JPWO2006085628A1 - Method for producing coupling compound - Google Patents

Abstract

The present invention provides a method for producing a coupling compound (D) by subjecting an organic compound (A) having a leaving group and an organometallic compound or a metal hydride compound (B) to a coupling reaction. C-1), and a ligand (C-2) having a coordinating group and a protic group, wherein the coordinating group and the protic group are arranged adjacent to each other. The present invention provides a method comprising reacting the organic compound (A) having the leaving group with the organometallic compound or metal hydride compound (B) in the presence of the catalyst composition (C). The method of the present invention is useful for the efficient production of coupling compounds.

Description

  The present invention relates to a method for producing a coupling compound, which is useful when producing pharmaceuticals, agricultural chemicals, liquid crystal materials and the like.

Coupling reaction between organic halides such as aryl halides and their analogs or sulfonic acid esters and organometallic compounds using transition metal catalysts such as nickel or palladium is a basic technology in materials science and pharmaceutical synthesis. In order to industrialize such a coupling reaction, it is desirable to use an aromatic chloride that is inexpensive and available in large quantities as the aryl halide. However, when using a palladium catalyst, in addition to the problem that palladium itself is very expensive, there is a problem that a special ligand (such as a bulky tertiary phosphine or a nitrogen-containing cyclic carbene) is required. There is. Furthermore, these ligands also have drawbacks such as being unstable to air and complicated synthesis.
On the other hand, nickel has higher reactivity than palladium and is much cheaper, so some practical applications such as coupling reactions of vinyl chloride and aryl Grignard reagents using nickel-bidentate phosphine complexes, etc. There are also reactions (see JP-A-1-106835, JP-A-2-160739, T. Banno, Y. Hayagawa, M. Umeno, J. Organomet. Chem. 2002, 653, 288-291). However, generality is insufficient. In particular, since the coupling reaction between an aryl halide and an aryl metal compound is inefficient, for example, a nickel catalyst of several percent is usually used for coupling between an aryl chloride and an aryl Grignard reagent (for example, nitrogen-containing compounds). As a method using a carbene ligand, VPWB B o hm, T Weskamp, CW K Gst o ttmayr, WA Herrmann, Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 1602. As a method of using a secondary phosphine sulfide as a ligand, see GY Li, WJ Marshall, Organometallics, 2002, 21, 590, and Japanese Translation of PCT International Publication No. 2004-501877. Biaryl compounds important as intermediates for materials and medicines and agricultural chemicals such as aryl chlorides Methods for synthesizing the halogenated aryl with high efficiency and low catalytic amount (less than 1%) has not been established.
Furthermore, in recent years, coupling reactions between aryl halides and Grignard reagents using iron catalysts have been reported (A.F.u.rstner, A.Leitner, M.M.e.ndez, H. Krause, Journal of the American Chemical Society, 2002, 124, 13856, US Patent Application Publication No. 2003/0220498), and biaryl synthesis has a problem of low efficiency.

（式中、Ｒ^１は、炭化水素基を表し、Ｘは、脱離基を表し、ｎは１以上の整数を表す。）
で表される化合物であり、有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）が、式（２）

（式中、Ｒ^２は、炭化水素基又は水素原子を表し、ｍは、金属元素を表す。）
で表される化合物であり、遷移金属化合物（Ｃ−１）が、式（３）
Ｍ （３）で表される遷移金属化合物であり、配位子（Ｃ−２）が、式（４）

