JPWO2019199803A5

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Publication number: JPWO2019199803A5
Application number: JP2020555137A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-18

Description

[本発明1001]
がん遺伝子を不活性化する治療用物質カーゴを含む脂質ベースナノ粒子を含む、組成物。
[本発明1002]
前記脂質ベースナノ粒子がその表面にCD47を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
前記脂質ベースナノ粒子がその表面に増殖因子を含む、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
前記脂質ベースナノ粒子がリポソームまたはエキソソームである、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
前記治療用物質カーゴが、治療用タンパク質、抗体、阻害RNA、遺伝子編集システム、または低分子薬物である、本発明1001の組成物。
[本発明1006]
前記治療用タンパク質が、がんの細胞中の活性過剰である前記がん遺伝子のドミナントネガティブバージョンに対応する、本発明1005の組成物。
[本発明1007]
前記抗体が細胞内抗原に結合する、本発明1005の組成物。
[本発明1008]
前記抗体が、完全長抗体、scFv、Fab断片、(Fab)2、ダイアボディ、トリアボディ、またはミニボディである、本発明1005の組成物。
[本発明1009]
前記阻害RNAがsiRNA、shRNA、miRNA、またはプレmiRNAである、本発明1005の組成物。
[本発明1010]
前記siRNAが前記がん遺伝子の発現をノックダウンする、本発明1009の組成物。
[本発明1011]
前記遺伝子編集システムがCRISPRシステムである、本発明1009の組成物。
[本発明1012]
前記CRISPRシステムがエンドヌクレアーゼおよびガイドRNA(gRNA)を含む、本発明1011の組成物。
[本発明1013]
前記エンドヌクレアーゼおよびgRNAが、前記エキソソーム内の単一の核酸分子上にコードされている、本発明1012の組成物。
[本発明1014]
前記CRISPRシステムが発がん変異を標的にする、本発明1011の組成物。
[本発明1015]
前記発がん変異が1つまたは複数の点変異である、本発明1014の組成物。
[本発明1016]
前記発がん変異が遺伝子重複である、本発明1014の組成物。
[本発明1017]
前記がん遺伝子が、ABLI、BLC1、BCL6、CBFA1、CBL、CSFIR、ERBA、ERBB、EBRB2、ETS1、ETS1、ETV6、FGR、FOX、FYN、HCR、HRAS、JUN、KRAS、LCK、LYN、MDM2、MLL、MYB、MYC、MYCL1、MYCN、NRAS、PIM1、PML、RET、SRC、TAL1、TCL3、またはYESである、本発明1001の組成物。
[本発明1018]
前記がん遺伝子がc-Mycである、本発明1001の組成物。
[本発明1019]
前記治療用物質カーゴが、c-Mycを標的にするsiRNAである、本発明1018の組成物。
[本発明1020]
前記siRNAがSEQ ID NO:1の配列を有する、本発明1019の組成物。
[本発明1021]
本発明1001～1020のいずれかの脂質ベースナノ粒子ナノ粒子と、賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1022]
非経口投与用に製剤化されている、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
静脈内注射用、筋肉内注射用、皮下注射用、または腹腔内注射用に製剤化されている、本発明1022の組成物。
[本発明1024]
抗菌剤をさらに含む、本発明1022の組成物。
[本発明1025]
前記抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セントリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、エキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、またはチメロサールである、本発明1024の組成物。
[本発明1026]
その必要のある患者においてがんを処置する方法であって、本発明1021～1025のいずれかの組成物を該患者に投与し、それによって該患者において該がんを処置する工程を含む、該方法。
[本発明1027]
投与によって前記患者におけるがん細胞への前記治療用物質カーゴの送達がもたらされる、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記がんが、乳がん、肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、食道がん、気管がん、脳がん、肝臓がん、膀胱がん、胃がん、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、結腸がん、直腸がん、または皮膚がんである、本発明1026の方法。
[本発明1029]
前記膵臓がんが膵管腺がんである、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記脳がんがグリア芽細胞腫である、本発明1028の方法。
[本発明1031]
前記がんが転移性である、本発明1026の方法。
[本発明1032]
前記投与が全身投与である、本発明1026の方法。
[本発明1033]
前記全身投与が静脈内投与である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
少なくとも第2の療法を前記患者に実施する工程をさらに含む、本発明1026の方法。
[本発明1035]
前記第2の療法が、外科的療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、または免疫療法を含む、本発明1034の方法。
[本発明1036]
前記患者がヒトである、本発明1026の方法。
[本発明1037]
前記脂質ベースナノ粒子がエキソソームであり、該エキソソームが前記患者にとって自己由来である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
前記エキソソームが、前記患者から得られた体液試料から得られる、本発明1037の方法。
[本発明1039]
前記体液試料が、血液、リンパ液、唾液、尿、脳脊髄液、骨髄吸引液、眼滲出物/涙、または血清である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記がんの部位に増殖因子勾配を提供して該部位に前記エキソソームを誘引しかつ該部位に前記治療用物質を送達する工程をさらに含む、本発明1026の方法。
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかになる。しかしながら、詳細な説明および具体的な実施例は本発明の、好ましい態様を示しているが、この詳細な説明から本発明の精神および範囲の中で様々な修正および変更が当業者に明らかになるので例示にすぎないことが理解されるはずである。

