本発明の外傷の軽減および回復促進剤は、松樹皮抽出物を含有することを特徴とする。
（松樹皮抽出物）
松樹皮抽出物の原料となる松樹皮としては、例えば、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどの樹皮が用いられる。中でも、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）の樹皮を用いることが好ましい。
フランス海岸松は、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松をいう。このフランス海岸松の樹皮は、プロアントシアニジン、有機酸、ならびにその他の生理活性成分などを含有する。プロアントシアニジンとは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいう。この主要成分であるプロアントシアニジンには、活性酸素を除去する強い抗酸化作用があることが知られている。
松樹皮抽出物は、上記の松樹皮を、溶媒（例えば水または有機溶媒）で抽出して得られる。水を用いる場合には、温水または熱水が用いられる。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒が好ましく用いられる。例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、メチルエチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、植物性食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合せて用いてもよい。特に、熱水、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。
松樹皮からの抽出方法は、特に限定されないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられる。二酸化炭素が好ましく用いられる。
超臨界流体抽出法では、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程からなる。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、またはケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、この流体で超臨界流体抽出を行うことによって、プロアントシアニジン、カテキン類（後述）などの目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点；抽出流体が残留しないという利点；および溶媒の循環利用が可能であり、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
また、松樹皮から抽出物を得るための方法としては、上記の方法以外にも、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などが挙げられる。
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
本発明の外傷の軽減および回復促進剤の投与形態（経口投与または経皮投与）を考慮すると、水またはエタノールを用いて、合成吸着剤（ダイヤイオン（登録商標）ＨＰ−２０、セファデックス（登録商標）ＬＨ２０、アンバーライト（登録商標）ＸＡＤ−４など）や限外濾過などで得た松樹皮抽出物が安全性の面から好ましい。
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、上述のように、プロアントシアニジンを含有する。このプロアントシアニジンは、重合度が２〜３０の縮重合体（２〜３０量体）にわたるが、本発明では、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）を多く含むことが好ましい。
本明細書では、上記の重合度が２〜４の縮重合体を、オリゴメリック・プロアントシアニジン（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ：ＯＰＣ）という。
ＯＰＣは、ポリフェノール類の一種で、植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種の部分に集中的に含まれている。プロアントシアニジン、特にＯＰＣを含有する植物は、具体的には、松、樫、山桃などの樹皮、ブドウ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、ニセアカシア、コケモモの果実もしくは種子、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオ、小豆、トチの実の殻、ピーナッツの薄皮、イチョウ葉などに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根、日本の緑茶にも、ＯＰＣが含まれることが知られている。通常、植物からプロアントシアニジンを豊富に含むよう抽出して得られた植物抽出物には、５量体以上のプロアントシアニジンが多く含まれることが多いが、松樹皮は、プロアントシアニジンの中でもＯＰＣに富む植物抽出物を効率よく得ることができるため、プロアントシアニジンの原料として好ましく用いられる。ＯＰＣは、ヒトの体内では、生成することのできない物質である。
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、プロアントシアニジンの含有量が高いことが好ましい。松樹皮抽出物中に、プロアントシアニジンが乾燥質量換算で、３０質量％以上、好ましくは５０質量％以上、より好ましくは７０質量％以上、さらに好ましくは７０質量％〜９９質量％含有される。さらに、松樹皮抽出物中に、ＯＰＣを乾燥質量換算で、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上含有する。ＯＰＣを３０質量％以上含有する松樹皮抽出物は、低濃度においても優れた外傷、特に熱傷または薬傷の軽減および回復促進効果を発揮する。
上記松樹皮抽出物には、プロアントシアニジン（特にＯＰＣ）とともに、さらにカテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）類が含まれていることが好ましく、カテキン類が５質量％以上含まれていることがより好ましく、さらに１０質量％以上含まれていることが熱傷または薬傷の治療効果が優れている点で特に好ましい。
