JPWO2019246141A5 - 神経栄養剤を含む薬物送達システム - Google Patents

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本開示は、神経栄養剤、アポトーシスシグナリング断片化阻害剤(FAS)もしくはFASリガンド(FASL)阻害剤、腫瘍壊死因子α(TNF-α)もしくはTNF受容体(TNFR)阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはシステイン-アスパラギン酸プロテアーゼ(これらの化合物の任意の組み合わせを含む)、および任意に持続送達成分を含む薬送達システムに関する。このタイプの薬送達システムは、遺伝性もしくは加齢性脈絡膜、網膜、視神経疾患、または視神経の変性;聴覚障害;神経もしくはCNS障害;または関連する症状;または脳卒中、心筋梗塞、腎梗塞等の血管もしくは血液循環の閉塞もしくは障害に関連する状態等の病状を治療するために使用することができる。
いくつかの実施形態には、第1の医薬活性成分(API)および持続送達成分を含む薬送達システムが含まれ、第1のAPIは神経栄養剤、FAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、ケモカイン阻害剤、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ、またはそれらの組み合わせである。
いくつかの実施形態には、本明細書に記載される薬送達システムを治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、1)遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、2)耳の障害、または3)神経障害またはCNS障害を含む病状を治療する方法が含まれる。
1)遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、2)耳の障害、または3)神経障害またはCNS障害の治療のための薬送達システムの製造におけるFAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、ケモカイン阻害剤、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ、またはそれらの組み合わせの使用であって、薬送達システムにはさらに持続送達成分が含まれる。
本明細書に記載される薬送達システムおよび、1)遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、2)眼の障害、または3)神経障害またはCNS障害の治療のための薬送達システムの使用説明のラベルを含むキット。
主題の薬送達システムに関して、神経栄養剤はCNTF化合物または他の神経栄養剤を含むことができ、CNTF化合物には、CNTF、CNTFのタンパク質誘導体、またはCNTFペプチドを含む、毛様体神経栄養因子(CNTF)と同様の構造または活性を有する任意の化合物が含まれる。例には、CNTF、ペプチド6(P6;Ac-VGDGGLFEKKL-NH2(配列番号1))およびペプチド21(P21;Ac-DGGLG-NH2(配列番号2))等のCNTFの配列の一部を含むペプチド、組み換えCNTF(rhCNTF)、または神経栄養ペプチドに関連する開示が参照により本明細書に援用される米国特許第8,592,374号に記載された、C末端および/もしくはN末端にアダマント基を有する神経栄養ペプチドを含む神経栄養ペプチド、またはCNTFと類似の生物学的活性を有する他の任意のペプチドが含まれる。他の神経栄養剤には、神経成長因子(NGF)、脳由来神経栄養因子(BDNF)、グリア細胞由来神経栄養因子(GDNF)等が含まれる。
任意の適切な量のCNTF化合物、NGF、BDNF、GDNF等の神経栄養剤を薬送達システムに使用することができる。たとえば、薬送達システムは、約0.01~1μg、約1~2μg、約2~3μg、約3~4μg、約4~5μg、約5~6μg、約6~7μg、約7~8μg、約8~9μg、約9~10μg、約0.01~3μg、約3~6μg、約6~10μg、約0.01~10μg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約0.01~30μg、約30~60μg、約60~100μg、約0.01~100μg、約0.1~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約0.01~300μg、約300~600μg、約600~1,000μg、約0.01~1mg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約0.01~3mg、約3~6mg、約6~10mg、または約0.01~10mgのこれらの化合物の1つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
送達システムにおける上記の量のCNTF化合物、NGF、BDNF、GDNF等の神経栄養剤の使用は、約1~4週間、約1~3カ月間、約3~6カ月間、約6~9カ月間、約9~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約2~5年間、約5~10年間、またはそれ以上の期間、神経栄養剤の治療濃度を提供する薬送達システムを提供し得る。
任意の適切な量のビシクロール、FLIP、化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、ONL1204、H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)、FAIM、NOL3、DcR1、DcR2、DcR3等のFASまたはFASL阻害剤を薬送達システムに使用することができる。たとえば、薬送達システムは、約0.01~1μg、約1~2μg、約2~3μg、約3~4μg、約4~5μg、約5~6μg、約6~7μg、約7~8μg、約8~9μg、約9~10μg、約0.01~3μg、約3~6μg、約6~10μg、約0.01~10μg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約0.01~30μg、約30~60μg、約60~100μg、約0.01~100μg、約0.1~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約0.01~300μg、約300~600μg、約600~1,000μg、約0.01~1mg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約0.01~3mg、約3~6mg、約6~10mg、または約0.01~10mgのこれらの化合物の1つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
送達システムにおける上記の量のビシクロール、FLIP、化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、ONL1204、H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)、FAIM、NOL3、DcR1、DcR2、DcR3等のFASまたはFASL阻害剤の使用は、約1~4週間、約1~3カ月間、約3~6カ月間、約6~9カ月間、約9~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約2~5年間、約5~10年間、またはそれ以上の期間、FASまたはFASL阻害剤の治療濃度を提供する薬送達システムを提供し得る。
任意の適切な量のエタネルセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、アダリムマブ、R1antTNF、DMS5540、TROS、ATROSAB等のTNF-αまたはTNFR阻害剤を薬送達システムに使用することができる。たとえば、薬送達システムは、約0.01~1μg、約1~2μg、約2~3μg、約3~4μg、約4~5μg、約5~6μg、約6~7μg、約7~8μg、約8~9μg、約9~10μg、約0.01~3μg、約3~6μg、約6~10μg、約0.01~10μg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約0.01~30μg、約30~60μg、約60~100μg、約0.01~100μg、約0.1~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約0.01~300μg、約300~600μg、約600~1,000μg、約0.01~1mg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約0.01~3mg、約3~6mg、約6~10mg、または約0.01~10mgのこれらの化合物の1つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
送達システムにおける上記の量のエタネルセプト、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、アダリムマブ、R1antTNF、DMS5540、TROS、ATROSAB等のTNF-αまたはTNFR阻害剤の使用は、約1~4週間、約1~3カ月間、約3~6カ月間、約6~9カ月間、約9~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約2~5年間、約5~10年間、またはそれ以上の期間、TNF-αまたはTNFR阻害剤の治療濃度を提供する薬送達システムを提供し得る。
任意の適切な量のヒューマニン、ヒューマニン類似体、s14G-ヒューマニン、MTP101、エラミプレチド等のミトコンドリアペプチドを薬送達システムに使用することができる。たとえば、薬送達システムは、約0.01~1μg、約1~2μg、約2~3μg、約3~4μg、約4~5μg、約5~6μg、約6~7μg、約7~8μg、約8~9μg、約9~10μg、約0.01~3μg、約3~6μg、約6~10μg、約0.01~10μg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約0.01~30μg、約30~60μg、約60~100μg、約0.01~100μg、約0.1~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約0.0100~300μg、約300~600μg、約600~1,000μg、約0.01~1mg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約0.01~3mg、約3~6mg、約6~10mg、または約0.01~10mgのこれらの化合物の1つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
送達システムにおける上記の量のヒューマニン、ヒューマニン類似体、s14G-ヒューマニン、MTP101、エラミプレチド等のミトコンドリアペプチドの使用は、約1~4週間、約1~3カ月間、約3~6カ月間、約6~9カ月間、約9~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約2~5年間、約5~10年間、またはそれ以上の期間、ミトコンドリアペプチドの治療濃度を提供する薬送達システムを提供し得る。
任意の適切な量のDNA、RNA、siRNA、FASを標的としたsiRNA、FAS siRNAセンス、ネガティブsiRNAセンス、TNF-αを標的としたsiRNA等のオリゴヌクレオチドを薬送達システムに使用することができる。たとえば、薬送達システムは、約0.01~1μg、約1~2μg、約2~3μg、約3~4μg、約4~5μg、約5~6μg、約6~7μg、約7~8μg、約8~9μg、約9~10μg、約0.01~3μg、約3~6μg、約6~10μg、約0.01~10μg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約0.01~30μg、約30~60μg、約60~100μg、約0.01~100μg、約0.1~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約0.01~300μg、約300~600μg、約600~1,000μg、約0.01~1mg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約0.01~3mg、約3~6mg、約6~10mg、または約0.01~10mgのこれらの化合物の1つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
送達システムにおける上記の量のDNA、RNA、siRNA、FASを標的としたsiRNA、FAS siRNAセンス、ネガティブsiRNAセンス、TNF-αを標的としたsiRNA等のオリゴヌクレオチドの使用は、約1~4週間、約1~3カ月間、約3~6カ月間、約6~9カ月間、約9~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約2~5年間、約5~10年間、またはそれ以上の期間、オリゴヌクレオチドの治療濃度を提供する薬送達システムを提供し得る。
任意の適切な量のNR58.3-14-3等のケモカイン阻害剤を薬送達システムに使用することができる。たとえば、薬送達システムは、約0.01~1μg、約1~2μg、約2~3μg、約3~4μg、約4~5μg、約5~6μg、約6~7μg、約7~8μg、約8~9μg、約9~10μg、約0.01~3μg、約3~6μg、約6~10μg、約0.01~10μg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約0.01~30μg、約30~60μg、約60~100μg、約0.01~100μg、約0.1~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約0.01~300μg、約300~600μg、約600~1,000μg、約0.01~1mg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約0.01~3mg、約3~6mg、約6~10mg、または約0.01~10mgのこれらの化合物の1つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
