C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 R 15 およびCONR 17 R 18 から独立して選択され;
R 15 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 17 およびR 18 の各々は各出現時に水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される。
［請求項５］
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中:
X 1 はO、S、N、CR 41 またはNR 41 であり;
X 10 はO、S、N、CR 10 またはNR 10 であり;
X 11 はO、S、N、CR 1 またはNR 1 であり;
X 2 はO、S、N、CR 42 またはNR 42 であり;
X 4 はCR 4 、NまたはNR 24 であり;
各R 20 は同じであるかまたは異なっており、水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR 2 であり;
ZはNまたはCR 8 であり;
R 8 は、H、CN、Cl、F、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 4 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 24 は存在せず、R 5 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
あるいはR 24 はC 1 〜C 6 アルキルまたはC 3 〜C 8 シクロアルキルであり、R 5 は＝Oであり;
但し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R 2 とR 4 が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R 6 は同じであるかまたは異なっており、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、オキソおよび=NR 13 より選択され;
または2つのR 6 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、炭素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR 1 、R 10 、R 41 およびR 42 の各々は、窒素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR 1 とR 10 は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキルおよびCONR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R 13 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 11 およびR 12 の各々は各出現時に水素、C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 R 15 およびCONR 17 R 18 から独立して選択され;
R 15 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 17 およびR 18 の各々は各出現時に水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される。
［請求項６］
式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩:
式中:
X 35 はNまたはCR 35 であり;
X 21 はNまたはCR 21 であり;
X 36 はNまたはCR 36 であり;
X 4 はCR 4 、NまたはNR 24 であり;
各R 20 は同じであるかまたは異なっており、水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR 2 であり;
ZはNまたはCR 8 であり;
R 8 は、H、CN、Cl、F、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 4 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 24 は存在せず、R 5 は水素、C 1 〜C 6 アルコキシ、ハロ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC 1 〜C 6 アルキルであり;
あるいはR 24 はC 1 〜C 6 アルキルまたはC 3 〜C 8 シクロアルキルであり、R 5 は＝Oであり;
但し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R 2 とR 4 が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR 2 とR 3 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R 4 とR 5 は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R 6 は同じであるかまたは異なっており、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、オキソおよび=NR 13 より選択され;
または2つのR 6 は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 の各々は、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、CN、ハロ、CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 C 3 〜C 8 シクロアルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、OC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 、NO 2 、COC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され、
ここで、該C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシ、NR 11 R 12 、=NR 13 、COOC 1 〜C 6 アルキル、CONR 11 R 12 、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC 2 〜C 6 アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C 6 〜C 10 アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC 6 〜C 10 アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C 1 〜C 6 アルキルおよびOC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC 1 〜C 6 アルキル、NH 2 、NHC 1 〜C 6 アルキル、N（C 1 〜C 6 アルキル） 2 で置換されていてもよく;
R 13 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 11 およびR 12 の各々は各出現時に水素、C 1 〜C 6 アルキル、CO 2 R 15 およびCONR 17 R 18 から独立して選択され;
R 15 はC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 17 およびR 18 の各々は各出現時に水素およびC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される。
［請求項７］
部分
が
（LHS1）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
［請求項８］
部分
が
（LHS2）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
［請求項９］
部分
が
（LHS7）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
［請求項１０］
X 10 がNであり; X 2 がSである、請求項9記載の化合物。
［請求項１１］
LHS7が
である、請求項9記載の化合物。
［請求項１２］
部分
が
（LHS8）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
［請求項１３］
X 1 がSであり; X 2 がCHである、請求項12記載の化合物。
［請求項１４］
部分
が
（LHS9）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
［請求項１５］
部分
が
（LHS10）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
［請求項１６］
部分
が
（LHS11）である、請求項1、2、4または5記載の化合物。
［請求項１７］
部分
が
（LHS12）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
［請求項１８］
部分
が
（LHS13）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
［請求項１９］
部分
が
（LHS14）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
［請求項２０］
部分
が
（LHS17）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
［請求項２１］
LHS17が
である、請求項20記載の化合物。
［請求項２２］
部分
が
（LHS18）である、請求項1、3、4または6記載の化合物。
［請求項２３］
部分
が
である、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
［請求項２４］
部分
が
（RHS1）である、請求項23記載の化合物。
［請求項２５］
部分
が
（RHS2）である、請求項23記載の化合物。
［請求項２６］
部分
が
（RHS3）である、請求項23記載の化合物。
［請求項２７］
部分
が
（RHS5）である、請求項23記載の化合物。
［請求項２８］
RHS5が
である、請求項27記載の化合物。
［請求項２９］
部分
が
（RHS6）である、請求項23記載の化合物。
［請求項３０］
部分
が
（RHS9）である、請求項23記載の化合物。
［請求項３１］
部分
が
（RHS12）である、請求項23記載の化合物。
［請求項３２］
X 10 がCR 10 である、請求項1、2、4または5のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３３］
R 10 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３４］
R 10 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３５］
R 10 がジメチルアミノメチルである、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３６］
R 10 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項1、2、4、5、7、8、12または32のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３７］
X 11 がCR 1 である、請求項1、2、4または5のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３８］
R 1 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
［請求項３９］
R 1 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４０］
R 1 がジメチルアミノメチルである、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４１］
R 1 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項1、2、4または5、7、8、9、12または37のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４２］
X 10 がNR 10 である、請求項1、2、4または5のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４３］
R 10 がイソプロピルである、請求項42記載の化合物。
［請求項４４］
R 10 がメチルである、請求項42記載の化合物。
［請求項４５］
R 10 がベンジルである、請求項42記載の化合物。
［請求項４６］
R 10 がフェニルである、請求項42記載の化合物。
［請求項４７］
X 35 がCR 35 である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４８］
R 35 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
［請求項４９］
R 35 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５０］
R 35 がジメチルアミノメチルである、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５１］
R 35 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項1、3、4、6、14、18、19、22または47のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５２］
X 21 がCR 21 である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５３］
R 21 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５４］
R 21 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５５］
R 21 がジメチルアミノメチルである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５６］
R 21 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５７］
R 21 がハロである、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５８］
R 21 がCH 3 である、請求項1、3、4、6、17または52のいずれか一項記載の化合物。
［請求項５９］
R 29 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６０］
R 29 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６１］
R 29 がジメチルアミノメチルである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６２］
R 29 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６３］
R 29 がハロである、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６４］
R 29 がCH 3 である、請求項1、3、4、6、15、17、19または20のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６５］
X 36 がCR 36 である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６６］
R 36 がハロである、請求項1、3、4、6、20、22または65のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６７］
R 36 がCH 3 である、請求項1、3、4、6、20、22または65のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６８］
R 34 がハロである、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
［請求項６９］
R 34 がCH 3 である、請求項1、3、4または6のいずれか一項記載の化合物。
［請求項７０］
各R 20 が水素である、前記請求項のいずれか一項記載の化合物。
［請求項７１］
Arがヘテロアリール基
であり、式中
X 1 はO、S、NまたはCHであり;
X 10 はN、CR 10 またはNR 10 であり;
X 11 はN、CR 1 またはNR 1 であり;
X 2 はO、S、NまたはCHであり;
R 1 およびR 10 の各々は、炭素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリール、S（O 2 ）C 1 〜C 6 アキルおよびC 3 〜C 7 シクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C 1 〜C 6 アルキルおよびC 3 〜C 7 シクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C 1 〜C 6 アルコキシおよびNR 11 R 12 から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R 1 、R 10 の各々は、窒素に結合している場合、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびC 3 〜C 7 シクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C 1 〜C 6 アルキルおよびC 3 〜C 7 シクロアルキルは、各々がヒドロキシおよびC 1 〜C 6 アルコキシから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R 8 は、H、CN、Cl、F、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 は水素、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルまたはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 は水素またはハロであり;