カテキン類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称である。カテキン類としては、（＋）−カテキン、（−）−エピカテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレートなどが知られている。上記松樹皮抽出物からは、狭義のカテキンといわれている（＋）−カテキンの他、ガロカテキン、アフゼレキン、ならびに（＋）−カテキンまたはガロカテキンの３−ガロイル誘導体が単離されている。
カテキン類は、ＯＰＣの存在下で水溶性が増すと同時に、ＯＰＣを活性化する性質を有し、ＯＰＣとともに摂取することによって、ＯＰＣの作用を増強する。
ＯＰＣの溶解性および機能を向上させる観点から、上記松樹皮抽出物は、プロアントシアニジン１質量部に対して、カテキン類が０．１質量部以上含有されていることが特に好ましい。
特にプロアントシアニジンを７０質量％以上、ＯＰＣを３０質量％以上、およびカテキン類を１０質量％以上含有する松樹皮抽出物は、熱傷または薬傷の軽減および回復促進効果が優れている。
（外傷の軽減および回復促進剤）
本発明の外傷の軽減および回復促進剤は、上記松樹皮抽出物を含有することを特徴とする。この外傷の軽減および回復促進剤は、経口投与および経皮投与のいずれにおいても優れた外傷の軽減および回復促進効果を発揮し、例えば、食品、医薬品、医薬部外品などに利用される。
本発明の外傷の軽減および回復促進剤中の松樹皮抽出物の含有量は、特に制限されない。経口投与の目的で用いる場合、松樹皮抽出物の含有量は、好ましくは乾燥質量換算で０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上である。経皮投与の目的で用いる場合（例えば、外用剤として用いる場合）、好ましくは乾燥質量換算で０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上である。
本発明の外傷の軽減および回復促進剤は、必要に応じて、種々の添加剤を含有し得る。このような添加剤としては、例えば、当業者が通常食品に用いる添加剤（賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤（例えば、寒天）、乳化剤、滑沢剤、湿潤剤、懸濁剤、着色料（色素）、食品原料（食品添加物）、調味料など）または通常、医薬部外品、化粧品、およびトイレタリー用品に用いる添加剤（基材、動植物抽出物など）などが挙げられる。上記添加剤は、単独で用いてもよく、組み合わせて用いてもよい。さらに添加剤の含有量は任意である。
上記食品原料（食品添加物）の具体例としては、例えば、ローヤルゼリー、プロポリス、ビタミン類（Ａ、Ｂ群、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、パントテン酸、ビオチン、これらの誘導体など）ミネラル（鉄、マグネシウム、カルシウム、亜鉛など）、セレン、キチン・キトサン、レシチン、ポリフェノール（ガロタンニン、エラージタンニンなどの加水分解型タンニン、カテキン類、アントシアニン類、フラボノイド類、イソフラボン、これらの誘導体など）、カロテノイド（リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテインなど）、サポニン（ジンセサノイド、グリチルリチン酸など）、キサンチン誘導体（カフェインなど）、脂肪酸、アミノ酸、タンパク質（コラーゲン、エラスチンなど）、ムコ多糖類（ヒアルロン酸、コンドロイチン、デルマタン、ヘパラン、ヘパリン、ケタラン、これらの塩など）、アミノ糖（グルコサミン、アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、アセチルガラクトサミン、ノイラミン酸、アセチルノイラミン酸、ヘキソサミン、それらの塩など）、食物繊維（難消化性デキストリン、アルギン酸、グアガム、ペクチン、グルコマンナンなど）、オリゴ糖（イソマルトオリゴ糖、環状オリゴ糖など）リン脂質およびその誘導体（フォスファチジルコリン）、スフィンゴ脂質およびその誘導体（スフィンゴミエリン、セラミドなど）、含硫化合物（アリイン、セパエン、タウリン、グルタチオン、メチルスルホニルメタンなど）、糖アルコール、キノン類（コエンザイムＱ１０など）、α−リポ酸、Ｌ−カルニチン、リグナン類（セサミンなど）などが挙げられる。さらにこれらを含有する動植物抽出物、根菜類（ウコン、ショウガなど）、麦若葉末などのイネ科植物の緑葉、ケール等のアブラナ科植物の緑葉なども上記食品原料として用いられる。
調味料としては、例えば、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビットなどの甘味料、アルコール、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸などの酸味料、および香料が挙げられる。
本発明の外傷の軽減および回復促進剤を経皮投与の目的で用いる場合、添加剤として、特に、基材（グリセロール、エタノール、パラベン、ブチレングリコールなど）、および外観や使用感、保存安定性をより向上させる目的で、賦形剤（デキストリンなど）、香料、色素、保存剤、増粘剤（シリコン系ポリマー、アクリル系ポリマー、カルボキシビニル系ポリマーなど）、キレート剤（ＥＤＴＡなど）、清涼剤（スクラロースなどの糖質、メントールなど）、防腐防黴剤（フェノキシエタノールなど）などが用いられる。
本発明の外傷の軽減および回復促進剤の形態は、特に制限されない。例えば、経口投与の目的で用いる場合（例えば、食品）、ハードカプセル、ソフトカプセルなどのカプセル剤、錠剤、もしくは丸剤などの形状に成形され、または粉末状、顆粒状、飴状などの形態にされ得る。これらは、そのまま食しても良いし、水、湯、牛乳などに溶いて飲んでも良いし、成分を浸出させたものを飲んでも良い。さらに、例えば、植物発酵ジュース、野菜ジュース（例えば、人参ジュース）、植物抽出物、果汁などに含有させることにより機能性または栄養価の高い飲料を得ることができる。
経皮投与の目的で用いる場合（例えば、化粧品、トイレタリー用品などの外用剤）の形態としては、具体的には、化粧水、化粧クリーム、乳液、パック、ヘアトニック、シャンプー、ヘアリンス、トリートメント、ボディーシャンプー、洗顔剤、石鹸、ファンデーション、口紅、育毛剤、軟膏、入浴剤、歯磨剤、マウスウォッシュ、シップ、ゲルなどが挙げられる。
本発明の外傷の軽減および回復促進剤の投与量についても特に制限されない。経口投与する場合、松樹皮抽出物の摂取量が、好ましくは成人（６０ｋｇ）一日あたり０．１ｍｇ以上、より好ましくは１ｍｇ以上、さらに好ましくは１０ｍｇ以上、最も好ましくは１００ｍｇ以上の割合となるように投与する。あるいは成人一日あたり好ましくは２０００ｍｇ以下、より好ましくは１０００ｍｇ以下、さらに好ましくは５００ｍｇ以下の割合で投与することが好ましい、The trauma mitigation and recovery promoter of the present invention is characterized by containing a pine bark extract.
