JPWO2019157324A5 - - Google Patents

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JPWO2019157324A5
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理解を明確にする目的のために図解と実施例によってある程度詳細に開示を提供したが、本開示の趣旨または範囲から逸脱することなく様々な変更や改変を実施することができることが当業者には明らかである。したがって、前述の記載および実施例は、限定として解釈されるべきではない。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
第１および第２のＺＦＮを含むジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）であって、前記第１のＺＦＮが、７１５５７と名付けられたＺＦＮを含み、前記第２のＺＦＮが、７１７２８と名付けられたＺＦＮを含む、ＺＦＮ。
（項目２）
必要に応じてＡＡＶベクターに担持される、項目１に記載の第１および第２のＺＦＮをコードする１つまたは複数のポリヌクレオチド。
（項目３）
前記第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドが、表４に示される配列を含むＡＡＶベクターを含み、前記第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドが、表５に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、項目２に記載の１つまたは複数のポリヌクレオチド。
（項目４）
前記第１のＺＦＮをコードする前記ＡＡＶベクターが、配列番号４３に示される配列を含む、項目２または３に記載のＡＡＶベクター。
（項目５）
前記第２のＺＦＮをコードする前記ＡＡＶベクターが、配列番号５６に示される配列を含む、項目２または３に記載のＡＡＶベクター。
（項目６）
必要に応じて幹細胞もしくは前駆細胞である、項目１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、項目２から３のいずれかに記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、ならびに／または項目４および５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクターを含む細胞。
（項目７）
項目１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、項目２から３のいずれかに記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、項目４および５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクター、ならびに／または項目６に記載の１つもしくは複数の細胞を含む医薬組成物。
（項目８）
対象において内因性アルブミン遺伝子を切断するための、前記項目のいずれかに記載の、１つもしくは複数のＺＦＮ、１つもしくは複数のポリヌクレオチド、１つもしくは複数のＡＡＶベクター、１つもしくは複数の細胞および／または１つもしくは複数の医薬組成物の使用。
（項目９）
前記対象に、必要に応じてＡＡＶベクターに担持されるドナーを投与することをさらに含み、それにより前記ドナーが、前記対象において切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれる、項目８に記載の使用。
（項目１０）
対象の細胞において内因性アルブミン遺伝子を切断する方法であって、前記対象に、項目１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、項目２から３のいずれかに記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、項目４および５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクター、項目６に記載の１つもしくは複数の細胞ならびに／または項目７に記載の１つもしくは複数の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１１）
項目１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、項目２から３のいずれかに記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、項目４および５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクター、項目６に記載の１つもしくは複数の細胞ならびに／または項目７に記載の１つもしくは複数の医薬組成物を含むキット。
（項目１２）
（ａ）７１５５７と名付けられた第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表４または配列番号４３に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第１のポリヌクレオチド；
（ｂ）７１７２８と名付けられた第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表５または配列番号５６に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第２のポリヌクレオチド；および
（ｃ）第ＩＸ因子（ＦＩＸ）配列をコードする配列を含むドナーポリヌクレオチド
を含む組成物。
（項目１３）
前記ドナーポリヌクレオチドが、表６に示される配列、必要に応じて配列番号５９に示される配列を含むＡＡＶベクターである、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記第１の、第２の、およびドナーポリヌクレオチドが、別々のＡＡＶベクターに担持される、項目１２または１３に記載の組成物。
（項目１５）
それを必要とする対象においてＦＩＸ導入遺伝子を発現させるための項目１２から１４のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記ＺＦＮが前記対象において内因性アルブミン遺伝子を切断し、前記ＦＩＸの配列が切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれ、ＦＩＸタンパク質が前記対象において発現されるように、前記組成物が前記対象に投与される、使用。
（項目１６）
前記ＦＩＸタンパク質の発現の後、前記対象において血友病が処置される、項目１５に記載の使用。
（項目１７）
それを必要とする対象においてＦＩＸタンパク質を発現させる方法であって、前記ＦＩＸタンパク質が細胞中で発現されるように、前記対象に、項目１２から１４のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１８）