R 4 は水素、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルまたはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 5 は水素またはハロである、
請求項1、2、4、5、7〜13、16または23〜31のいずれか一項記載の化合物。
［請求項７２］
式Iの化合物が式Iaの化合物であり、
式中
X 10 はNまたはCR 10 であり;
X 2 はO、SまたはNR 42 である、
請求項1、2、4、5、7〜13、16または23〜31のいずれか一項記載の化合物。
［請求項７３］
X 10 がNであり; X 2 がOである、請求項72記載の化合物。
［請求項７４］
X 10 がNであり; X 2 がSである、請求項72記載の化合物。
［請求項７５］
X 10 がCR 10 であり; X 2 がOである、請求項72記載の化合物。
［請求項７６］
X 10 がCR 10 であり; X 2 がSである、請求項72記載の化合物。
［請求項７７］
式Iの化合物が式Ibの化合物であり、
式中
X 1 はO、SまたはNR 41 であり;
X 2 はNまたはCR 42 である、
請求項1、2、4、5、7〜13、16または23〜31のいずれか一項記載の化合物。
［請求項７８］
X 1 がOであり; X 2 がNである、請求項77記載の化合物。
［請求項７９］
X 1 がSであり; X 2 がNである、請求項77記載の化合物。
［請求項８０］
X 1 がOであり; X 2 がCR 42 である、請求項77記載の化合物。
［請求項８１］
X 1 がSであり; X 2 がCR 42 である、請求項77記載の化合物。
［請求項８２］
R 1 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項８３］
R 10 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項８４］
R 1 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項８５］
R 10 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項８６］
R 41 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項８７］
R 42 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項８８］
R 41 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項８９］
R 42 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９０］
R 1 がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９１］
R 1 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９２］
R 10 がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９３］
R 10 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９４］
R 41 がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９５］
R 41 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９６］
R 42 がジメチルアミノメチルである、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９７］
R 42 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項72〜81のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９８］
Arがアリールまたはヘテロアリール基
であり、
X 35 がCR 35 であり;
X 21 がNまたはCR 21 であり;
X 36 がCR 36 であり;
R 34 、R 29 、R 35 、R 21 およびR 36 の各々が、H、C 1 〜C 6 アルキル、ハロ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキル、C 6 〜C 10 アリールおよびS（O 2 ）C 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
ここで、該C 1 〜C 6 アルキル、3〜7員の非芳香族単環式ヘテロシクロアルキルおよびC 3 〜C 7 シクロアルキルは、各々がヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルキル、オキソ、NR 11 R 12 および3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
R 8 が、H、CN、Cl、F、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルより選択され;
R 2 が水素、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルまたはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 3 が水素またはハロであり;
R 4 が水素、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキルまたはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 5 が水素またはハロである、
請求項1、3、4、6、14、15または17〜31のいずれか一項記載の化合物。
［請求項９９］
R 35 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１００］
R 35 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１０１］
R 35 がジメチルアミノメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１０２］
R 35 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項98記載の化合物。
［請求項１０３］
R 35 がメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１０４］
R 35 がハロである、請求項98記載の化合物。
［請求項１０５］
R 21 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１０６］
R 21 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１０７］
R 21 がジメチルアミノメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１０８］
R 21 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項98記載の化合物。
［請求項１０９］
R 21 がメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１０］
R 21 がハロである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１１］
R 29 が2-ヒドロキシ-2-プロピルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１２］
R 29 が1-ヒドロキシ-1-シクロプロピルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１３］
R 29 がジメチルアミノメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１４］
R 29 がS（O 2 ）CH 3 である、請求項98記載の化合物。
［請求項１１５］
R 29 がメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１６］
R 29 がハロである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１７］
R 36 がメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１８］
R 36 がハロである、請求項98記載の化合物。
［請求項１１９］
R 34 がメチルである、請求項98記載の化合物。
［請求項１２０］
R 34 がハロである、請求項98記載の化合物。
［請求項１２１］
下記の化合物:
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
［請求項１２２］
下記の化合物:
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。
［請求項１２３］
請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または塩と1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
［請求項１２４］
NRLP3活性を調節するための方法であって、NRLP3と有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物とを接触させる段階を含む、方法。
［請求項１２５］
調節することが、NRLP3に拮抗することを含む、請求項124記載の方法。
［請求項１２６］
インビトロで行われる、請求項124または125のいずれか一項記載の方法。
［請求項１２７］
NRLP3を含む1つまたは複数の細胞を含む試料と前記化合物とを接触させる段階を含む、請求項124〜126のいずれか一項記載の方法。
［請求項１２８］
インビボで行われる、請求項124、125、または127のいずれか一項記載の方法。
［請求項１２９］
疾患を有する対象に前記化合物を投与する段階を含み、NRLP3シグナル伝達が該疾患の病態および/または症状および/または進行の一因となる、請求項128記載の方法。
［請求項１３０］
対象がヒトである、請求項129記載の方法。
［請求項１３１］
代謝障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１３２］
代謝障害が2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、肥満、または痛風である、請求項131記載の方法。
［請求項１３３］
中枢神経系疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１３４］
中枢神経系疾患がアルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、またはパーキンソン病である、請求項133記載の方法。
［請求項１３５］
肺疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１３６］
肺疾患が喘息、COPD、または特発性肺線維症である、請求項135記載の方法。
［請求項１３７］
肝疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１３８］
肝疾患がNASH症候群、ウイルス性肝炎、または肝硬変である、請求項137記載の方法。
［請求項１３９］
膵疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１４０］
膵疾患が急性膵炎または慢性膵炎である、請求項139記載の方法。
［請求項１４１］
腎疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１４２］
腎疾患が急性腎損傷または慢性腎損傷である、請求項141記載の方法。
［請求項１４３］
腸疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１４４］
腸疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項143記載の方法。
［請求項１４５］
皮膚疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１４６］
皮膚疾患が乾癬である、請求項145記載の方法。
［請求項１４７］
筋骨格系疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１４８］
筋骨格系疾患が強皮症である、請求項147記載の方法。
［請求項１４９］
血管障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１５０］
血管障害が巨細胞性動脈炎である、請求項149記載の方法。
［請求項１５１］
骨の障害である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１５２］
骨の障害が変形性関節症、骨粗鬆症、または大理石骨病の障害である、請求項151記載の方法。
［請求項１５３］
眼疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１５４］
眼疾患が緑内障または黄斑変性である、請求項153記載の方法。
［請求項１５５］
ウイルス感染により引き起こされる疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１５６］
ウイルス感染により引き起こされる疾患がHIVまたはAIDSである、請求項155記載の方法。
［請求項１５７］
自己免疫疾患である疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１５８］
自己免疫疾患が関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎である、請求項157記載の方法。
［請求項１５９］
疾患ががんまたは加齢である、請求項99記載の方法。
［請求項１６０］
骨髄異形成症候群（MDS）; 非小細胞肺がん、例えば、NLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小細胞肺がん; 急性リンパ芽球性白血病（ALL）、例えば、グルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALL; ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）; 多発性骨髄腫; 前骨髄球性白血病; 急性骨髄性白血病（AML）、慢性骨髄性白血病（CML）; 胃がん; および肺がん転移より選択されるがんである疾患、障害または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む方法。
［請求項１６１］
骨髄異形成症候群(MDS); 非小細胞肺がん、例えばNLRP3の変異または過剰発現を有する患者における非小細胞肺がん; 急性リンパ芽球性白血病(ALL)、例えばグルココルチコイド処置に抵抗性の患者におけるALL; ランゲルハンス細胞組織球症(LCH); 多発性骨髄腫; 前骨髄球性白血病; 胃がん; および肺がん転移より選択されるがんである疾患、障害、または状態を処置する方法であって、該処置を必要とする対象に有効量の請求項1〜122のいずれか一項記載の化合物または請求項123記載の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
［請求項１６２］
がんがMDSである、請求項160または161記載の方法。
［請求項１６３］
がんが非小細胞肺がんである、請求項160または161記載の方法。
［請求項１６４］
がんが急性リンパ芽球性白血病である、請求項160または161記載の方法。
［請求項１６５］
がんがLCHである、請求項160または161記載の方法。
［請求項１６６］
がんが多発性骨髄腫である、請求項160または161記載の方法。
［請求項１６７］
がんが前骨髄球性白血病である、請求項102記載の方法。
［請求項１６８］
がんが急性骨髄性白血病(AML)である、請求項160または161記載の方法。
［請求項１６９］
がんが慢性骨髄性白血病(CML)である、請求項160または161記載の方法。
［請求項１７０］
がんが胃がんである、請求項160または161記載の方法。
［請求項１７１］
がんが肺がん転移である、請求項160または161記載の方法。
Several aspects of the invention have been described. Nevertheless, it will be understood that various modifications can be made without departing from the spirit and scope of the invention. Accordingly, other aspects are also within the scope of the appended claims.
The inventions described in the claims of the present application will be additionally described below.