(Pine bark extract)
Examples of pine bark used as a raw material for pine bark extract include French coastal pine (Pinus Martina), larch, Japanese black pine, Japanese red pine, Japanese pine, Japanese pine, Korean pine, High pine, Ryukyu pine, Utsukushima pine, Japanese pine, Japanese pine, Canadian Bark such as Aneda from Quebec is used. Among them, it is preferable to use the bark of French coastal pine (Pinus Martina).
French coastal pine is a marine pine that grows on the Atlantic coast of southern France. This French coastal pine bark contains proanthocyanidins, organic acids, and other physiologically active ingredients. Proanthocyanidins refer to a group of compounds composed of a condensation polymer having a degree of polymerization of 2 or more having flavan-3-ol and / or flavan-3,4-diol as a structural unit. This main component, proanthocyanidins, is known to have a strong antioxidant action to remove active oxygen.
The pine bark extract is obtained by extracting the pine bark with a solvent (for example, water or an organic solvent). When water is used, warm water or hot water is used. As the organic solvent used for extraction, an organic solvent that is acceptable for the production of foods or drugs is preferably used. For example, methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, acetone, hexane, cyclohexane, propylene glycol, hydrous ethanol, hydrous propylene glycol, methyl ethyl ketone, glycerin, methyl acetate, ethyl acetate, diethyl ether , Dichloromethane, vegetable edible oils, 1,1,1,2-tetrafluoroethane, and 1,1,2-trichloroethene. These water and organic solvent may be used alone or in combination. In particular, hot water, hydrous ethanol, and hydrous propylene glycol are preferably used.
The extraction method from pine bark is not particularly limited, and for example, a warm extraction method, a supercritical fluid extraction method, or the like is used.
The supercritical fluid extraction method is a method of performing extraction using a supercritical fluid that is a fluid that exceeds the critical point (critical temperature, critical pressure) of a gas-liquid substance. As the supercritical fluid, carbon dioxide, ethylene, propane, nitrous oxide (laughing gas), or the like is used. Carbon dioxide is preferably used.
The supercritical fluid extraction method includes an extraction step of extracting a target component with a supercritical fluid and a separation step of separating the target component and the supercritical fluid. In the separation step, any one of extraction separation by pressure change, extraction separation by temperature change, or extraction separation using an adsorbent / absorbent may be performed.
Moreover, you may perform supercritical fluid extraction by the entrainer addition method. In this method, 2 to 20 W of ethanol, propanol, n-hexane, acetone, toluene, other aliphatic lower alcohols, aliphatic hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, or ketones are added to the supercritical fluid. / V% is added, and supercritical fluid extraction is performed with this fluid, thereby dramatically increasing the solubility of the target extract such as proanthocyanidins and catechins (described later) in the extraction solvent, or selection of separation. It is a method for enhancing the sex, and a method for efficiently obtaining a pine bark extract.
Since the supercritical fluid extraction method can be operated at a relatively low temperature, it can be applied to substances that are altered or decomposed at high temperatures; the advantage that the extraction fluid does not remain; and the recycling of the solvent is possible. There is an advantage that the process can be omitted and the process becomes simple.
In addition to the above methods, methods for obtaining an extract from pine bark include a liquid carbon dioxide batch method, a liquid carbon dioxide reflux method, a supercritical carbon dioxide reflux method, and the like.
For extraction from pine bark, a plurality of extraction methods may be combined. By combining a plurality of extraction methods, it becomes possible to obtain pine bark extracts having various compositions.
Considering the administration form (oral administration or transdermal administration) of the trauma mitigation and recovery promoter of the present invention, a synthetic adsorbent (Diaion (registered trademark) HP-20, Sephadex (registered trademark)) is used with water or ethanol. (Trademark) LH20, Amberlite (registered trademark) XAD-4, etc.) and pine bark extract obtained by ultrafiltration are preferable from the viewpoint of safety.
The pine bark extract used in the present invention contains proanthocyanidins as described above. This proanthocyanidin covers a condensation polymer having a degree of polymerization of 2 to 30 (2 to 30 mer), but in the present invention, it contains a large amount of a condensation polymer having a degree of polymerization of 2 to 4 (2 to 4 mer). Is preferred.
In this specification, the above-mentioned condensation polymer having a degree of polymerization of 2 to 4 is referred to as oligomeric proanthocyanidin (OPC).
