JPWO2007145333A1 - 免疫力評価方法、免疫力評価装置、免疫力評価プログラム、及び免疫力評価プログラムを記録した情報記録媒体 - Google Patents

免疫力評価方法、免疫力評価装置、免疫力評価プログラム、及び免疫力評価プログラムを記録した情報記録媒体 Download PDF

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Abstract

採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する免疫力評価方法であり、選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、採取した血液に含まれる各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求めるステップと、選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する求めた評価値を合算するステップと、合算した結果から免疫力を評価するステップとを備えている。

Description

本発明は、採取された血液に含まれる複数の免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する免疫力評価方法、免疫力評価装置、免疫力評価プログラム、及び免疫力評価プログラムを記録した情報記録媒体に関する。
血液中のリンパ球は免疫力を担当する中心的細胞であるが、それは、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）等、機能の異なる細胞（亜集団）からなっている。また、Ｔ細胞についても一様ではなく、機能的に異なる亜集団細胞からなるが、それらの亜集団はＣＤ４Ｔ細胞やＣＤ８Ｔ細胞、あるいはナイーブＴ細胞やメモリーＴ細胞と呼ばれている。
それら各種の細胞にはそれぞれに特異な表面蛋白(抗原)があり、従来は、それらの抗原に対する抗体を用いて染色し、フローサイトメトリーにより数や割合を測定していた。また、培養条件下で、各リンパ球の増殖能力や増殖に関わる蛋白（サイトカイン）を測定することにより、機能測定を行っていた。
上記した方法により、リンパ球の亜集団の構成やそれらの機能が、加齢により変動あるいは低下することを、本願の発明者らは明らかにしている（非特許文献１、２参照）
（Utsuyama M, Hirokawa K, Kurashima C, Fukayama M, Inamatsu T,Suzuki K, Hashimoto W and Sato K.共著，「Differential age-change in the number of CD4+CD45RA+ and CD4+CD29+ T cell subsets in the human peripheral blood.」，Mechanism of Ageing and Development.，１９９２年３月１５日６３巻１号ｐ．５７-６８ 廣川勝▲いく▼，「老化と免疫」，日本老年医学会誌，２００３年１１月４０巻６号ｐ．５４３‐５５２
しかしながら、それら個々のデータは、それぞれの細胞亜集団の比率や機能を示すものではあるが、必ずしもヒトの総合的な免疫力を表すものではない。
健常者の末梢血液中には、白血球が４０００〜８０００／μｌ存在する。白血球は、（Ｉ）分葉した核をもち、細胞内に顆粒をもつ顆粒細胞、（ＩＩ）円形の核をもつ単核細胞からなる。単核細胞の大部分はリンパ球からなり、一部貪食機能を主とする単球（マクロファージ）もこの中に含まれる。この単核細胞のリンパ球が免疫細胞の主役になる。
リンパ球は機能の異なるいろいろなサブグループから構成されている。大きなサブグループはＴ細胞、Ｂ細胞そしてＮＫ細胞の３つの集団である。
Ｔ細胞はさらに２つの大きな集団、ＣＤ４Ｔ細胞とＣＤ８Ｔ細胞に分かれる。
そして、Ｔ細胞、Ｂ細胞のそれぞれは、感染など抗原刺激を受けたことのあるメモリー細胞とまだそうした経験のないナイーブ細胞とからなる。
ここに示したのは極めて大まかな大きな集団の区別であるが、これらの集団はそれぞれ異なる機能をもっている。つまり、人間の免疫力はこうした異なる機能を持つ、いろいろな亜集団の機能の総合能力からなっている。
従って、一つの機能を代表する亜集団をみても、個体全体を代表することにはならない。
以上詳述したように、多種類、多様なリンパ球の各亜集団について、それらの機能や全体に対する比率を見ることは可能ではある。即ち、Ｔ細胞数は１５４０／μｌ、Ｂ細胞数は１０５／μｌ、ＮＫ細胞２２５／μｌという個々のデータを取得することはできるが、それらの個々のデータがヒトの免疫力とどのような相関関係になっているかについては不明である。換言すると、個々の人が自分の免疫力（免疫機能）のレベルを客観的に評価する方法がないという問題がある。
そこで本発明は、総合的、包括的な免疫力を客観的に評価することができる免疫力評価方法、免疫力評価装置、免疫力評価プログラム、及び免疫力評価プログラムを記録した情報記録媒体を提供することを目的としている。
本発明によれば、採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する免疫力評価方法は、選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、採取した血液に含まれる各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求めるステップと、選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する求めた評価値を合算するステップと、合算した結果から免疫力を評価するステップとを備えている。複数の免疫細胞マーカーの評価値を加算して総合的な免疫機能の評価を行っているため、総合的，包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
評価値を求めるステップが各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行う点数化ステップであり、合算するステップが点数化して得た点数を合算してスコアを求める合算ステップであることが好ましい。選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、採取した血液に含まれる各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行い、各点数を合算してなるスコアに基づき、免疫力を評価しているので、血液を採取した者の総合的，包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
評価するステップが、免疫力の評価を点数に応じた複数の段階に区分しておき、いずれの区分にスコアが含まれるかを判定することにより免疫力を段階的に評価する評価ステップであることも好ましい。免疫力の評価を点数に応じた複数の段階に区分しておき、いずれの区分にスコアが含まれるかを判定することにより免疫力を段階的に評価しているので、免疫力の評価を明確に行うことができる。
選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数、Ｔ細胞増殖係数、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率、ナイーブＴ細胞数、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能、ＩＬ‐４サイトカイン産生能、Ｂ細胞数、及びＮＫ細胞数のうちの少なくとも２つを含むことも好ましい。Ｔ細胞数、Ｔ細胞増殖係数、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率、ナイーブＴ細胞数、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能、ＩＬ‐４サイトカイン産生能、Ｂ細胞数、及びＮＫ細胞数のうち、２種類以上を免疫細胞マーカーとされるので、総合的、包括的な免疫力の高低を正確に評価することができる。
選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数又はＴ細胞増殖係数の少なくともいずれか一方を含むことも好ましい。Ｔ細胞数又はＴ細胞増殖係数の少なくともいずれか一方を含んでいるので、免疫力の高低が反映されやすい。
本発明によれば、さらに、採取した血液から検出したＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量を用いて免疫力を評価する免疫力評価方法は、Ｔ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておくステップと、入力された実年齢を回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量の予測値を求めるステップと、求めた予測値と検出したＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量とから免疫力年齢の推定範囲を求めるステップとを備えている。年齢と相関の強いＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量を用いて免疫力を年齢表現しているため、総合的、包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
さらにまた、本発明によれば、採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する免疫力評価装置は、選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、採取した血液に含まれる各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求める手段と、選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する求めた評価値を合算する手段と、合算した結果から免疫力を評価する手段とを備えている。複数の免疫細胞マーカーの評価値を加算して総合的な免疫機能の評価を行っているため、総合的，包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
評価値を求める手段が各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行う点数化手段であり、合算する手段が点数化して得た点数を合算してスコアを求める合算手段であることが好ましい。選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、入力部から入力された各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行い、上記各点数を合算してなるスコアに基づいて免疫力を評価しているので、総合的，包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価テーブルを記憶した記憶部が設けられており、評価する手段が、評価テーブルのいずれの区分にスコアが含まれるかを判定することにより免疫力を段階的に評価する評価手段であることも好ましい。免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価テーブルを記憶した記憶部が設けられており、免疫力評価手段は、評価テーブルのいずれの区分にスコアが含まれるかを判定しているので、免疫力の評価を容易に行うことができる。