前記対象が、血友病を有し、前記ＦＩＸタンパク質の発現が、前記疾患を処置および／または防止する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
項目１２から１４のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を含むキット。
（項目２０）
（ａ）７１５５７と名付けられた第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表４または配列番号４３に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第１のポリヌクレオチド；
（ｂ）７１７２８と名付けられた第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表５または配列番号５６に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第２のポリヌクレオチド；および
（ｃ）イズロン酸－２－スルファターゼ（ＩＤＳ）配列をコードする配列を含むドナーポリヌクレオチド
を含む組成物。
（項目２１）
前記ドナーポリヌクレオチドが、表７に示される配列、必要に応じて配列番号６５に示される配列を含むＡＡＶベクターである、項目１９に記載の組成物。
（項目２２）
前記第１の、第２の、およびドナーポリヌクレオチドが、別々のＡＡＶベクターに担持される、項目２０または２１に記載の組成物。
（項目２３）
それを必要とする対象においてＩＤＳ導入遺伝子を発現させるための項目２０から２２のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記ＺＦＮが前記対象において内因性アルブミン遺伝子を切断し、前記ＩＤＳ配列が切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれ、ＩＤＳタンパク質が前記対象において発現されるように、前記組成物が前記対象に投与される、使用。
（項目２４）
前記ＩＤＳ配列の発現の後、前記対象においてＭＰＳ ＩＩが処置される、項目２３に記載の使用。
（項目２５）
それを必要とする対象においてＩＤＳタンパク質を発現させる方法であって、前記ＩＤＳタンパク質が細胞中で発現されるように、前記対象に、項目２０から２２のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目２６）
前記対象が、ＭＰＳ ＩＩ疾患を有し、前記ＩＤＳタンパク質の発現が、前記疾患を処置および／または防止する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
項目２０から２２のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を含むキット。
（項目２８）
（ａ）７１５５７と名付けられた第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表４または配列番号４３に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第１のポリヌクレオチド；
（ｂ）７１７２８と名付けられた第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表５または配列番号５６に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第２のポリヌクレオチド；および
（ｃ）アルファ－Ｌイズロニダーゼ（ＩＤＵＡ）配列をコードする配列を含むドナーポリヌクレオチド
を含む組成物。
（項目２９）
前記ドナーが、表８に示される配列、必要に応じて配列番号７２に示される配列を含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記第１の、第２の、およびドナーポリヌクレオチドが、別々のＡＡＶベクターに担持される、項目２８または項目２９に記載の組成物。
（項目３１）
それを必要とする対象においてＩＤＵＡ導入遺伝子を発現させるための項目２８から３０のいずれかに記載の組成物の使用であって、前記ＺＦＮが前記対象において内因性アルブミン遺伝子を切断し、前記ＩＤＵＡ配列が切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれ、ＩＤＵＡタンパク質が前記対象において発現されるように、前記組成物が前記対象に投与される、使用。
（項目３２）
前記ＩＤＵＡ配列の発現の後、前記対象においてＭＰＳ Ｉが処置される、項目３１に記載の使用。
（項目３３）
それを必要とする対象においてＩＤＵＡタンパク質を発現させる方法であって、前記ＩＤＵＡタンパク質が細胞中で発現されるように、前記対象に、項目２８から３０のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目３４）
前記対象が、ＭＰＳ Ｉ疾患を有し、前記ＩＤＵＡタンパク質の発現が、前記疾患を処置および／または防止する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
項目２８から３０のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を含むキット。 The disclosure has been provided in some detail by illustration and examples for the purpose of clarifying understanding, but those skilled in the art will be able to make various changes and modifications without departing from the spirit or scope of this disclosure. it is obvious. Therefore, the above description and examples should not be construed as a limitation.
In certain embodiments, for example, the following items are provided.
(Item 1)
A zinc finger nuclease (ZFN) comprising a first and second ZFN, wherein the first ZFN comprises a ZFN named 71557 and the second ZFN comprises a ZFN named 71728. , ZFN.
(Item 2)
One or more polynucleotides encoding the first and second ZFNs according to item 1, which are optionally carried on an AAV vector.