OPC is a kind of polyphenols and is a powerful antioxidant produced by plants, and it is concentrated in the leaves, bark, fruit peels or seed parts of plants. Plants containing proanthocyanidins, especially OPCs, are specifically bark such as pine, persimmon and wild peach, grapes, blueberries, strawberries, avocado, black acacia, fruit or seeds of cowberry, barley, wheat, soybeans, black soybeans, It is found in cacao, red beans, tochi shells, peanut skins, and ginkgo leaves. It is also known that cola nuts in West Africa, Latania roots in Peru, and Japanese green tea contain OPC. Usually, plant extracts obtained by extraction from plants to contain abundant proanthocyanidins are often rich in pentamer or more proanthocyanidins, but pine bark is rich in OPC among proanthocyanidins. Since a plant extract can be obtained efficiently, it is preferably used as a raw material for proanthocyanidins. OPC is a substance that cannot be produced in the human body.
The pine bark extract used in the present invention preferably has a high proanthocyanidin content. In the pine bark extract, proanthocyanidins are contained in an amount of 30% by mass or more, preferably 50% by mass or more, more preferably 70% by mass or more, and further preferably 70% by mass to 99% by mass in terms of dry mass. Furthermore, in the pine bark extract, OPC is preferably contained in an amount of 30% by mass or more, more preferably 40% by mass or more in terms of dry mass. A pine bark extract containing 30% by mass or more of OPC exhibits an excellent effect of reducing and recovering from trauma, particularly burns or chemical injury, even at low concentrations.
The pine bark extract preferably contains catechins together with proanthocyanidins (particularly OPC), more preferably contains 5% by mass or more of catechins, and further 10 masses. % Or more is particularly preferred in that it has an excellent therapeutic effect on burns or chemical burns.
Catechin is a general term for polyhydroxyflavan-3-ol. As catechins, (+)-catechin, (−)-epicatechin, (+)-gallocatechin, (−)-epigallocatechin, epigallocatechin gallate, epicatechin gallate and the like are known. From the above pine bark extract, in addition to (+)-catechin, which is said to be catechin in a narrow sense, gallocatechin, afzelekin, and (+)-catechin or 3-galloyl derivatives of gallocatechin have been isolated.
Catechins have the property of activating OPC at the same time as increasing water solubility in the presence of OPC, and when ingested with OPC, enhances the action of OPC.
From the viewpoint of improving the solubility and function of OPC, it is particularly preferable that the pine bark extract contains 0.1 part by mass or more of catechins with respect to 1 part by mass of proanthocyanidins.
In particular, a pine bark extract containing 70% by mass or more of proanthocyanidins, 30% by mass or more of OPC, and 10% by mass or more of catechins is excellent in reducing burns or chemical injury and promoting recovery.
(Treatment reduction and recovery accelerator)
The trauma mitigation and recovery promoter of the present invention is characterized by containing the pine bark extract. This trauma mitigation and recovery promoter exhibits excellent trauma mitigation and recovery promoting effects both in oral administration and transdermal administration, and is used, for example, in foods, pharmaceuticals, quasi drugs and the like.
The content of the pine bark extract in the trauma mitigation and recovery promoter of the present invention is not particularly limited. When used for the purpose of oral administration, the content of the pine bark extract is preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.01% by mass or more, and further preferably 0.1% by mass or more in terms of dry mass. is there. When used for the purpose of transdermal administration (for example, when used as an external preparation), preferably 0.0001% by mass or more, preferably 0.001% by mass or more, more preferably 0.01% by mass or more in terms of dry mass. is there.
The trauma mitigation and recovery promoter of the present invention may contain various additives as required. Examples of such additives include additives (excipients, extenders, binders, thickeners (eg, agar), emulsifiers, lubricants, wetting agents, suspensions, etc. that are commonly used by those skilled in the art. Additives, colorants (pigments), food ingredients (food additives), seasonings, etc.) or additives usually used in quasi drugs, cosmetics, and toiletries (base materials, animal and plant extracts, etc.) . The above additives may be used alone or in combination. Furthermore, the content of the additive is arbitrary.
Specific examples of the food material (food additive) include, for example, royal jelly, propolis, vitamins (A, B group, C, D, E, K, folic acid, pantothenic acid, biotin, derivatives thereof, etc.) mineral ( Iron, magnesium, calcium, zinc, etc.), selenium, chitin / chitosan, lecithin, polyphenols (hydrolyzable tannins such as gallotannin and eroditannin, catechins, anthocyanins, flavonoids, isoflavones, and derivatives thereof), carotenoids (Such as lycopene, astaxanthin, zeaxanthin, lutein), saponins (such as ginsaneoids, glycyrrhizic acid), xanthine derivatives (such as caffeine), fatty acids, amino acids, proteins (such as collagen and elastin), mucopolysaccharides (hyaluronic acid, chondroit) , Dermatan, heparan, heparin, ketalan, and their salts), amino sugars (glucosamine, acetylglucosamine, galactosamine, acetylgalactosamine, neuraminic acid, acetylneuraminic acid, hexosamine, their salts, etc.), dietary fiber (refractory) Dextrin, alginic acid, guar gum, pectin, glucomannan, etc.), oligosaccharide (isomalto-oligosaccharide, cyclic oligosaccharide, etc.) phospholipid and its derivatives (phosphatidylcholine), sphingolipid and its derivatives (sphingomyelin, ceramide, etc.) , Sulfur-containing compounds (such as alliin, sepaene, taurine, glutathione, methylsulfonylmethane), sugar alcohols, quinones (such as coenzyme Q10), α-lipoic acid, L-carnitine, lignans (such as sesamin), etc. Is mentioned. Further, animal and plant extracts containing these, root vegetables (turmeric, ginger, etc.), green leaves of gramineous plants such as wheat powder, green leaves of cruciferous plants such as kale, and the like are also used as the above food materials.