[Claim 1]
A compound of formula A or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
Ar is a heteroaryl group
Or an aryl or heteroaryl group
And
X 1 Is O, S, N, CR 41 Or NR 41 And
X Ten Is O, S, N, CR Ten Or NR Ten And
X 11 Is O, S, N, CR 1 Or NR 1 And
X 2 Is O, S, N, CR 42 Or NR 42 And
X 35 Is N or CR 35 And
X twenty one Is N or CR twenty one And
X 36 Is N or CR 36 And
X Four Is CR Four , N or NR twenty four And
Each R 20 Are the same or different, hydrogen and C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl;
Y is N or CR 2 And
Z is N or CR 8 And
R 8 Is H, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R twenty four Does not exist, R Five Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
Or R twenty four Is C 1 ~ C 6 Alkyl or C 3 ~ C 8 Cycloalkyl and R Five Is =O;
However, R 2 , R 3 , R Four And R Five At least one of them is not hydrogen;
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A, R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
And
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R in each ring 6 Are the same or different and H, F, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , Oxo and =NR 13 More selected;
Or two R 6 Is a saturated ring containing, together with one or more atoms connecting them, a 3- to 8-membered carbocycle, or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle;
R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when attached to a carbon 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Independently selected from cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from:
And R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when bound to nitrogen 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, S (O 2 ) C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
Or R 1 And R Ten Together with the atoms connecting them form a 3-8 membered carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S, Here, the ring is each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
R 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 Each of H, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 , NO 2 , COC 1 ~ C 6 Alkyl, SF Five And S (O 2 ) C 1 ~ C 6 Independently selected from Achill;
Where the C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, C 1 ~ C 6 Alkyl, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkynyl,
The C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 ~ C 6 Alkyl and OC 1 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkyl,
Alternatively, R on an adjacent ring carbon atom, 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 The two groups selected from the above are, together with the adjacent ring carbons, a 6-membered aromatic ring, a 5- to 8-membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5- or 6-membered heteroaromatic ring. Or forms a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the ring formed by two groups together with the adjacent ring carbons is one or more OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 May be replaced with;
R 13 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 11 And R 12 Each is hydrogen, C at each occurrence 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 R 15 And CONR 17 R 18 Independently selected from; or R 11 And R 12 Together with the nitrogen to which they are attached form a 3- to 7-membered ring optionally containing one or more heteroatoms in addition to the nitrogen to which they are attached;
R 15 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 17 And R 18 Each of hydrogen and C at each occurrence 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl.
[Claim 2]
A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 1 Is O, S, N, CR 41 Or NR 41 And
X Ten Is O, S, N, CR Ten Or NR Ten And
X 11 Is O, S, N, CR 1 Or NR 1 And
X 2 Is O, S, N, CR 42 Or NR 42 And
X Four Is CR Four , N or NR twenty four And
Each R 20 Are the same or different, hydrogen and C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl;
Y is N or CR 2 And
Z is N or CR 8 And
R 8 Is H, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R twenty four Does not exist, R Five Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
Or R twenty four Is C 1 ~ C 6 Alkyl or C 3 ~ C 8 Cycloalkyl and R Five Is =O;
However, R 2 , R 3 , R Four And R Five At least one of them is not hydrogen;
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A, R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
And
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R in each ring 6 Are the same or different and H, F, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , Oxo and =NR 13 More selected;
Or two R 6 Is a saturated ring containing, together with one or more atoms connecting them, a 3- to 8-membered carbocycle, or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle;
R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when attached to a carbon 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, S (O 2 ) C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from:
And R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when bound to nitrogen 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, S (O 2 ) C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, C 1 ~ C 6 Alkyl, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from:
Or R 1 And R Ten Together with the atoms connecting them form a 3-8 membered carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S, Where the ring is each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from:
R 13 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 11 And R 12 Each is hydrogen, C at each occurrence 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 R 15 And CONR 17 R 18 Independently selected from; or R 11 And R 12 Together with the nitrogen to which they are attached form a 3- to 7-membered ring optionally containing, in addition to the nitrogen to which they are attached, one or more heteroatoms;
R 15 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 17 And R 18 Each of hydrogen and C at each occurrence 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl.
[Claim 3]
A compound of formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 35 Is N or CR 35 And
X twenty one Is N or CR twenty one And
X 36 Is N or CR 36 And
X Four Is CR Four , N or NR twenty four And
Each R 20 Are the same or different, hydrogen and C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl;
Y is N or CR 2 And
Z is N or CR 8 And
R 8 Is H, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R twenty four Does not exist, R Five Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
Or R twenty four Is C 1 ~ C 6 Alkyl or C 3 ~ C 8 Cycloalkyl and R Five Is =O;
However, R 2 , R 3 , R Four And R Five At least one of them is not hydrogen;
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A, R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
And
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R in each ring 6 Are the same or different and H, F, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , Oxo and =NR 13 More selected;
Or two R 6 Is a saturated ring containing, together with one or more atoms connecting them, a 3- to 8-membered carbocycle, or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle;
R 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 Each of H, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 , NO 2 , COC 1 ~ C 6 Alkyl, SF Five And S (O 2 ) C 1 ~ C 6 Independently selected from Achill;
Where the C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, C 1 ~ C 6 Alkyl, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkynyl,
The C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 ~ C 6 Alkyl and OC 1 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkyl,
Alternatively, R on an adjacent ring carbon atom 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 The two groups selected from the above are, together with the adjacent ring carbons, a 6-membered aromatic ring, a 5- to 8-membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5- or 6-membered heteroaromatic ring. Or forms a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the ring formed by two groups together with the adjacent ring carbons is one or more OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 May be replaced with;
R 13 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 11 And R 12 Each is hydrogen, C at each occurrence 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 R 15 And CONR 17 R 18 Independently selected from; or R 11 And R 12 Together with the nitrogen to which they are attached form a 3- to 7-membered ring optionally containing one or more heteroatoms in addition to the nitrogen to which they are attached;
R 15 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 17 And R 18 Each of hydrogen and C at each occurrence 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl.
[Claim 4]
A compound of formula A or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
Ar is a heteroaryl group
Or an aryl or heteroaryl group
And
X 1 Is O, S, N, CR 41 Or NR 41 And
X Ten Is O, S, N, CR Ten Or NR Ten And
X 11 Is O, S, N, CR 1 Or NR 1 And
X 2 Is O, S, N, CR 42 Or NR 42 And
X 35 Is N or CR 35 And
X twenty one Is N or CR twenty one And
X 36 Is N or CR 36 And
X Four Is CR Four , N or NR twenty four And
Each R 20 Are the same or different, hydrogen and C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl;
Y is N or CR 2 And
Z is N or CR 8 And
R 8 Is H, CN, Cl, F, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 ~ C 6 Alkyl and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R twenty four Does not exist, R Five Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
Or R twenty four Is C 1 ~ C 6 Alkyl or C 3 ~ C 8 Cycloalkyl and R Five Is =O;
However, R 2 , R 3 , R Four And R Five At least one of the 2 And R Four Are not both hydroxymethyl;
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A, R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
And
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R in each ring 6 Are the same or different and H, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , Oxo and =NR 13 More selected;
Or two R 6 Is a saturated ring containing, together with one or more atoms connecting them, a 3- to 8-membered carbocycle, or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle;
R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when attached to a carbon 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Independently selected from cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from:
And R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when bound to nitrogen 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Independently selected from cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
Or R 1 And R Ten Together with the atoms connecting them form a 3-8 membered carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S, Where the ring is each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
R 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 Each of H, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 , NO 2 , COC 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl,
Where the C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkynyl,
The C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 ~ C 6 Alkyl and OC 1 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkyl,
Alternatively, R on an adjacent ring carbon atom, 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 The two groups selected from the above are, together with the adjacent ring carbons, a 6-membered aromatic ring, a 5- to 8-membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5- or 6-membered heteroaromatic ring. Or forms a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the ring formed by two groups together with the adjacent ring carbons is one or more OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 May be replaced with;
R 13 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 11 And R 12 Each is hydrogen, C at each occurrence 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 R 15 And CONR 17 R 18 Independently selected from;
R 15 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 17 And R 18 Each of hydrogen and C at each occurrence 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl.
[Claim 5]
A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 1 Is O, S, N, CR 41 Or NR 41 And
X Ten Is O, S, N, CR Ten Or NR Ten And
X 11 Is O, S, N, CR 1 Or NR 1 And
X 2 Is O, S, N, CR 42 Or NR 42 And
X Four Is CR Four , N or NR twenty four And
Each R 20 Are the same or different, hydrogen and C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl;
Y is N or CR 2 And
Z is N or CR 8 And
R 8 Is H, CN, Cl, F, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 ~ C 6 Alkyl and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R twenty four Does not exist, R Five Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
Or R twenty four Is C 1 ~ C 6 Alkyl or C 3 ~ C 8 Cycloalkyl and R Five Is =O;
However, R 2 , R 3 , R Four And R Five At least one of the 2 And R Four Are not both hydroxymethyl;
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A, R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
And
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R in each ring 6 Are the same or different and H, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , Oxo and =NR 13 More selected;
Or two R 6 Is a saturated ring containing, together with one or more atoms connecting them, a 3- to 8-membered carbocycle, or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle;
R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when attached to a carbon 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Independently selected from cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
And R 1 , R Ten , R 41 And R 42 Each of H, C when bound to nitrogen 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Independently selected from cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from:
Or R 1 And R Ten Together with the atoms connecting them form a 3-8 membered carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S, Where the ring is each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl and CONR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
R 13 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 11 And R 12 Each is hydrogen, C at each occurrence 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 R 15 And CONR 17 R 18 Independently selected from;
R 15 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 17 And R 18 Each of hydrogen and C at each occurrence 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl.