複数の免疫細胞に対応する所定の基準値となる健常者の免疫細胞マーカーの値を、健常者の関連情報に対応させたデータベースを記憶した記憶部を有していることも好ましい。複数の免疫細胞に対応する所定の基準値となる健常者の免疫細胞マーカーの値を、健常者の関連情報に対応させたデータベースを記憶した記憶部を有しているので、免疫力の評価をばらつきなく行うことができる。
選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数、Ｔ細胞増殖係数、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率、ナイーブＴ細胞数、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能、ＩＬ‐４サイトカイン産生能、Ｂ細胞数、及びＮＫ細胞数のうちの少なくとも２つを含むことも好ましい。Ｔ細胞数、Ｔ細胞増殖係数、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率、ナイーブＴ細胞数、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能、ＩＬ‐４サイトカイン産生能、Ｂ細胞数、及びＮＫ細胞数のうち、２種類以上を免疫細胞マーカーとされるので、総合的，包括的な免疫力の高低を正確に評価することができる。
選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数又はＴ細胞増殖係数の少なくともいずれか一方を含むことも好ましい。Ｔ細胞数又はＴ細胞増殖係数の少なくともいずれか一方を含んでいるので、免疫力の高低が反映されやすい。
本発明によれば、さらに、採取した血液から検出したＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量を用いて免疫力を評価する免疫力評価装置は、Ｔ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておく手段と、入力された実年齢を回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量の予測値を求める手段と、求めた予測値と検出したＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量とから免疫力年齢の推定範囲を求める手段とを備えている。年齢と相関の強いＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量を用いて免疫力を年齢表現しているため、総合的、包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
本発明によれば、さらにまた、採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムは、選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、入力部に入力された各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求める機能と、該記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する求めた評価値を合算する機能と、合算した結果から免疫力を評価する機能とを実現するように構成されている。複数の免疫細胞マーカーの評価値を加算して総合的な免疫機能の評価を行っているため、総合的，包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
評価値を求める機能が各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行う点数化機能であり、合算する機能が点数化して得た点数を合算してスコアを求める合算機能であることが好ましい。選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、入力部から入力された各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行い、上記各点数を合算してなるスコアに基づき、免疫力を評価しているので、総合的，包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
評価する機能が、免疫力の評価を点数に応じた複数の段階に区分した評価テーブルのいずれの区分にスコアが含まれるかを判定することにより免疫力を段階的に評価する評価機能であることも好ましい。免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価テーブルが用意されており、免疫力評価機能は、評価テーブルのいずれの区分にスコアが含まれるかを判定することにより、免疫力を段階的に評価しているので、免疫力の評価を容易に行うことができる。
本発明によれば、さらに、採取した血液から検出したＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量を用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムは、Ｔ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておく機能と、入力された実年齢を回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量の予測値を求める機能と、求めた予測値と検出したＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量とから免疫力年齢の推定範囲を求める機能とを実現するように構成されている。年齢と相関の強いＴ細胞増殖係数又はＣＤ３再発現量を用いて免疫力を年齢表現しているため、総合的、包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
本発明のコンピュータにより読み取り可能な情報記録媒体は、上述した免疫力評価プログラムを記録している。
図１は本発明の一実施形態に係る免疫力評価装置全体の構成を示すブロック図である。 図２はコンピュータ本体が有する機能を示すブロック図である。 図３は疾患を有しない健常者の免疫細胞マーカーの値を示す説明図である。 図４はＴ細胞数と累積度数との関係を示す関係図である。 図５はＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率と累積度数との関係を示す関係図である。 図６は免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価表である。 図７は人数とグレードとの関係を示すグラフである。 図８は採血から１０種類の免疫細胞マーカーを算出するためのデータを取得するまでの手順を示す説明図である。 図９は入力部に入力された免疫細胞マーカーの値に基づいて、コンピュータ本体が行う免疫力の評価処理の例を説明するフローチャートである。 図１０は各免疫細胞マーカーと、これらに付与された点数との具体例を示す説明図である。 図１１は免疫力スコアと年齢との相関関係を示す相関図である。 図１２は本発明の他の実施形態におけるＴ細胞増殖係数と年齢との相関関係を示す相関図である。 図１３は設定した年齢表現の範囲の区切りを示す図である。 図１４は他の実施形態におけるコンピュータ本体が有する機能を示すブロック図である。 図１５はコンピュータ本体が行う免疫力の評価処理の例を説明するフローチャートである。 図１６はＴ細胞増殖係数の検査値及び予測値に対する免疫評価ランク及び免疫力年齢の評価表を表す図である。 図１７はある検体について求めた免疫評価ランク及び免疫力年齢を示す図である。 図１８はある検体について求めた免疫評価ランク及び免疫力年齢を示す図である。 図１９はある検体について求めた免疫評価ランク及び免疫力年齢を示す図である。 図２０はある検体について求めた免疫評価ランク及び免疫力年齢を示す図である。 図２１はある検体について求めた免疫評価ランク及び免疫力年齢を示す図である。 図２２は本発明のさらに他の実施形態におけるＣＤ３再発現量と年齢との相関関係を示す相関図である。 図２３はさらに他の実施形態におけるコンピュータ本体が有する機能を示すブロック図である。 図２４はコンピュータ本体が行う免疫力の評価処理の例を説明するフローチャートである。
本発明を実施するための最良の形態について、図面を参照して説明する。図１は本発明の一実施形態に係る免疫力評価装置全体の構成を示すブロック図、図２はコンピュータ本体が有する機能を示すブロック図、図３は疾患を有しない健常者の免疫細胞マーカーの値を示す説明図である。
図１に示すように、本発明の一実施形態に係る免疫力評価装置Ａは、入力部１０、コンピュータ本体２０、記憶部である外部記憶装置３０及び表示部４０等を含むデジタルコンピュータから主として構成されている。
入力部１０は、免疫力の評価を受ける者（血液を採取された者）の関連情報、後述する免疫細胞マーカーの値、健常者の関連情報等を入力できるキーボードやマウス等からなる。
「免疫力の評価を受ける者の関連情報」とは、免疫力の評価を受ける者の氏名、住所、性別、実年齢、既往症、及び現症等である。
コンピュータ本体２０は、ＣＰＵ（中央処理ユニット）２１の他に、メインメモリ２２、及び外部回路と接続するためのインターフェース回路（図示しない）等から主として構成されている。
外部記憶装置３０は、例えばハードディスク装置等であり、これには、後述する免疫力評価プログラムとともにデータベース５０及び評価テーブル８０等が記憶されており、必要に応じてその内容がコンピュータ本体２０のメインメモリ２２に読み出されて実行されるようになっている。
データベース５０は、複数の免疫細胞に対応する所定の基準値となる健常者の免疫細胞マーカーの値と健常者の関連情報とを対応させたデータを記憶するものであり、また、新たな健常者の免疫細胞マーカーの値を上記した入力部１０から逐次追加して記憶できる構造になっている。
「健常者」とは、一般的な健康診断において特別な異常を認められなかった者であり、「健常者の関連情報」とは、健常者の氏名、住所、性別、実年齢、体重や身長等の身体値、及び免疫細胞マーカーの値等である。
免疫力評価プログラムは、以下に示す本実施形態に係る免疫力評価方法に基づいてコンピュータ本体を作動させる公知のプログラム言語によりプログラミングしたものである。このプログラムは、実行することにより、図２に示すように、コンピュータ本体２０に、点数化手段６０の機能、合算手段６１の機能、免疫力の評価手段６２の機能、マーカー選択手段６３の機能、評価段階設定手段６４の機能、点数化段階設定手段６５の機能、及びマーカー抽出手段６６の機能を提供する。各機能については、後に詳細に説明する。