送達システムにおける上記の量のNR58.3-14-3等のケモカイン阻害剤の使用は、約1~4週間、約1~3カ月間、約3~6カ月間、約6~9カ月間、約9~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約2~5年間、約5~10年間、またはそれ以上の期間、ケモカイン阻害剤の治療濃度を提供する薬送達システムを提供し得る。
任意の適切な量のカスパーゼ2、カスパーゼ3、カスパーゼ8、カスパーゼ9等のカスパーゼを薬送達システムに使用することができる。たとえば、薬送達システムは、約0.01~1μg、約1~2μg、約2~3μg、約3~4μg、約4~5μg、約5~6μg、約6~7μg、約7~8μg、約8~9μg、約9~10μg、約0.01~3μg、約3~6μg、約6~10μg、約0.01~10μg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約0.01~30μg、約30~60μg、約60~100μg、約0.01~100μg、約0.1~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約0.01~300μg、約300~600μg、約600~1,000μg、約0.01~1mg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約0.01~3mg、約3~6mg、約6~10mg、または約0.01~10mgのこれらの化合物の1つを含み得る。これらの量は、薬物が他の薬剤または持続送達成分等と共有結合した形態で存在する状況にも適用され得る。
送達システムにおける上記の量のカスパーゼ2、カスパーゼ3、カスパーゼ8、カスパーゼ9等のカスパーゼの使用は、約1~4週間、約1~3カ月間、約3~6カ月間、約6~9カ月間、約9~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約2~5年間、約5~10年間、またはそれ以上の期間、カスパーゼの治療濃度を提供する薬送達システムを提供し得る。
送達システムには、神経栄養剤、FAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはシステイン-アスパラギン酸プロテアーゼである2つの異なる化合物が含まれる。たとえば、第1の化合物および第2の化合物は表2で特定されるものであってもよい。
いくつかの実施形態では、薬送達システムには、薬剤の塩、遊離酸、または遊離塩基を含む、(式L-1、L-2、L-3、L-4、L-5、L-6、L-7、またはL-8で表される基を含む結合基L等により)共有結合されている以下の薬剤の組み合わせ:CNTFとCNTFのタンパク質誘導体;CNTFとCNTFペプチド;CNTFとペプチド21;CNTFとペプチド21;CNTFとrhCNTF;CNTFとNGF;CNTFとBDNF;CNTFとGDNF;CNTFとビシクロール;CNTFとFLIP;CNTFとMET12;CNTFと表1の化合物1;CNTFと表1の化合物2;CNTFと表1の化合物3;CNTFと表1の化合物4;CNTFと表1の化合物5;CNTFと表1の化合物6;CNTFと表1の化合物7;CNTFと表1の化合物8;CNTFと表1の化合物9;CNTFと表1の化合物10;CNTFおよびまたは表1の化合物11;CNTFとONL1204;CNTFとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);CNTFとFAIM;CNTFとNOL3;CNTFとDcR1;CNTFとDcR2;CNTFとDcR3;CNTFとエタネルセプト;CNTFとインフリキシマブ;CNTFとゴリムマブ;CNTFとセルトリズマブ;CNTFとアダリムマブ;CNTFとR1antTNF;CNTFとDMS5540;CNTFとTROS;CNTFとATROSAB;CNTFとヒューマニン;CNTFとヒューマニン類似体;CNTFとs14G-ヒューマニン;CNTFとMTP101;CNTFとエラミプレチド;CNTFとDNA;CNTFとRNA;CNTFとsiRNA;CNTFとFASを標的としたsiRNA;CNTFとFASsiRNAセンス;CNTFとネガティブsiRNAセンス;CNTFとTNF-αを標的としたsiRNA;CNTFとNR58.3-14-3;CNTFとカスパーゼ2;CNTFとカスパーゼ3;CNTFとカスパーゼ8;CNTFとカスパーゼ9;CNTFのタンパク質誘導体とCNTFペプチド;CNTFのタンパク質誘導体とペプチド21;CNTFのタンパク質誘導体とペプチド21;CNTFのタンパク質誘導体とrhCNTF;CNTFのタンパク質誘導体とNGF;CNTFのタンパク質誘導体とBDNF;CNTFのタンパク質誘導体とGDNF;CNTFのタンパク質誘導体とビシクロール;CNTFのタンパク質誘導体とFLIP;CNTFのタンパク質誘導体とMET12;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物1;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物2;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物3;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物4;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物5;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物6;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物7;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物8;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物9;CNTFのタンパク質誘導体と表1の化合物10;CNTFのタンパク質誘導体およびまたは表1の化合物11;CNTFのタンパク質誘導体とONL1204;CNTFのタンパク質誘導体とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);CNTFのタンパク質誘導体とFAIM;CNTFのタンパク質誘導体とNOL3;CNTFのタンパク質誘導体とDcR1;CNTFのタンパク質誘導体とDcR2;CNTFのタンパク質誘導体とDcR3;CNTFのタンパク質誘導体とエタネルセプト;CNTFのタンパク質誘導体とインフリキシマブ;CNTFのタンパク質誘導体とゴリムマブ;CNTFのタンパク質誘導体とセルトリズマブ;CNTFのタンパク質誘導体とアダリムマブ;CNTFのタンパク質誘導体とR1antTNF;CNTFのタンパク質誘導体とDMS5540;CNTFのタンパク質誘導体とTROS;CNTFのタンパク質誘導体とATROSAB;CNTFのタンパク質誘導体とヒューマニン;CNTFのタンパク質誘導体とヒューマニン類似体;CNTFのタンパク質誘導体とs14G-ヒューマニン;CNTFのタンパク質誘導体とMTP101;CNTFのタンパク質誘導体とエラミプレチド;CNTFのタンパク質誘導体とDNA;CNTFのタンパク質誘導体とRNA;CNTFのタンパク質誘導体とsiRNA;CNTFのタンパク質誘導体とFASを標的としたsiRNA;CNTFのタンパク質誘導体とFASsiRNAセンス;CNTFのタンパク質誘導体とネガティブsiRNAセンス;CNTFのタンパク質誘導体とTNF-αを標的としたsiRNA;CNTFのタンパク質誘導体とNR58.3-14-3;CNTFのタンパク質誘導体とカスパーゼ2;CNTFのタンパク質誘導体とカスパーゼ3;CNTFのタンパク質誘導体とカスパーゼ8;CNTFのタンパク質誘導体とカスパーゼ9;CNTFペプチドとペプチド21;CNTFペプチドとrhCNTF;CNTFペプチドとNGF;CNTFペプチドとBDNF;CNTFペプチドとGDNF;CNTFペプチドとビシクロール;CNTFペプチドとFLIP;CNTFペプチドとMET12;CNTFペプチドと表1の化合物1;CNTFペプチドと表1の化合物2;CNTFペプチドと表1の化合物3;CNTFペプチドと表1の化合物4;CNTFペプチドと表1の化合物5;CNTFペプチドと表1の化合物6;CNTFペプチドと表1の化合物7;CNTFペプチドと表1の化合物8;CNTFペプチドと表1の化合物9;CNTFペプチドと表1の化合物10;CNTFペプチドおよびまたは表1の化合物11;CNTFペプチドとONL1204;CNTFペプチドとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);CNTFペプチドとFAIM;CNTFペプチドとNOL3;CNTFペプチドとDcR1;CNTFペプチドとDcR2;CNTFペプチドとDcR3;CNTFペプチドとエタネルセプト;CNTFペプチドとインフリキシマブ;CNTFペプチドとゴリムマブ;CNTFペプチドとセルトリズマブ;CNTFペプチドとアダリムマブ;CNTFペプチドとR1antTNF;CNTFペプチドとDMS5540;CNTFペプチドとTROS;CNTFペプチドとATROSAB;CNTFペプチドとヒューマニン;CNTFペプチドとヒューマニン類似体;CNTFペプチドとs14G-ヒューマニン;CNTFペプチドとMTP101;CNTFペプチドとエラミプレチド;CNTFペプチドとDNA;CNTFペプチドとRNA;CNTFペプチドとsiRNA;CNTFペプチドとFASを標的としたsiRNA;CNTFペプチドとFASsiRNAセンス;CNTFペプチドとネガティブsiRNAセンス;CNTFペプチドとTNF-αを標的としたsiRNA;CNTFペプチドとNR58.3-14-3;CNTFペプチドとカスパーゼ2;CNTFペプチドとカスパーゼ3;CNTFペプチドとカスパーゼ8;CNTFペプチドとカスパーゼ9;ペプチド21とrhCNTF;ペプチド21とNGF;ペプチド21とBDNF;ペプチド21とGDNF;ペプチド21とビシクロール;ペプチド21とFLIP;ペプチド21とMET12;ペプチド21と表1の化合物1;ペプチド21と表1の化合物2;ペプチド21と表1の化合物3;ペプチド21と表1の化合物4;ペプチド21と表1の化合物5;ペプチド21と表1の化合物6;ペプチド21と表1の化合物7;ペプチド21と表1の化合物8;ペプチド21と表1の化合物9;ペプチド21と表1の化合物10;ペプチド21およびまたは表1の化合物11;ペプチド21とONL1204;ペプチド21とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);ペプチド21とFAIM;ペプチド21とNOL3;ペプチド21とDcR1;ペプチド21とDcR2;ペプチド21とDcR3;ペプチド21とエタネルセプト;ペプチド21とインフリキシマブ;ペプチド21とゴリムマブ;ペプチド21とセルトリズマブ;ペプチド21とアダリムマブ;ペプチド21とR1antTNF;ペプチド21とDMS5540;ペプチド21とTROS;ペプチド21とATROSAB;ペプチド21とヒューマニン;ペプチド21とヒューマニン類似体;ペプチド21とs14G-ヒューマニン;ペプチド21とMTP101;ペプチド21とエラミプレチド;ペプチド21とDNA;ペプチド21とRNA;ペプチド21とsiRNA;ペプチド21とFASを標的としたsiRNA;ペプチド21とFASsiRNAセンス;ペプチド21とネガティブsiRNAセンス;ペプチド21とTNF-αを標的としたsiRNA;ペプチド21とNR58.3-14-3;ペプチド21とカスパーゼ2;ペプチド21とカスパーゼ3;ペプチド21とカスパーゼ8;ペプチド21とカスパーゼ9;rhCNTFとNGF;rhCNTFとBDNF;rhCNTFとGDNF;rhCNTFとビシクロール;rhCNTFとFLIP;rhCNTFとMET12;rhCNTFと表1の化合物1;rhCNTFと表1の化合物2;rhCNTFと表1の化合物3;rhCNTFと表1の化合物4;rhCNTFと表1の化合物5;rhCNTFと表1の化合物6;rhCNTFと表1の化合物7;rhCNTFと表1の化合物8;rhCNTFと表1の化合物9;rhCNTFと表1の化合物10;rhCNTFおよびまたは表1の化合物11;rhCNTFとONL1204;rhCNTFとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);rhCNTFとFAIM;rhCNTFとNOL3;rhCNTFとDcR1;rhCNTFとDcR2;rhCNTFとDcR3;rhCNTFとエタネルセプト;rhCNTFとインフリキシマブ;rhCNTFとゴリムマブ;rhCNTFとセルトリズマブ;rhCNTFとアダリムマブ;rhCNTFとR1antTNF;rhCNTFとDMS5540;rhCNTFとTROS;rhCNTFとATROSAB;rhCNTFとヒューマニン;rhCNTFとヒューマニン類似体;rhCNTFとs14G-ヒューマニン;rhCNTFとMTP101;rhCNTFとエラミプレチド;rhCNTFとDNA;rhCNTFとRNA;rhCNTFとsiRNA;rhCNTFとFASを標的としたsiRNA;rhCNTFとFASsiRNAセンス;rhCNTFとネガティブsiRNAセンス;rhCNTFとTNF-αを標的としたsiRNA;rhCNTFとNR58.3-14-3;rhCNTFとカスパーゼ2;rhCNTFとカスパーゼ3;rhCNTFとカスパーゼ8;rhCNTFとカスパーゼ9;NGFとBDNF;NGFとGDNF;NGFとビシクロール;NGFとFLIP;NGFとMET12;NGFと表1の化合物1;NGFと表1の化合物2;NGFと表1の化合物3;NGFと表1の化合物4;NGFと表1の化合物5;NGFと表1の化合物6;NGFと表1の化合物7;NGFと表1の化合物8;NGFと表1の化合物9;NGFと表1の化合物10;NGFおよびまたは表1の化合物11;NGFとONL1204;NGFとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);NGFとFAIM;NGFとNOL3;NGFとDcR1;NGFとDcR2;NGFとDcR3;NGFとエタネルセプト;NGFとインフリキシマブ;NGFとゴリムマブ;NGFとセルトリズマブ;NGFとアダリムマブ;NGFとR1antTNF;NGFとDMS5540;NGFとTROS;NGFとATROSAB;NGFとヒューマニン;NGFとヒューマニン類似体;NGFとs14G-ヒューマニン;NGFとMTP101;NGFとエラミプレチド;NGFとDNA;NGFとRNA;NGFとsiRNA;NGFとFASを標的としたsiRNA;NGFとFASsiRNAセンス;NGFとネガティブsiRNAセンス;NGFとTNF-αを標的