[Claim 6]
A compound of formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 35 Is N or CR 35 And
X twenty one Is N or CR twenty one And
X 36 Is N or CR 36 And
X Four Is CR Four , N or NR twenty four And
Each R 20 Are the same or different, hydrogen and C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl;
Y is N or CR 2 And
Z is N or CR 8 And
R 8 Is H, CN, Cl, F, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 ~ C 6 Alkyl and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
R twenty four Does not exist, R Five Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Alkoxy, halo, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 C optionally substituted with cycloalkyl or hydroxy 1 ~ C 6 Alkyl;
Or R twenty four Is C 1 ~ C 6 Alkyl or C 3 ~ C 8 Cycloalkyl and R Five Is =O;
However, R 2 , R 3 , R Four And R Five At least one of the 2 And R Four Are not both hydroxymethyl;
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Or R 2 And R 3 Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring A, R Four And R Five Together with the carbons connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
And
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R in each ring 6 Are the same or different and H, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , Oxo and =NR 13 More selected;
Or two R 6 Is a saturated ring containing, together with one or more atoms connecting them, a 3- to 8-membered carbocycle, or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle;
R 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 Each of H, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 C 3 ~ C 8 Cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 , NO 2 , COC 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl,
Where the C 1 ~ C 6 Alkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 ~ C 6 Alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkynyl,
The C 6 ~ C Ten Aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 ~ C Ten Aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 ~ C 6 Alkyl and OC 1 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkyl,
Alternatively, R on an adjacent ring carbon atom, 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 The two groups selected from the above are, together with the adjacent ring carbons, a 6-membered aromatic ring, a 5- to 8-membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5- or 6-membered heteroaromatic ring. Or forms a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the ring formed by two groups together with the adjacent ring carbons is one or more OC 1 ~ C 6 Alkyl, NH 2 , NHC 1 ~ C 6 Alkyl, N (C 1 ~ C 6 Alkyl) 2 May be replaced with;
R 13 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 11 And R 12 Each is hydrogen, C at each occurrence 1 ~ C 6 Alkyl, CO 2 R 15 And CONR 17 R 18 Independently selected from;
R 15 Is C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 17 And R 18 Each of hydrogen and C at each occurrence 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl.
[Claim 7]
part
But
The compound according to claim 1, 2, 4 or 5, which is (LHS1).
[Claim 8]
part
But
The compound according to claim 1, 2, 4 or 5, which is (LHS2).
[Claim 9]
part
But
The compound according to claim 1, 2, 4 or 5, which is (LHS7).
[Claim 10]
X Ten Is N; X 2 10. The compound of claim 9, wherein is S.
[Claim 11]
LHS7
10. The compound of claim 9, which is
[Claim 12]
part
But
The compound of claim 1, 2, 4 or 5 which is (LHS8).
[Claim 13]
X 1 Is S; X 2 13. The compound of claim 12, wherein is CH.
[Claim 14]
part
But
The compound according to claim 1, 3, 4 or 6, which is (LHS9).
[Claim 15]
part
But
The compound of claim 1, 3, 4 or 6 which is (LHS10).
[Claim 16]
part
But
(LHS11), The compound of Claim 1, 2, 4 or 5.
[Claim 17]
part
But
The compound of claim 1, 3, 4 or 6 which is (LHS12).
[Claim 18]
part
But
The compound according to claim 1, 3, 4 or 6, which is (LHS13).
[Claim 19]
part
But
The compound according to claim 1, 3, 4 or 6, which is (LHS14).
[Claim 20]
part
But
The compound according to claim 1, 3, 4 or 6, which is (LHS17).
[Claim 21]
LHS17
21. The compound of claim 20, which is
[Claim 22]
part
But
The compound according to claim 1, 3, 4 or 6, which is (LHS18).
[Claim 23]
part
But
The compound according to any one of the preceding claims, which is:
[Claim 24]
part
But
24. The compound of claim 23, which is (RHS1).
[Claim 25]
part
But
24. The compound of claim 23, which is (RHS2).
[Claim 26]
part
But
24. The compound of claim 23, which is (RHS3).
[Claim 27]
part
But
24. The compound of claim 23, which is (RHS5).
[Claim 28]
RHS5
28. The compound of claim 27, which is:
[Claim 29]
part
But
24. The compound of claim 23, which is (RHS6).
[Claim 30]
part
But
24. The compound of claim 23, which is (RHS9).
[Claim 31]
part
But
24. The compound of claim 23, which is (RHS12).
[Claim 32]
X Ten Is CR Ten 6. The compound of any one of claims 1, 2, 4 or 5 which is:
[Claim 33]
R Ten 33. A compound according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 7, 8, 12 or 32, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 34]
R Ten 33. The compound of any one of claims 1, 2, 4, 5, 7, 8, 12 or 32, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 35]
R Ten 33. The compound of any one of claims 1, 2, 4, 5, 7, 8, 12 or 32, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 36]
R Ten Is S (O 2 ) CH 3 33. The compound of any one of claims 1, 2, 4, 5, 7, 8, 12 or 32 which is
[Claim 37]
X 11 Is CR 1 6. The compound of any one of claims 1, 2, 4 or 5 which is:
[Claim 38]
R 1 38. The compound according to any one of claims 1, 2, 4 or 5, 7, 8, 9, 12 or 37, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 39]
R 1 38. The compound according to any one of claims 1, 2, 4 or 5, 7, 8, 9, 12 or 37, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 40]
R 1 38. The compound according to any one of claims 1, 2, 4 or 5, 7, 8, 9, 12 or 37, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 41]
R 1 Is S (O 2 ) CH 3 38. The compound according to any one of claims 1, 2, 4 or 5, 7, 8, 9, 12 or 37.
[Claim 42]
X Ten Is NR Ten 6. The compound of any one of claims 1, 2, 4 or 5 which is:
[Claim 43]
R Ten 43. The compound of claim 42, wherein is isopropyl.
[Claim 44]
R Ten 43. The compound of claim 42, wherein is methyl.
[Claim 45]
R Ten 43. The compound of claim 42, wherein is benzyl.
[Claim 46]
R Ten 43. The compound of claim 42, wherein is phenyl.
[Claim 47]
X 35 Is CR 35 7. The compound of any one of claims 1, 3, 4 or 6 which is:
[Claim 48]
R 35 52. The compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 14, 18, 19, 22 or 47, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 49]
R 35 48. A compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 14, 18, 19, 22 or 47, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 50]
R 35 48. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 14, 18, 19, 22 or 47, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 51]
R 35 Is S (O 2 ) CH 3 48. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 14, 18, 19, 22 or 47 which is
[Claim 52]
X twenty one Is CR twenty one 7. The compound of any one of claims 1, 3, 4 or 6 which is:
[Claim 53]
R twenty one 53. The compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 17 or 52, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 54]
R twenty one 53. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 17 or 52, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 55]
R twenty one 53. The compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 17 or 52, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 56]
R twenty one Is S (O 2 ) CH 3 53. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 17 or 52 which is:
[Claim 57]
R twenty one 53. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 17 or 52, wherein is halo.
[Claim 58]
R twenty one Is CH 3 53. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 17 or 52 which is:
[Claim 59]
R 29 The compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 15, 17, 19 or 20, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 60]
R 29 21. A compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 15, 17, 19 or 20, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 61]
R 29 21. The compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 15, 17, 19 or 20, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 62]
R 29 Is S (O 2 ) CH 3 21. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 15, 17, 19 or 20 which is
[Claim 63]
R 29 21. The compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 15, 17, 19 or 20, wherein is halo.
[Claim 64]
R 29 Is CH 3 21. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 15, 17, 19 or 20 which is
[Claim 65]
X 36 Is CR 36 7. The compound of any one of claims 1, 3, 4 or 6 which is:
[Claim 66]
R 36 66. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 20, 22, or 65, wherein is halo.
[Claim 67]
R 36 Is CH 3 66. The compound of any one of claims 1, 3, 4, 6, 20, 22 or 65 which is:
[Claim 68]
R 34 7. The compound of any one of claims 1, 3, 4 or 6, wherein is halo.
[Claim 69]
R 34 Is CH 3 7. The compound of any one of claims 1, 3, 4 or 6 which is:
[Claim 70]
Each R 20 The compound according to any one of the preceding claims, wherein is hydrogen.
[Claim 71]
Ar is a heteroaryl group
And in the formula
X 1 Is O, S, N or CH;
X Ten Is N, CR Ten Or NR Ten And
X 11 Is N, CR 1 Or NR 1 And
X 2 Is O, S, N or CH;
R 1 And R Ten Each of H, C when attached to a carbon 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl, S (O 2 ) C 1 ~ C 6 Achill and C 3 ~ C 7 Independently selected from cycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl and C 3 ~ C 7 Cycloalkyl is each hydroxy, oxo, C 1 ~ C 6 Alkoxy and NR 11 R 12 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from:
R 1 , R Ten Each of H, C when bound to nitrogen 1 ~ C 6 Alkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and C 3 ~ C 7 Independently selected from cycloalkyl, wherein said C 1 ~ C 6 Alkyl and C 3 ~ C 7 Cycloalkyl is each hydroxy and C 1 ~ C 6 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from alkoxy;
R 8 Is H, CN, Cl, F, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl or C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen or halo;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl or C 1 ~ C 6 Alkyl;
R Five Is hydrogen or halo,
32. A compound according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 7-13, 16 or 23-31.
[Claim 72]
The compound of formula I is a compound of formula Ia,
In the ceremony
X Ten Is N or CR Ten And
X 2 Is O, S or NR 42 Is,
32. A compound according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 7-13, 16 or 23-31.
[Claim 73]
X Ten Is N; X 2 73. The compound of claim 72, wherein is O.