本実施形態に係る免疫力評価方法は、採取した血液に含まれる複数の免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価することを内容としており、予め選択した２つ以上の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を行い、点数化の結果である各点数を合算してなるスコアに基づき、免疫力を評価するものである。
本実施形態においては、予め選択した２つ以上の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた複数段階の点数化を行い、点数化した結果を合算してなるスコアに基づき、免疫力を段階的に評価している。
ここで「免疫細胞マーカー」は、採取された血液に含まれる複数の免疫細胞に対応するものである。
本実施形態においては、末梢血液内のリンパ球に含まれる免疫細胞に対応する１０種類の免疫細胞マーカーを採用している。
１０種類の免疫細胞免疫細胞マーカーは、図３に示すように、μｌ当たりのＴ細胞数（ａ）、Ｔ細胞増殖係数（ｂ）、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率（ｃ）、μｌ当たりのナイーブＴ細胞数（ｄ）、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率（ｅ）、μｌ当たりのＢ細胞数（ｆ）、μｌ当たりのＮＫ（ナチュラルキラー）細胞数（ｇ）、ＩＬ‐２サイトカイン産生能（ｈ）、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能（ｉ）、ＩＬ‐４サイトカイン産生能（ｊ）からなるが、これらに限るものではなく、他の免疫細胞マーカーを採用することができる。
なお、ＩＬ‐２サイトカイン産生能（ｈ）、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能（ｉ）、及びＩＬ‐４サイトカイン産生能（ｊ）は免疫細胞が有する機能であるが、本実施形態においては、それらの機能を含めて免疫細胞マーカーという。
なお、本実施形態においてはμｌ当たりのＴ細胞数等について説明しているが、これに限らず、単位液量当たりの数であればよいことは勿論である。
ところで、本実施形態においては、Ｔ細胞数／μｌ（ａ）、Ｔ細胞増殖係数（ｂ）等の１０種類の免疫細胞マーカーを全てを選択しているが、２種類以上の免疫細胞マーカーを選択する場合には次のような組み合わせが好適である。
２種類の免疫細胞マーカーを組み合わせる場合には、Ｔ細胞数又はＴ細胞増殖係数の少なくともいずれか一方を含むようにする。好ましくはＴ細胞数／μｌ（ａ）とＴ細胞増殖係数（ｂ）とを選択するとよい。
また、３種類以上の免疫細胞マーカーを組み合わせるときにも同様であるが、Ｔ細胞数／μｌ（ａ）とＴ細胞増殖係数（ｂ）とを含むようにする。このような組み合わせにすることにより、免疫力の変動が反映されやすく、また、免疫力（免疫機能）を総合的，包括的に評価しやすい。
Ｔ細胞増殖係数（ｂ）は、Ｔ細胞の数とその増殖能力の両方を反映させることができる、今までにない新規な概念の値であり、次式で表される。
Ｔ細胞増殖係数＝ＯＤ（４９０ｎｍ）値×（μｌ当たりのＴ細胞数／１０００）
なお、μｌ当たりのＴ細胞数を１０００で除しているが、これは、図３に示す他の値と桁数を揃えるためであり、必ずしも１０００で除する必要はない。
ＯＤ（Optical Density）値はＴ細胞の増殖能力を反映した吸光度のことであり、本実施形態においてはアイソトープを使用しないＭＴＳ法に基づいて算出している。なお、カッコ内の４９０（ｎｍ）は光の波長である。
このＭＴＳ法の概略は次のとおりである。
CellTiter 96（登録商標） AQueous One Solution Cell Proliferation Assayは、細胞増殖や細胞毒性試験における生細胞数を測定する比色定量分析用試薬である。
試薬には新しいテトラゾリウム化合物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (MTS)]と電子捕獲剤phenazine ethosulfate(PES)が含まれる。ＭＴＳとの共存下でＰＥＳがより安定化するため、便利な単一溶液にすることができる。
他のＭＴＴやＩＮＴのようなテトラゾリウム化合物と比較し、CellTiter 96(R) AQueous One Solution Assayは作業行程を短縮することができる。これは、本製品が安定な単一溶液として供給される上に、ＭＴＳホルマザン産物の可溶化が不要なためである。アッセイ操作では、培養ウエルに少量のCellTiter 96 AQueous One Solution Reagentを直接添加して、１〜４時間のインキュベーションを行いう。ＭＴＳ (Owen's Reagent)が生細胞によって還元され、培地に可溶な有色のホルマザン産物に変換される。９６ウェルプレートリーダーを用いて４９０（ｎｍ）で測定すれば、容易に測定できる。４９０（ｎｍ）のホルマザン定量値が、培地中の生細胞数に比例する。本製品は、[3H]-thymidine取り込み法の代わりに使用できる。
以上のとおり、アイソトープを使用することなくＴ細胞増殖係数を算出することができるので、核医学検査を実施するための高価な設備を有しない診療所等においても本発明を容易に実施することができる。
本実施形態に係る免疫力評価プログラムは、予め選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を行う点数化機能と、各点数を合算してなるスコアに基づき、免疫力を評価する免疫力評価機能とをコンピュータに実現させるものである。
本実施形態においては、予め選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた複数段階の点数化を行う点数化機能と、各点数を合算してなるスコアに基づき、免疫力を段階的に評価する免疫力評価機能とをデジタルコンピュータによって実現させている。
ここで、「デジタルコンピュータ」は、本実施形態においては免疫力評価装置Ａと同義である。
免疫力評価プログラムは、外部記憶装置３０に記憶されているが、これに限らず、可般型の磁気ディスク、光‐磁気ディスク、半導体メモリ等の各種の情報記録媒体に記録されていても良い。即ち、必要に応じてインストールできるようにしてもよい。また、可般型の情報記録媒体に記録しておけば、改良版へのグレードアップも容易である。
免疫力評価プログラムの情報記録媒体への記録は、実行可能形式で記録しておくことに限らず、圧縮、暗号化したものを含んでいる。
コンピュータ本体２０、従って、免疫力評価装置Ａは、上記の免疫力評価プログラムを実行することにより、次の機能を発揮する。
（１）選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を行う機能（点数化手段６０）。
本実施形態においては、前記した１０種類の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた複数段階の点数化を行っている。
「所定の基準値」は、健常者の免疫細胞マーカーの値であり、具体的には、図３に示す値となっている。
「各免疫細胞マーカーの値に応じた複数段階の点数化」は、健常者の免疫細胞マーカーの値を、累積度数１０（％）未満の範囲、累積度数１０（％）以上４０（％）未満の範囲、及び累積度数４０（％）以上の範囲からなる３つの段階に区分し、免疫力の高い区分から低い区分に向けて次第に小さな点数を割り当てている。このような累積度数に基づいて３つの段階に区分することにより、点数化を的確に行うことができる。
換言すると、累積度数１０（％）の値と、累積度数４０（％）の値を基準として、累積度数１０（％）以下であれば１（点）、累積度数１０（％）の値と累積度数４０（％）の値との間であれば２（点）、累積度数４０（％）の値を超えていれば３（点）を割り当てている。
即ち、健常者の値について累積度数１０（％）未満の範囲を免疫力が低いレベルを示す１（点）とし、累積度数１０（％）以上４０（％）未満の範囲を免疫力が中等度のレベルを示す２（点）とし、累積度数４０（％）以上の範囲を免疫力が充分に高いレベルを示す３（点）とする。
要するに、免疫力が高いレベルには対応する高い点数を、また、低いレベルには対応する低い点数を割り当てている。
本実施形態においては、３つの区分にそれぞれ１、２、３（点）をそれぞれ割り当てている例について説明するが、これに限るものではなく、免疫力が高いレベルには対応する高い点数を、また、低いレベルには対応する低い点数を割り当てればよい。
なお、上記した累積度数１０（％）、累積度数４０（％）は、データベース５０に蓄積される健常者の数が増加するのに従ってやや変動する。
前記した免疫細胞マーカーのうち、ここではＴ細胞数とＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率を例として、具体的な点数化について説明する。図４は、Ｔ細胞数と累積度数との関係を示す関係図、図５は、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率と累積度数との関係を示す関係図である。
図４に示すように、累積度数１０（％）に相当する末梢血液中のＴ細胞数が７１７個であるので、採取した末梢血液中のＴ細胞数が７１７個未満であれば１（点）を付与する。
また、累積度数４０（％）に相当する末梢血液中のＴ細胞数が１１７７個であるので、Ｔ細胞数が７１７個以上１１７７個未満であれば２（点）を付与し、同様にしてＴ細胞数が１１７７個以上であれば３（点）を付与する。
ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率は、上記のＴ細胞数等をはじめとする他の免疫細胞マーカーと異なり、次のようにして点数化する。
図５に示すように、累積度数１０（％）に相当するＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率が１．０、累積度数４０（％）に相当するＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率が１．３、累積度数８０（％）に相当するＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率が２．６である。
そこで、累積度数１０（％）未満の範囲を１（点）とし、累積度数１０（％）以上４０（％）未満の範囲を２（点）、累積度数４０（％）以上８０（％）未満の範囲を３（点）、累積度数８０（％）以上９０（％）未満の範囲を２（点）、累積度数９０（％）以上を１（点）としている。
具体的には、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率が１．０未満であれば１（点）、１．０以上１．３未満であれば２（点）、１．３以上２．６未満であれば３（点）、２．６以上３．５未満であれば２（点）、３．５以上であれば１（点）をそれぞれ割り当て点数化する。
なお、累積度数８０（％）以上９０（％）未満のものに２（点）、９０（％）以上のものに１（点）を付与するのは、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率は、加齢とともに増加する傾向にあるからである。