（式中、Ｙは、配位性基を表し、Ｒ^３は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１２アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−Ｃ_６−１２アリール基、又は置換されていてもよいＣ_６−１２アリール基−Ｃ_１−６アルキル基を表し、Ｚは、プロトン性基を表す。）
で表される化合物であり、カップリング化合物（Ｄ）が、式（５）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びｎは、前記と同じ意味を表す。）
で表される化合物である、上記［１］に記載の方法。
［３］ 式（１）中、Ｒ^１が、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロ環基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアシル基であり、Ｘが、ハロゲン原子、スルホニルオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基又はジアゾニウム基である、上記［２］に記載の方法。
［４］ 式（２）中、Ｒ^２が、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロ環基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアシル基である、上記［２］に記載の方法。
［５］ Ｍで表される遷移金属化合物（Ｃ−１）が、周期表第８族元素、周期表第９族元素、周期表第１０族元素及び周期表第１１族元素から選択された少なくとも一種の元素を含む上記［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］ Ｍで表される遷移金属化合物（Ｃ−１）が、周期表第１０族元素から選択された少なくとも一種の元素を含む上記［１］〜［５］のいずれかに記載の方法。
［７］ Ｍで表される遷移金属化合物（Ｃ−１）が、ハロゲン化ニッケル、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、硝酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）又は水酸化ニッケル（ＩＩ）である上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［８］ 配位性基とプロトン性基とが２〜４原子を介して結合していることを特徴とする、上記［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［９］ 配位性基が、３価のリン原子、窒素原子、硫黄原子又は炭素原子を含む基である上記［１］〜［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］ プロトン性基が、ヒドロキシ基、アミノ基又はメルカプト基である上記［１］〜［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］ 配位子（Ｃ−２）が２−ジフェニルホスフィノフェノール、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノシクロヘキサノール、１−（２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノアニリン，２−ジフェニルホスフィノベンジルアミン，２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシルアミンから選択される上記［１］〜［１０］に記載の方法。
［１２］ 触媒組成物（Ｃ）が、ハロゲン化ニッケル、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、硝酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）及び水酸化ニッケル（ＩＩ）から選択される遷移金属化合物（Ｃ−１）と、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノシクロヘキサノール及び１−（２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシル）エタノールから選択される配位子（Ｃ−２）とを含む配位子（Ｃ−２）とを含む上記［１］〜［１１］に記載の方法。
［１３］ 触媒組成物（Ｃ）が、遷移金属化合物（Ｃ−１）と配位子（Ｃ−２）とが錯化した化合物である上記［１］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］ 脱離基を有する化合物（Ａ）が、ハロゲン化アリール又はハロゲン化アルケニルである上記［１］〜［１３］のいずれかに記載の方法。
［１５］ 有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）が、周期表第１族元素、周期表第２族元素、周期表第４族元素、周期表第１１族元素、周期表第１２族元素、周期表第１３族元素、周期表第１４族元素及び周期表第１５族元素から選択される金属元素を含む上記［１］〜［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］ 有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）が、アルキルマグネシウムハライド、アルケニルマグネシウムハライド、アルキニルマグネシウムハライド、アリールマグネシウムハライド、ジアルキルマグネシウム、ジアルケニルマグネシウム、ジアルキニルマグネシウム又はジアリールマグネシウムである上記［１５］に記載の方法。In the above situation, development of a more efficient method for producing a coupling compound (coupling reaction product) of an organic compound having a leaving group and an organometallic compound is desired.
As a result of intensive studies to solve the above problems, the inventors of the present invention conducted a coupling reaction between an organic compound having a leaving group and an organometallic compound or a metal hydride compound, a transition metal compound, a coordinating group, When the reaction is carried out in the presence of a catalyst composition having a protic group and a ligand in which the coordinating group and the protic group are arranged so as to be adjacent to each other, the reaction efficiency is improved. The present invention was completed by finding that it was significantly improved.
That is, this invention provides the manufacturing method of the following coupling compounds.
[1] In a method for producing a coupling compound (D) by subjecting an organic compound (A) having a leaving group and an organometallic compound or a metal hydride compound (B) to a coupling reaction, a transition metal compound (C -1), and a ligand (C-2) which has a coordinating group and a protic group, and is arranged such that the coordinating group and the protic group are adjacent to each other A method comprising reacting the organic compound (A) having the leaving group with the organometallic compound or metal hydride compound (B) in the presence of the catalyst composition (C).
[2] The organic compound (A) having a leaving group is represented by the formula (1)

(In the formula, R ¹ represents a hydrocarbon group, X represents a leaving group, and n represents an integer of 1 or more.)
Wherein the organometallic compound or the metal hydride compound (B) is represented by the formula (2)

(In the formula, R ² represents a hydrocarbon group or a hydrogen atom, and m represents a metal element.)
The transition metal compound (C-1) is represented by the formula (3)
M (3) is a transition metal compound, and the ligand (C-2) is represented by the formula (4)

(In the formula, Y represents a coordinating group, R ³ represents an optionally substituted C _1-6 alkyl group, an _optionally substituted C _6-12 aryl group, and _optionally substituted. A C _1-6 alkyl-C _6-12 aryl group or an _optionally substituted C _6-12 aryl group-C _1-6 alkyl group, and Z represents a protic group.
And the coupling compound (D) is represented by the formula (5):