[Claim 74]
X Ten Is N; X 2 73. The compound of claim 72, wherein is S.
[Claim 75]
X Ten Is CR Ten And X 2 73. The compound of claim 72, wherein is O.
[Claim 76]
X Ten Is CR Ten And X 2 73. The compound of claim 72, wherein is S.
[Claim 77]
The compound of formula I is a compound of formula Ib,
In the ceremony
X 1 Is O, S or NR 41 And
X 2 Is N or CR 42 Is
32. A compound according to any one of claims 1, 2, 4, 5, 7-13, 16 or 23-31.
[Claim 78]
X 1 Is O; X 2 78. The compound of claim 77, wherein is N.
[Claim 79]
X 1 Is S; X 2 78. The compound of claim 77, wherein is N.
[Claim 80]
X 1 Is O; X 2 Is CR 42 78. The compound of claim 77, which is
[Claim 81]
X 1 Is S; X 2 Is CR 42 78. The compound of claim 77, which is
[Claim 82]
R 1 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 83]
R Ten 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 84]
R 1 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 85]
R Ten 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 86]
R 41 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 87]
R 42 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 88]
R 41 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 89]
R 42 82. The compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 90]
R 1 82. A compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 91]
R 1 Is S (O 2 ) CH 3 82. A compound according to any one of claims 72 to 81 which is
[Claim 92]
R Ten 82. A compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 93]
R Ten Is S (O 2 ) CH 3 82. A compound according to any one of claims 72 to 81 which is
[Claim 94]
R 41 82. A compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 95]
R 41 Is S (O 2 ) CH 3 82. A compound according to any one of claims 72 to 81 which is:
[Claim 96]
R 42 82. A compound according to any one of claims 72 to 81, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 97]
R 42 Is S (O 2 ) CH 3 82. A compound according to any one of claims 72 to 81 which is
[Claim 98]
Ar is an aryl or heteroaryl group
And
X 35 Is CR 35 And
X twenty one Is N or CR twenty one And
X 36 Is CR 36 And
R 34 , R 29 , R 35 , R twenty one And R 36 Each of H, C 1 ~ C 6 Alkyl, halo, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl, 3-7 membered non-aromatic monocyclic heterocycloalkyl, C 6 ~ C Ten Aryl and S (O 2 ) C 1 ~ C 6 Independently selected from alkyl;
Where the C 1 ~ C 6 Alkyl, 3-7 membered non-aromatic monocyclic heterocycloalkyl and C 3 ~ C 7 Cycloalkyl is each hydroxyl, C 1 ~ C 6 Alkyl, oxo, NR 11 R 12 And optionally substituted with one or more substituents independently selected from 3-7 membered heterocycloalkyl,
R 8 But H, CN, Cl, F, C 1 ~ C 6 Alkyl, C 1 ~ C 6 Alkoxy, C 1 ~ C 6 Haloalkoxy and C 1 ~ C 6 Selected from haloalkyl;
R 2 Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl or C 1 ~ C 6 Alkyl;
R 3 Is hydrogen or halo;
R Four Is hydrogen, C 1 ~ C 6 Haloalkyl, C 3 ~ C 7 Cycloalkyl or C 1 ~ C 6 Alkyl;
R Five Is hydrogen or halo,
32. A compound according to any one of claims 1, 3, 4, 6, 14, 15 or 17-31.
[Claim 99]
R 35 99. The compound of claim 98, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 100]
R 35 99. The compound of claim 98, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 101]
R 35 99. The compound of claim 98, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 102]
R 35 Is S (O 2 ) CH 3 99. The compound of claim 98, which is:
[Claim 103]
R 35 99. The compound of claim 98, wherein is methyl.
[Claim 104]
R 35 99. The compound of claim 98, wherein is halo.
[Claim 105]
R twenty one 99. The compound of claim 98, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 106]
R twenty one 99. The compound of claim 98, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 107]
R twenty one 99. The compound of claim 98, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 108]
R twenty one Is S (O 2 ) CH 3 99. The compound of claim 98, which is:
[Claim 109]
R twenty one 99. The compound of claim 98, wherein is methyl.
[Claim 110]
R twenty one 99. The compound of claim 98, wherein is halo.
[Claim 111]
R 29 99. The compound of claim 98, wherein is 2-hydroxy-2-propyl.
[Claim 112]
R 29 99. The compound of claim 98, wherein is 1-hydroxy-1-cyclopropyl.
[Claim 113]
R 29 99. The compound of claim 98, wherein is dimethylaminomethyl.
[Claim 114]
R 29 Is S (O 2 ) CH 3 99. The compound of claim 98, which is:
[Claim 115]
R 29 99. The compound of claim 98, wherein is methyl.
[Claim 116]
R 29 99. The compound of claim 98, wherein is halo.
[Claim 117]
R 36 99. The compound of claim 98, wherein is methyl.
[Claim 118]
R 36 99. The compound of claim 98, wherein is halo.
[Claim 119]
R 34 99. The compound of claim 98, wherein is methyl.
[Claim 120]
R 34 99. The compound of claim 98, wherein is halo.
[Claim 121]
The following compounds:
And a compound selected from the group consisting of and pharmaceutically acceptable salts thereof.
[Claim 122]
The following compounds:
And a compound selected from the group consisting of and pharmaceutically acceptable salts thereof.
[Claim 123]
123. A pharmaceutical composition comprising a compound or salt according to any one of claims 1-122 and one or more pharmaceutically acceptable excipients.
[Claim 124]
A method for modulating NRLP3 activity, comprising the step of contacting NRLP3 with an effective amount of a compound according to any of claims 1-122 or a pharmaceutical composition according to claim 123.
[Claim 125]
125. The method of claim 124, wherein modulating comprises antagonizing NRLP3.
[Claim 126]
126. The method according to any one of claims 124 or 125, which is performed in vitro.
[Claim 127]
127. The method of any one of claims 124-126, comprising contacting the compound with a sample containing one or more cells containing NRLP3.
[Claim 128]
128. The method of any one of claims 124, 125, or 127, which is performed in vivo.
[Claim 129]
129. The method of claim 128, comprising administering the compound to a subject having a disease, wherein NRLP3 signaling contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the disease.
[Claim 130]
129. The method of claim 129, wherein the subject is a human.
[Claim 131]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is a metabolic disorder, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any one of claims 1-122 or the pharmaceutical of claim 123. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 132]
132. The method of claim 131, wherein the metabolic disorder is type 2 diabetes, atherosclerosis, obesity, or gout.
[Claim 133]
123.A method of treating a disease, disorder, or condition that is a central nervous system disorder, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any of claims 1-122 or claim 123. A method comprising the step of administering a pharmaceutical composition.
[Claim 134]
136. The method of claim 133, wherein the central nervous system disease is Alzheimer's disease, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, or Parkinson's disease.
[Claim 135]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is a lung disease, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any one of claims 1-122 or the pharmaceutical of claim 123. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 136]
136. The method of claim 135, wherein the lung disease is asthma, COPD, or idiopathic pulmonary fibrosis.
[Claim 137]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is liver disease, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any one of claims 1-122 or the pharmaceutical of claim 123. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 138]
138. The method of claim 137, wherein the liver disease is NASH syndrome, viral hepatitis, or cirrhosis.
[Claim 139]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is a pancreatic disease, wherein the compound in any one of claims 1-122 or the pharmaceutical agent of claim 123 in an effective amount for a subject in need thereof. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 140]
140. The method of claim 139, wherein the pancreatic disease is acute pancreatitis or chronic pancreatitis.
[Claim 141]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is renal disease, wherein the subject in need thereof is treated with an effective amount of the compound of any one of claims 1-122 or the pharmaceutical of claim 123. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 142]
142. The method of claim 141, wherein the renal disease is acute kidney injury or chronic kidney injury.
[Claim 143]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is an intestinal disorder, wherein the compound in any one of claims 1-122 or the pharmaceutical agent of claim 123 in an effective amount for a subject in need thereof. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 144]
144. The method of claim 143, wherein the intestinal disease is Crohn's disease or ulcerative colitis.
[Claim 145]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is a skin disease, wherein the compound in any one of claims 1-122 or the pharmaceutical agent of claim 123 in an effective amount for a subject in need thereof. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 146]
146. The method of claim 145, wherein the skin disorder is psoriasis.
[Claim 147]
123.A method for treating a disease, disorder, or condition that is a musculoskeletal disorder, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any of claims 1-122 or claim 123. A method comprising the step of administering a pharmaceutical composition.