としたsiRNA;NGFとNR58.3-14-3;NGFとカスパーゼ2;NGFとカスパーゼ3;NGFとカスパーゼ8;NGFとカスパーゼ9;BDNFとGDNF;BDNFとビシクロール;BDNFとFLIP;BDNFとMET12;BDNFと表1の化合物1;BDNFと表1の化合物2;BDNFと表1の化合物3;BDNFと表1の化合物4;BDNFと表1の化合物5;BDNFと表1の化合物6;BDNFと表1の化合物7;BDNFと表1の化合物8;BDNFと表1の化合物9;BDNFと表1の化合物10;BDNFおよびまたは表1の化合物11;BDNFとONL1204;BDNFとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);BDNFとFAIM;BDNFとNOL3;BDNFとDcR1;BDNFとDcR2;BDNFとDcR3;BDNFとエタネルセプト;BDNFとインフリキシマブ;BDNFとゴリムマブ;BDNFとセルトリズマブ;BDNFとアダリムマブ;BDNFとR1antTNF;BDNFとDMS5540;BDNFとTROS;BDNFとATROSAB;BDNFとヒューマニン;BDNFとヒューマニン類似体;BDNFとs14G-ヒューマニン;BDNFとMTP101;BDNFとエラミプレチド;BDNFとDNA;BDNFとRNA;BDNFとsiRNA;BDNFとFASを標的としたsiRNA;BDNFとFASsiRNAセンス;BDNFとネガティブsiRNAセンス;BDNFとTNF-αを標的としたsiRNA;BDNFとNR58.3-14-3;BDNFとカスパーゼ2;BDNFとカスパーゼ3;BDNFとカスパーゼ8;BDNFとカスパーゼ9;GDNFとビシクロール;GDNFとFLIP;GDNFとMET12;GDNFと表1の化合物1;GDNFと表1の化合物2;GDNFと表1の化合物3;GDNFと表1の化合物4;GDNFと表1の化合物5;GDNFと表1の化合物6;GDNFと表1の化合物7;GDNFと表1の化合物8;GDNFと表1の化合物9;GDNFと表1の化合物10;GDNFおよびまたは表1の化合物11;GDNFとONL1204;GDNFとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);GDNFとFAIM;GDNFとNOL3;GDNFとDcR1;GDNFとDcR2;GDNFとDcR3;GDNFとエタネルセプト;GDNFとインフリキシマブ;GDNFとゴリムマブ;GDNFとセルトリズマブ;GDNFとアダリムマブ;GDNFとR1antTNF;GDNFとDMS5540;GDNFとTROS;GDNFとATROSAB;GDNFとヒューマニン;GDNFとヒューマニン類似体;GDNFとs14G-ヒューマニン;GDNFとMTP101;GDNFとエラミプレチド;GDNFとDNA;GDNFとRNA;GDNFとsiRNA;GDNFとFASを標的としたsiRNA;GDNFとFASsiRNAセンス;GDNFとネガティブsiRNAセンス;GDNFとTNF-αを標的としたsiRNA;GDNFとNR58.3-14-3;GDNFとカスパーゼ2;GDNFとカスパーゼ3;GDNFとカスパーゼ8;GDNFとカスパーゼ9;ビシクロールとFLIP;ビシクロールとMET12;ビシクロールと表1の化合物1;ビシクロールと表1の化合物2;ビシクロールと表1の化合物3;ビシクロールと表1の化合物4;ビシクロールと表1の化合物5;ビシクロールと表1の化合物6;ビシクロールと表1の化合物7;ビシクロールと表1の化合物8;ビシクロールと表1の化合物9;ビシクロールと表1の化合物10;ビシクロールおよびまたは表1の化合物11;ビシクロールとONL1204;ビシクロールとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);ビシクロールとFAIM;ビシクロールとNOL3;ビシクロールとDcR1;ビシクロールとDcR2;ビシクロールとDcR3;ビシクロールとエタネルセプト;ビシクロールとインフリキシマブ;ビシクロールとゴリムマブ;ビシクロールとセルトリズマブ;ビシクロールとアダリムマブ;ビシクロールとR1antTNF;ビシクロールとDMS5540;ビシクロールとTROS;ビシクロールとATROSAB;ビシクロールとヒューマニン;ビシクロールとヒューマニン類似体;ビシクロールとs14G-ヒューマニン;ビシクロールとMTP101;ビシクロールとエラミプレチド;ビシクロールとDNA;ビシクロールとRNA;ビシクロールとsiRNA;ビシクロールとFASを標的としたsiRNA;ビシクロールとFASsiRNAセンス;ビシクロールとネガティブsiRNAセンス;ビシクロールとTNF-αを標的としたsiRNA;ビシクロールとNR58.3-14-3;ビシクロールとカスパーゼ2;ビシクロールとカスパーゼ3;ビシクロールとカスパーゼ8;ビシクロールとカスパーゼ9;FLIPとMET12;FLIPと表1の化合物1;FLIPと表1の化合物2;FLIPと表1の化合物3;FLIPと表1の化合物4;FLIPと表1の化合物5;FLIPと表1の化合物6;FLIPと表1の化合物7;FLIPと表1の化合物8;FLIPと表1の化合物9;FLIPと表1の化合物10;FLIPおよびまたは表1の化合物11;FLIPとONL1204;FLIPとH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);FLIPとFAIM;FLIPとNOL3;FLIPとDcR1;FLIPとDcR2;FLIPとDcR3;FLIPとエタネルセプト;FLIPとインフリキシマブ;FLIPとゴリムマブ;FLIPとセルトリズマブ;FLIPとアダリムマブ;FLIPとR1antTNF;FLIPとDMS5540;FLIPとTROS;FLIPとATROSAB;FLIPとヒューマニン;FLIPとヒューマニン類似体;FLIPとs14G-ヒューマニン;FLIPとMTP101;FLIPとエラミプレチド;FLIPとDNA;FLIPとRNA;FLIPとsiRNA;FLIPとFASを標的としたsiRNA;FLIPとFASsiRNAセンス;FLIPとネガティブsiRNAセンス;FLIPとTNF-αを標的としたsiRNA;FLIPとNR58.3-14-3;FLIPとカスパーゼ2;FLIPとカスパーゼ3;FLIPとカスパーゼ8;FLIPとカスパーゼ9;MET12と表1の化合物1;MET12と表1の化合物2;MET12と表1の化合物3;MET12と表1の化合物4;MET12と表1の化合物5;MET12と表1の化合物6;MET12と表1の化合物7;MET12と表1の化合物8;MET12と表1の化合物9;MET12と表1の化合物10;MET12およびまたは表1の化合物11;MET12とONL1204;MET12とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);MET12とFAIM;MET12とNOL3;MET12とDcR1;MET12とDcR2;MET12とDcR3;MET12とエタネルセプト;MET12とインフリキシマブ;MET12とゴリムマブ;MET12とセルトリズマブ;MET12とアダリムマブ;MET12とR1antTNF;MET12とDMS5540;MET12とTROS;MET12とATROSAB;MET12とヒューマニン;MET12とヒューマニン類似体;MET12とs14G-ヒューマニン;MET12とMTP101;MET12とエラミプレチド;MET12とDNA;MET12とRNA;MET12とsiRNA;MET12とFASを標的としたsiRNA;MET12とFASsiRNAセンス;MET12とネガティブsiRNAセンス;MET12とTNF-αを標的としたsiRNA;MET12とNR58.3-14-3;MET12とカスパーゼ2;MET12とカスパーゼ3;MET12とカスパーゼ8;MET12とカスパーゼ9;表1の化合物1と表1の化合物2;表1の化合物1と表1の化合物3;表1の化合物1と表1の化合物4;表1の化合物1と表1の化合物5;表1の化合物1と表1の化合物6;表1の化合物1と表1の化合物7;表1の化合物1と表1の化合物8;表1の化合物1と表1の化合物9;表1の化合物1と表1の化合物10;表1の化合物1およびまたは表1の化合物11;表1の化合物1とONL1204;表1の化合物1とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物1とFAIM;表1の化合物1とNOL3;表1の化合物1とDcR1;表1の化合物1とDcR2;表1の化合物1とDcR3;表1の化合物1とエタネルセプト;表1の化合物1とインフリキシマブ;表1の化合物1とゴリムマブ;表1の化合物1とセルトリズマブ;表1の化合物1とアダリムマブ;表1の化合物1とR1antTNF;表1の化合物1とDMS5540;表1の化合物1とTROS;表1の化合物1とATROSAB;表1の化合物1とヒューマニン;表1の化合物1とヒューマニン類似体;表1の化合物1とs14G-ヒューマニン;表1の化合物1とMTP101;表1の化合物1とエラミプレチド;表1の化合物1とDNA;表1の化合物1とRNA;表1の化合物1とsiRNA;表1の化合物1とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物1とFASsiRNAセンス;表1の化合物1とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物1とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物1とNR58.3-14-3;表1の化合物1とカスパーゼ2;表1の化合物1とカスパーゼ3;表1の化合物1とカスパーゼ8;表1の化合物1とカスパーゼ9;表1の化合物2と表1の化合物3;表1の化合物2と表1の化合物4;表1の化合物2と表1の化合物5;表1の化合物2と表1の化合物6;表1の化合物2と表1の化合物7;表1の化合物2と表1の化合物8;表1の化合物2と表1の化合物9;表1の化合物2と表1の化合物10;表1の化合物2およびまたは表1の化合物11;表1の化合物2とONL1204;表1の化合物2とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物2とFAIM;表1の化合物2とNOL3;表1の化合物2とDcR1;表1の化合物2とDcR2;表1の化合物2とDcR3;表1の化合物2とエタネルセプト;表1の化合物2とインフリキシマブ;表1の化合物2とゴリムマブ;表1の化合物2とセルトリズマブ;表1の化合物2とアダリムマブ;表1の化合物2とR1antTNF;表1の化合物2とDMS5540;表1の化合物2とTROS;表1の化合物2とATROSAB;表1の化合物2とヒューマニン;表1の化合物2とヒューマニン類似体;表1の化合物2とs14G-ヒューマニン;表1の化合物2とMTP101;表1の化合物2とエラミプレチド;表1の化合物2とDNA;表1の化合物2とRNA;表1の化合物2とsiRNA;表1の化合物2とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物2とFASsiRNAセンス;表1の化合物2とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物2とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物2とNR58.3-14-3;表1の化合物2とカスパーゼ2;表1の化合物2とカスパーゼ3;表1の化合物2とカスパーゼ8;表1の化合物2とカスパーゼ9;表1の化合物3と表1の化合物4;表1の化合物3と表1の化合物5;表1の化合物3と表1の化合物6;表1の化合物3と表1の化合物7;表1の化合物3と表1の化合物8;表1の化合物3と表1の化合物9;表1の化合物3と表1の化合物10;表1の化合物3およびまたは表1の化合物11;表1の化合物3とONL1204;表1の化合物3とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物3とFAIM;表1の化合物3とNOL3;表1の化合物3とDcR1;表1の化合物3とDcR2;表1の化合物3とDcR3;表1の化合物3と