(Wherein R ¹ , R ² and n represent the same meaning as described above.)
The method according to [1] above, which is a compound represented by the formula:
[3] In Formula (1), R ¹ is an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, An alkenyl group which may have a substituent, an alkynyl group which may have a substituent, an acyl group which may have a substituent, and X is a halogen atom, a sulfonyloxy group, an alkylthio group The method according to [2] above, which is an arylthio group or a diazonium group.
[4] In Formula (2), R ² is a hydrogen atom, an alkyl group that may have a substituent, an aryl group that may have a substituent, or a hetero that may have a substituent. The method according to [2] above, which is a cyclic group, an alkenyl group that may have a substituent, an alkynyl group that may have a substituent, or an acyl group that may have a substituent.
[5] The transition metal compound (C-1) represented by M is at least selected from Group 8 elements of the periodic table, Group 9 elements of the periodic table, Group 10 elements of the periodic table, and Group 11 elements of the periodic table The method according to any one of the above [1] to [4], comprising one kind of element.
[6] The method according to any one of [1] to [5] above, wherein the transition metal compound (C-1) represented by M contains at least one element selected from Group 10 elements of the periodic table.
[7] The transition metal compound (C-1) represented by M is nickel halide, bis (cyclooctadiene) nickel, nickel (II) acetylacetonate, nickel (II) nitrate, nickel (II) sulfate, The method according to any one of the above [1] to [6], which is nickel acetate (II) or nickel hydroxide (II).
[8] The method according to any one of [1] to [7] above, wherein the coordinating group and the protic group are bonded via 2 to 4 atoms.
[9] The method according to any one of the above [1] to [8], wherein the coordinating group is a group containing a trivalent phosphorus atom, nitrogen atom, sulfur atom or carbon atom.
[10] The method according to any one of [1] to [9], wherein the protic group is a hydroxy group, an amino group, or a mercapto group.
[11] The ligand (C-2) is 2-diphenylphosphinophenol, 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol, 1- ( 2-Diphenylphosphinocyclohexyl) ethanol, 2-diphenylphosphinoaniline, 2-diphenylphosphinobenzylamine, 2-diphenylphosphinocyclohexylamine, The method of said [1]-[10].
[12] The catalyst composition (C) comprises nickel halide, bis (cyclooctadiene) nickel, nickel (II) acetylacetonate, nickel (II) nitrate, nickel (II) sulfate, nickel (II) acetate and water. Transition metal compound (C-1) selected from nickel oxide (II), 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol and 1- ( 2-diphenylphosphinocyclohexyl) The method as described in said [1]-[11] containing ligand (C-2) containing ligand (C-2) selected from ethanol.
[13] The catalyst composition (C) according to any one of [1] to [12], wherein the transition metal compound (C-1) and the ligand (C-2) are complexed. Method.
[14] The method according to any one of [1] to [13] above, wherein the compound (A) having a leaving group is an aryl halide or an alkenyl halide.
[15] The organometallic compound or the metal hydride compound (B) is a periodic table group 1 element, a periodic table group 2 element, a periodic table group 4 element, a periodic table group 11 element, a periodic table group 12 element, The method according to any one of [1] to [14] above, comprising a metal element selected from Group 13 elements of the periodic table, Group 14 elements of the periodic table, and Group 15 elements of the periodic table.
[16] The above [15], wherein the organometallic compound or the metal hydride compound (B) is an alkylmagnesium halide, alkenylmagnesium halide, alkynylmagnesium halide, arylmagnesium halide, dialkylmagnesium, dialkenylmagnesium, dialkynylmagnesium or diarylmagnesium. The method described in 1.