[Claim 148]
148. The method of claim 147, wherein the musculoskeletal disorder is scleroderma.
[Claim 149]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is a vascular disorder, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any one of claims 1-122 or the pharmaceutical of claim 123. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 150]
150. The method of claim 149, wherein the vascular disorder is giant cell arteritis.
[Claim 151]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is a disorder of bone, wherein the compound in any one of claims 1-122 or the pharmaceutical agent of claim 123 in an effective amount for a subject in need thereof. A method comprising administering a topical composition.
[Claim 152]
151. The method of claim 151, wherein the bone disorder is a disorder of osteoarthritis, osteoporosis, or osteopetrosis.
[Claim 153]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is an eye disease, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any one of claims 1-122 or the pharmaceutical of claim 123. A method comprising the step of administering a composition.
[Claim 154]
154. The method of claim 153, wherein the eye disease is glaucoma or macular degeneration.
[Claim 155]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is a disease caused by a viral infection, wherein the compound of any of claims 1-122 or claim 123 in an effective amount for a subject in need of such treatment. A method comprising the step of administering the described pharmaceutical composition.
[Claim 156]
160. The method of claim 155, wherein the disease caused by a viral infection is HIV or AIDS.
[Claim 157]
123. A method of treating a disease, disorder, or condition that is an autoimmune disease, wherein the subject is in need of such treatment in an effective amount of the compound of any one of claims 1-122 or the pharmaceutical of claim 123. A method comprising administering a topical composition.
[Claim 158]
160. The method of claim 157, wherein the autoimmune disease is rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, autoimmune thyroiditis.
[Claim 159]
100. The method of claim 99, wherein the disease is cancer or aging.
[Claim 160]
Myelodysplastic syndrome (MDS); Non-small cell lung cancer, eg, non-small cell lung cancer in patients with mutations or overexpression of NLRP3; Acute lymphoblastic leukemia (ALL), eg, patients resistant to glucocorticoid treatment ALL; Langerhans cell histiocytosis (LCH); multiple myeloma; promyelocytic leukemia; acute myeloid leukemia (AML), chronic myelogenous leukemia (CML); gastric cancer; and lung cancer metastases 123. A method of treating a disease, disorder or condition, wherein a subject in need thereof is administered with an effective amount of the compound of any of claims 1-122 or the pharmaceutical composition of claim 123. A method including the steps of:
[Claim 161]
Myelodysplastic syndrome (MDS); Non-small cell lung cancer, e.g. non-small cell lung cancer in patients with mutations or overexpression of NLRP3; Acute lymphoblastic leukemia (ALL), e.g. ALL in patients refractory to glucocorticoid treatment Langerhans cell histiocytosis (LCH); multiple myeloma; promyelocytic leukemia; gastric cancer; and a method of treating a cancer disease, disorder, or condition selected from lung cancer metastases, the treatment comprising: 123. A method comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of any of claims 1-122 or a pharmaceutical composition of claim 123.
[Claim 162]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is MDS.
[Claim 163]
163. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is non-small cell lung cancer.
[Claim 164]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is acute lymphoblastic leukemia.
[Claim 165]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is LCH.
[Claim 166]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is multiple myeloma.
[Claim 167]
103. The method of claim 102, wherein the cancer is promyelocytic leukemia.
[Claim 168]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is acute myelogenous leukemia (AML).
[Claim 169]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is chronic myelogenous leukemia (CML).
[Claim 170]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is gastric cancer.
[Claim 171]
162. The method of claim 160 or 161, wherein the cancer is lung cancer metastasis.
Claims (11)
式中:
Arは、ヘテロアリール基
またはアリールもしくはヘテロアリール基
であり;
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで、該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキル、SF5およびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。 A compound of formula A or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
Ar is a heteroaryl group
Or an aryl or heteroaryl group
And
X 1 is O, S, N, CR 41 or NR 41 ;
X 10 is O, S, N, CR 10 or NR 10 ;
X 11 is O, S, N, CR 1 or NR 1 ;
X 2 is O, S, N, CR 42 or NR 42 ;
X 35 is N or CR 35 ;
X 21 is N or CR 21 ;
X 36 is N or CR 36 ;
X 4 is CR 4 , N or NR 24 ;
Each R 20 is the same or different and is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
Y is N or CR 2 ;
Z is N or CR 8 ;
R 8 is, H, CN, halo, CO 2 C 1 ~C 6 alkyl, CO 2 C 3 ~C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12, C 1 ~C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 ~ C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 haloalkyl;
R 2 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C optionally substituted with hydroxy. It is 1 -C 6 alkyl;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 24 is absent and R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 7 cycloalkyl, or hydroxy. C 1 -C 6 alkyl which may be substituted;
Or R 24 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl and R 5 is ═O;
Provided that at least one of R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is not hydrogen;
Or R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R 4 and R 5 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Alternatively, R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A, and R 4 and R 5 together with the carbon connecting them have a 4-membered structure. Forming a 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R 6 in each ring are the same or different, H, F, C 1 ~C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, are selected from oxo and = NR 13;
Or two R 6 together with one or more atoms connecting them are a 3-8 membered carbocycle, or 1 or 2 independently selected from O, N and S Forming a saturated heterocycle containing a heteroatom;
Each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to a carbon, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6. alkyl, CO 2 C 3 ~C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl is independently selected from CONR 11 R 12, C 3 ~C 7 cycloalkyl and 3- to 7-membered heterocycloalkyl, wherein, The C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl, C 6 -C 10 aryl and CONR 11 R 12 may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
And each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to the nitrogen, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO From 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl, S(O 2 )C 1 -C 6 alkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl Independently selected, wherein said C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, = NR 13, COOC 1 ~C 6 alkyl, substituted with one or more substituents independently selected from C 6 -C 10 aryl and CONR 11 R 12 May;
Alternatively, R 1 and R 10 together with the atoms connecting them contain a 3-8 membered carbocycle or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle, wherein each ring independently from hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , ═NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl and CONR 11 R 12. Optionally substituted with one or more substituents selected;
Each of R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C. 3 to C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 to C 7 cycloalkyl, 3 to 7 membered heterocycloalkyl, C 6 to C 10 aryl, OC 1 to C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 to C. 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , NO 2 , COC 1 -C 6 alkyl, SF 5 and S(O 2 )C 1 -C 6 alkyl independently selected;
Here, the C 1 to C 6 alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl and 3 to 7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 to C 6 alkoxy, C 1 to C 6 alkyl, NR. 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered hetero. One or more independently selected from aryl, NHCOC 6 -C 10 aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 -C 6 alkynyl It may be substituted with a substituent,
The C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 -C 10 aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 -C 6 alkyl and OC 1 -C 6 alkyl independently one selected or may be substituted with a substituent,
Alternatively, two groups selected from R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 on adjacent ring carbon atoms are combined with the adjacent ring carbon to form a 6-membered aromatic group. A ring, a 5-8 membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5 or 6 membered heteroaromatic ring or a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the adjacent ring carbons The ring formed by the two groups together with is substituted with one or more OC 1 -C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 -C 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2. May;
R 13 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 11 and R 12 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, CO 2 R 15 and CONR 17 R 18 at each occurrence; or R 11 and R 12 are bound to each other. Taken together with a nitrogen to form a 3-7 membered ring which optionally contains one or more heteroatoms in addition to the nitrogen to which they are attached;
R 15 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 17 and R 18 is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl at each occurrence.
式中:
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、S（O2）C1〜C6アキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、C1〜C6アルキル、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。 A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 1 is O, S, N, CR 41 or NR 41 ;
X 10 is O, S, N, CR 10 or NR 10 ;
X 11 is O, S, N, CR 1 or NR 1 ;
X 2 is O, S, N, CR 42 or NR 42 ;
X 4 is CR 4 , N or NR 24 ;
Each R 20 is the same or different and is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
Y is N or CR 2 ;
Z is N or CR 8 ;
R 8 is, H, CN, halo, CO 2 C 1 ~C 6 alkyl, CO 2 C 3 ~C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12, C 1 ~C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 ~ C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 haloalkyl;
R 2 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C optionally substituted with hydroxy. It is 1 -C 6 alkyl;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 24 is absent and R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 7 cycloalkyl, or hydroxy. C 1 -C 6 alkyl which may be substituted;
Or R 24 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl and R 5 is ═O;
Provided that at least one of R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is not hydrogen;
Or R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R 4 and R 5 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Alternatively, R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A, and R 4 and R 5 together with the carbon connecting them have a 4-membered structure. Forming a 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R 6 in each ring are the same or different, H, F, C 1 ~C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, are selected from oxo and = NR 13;
Or two R 6 together with one or more atoms connecting them are a 3-8 membered carbocycle, or 1 or 2 independently selected from O, N and S Forming a saturated heterocycle containing a heteroatom;
Each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to a carbon, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6. Alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl, S(O 2 )C 1 -C 6 alkyl and 3-7 membered hetero. is independently selected from cycloalkyl, wherein said C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl and 3- to 7-membered heterocycloalkyl, each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, substituted with NR 11 R 12, = NR 13 , COOC 1 ~C 6 alkyl, C 6 -C 10 aryl and CONR 11 1 or more substituents independently selected from R 12 May have been;
And each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to the nitrogen, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO From 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl, S(O 2 )C 1 -C 6 alkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl Independently selected, wherein the C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, C 1 -C 6 alkyl, oxo, C 1- Optionally substituted with one or more substituents independently selected from C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , ═NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl, C 6 -C 10 aryl and CONR 11 R 12. Well;
Alternatively, R 1 and R 10 together with the atoms connecting them contain a 3-8 membered carbocycle or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle, wherein each ring is independently selected from hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , ═NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl and CONR 11 R 12. Optionally substituted with one or more substituents;
R 13 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 11 and R 12 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, CO 2 R 15 and CONR 17 R 18 at each occurrence; or R 11 and R 12 are bound to each other. Taken together with a nitrogen to form a 3-7 membered ring which optionally contains one or more heteroatoms in addition to the nitrogen to which they are attached;
R 15 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 17 and R 18 is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl at each occurrence.