Examples of the seasoning include sweeteners such as granulated sugar, honey, and sorbit, acidulants such as alcohol, citric acid, malic acid, and tartaric acid, and flavors.
When the trauma mitigation and recovery promoter of the present invention is used for the purpose of transdermal administration, as an additive, in particular, a substrate (glycerol, ethanol, paraben, butylene glycol, etc.), appearance, feeling of use, and storage stability. For the purpose of further improvement, excipients (such as dextrin), fragrances, pigments, preservatives, thickeners (such as silicone polymers, acrylic polymers, carboxyvinyl polymers), chelating agents (such as EDTA), and cooling agents (such as Sugars such as sucralose, menthol, etc.) and antiseptic / antifungal agents (phenoxyethanol etc.) are used.
The form of the trauma mitigation and recovery promoter of the present invention is not particularly limited. For example, when used for the purpose of oral administration (for example, food), it may be formed into a capsule, tablet, pill, or the like such as a hard capsule or a soft capsule, or may be formed into a powder, granule, bowl, or the like. . These may be eaten as they are, may be drunk in water, hot water, milk or the like, or may be drunk with leached components. Furthermore, a drink with high functionality or nutritional value can be obtained, for example, by making it contain in plant fermented juice, vegetable juice (for example, ginseng juice), a plant extract, fruit juice, etc.
When used for the purpose of transdermal administration (for example, external preparations such as cosmetics and toiletries), specifically, lotion, cosmetic cream, emulsion, pack, hair tonic, shampoo, hair rinse, treatment, body Shampoos, facial cleansers, soaps, foundations, lipsticks, hair restorers, ointments, bathing agents, dentifrices, mouthwashes, ships, gels, and the like.
The dosage of the trauma alleviation and recovery promoter of the present invention is not particularly limited. When administered orally, the intake of pine bark extract is preferably 0.1 mg or more per day for adults (60 kg), more preferably 1 mg or more, even more preferably 10 mg or more, most preferably 100 mg or more. To be administered. Alternatively, it is preferably administered at a rate of preferably 2000 mg or less, more preferably 1000 mg or less, and even more preferably 500 mg or less per day per adult.
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明は、下記の実施例によって制限されない。
［実施例１］
プロアントシアニジンを７０質量％（ＯＰＣとして３０質量％）含有し、かつカテキンを１０質量％含有する松樹皮抽出物（株式会社東洋新薬）を用いて、以下のように熱傷に対する軽減効果および回復促進効果を評価した。
７週齢の雌性ＳＤラット（日本チャ−ルス・リバー株式会社）１０匹に基本飼料（ＭＦ飼料；オリエンタル酵母工業株式会社）を与えて一週間馴化し、これらのラットを２群に分けた。
１群のラットには、松樹皮抽出物を１質量％含む水溶液を自由飲水させた（試験群とする）。
松樹皮抽出物を含む水溶液の投与開始日から８日目にラットの背部の毛を刈り込み、この毛刈り部位（３ｃｍ×４ｃｍ）に麻酔下で熱湯をしみこませた脱脂綿を１分間当て、熱傷を引き起こさせた。熱傷後も、松樹皮抽出物を含有する水溶液を自由飲水させた。熱傷後１日目（水溶液投与９日目）および５日目（水溶液投与１４日目）に、皮膚状態を目視にて観察し、表１の基準でスコア化し、その平均値を求めた。結果を表２に示す。なお、数値が大きい程、皮膚への損傷が高いことを示す。
残りの１群のラットについては、松樹皮抽出物を１質量％含む水溶液の代わりに、水のみを自由飲水させたこと以外は、上記試験群１と同様に操作して熱傷に対する回復促進効果を評価した（対照群とする）。結果を表２に併せて示す。
表２の結果から、松樹皮抽出物を投与した試験群は、水のみを投与した対照群に比べて、熱傷による皮膚損傷が軽減されることがわかる。さらに、熱傷後５日目になると、試験群と対照群との数値の差が大きくなることから、松樹皮抽出物を摂取することによって皮膚損傷からの回復が促進されていることがわかる。これらのことは、本発明の松樹皮抽出物を含有する外傷の軽減および回復促進剤は、優れた熱傷の軽減および回復促進効果を有することを示す。