Claims

がん遺伝子を不活性化する治療用物質カーゴを含む脂質ベースナノ粒子を含む、組成物。
前記脂質ベースナノ粒子がその表面にCD47を含む、請求項1に記載の組成物。
前記脂質ベースナノ粒子がその表面に増殖因子を含む、請求項1に記載の組成物。
前記脂質ベースナノ粒子がリポソームまたはエキソソームである、請求項1に記載の組成物。
前記治療用物質カーゴが、治療用タンパク質、抗体、阻害RNA、遺伝子編集システム、または低分子薬物である、請求項1に記載の組成物。
前記治療用タンパク質が、がんの細胞中の活性過剰である前記がん遺伝子のドミナントネガティブバージョンに対応する、請求項5に記載の組成物。
前記抗体が細胞内抗原に結合する、請求項5に記載の組成物。
前記抗体が、完全長抗体、scFv、Fab断片、(Fab)2、ダイアボディ、トリアボディ、またはミニボディである、請求項5に記載の組成物。
前記阻害RNAがsiRNA、shRNA、miRNA、またはプレmiRNAである、請求項5に記載の組成物。
前記siRNAが前記がん遺伝子の発現をノックダウンする、請求項9に記載の組成物。
前記遺伝子編集システムがCRISPRシステムである、請求項9に記載の組成物。
前記CRISPRシステムがエンドヌクレアーゼおよびガイドRNA(gRNA)を含む、請求項11に記載の組成物。
前記エンドヌクレアーゼおよびgRNAが、前記エキソソーム内の単一の核酸分子上にコードされている、請求項12に記載の組成物。
前記CRISPRシステムが発がん変異を標的にする、請求項11に記載の組成物。
前記発がん変異が1つまたは複数の点変異である、請求項14に記載の組成物。
前記発がん変異が遺伝子重複である、請求項14に記載の組成物。
前記がん遺伝子が、ABLI、BLC1、BCL6、CBFA1、CBL、CSFIR、ERBA、ERBB、EBRB2、ETS1、ETS1、ETV6、FGR、FOX、FYN、HCR、HRAS、JUN、KRAS、LCK、LYN、MDM2、MLL、MYB、MYC、MYCL1、MYCN、NRAS、PIM1、PML、RET、SRC、TAL1、TCL3、またはYESである、請求項1に記載の組成物。
前記がん遺伝子がc-Mycである、請求項1に記載の組成物。
前記治療用物質カーゴが、c-Mycを標的にするsiRNAである、請求項18に記載の組成物。
前記siRNAがSEQ ID NO:1の配列を有する、請求項19に記載の組成物。
請求項1～20のいずれか一項に記載の脂質ベースナノ粒子ナノ粒子と、賦形剤とを含む、薬学的組成物。
非経口投与用に製剤化されている、請求項21に記載の組成物。
静脈内注射用、筋肉内注射用、皮下注射用、または腹腔内注射用に製剤化されている、請求項22に記載の組成物。
抗菌剤をさらに含む、請求項22に記載の組成物。
前記抗菌剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セントリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、エキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、またはチメロサールである、請求項24に記載の組成物。
その必要のある患者においてがんを処置する方法における使用のための請求項21～25のいずれか一項に記載の組成物であって、該方法が、請求項21～25のいずれか一項に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該患者において該がんを処置する工程を含む、該方法。
投与によって前記患者におけるがん細胞への前記治療用物質カーゴの送達がもたらされる、請求項26に記載の組成物。
前記がんが、乳がん、肺がん、頭頸部がん、前立腺がん、食道がん、気管がん、脳がん、肝臓がん、膀胱がん、胃がん、膵臓がん、卵巣がん、子宮がん、子宮頸がん、精巣がん、結腸がん、直腸がん、または皮膚がんである、請求項26に記載の組成物。
前記膵臓がんが膵管腺がんである、請求項28に記載の組成物。
前記脳がんがグリア芽細胞腫である、請求項28に記載の組成物。
前記がんが転移性である、請求項26に記載の組成物。
前記投与が全身投与である、請求項26に記載の組成物。
前記全身投与が静脈内投与である、請求項32に記載の組成物。
少なくとも第2の療法を前記患者に実施する工程をさらに含む、請求項26に記載の組成物。
前記第2の療法が、外科的療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、または免疫療法を含む、請求項34に記載の組成物。
前記患者がヒトである、請求項26に記載の組成物。
前記脂質ベースナノ粒子がエキソソームであり、該エキソソームが前記患者にとって自己由来である、請求項36に記載の組成物。
前記エキソソームが、前記患者から得られた体液試料から得られる、請求項37に記載の組成物。
前記体液試料が、血液、リンパ液、唾液、尿、脳脊髄液、骨髄吸引液、眼滲出物/涙、または血清である、請求項38に記載の組成物。
前記がんの部位に増殖因子勾配を提供して該部位に前記エキソソームを誘引しかつ該部位に前記治療用物質を送達する工程をさらに含む、請求項26に記載の組成物。