エタネルセプト;表1の化合物3とインフリキシマブ;表1の化合物3とゴリムマブ;表1の化合物3とセルトリズマブ;表1の化合物3とアダリムマブ;表1の化合物3とR1antTNF;表1の化合物3とDMS5540;表1の化合物3とTROS;表1の化合物3とATROSAB;表1の化合物3とヒューマニン;表1の化合物3とヒューマニン類似体;表1の化合物3とs14G-ヒューマニン;表1の化合物3とMTP101;表1の化合物3とエラミプレチド;表1の化合物3とDNA;表1の化合物3とRNA;表1の化合物3とsiRNA;表1の化合物3とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物3とFASsiRNAセンス;表1の化合物3とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物3とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物3とNR58.3-14-3;表1の化合物3とカスパーゼ2;表1の化合物3とカスパーゼ3;表1の化合物3とカスパーゼ8;表1の化合物3とカスパーゼ9;表1の化合物4と表1の化合物5;表1の化合物4と表1の化合物6;表1の化合物4と表1の化合物7;表1の化合物4と表1の化合物8;表1の化合物4と表1の化合物9;表1の化合物4と表1の化合物10;表1の化合物4およびまたは表1の化合物11;表1の化合物4とONL1204;表1の化合物4とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物4とFAIM;表1の化合物4とNOL3;表1の化合物4とDcR1;表1の化合物4とDcR2;表1の化合物4とDcR3;表1の化合物4とエタネルセプト;表1の化合物4とインフリキシマブ;表1の化合物4とゴリムマブ;表1の化合物4とセルトリズマブ;表1の化合物4とアダリムマブ;表1の化合物4とR1antTNF;表1の化合物4とDMS5540;表1の化合物4とTROS;表1の化合物4とATROSAB;表1の化合物4とヒューマニン;表1の化合物4とヒューマニン類似体;表1の化合物4とs14G-ヒューマニン;表1の化合物4とMTP101;表1の化合物4とエラミプレチド;表1の化合物4とDNA;表1の化合物4とRNA;表1の化合物4とsiRNA;表1の化合物4とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物4とFASsiRNAセンス;表1の化合物4とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物4とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物4とNR58.3-14-3;表1の化合物4とカスパーゼ2;表1の化合物4とカスパーゼ3;表1の化合物4とカスパーゼ8;表1の化合物4とカスパーゼ9;表1の化合物5と表1の化合物6;表1の化合物5と表1の化合物7;表1の化合物5と表1の化合物8;表1の化合物5と表1の化合物9;表1の化合物5と表1の化合物10;表1の化合物5およびまたは表1の化合物11;表1の化合物5とONL1204;表1の化合物5とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物5とFAIM;表1の化合物5とNOL3;表1の化合物5とDcR1;表1の化合物5とDcR2;表1の化合物5とDcR3;表1の化合物5とエタネルセプト;表1の化合物5とインフリキシマブ;表1の化合物5とゴリムマブ;表1の化合物5とセルトリズマブ;表1の化合物5とアダリムマブ;表1の化合物5とR1antTNF;表1の化合物5とDMS5540;表1の化合物5とTROS;表1の化合物5とATROSAB;表1の化合物5とヒューマニン;表1の化合物5とヒューマニン類似体;表1の化合物5とs14G-ヒューマニン;表1の化合物5とMTP101;表1の化合物5とエラミプレチド;表1の化合物5とDNA;表1の化合物5とRNA;表1の化合物5とsiRNA;表1の化合物5とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物5とFASsiRNAセンス;表1の化合物5とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物5とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物5とNR58.3-14-3;表1の化合物5とカスパーゼ2;表1の化合物5とカスパーゼ3;表1の化合物5とカスパーゼ8;表1の化合物5とカスパーゼ9;表1の化合物6と表1の化合物7;表1の化合物6と表1の化合物8;表1の化合物6と表1の化合物9;表1の化合物6と表1の化合物10;表1の化合物6およびまたは表1の化合物11;表1の化合物6とONL1204;表1の化合物6とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物6とFAIM;表1の化合物6とNOL3;表1の化合物6とDcR1;表1の化合物6とDcR2;表1の化合物6とDcR3;表1の化合物6とエタネルセプト;表1の化合物6とインフリキシマブ;表1の化合物6とゴリムマブ;表1の化合物6とセルトリズマブ;表1の化合物6とアダリムマブ;表1の化合物6とR1antTNF;表1の化合物6とDMS5540;表1の化合物6とTROS;表1の化合物6とATROSAB;表1の化合物6とヒューマニン;表1の化合物6とヒューマニン類似体;表1の化合物6とs14G-ヒューマニン;表1の化合物6とMTP101;表1の化合物6とエラミプレチド;表1の化合物6とDNA;表1の化合物6とRNA;表1の化合物6とsiRNA;表1の化合物6とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物6とFASsiRNAセンス;表1の化合物6とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物6とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物6とNR58.3-14-3;表1の化合物6とカスパーゼ2;表1の化合物6とカスパーゼ3;表1の化合物6とカスパーゼ8;表1の化合物6とカスパーゼ9;表1の化合物7と表1の化合物8;表1の化合物7と表1の化合物9;表1の化合物7と表1の化合物10;表1の化合物7およびまたは表1の化合物11;表1の化合物7とONL1204;表1の化合物7とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物7とFAIM;表1の化合物7とNOL3;表1の化合物7とDcR1;表1の化合物7とDcR2;表1の化合物7とDcR3;表1の化合物7とエタネルセプト;表1の化合物7とインフリキシマブ;表1の化合物7とゴリムマブ;表1の化合物7とセルトリズマブ;表1の化合物7とアダリムマブ;表1の化合物7とR1antTNF;表1の化合物7とDMS5540;表1の化合物7とTROS;表1の化合物7とATROSAB;表1の化合物7とヒューマニン;表1の化合物7とヒューマニン類似体;表1の化合物7とs14G-ヒューマニン;表1の化合物7とMTP101;表1の化合物7とエラミプレチド;表1の化合物7とDNA;表1の化合物7とRNA;表1の化合物7とsiRNA;表1の化合物7とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物7とFASsiRNAセンス;表1の化合物7とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物7とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物7とNR58.3-14-3;表1の化合物7とカスパーゼ2;表1の化合物7とカスパーゼ3;表1の化合物7とカスパーゼ8;表1の化合物7とカスパーゼ9;表1の化合物8と表1の化合物9;表1の化合物8と表1の化合物10;表1の化合物8およびまたは表1の化合物11;表1の化合物8とONL1204;表1の化合物8とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物8とFAIM;表1の化合物8とNOL3;表1の化合物8とDcR1;表1の化合物8とDcR2;表1の化合物8とDcR3;表1の化合物8とエタネルセプト;表1の化合物8とインフリキシマブ;表1の化合物8とゴリムマブ;表1の化合物8とセルトリズマブ;表1の化合物8とアダリムマブ;表1の化合物8とR1antTNF;表1の化合物8とDMS5540;表1の化合物8とTROS;表1の化合物8とATROSAB;表1の化合物8とヒューマニン;表1の化合物8とヒューマニン類似体;表1の化合物8とs14G-ヒューマニン;表1の化合物8とMTP101;表1の化合物8とエラミプレチド;表1の化合物8とDNA;表1の化合物8とRNA;表1の化合物8とsiRNA;表1の化合物8とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物8とFASsiRNAセンス;表1の化合物8とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物8とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物8とNR58.3-14-3;表1の化合物8とカスパーゼ2;表1の化合物8とカスパーゼ3;表1の化合物8とカスパーゼ8;表1の化合物8とカスパーゼ9;表1の化合物9と表1の化合物10;表1の化合物9およびまたは表1の化合物11;表1の化合物9とONL1204;表1の化合物9とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物9とFAIM;表1の化合物9とNOL3;表1の化合物9とDcR1;表1の化合物9とDcR2;表1の化合物9とDcR3;表1の化合物9とエタネルセプト;表1の化合物9とインフリキシマブ;表1の化合物9とゴリムマブ;表1の化合物9とセルトリズマブ;表1の化合物9とアダリムマブ;表1の化合物9とR1antTNF;表1の化合物9とDMS5540;表1の化合物9とTROS;表1の化合物9とATROSAB;表1の化合物9とヒューマニン;表1の化合物9とヒューマニン類似体;表1の化合物9とs14G-ヒューマニン;表1の化合物9とMTP101;表1の化合物9とエラミプレチド;表1の化合物9とDNA;表1の化合物9とRNA;表1の化合物9とsiRNA;表1の化合物9とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物9とFASsiRNAセンス;表1の化合物9とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物9とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物9とNR58.3-14-3;表1の化合物9とカスパーゼ2;表1の化合物9とカスパーゼ3;表1の化合物9とカスパーゼ8;表1の化合物9とカスパーゼ9;表1の化合物10およびまたは表1の化合物11;表1の化合物10とONL1204;表1の化合物10とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物10とFAIM;表1の化合物10とNOL3;表1の化合物10とDcR1;表1の化合物10とDcR2;表1の化合物10とDcR3;表1の化合物10とエタネルセプト;表1の化合物10とインフリキシマブ;表1の化合物10とゴリムマブ;表1の化合物10とセルトリズマブ;表1の化合物10とアダリムマブ;表1の化合物10とR1antTNF;表1の化合物10とDMS5540;表1の化合物10とTROS;表1の化合物10とATROSAB;表1の化合物10とヒューマニン;表1の化合物10とヒューマニン類似体;表1の化合物10とs14G-ヒューマニン;表1の化合物10とMTP101;表1の化合物10とエラミプレチド;表1の化合物10とDNA;表1の化合物10とRNA;表1の化合物10とsiRNA;表1の化合物10とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物10とFASsiRNAセンス;表1の化合物10とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物10とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物10とNR58.3-14-3;表1の化合物10とカスパーゼ2;表1の化合物10とカスパーゼ3;表1の化合物10とカスパーゼ8;表1の化合物10とカスパーゼ9;表1の化合物11とONL1204;表1の化合物11とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);表1の化合物11とFAIM;表1の化合物11とNOL3;表1の化合物11とDcR1;表1の化合物11とDcR2;表1の化合物11とDcR3;表1の化合物11とエタネルセプト;表1の化合物11とインフリキシマブ;表1の化合物11とゴリムマブ;表1の化合物11とセルトリズマブ;表
1の化合物11とアダリムマブ;表1の化合物11とR1antTNF;表1の化合物11とDMS5540;表1の化合物11とTROS;表1の化合物11とATROSAB;表1の化合物11とヒューマニン;表1の化合物11とヒューマニン類似体;表1の化合物11とs14G-ヒューマニン;表1の化合物11とMTP101;表1の化合物11とエラミプレチド;表1の化合物11とDNA;表1の化合物11とRNA;表1の化合物11とsiRNA;表1の化合物11とFASを標的としたsiRNA;表1の化合物11とFASsiRNAセンス;表1の化合物11とネガティブsiRNAセンス;表1の化合物11とTNF-αを標的としたsiRNA;表1の化合物11とNR58.3-14-3;表1の化合物11とカスパーゼ2;表1の化合物11とカスパーゼ3;表1の化合物11とカスパーゼ8;表1の化合物11とカスパーゼ9;ONL1204とH60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4);ONL1204とFAIM;ONL1204とNOL3;ONL1204とDcR1;ONL1204とDcR2;ONL1204とDcR3;ONL1204とエタネルセプト;ONL1204とインフリキシマブ;ONL1204とゴリムマブ;ONL1204とセルトリズマブ;ONL1204とアダリムマブ;ONL1204とR1antTNF;ONL1204とDMS5540;ONL1204とTROS;ONL1204とATROSAB;ONL1204とヒューマニン;ONL1204とヒューマニン類似体;ONL1204とs14G-ヒューマニン;ONL1204とMTP101;ONL1204とエラミプレチド;ONL1204とDNA;ONL1204とRNA;ONL1204とsiRNA;ONL1204とFASを標的としたsiRNA;ONL1204とFASsiRNAセンス;ONL1204とネガティブsiRNAセンス;ONL1204とTNF-αを標的としたsiRNA;ONL1204とNR58.3-14-3;ONL1204とカスパーゼ2;ONL1204とカスパーゼ3;ONL1204とカスパーゼ8;ONL1204とカスパーゼ9;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