式中:
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、CN、C1〜C6ハロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、F、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキル、SF5およびS（O2）C1〜C6アキルから独立して選択され;
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され; あるいはR11とR12は、これらが結合している窒素と一緒になって、これらが結合している該窒素に加えて1個もしくは複数のヘテロ原子を任意で含む3〜7員の環を形成し;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。 A compound of formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 35 is N or CR 35 ;
X 21 is N or CR 21 ;
X 36 is N or CR 36 ;
X 4 is CR 4 , N or NR 24 ;
Each R 20 is the same or different and is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
Y is N or CR 2 ;
Z is N or CR 8 ;
R 8 is, H, CN, halo, CO 2 C 1 ~C 6 alkyl, CO 2 C 3 ~C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12, C 1 ~C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 ~ C 6 haloalkoxy and C 1 -C 6 haloalkyl;
R 2 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C optionally substituted with hydroxy. It is 1 -C 6 alkyl;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 24 is absent and R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, C 1 -C 6 haloalkoxy, C 3 -C 7 cycloalkyl, or hydroxy. C 1 -C 6 alkyl which may be substituted;
Or R 24 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl and R 5 is ═O;
Provided that at least one of R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is not hydrogen;
Or R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R 4 and R 5 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Alternatively, R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A, and R 4 and R 5 together with the carbon connecting them have a 4-membered structure. Forming a 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R 6 in each ring are the same or different, H, F, C 1 ~C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, are selected from oxo and = NR 13;
Or two R 6 together with one or more atoms connecting them are a 3-8 membered carbocycle, or 1 or 2 independently selected from O, N and S Forming a saturated heterocycle containing a heteroatom;
Each of R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C. 3 to C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 to C 7 cycloalkyl, 3 to 7 membered heterocycloalkyl, C 6 to C 10 aryl, OC 1 to C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 to C. 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , NO 2 , COC 1 -C 6 alkyl, SF 5 and S(O 2 )C 1 -C 6 alkyl independently selected;
Here, the C 1 to C 6 alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl and 3 to 7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 to C 6 alkoxy, C 1 to C 6 alkyl, NR. 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered hetero. One or more independently selected from aryl, NHCOC 6 -C 10 aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 -C 6 alkynyl It may be substituted with a substituent,
The C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 -C 10 aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 -C 6 alkyl and OC 1 -C 6 alkyl independently one selected or may be substituted with a substituent,
Alternatively, two groups selected from R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 on adjacent ring carbon atoms are combined with the adjacent ring carbon to form a 6-membered aromatic group. A ring, a 5-8 membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5 or 6 membered heteroaromatic ring or a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the adjacent ring carbons The ring formed by the two groups together with is substituted with one or more OC 1 -C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 -C 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2. May;
R 13 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 11 and R 12 is independently selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, CO 2 R 15 and CONR 17 R 18 at each occurrence; or R 11 and R 12 are bound to each other. Taken together with a nitrogen to form a 3-7 membered ring which optionally contains one or more heteroatoms in addition to the nitrogen to which they are attached;
R 15 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 17 and R 18 is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl at each occurrence.
式中:
Arは、ヘテロアリール基
またはアリールもしくはヘテロアリール基
であり;
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキルから独立して選択され、
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21 およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。 A compound of formula A or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
Ar is a heteroaryl group
Or an aryl or heteroaryl group
And
X 1 is O, S, N, CR 41 or NR 41 ;
X 10 is O, S, N, CR 10 or NR 10 ;
X 11 is O, S, N, CR 1 or NR 1 ;
X 2 is O, S, N, CR 42 or NR 42 ;
X 35 is N or CR 35 ;
X 21 is N or CR 21 ;
X 36 is N or CR 36 ;
X 4 is CR 4 , N or NR 24 ;
Each R 20 is the same or different and is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
Y is N or CR 2 ;
Z is N or CR 8 ;
R 8 is from H, CN, Cl, F, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl. Selected;
R 2 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 24 is absent, R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or, optionally substituted by hydroxy C 1 -C 6 alkyl;
Or R 24 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl and R 5 is ═O;
Provided that at least one of R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is not hydrogen and R 2 and R 4 are both hydroxymethyl;
Or R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Alternatively, R 4 and R 5 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Alternatively, R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A, and R 4 and R 5 together with the carbon connecting them have a 4-membered structure. Forming a 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R 6 in each ring is the same or different and is selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , oxo and =NR 13 .
Or two R 6 together with one or more atoms connecting them are a 3-8 membered carbocycle, or 1 or 2 independently selected from O, N and S Forming a saturated heterocycle containing a heteroatom;
Each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to a carbon, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6. Independently selected from alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl and 3- to 7-membered heterocycloalkyl, each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, = NR 13, COOC 1 ~ C 6 alkyl, may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from C 6 -C 10 aryl and CONR 11 R 12;
And each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to the nitrogen, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are independently selected, wherein said C 1- C 6 alkyl, C 3 -C 7 heterocycloalkyl cycloalkyl and 3- to 7-membered are each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, = NR 13, COOC 1 ~C 6 alkyl , C 6 -C 10 aryl and CONR 11 R 12 may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
Alternatively, R 1 and R 10 together with the atoms connecting them contain a 3-8 membered carbocycle or one or two heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle, wherein each ring is independently selected from hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , ═NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl and CONR 11 R 12. Optionally substituted with one or more substituents;
Each of R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C. 3 to C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 to C 7 cycloalkyl, 3 to 7 membered heterocycloalkyl, C 6 to C 10 aryl, OC 1 to C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 to C. 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , NO 2 , independently selected from COC 1 -C 6 alkyl,
Here, the C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 -C 10 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 -C 6 alkynyl Well,
The C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 -C 10 aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 -C 6 alkyl and OC 1 -C 6 alkyl independently one selected or may be substituted with a substituent,
Alternatively, two groups selected from R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 on adjacent ring carbon atoms are combined with the adjacent ring carbon to form a 6-membered aromatic group. A ring, a 5-8 membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5 or 6 membered heteroaromatic ring or a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the adjacent ring carbons The ring formed by the two groups together with is substituted with one or more OC 1 -C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 -C 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2. May;
R 13 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 11 and R 12 is independently selected at each occurrence from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, CO 2 R 15 and CONR 17 R 18 .
R 15 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 17 and R 18 is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl at each occurrence.
式中:
X1はO、S、N、CR41またはNR41であり;
X10はO、S、N、CR10またはNR10であり;
X11はO、S、N、CR1またはNR1であり;
X2はO、S、N、CR42またはNR42であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R1、R10、R41およびR42の各々は、炭素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
かつR1、R10、R41およびR42の各々は、窒素に結合している場合、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、C6〜C10アリール、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ここで該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、C6〜C10アリールおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR1とR10は、それらを接続する原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、ここで該環は、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキルおよびCONR11R12から独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。 A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 1 is O, S, N, CR 41 or NR 41 ;
X 10 is O, S, N, CR 10 or NR 10 ;
X 11 is O, S, N, CR 1 or NR 1 ;
X 2 is O, S, N, CR 42 or NR 42 ;
X 4 is CR 4 , N or NR 24 ;
Each R 20 is the same or different and is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
Y is N or CR 2 ;
Z is N or CR 8 ;
R 8 is from H, CN, Cl, F, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl. Selected;
R 2 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 24 is absent, R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or, optionally substituted by hydroxy C 1 -C 6 alkyl;
Or R 24 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl and R 5 is ═O;
Provided that at least one of R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is not hydrogen and R 2 and R 4 are both hydroxymethyl;
Or R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Alternatively, R 4 and R 5 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Alternatively, R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A, and R 4 and R 5 together with the carbon connecting them have a 4-membered structure. Forming a 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R 6 in each ring is the same or different and is selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , oxo and =NR 13 .