（２）各点数を合算してなるスコアに基づき、免疫力を段階的に評価する機能（合算手段６１及び評価手段６２）。
図６は、免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価表であり、この評価表をテーブル化した評価テーブル８０が外部記憶装置３０に記憶されている。
具体的には、免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価表（ア）に対応する評価テーブル８０を参照し、いずれの区分にスコアが含まれるかを判定することにより、免疫力を段階的に評価している。
評価表（ア）、従って評価テーブル８０は、次のようになっている。
前記した１０種類の免疫細胞マーカーについての点数を合算（加算）すると、３０〜１０（点）の間に分布する。
そこで、本実施形態においては、免疫力の評価を点数に応じた５段階に区分している。
各評価段階（以下、「グレード」という）は、次のように区分している。
グレード５：充分に高い免疫力を有していることを示しており、３０〜２９（点）の範囲が対応している。
グレード４：高い免疫力を有していることを示しており、２８〜２６（点）の範囲が対応している。
グレード３：普通若しくは初期低下の免疫力を有していることを示しており、２２〜２５（点）の範囲が対応している。
グレード２：軽度低下の免疫力を有していることを示しており、２１〜１７（点）の範囲が対応している。
グレード１：高度低下の免疫力を有していることを示しており、１６〜１０（点）の範囲が対応している。
グレード５は、２（点）の範囲、グレード４は３（点）の範囲、グレード３は４（点）の範囲、グレード２は５点の範囲、グレード１は７点の範囲になっている。
グレードが低くなるのに従って点の範囲を広くしているのは、健常者がグレード２．１に低下することは稀である一方、免疫力の変動が激しい癌患者等の疾患を有する者が含まれることになるからである。
健常者の多くはグレード５〜３に分布する。一方、疾患を有する患者は多くの場合グレード４〜２に分布し、グレード１はかなり危険な状態と判断評価する。
本発明者は、実際に健常者６０人と癌患者３０人の免疫力を５段階のグレードに分けて実験した結果、図７に示すデータを得た。図７は、人数とグレードとの関係を示すグラフである。なお縦軸が人数、横軸がグレードである。
図７から明らかなように、健常者ではグレード３以上であるが、癌患者ではグレード３以下が多く、また、グレード２にピークがある。即ち、疾病によりグレードの低下が明瞭であり、グレード２以下の場合には感染に対しての注意が必要なことが分かる。
上記においては、１０種類の免疫細胞マーカーを予め設定した例について説明したが、予め設定しておくことに限らず、次のようにしてもよい。
（３）２種類以上の免疫細胞マーカーを選択する機能（マーカー選択手段６３）。
具体的には、表示部４０に前記した１０種類の免疫細胞マーカーを選択可能に表示しておき、入力部１０を操作することにより表示されている任意の免疫細胞マーカーを選択し、例えばエンターキーを操作することにより決定する。
これら免疫細胞マーカーの選択は、疾病に対応した組み合わせにしてもよく、また、実年齢（加齢）に応じた組み合わせにしてもよい。
「疾病に対応した組み合わせ」の例としては、例えば当該疾病によって値の変動が生じやすい免疫細胞マーカーを組み合わせるとよい。また、「実年齢（加齢）に応じた組み合わせ」としては、加齢により変動が生じやすい免疫細胞マーカーを組み合わせるとよい。
このようなマーカー選択手段６２を設けた場合には、点数化手段は、選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた複数段階の点数化を行えばよい。
前記した（１）〜（３）に示す機能の他、次のような機能を設けた構成にすることができる。
（４）免疫力の評価段階の段階数を増減設定する機能（評価段階設定手段６４）。
前述した実施形態においては、免疫力の評価段階の段階数を５段階にした例について説明したが、次のように段階数を増減してもよい。
＜癌患者等の疾病を有している場合＞
グレード２とグレード１を、細分化することにより免疫力の評価段階の段階数を増加させる。例えばグレード２とグレード１をそれぞれ３段階に分化して９段階にする等である。
段階数の増減は、前述した５段階にしたグレードの評価テーブルと、９段階にした評価テーブルとを予め作成しておき、例えば入力部１０から血液採取者の既往症が入力されたときに、それらの評価テーブルを自動的に切り替えるようにすることができる。これにより、疾病に対応した細やかな対応をすることができる。
＜加齢による場合＞
例えば実年齢が５０歳未満であれば、例えば３種類の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた複数段階の点数化を行う一方、５０歳以上であれば、１０種類の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた複数段階の点数化を行う。
３種類の免疫細胞マーカーを組とした評価テーブルと、１０種類の免疫細胞マーカーを組とした評価テーブルとを作成しておき、例えば入力部１０から供血者の実年齢が入力部１０から入力されたときに、それらの参照テーブルを入力された実年齢が５０歳以上であるか否かを判定することにより切り替えることができる。
（５）点数化の段階数を増減設定する機能（点数化段階設定手段６５）。
例えば実年齢が５０歳未満であれば、前述した３段階の点数化を行い、また、５０歳以上であれば５段階の点数化を行う等である。
このような点数化の段階設定は、例えば入力部１０から実年齢が入力されたときに、入力された実年齢が５０歳以上であるか否かを判定することにより、段階数を切り替えることができる。
また、癌患者等の特定の既往症が入力部１０から入力されたときに、前述した３段階の点数化から５段階の点数化に切り替えるようにすることもできる。このような判定は、特定の既往症が入力されたか否かを判定することにより行うとよい。
（６）健常者の免疫細胞マーカーの値を、健常者の関連情報に基づいて抽出する機能（マーカー抽出手段６６）。
例えば表示部４０に抽出しようとする実年齢等の入力を促す画面を表示させるようにし、その表示に従って入力部１０から特定の実年齢を入力する。
これにより、健常者の免疫細胞マーカーを実年齢毎に抽出した値を、所定の基準値とすることができるので、図１０において説明しているように、加齢とともに低下する免疫力を考慮した評価を行うことができる。
なお、健常者の免疫細胞マーカーを、性別のみ又は実年齢と性別との組み合わせに基づいて抽出するようにしてもよい。
次に、採血から免疫力の評価に至るまでの流れを説明する。図８は、採血から１０種類の免疫細胞マーカーを算出するためのデータを取得するまでの手順を示す説明図である。
同図に示すように、採取した血液から単核細胞を回収し、回収した単核細胞を元に、フローサイトメトリ解析、ＭＴＳ法によるＴ細胞増殖能解析、培養上清内サイトカインのＥＬＩＳＡ解析を行うことにより、免疫細胞マーカー若しくは免疫細胞マーカーを算出するためのデータを取得し、これらのデータを入力部１０から入力する。
＜単核細胞の回収＞
血液に含まれる単核細胞を回収するが、その回収工程は次のとおりである。
１．ＣＰＴ単核球分離用真空採血管（ＢＤ社：８３６２７６１）に８（ｍｌ）に採血する。
２．室温において、３０００（ｒｐｍ）、２０分間の遠心分離をする。
３．遠心分離によって得られたリンパ球層を回収する。
４．回収したリンパ球層に生理食塩水を加える。
５．室温において、１５００（ｒｐｍ）、１０分間の遠心分離を行う。
６．上清を捨て、再度生理食塩水を加える。
７．室温において、１２００（ｒｐｍ）、５分間の遠心分離を行う。
８．上清を捨て、細胞培養液（ＲＰＭＩ‐１６４０）を加えて細胞浮遊液とする。
９．細胞濃度を測定する（０．２％Trypanblue液使用）。
１０．細胞濃度を１×１０６／ｍｌに細胞培養液にて調整する。
＜フローサイトメトリ解析＞
回収された単核細胞に基づいて、フローサイトメトリ解析を行う。
１．１×１０６／ｍｌ細胞浮遊液３００（μｌ）を、０．８３％ＮＨ４Ｃｌ溶液３（ｍｌ）中に添加して攪拌した後、３分間放置して赤血球を溶血させる。
２．２％ＦＢＳ‐ＰＢＳ溶液を加えて、１５００（ｒｐｍ）で５分間の遠心分離を行う。
３．上清を吸引除去する。
４．２％ＦＢＳ‐ＰＢＳ溶液を３００（μｌ）加えて、細胞を再浮遊させることによって細胞浮遊液を調整する。
５．細胞浮遊液５０（μｌ）を４本の染色用試験管（BD;352002）に分注する。
６．蛍光標識抗体溶液を試験管に添加する。
ａ）FITC-CD20/PE-CD3
ｂ）FITC-CD4/PE-CD8
ｃ）FITC-CD4/PE-CD8/ECD-CD45RA
ｄ）FITC-CD16/PE-CD56
７．３０分間、暗所にて放置する。
８．２％ＦＢＳ‐ＰＢＳ溶液を４００（μｌ）加えて、フローサイトメトリ解析用細胞を調整する。
９．フローサイトメーターにて蛍光標識抗体陽性細胞率を機器専用ソフトによって算出する。
このフローサイトメトリ解析により、Ｔ細胞数、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率、ナイーブＴ細胞数、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率、Ｂ細胞数、及びＮＫ細胞数の６種類の免疫細胞マーカーを得ることができる。
＜抗ＣＤ３抗体刺激＞
抗ＣＤ３抗体の９６穴及び２４穴プレートへのコーティングを行う。
１．Orthoclone OKT3 溶液 (ORTHO BIOTECH: 672993402) ３０（μｌ）を、生理食塩水１０（ｍｌ）の割合で希釈する。
２．OKT3希釈溶液を９６穴プレートには１００（μｌ／well）、２４穴プレートには４００（μｌ／well）を入れる。
３．室温にて２時間の静置を行う。
４． OKT3希釈溶液を吸引廃棄、生理食塩水を９６穴プレートには２００（μｌ／well）、２４穴プレートには１０００（μｌ／well）を入れる。
５．生理食塩水を吸引廃棄、再度、生理食塩水を９６穴プレートには２００（μｌ／well）、２４穴プレートには１０００（μｌ／well）を入れる。
６．この操作を計５回繰返す。
７．生理食塩水を９６穴プレートには２００（μｌ／well）、２４穴プレートには２０００（μｌ／well）を入れ使用時まで冷蔵保管する。
＜ＭＴＳ法によるＴ細胞増殖能解析＞
１．準備した上記抗ＣＤ３抗体コーティングした６９穴プレートに１０％ＦＢＳ‐ＲＰＭｌ１００（μｌ／well）、１×１０６／ｍｌ、細胞浮遊液１００（μｌ／well）を入れる。各サンプルにつき３穴使用する。
２．５％炭酸ガス−３７℃条件の細胞培養器にて培養する。
３．培養６８時間の時点で、ＭＴＳ溶液を４０（μｌ／well）添加する。
４．培養７２時間の時点で、比色計(４９０ｎｍ)で測定する。
これにより、上記したＴ細胞増殖係数を算出することができるようになる。
＜培養上清内サイトカインのＥＬＩＳＡ解析＞