とFAIM;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とNOL3;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とDcR1;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とDcR2;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とDcR3;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とエタネルセプト;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とインフリキシマブ;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とゴリムマブ;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とセルトリズマブ;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とアダリムマブ;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とR1antTNF;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とDMS5540;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とTROS;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とATROSAB;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とヒューマニン;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とヒューマニン類似体;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とs14G-ヒューマニン;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とMTP101;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とエラミプレチド;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とDNA;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とRNA;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とsiRNA;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とFASを標的としたsiRNA;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とFASsiRNAセンス;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とネガティブsiRNAセンス;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とTNF-αを標的としたsiRNA;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とNR58.3-14-3;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とカスパーゼ2;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とカスパーゼ3;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とカスパーゼ8;H60HIYLGATNYIY71-NH(配列番号4)とカスパーゼ9;FAIMとNOL3;FAIMとDcR1;FAIMとDcR2;FAIMとDcR3;FAIMとエタネルセプト;FAIMとインフリキシマブ;FAIMとゴリムマブ;FAIMとセルトリズマブ;FAIMとアダリムマブ;FAIMとR1antTNF;FAIMとDMS5540;FAIMとTROS;FAIMとATROSAB;FAIMとヒューマニン;FAIMとヒューマニン類似体;FAIMとs14G-ヒューマニン;FAIMとMTP101;FAIMとエラミプレチド;FAIMとDNA;FAIMとRNA;FAIMとsiRNA;FAIMとFASを標的としたsiRNA;FAIMとFASsiRNAセンス;FAIMとネガティブsiRNAセンス;FAIMとTNF-αを標的としたsiRNA;FAIMとNR58.3-14-3;FAIMとカスパーゼ2;FAIMとカスパーゼ3;FAIMとカスパーゼ8;FAIMとカスパーゼ9;NOL3とDcR1;NOL3とDcR2;NOL3とDcR3;NOL3とエタネルセプト;NOL3とインフリキシマブ;NOL3とゴリムマブ;NOL3とセルトリズマブ;NOL3とアダリムマブ;NOL3とR1antTNF;NOL3とDMS5540;NOL3とTROS;NOL3とATROSAB;NOL3とヒューマニン;NOL3とヒューマニン類似体;NOL3とs14G-ヒューマニン;NOL3とMTP101;NOL3とエラミプレチド;NOL3とDNA;NOL3とRNA;NOL3とsiRNA;NOL3とFASを標的としたsiRNA;NOL3とFASsiRNAセンス;NOL3とネガティブsiRNAセンス;NOL3とTNF-αを標的としたsiRNA;NOL3とNR58.3-14-3;NOL3とカスパーゼ2;NOL3とカスパーゼ3;NOL3とカスパーゼ8;NOL3とカスパーゼ9;DcR1とDcR2;DcR1とDcR3;DcR1とエタネルセプト;DcR1とインフリキシマブ;DcR1とゴリムマブ;DcR1とセルトリズマブ;DcR1とアダリムマブ;DcR1とR1antTNF;DcR1とDMS5540;DcR1とTROS;DcR1とATROSAB;DcR1とヒューマニン;DcR1とヒューマニン類似体;DcR1とs14G-ヒューマニン;DcR1とMTP101;DcR1とエラミプレチド;DcR1とDNA;DcR1とRNA;DcR1とsiRNA;DcR1とFASを標的としたsiRNA;DcR1とFASsiRNAセンス;DcR1とネガティブsiRNAセンス;DcR1とTNF-αを標的としたsiRNA;DcR1とNR58.3-14-3;DcR1とカスパーゼ2;DcR1とカスパーゼ3;DcR1とカスパーゼ8;DcR1とカスパーゼ9;DcR2とDcR3;DcR2とエタネルセプト;DcR2とインフリキシマブ;DcR2とゴリムマブ;DcR2とセルトリズマブ;DcR2とアダリムマブ;DcR2とR1antTNF;DcR2とDMS5540;DcR2とTROS;DcR2とATROSAB;DcR2とヒューマニン;DcR2とヒューマニン類似体;DcR2とs14G-ヒューマニン;DcR2とMTP101;DcR2とエラミプレチド;DcR2とDNA;DcR2とRNA;DcR2とsiRNA;DcR2とFASを標的としたsiRNA;DcR2とFASsiRNAセンス;DcR2とネガティブsiRNAセンス;DcR2とTNF-αを標的としたsiRNA;DcR2とNR58.3-14-3;DcR2とカスパーゼ2;DcR2とカスパーゼ3;DcR2とカスパーゼ8;DcR2とカスパーゼ9;DcR3とエタネルセプト;DcR3とインフリキシマブ;DcR3とゴリムマブ;DcR3とセルトリズマブ;DcR3とアダリムマブ;DcR3とR1antTNF;DcR3とDMS5540;DcR3とTROS;DcR3とATROSAB;DcR3とヒューマニン;DcR3とヒューマニン類似体;DcR3とs14G-ヒューマニン;DcR3とMTP101;DcR3とエラミプレチド;DcR3とDNA;DcR3とRNA;DcR3とsiRNA;DcR3とFASを標的としたsiRNA;DcR3とFASsiRNAセンス;DcR3とネガティブsiRNAセンス;DcR3とTNF-αを標的としたsiRNA;DcR3とNR58.3-14-3;DcR3とカスパーゼ2;DcR3とカスパーゼ3;DcR3とカスパーゼ8;DcR3とカスパーゼ9;エタネルセプトとインフリキシマブ;エタネルセプトとゴリムマブ;エタネルセプトとセルトリズマブ;エタネルセプトとアダリムマブ;エタネルセプトとR1antTNF;エタネルセプトとDMS5540;エタネルセプトとTROS;エタネルセプトとATROSAB;エタネルセプトとヒューマニン;エタネルセプトとヒューマニン類似体;エタネルセプトとs14G-ヒューマニン;エタネルセプトとMTP101;エタネルセプトとエラミプレチド;エタネルセプトとDNA;エタネルセプトとRNA;エタネルセプトとsiRNA;エタネルセプトとFASを標的としたsiRNA;エタネルセプトとFASsiRNAセンス;エタネルセプトとネガティブsiRNAセンス;エタネルセプトとTNF-αを標的としたsiRNA;エタネルセプトとNR58.3-14-3;エタネルセプトとカスパーゼ2;エタネルセプトとカスパーゼ3;エタネルセプトとカスパーゼ8;エタネルセプトとカスパーゼ9;インフリキシマブとゴリムマブ;インフリキシマブとセルトリズマブ;インフリキシマブとアダリムマブ;インフリキシマブとR1antTNF;インフリキシマブとDMS5540;インフリキシマブとTROS;インフリキシマブとATROSAB;インフリキシマブとヒューマニン;インフリキシマブとヒューマニン類似体;インフリキシマブとs14G-ヒューマニン;インフリキシマブとMTP101;インフリキシマブとエラミプレチド;インフリキシマブとDNA;インフリキシマブとRNA;インフリキシマブとsiRNA;インフリキシマブとFASを標的としたsiRNA
;インフリキシマブとFASsiRNAセンス;インフリキシマブとネガティブsiRNAセンス;インフリキシマブとTNF-αを標的としたsiRNA;インフリキシマブとNR58.3-14-3;インフリキシマブとカスパーゼ2;インフリキシマブとカスパーゼ3;インフリキシマブとカスパーゼ8;インフリキシマブとカスパーゼ9;ゴリムマブとセルトリズマブ;ゴリムマブとアダリムマブ;ゴリムマブとR1antTNF;ゴリムマブとDMS5540;ゴリムマブとTROS;ゴリムマブとATROSAB;ゴリムマブとヒューマニン;ゴリムマブとヒューマニン類似体;ゴリムマブとs14G-ヒューマニン;ゴリムマブとMTP101;ゴリムマブとエラミプレチド;ゴリムマブとDNA;ゴリムマブとRNA;ゴリムマブとsiRNA;ゴリムマブとFASを標的としたsiRNA;ゴリムマブとFASsiRNAセンス;ゴリムマブとネガティブsiRNAセンス;ゴリムマブとTNF-αを標的としたsiRNA;ゴリムマブとNR58.3-14-3;ゴリムマブとカスパーゼ2;ゴリムマブとカスパーゼ3;ゴリムマブとカスパーゼ8;ゴリムマブとカスパーゼ9;セルトリズマブとアダリムマブ;セルトリズマブとR1antTNF;セルトリズマブとDMS5540;セルトリズマブとTROS;セルトリズマブとATROSAB;セルトリズマブとヒューマニン;セルトリズマブとヒューマニン類似体;セルトリズマブとs14G-ヒューマニン;セルトリズマブとMTP101;セルトリズマブとエラミプレチド;セルトリズマブとDNA;セルトリズマブとRNA;セルトリズマブとsiRNA;セルトリズマブとFASを標的としたsiRNA;セルトリズマブとFASsiRNAセンス;セルトリズマブとネガティブsiRNAセンス;セルトリズマブとTNF-αを標的としたsiRNA;セルトリズマブとNR58.3-14-3;セルトリズマブとカスパーゼ2;セルトリズマブとカスパーゼ3;セルトリズマブとカスパーゼ8;セルトリズマブとカスパーゼ9;アダリムマブとR1antTNF;アダリムマブとDMS5540;アダリムマブとTROS;アダリムマブとATROSAB;アダリムマブとヒューマニン;アダリムマブとヒューマニン類似体;アダリムマブとs14G-ヒューマニン;アダリムマブとMTP101;アダリムマブとエラミプレチド;アダリムマブとDNA;アダリムマブとRNA;アダリムマブとsiRNA;アダリムマブとFASを標的としたsiRNA;アダリムマブとFASsiRNAセンス;アダリムマブとネガティブsiRNAセンス;アダリムマブとTNF-αを標的としたsiRNA;アダリムマブとNR58.3-14-3;アダリムマブとカスパーゼ2;アダリムマブとカスパーゼ3;アダリムマブとカスパーゼ8;アダリムマブとカスパーゼ9;R1antTNFとDMS5540;R1antTNFとTROS;R1antTNFとATROSAB;R1antTNFとヒューマニン;R1antTNFとヒューマニン類似体;R1antTNFとs14G-ヒューマニン;R1antTNFとMTP101;R1antTNFとエラミプレチド;R1antTNFとDNA;R1antTNFとRNA;R1antTNFとsiRNA;R1antTNFとFASを標的としたsiRNA;R1antTNFとFASsiRNAセンス;R1antTNFとネガティブsiRNAセンス;R1antTNFとTNF-αを標的としたsiRNA;R1antTNFとNR58.3-14-3;R1antTNFとカスパーゼ2;R1antTNFとカスパーゼ3;R1antTNFとカスパーゼ8;R1antTNFとカスパーゼ9;DMS5540とTROS;DMS5540とATROSAB;DMS5540とヒューマニン;DMS5540とヒューマニン類似体;DMS5540とs14G-ヒューマニン;DMS5540とMTP101;DMS5540とエラミプレチド;DMS5540とDNA;DMS5540とRNA;DMS5540とsiRNA;DMS5540とFASを標的としたsiRNA;DMS5540とFASsiRNAセンス;DMS5540とネガティブsiRNAセンス;DMS5540とTNF-αを標的としたsiRNA;DMS5540とNR58.3-14-3;DMS5540とカスパーゼ2;DMS5540とカスパーゼ3;DMS5540とカスパーゼ8;DMS5540とカスパーゼ9;TROSとATROSAB;TROSとヒューマニン;TROSとヒューマニン類似体;TROSとs14G-ヒューマニン;TROSとMTP101;TROSとエラミプレチド;TROSとDNA;TROSとRNA;TROSとsiRNA;TROSとFASを標的としたsiRNA;TROSとFASsiRNAセンス;TROSとネガティブsiRNAセンス;TROSとTNF-αを標的としたsiRNA;TROSとNR58.3-14-3;TROSとカスパーゼ2;TROSとカスパーゼ3;TROSとカスパーゼ8;TROSとカスパーゼ9;ATROSABとヒューマニン;ATROSABとヒューマニン類似体;ATROSABとs14G-ヒューマニン;ATROSABとMTP101;ATROSABとエラミプレチド;ATROSABとDNA;ATROSABとRNA;ATROSABとsiRNA;ATROSABとFASを標的としたsiRNA;ATROSABとFASsiRNAセンス;ATROSABとネガティブsiRNAセンス;ATROSABとTNF-αを標的としたsiRNA;ATROSABとNR58.3-14-3;ATROSABとカスパーゼ2;ATROSABとカスパーゼ3;ATROSABとカスパーゼ8;ATROSABとカスパーゼ9;ヒューマニンとヒューマニン類似体;ヒューマニンとs14G-ヒューマニン;ヒューマニンとMTP101;ヒューマニンとエラミプレチド;ヒューマニンとDNA;ヒューマニンとRNA;ヒューマニンとsiRNA;ヒューマニンとFASを標的としたsiRNA;ヒューマニンとFASsiRNAセンス;ヒューマニンとネガティブsiRNAセンス;ヒューマニンとTNF-αを標的としたsiRNA;ヒューマニンとNR58.3-14-3;ヒューマニンとカスパーゼ2;ヒューマニンとカスパーゼ3;ヒューマニンとカスパーゼ8;ヒューマニンとカスパーゼ9;ヒューマニン類似体とs14G-ヒューマニン;ヒューマニン類似体とMTP101;ヒューマニン類似体とエラミプレチド;ヒューマニン類似体とDNA;ヒューマニン類似体とRNA;ヒューマニン類似体とsiRNA;ヒューマニン類似体とFASを標的としたsiRNA;ヒューマニン類似体とFASsiRNAセンス;ヒューマニン類似体とネガティブsiRNAセンス;ヒューマニン類似体とTNF-αを標的としたsiRNA;ヒューマニン類似体とNR58.3-14-3;ヒューマニン類似体とカスパーゼ2;ヒューマニン類似体とカスパーゼ3;ヒューマニン類似体とカスパーゼ8;ヒューマニン類似体とカスパーゼ9;s14G-ヒューマニンとMTP101;s14G-ヒューマニンとエラミプレチド;s14G-ヒューマニンとDNA;s14G-ヒューマニンとRNA;s14G-ヒューマニンとsiRNA;s14G-ヒューマニンとFASを標的としたsiRNA;s14G-ヒューマニンとFASsiRNAセンス;s14G-ヒューマニンとネガティブsiRNAセンス;s14G-ヒューマニンとTNF-αを標的としたsiRNA;s14G-ヒューマニンとNR58.3-14-3;s14G-ヒューマニンとカスパーゼ2;s14G-ヒューマニンとカスパーゼ3;s14G-ヒューマニンとカスパーゼ8;s14G-ヒューマニンとカスパーゼ9;MTP101とエラミプレチド;MTP101とDNA;MTP101とRNA;MTP101とsiRNA;MTP101とFASを標的としたsiRNA;MTP101とFASsiRNAセンス;MTP101とネガティブsiRNAセンス;MTP101とTNF-αを標的としたsiRNA;MTP101とNR58.3-14-3;MTP101とカスパーゼ2;MTP101とカスパーゼ3;MTP101とカスパーゼ8;MTP101とカスパーゼ9;エラミプレチドとDNA;エラミプレチドとRNA;エラミプレチドとsiRNA;エラミプレチドとFASを標的としたsiRNA;エラミプレチドとFASsiRNAセンス;エラミプレチドとネガティブsiRNAセンス;エラミプレチドとTNF-αを標的としたsiRNA;エラミプレチドとNR58.3-14-3;エラミプレチドとカスパーゼ2;エラミプレチドとカスパーゼ3;エラミプレチドとカスパーゼ8;エラミプレチドとカスパーゼ9;DNAとRNA;DNAとsiRNA;DNAとFASを標的としたsiRNA;DNAとFASsiRNAセンス;DNAとネガティブsiRNAセンス;DNAとTNF-αを標的としたsiRNA;DNAとNR58.3-14-3;DNAとカスパーゼ2;DNAとカスパーゼ3;DNAとカスパーゼ8;DNAとカスパーゼ9;RNAとsiRNA;RNAとFASを標的としたsiRNA;RNAとFASsiRNAセンス;RNAとネガティブsiRNAセンス;RNAとTNF-αを標的としたsiRNA;RNAとNR58.3-14-3;RNAとカスパーゼ2;RNAとカスパーゼ3;RNAとカスパーゼ8;RNAとカスパーゼ9;siRNAとFASを標的としたsiRNA;siRNAとFASsiRNAセンス;siRNAとネガティブsiRNAセンス;siRNAとTNF-αを標的としたsiRNA;siRNAとNR58.3-14-3;siRNAとカスパーゼ2;siRNAとカスパーゼ3;siRNAとカスパーゼ8;siRNAとカスパーゼ9;FASを標的としたsiRNAとFASsiRNAセンス;FASを標的としたsiRNAとネガティブsiRNAセンス;FASを標的としたsiRNAとTNF-αを標的としたsiRNA;FASを標的としたsiRNAとNR58.3-14-3;FASを標的としたsiRNAとカスパーゼ2;FASを標的としたsiRNAとカスパーゼ3;FASを標的としたsiRNAとカスパーゼ8;FASを標的としたsiRNAとカスパーゼ9;FASsiRNAセンスとネガティブsiRNAセンス;FASsiRNAセンスとTNF-αを標的としたsiRNA;FASsiRNAセンスとNR58.3-14-3;FASsiRNAセンスとカスパーゼ2;FASsiRNAセンスとカスパーゼ3;FASsiRNAセンスとカスパーゼ8;FASsiRNAセンスとカスパーゼ9;ネガティブsiRNAセンスとTNF-αを標的としたsiRNA;ネガティブsiRNAセンスとNR58.3-14-3;ネガティブsiRNAセンスとカスパーゼ2;ネガティブsiRNAセンスとカスパーゼ3;ネガティブsiRNAセンスとカスパーゼ8;ネガティブsiRNAセンスとカスパーゼ9;TNF-αを標的としたsiRNAとNR58.3-14-3;TNF-αを標的としたsiRNAとカスパーゼ2;TNF-αを標的としたsiRNAとカスパーゼ3;TNF-αを標的としたsiRNAとカスパーゼ8;TNF-αを標的としたsiRNAとカスパーゼ9;NR58.3-14-3とカスパーゼ2;NR58.3-14-3とカスパーゼ3;NR58.3-14-3とカスパーゼ8;NR58.3-14-3とカスパーゼ9;カスパーゼ2とカスパーゼ3;カスパーゼ2とカスパーゼ8;カスパーゼ2とカスパーゼ9;カスパーゼ3とカスパーゼ8;カスパーゼ3とカスパーゼ9;カスパーゼ8とカスパーゼ9;またはMET12(配列番号3)とペプチド6(配列番号1)の1つが含まれる。
持続送達成分は、持続する期間、たとえば、薬剤が代謝され、または体内から出るのにかかる時間より長く薬剤が体内にとどまるのを可能にする、薬送達システムの一部である。典型的には、持続送達成分は、薬剤を移植片にカプセル化するか、さもなければ捕捉させるかにより機能する、固形移植片等の移植片である。この移植片が生分解性または生体侵蝕性である場合、薬剤は移植片の生分解または生体浸食に伴って放出され得る。移植片はまた、ある期間にわたって薬剤が移植片から拡散するように多孔質であってもよい。生分解性または生体侵蝕性の移植片は多孔質であってもよいし、非多孔質であってもよい。典型的には、非生分解性または非生体侵蝕性の移植片は多孔質であり、薬剤は拡散により放出される。しかし、浸透圧ポンプ等の他の機構が作動してもよい。
持続送達成分は、約10μg~100mg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約10~20mg、約20~30mg、約30~40mg、約40~50mg、約50~60mg、約60~70mg、約70~80mg、約80~90mg、約90~100mg、約100~200mg、約200~300mg、約300~400mg、約400~500mg、約500~600mg、約600~700mg、約700~800mg、約800~900mg、約900~1,000mg、約1~2g、約2~3g、約3~4g、約4~5g、約5~6g、約6~7g、約7~8g、約8~9g、約9~10g、約10~20g、約20~30g、約30~40g、約40~50g、約50~60g、約60~70g、約70~80g、約80~90g、約90~100g、約100~200g、約200~300g、約300~400g、約400~500g、約500~600g、約600~700g、約700~800g、約800~900g、約900~1,000g、約10~100μg、約100~1,000μg、約1~10mg、約10~100mg、約100~1,000mg、約1~10g、約10~100g、または約100~1,000g等の任意の適切な質量を有することができる。約1g以下、または約100mg以下である上記の範囲は、眼球上また眼球内に送達される薬送達システムにとって興味深いものであるかもしれない。
薬物送達システムは、約10μg~100mg、約10~20μg、約20~30μg、約30~40μg、約40~50μg、約50~60μg、約60~70μg、約70~80μg、約80~90μg、約90~100μg、約100~200μg、約200~300μg、約300~400μg、約400~500μg、約500~600μg、約600~700μg、約700~800μg、約800~900μg、約900~1,000μg、約1~2mg、約2~3mg、約3~4mg、約4~5mg、約5~6mg、約6~7mg、約7~8mg、約8~9mg、約9~10mg、約10~20mg、約20~30mg、約30~40mg、約40~50mg、約50~60mg、約60~70mg、約70~80mg、約80~90mg、約90~100mg、約100~200mg、約200~300mg、約300~400mg、約400~500mg、約500~600mg、約600~700mg、約700~800mg、約800~900mg、約900~1,000mg、約1~2g、約2~3g、約3~4g、約4~5g、約5~6g、約6~7g、約7~8g、約8~9g、約9~10g、約10~20g、約20~30g、約30~40g、約40~50g、約50~60g、約60~70g、約70~80g、約80~90g、約90~100g、約100~200g、約200~300g、約300~400g、約400~500g、約500~600g、約600~700g、約700~800g、約800~900g、約900~1,000g、約10~100μg、約100~1,000μg、約1~10mg、約10~100mg、約100~1,000mg、約1~10g、約10~100g、または約100~1,000g等の任意の適切な大きさであってもよい。約1g以下、または約100mg以下である上記の範囲は、眼球上また眼球内に送達される薬送達システムにとって興味深いものであるかもしれない。
式C、または3~5のSiOROROR基は、シリカベースの薬送達システムのシリカと共有結合して、たとえば式C1、3D、4D、または5Dで表される化合物を形成することができ、Dは式C、3、4、5、6、または7のSiORORORのSiを含む持続送達成分である。
送達システムには、任意にパルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ビタミンE、3,4-ジヒドロキシ安息香酸、システイン等の抗酸化剤がさらに含まれていてもよい。
いくつかの治療のために、薬送達システムは、約-7℃~約17℃、約-7℃~0℃、約0℃~約5℃、約5℃~約10℃、約10℃~約17℃等のような低下した温度で注入して薬物送達システムの性能を向上させてもよい。たとえば、これにより薬剤のさらなる持続送達性、薬剤のレベル(濃度)のさらなる一貫性、薬効の改善等を提供するかもしれない。
神経栄養剤、FAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはシステイン-アスパラギン酸プロテアーゼ、および任意の持続送達成分を含む薬送達システム(本明細書では「主題の薬送達システム」という)は、体の一部への注射または外科的手術、経口投与、または眼もしくは皮膚への局所塗布等の適切な方法により、ヒト等の哺乳類に投与することができる。いくつかの実施形態では、主題の薬送達システムは、前房、後眼房、結膜下腔、またはテノン嚢下腔を含む眼内に注入されるか、さもなければ移植される。いくつかの実施形態では、主題の薬送達システムは、皮下に、または心臓、脳、もしくは蝸牛の中もしくは周囲の組織中に、冠動脈もしくは脳動脈等の血管構造物、または脳脊髄液(CSF)中、もしくはCSFもしくは硝子体と連通しているリザーバ中に直接注入してもよい。
いくつかの実施形態では、主題の薬送達システムは、心臓に直接注入されてもよく、動脈内(冠状動脈)に注入もしくは移植されてもよく、またはカテーテルを通して心筋梗塞の部位に送達されてもよい。
いくつかの実施形態では、主題の薬送達システムは、脳に直接注入されてもよく、動脈内(典型的には頸動脈、大脳または脊椎の動脈)に注入もしくは移植されてもよく、またはカテーテルを通して梗塞(脳卒中)の部位に送達されてもよい。
主題の薬送達システムを送達するために使用されるカテーテルは、機械的な塞栓除去/血栓除去またはステント留置を行うために使用される装置と組み合わせてもよい。
主題の薬送達システムは、たとえば、塞栓除去/血栓除去またはステント留置の後に、ボーラスとして投与してもよく、または0.1分から30日間、0.1~10分間、10~20分間、20~40分間、40~60分間、1~2時間、2~3時間、3~4時間、4~5時間、5~6時間、6~8時間、8~10時間、10~12時間、12~18時間、18~24時間、1~2日間、2~3日間、3~4日間、4~5日間、5~6日間、6~7日間、1~2週間、2~3週間、もしくは約3~4週間の期間にわたって関心のある領域に連続的に注射してもよい。