(Item 3)
The first polynucleotide encoding the first ZFN comprises an AAV vector comprising the sequences shown in Table 4, and the second polynucleotide encoding the second ZFN comprises the sequences shown in Table 5. The polynucleotide according to item 2, which comprises an AAV vector comprising.
(Item 4)
The AAV vector according to item 2 or 3, wherein the AAV vector encoding the first ZFN comprises the sequence shown in SEQ ID NO: 43.
(Item 5)
The AAV vector according to item 2 or 3, wherein the AAV vector encoding the second ZFN comprises the sequence shown in SEQ ID NO: 56.
(Item 6)
The one or more ZFNs according to item 1, one or more polynucleotides according to any of items 2 to 3, and / or items 4 and 5, which are stem cells or progenitor cells as needed. A cell containing one or more AAV vectors of.
(Item 7)
One or more ZFNs according to item 1, one or more polynucleotides according to any one of items 2 to 3, one or more AAV vectors according to items 4 and 5, and / or item 6. A pharmaceutical composition comprising one or more cells according to.
(Item 8)
One or more ZFNs, one or more polynucleotides, one or more AAV vectors, one or more cells according to any of the above items for cleaving an endogenous albumin gene in a subject. And / or the use of one or more pharmaceutical compositions.
(Item 9)
8. The use according to item 8, wherein the subject is optionally administered with a donor carried on an AAV vector, whereby the donor is integrated into the albumin gene cleaved in the subject.
(Item 10)
A method for cleaving an endogenous albumin gene in a target cell, wherein the target is one or more ZFNs according to item 1, or one or more polynucleotides according to any one of items 2 to 3. A method comprising the step of administering one or more AAV vectors according to items 4 and 5, one or more cells according to item 6 and / or one or more pharmaceutical compositions according to item 7.
(Item 11)
Item 1. One or more ZFNs according to item 1, one or more polynucleotides according to any one of items 2 to 3, one or more AAV vectors according to items 4 and 5, item 6. A kit comprising one or more cells and / or one or more pharmaceutical compositions according to item 7.
(Item 12)
(A) A first polynucleotide comprising a first polynucleotide encoding a first ZFN named 71557 and optionally comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 4 or SEQ ID NO: 43. nucleotide;
(B) A second polynucleotide encoding a second ZFN named 71728, comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 5 or SEQ ID NO: 56, as appropriate. Nucleotides; and
(C) Donor polynucleotide containing a sequence encoding a factor IX (FIX) sequence
Composition containing.
(Item 13)
The composition of item 12, wherein the donor polynucleotide is an AAV vector comprising the sequence shown in Table 6 and optionally the sequence set forth in SEQ ID NO: 59.
(Item 14)
The composition according to item 12 or 13, wherein the first, second, and donor polynucleotides are carried on separate AAV vectors.
(Item 15)
The use of the composition according to any of items 12 to 14 for expressing the FIX transgene in a subject in need thereof, wherein the ZFN cleaves the endogenous albumin gene in the subject and the FIX. Use, wherein the composition is administered to the subject such that the sequence is integrated into the albumin gene and the FIX protein is expressed in the subject.
(Item 16)
The use according to item 15, wherein hemophilia is treated in the subject after expression of the FIX protein.
(Item 17)
A method of expressing a FIX protein in a subject in need thereof, wherein the subject has one or more compositions according to any of items 12-14 such that the FIX protein is expressed in a cell. A method comprising the step of administering a substance.
(Item 18)
17. The method of item 17, wherein the subject has hemophilia and expression of the FIX protein treats and / or prevents the disease.
(Item 19)
A kit comprising one or more compositions according to any of items 12-14.
(Item 20)
(A) A first polynucleotide comprising a first polynucleotide encoding a first ZFN named 71557 and optionally comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 4 or SEQ ID NO: 43. nucleotide;
(B) A second polynucleotide encoding a second ZFN named 71728, comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 5 or SEQ ID NO: 56, as appropriate. Nucleotides; and
(C) Donor polynucleotide containing a sequence encoding the isulonic acid-2-sulfatase (IDS) sequence
Composition containing.
(Item 21)
19. The composition of item 19, wherein the donor polynucleotide is an AAV vector comprising the sequence shown in Table 7, optionally the sequence set forth in SEQ ID NO: 65.