１．１ 遷移金属化合物（Ｃ−１）
次に、遷移金属化合物（Ｃ−１）について説明する。
「遷移金属化合物」に含まれる遷移金属としては、鉄、ルテニウム、オスミウムなどの周期表第８族元素、コバルト、ロジウム、イリジウムなどの周期表第９族元素、ニッケル、パラジウム、白金などの周期表第１０族元素及び銅、銀、金などの周期表第１１族元素があげられ、周期表第１０族元素が好ましく、さらにニッケル及びパラジウムが好ましく、さらにニッケルが好ましい。ここで、「遷移金属化合物」とは、前記遷移金属から選択された少なくとも一種の元素を含む化合物を意味する。このような遷移金属化合物としては、例えば、遷移金属の塩、遷移金属の錯塩、遷移金属の水酸化物、遷移金属の錯体化合物、遷移金属の酸化物などがあげられる。
ここで、塩としては、ハロゲン化物、遷移金属と無機酸もしくは有機酸との塩があげられる。具体的には、ハロゲン化物としては、塩化物、臭化物、ヨウ化物などがあげられる。無機酸塩としては、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、過ハロゲン酸塩、塩化水素酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素酸塩があげられる。有機酸塩としては、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などのスルホン酸塩、ホスホン酸塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などのカルボン酸塩などがあげられる。錯塩としては、アミン錯体、アセチルアセトン錯塩などがあげられる。遷移金属化合物は、無水物でも水和物でもよい。また、遷移金属化合物は、活性炭、シリカ、アルミナ、チタニアなどの担体に固定されていてもよい。
遷移金属化合物の好ましい例としてはニッケル化合物があげられるが、ニッケル化合物としては、例えば、２価もしくは０価のニッケル化合物があげられる。具体的には、ニッケルの塩、２価ニッケルの錯塩、ニッケル水酸化物、２価又は０価のニッケルのπ錯体化合物、ニッケル酸化物があげられる。ニッケルの塩としては、ハロゲン化ニッケル、又はニッケルと無機酸もしくは有機酸との塩があげられ、具体的には、フッ化ニッケル（ＩＩ）、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ）などのハロゲン化ニッケル、硝酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸アンモニウムニッケル（ＩＩ）、次亜リン酸ニッケル（ＩＩ）などの無機酸塩、酢酸ニッケル（ＩＩ）、ギ酸ニッケル（ＩＩ）、ステアリン酸ニッケル（ＩＩ）、シクロヘキサンブチレートニッケル（ＩＩ）、クエン酸ニッケル（ＩＩ）、ナフテン酸ニッケル（ＩＩ）などの有機酸塩があげられる。
２価ニッケルの錯塩としては、例えば、塩化ヘキサアンミンニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ヘキサアンミンニッケル（ＩＩ）などのアミン錯体、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、ニッケル（ＩＩ）ヘキサフルオロアセチルアセトナートなどのアセチルアセトン錯塩があげられる。
ニッケル水酸化物としては、水酸化ニッケル（ＩＩ）などがあげられる。
２価ニッケルのπ錯体化合物としては、例えば、ビス（η^３−アリル）ニッケル（ＩＩ）、ビス（η−シクロペンタジエニル）ニッケル（ＩＩ）、塩化アリルニッケル二量体などがあげられる。
０価ニッケルのπ錯体化合物としては、例えば、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、ニッケルカルボニル（０）などがあげられる。
ニッケル酸化物としては、酸化ニッケルがあげられる。
ニッケル化合物としては、ハロゲン化物、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート（Ｎｉ（ａｃａｃ）_２）、硝酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、水酸化ニッケル（ＩＩ）であるのが好ましく、さらにハロゲン化物、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート（Ｎｉ（ａｃａｃ）_２）であるのが好ましい。
１．２ 配位子（Ｃ−２）
次に、配位子（Ｃ−２）について説明する。本発明の「配位子」は、配位性基とプロトン性基とを有し、該配位性基と該プロトン性基とが互いに隣接するように配置されている。このような配位子としては、例えば、式（４）