主題の薬送達システムは、薬剤が体内にとどまる時間を延長することができる。たとえば、薬送達システムは、治療濃度の薬剤を少なくとも約2週間、少なくとも約4週間、少なくとも約6週間、少なくとも約8週間、少なくとも約3カ月間、少なくとも約4カ月間、少なくとも約5カ月間、少なくとも約6カ月間、少なくとも約7カ月間、少なくとも約8カ月間、少なくとも約9カ月間、少なくとも約10カ月間、少なくとも約11カ月間、少なくとも約1年間、少なくとも約1.5年間、少なくとも約2年間、少なくとも約3年間、少なくとも約4年間、約1~6カ月間、約6~12カ月間、約12~18カ月間、約18~24カ月間、約24~36カ月間、最大約2年間、最大約3年間、最大約4年間、最大約5年間、または最大約10年間提供することができる。薬送達システムは、上記の任意の範囲内で一つの期間に注射、移植、または変更されてもよい。
いくつかの実施形態では、主題の薬送達システムは、加齢黄斑変性症、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、網膜剥離、中心性網膜症、網脈絡膜症、糖尿病性網膜症、黄斑部毛細血管拡張症、家族性滲出性硝子体網膜症、未熟児網膜症、硝子体黄斑牽引症、黄斑円孔/パッカー、眼球損傷、病的近視、ブドウ膜炎(匍行性脈絡膜症、交感性眼炎、バードショット網膜脈絡膜症、急性多発性斑状色素上皮症(AMPPE)、ベーチェット病、サルコイドーシス、フォークト・小柳・原田症候群(VKH))、眼皮膚白皮症、網膜色素変性症(RP)、全脈絡膜萎縮、レーバー先天黒内障(LCA)、アッシャー症候群、シュタルガルト病、若年性X連鎖性網膜分離症、レーバー遺伝性視神経萎縮、ベスト病、色覚異常、錐体杆体ジストロフィー、脳回転状萎縮症、若年性黄斑変性症、カーンズ・セイヤー症候群等、またはそれらの組み合わせ等の脈絡膜や網膜に影響を与える状態または疾患を治療するためにヒト等の哺乳類に投与してもよい。
いくつかの実施形態では、主題の薬送達システムは、メニエール病、耳毒性に関する、耳毒性に関連する、または耳毒性によって引き起こされる難聴を含む感音性難聴、免疫性難聴、遺伝性/先天性(アッシャー、アルポート、ワーデンブルグを含む)難聴、騒音に関する、騒音に関連する、または騒音によって引き起こされる難聴、老人性難聴、外傷性難聴、血管虚脱に関する、血管虚脱に関連する、または血管虚脱によって引き起こされる難聴、感染に関する、感染に関連する、または感染によって引き起こされる難聴等、またはそれらの組み合わせ等の耳の障害を治療するためにヒト等の哺乳類に投与または移植してもよい。
いくつかの実施形態では、主題の薬送達システムは、アルツハイマー病/認知症、無酸素症、脳卒中、フリードライヒ運動失調症、毛細血管拡張性運動失調症、アスペルガー症候群(自閉症)、頭蓋内圧亢進症(偽脳腫瘍)、外傷性脳損傷、震盪、糖尿病性腎症、ジストニア、本態性振戦、てんかん、ライリー・デイ症候群、ガングリオシド蓄積症、巨細胞性動脈炎、ギラン・バレー症候群、ハンチントン病、レフサム病、カーンズ・セイヤー症候群、およびレーバー視神経症を含む他のミトコンドリア筋症、筋萎縮性側索硬化症、多系統萎縮症、重症筋無力症、AIDSの神経学的合併症、視神経脊髄炎(デビック病)、自己免疫性脳炎/脊髄炎、オリーブ橋小脳萎縮症、パーキンソン病、末梢神経障害、ポンペ病、揺さぶられっ子症候群、テイ・サックス病、ワレンベルグ症候群、血管炎等、またはそれらの組み合わせ等の中枢神経系(CNS)の障害を治療するためにヒト等の哺乳類に投与または移植してもよい。
実施形態1.
神経栄養剤、FAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、ケモカイン阻害剤、またはシステイン-アスパラギン酸プロテアーゼ、および任意の持続送達成分を含む薬送達システム
実施形態2.
神経栄養剤を含む、実施形態1に記載の薬送達システム
実施形態3.
FAS/FASL阻害剤を含む、実施形態1に記載の薬送達システム
実施形態4.
TNF-α/TNFR阻害剤を含む、実施形態1に記載の薬送達システム
実施形態5.
ミトコンドリアペプチドを含む、実施形態1に記載の薬送達システム
実施形態6.
神経栄養剤とFAS/FASL阻害剤の両方を含む、実施形態1に記載の薬送達システム
実施形態7.
該神経栄養剤と該FAS/FASL阻害剤は互いに共有結合している、実施形態6に記載の薬送達システム
実施形態8.
該神経栄養剤と該FAS/FASL阻害剤は、結合基を介して互いに共有結合している、実施形態7に記載の薬送達システム
実施形態9.
神経栄養剤とTNF-α/TNFR阻害剤の両方を含む、実施形態1に記載の薬送達システム
実施形態10.
該神経栄養剤と該TNF-α/TNFR阻害剤は互いに共有結合している、実施形態9に記載の薬送達システム
実施形態11.
該神経栄養剤と該TNF-α/TNFR阻害剤は、結合基を介して互いに共有結合している、実施形態10に記載の薬送達システム
実施形態12.
神経栄養剤とミトコンドリアペプチドの両方を含む、実施形態1に記載の薬送達システム
実施形態13.
該神経栄養剤と該ミトコンドリアペプチドは互いに共有結合している、実施形態12に記載の薬送達システム
実施形態14.
該神経栄養剤と該ミトコンドリアペプチドは、結合基を介して互いに共有結合している、実施形態13に記載の薬送達システム
実施形態15.
該神経栄養剤にはCNTFペプチドが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、または14に記載の薬送達システム
実施形態16.
該神経栄養剤にはペプチド6が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15に記載の薬送達システム
実施形態17.
該神経栄養剤にはペプチド21が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16に記載の薬送達システム
実施形態18.
該神経栄養剤には組み換えCNTFが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17に記載の薬送達システム
実施形態19.
該神経栄養剤にはBDNFが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、または18に記載の薬送達システム
実施形態20.
該神経栄養剤にはGDNFが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19に記載の薬送達システム
実施形態21.
該FAS/FASL阻害剤にはFLIPが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20に記載の薬送達システム
実施形態22.
該FAS/FASL阻害剤にはMET12が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21に記載の薬送達システム
実施形態23.
該FAS/FASL阻害剤にはONL1204が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、または22に記載の薬送達システム
実施形態24.
該FAS/FASL阻害剤にはFASアポトーシス阻害分子が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、または23に記載の薬送達システム
実施形態25.
該FAS/FASL阻害剤には核小体タンパク質3が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または24に記載の薬送達システム
実施形態26.
該FAS/FASL阻害剤にはDcR1が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25に記載の薬送達システム
実施形態27.
該FAS/FASL阻害剤にはDcR2が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、または26に記載の薬送達システム
実施形態28.
該FAS/FASL阻害剤にはDcR3が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27に記載の薬送達システム
実施形態29.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはエタネルセプトが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、または28に記載の薬送達システム
実施形態30.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはインフリキシマブが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、または29に記載の薬送達システム
実施形態31.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはゴリムマブが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30に記載の薬送達システム
実施形態32.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはセルトリズマブが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、または31に記載の薬送達システム
実施形態33.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはアダリムマブが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、または32に記載の薬送達システム
実施形態34.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはR1antTNFが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、または33に記載の薬送達システム
実施形態35.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはDMS5540が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34に記載の薬送達システム
実施形態36.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはTROSが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、または35に記載の薬送達システム
実施形態37.
該TNF-α/TNFR阻害剤にはATROSABが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、または36に記載の薬送達システム
実施形態38.
該ミトコンドリアペプチドにはヒューマニンが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、または37に記載の薬送達システム
実施形態39.
該ミトコンドリアペプチドにはヒューマニン類似体が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、または38に記載の薬送達システム
実施形態40.
該ミトコンドリアペプチドにはs14G-ヒューマニンが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、または39に記載の薬送達システム
実施形態41.
該ミトコンドリアペプチドにはMTP101が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、または40に記載の薬送達システム
実施形態42.
該持続送達成分はシリカベースである、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、または41に記載の薬送達システム
実施形態43.
該持続送達成分は多孔質である、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、または42に記載の薬送達システム
実施形態44.
該持続送達成分は非多孔質である、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、または42に記載の薬送達システム
実施形態45.
該神経栄養剤は該持続送達成分と共有結合している、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、または44に記載の薬送達システム
実施形態46.
該FAS/FASL阻害剤は該持続送達成分と共有結合している、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、または45に記載の薬送達システム
実施形態47.
該TNF-α/TNFR阻害剤は該持続送達成分と共有結合している、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、または46に記載の薬送達システム
実施形態48.
該ミトコンドリアペプチドは該持続送達成分と共有結合している、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、または47に記載の薬送達システム
実施形態49.
該神経栄養剤は該持続送達成分と共有結合していない、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、47、または48に記載の薬送達システム
実施形態50.
該FAS/FASL阻害剤は該持続送達成分と共有結合していない、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、47、48、または49に記載の薬送達システム
実施形態51.
該TNF-α/TNFR阻害剤は該持続送達成分と共有結合していない、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、48、49、または50に記載の薬送達システム
実施形態52.
該ミトコンドリアペプチドは該持続送達成分と共有結合していない、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、49、50、51、または52に記載の薬送達システム
実施形態53.