(Item 22)
The composition according to item 20 or 21, wherein the first, second, and donor polynucleotides are carried on separate AAV vectors.
(Item 23)
The use of the composition according to any of items 20 to 22 for expressing the IDS transgene in a subject in need thereof, wherein the ZFN cleaves the endogenous albumin gene in the subject and the IDS sequence. The composition is administered to the subject such that the albumin gene is cleaved and the IDS protein is expressed in the subject.
(Item 24)
23. The use according to item 23, wherein the MPS II is treated in the subject after expression of the IDS sequence.
(Item 25)
A method of expressing an IDS protein in a subject in need thereof, wherein the subject has one or more compositions according to any of items 20 to 22 such that the IDS protein is expressed in cells. A method comprising the step of administering a substance.
(Item 26)
25. The method of item 25, wherein the subject has an MPS II disease and expression of the IDS protein treats and / or prevents the disease.
(Item 27)
A kit comprising one or more compositions according to any of items 20-22.
(Item 28)
(A) A first polynucleotide comprising a first polynucleotide encoding a first ZFN named 71557 and optionally comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 4 or SEQ ID NO: 43. nucleotide;
(B) A second polynucleotide encoding a second ZFN named 71728, comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 5 or SEQ ID NO: 56, as appropriate. Nucleotides; and
(C) Donor polynucleotide containing a sequence encoding an alpha-L iduronidase (IDUA) sequence
Composition containing.
(Item 29)
28. The composition of item 28, wherein the donor comprises the sequences shown in Table 8 and optionally the sequences set forth in SEQ ID NO: 72.
(Item 30)
28. The composition of item 28 or item 29, wherein the first, second, and donor polynucleotides are carried on separate AAV vectors.
(Item 31)
The use of the composition according to any of items 28 to 30 for expressing an IDUA-introduced gene in a subject in need thereof, wherein the ZFN cleaves the endogenous albumin gene in the subject and the IDUA sequence. The composition is administered to the subject such that it is integrated into the albumin gene in which it has been cleaved and the IDUA protein is expressed in the subject.
(Item 32)
31. The use according to item 31, wherein the MPS I is treated in the subject after expression of the IDUA sequence.
(Item 33)
A method of expressing an IDUA protein in a subject in need thereof, wherein the subject has one or more compositions according to any of items 28-30 so that the IDUA protein is expressed in cells. A method comprising the step of administering a substance.
(Item 34)
33. The method of item 33, wherein the subject has an MPS I disease and expression of the IDUA protein treats and / or prevents the disease.
(Item 35)
A kit comprising one or more compositions according to any of items 28-30.

Claims (35)

第１および第２のＺＦＮを含むジンクフィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）であって、前記第１のＺＦＮが、７１５５７と名付けられたＺＦＮを含み、前記第２のＺＦＮが、７１７２８と名付けられたＺＦＮを含む、ＺＦＮ。 A zinc finger nuclease (ZFN) comprising a first and second ZFN, wherein the first ZFN comprises a ZFN named 71557 and the second ZFN comprises a ZFN named 71728. , ZFN. 必要に応じてＡＡＶベクターに担持される、請求項１に記載の第１および第２のＺＦＮをコードする１つまたは複数のポリヌクレオチド。 One or more polynucleotides encoding the first and second ZFNs according to claim 1, which are optionally carried on an AAV vector. 前記第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドが、表４に示される配列を含むＡＡＶベクターを含み、前記第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドが、表５に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、請求項２に記載の１つまたは複数のポリヌクレオチド。 