ＥＬＩＳＡ（enzyme-linked immunosorbent assay）とは、酵素免疫測定法のことであり、抗原抗体反応を利用し、定量的に抗体やペプチド等を測定する方法である。上記のように、抗原（測定したい物質）に対する特異抗体を予め測定用プレートに塗布しておいたところに（固層化）、抗原（測定したい抗原が含まれる液性のサンプル、血清等。）を加え、さらに発色用酵素を標識した特異抗体を加えて抗原抗体反応を起こさせる。反応を起こさなかった余分な抗体を除いた後、酵素を基質により発色させ、その色素濃度を抗原量として検出することを内容としている。これにより、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＮＦγサイトカイン産生能、ＩＬ‐４サイトカイン産生能を測定することができる。
＜複数の免疫細胞マーカーに基づく免疫力の評価＞
図９は、入力部１０に入力された免疫細胞マーカーの値に基づいて、コンピュータ本体２０が行う免疫力の評価処理の例を説明するフローチャートである。
ステップＳ１：免疫力の評価を受ける者の住所、氏名、実年齢、性別、既往症、現症、等の関連情報、上記の解析により求めた１０種類の免疫細胞マーカーの値、及び健常者の関連情報等を入力部１０から入力し、エンターキーを押下操作すると、ステップＳ２に進む。
ステップＳ２：全ての免疫細胞マーカーの値が入力されたか否かを判定し、全ての値が入力されていればステップＳ３に進む。
ステップＳ３：入力部１０から入力された免疫細胞マーカーがＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率であるか否かを判定し、そうであると判定されればステップＳ１０に進み、そうでなければステップＳ４に進む。
ステップＳ４：入力部１０から入力された免疫細胞マーカーが累積度数１０（％）未満であればステップＳ５に進んで、その免疫細胞マーカーに「１点」を付与した後にステップＳ９に進み、また、累積度数１０（％）未満でなければ、ステップＳ６に進む。
ステップＳ６：入力部１０から入力された免疫細胞マーカーが累積度数１０（％）以上、かつ、累積度数４０（％）未満であるか否かを判定し、そうであると判定すればステップＳ７に進み、そうではないと判定すればステップＳ８に進む。
ステップＳ７：その免疫細胞マーカーに「２点」を付与した後にステップＳ９に進む。
ステップＳ８：当該免疫細胞マーカーに「３点」を付与した後にステップＳ９に進む。
ステップＳ９：各免疫細胞マーカー毎に付与された点数を合算して、ステップＳ１７に進む。
ステップＳ１０：入力部１０から入力された免疫細胞マーカーがＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率であるので、まず、入力部１０から入力された免疫細胞マーカーが累積度数１０（％）未満であればステップＳ１１に進み、累積度数１０（％）未満でなければステップＳ１２に進む。
ステップＳ１１：その免疫細胞マーカーに「１点」を付与した後にステップＳ９に進む。
ステップＳ１２：入力部１０から入力された免疫細胞マーカーが累積度数１０（％）以上、かつ、累積度数４０（％）未満であるか否かを判定し、そうであると判定すればステップＳ１３に進み、そうではないと判定すればステップＳ１４に進む。
ステップＳ１３：その免疫細胞マーカーに「２点」を付与した後にステップＳ９に進む。
ステップＳ１４：入力部１０から入力された免疫細胞マーカーが累積度数４０（％）以上、かつ、累積度数８０（％）未満であるか否かを判定し、そうであると判定すればステップＳ１５に進み、そうではないと判定すればステップＳ１６に進む。
ステップＳ１５：その免疫細胞マーカーに「１点」を付与した後にステップＳ９に進む。
ステップＳ１６：当該免疫細胞マーカーに「２点」を付与した後にステップＳ９に進む。
図１０は、ステップＳ９において合算処理される各免疫細胞マーカーに付与された点数の具体例を示す説明図である。
同図に示すように、例えばＴ細胞数（ａ）＝３、Ｔ細胞増殖係数（ｂ）＝１、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率（ｃ）＝２、ナイーブＴ細胞数（ｄ）＝３、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率（ｅ）＝２、Ｂ細胞数（ｆ）＝３、ＮＫ細胞数（ｇ）＝２、ＩＬ‐２サイトカイン産生能（ｈ）＝２、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能（ｉ）＝３、及びＩＬ‐４サイトカイン産生能（ｊ）＝２とすると、これらを合算したスコアは「２３」となる。
以下のステップＳ１７〜Ｓ２１においては、スコアが、５段階にした評価のいずれかに含まれるかを判定している。
ステップＳ１７：スコアがグレード５に含まれるかを判定し、グレード５に含まれていると判定すればその旨を記憶した状態でステップＳ２１に進み、そうでなければステップＳ１８に進む。
ステップＳ１８：スコアがグレード４に含まれるかを判定し、グレード４に含まれていると判定すればその旨を記憶した状態でステップＳ２１に進み、そうでなければステップＳ１９に進む。
ステップＳ１９：スコアがグレード３に含まれるかを判定し、グレード３に含まれていると判定すればその旨を記憶した状態でステップＳ２１に進み、そうでなければステップＳ２０に進む。
図１０に示す場合には、スコアが「２３」であるので、グレード３であると評価される。
ステップＳ２０：スコアがグレード２に含まれるかを判定し、グレード２に含まれていると判定すればその旨を記憶した状態でステップＳ２１に進み、そうでなければグレード１に含まれると判定してその旨を記憶した状態でステップＳ２１に進む。
ステップＳ２１：評価段階に対応する文言を表示部４０に表示して処理を終了する。文言としては、グレード５に対しては「充分に高い免疫力を有しています。」、グレード４に対しては「高い免疫力を有しています。」、グレード３に対しては「普通若しくは初期低下の免疫力を有しています。」、グレード２に対しては「軽度低下の免疫力を有しています。」、そして、グレード１に対しては「高度低下の免疫力を有しています。」等である。
図１０に示す場合には、グレード３と評価されるので、「普通若しくは初期低下の免疫力を有しています。」という文言が表示部４０に表示される。
これらの文言は、グレード１〜５にそれぞれ対応づけられて外部記憶装置３０に記憶される。
なお、必要であれば、レーダーグラフ等を作成して表示部４０に表示し、また、印刷を実行することによりプリントアウトする。
さらに、上記のレーダーグラフや既往症，現症，他の採血者の値等を考慮した上で、免疫力に関するコメントを個々にプリント用紙に記述することになる。
図１１は、免疫力スコアと年齢との相関関係を示す関係図である。なお、図中縦軸ｙが免疫力スコア、横軸ｘが年齢、また、Ｒ２が回帰係数を示している。
同図からも明らかなように、免疫細胞の能力は、加齢や老化ともに低下する。１０種類の免疫細胞の数と機能を測定しスコア化し、総合能力をいろいろな実年齢の健常者でみると、加齢や老化と共に確実に低下することが明らかである。
また、癌患者についてみると、健常者とは違った分布をし、健常者より明らかに総合能力のスコアが低い者が多く、本願発明がヒトの健康状態を知る上で極めて有用である。
前述した本発明によれば、ヒトの総合的かつ包括的な免疫力を客観的に評価することができるので、自分の免疫力を数字として把握でき、適宜測定することにより変動がわかり、評価が低下することにより疾病の発生を予測できるようになる。
また、総合的，包括的な免疫力を客観的に評価することができるので、種々の免疫力回復方法の効果判定を行うことができる。例えば、食事療法を１ヶ月続けた前後で測定することにより、その効果を判定できる。
さらに、癌患者における化学療法等を行っている場合において、免疫力への副作用をモニターすることができる。例えば癌患者に対する化学療法は骨髄・免疫系には抑制効果があるが、化学療法は間隔をおいて行うものの治療直後は免疫力が低下し、治療を休止した時に回復する。
度重なる治療の結果、免疫力の回復が起こらなくなると、患者には感染の危険が及ぶことになる。しかしながら、本発明により免疫力を逐次測定評価していれば、免疫力の低下を容易に知ることができ、感染を予防することが可能となる。
なお、前述した実施形態を次のように変更した変更態様も本発明に含まれるものである。
前述した実施形態においては、免疫力が高いレベルから低いレベルに向けて少ない点数を付与している例について説明したが、免疫力が高いレベルから低いレベルに向けて高くなるような点数化をしても良い。要するに、免疫力の高低を判別できるような点数化を行えば良い。
また、前述した実施形態においては、１〜３の点数を付与する３段階の点数化を例として説明したが、疾病に応じて２段階又は３段階以上の段階数に設定しても良い。また、実年齢に応じた段階数に設定することもできる。
さらに、培養上清内サイトカインのＥＬＩＳＡ解析を行う例について説明したが、リアルタイムＰＣＲ解析やＤＮＡアレイによって、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能、及びＩＬ‐４サイトカイン産生能について求めるようにしても良い。
さらにまた、前述した実施形態においては、コンピュータ本体にデータベースを構築している外部記憶装置を直接的に接続している例について説明したが、本発明は、前述したものと同等の入力部と表示部とを備えた１又は２以上の端末側コンピュータと、複数の免疫細胞に対応する所定の基準値となる免疫細胞マーカーをデータベース化して記憶したデータベースサーバとが電気通信回線を介して接続されている構成であって、端末側コンピュータに、予め選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、所定の基準値に基づいて各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を行う点数化手段と、点数化して得た各点数を合算してなるスコアに基づき、免疫力を評価する免疫力評価手段とを設けた構成の免疫力評価システムであっても良い。この場合には、共通のデータベースサーバを２つ以上の端末側コンピュータ（免疫力評価装置）で使用できるため、効率的である。
＜免疫力年齢に基づく免疫力の評価＞
免疫力の評価方法として、免疫細胞マーカーの値に応じて点数化を行い、点数化して得た各点数を合算してなるスコアにより総合的な免疫機能を評価した実施形態について説明してきたが、免疫力年齢によっても総合的な免疫機能を評価することも可能である。以下、免疫力年齢に基づいて免疫力の評価を行う場合にＴ細胞増殖係数を用いた実施形態について説明する。
まず、健常人約３００名から、Ｔ細胞増殖係数と年齢の相関を求める。ここで、Ｔ細胞増殖係数の求め方は、前にも述べたように、健常人について抗ＣＤ３抗体に対するＴ細胞増殖能をＭＴＳ法により測定し、得られた測定値を次式に従いＴ細胞増殖係数を求める。なお、吸光度はＴ細胞の増殖能を比色法で得た値である。
Ｔ細胞増殖係数 ＝ 吸光度ＯＤ ×（末梢血中Ｔ細胞数（μｌ当たり）／１０００
図１２はこのようにして求められた、健常人約３００名のＴ細胞増殖係数と年齢との相関関係を表す相関図である。Ｔ細胞増殖係数は加齢変化が明瞭であり、統計的に優位な相関を有している。従って、この相関関係より回帰直線を求めると、
ｙ＝−０．０１７４ｘ＋２．５３４８
となる。ただし、ｙは各年齢における予測値、ｘは実年齢である。