Or two R 6 together with one or more atoms connecting them are a 3-8 membered carbocycle, or 1 or 2 independently selected from O, N and S Forming a saturated heterocycle containing a heteroatom;
Each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to a carbon, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6. Independently selected from alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl, wherein C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl and 3- to 7-membered heterocycloalkyl, each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, = NR 13, COOC 1 ~ Optionally substituted with one or more substituents independently selected from C 6 alkyl, C 6 -C 10 aryl and CONR 11 R 12 .
And each of R 1 , R 10 , R 41 and R 42 , when attached to the nitrogen, is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl and 3-7 membered heterocycloalkyl are independently selected, wherein said C 1- C 6 alkyl, C 3 -C 7 heterocycloalkyl cycloalkyl and 3- to 7-membered are each hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12, = NR 13, COOC 1 ~C 6 alkyl , C 6 -C 10 aryl and CONR 11 R 12 may be optionally substituted with one or more substituents independently selected from;
Alternatively, R 1 and R 10 together with the atoms connecting them contain a 3-8 membered carbocycle, or 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S. Forming a heterocycle, wherein each ring is independently selected from hydroxy, oxo, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , ═NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl and CONR 11 R 12. Optionally substituted with one or more substituents;
R 13 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 11 and R 12 is independently selected at each occurrence from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, CO 2 R 15 and CONR 17 R 18 .
R 15 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 17 and R 18 is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl at each occurrence.
式中:
X35はNまたはCR35であり;
X21はNまたはCR21であり;
X36はNまたはCR36であり;
X4はCR4、NまたはNR24であり;
各R20は同じであるかまたは異なっており、水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択され;
YはNまたはCR2であり;
ZはNまたはCR8であり;
R8は、H、CN、Cl、F、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C1〜C6アルキルおよびC1〜C6ハロアルキルより選択され;
R2は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R3は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R4は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
R24は存在せず、R5は水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C7シクロアルキル、または、ヒドロキシで置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり;
あるいはR24はC1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、R5は＝Oであり;
但し、R2、R3、R4およびR5のうちの少なくとも1つは水素ではなく、R2とR4が両方ともヒドロキシメチルであることはなく;
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、
あるいはR4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
あるいはR2とR3は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Aを形成し、R4とR5は、それらを接続する炭素と一緒になって4員〜7員の環Bを形成し、
ここで、環Aは
であり、環Bは
であり
式中、環Aは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n1は2〜5であり;
m1は1〜10であり;
式中、環Bは、炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む複素環であり;
n2は2〜5であり;
m2は1〜10であり;
各環中の各R6は同じであるかまたは異なっており、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、オキソおよび=NR13より選択され;
または2つのR6は、それらを接続する1個または複数の原子と一緒になって、3〜8員の炭素環、またはO、NおよびSから独立して選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む飽和複素環を形成し;
R34、R29、R35、R21およびR36の各々は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、ハロ、CO2C1〜C6アルキル、CO2C3〜C8シクロアルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、OC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2、NO2、COC1〜C6アルキルから独立して選択され、
ここで、該C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキルおよび3〜7員のヘテロシクロアルキルは、各々がヒドロキシ、オキソ、C1〜C6アルコキシ、NR11R12、=NR13、COOC1〜C6アルキル、CONR11R12、C3〜C7シクロアルキル、3〜7員のヘテロシクロアルキル、C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）、NHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）およびNHCOC2〜C6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
該C6〜C10アリール、5〜10員のヘテロアリール、NHCOC6〜C10アリール、NHCO（5〜10員のヘテロアリール）およびNHCO（3〜7員のヘテロシクロアルキル）は、ハロ、C1〜C6アルキルおよびOC1〜C6アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、隣接する環炭素原子上にある、R34、R29、R35、R21およびR36より選択される2つの基は、該隣接する環炭素と一緒になって、6員の芳香族環、5〜8員の炭素環式非芳香族環、5員もしくは6員のヘテロ芳香族環または5〜8員の複素環式非芳香族環を形成し、ここで、該隣接する環炭素と一緒に2つの基によって形成される該環は、1つまたは複数のOC1〜C6アルキル、NH2、NHC1〜C6アルキル、N（C1〜C6アルキル）2で置換されていてもよく;
R13はC1〜C6アルキルであり;
R11およびR12の各々は各出現時に水素、C1〜C6アルキル、CO2R15およびCONR17R18から独立して選択され;
R15はC1〜C6アルキルであり;
R17およびR18の各々は各出現時に水素およびC1〜C6アルキルから独立して選択される。 A compound of formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
In the formula:
X 35 is N or CR 35 ;
X 21 is N or CR 21 ;
X 36 is N or CR 36 ;
X 4 is CR 4 , N or NR 24 ;
Each R 20 is the same or different and is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl;
Y is N or CR 2 ;
Z is N or CR 8 ;
R 8 is from H, CN, Cl, F, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C 3 -C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl. Selected;
R 2 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 3 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or C 1 -C 6 alkyl optionally substituted with hydroxy;
R 24 is absent, R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkoxy, halo, C 1 -C 6 haloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, or, optionally substituted by hydroxy C 1 -C 6 alkyl;
Or R 24 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl and R 5 is ═O;
Provided that at least one of R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is not hydrogen and R 2 and R 4 are both hydroxymethyl;
Or R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A,
Or R 4 and R 5 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring B,
Alternatively, R 2 and R 3 together with the carbon connecting them form a 4- to 7-membered ring A, and R 4 and R 5 together with the carbon connecting them have a 4-membered structure. Forming a 7-membered ring B,
Where ring A is
And ring B is
Wherein Ring A is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n1 is 2-5;
m1 is 1-10;
Wherein Ring B is a carbocycle or a heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms independently selected from O, N and S;
n2 is 2-5;
m2 is 1-10;
Each R 6 in each ring is the same or different and is selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , oxo and ═NR 13 .
Or two R 6 together with one or more atoms connecting them are a 3-8 membered carbocycle, or 1 or 2 independently selected from O, N and S Forming a saturated heterocycle containing a heteroatom;
Each of R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 is H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, CN, halo, CO 2 C 1 -C 6 alkyl, CO 2 C. 3 to C 8 cycloalkyl, CONR 11 R 12 , C 3 to C 7 cycloalkyl, 3 to 7 membered heterocycloalkyl, C 6 to C 10 aryl, OC 1 to C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 to C. 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , NO 2 , COC 1 -C 6 alkyl independently selected,
Here, the C 1 to C 6 alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl and 3 to 7 membered heterocycloalkyl are each hydroxy, oxo, C 1 to C 6 alkoxy, NR 11 R 12 , =NR 13 , COOC 1 -C 6 alkyl, CONR 11 R 12 , C 3 -C 7 cycloalkyl, 3-7 membered heterocycloalkyl, C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 -C 10 Optionally substituted with one or more substituents independently selected from aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl), NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) and NHCOC 2 -C 6 alkynyl Well,
The C 6 -C 10 aryl, 5-10 membered heteroaryl, NHCOC 6 -C 10 aryl, NHCO (5-10 membered heteroaryl) and NHCO (3-7 membered heterocycloalkyl) are halo, C 1 -C 6 alkyl and OC 1 -C 6 alkyl independently one selected or may be substituted with a substituent,
Alternatively, two groups selected from R 34 , R 29 , R 35 , R 21 and R 36 on adjacent ring carbon atoms are combined with the adjacent ring carbon to form a 6-membered aromatic group. A ring, a 5-8 membered carbocyclic non-aromatic ring, a 5 or 6 membered heteroaromatic ring or a 5-8 membered heterocyclic non-aromatic ring, wherein the adjacent ring carbons The ring formed by the two groups together with is substituted with one or more OC 1 -C 6 alkyl, NH 2 , NHC 1 -C 6 alkyl, N(C 1 -C 6 alkyl) 2. May;
R 13 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 11 and R 12 is independently selected at each occurrence from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, CO 2 R 15 and CONR 17 R 18 .
R 15 is C 1 -C 6 alkyl;
Each of R 17 and R 18 is independently selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl at each occurrence.
式中
X10はNまたはCR10であり;
X2はO、SまたはNR42である、
請求項1、2、4、および5のいずれか一項記載の化合物。 The compound of formula I is a compound of formula Ia,
In the ceremony
X 10 is N or CR 10 ;
X 2 is O, S or NR 42 ,
6. A compound according to any one of claims 1, 2, 4 and 5 .
式中
X1はO、SまたはNR41であり;
X2はNまたはCR42である、
請求項1、2、4、および5のいずれか一項記載の化合物。 The compound of formula I is a compound of formula Ib,
In the ceremony
X 1 is O, S or NR 41 ;
X 2 is N or CR 42 ,
6. A compound according to any one of claims 1, 2, 4 and 5 .
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。 The following compounds:
And a compound selected from the group consisting of and pharmaceutically acceptable salts thereof.
およびその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、化合物。 The following compounds:
And a compound selected from the group consisting of and pharmaceutically acceptable salts thereof.
Applications Claiming Priority (7)
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| US62/324,081 | 2016-04-18 | ||
| US201662411358P | 2016-10-21 | 2016-10-21 | |
| US62/411,358 | 2016-10-21 | ||
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