（式中、Ｙは配位性基を表し、Ｒ^３は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１２アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−Ｃ_６−１２アリール基、又は置換されていてもよいＣ_６−１２アリール基−Ｃ_１−６アルキル基を表し、Ｚは、プロトン性基を表す。）
で表される配位子（Ｃ−２）があげられる。
配位子は、配位性基Ｙ、Ｒ^３で表される基、プロトン性基Ｚのいずれかに不斉点を有していてもよい。さらに、配位子を高分子、例えば反応溶媒に溶解しない樹脂など、の担体に担持させてもよい。
「配位性基」は、遷移金属に対して配位しうる基であればよい。「配位性基」としては、例えば、ホスフィノ基、ホスファイト基などの３価のリン原子を含む基などリン原子を含む基、アミノ基、イミノ基、ピリジル基などの窒素原子を含む基、スルフィド基などの硫黄原子を含む基、カルベン及びその前駆体などの炭素原子を含む基があげられ、３価のリン原子を含む基が好ましく、特にホスフィノ基が好ましい。なお、「配位性基」は水溶性基で置換されていてもよい。
リン原子を含む基としては、例えば、ホスフィノ基、フェニルホスフィノ基、ジフェニルホスフィノ基、ジトリルホスフィノ基などのアリールホスフィノ基、メチルフェニルホスフィノ基、イソプロピルフェニルホスフィノ基，ブチルフェニルホスフィノ基，シクロヘキシルフェニルホスフィノ基，（ｔ−ブチル）フェニルホスフィノ基などのモノアルキル−モノアリールホスフィノ基、メチルホスフィノ基、ジメチルホスフィノ基、ジエチルホスフィノ基、ジイソプロピルホスフィノ基，ジブチルホスフィノ基、ジシクロヘキシルホスフィノ基、ジ（ｔ−ブチル）ホスフィノ基などのアルキルホスフィノ基、ジ（２−フリル）ホスフィノ基、ホスフィンオキシド基、ホスファイト基、ホスフェート基、チオホスフェート基などがあげられ、アリールホスフィノ基が好ましく、さらにジフェニルホスフィノ基が好ましい。
アリールホスフィノ基又はモノアルキル−モノアリールホスフィノ基におけるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、ビフェニル−２，２’−ジイル基などのＣ_６−１２アリール基があげられる。モノアルキル−モノアリールホスフィノ基又はアルキルホスフィノ基におけるアルキル基としては、例えば、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ_１−６アルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基などのＣ_１−６アルキル基があげられ、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基などがあげられる。
窒素原子を含む基としては、例えば、アミノ基、置換アミノ基、イミノ基、窒素含有複素環基などがあげられる。置換アミノ基としては、具体的には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基などのアルキルアミノ基があげられる。窒素含有複素環基としては、具体的には、ピロリル基、イミダゾリル基などの５員環基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基などの６員環基、フェナントロリニル基などの縮合複素環基などがあげられる。
硫黄原子を含む基としては、チオカルボキシ基、ジチオカルボキシル基、チオシアナト基、イソチオシアナト基、チオホルミル基、チオカルボニル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、チオアセチル基、チオカルバモイル基、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基、アリールスルファモイル基、アルキルチオ基、スルホニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフィニル基、アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基などがあげられる。
Ｒ^３におけるＣ_１−６アルキル基としては、例えば直鎖もしくは分枝鎖状のＣ_１−６アルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基があげられ、Ｃ_３−６シクロアルキル基が好ましく、さらにシクロヘキシル基が好ましい。
Ｒ^３におけるＣ_６−１２アリール基としては、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基があげられ、フェニル基が好ましい。
Ｒ^３におけるＣ_１−６アルキル−Ｃ_６−１２アリール基又はＣ_６−１２アリール−Ｃ_１−６アルキル基におけるＣ_１−６アルキル基としては、例えば直鎖もしくは分枝鎖状のＣ_１−６アルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基があげられ、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ_１−６アルキル基が好ましく、さらに直鎖もしくは分枝鎖状のＣ_１−６アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基が好ましい。Ｒ^３におけるＣ_１−６アルキル−Ｃ_６−１２アリール基又はＣ_６−１２アリール−Ｃ_１−６アルキル基におけるＣ_６−１２アリール基としては、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基があげられ、フェニル基が好ましい。Ｒ^３におけるＣ_１−６アルキル−Ｃ_６−１２アリール基又はＣ_６−１２アリール−Ｃ_１−６アルキル基としては、ベンジル基，フェニルエチル基、オルト−キシリル基、メタ−キシリル基があげられ、ベンジル基が好ましい。