次に、このようにして得られた回帰直線に各年齢を入力し、各年齢のおけるＴ細胞増殖係数の予測値を求め、得られた予測値とＴ細胞増殖係数の検査値との差を求め、残差を求める。即ち、残差は、残差 ＝ 検査値（Ｔ細胞増殖係数）− 予測値（回帰直線より得られる値）から求められる。
次に、免疫力年齢を算出する。計算式による免疫力年齢（計算値年齢）は、前述した回帰直線を変換した下式に被検者のＴ細胞増殖係数の検査値を代入することにより、求められる。
計算値年齢 ＝ （２．５３４８−検査値）／０．０１７４
しかしながら、このようにして得られる計算値年齢は推定値であり、実用的には、ある程度の幅をもって表す方が実際に則している。そこで、次に示すように、Ｔ細胞増殖係数の検査値と予測値との差である残差が、正規分布を示すところから、免疫力年齢の幅を定める。
被検者の実年齢から得られる予測値と検査値との差、即ち残差が正規分布を示すので、残差の標準偏差を下式から求めることが出来る。
得られた残差の標準偏差ＳＤを基にして年齢表現の範囲の区切りを図１３に示すように設定する。即ち、±０．５ＳＤ、±１．０ＳＤ、±１．５ＳＤ、±２．０ＳＤである。この場合、残差は、±０．２５（０．５ＳＤ）、±０．５（１．０ＳＤ）、±０．７５（１．５ＳＤ）、±１．０（２．０ＳＤ）となる。
これらの標準偏差を基にした残差から被険者の実年齢と免疫力年齢との隔たりを計算した。まず、計算値年齢を前述の式から求め、これと実年齢との差を見ると、いずれの年齢においても標準偏差から求められる値は同じとなり、±０．５ＳＤは各年齢±約１５歳であり、±１．０ＳＤは±約３０歳であり、±１．５ＳＤは±約４５歳であり、±２．０ＳＤは±約６０歳であり、±２．０ＳＤ以上は±約６０歳以上である。
実際に計算してみると、＋１ＳＤ方向にずれた場合の計算値年齢は、まず、実年齢を回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数の予測値を求め、その予測値に１ＳＤに相当する残差を加えた値を計算値年齢の式に代入することにより得られる。
（Ａ）４０才においては、予測値＋１ＳＤは、１．８３９＋０．５＝２．３３９で１１．２５３歳となり、
（Ｂ）５０才においては、予測値＋１ＳＤは、１．６６５＋０．５＝２．１６５で２１．２５３歳となり、
（Ｃ）６０才においては、予測値＋１ＳＤは、１．４９１＋０．５＝１．９９１で３１．２５３歳となる。
即ち、計算値年齢と実年齢の差は年齢を問わずに約３０才となる。前述の各ＳＤ幅における年齢幅はこのようにして計算したものである。
免疫年齢は実際上の年齢の値に対応するよう、およそ１７〜９９歳の範囲で評価できるように設定するため、この範囲に対応できるよう、以上のようにして得られた計算値年齢と実年齢との差を２０％とし表現形年齢とする。即ち、表現形年齢を、次式から求める。
表現形年齢 ＝ 実年齢＋（計算値年齢−実年齢）×０．２
次に、本実施形態の免疫力評価を実際に行う免疫力評価装置の構成について説明する。本実施形態における免疫力評価装置全体の構成は図１に示したものと同様である。
ただし、入力部１０は、免疫力の評価を受ける者（血液を採取された者）の関連情報、特にＴ細胞増殖係数を含む免疫細胞マーカーの値、健常者の特に実年齢を含む関連情報等を入力できるキーボードやマウス等からなる。
外部記憶装置３０のデータベース５０は、複数の免疫細胞に対応する所定の基準値となる健常者の免疫細胞マーカーの値と健常者の関連情報とを対応させたデータを記憶するものであり、また、新たな健常者の免疫細胞マーカーの値を上記した入力部１０から逐次追加して記憶できる構造になっている。外部記憶装置３０の評価テーブル８０は、先の実施形態で述べた免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価表の他に、後述するＴ細胞増殖係数の検査値及び予測値に対する免疫評価ランク及び免疫力年齢の評価表(図１６)をテーブル化して記憶している。
免疫力評価プログラムは、以下に示す本実施形態に係る免疫力評価方法に基づいてコンピュータ本体を作動させる公知のプログラム言語によりプログラミングしたものである。このプログラムは、実行することにより、図１４に示すように、コンピュータ本体２０に、点数化手段６０の機能、合算手段６１の機能、免疫力評価手段６２の機能、マーカー選択手段６３の機能、評価段階設定手段６４の機能、点数化段階設定手段６５の機能、及びマーカー抽出手段６６の機能に加えて、又はこれらとは別個に、Ｔ細胞増殖係数の予測値算出手段６７の機能、Ｔ細胞増殖係数の残差算出手段６８の機能、並びにＴ細胞増殖係数に基づくランク判定及び免疫年齢算出手段６９の機能を提供する。
この免疫力評価プログラムは、外部記憶装置３０に記憶されているが、これに限らず、可般型の磁気ディスク、光‐磁気ディスク、半導体メモリ等の各種の情報記録媒体に記録されていても良い。即ち、必要に応じてインストールできるようにしてもよい。また、可般型の情報記録媒体に記録しておけば、改良版へのグレードアップも容易である。
免疫力評価プログラムの情報記録媒体への記録は、実行可能形式で記録しておくことに限らず、圧縮、暗号化したものを含んでいる。
コンピュータ本体２０、従って、免疫力評価装置Ａは、上記の免疫力評価プログラムを実行することにより、次の機能を発揮する。
（１）入力された実年齢を、予め求めて記録されている回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数の予測値を算出する機能（Ｔ細胞増殖係数の予測値算出手段６７）。
（２）入力されたＴ細胞増殖係数の検査値とステップＳ３２で求めた予測値とからＴ細胞増殖係数の残差を算出する機能（Ｔ細胞増殖係数の残差算出手段６８）。
（３）得られた残差から、ランク判定及び免疫力年齢を算出する機能（ランク判定及び免疫年齢算出手段６９）。
図１５は、入力部１０に入力されたＴ細胞増殖係数である検査値及び実年齢に基づいて、コンピュータ本体２０が行う免疫力の評価処理の例を説明するフローチャートである。
ステップＳ３１：免疫力の評価を受ける者の住所、氏名、実年齢、性別、既往症、現症、等の関連情報、及びＴ細胞増殖係数を含む免疫細胞マーカーの値等を入力部１０から入力し、エンターキーを押下操作すると、ステップＳ３２に進む。
ステップＳ３２：入力された実年齢を、予め求めて記録されている回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数の予測値を算出する。
ステップＳ３３：入力されたＴ細胞増殖係数の検査値とステップＳ３２で求めた予測値とから残差を算出する。
ステップＳ３４：得られた残差から、換言すれば、予測値と検査値とから、図１６に示すような検査値のランクＡ〜Ｉを判定すると共に、免疫力年齢を求める。即ち、評価テーブル８０には、図１６に示すような、Ｔ細胞増殖係数の検査値及び予測値に対する免疫評価ランク及び免疫力年齢の評価表が格納されており、ステップＳ３４では、検査値及び予測値に基づいて、この評価表からランク判定及び免疫力年齢を算出する。なお、図１６の免疫力年齢において、最若年齢は１７〜２０歳とし、最高年齢は９６〜９９歳とする。
ステップＳ３５：以上によって得られた評価結果を表示部４０に表示して処理を終了する。評価内容としては、「被験者の実年齢を含む関連情報」、「Ｔ細胞増殖係数の検査値」、「Ｔ細胞増殖係数の予測値」、「残差」、「免疫評価ランク」及び「免疫力年齢」等である。
図１７〜２１は、５つの検体について、実際に求めた免疫評価ランク及び免疫力年齢を表している。
例えば、図１７の検体(ケース１)においては、実年齢が６８歳であるが、Ｔ細胞増殖係数の検査値が０．５８であり、残差が−０．７７であるため、免疫評価ランクはＨであり、免疫力年齢は７７〜８０歳と実年齢より老けて評価されている。また、図１８の検体(ケース２)においては、実年齢が５７歳であるが、Ｔ細胞増殖係数の検査値が２．１１であり、残差が０．５７であるため、免疫評価ランクはＣであり、免疫力年齢は４８〜５１歳と実年齢より若く評価されている。図１９の検体(ケース３)においては、実年齢が３９歳であるが、Ｔ細胞増殖係数の検査値が２．７２であり、残差が０．８６であるため、免疫評価ランクはＢであり、免疫力年齢は２７〜３０歳と実年齢よりかなり若く評価されている。図２０の検体(ケース４)においては、実年齢が７２歳であるが、Ｔ細胞増殖係数の検査値が０．８５であり、残差が−０．４３であるため、免疫評価ランクはＦであり、免疫力年齢は７５〜７８歳と実年齢より老けて評価されている。図２１の検体(ケース５)においては、実年齢が５６歳であるが、Ｔ細胞増殖係数の検査値が１．６３であり、残差が０．０７であるため、免疫評価ランクはＥであり、免疫力年齢は５３〜５９歳と実年齢と同等に評価されている。
以上述べたように、本実施形態によれば、年齢と相関の強いＴ細胞増殖係数を用いて免疫力を年齢表現しているため、総合的、包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
なお、本実施形態は、Ｔ細胞増殖係数の検査値に基づいて求めた免疫力年齢によって総合的な免疫機能を評価するものであるが、免疫細胞マーカーの値に応じて点数化を行い、点数化して得た各点数を合算してなるスコアにより総合的な免疫機能を評価する先の実施形態の機能を本実施形態においても、さらに有するように構成しても良いことはもちろんである。
次に、免疫力年齢に基づいて免疫力の評価を行う場合にＣＤ３再発現を利用した実施形態について説明する。
まず、健常人３０名から、ＣＤ３発現量と年齢の相関を求める。ここで、ＣＤ３発現量の求め方は、以下の通りである。Ｔ細胞は抗ＣＤ３抗体で刺激されると分裂増殖期に入る。それと共に、細胞膜表面にあるＣＤ３抗原は抗ＣＤ３抗体と結合して細胞内に取り込まれ、細胞表面から消失する。その後、細胞膜のＣＤ３量が元のレベルに回復するには２〜３日間を要する。そこで、健常人について抗ＣＤ３抗体でＴ細胞を刺激したあと、３日後のＴ細胞のＣＤ３を測定した。
図２２はこのようにして求められた、健常人約３００名のＣＤ３再発現量と年齢との相関関係を表す相関図である。ＣＤ３量は加齢変化が明瞭であり、統計的に優位な相関を有している。従って、この相関関係より回帰直線を求めると、
ｙ＝−０．９７８２ｘ＋２８７．３９
となり、再発現するＣＤ３量は加齢と共に低下することが分かる。ただし、ｙは各年齢における予測値、ｘは実年齢である。
次に、このようにして得られた回帰直線に各年齢を入力し、各年齢のおけるＣＤ３再発現量の予測値を求め、得られた予測値とＣＤ３再発現量の検査値との差を求め、残差を求める。即ち、残差は、残差 ＝ 検査値（ＣＤ３再発現量）− 予測値（回帰直線より得られる値）から求められる。
次に、免疫力年齢を算出する。計算式による免疫力年齢（計算値年齢）は、前述した回帰直線を変換した下式に被検者のＣＤ３再発現量の検査値を代入することにより、求められる。
計算値年齢 ＝ （２８７．３９−検査値）／０．９７８２
しかしながら、このようにして得られる計算値年齢は推定値であり、実用的には、ある程度の幅をもって表す方が実際に則している。そこで、Ｔ細胞増殖係数の場合と同様に、検査値と予測値との差である残差が正規分布することを利用して免疫力年齢の幅を定める。
免疫年齢は実際上の年齢の値に対応するよう、およそ１７〜９９歳の範囲で評価できるように設定するため、この範囲に対応できるよう、以上のようにして得られた計算値年齢と実年齢との差を２０％とし表現形年齢とする。即ち、表現形年齢を、次式から求める。