The first polynucleotide encoding the first ZFN comprises an AAV vector comprising the sequences shown in Table 4, and the second polynucleotide encoding the second ZFN comprises the sequences shown in Table 5. The polynucleotide according to claim 2, comprising the AAV vector comprising. 前記第１のＺＦＮをコードする前記ＡＡＶベクターが、配列番号４３に示される配列を含む、請求項２または３に記載のＡＡＶベクター。 The AAV vector according to claim 2 or 3, wherein the AAV vector encoding the first ZFN comprises the sequence shown in SEQ ID NO: 43. 前記第２のＺＦＮをコードする前記ＡＡＶベクターが、配列番号５６に示される配列を含む、請求項２または３に記載のＡＡＶベクター。 The AAV vector according to claim 2 or 3, wherein the AAV vector encoding the second ZFN comprises the sequence shown in SEQ ID NO: 56. 必要に応じて幹細胞もしくは前駆細胞である、請求項１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、請求項２から３のいずれかに記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、ならびに／または請求項４および５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクターを含む細胞。 One or more ZFNs according to claim 1, one or more polynucleotides according to any one of claims 2 to 3, and / or claim 4 and which are stem cells or progenitor cells as needed. A cell containing one or more AAV vectors according to 5. 請求項１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、請求項２から３のいずれかに記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、請求項４および５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクター、ならびに／または請求項６に記載の１つもしくは複数の細胞を含む医薬組成物。 One or more ZFNs according to claim 1, one or more polynucleotides according to any one of claims 2 to 3, one or more AAV vectors according to claims 4 and 5, and / Alternatively, the pharmaceutical composition comprising one or more cells according to claim 6. 対象において内因性アルブミン遺伝子を切断するための、請求項１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、請求項２または３に記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、請求項４または５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクター、請求項６に記載の１つもしくは複数の細胞を含む組成物、ならびに／または請求項７に記載の１つもしくは複数の医薬組成物。 The one or more ZFNs of claim 1 , the one or more polynucleotides of claim 2 or 3 , according to claim 4 or 5, for cleaving the endogenous albumin gene in a subject. One or more AAV vectors, a composition comprising one or more cells according to claim 6 , and / or one or more pharmaceutical compositions according to claim 7 . 前記対象に、必要に応じてＡＡＶベクターに担持されるドナーと組み合わせて投与されることを特徴とし、それにより前記ドナーが、前記対象において切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれる、請求項８に記載の組成物または医薬組成物。 8. The invention of claim 8, wherein the subject is administered in combination with a donor carried on an AAV vector as needed , whereby the donor is integrated into the albumin gene cleaved in the subject. Composition or pharmaceutical composition . 対象の細胞において内因性アルブミン遺伝子を切断するための、請求項１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、請求項２または３に記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、請求項４または５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクター、請求項６に記載の１つもしくは複数の細胞を含む組成物、ならびに／または請求項７に記載の１つもしくは複数の医薬組成物。 The one or more ZFNs of claim 1, the one or more polynucleotides of claim 2 or 3, for cleaving the endogenous albumin gene in a cell of interest, claim 4 or 5. AAV vector according to claim 6, a composition comprising one or more cells according to claim 6, and / or a pharmaceutical composition according to claim 7 . 請求項１に記載の１つもしくは複数のＺＦＮ、請求項２から３のいずれかに記載の１つもしくは複数のポリヌクレオチド、請求項４および５に記載の１つもしくは複数のＡＡＶベクター、請求項６に記載の１つもしくは複数の細胞ならびに／または請求項７に記載の１つもしくは複数の医薬組成物を含むキット。 One or more ZFNs according to claim 1, one or more polynucleotides according to any one of claims 2 to 3, one or more AAV vectors according to claims 4 and 5, a claim. A kit comprising one or more cells according to 6 and / or one or more pharmaceutical compositions according to claim 7. （ａ）７１５５７と名付けられた第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表４または配列番号４３に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第１のポリヌクレオチド；