［実施例２］
プロアントシアニジンを７０質量％（ＯＰＣとして３０質量％）含有し、かつカテキンを１０質量％含有する松樹皮抽出物（株式会社東洋新薬）を用いて、以下のように薬傷に対する軽減効果および回復促進効果の評価を行った。
７週齢の雌性ＳＤラット（日本チャ−ルス・リバー株式会社）１０匹に基本飼料（ＭＦ飼料；オリエンタル酵母工業株式会社）を与えて一週間馴化し、これらのラットを２群に分けた。
１群のラットには、松樹皮抽出物を１質量％含む水溶液を自由飲水させた（試験群とする）。
松樹皮抽出物を含む水溶液の投与開始日から８日目にラットの背部の毛を刈り込み、この毛刈り部位（３ｃｍ×４ｃｍ）に麻酔下で６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液をしみこませた脱脂綿を１分間当て、薬傷を引き起こさせた。薬傷後も、松樹皮抽出物を含有する水溶液を自由飲水させた。薬傷後１日目（水溶液投与９日目）および５日目（水溶液投与１４日目）に、皮膚状態を目視にて観察し、表１の基準でスコア化し、その平均値を求めた。結果を表３に示す。なお、数値が大きい程、皮膚への損傷が高いことを示す。
残りの１群のラットについては、松樹皮抽出物を１質量％含む水溶液の代わりに、水のみを自由飲水させたこと以外は、上記試験群１と同様に操作して薬傷に対する回復促進効果を評価した（対照群とする）。結果を表３に併せて示す。
表３の結果から、松樹皮抽出物を投与した試験群は、水のみを投与した対照群に比べて、薬傷による皮膚損傷が軽減されることがわかる。さらに、薬傷後５日目になると、試験群と対照群との数値の差が大きくなることから、松樹皮抽出物を摂取することによって皮膚損傷からの回復が促進されていることがわかる。これらのことは、本発明の松樹皮抽出物を含有する外傷の軽減および回復促進剤は、優れた薬傷の軽減および回復促進効果を有することを示す。
［実施例３］
８週齢の雄性Ｗｉｓｔａｒラット（九動株式会社）８匹にＭＦ標準飼料（オリエンタル酵母工業株式会社）を与えて一週間馴化した。
各ラットの後背部の毛を刈り込んだ。この毛刈り部位にウレタン麻酔下にて、熱した２０ｇの分銅を１０秒間当てて、熱傷を引き起こさせた。これらのラットを１群４匹の２群に分け、試験群および対照群とした。
試験群には、松樹皮抽出物（プロアントシアニジンを７０質量％、ＯＰＣを４６質量％、およびカテキン類を１０質量％含有、株式会社東洋新薬）を０．０３質量％含む水溶液０．１ｍＬを１日１回の割合で熱傷部に塗布した。熱傷部を目視にて観察し、上皮化に要する日数を記録し、平均値を求めた。結果を表４に示す。なお、水溶液を塗布する期間中、ラットにはＭＦ標準飼料および水を自由摂取させた。
対照群には、松樹皮抽出物を含む水溶液の代わりに、水を用いたこと以外は、試験群と同様に行い、上皮化に要する日数の平均値を求めた。結果を表４に併せて示す。
表４の結果から、松樹皮抽出物を含む水溶液を経皮投与した群（試験群）は、水のみを経皮投与した群（対照群）に比べて、熱傷が回復するまでの期間が短いことがわかる。このことは、松樹皮抽出物を経皮投与することによって、熱傷の回復を促進する効果が得られることを示す。
［実施例４］
８週齢の雄性Ｗｉｓｔａｒラット（九動株式会社）８匹にＭＦ標準飼料（オリエンタル酵母工業株式会社）を与えて一週間馴化した。これらのラットを１群４匹の２群に分け、試験群および対照群とした。
試験群には、松樹皮抽出物（ＯＰＣを４６質量％含有、株式会社東洋新薬）を０．０２５質量％含む水溶液を、松樹皮抽出物の投与量が５ｍｇ／ｋｇ体重となるように、１日１回の割合で強制経口投与した。投与期間中、ラットにはＭＦ標準飼料および水を自由摂取させた。
投与２日目にラットの後背部の毛を刈り込み、この毛刈り部位にウレタン麻酔下にて、熱した２０ｇの分銅を１０秒間当てて、熱傷を引き起こさせた。熱傷後においても、上記経口投与を継続して行った。熱傷部を目視にて観察し、上皮化に要する日数を記録し、平均値を求めた。結果を表５に示す。
対照群には、松樹皮抽出物を含む水溶液の代わりに、水を用いたこと以外は、試験群と同様に行い、上皮下に要する日数の平均値を求めた。結果を表５に併せて示す。
表５の結果から、松樹皮抽出物を含む水溶液を経口投与した群（試験群）は、水のみを経口投与した群（対照群）に比べて、熱傷が回復するまでの期間が短いことがわかる。このことは、松樹皮抽出物を経口投与することによって、熱傷の回復を促進する効果が得られることを示す。
［実施例５］
８週齢の雄性Ｗｉｓｔａｒラット（九動株式会社）８匹にＭＦ標準飼料（オリエンタル酵母工業株式会社）を与えて一週間馴化した。これらのラットを１群４匹の２群に分け、試験群および対照群とした。
試験群には、松樹皮抽出物（プロアントシアニジンを７０質量％、ＯＰＣを４６質量％、およびカテキン類を１０質量％含有、株式会社東洋新薬）を０．０２５質量％含む水溶液を、松樹皮抽出物の投与量が５ｍｇ／ｋｇ体重となるように、１日１回の割合で強制経口投与した。投与期間中、ラットにはＭＦ標準飼料および水を自由摂取させた。
投与２０日目にラットの後背部の毛を３箇所刈り込み、これらの毛刈り部位にウレタン麻酔下にて、熱した２０ｇの分銅を１０秒間当てて、熱傷を引き起こさせた。熱傷後においても、経口投与を継続して行った。
投与２６日目（熱傷後６日目）に、熱傷部を目視にて観察し、皮膚状態を表６の基準でスコア化し、平均値を求めた。結果を表７に示す。スコアの値が大きい程、皮膚損傷が回復していることを示す。
対象群には、松樹皮抽出物を含む水溶液の代わりに、水を用いたこと以外は、試験群と同様に行い、皮膚状態を表６の基準でスコア化し、平均値を求めた。結果を表７に併せて示す。
表７の結果から、松樹皮抽出物を含む水溶液を経口投与した群（試験群）は、水のみを経口投与した群（対照群）に比べて、熱傷が回復するまでの期間が短いことがわかる。このことは、松樹皮抽出物を経口投与することによって、熱傷の回復を促進する効果が得られることを示す。EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples, but the present invention is not limited by the following examples.
[Example 1]
Using a pine bark extract (Toyo Shinyaku Co., Ltd.) containing 70% by mass of proanthocyanidins (30% by mass as OPC) and 10% by mass of catechin, the following mitigation effect and recovery promotion effect against burns: Evaluated.
Ten 7-week-old female SD rats (Nippon Charles River Co., Ltd.) were fed with a basic feed (MF feed; Oriental Yeast Co., Ltd.) for one week, and these rats were divided into two groups.
One group of rats was allowed to freely drink an aqueous solution containing 1% by mass of a pine bark extract (referred to as a test group).