表現形年齢 ＝ 実年齢＋（計算値年齢−実年齢）×０．２
本実施形態の免疫力評価を実際に行う免疫力評価装置の構成、プログラムの構成、評価表の構成、及びこれらの機能等は、Ｔ細胞増殖係数の場合と全く同様である。
ただし、入力部１０は、免疫力の評価を受ける者（血液を採取された者）の関連情報、特にＣＤ３再発現量を含む免疫細胞マーカーの値、健常者の特に実年齢を含む関連情報等を入力できるキーボードやマウス等からなる。
外部記憶装置３０のデータベース５０は、複数の免疫細胞に対応する所定の基準値となる健常者の免疫細胞マーカーの値と健常者の関連情報とを対応させたデータを記憶するものであり、また、新たな健常者の免疫細胞マーカーの値を上記した入力部１０から逐次追加して記憶できる構造になっている。外部記憶装置３０の評価テーブル８０は、先の実施形態で述べた免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価表の他に、後述するＣＤ３再発現量の検査値及び予測値に対する免疫評価ランク及び免疫力年齢の評価表(図１６に示したものと同様)をテーブル化して記憶している。
免疫力評価プログラムは、以下に示す本実施形態に係る免疫力評価方法に基づいてコンピュータ本体を作動させる公知のプログラム言語によりプログラミングしたものである。このプログラムは、実行することにより、図２３に示すように、コンピュータ本体２０に、点数化手段６０の機能、合算手段６１の機能、免疫力評価手段６２の機能、マーカー選択手段６３の機能、評価段階設定手段６４の機能、点数化段階設定手段６５の機能、及びマーカー抽出手段６６の機能に加えて、又はこれらとは別個に、ＣＤ３再発現量の予測値算出手段７０の機能、ＣＤ３再発現量の残差算出手段７１の機能、並びにＣＤ３再発現量に基づくランク判定及び免疫年齢算出手段７２の機能を提供する。
この免疫力評価プログラムは、外部記憶装置３０に記憶されているが、これに限らず、可般型の磁気ディスク、光‐磁気ディスク、半導体メモリ等の各種の情報記録媒体に記録されていても良い。即ち、必要に応じてインストールできるようにしてもよい。また、可般型の情報記録媒体に記録しておけば、改良版へのグレードアップも容易である。
免疫力評価プログラムの情報記録媒体への記録は、実行可能形式で記録しておくことに限らず、圧縮、暗号化したものを含んでいる。
コンピュータ本体２０、従って、免疫力評価装置Ａは、上記の免疫力評価プログラムを実行することにより、次の機能を発揮する。
（１）入力された実年齢を、予め求めて記録されている回帰直線に代入してＣＤ３再発現量の予測値を算出する機能（ＣＤ３再発現量の予測値算出手段７０）。
（２）入力されたＣＤ３再発現量の検査値とステップＳ３２で求めた予測値とからＣＤ３再発現量の残差を算出する機能（ＣＤ３再発現量の残差算出手段７１）。
（３）得られた残差から、ランク判定及び免疫力年齢を算出する機能（ランク判定及び免疫年齢算出手段７２）。
図２４は、入力部１０に入力されたＣＤ３再発現量である検査値及び実年齢に基づいて、コンピュータ本体２０が行う免疫力の評価処理の例を説明するフローチャートである。
ステップＳ４１：免疫力の評価を受ける者の住所、氏名、実年齢、性別、既往症、現症、等の関連情報、及びＣＤ３再発現量を含む免疫細胞マーカーの値等を入力部１０から入力し、エンターキーを押下操作すると、ステップＳ３２に進む。
ステップＳ４２：入力された実年齢を、予め求めて記録されている回帰直線に代入してＣＤ３再発現量の予測値を算出する。
ステップＳ４３：入力されたＣＤ３再発現量の検査値とステップＳ３２で求めた予測値とからＣＤ３再発現量の残差を算出する。
ステップＳ４４：得られた残差から、換言すれば、予測値と検査値とから、図１６に示すような検査値のランクＡ〜Ｉを判定すると共に、免疫力年齢を求める。即ち、評価テーブル８０には、図１６に示すような、ＣＤ３再発現量の検査値及び予測値に対する免疫評価ランク及び免疫力年齢の評価表が格納されており、ステップＳ４４では、検査値及び予測値に基づいて、この評価表からランク判定及び免疫力年齢を算出する。なお、図１６の免疫力年齢において、最若年齢は１７〜２０歳とし、最高年齢は９６〜９９歳とする。
ステップＳ４５：以上によって得られた評価結果を表示部４０に表示して処理を終了する。評価内容としては、「被験者の実年齢を含む関連情報」、「ＣＤ３再発現量の検査値」、「ＣＤ３再発現量の予測値」、「残差」、「免疫評価ランク」及び「免疫力年齢」等である。
以上述べたように、本実施形態によれば、年齢と相関の強いＣＤ３再発現量を用いて免疫力を年齢表現しているため、総合的、包括的な免疫力を客観的に評価することができる。
なお、本実施形態は、ＣＤ３再発現量の検査値に基づいて求めた免疫力年齢によって総合的な免疫機能を評価するものであるが、免疫細胞マーカーの値に応じて点数化を行い、点数化して得た各点数を合算してなるスコアにより総合的な免疫機能を評価する先の実施形態の機能を本実施形態においても、さらに有するように構成しても良いことはもちろんである。
以上述べた実施形態は全て本発明を例示的に示すものであって限定的に示すものではなく、本発明は他の種々の変形態様及び変更態様で実施することができる。従って本発明の範囲は特許請求の範囲及びその均等範囲によってのみ規定されるものである。

Claims (23)

  1. 採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する免疫力評価方法であって、
    選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、前記採取した血液に含まれる各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求めるステップと、
    前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する前記求めた評価値を合算するステップと、
    該合算した結果から免疫力を評価するステップとを備えたことを特徴とする免疫力評価方法。
  2. 前記評価値を求めるステップが前記各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行う点数化ステップであり、前記合算するステップが前記点数化して得た点数を合算してスコアを求める合算ステップであることを特徴とする請求項１に記載の免疫力評価方法。
  3. 前記評価するステップが、免疫力の評価を点数に応じた複数の段階に区分しておき、いずれの区分に前記スコアが含まれるかを判定することにより免疫力を段階的に評価する評価ステップであることを特徴とする請求項２に記載の免疫力評価方法。
  4. 前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数、Ｔ細胞増殖係数、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率、ナイーブＴ細胞数、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能、ＩＬ‐４サイトカイン産生能、Ｂ細胞数、及びＮＫ細胞数のうちの少なくとも２つを含むことを特徴とする請求項１に記載の免疫力評価方法。
  5. 前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数又はＴ細胞増殖係数の少なくともいずれか一方を含むことを特徴とする請求項１に記載の免疫力評価方法。
  6. 採取した血液から検出したＴ細胞増殖係数を用いて免疫力を評価する免疫力評価方法であって、
    Ｔ細胞増殖係数と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておくステップと、
    入力された実年齢を回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数の予測値を求めるステップと、
    該求めた予測値と前記検出したＴ細胞増殖係数とから免疫力年齢の推定範囲を求めるステップとを備えたことを特徴とする免疫力評価方法。
  7. 採取した血液から検出したＣＤ３再発現量を用いて免疫力を評価する免疫力評価方法であって、
    ＣＤ３再発現量と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておくステップと、
    入力された実年齢を回帰直線に代入してＣＤ３再発現量の予測値を求めるステップと、
    該求めた予測値と前記検出したＣＤ３再発現量とから免疫力年齢の推定範囲を求めるステップとを備えたことを特徴とする免疫力評価方法。
  8. 採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する免疫力評価装置であって、
    選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、前記採取した血液に含まれる各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求める手段と、
    前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する前記求めた評価値を合算する手段と、
    該合算した結果から免疫力を評価する手段とを備えたことを特徴とする免疫力評価装置。
  9. 前記評価値を求める手段が前記各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行う点数化手段であり、前記合算する手段が前記点数化して得た点数を合算してスコアを求める合算手段であることを特徴とする請求項８に記載の免疫力評価装置。
  10. 免疫力の評価を点数に応じて段階的に区分した評価テーブルを記憶した記憶部が設けられており、前記評価する手段が、該評価テーブルのいずれの区分にスコアが含まれるかを判定することにより免疫力を段階的に評価する評価手段であることを特徴とする請求項９に記載の免疫力評価装置。
  11. 複数の免疫細胞に対応する所定の基準値となる健常者の免疫細胞マーカーの値を、健常者の関連情報に対応させたデータベースを記憶した記憶部を有していることを特徴とする請求項８に記載の免疫力評価装置。
  12. 前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数、Ｔ細胞増殖係数、ＣＤ４Ｔ細胞／ＣＤ８Ｔ細胞比率、ナイーブＴ細胞数、ナイーブＴ細胞／メモリーＴ細胞比率、ＩＬ‐２サイトカイン産生能、ＩＦＮ‐γサイトカイン産生能、ＩＬ‐４サイトカイン産生能、Ｂ細胞数、及びＮＫ細胞数のうちの少なくとも２つを含むことを特徴とする請求項８に記載の免疫力評価装置。
  13. 前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーが、Ｔ細胞数又はＴ細胞増殖係数の少なくともいずれか一方を含むことを特徴とする請求項８に記載の免疫力評価装置。
  14. 採取した血液から検出したＴ細胞増殖係数を用いて免疫力を評価する免疫力評価装置であって、
    Ｔ細胞増殖係数と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておく手段と、