Ｒ^３としては、例えば、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環基又は置換されていてもよいシクロアルキル基など環状の炭化水素基であるのが好ましい。置換されていてもよいアリール基におけるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基などがあげられ、Ｃ_６−１２のアリール基が好ましい。置換されていてもよい複素環基における複素環基としては、ピリジル基、キナゾリニル基、キノリル基、ピリミジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基、フェナントロリニル基などがあげられ、なかでも、５員から１２員のヘテロ環基が好ましい。置換されていてもよいシクロアルキル基におけるシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロデシル基などがあげられ、なかでもＣ_４−８のシクロアルキル基が好ましい。
Ｒ^３が環状の炭化水素基である場合、配位性基Ｙとプロトン性基Ｚとは、環を形成する隣り合う原子に結合しているのが好ましい。
Ｒ^３における置換基としては、例えば、「置換基」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、シクロヘプチル基、オクチル基、シクロオクチル基、トリフルオロメチル基などのアルキル基；ビニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ゲラニル基、ファルネシル基などのアルケニル基；エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などのアルキニル基；フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基などのアリール基；ピリジル基、キナゾリニル基、キノリル基、ピリミジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基、フェナントロリニル基などのヘテロ環基；ベンジル基、フェネチル基などのアラルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのアルコキシ基；フェノキシ基などのアリールオキシ基；メルカプト基；メチルチオ基などのアルキルチオ基；フェニルチオ基などのアリールチオ基；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、アセチルアミノ基などの置換アミノ基；ｔ−ブチルカルバメート基、メチルカルバメート基などのカルバメート基；ベンゼンスルホンアミド基、メンタンスルホンアミド基などのスルホンアミド基；イミノ基；フタルイミド基などのイミド基；ホルミル基；カルボニル基；アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基などのアシル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基などのアリールオキシカルボニル基などがあげられる。
また、Ｒ^３における置換基は水溶性基であってもよく、水溶性基であるのが好ましい。
「プロトン性基」とは、反応混合物中又は反応溶媒中でプロトンを生じうる基、又は反応混合物中又は反応溶媒中でプロトンを生じうる基からプロトンが脱離した基を意味する。プロトン性基としては、例えば、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、−ＣＯ_２Ｈ，−ＳＯ_３Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｏ⁻、−ＮＨ⁻、−Ｓ⁻、−ＣＯ_２ ⁻，−ＳＯ_３ ⁻、−ＰＯ_３ ⁻、−ＮＨＯ⁻、−ＳＯ_２ＮＨ⁻などがあげられ、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基が好ましく、さらにヒドロキシ基が好ましい。
プロトン性基が反応混合物中又は反応溶媒中でプロトンを生じうる基からプロトンが脱離した基である場合、カウンターカチオンとしては、例えば、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、Ｋ^＋、（Ｃ_４Ｈ_９）_４Ｎ^＋などがあげられる。
なお、「プロトン性基」は、水溶性基で置換されていてもよい。
配位性基Ｙ、Ｒ^３又はプロトン性基Ｚにおける水溶性基は、フリー体でも塩でもよく、例えば、スルホン酸基、スルホン酸基の塩、カルボキシ基、カルボキシ基の塩、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、アンモニオ基、スルホンアミド基、アシルスルファモイル基、スルホニルスルファモイル基、活性メチン基、又はこれらの基を含む置換基を表し、好ましくはスルホン酸基、スルホン酸基の塩、カルボキシ基、カルボキシ基の塩などがあげられ、さらに、スルホン酸基の塩、カルボキシ基の塩が好ましい。
本発明で用いる配位子において、配位性基とプロトン性基は、配位性基が遷移金属化合物中の遷移金属Ｍ^１に配位し、プロトン性基が有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物中の金属元素ｍと結合を作ったときに、脱離基を有する有機化合物と、これら２つの金属元素で実質的に同時に相互作用できる配置にあることが好ましい。このような配置とするためには、配位性基とプロトン性基は、２〜６原子を介して結合しているのが好ましく、さらに、２〜４原子を介して結合しているのが好ましく、特に２又は３原子を介して結合しているのが好ましい。
配位性基とプロトン性基とが２原子を介して結合している配位子としては、例えば、次式