On the 8th day from the start of administration of the aqueous solution containing the pine bark extract, the back hair of the rat is shaved, and absorbent cotton soaked with boiling water under anesthesia is applied to the shaved site (3 cm × 4 cm) for 1 minute to cause burns. It was caused. Even after the burn, an aqueous solution containing the pine bark extract was allowed to drink freely. On the first day (9th day after administration of aqueous solution) and 5th day (14th day after administration of aqueous solution) after the burn, the skin condition was visually observed, scored according to the criteria shown in Table 1, and the average value was obtained. The results are shown in Table 2. In addition, it shows that the damage to skin is so high that a numerical value is large.
For the remaining one group of rats, the effect of promoting recovery from burns was obtained by operating in the same manner as in Test Group 1 except that only water was allowed to drink freely instead of an aqueous solution containing 1% by weight of pine bark extract. Evaluation (control group). The results are also shown in Table 2.
From the results of Table 2, it can be seen that the test group to which the pine bark extract was administered reduced the skin damage due to the burn as compared with the control group to which only water was administered. Furthermore, on the fifth day after the burn, the difference in the numerical value between the test group and the control group increases, indicating that the recovery from skin damage is promoted by ingesting the pine bark extract. These facts indicate that the trauma mitigation and recovery promoter containing the pine bark extract of the present invention has an excellent burn mitigation and recovery promoting effect.
[Example 2]
Using a pine bark extract (Toyo Shinyaku Co., Ltd.) containing 70% by mass of proanthocyanidins (30% by mass as OPC) and 10% by mass of catechins, the following effects on mitigating drug damage and promoting recovery: The effect was evaluated.
Ten 7-week-old female SD rats (Nippon Charles River Co., Ltd.) were fed with a basic feed (MF feed; Oriental Yeast Co., Ltd.) for one week, and these rats were divided into two groups.
One group of rats was allowed to freely drink an aqueous solution containing 1% by mass of a pine bark extract (referred to as a test group).
On the 8th day from the start of administration of the aqueous solution containing the pine bark extract, the hair of the back of the rat is trimmed, and 1 cotton wool cotton soaked with 6N aqueous sodium hydroxide solution under anesthesia is applied to the shaved site (3 cm × 4 cm). It was applied for a minute and caused drug burns. Even after the chemical injury, the aqueous solution containing the pine bark extract was allowed to drink freely. On the 1st day (9th day after administration of aqueous solution) and 5th day (14th day after administration of aqueous solution), the skin condition was visually observed, scored according to the criteria shown in Table 1, and the average value was obtained. The results are shown in Table 3. In addition, it shows that the damage to skin is so high that a numerical value is large.