    入力された実年齢を回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数の予測値を求める手段と、
    該求めた予測値と前記検出したＴ細胞増殖係数とから免疫力年齢の推定範囲を求める手段とを備えたことを特徴とする免疫力評価装置。
  15. 採取した血液から検出したＣＤ３再発現量を用いて免疫力を評価する免疫力評価装置であって、
    ＣＤ３再発現量と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておく手段と、
    入力された実年齢を回帰直線に代入してＣＤ３再発現量の予測値を求める手段と、
    該求めた予測値と前記検出したＣＤ３再発現量とから免疫力年齢の推定範囲を求める手段とを備えたことを特徴とする免疫力評価装置。
  16. 採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムであって、
    選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、入力部に入力された各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求める機能と、
    前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する前記求めた評価値を合算する機能と、
    該合算した結果から免疫力を評価する機能とを実現することを特徴とする免疫力評価プログラム。
  17. 前記評価値を求める機能が前記各免疫細胞マーカーの値に応じた点数化を所定の基準値に基づいて行う点数化機能であり、前記合算する機能が前記点数化して得た点数を合算してスコアを求める合算機能であることを特徴とする請求項１６に記載の免疫力評価プログラム。
  18. 前記評価する機能が、免疫力の評価を点数に応じた複数の段階に区分した評価テーブルのいずれの区分に前記スコアが含まれるかを判定することにより免疫力を段階的に評価する評価機能であることを特徴とする請求項１７に記載の免疫力評価プログラム。
  19. 採取した血液から検出したＴ細胞増殖係数を用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムであって、
    Ｔ細胞増殖係数と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておく機能と、
    入力された実年齢を回帰直線に代入してＴ細胞増殖係数の予測値を求める機能と、
    該求めた予測値と前記検出したＴ細胞増殖係数とから免疫力年齢の推定範囲を求める機能とを実現することを特徴とする免疫力評価プログラム。
  20. 採取した血液から検出したＣＤ３再発現量を用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムであって、
    ＣＤ３再発現量と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておく機能と、
    入力された実年齢を回帰直線に代入してＣＤ３再発現量の予測値を求める機能と、
    該求めた予測値と前記検出したＣＤ３再発現量とから免疫力年齢の推定範囲を求める機能とを実現することを特徴とする免疫力評価プログラム。
  21. 採取した血液に含まれる免疫細胞に対応する免疫細胞マーカーを用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムであって、選択した２種類以上の免疫細胞マーカー毎に、入力部に入力された各免疫細胞マーカーに基づく評価値を求める機能と、前記選択した２種類以上の免疫細胞マーカーに関する前記求めた評価値を合算する機能と、該合算した結果から免疫力を評価する機能とを実現する免疫力評価プログラムを記録していることを特徴とするコンピュータにより読み取り可能な情報記録媒体。
  22. 採取した血液から検出したＴ細胞増殖係数を用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムであって、Ｔ細胞増殖係数と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておき、前記検出したＴ細胞増殖係数を該回帰直線に代入して免疫力年齢の予測値を求める機能と、該求めた予測値と前記検出したＴ細胞増殖係数とから免疫力年齢の推定範囲を求める機能とを実現する免疫力評価プログラムを記録していることを特徴とするコンピュータにより読み取り可能な情報記録媒体。
  23. 採取した血液から検出したＣＤ３再発現量を用いて免疫力を評価する機能をコンピュータに実現するための免疫力評価プログラムであって、ＣＤ３再発現量と年齢との相関関係に基づいた回帰直線を予め求めておき、前記検出したＣＤ３再発現量を該回帰直線に代入して免疫力年齢の予測値を求める機能と、該求めた予測値と前記検出したＣＤ３再発現量とから免疫力年齢の推定範囲を求める機能とを実現する免疫力評価プログラムを記録していることを特徴とするコンピュータにより読み取り可能な情報記録媒体。
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5030109B2 (ja) * 2008-12-18 2012-09-19 国立大学法人 東京医科歯科大学 免疫力評価方法、装置、及びプログラム
CA2955156C (en) * 2014-09-03 2024-04-30 Ventana Medical Systems, Inc. Systems and methods for generating fields of view
MY174991A (en) 2014-09-04 2020-06-01 Biotropics Malaysia Berhad Eurycoma longifolia extract and its use in enhancing and/or stimulating immune system
JP6100867B1 (ja) * 2015-11-06 2017-03-22 振武 曽 免疫状態の分析のための検査方法
KR102018006B1 (ko) * 2017-06-02 2019-09-04 이종균 대장 직장암 환자와 정상인의 말초혈액 내 면역세포의 분포 차이를 이용하여 면역력을 평가하고 암 발병 유무에 대한 정보를 제공하는 방법 및 이를 이용한 진단키트
KR101847778B1 (ko) 2017-06-02 2018-04-12 이종균 이분형 로지스틱 회귀분석 알고리즘을 적용한 말초혈액 면역력 평가 및 암 발병 유무에 대한 정보를 제공하는 방법 및 이를 이용한 진단키트
KR101847779B1 (ko) 2017-06-02 2018-04-12 이종균 이분형 로지스틱 회귀분석 알고리즘을 적용하여 말초혈액 면역력을 단계별로 구분하여 평가하고 암 발병 유무에 대한 정보를 제공하는 방법 및 이를 이용한 진단키트
WO2019215740A1 (en) * 2018-05-07 2019-11-14 Technion Research & Development Foundation Limited Immune age and use thereof
JP7224586B2 (ja) * 2019-01-10 2023-02-20 日本メナード化粧品株式会社 免疫力の評価方法
CN110955961B (zh) * 2019-11-14 2023-10-03 浙江普罗亭健康科技有限公司 一种免疫损伤分析方法
CN111430034A (zh) * 2020-05-08 2020-07-17 广州康途活细胞医疗科技有限责任公司 人体免疫系统功能水平检测数据模型及其在健康分析中的应用
JP6796737B1 (ja) 2020-06-02 2020-12-09 振武 曽 多項目自動血球計数装置
CN116391237A (zh) * 2021-03-30 2023-07-04 深圳华大基因股份有限公司 确定个体免疫力指数的方法、设备、电子设备和机器可读存储介质
CN113241177B (zh) * 2021-05-19 2024-05-10 上海宝藤生物医药科技股份有限公司 一种评估免疫力水平的方法、装置、设备及存储介质

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003052395A (ja) * 2001-08-09 2003-02-25 Japan Tissue Engineering:Kk 移植適正判定方法
JP2003525452A (ja) * 2000-03-01 2003-08-26 胡軍 血中リンパ球の特異抗原に対する反応性を決定するための方法
JP2005143798A (ja) * 2003-11-14 2005-06-09 Feel Fine Kk 年齢アセスメント装置及び年齢アセスメント方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5658744A (en) * 1994-07-22 1997-08-19 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods of identifying patients having an altered immune status
US20060252075A1 (en) * 1998-08-21 2006-11-09 Neovacs Method for monitoring anti-HIV treatment in HIV infected individuals
WO2000029008A2 (en) * 1998-11-16 2000-05-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Hiv-specific t-cell induction
JP4384896B2 (ja) 2003-11-14 2009-12-16 フィールファイン株式会社 年齢アセスメントシステム及びプログラム

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003525452A (ja) * 2000-03-01 2003-08-26 胡軍 血中リンパ球の特異抗原に対する反応性を決定するための方法
JP2003052395A (ja) * 2001-08-09 2003-02-25 Japan Tissue Engineering:Kk 移植適正判定方法
JP2005143798A (ja) * 2003-11-14 2005-06-09 Feel Fine Kk 年齢アセスメント装置及び年齢アセスメント方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6010028643, 広川勝いく, "老化とストレスと免疫機能", 日本病理学会会誌, 20000929, Ｖｏｌ．８９，Ｎｏ．２, Ｐａｇｅ．２１−４０, JP *

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