（式中、Ｙは、配位性基を表し、Ｚは、プロトン性基を表す。）
で表される配位子があげられる。
配位性基Ｙとプロトン性基Ｚとが３原子を介して結合している配位子としては、例えば、次式

（式中、Ｙ及びＺは、前記と同じ意味を表す。）
で表される配位子があげられる。
配位性基Ｙとプロトン性基Ｚとが４原子を介して結合している配位子としては、例えば、次式

（式中、Ｙ及びＺは、前記と同じ意味を表す。）
で表される配位子があげられる。
配位子としては、特に、次式

（式中、Ｙ及びＺは、前記と同じ意味を表す。）
で表される配位子が好ましい。
配位子としては、具体的には、２−ジフェニルホスフィノフェノール、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノシクロヘキサノール、１−（２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノアニリン、２−ジフェニルホスフィノベンジルアミン、２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシルアミンなどがあげられ、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノシクロヘキサノール又は１−（２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシル）エタノールが好ましく、さらに、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールが好ましい。なかでも、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールは、特に高い活性を有するので、特に好ましい。１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールを用いると、触媒量、有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物などの使用量をより低減でき、また、ポリ塩化アリール、ポリフッ化アリールなどのポリハロゲン化アリールのカップリング反応を高効率で行うことができる。
配位子（Ｃ−２）の使用量は、遷移金属化合物（Ｃ−１）の活性を高める量であればよく、前記遷移金属化合物１モルに対して、例えば０．０１モル〜５０モル、好ましくは０．１モル〜２０モル、より好ましくは０．２モル〜５モル、さらに好ましくは０．５モル〜２モル、特に好ましくは０．９モル〜１．１モル程度である。
遷移金属又は遷移金属化合物（Ｃ−１）と配位子（Ｃ−２）とは、錯化された化合物（錯体）を形成してもよい。
１．３ 遷移金属化合物と配位子の組合せ
本発明において用いられる触媒組成物は、好ましくは、周期表第８族元素、周期表第９族元素、周期表第１０族元素及び周期表第１１族元素から選択された少なくとも一種の元素を含む遷移金属化合物と、リン原子、窒素原子、硫黄原子及び炭素原子から選択されたいずれかの原子を含む配位性基とプロトン性基とを有し、該配位性基と該プロトン性基とが互いに隣接するように配置されている配位子とを含む。
より好ましい触媒組成物は、周期表第１０族元素から選択された少なくとも一種の元素を含む遷移金属化合物と、リン原子を含む配位性基とヒドロキシ基、アミノ基及びメルカプト基から選択されたプロトン性基とを有する配位子を含む。
さらに好ましい触媒組成物は、ニッケルを含む遷移金属化合物と、３価のリン原子を含む配位性基とヒドロキシ基からなるプロトン性基とを有する配位子とを含む。
特に好ましい触媒組成物は、ハロゲン化ニッケル、硝酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸アンモニウムニッケル（ＩＩ）、次亜リン酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、ギ酸ニッケル（ＩＩ）、ステアリン酸ニッケル（ＩＩ）、シクロヘキサンブチレートニッケル（ＩＩ）、クエン酸ニッケル（ＩＩ）、ナフテン酸ニッケル（ＩＩ）、塩化ヘキサアンミンニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ヘキサアンミンニッケル（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、ニッケル（ＩＩ）ヘキサフルオロアセチルアセトナート、水酸化ニッケル（ＩＩ）、ビス（η^３−アリル）ニッケル（ＩＩ）、ビス（η−シクロペンタジエニル）ニッケル（ＩＩ）、塩化アリルニッケル二量体、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル（０）、ニッケルカルボニル（０）および酸化ニッケルから選択される遷移金属化合物と、２−ジフェニルホスフィノフェノール、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノシクロヘキサノール、１−（２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノアニリン、２−ジフェニルホスフィノベンジルアミン及び２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシルアミンから選択される配位子とを含む。
最も好ましい触媒組成物は、ハロゲン化ニッケル、ビス（シクロオクタジエン）ニッケル、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート（Ｎｉ（ａｃａｃ）_２）、硝酸ニッケル（ＩＩ）、硫酸ニッケル（ＩＩ）、酢酸ニッケル（ＩＩ）及び水酸化ニッケル（ＩＩ）から選択される遷移金属化合物と、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノール、２−ジフェニルホスフィノシクロヘキサノール及び１−（２−ジフェニルホスフィノシクロヘキシル）エタノールから選択される配位子とを含む。
これらの触媒組成物は、遷移金属化合物と、前記配位子との混合物であってもよいし、遷移金属化合物と、前記配位子とが錯化した化合物であってもよい。これらの触媒組成物は、さらに必要に応じて、金属塩，塩基などの共触媒等を含んでいても良い。
２．脱離基を有する有機化合物（Ａ）
本発明は、上記したように特定の触媒組成物を用いることに特徴があるので、出発材料は特に限定されない。ここで、「脱離基を有する有機化合物」としては、カップリング反応が可能である限り特に制限されず、例えば式（１）