For the remaining 1 group of rats, the effect of promoting recovery from drug injury was the same as in Test Group 1 except that only water was allowed to drink freely instead of an aqueous solution containing 1% by weight of pine bark extract. Was evaluated as a control group. The results are also shown in Table 3.
From the results in Table 3, it can be seen that the test group to which the pine bark extract was administered reduced skin damage due to chemical injury compared to the control group to which only water was administered. Furthermore, on the fifth day after the chemical injury, the difference in the numerical value between the test group and the control group increases, indicating that the recovery from skin damage is promoted by ingesting the pine bark extract. These facts show that the trauma mitigation and recovery promoter containing the pine bark extract of the present invention has excellent medicinal wound mitigation and recovery promoting effects.
[Example 3]
Eight 8-week-old male Wistar rats (Kudo Co., Ltd.) were fed with MF standard diet (Oriental Yeast Co., Ltd.) and acclimated for one week.
The hair on the back of each rat was trimmed. A burned 20 g weight was applied for 10 seconds under urethane anesthesia to this hair cutting site to cause burns. These rats were divided into 2 groups of 4 animals per group, and used as a test group and a control group.
In the test group, 0.1 mL of an aqueous solution containing 0.03% by mass of pine bark extract (70% by mass of proanthocyanidins, 46% by mass of OPC, and 10% by mass of catechins, Toyo Shinyaku Co., Ltd.) It was applied to the burned area once a day. The burned part was visually observed, the number of days required for epithelialization was recorded, and the average value was obtained. The results are shown in Table 4. During the period of application of the aqueous solution, rats were allowed to freely ingest MF standard feed and water.
For the control group, the average value of the number of days required for epithelialization was determined in the same manner as in the test group except that water was used instead of the aqueous solution containing the pine bark extract. The results are also shown in Table 4.
From the results shown in Table 4, the group (test group) to which the aqueous solution containing the pine bark extract was transdermally administered had a shorter period until the burn was recovered compared to the group (control group) to which only water was transdermally administered. I understand that. This indicates that an effect of promoting burn recovery can be obtained by transdermal administration of the pine bark extract.
[Example 4]
Eight 8-week-old male Wistar rats (Kudo Co., Ltd.) were fed with MF standard diet (Oriental Yeast Co., Ltd.) and acclimated for one week. These rats were divided into 2 groups of 4 animals per group, and used as a test group and a control group.
In the test group, an aqueous solution containing 0.025% by mass of pine bark extract (containing 46% by mass of OPC, Toyo Shinyaku Co., Ltd.) was prepared so that the dose of pine bark extract was 5 mg / kg body weight. It was administered by oral gavage once a day. During the administration period, rats were allowed free access to MF standard diet and water.
On the second day of administration, the hair on the back of the rat was trimmed, and a heated 20 g weight was applied to the trimmed portion under urethane anesthesia for 10 seconds to cause burns. The oral administration was continued even after the burn. The burned part was visually observed, the number of days required for epithelialization was recorded, and the average value was obtained. The results are shown in Table 5.
The control group was the same as the test group except that water was used instead of the aqueous solution containing the pine bark extract, and the average number of days required for the subepithelial layer was determined. The results are also shown in Table 5.
From the results in Table 5, the group (test group) orally administered with an aqueous solution containing a pine bark extract has a shorter period of time until the burn is recovered than the group (control group) orally administered with water alone. Recognize. This shows that the effect of promoting recovery from burns can be obtained by orally administering the pine bark extract.
[Example 5]
Eight 8-week-old male Wistar rats (Kudo Co., Ltd.) were fed with MF standard diet (Oriental Yeast Co., Ltd.) and acclimated for one week. These rats were divided into 2 groups of 4 animals per group, and used as a test group and a control group.
In the test group, an aqueous solution containing 0.025% by mass of pine bark extract (70% by mass of proanthocyanidins, 46% by mass of OPC, and 10% by mass of catechins, Toyo Shinyaku Co., Ltd.) The product was orally administered by gavage once a day so that the dose of the product was 5 mg / kg body weight. During the administration period, rats were allowed free access to MF standard diet and water.
On the 20th day after administration, the hair on the back of the rat was trimmed at three locations, and a heated 20 g weight was applied to these trimmed sites under urethane anesthesia for 10 seconds to cause burns. Oral administration was continued even after burns.
On the 26th day after administration (6th day after burn), the burned part was visually observed, and the skin condition was scored according to the criteria shown in Table 6 to obtain an average value. The results are shown in Table 7. The larger the score value, the more the skin damage has been recovered.
The test group was performed in the same manner as in the test group except that water was used instead of the aqueous solution containing the pine bark extract, and the skin condition was scored according to the criteria shown in Table 6 to obtain an average value. The results are also shown in Table 7.
From the results in Table 7, the group (test group) to which the aqueous solution containing the pine bark extract was orally administered had a shorter period until the burn was recovered compared to the group to which water alone was orally administered (control group). Recognize. This shows that the effect of promoting recovery from burns can be obtained by orally administering the pine bark extract.