（ｂ）７１７２８と名付けられた第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表５または配列番号５６に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第２のポリヌクレオチド；および
（ｃ）第ＩＸ因子（ＦＩＸ）配列をコードする配列を含むドナーポリヌクレオチド
を含む組成物。 (A) A first polynucleotide comprising a first polynucleotide encoding a first ZFN named 71557 and optionally comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 4 or SEQ ID NO: 43. nucleotide;
(B) A second polynucleotide encoding a second ZFN named 71728, comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 5 or SEQ ID NO: 56, as appropriate. Nucleotides; and (c) compositions comprising donor polynucleotides comprising a sequence encoding a factor IX (FIX) sequence. 前記ドナーポリヌクレオチドが、表６に示される配列、必要に応じて配列番号５９に示される配列を含むＡＡＶベクターである、請求項１２に記載の組成物。 12. The composition of claim 12, wherein the donor polynucleotide is an AAV vector comprising the sequence shown in Table 6 and optionally the sequence set forth in SEQ ID NO: 59. 前記第１の、第２の、およびドナーポリヌクレオチドが、別々のＡＡＶベクターに担持される、請求項１２または１３に記載の組成物。 The composition according to claim 12 or 13, wherein the first, second, and donor polynucleotides are carried on separate AAV vectors. それを必要とする対象においてＦＩＸ導入遺伝子を発現させるための請求項１２から１４のいずれかに記載の組成物であって、前記ＺＦＮが前記対象において内因性アルブミン遺伝子を切断し、前記ＦＩＸの配列が切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれ、ＦＩＸタンパク質が前記対象において発現されるように、前記組成物が前記対象に投与されるものである、組成物。 The composition according to any one of claims 12 to 14 for expressing a FIX transgene in a subject in need thereof , wherein the ZFN cleaves the endogenous albumin gene in the subject and the sequence of the FIX. A composition in which the composition is administered to the subject such that the albumin gene is integrated into the cleaved albumin gene and the FIX protein is expressed in the subject. 前記ＦＩＸタンパク質の発現の後、前記対象において血友病が処置される、請求項１５に記載の組成物。 15. The composition of claim 15, wherein after expression of the FIX protein, hemophilia is treated in the subject. それを必要とする対象においてＦＩＸタンパク質を発現させるための、請求項１２から１４のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物。 The composition according to any one of claims 12 to 14 for expressing a FIX protein in a subject in need thereof. 前記対象が、血友病を有し、前記ＦＩＸタンパク質の発現が、前記疾患を処置および／または防止する、請求項１７に記載の組成物。 17. The composition of claim 17, wherein the subject has hemophilia and expression of the FIX protein treats and / or prevents the disease. 請求項１２から１４のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を含むキット。 A kit comprising one or more compositions according to any one of claims 12-14. （ａ）７１５５７と名付けられた第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表４または配列番号４３に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第１のポリヌクレオチド；
（ｂ）７１７２８と名付けられた第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表５または配列番号５６に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第２のポリヌクレオチド；および
（ｃ）イズロン酸－２－スルファターゼ（ＩＤＳ）配列をコードする配列を含むドナーポリヌクレオチド
を含む組成物。 (A) A first polynucleotide comprising a first polynucleotide encoding a first ZFN named 71557 and optionally comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 4 or SEQ ID NO: 43. nucleotide;
(B) A second polynucleotide encoding a second ZFN named 71728, comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 5 or SEQ ID NO: 56, as appropriate. Nucleotides; and (c) A composition comprising a donor polynucleotide comprising a sequence encoding an isulonic acid-2-sulfatase (IDS) sequence. 前記ドナーポリヌクレオチドが、表７に示される配列、必要に応じて配列番号６５に示される配列を含むＡＡＶベクターである、請求項１９に記載の組成物。 19. The composition of claim 19, wherein the donor polynucleotide is an AAV vector comprising the sequence shown in Table 7, optionally the sequence set forth in SEQ ID NO: 65. 前記第１の、第２の、およびドナーポリヌクレオチドが、別々のＡＡＶベクターに担持される、請求項２０または２１に記載の組成物。 The composition of claim 20 or 21, wherein the first, second, and donor polynucleotides are carried on separate AAV vectors. それを必要とする対象においてＩＤＳ導入遺伝子を発現させるための請求項２０から２２のいずれかに記載の組成物であって、前記ＺＦＮが前記対象において内因性アルブミン遺伝子を切断し、前記ＩＤＳ配列が切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれ、ＩＤＳタンパク質が前記対象において発現されるように、前記組成物が前記対象に投与されるものである、組成物。 