該持続送達成分は、2018年4月24日に発行されたJokinenらの米国特許第9,949,922号に記載されているタイプのものである、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、または52に記載の薬送達システム
実施形態54.
該持続送達成分は、2014年2月27日に公開されたJokinenらの米国特許出願第20140057996号に記載されているタイプのものである、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、または52に記載の薬送達システム
実施形態55.
該持続送達成分は、2017年3月28日に発行されたBarnettらの米国特許第9,603,801号に記載されているタイプのものである、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、または52に記載の薬送達システム
実施形態56.
該持続送達成分は、2017年11月7日に発行されたAshtonらの米国特許第9,808,421号に記載されているタイプのものである、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、または52に記載の薬送達システム
実施形態57.
該持続送達成分は、2016年5月10日に発行されたAshtonらの米国特許第9,333,173号に記載されているタイプのものである、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、または52に記載の薬送達システム
実施形態58.
該持続送達成分は、2014年9月28日に公開されたAshtonら米国特許公開第20140271764号に記載されているタイプのものである、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、または52に記載の薬送達システム
実施形態59.
オリゴヌクレオチドをさらに含む、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、または58に記載の薬送達システム
実施形態60.
オリゴヌクレオチドおよび持続送達成分を含む薬送達システム
実施形態61.
該オリゴヌクレオチドには低分子干渉RNA(siRNA)が含まれる、実施形態59または60に記載の薬送達システム
実施形態62.
該神経栄養剤には神経成長因子(NGF)が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、または59に記載の薬送達システム
実施形態63.
実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、または62に記載の薬送達システムを治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、1)遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、2)耳の障害、または3)神経性またはCNSの障害を含む病状を治療する方法。
実施形態64.
該FAS阻害剤にはビシクロールが含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、または63に記載の薬送達システムまたは方法。
実施形態65.
該ケモカイン阻害剤にはNR58.3-14-3が含まれる、実施形態1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、または63に記載の薬送達システムまたは方法。
(付記)
(付記1)
第1の医薬活性成分(API)および持続送達成分を含む薬送達システムであって、前記第1のAPIは、神経栄養剤、FAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、ケモカイン阻害剤、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ、またはそれらの組み合わせである、薬送達システム
(付記2)
第2のAPIをさらに含む薬送達システムであって、前記第1のAPIは神経栄養剤であり、前記第2のAPIはFAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはCASPASEである、付記1に記載の薬送達システム
(付記3)
第2のAPIをさらに含む薬送達システムであって、前記第1のAPIはFAS/FASL阻害剤であり、前記第2のAPIはTNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはCASPASEである、付記1に記載の薬送達システム
(付記4)
第2のAPIをさらに含む薬送達システムであって、前記第1のAPIはTNF-α/TNFR阻害剤であり、前記第2のAPIはミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはCASPASEである、付記1に記載の薬送達システム
(付記5)
第2のAPIをさらに含む薬送達システムであって、前記第1のAPIはオリゴヌクレオチドであり、前記第2のAPIはケモカイン阻害剤またはCASPASEである、付記1に記載の薬送達システム
(付記6)
第2のAPIをさらに含む薬送達システムであって、前記第1のAPIはケモカイン阻害剤であり、前記第2のAPIはCASPASEである、付記1に記載の薬送達システム
(付記7)
前記第1のAPIと前記第2のAPIは互いに共有結合していない、付記1、2、3、4、5、または6に記載の薬送達システム
(付記8)
前記第1のAPIが前記第2のAPIと共有結合している、付記1、2、3、4、5、または6に記載の薬送達システム
(付記9)
前記第1のAPIが前記持続送達成分と共有結合している、付記1、2、3、4、5、6、7、または8に記載の薬送達システム
(付記10)
前記第2のAPIが前記持続送達成分と共有結合している、付記1、2、3、4、5、6、7、8、または9に記載の薬送達システム
(付記11)
約100μg~約1mgの前記第1のAPIを有する、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10に記載の薬送達システム
(付記12)
約100μg~約1mgの前記第2のAPIを有する、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、または11に記載の薬送達システム
(付記13)
移植片の重量が約300μg~約10mgである、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12に記載の薬送達システム
(付記14)
付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の薬送達システムを治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、1)遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、2)耳の障害、または3)神経性またはCNSの障害を含む病状を治療する方法。
(付記15)
前記薬送達システムが前記哺乳類の眼内に注射される、付記14に記載の方法。
(付記17)
1)遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、2)耳の障害、または3)神経性またはCNSの障害の治療のための薬送達システムの製造における、FAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、ケモカイン阻害剤、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ、またはそれらの組み合わせの使用であって、前記薬送達システムは持続送達成分をさらに含む、使用。
(付記18)
前記薬送達システムが前記哺乳類の眼内に注射される、付記17に記載の使用。
(付記20)
1)遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性、2)耳の障害、または3)神経性またはCNSの障害の治療のための、付記1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13に記載の薬送達システム、および前記薬送達システムの使用説明のラベルを含むキット。
(付記21)
前記薬送達システムが哺乳類の眼内に注射される、付記20に記載のキット。

Claims (20)

  1. 第1の医薬活性成分(API)および持続送達成分を含む薬送達システムであって、前記第1のAPIは、ペプチド配列DGGLを含むCNTFのペプチド誘導体である、薬送達システム
  2. 前記第1のAPIは、配列番号1である、請求項1に記載の薬物送達システム。
  3. 前記第1のAPIは、配列番号2である、請求項1に記載の薬物送達システム。
  4. 第2のAPIをさらに含む薬送達システムであって、前記第2のAPIはFAS/FASL阻害剤、TNF-α/TNFR阻害剤、ミトコンドリアペプチド、オリゴヌクレオチド、ケモカイン阻害剤、またはCASPASE阻害剤である、請求項1、2、または3に記載の薬送達システム
  5. 前記第1のAPIと前記第2のAPIは互いに共有結合していない、請求項に記載の薬送達システム
  6. 前記第1のAPIが前記第2のAPIと共有結合している、請求項に記載の薬送達システム
  7. 前記第1のAPIが前記持続送達成分と共有結合している、請求項1、2、3、4、5、またはに記載の薬送達システム
  8. 前記第2のAPIが前記持続送達成分と共有結合している、請求項4、5、またはに記載の薬送達システム
  9. 約100μg~約1mgの前記第1のAPIを有し、約100μg~約1mgの前記第2のAPIを有する、請求項4、5、6、またはに記載の薬送達システム
  10. 重量が約300μg~約10mgである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、またはに記載の薬送達システム
  11. 治療を必要とする哺乳類に投与される、遺伝性もしくは加齢性の脈絡膜、網膜、または視神経の障害もしくは変性を含む病状を予防または治療するための、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10に記載の薬送達システム
  12. 前記病状は、遺伝性または加齢性の脈絡膜の障害または変性である、請求項11に記載の薬送達システム
  13. 前記病状は、遺伝性または加齢性の網膜の障害または変性である、請求項11に記載の薬送達システム
  14. 前記病状は、遺伝性または加齢性の視神経の障害または変性である、請求項11に記載の薬送達システム
  15. 前記哺乳類の眼内に注射される、請求項11、1、1、または1に記載の薬送達システム
  16. 前記第2のAPIは、ペプチド配列である配列番号5を含む化合物である、請求項4に記載の薬物送達システム。
  17. 前記第2のAPIは、配列番号3である、請求項4に記載の薬物送達システム。
  18. 前記第2のAPIは、ビシクロールである、請求項4に記載の薬物送達システム。
  19. 前記第2のAPIはペプチド配列である配列番号4を含む化合物である、請求項4に記載の薬物送達システム。
  20. 前記哺乳類はヒトである、請求項11~1のいずれか1項に記載の薬送達システム
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EP3810082A1 (en) * 2018-06-19 2021-04-28 Cella Therapeutics, LLC Sustained-release drug delivery systems comprising an intraocular pressure lowering agent, a cnp compound, an npr-b compound, a tie-2 agonist, or neurotrophic agent for use for treating glaucoma or ocular hypertension
EP4076495A4 (en) * 2019-12-18 2023-12-20 Cella Therapeutics, LLC DRUG DELIVERY SYSTEMS INCLUDING NEUROTROPHIC AGENT, APOPTOSIS SIGNALING FRAGMENT (FAS) INHIBITOR OR FAS LIGAND INHIBITOR (FASL), TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITOR? (TNF-A) OR TNF RECEPTOR, MITOCHONDRIAL PEPTIDE, OLIGONUCLEOTIDE, CHEMOKINE INHIBITOR OR ASPARTIC CYSTEINE PROTEASE INHIBITOR
WO2022216928A1 (en) * 2021-04-07 2022-10-13 Stealth Biotherapeutics Inc. Silica-based formulations of therapeutic oliogpeptides and peptidomimetics
WO2024124035A1 (en) * 2022-12-09 2024-06-13 Onl Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating ocular lesions

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE903130A1 (en) * 1989-09-15 1991-03-27 Regeneron Pharma Ciliary neurotrophic factor
IT1288388B1 (it) * 1996-11-19 1998-09-22 Angeletti P Ist Richerche Bio Uso di sostanze che attivano il recettore del cntf ( fattore neurotrofico ciliare) per la preparazione di farmaci per la terapia
CA2398571A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Genvec, Inc. Materials and methods for treating ocular-related disorders
WO2004021992A2 (en) * 2002-09-06 2004-03-18 The General Hospital Corporation Delivery of therapeutics to the brain and spinal cord
EP1567198A4 (en) * 2002-12-02 2006-05-31 Genvec Inc MATERIALS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES
EP1737483A2 (en) * 2004-04-23 2007-01-03 University of Pittsburgh of the Commonwealth System of Higher Education Cell death modulation via antagonists of fasl and fas activation
FI20070174A0 (fi) 2007-02-28 2007-02-28 Delsitech Oy Menetelmä silikakoostumusten valmistamiseksi, silikakoostumukset ja niiden käytöt
US8592374B2 (en) * 2007-03-16 2013-11-26 Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. Neurotrophic peptides
EP2403937B1 (en) * 2009-03-03 2015-05-06 The Regents of the University of Michigan Use of met peptide for inhibiting photoreceptor apoptosis
IN2013MN00758A (ja) 2010-11-01 2015-06-12 Psivida Inc
US20120237473A1 (en) * 2011-03-14 2012-09-20 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Compositions And Methods For Cell Based Retinal Therapies
US9192650B2 (en) * 2011-08-30 2015-11-24 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inhibiting photoreceptor apoptosis by eliciting the Faim2 antiapoptotic pathway
US20140271764A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Psivida Us, Inc. Bioerodible Silicon-Based Delivery Vehicles for Delivery of Therapeutic Agents
JP2016512839A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッドPsivida Us, Inc. 治療物質の送達のための生体内分解性ケイ素系組成物
JP6433490B2 (ja) 2013-06-24 2018-12-05 デルシテク オサケ ユキチュア シリカハイドロゲルコンポジット
EP3229908A4 (en) * 2014-12-12 2018-06-27 Schepens Eye Research Institute. Inc. Gdnf induction for the treatment of retinal disorders
AU2016267579B2 (en) * 2015-05-27 2024-02-01 Neurotech Usa, Inc. Use of encapsulated cell therapy for treatment of ophthalmic disorders
EP3810082A1 (en) * 2018-06-19 2021-04-28 Cella Therapeutics, LLC Sustained-release drug delivery systems comprising an intraocular pressure lowering agent, a cnp compound, an npr-b compound, a tie-2 agonist, or neurotrophic agent for use for treating glaucoma or ocular hypertension

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