The composition according to any one of claims 20 to 22 for expressing an IDS transgene in a subject in need thereof , wherein the ZFN cleaves the endogenous albumin gene in the subject and the IDS sequence is obtained. A composition in which the composition is administered to the subject such that it is integrated into the cleaved albumin gene and the IDS protein is expressed in the subject. 前記ＩＤＳ配列の発現の後、前記対象においてＭＰＳ ＩＩが処置される、請求項２３に記載の組成物。 23. The composition of claim 23, wherein the subject is treated with MPS II after expression of the IDS sequence. それを必要とする対象においてＩＤＳタンパク質を発現させるための、請求項２０から２２のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物。 The composition according to any one of claims 20 to 22, wherein the IDS protein is expressed in a subject in need thereof. 前記対象が、ＭＰＳ ＩＩ疾患を有し、前記ＩＤＳタンパク質の発現が、前記疾患を処置および／または防止する、請求項２５に記載の組成物。 25. The composition of claim 25, wherein the subject has an MPS II disease and expression of the IDS protein treats and / or prevents the disease. 請求項２０から２２のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を含むキット。 A kit comprising one or more compositions according to any of claims 20-22. （ａ）７１５５７と名付けられた第１のＺＦＮをコードする第１のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表４または配列番号４３に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第１のポリヌクレオチド；
（ｂ）７１７２８と名付けられた第２のＺＦＮをコードする第２のポリヌクレオチドであって、必要に応じて、表５または配列番号５６に示される配列を含むＡＡＶベクターを含む、第２のポリヌクレオチド；および
（ｃ）アルファ－Ｌイズロニダーゼ（ＩＤＵＡ）配列をコードする配列を含むドナーポリヌクレオチド
を含む組成物。 (A) A first polynucleotide comprising a first polynucleotide encoding a first ZFN named 71557 and optionally comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 4 or SEQ ID NO: 43. nucleotide;
(B) A second polynucleotide encoding a second ZFN named 71728, comprising an AAV vector comprising the sequence set forth in Table 5 or SEQ ID NO: 56, as appropriate. Nucleotides; and (c) compositions comprising donor polynucleotides comprising a sequence encoding an alpha-L islonidase (IDUA) sequence. 前記ドナーが、表８に示される配列、必要に応じて配列番号７２に示される配列を含む、請求項２８に記載の組成物。 28. The composition of claim 28, wherein the donor comprises the sequences shown in Table 8 and optionally the sequences set forth in SEQ ID NO: 72. 前記第１の、第２の、およびドナーポリヌクレオチドが、別々のＡＡＶベクターに担持される、請求項２８または請求項２９に記載の組成物。 28 or 29, wherein the first, second, and donor polynucleotides are carried on separate AAV vectors. それを必要とする対象においてＩＤＵＡ導入遺伝子を発現させるための請求項２８から３０のいずれかに記載の組成物であって、前記ＺＦＮが前記対象において内因性アルブミン遺伝子を切断し、前記ＩＤＵＡ配列が切断された前記アルブミン遺伝子に組み込まれ、ＩＤＵＡタンパク質が前記対象において発現されるように、前記組成物が前記対象に投与されるものである、組成物。 The composition according to any one of claims 28 to 30 for expressing an IDUA-introduced gene in a subject in need thereof , wherein the ZFN cleaves the endogenous albumin gene in the subject and the IDUA sequence is obtained. A composition in which the composition is administered to the subject such that it is integrated into the cleaved albumin gene and the IDUA protein is expressed in the subject. 前記ＩＤＵＡ配列の発現の後、前記対象においてＭＰＳ Ｉが処置される、請求項３１に記載の組成物。 31. The composition of claim 31, wherein the subject is treated with MPS I after expression of the IDUA sequence. それを必要とする対象においてＩＤＵＡタンパク質を発現させるための、請求項２８から３０のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物。 The composition according to any one of claims 28 to 30, wherein the IDUA protein is expressed in a subject in need thereof. 前記対象が、ＭＰＳ Ｉ疾患を有し、前記ＩＤＵＡタンパク質の発現が、前記疾患を処置および／または防止する、請求項３３に記載の組成物。 33. The composition of claim 33, wherein the subject has an MPS I disease and expression of the IDUA protein treats and / or prevents the disease. 請求項２８から３０のいずれかに記載の１つまたは複数の組成物を含むキット。
A kit comprising one or more compositions according to any one of claims 28-30.
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