（式中、Ｒ^１は、炭化水素基を表し、Ｘは、脱離基を表し、ｎは１以上の整数を表す。）
で表される有機化合物があげられる。
「脱離基を有する有機化合物」における「炭化水素基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロ環基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアシル基などがあげられる。なお、「炭化水素基」は、例えば、パーハロゲノアルキル基のように水素原子が全て他の原子によって置換されていてもよい。
「アルキル基」としては、直鎖、分枝鎖、環状のいずれでもよく、例えば、Ｃ_１−２０の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基又は環状のアルキル基があげられ、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、シクロヘプチル基、オクチル基、シクロオクチル基などがあげられる。
「アリール基」としては、例えば、Ｃ_６−１８のアリール基があげられ、具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基などがあげられる。
「ヘテロ環基」としては、例えば５員から１８員のヘテロ環基があげられ、具体的には、例えばピリジル基、キナゾリニル基、キノリル基、ピリミジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基、フェナントロリニル基などがあげられる。
「アルケニル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、Ｃ_２−２０の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基があげられ、具体的には、ビニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ゲラニル基、ファルネシル基などがあげられる。
「アルキニル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、Ｃ_２−２０の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基があげられ、具体的には、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などがあげられる。
「アシル基」としては、例えば、アセチル基、ホルミル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基などがあげられる。
好ましい「炭化水素基」としては、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアルケニル、置換基を有していてもよいアルキルが好ましく、さらに置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアルケニルが好ましい。
「炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、シクロヘプチル基、オクチル基、シクロオクチル基、トリフルオロメチル基などのアルキル基；ビニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ゲラニル基、ファルネシル基などのアルケニル基；エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などのアルキニル基；フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基などのアリール基；ピリジル基、キナゾリニル基、キノリル基、ピリミジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基、フェナントロリニル基などのヘテロ環基；ベンジル基、フェネチル基などのアラルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのアルコキシ基；フェノキシ基などのアリールオキシ基；メルカプト基；メチルチオ基などのアルキルチオ基；フェニルチオ基などのアリールチオ基；シアノ基；ニトロ基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、アセチルアミノ基などの置換アミノ基；ｔ−ブチルカルバメート基、メチルカルバメート基などのカルバメート基；ベンゼンスルホンアミド基、メンタンスルホンアミド基などのスルホンアミド基；イミノ基；フタルイミド基などのイミド基；ホルミル基；カルボニル基；アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基などのアシル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基などのアリールオキシカルボニル基などがあげられる。
「脱離基を有する有機化合物」における「脱離基」としては、カップリング反応により脱離可能である限り特に制限されず、例えば、ハロゲン原子、スルホニルオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ジアゾニウム基などがあげられる。ここで、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられ、フッ素原子，塩素原子，臭素原子が好ましい。「スルホニルオキシ基」としては、置換基を有していてもよいアルキルスルホニルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールスルホニルオキシ基があげられる。
「アリールチオ基」における「アリール基」としては、例えば、Ｃ_６−１８のアリール基があげられ、具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基などがあげられる。
「アルキルチオ基」における「アルキル基」としては、直鎖、分枝鎖、環状のいずれでもよく、例えば、Ｃ_１−２０の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基又は環状のアルキル基があげられ、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、シクロヘプチル基、オクチル基、シクロオクチル基などがあげられる。
「置換基を有していてもよいアルキルスルホニルオキシ基」における「置換基」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などのＣ_１−６アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基などのＣ_１−６アルコキシ基などがあげられる。置換基を有していてもよいアルキルスルホニルオキシ基としては、具体的には、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ（ＯＴｆ）基、クロロメタンスルホニルオキシ基、トリクロロメタンスルホニルオキシ基、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ基などがあげられる。
「置換基を有していてもよいアリールスルホニルオキシ基」における「置換基」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などのＣ_１−６アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基などのＣ_１−６アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基などがあげられる。置換基を有していてもよいアリールスルホニルオキシ基としては、具体的には、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、１−ナフタレンスルホニルオキシ基、２−ナフタレンスルホニルオキシ基、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、ｍ−トルエンスルホニルオキシ基、ｏ−トルエンスルホニルオキシ基、４−クロロベンゼンスルホニルオキシ基、３−クロロベンゼンスルホニルオキシ基、４−メトキシベンゼンスルホニルオキシ基などがあげられる。
本発明で用いられる脱離基としては、ハロゲン原子、スルホニルオキシ基が好ましく、さらにフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基が好ましい。
「脱離基を有する有機化合物」における脱離基の数（ｎ）は、有機化合物が有しうる数であればよく、特に制限はない。脱離基の数（ｎ）は、有機化合物の構造によっても異なるが、例えば、１〜１００、１〜５０、１〜４０、１〜３０、１〜２０、１〜１０、１〜９、１〜８、１〜７、１〜６、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２または１であってもよい。例えば、「脱離基を有する有機化合物」における炭化水素基がフェニル基である場合には、脱離基の数（ｎ）は、好ましくは１〜６、より好ましくは１〜４である。
２以上の脱離基を有する有機化合物としては、例えば、ポリ塩化アリール、ポリフッ化アリールなどのポリハロゲン化アリール、ポリ塩化アルキル、ポリフッ化アルキルなどのポリハロゲン化アルキルなどが挙げられる。
本発明において用いられる脱離基を有する有機化合物は、好ましくは、有機ハロゲン化物又はスルホン酸エステルであり、より好ましくは、有機ハロゲン化物であり、さらに好ましくは、ハロゲン化アリール、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルケニルであり、最も好ましくは、ハロゲン化アリール又はハロゲン化アルケニルである。
３．有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）
次に、有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）について説明する。
「有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物」としては、カップリング反応が可能である限り特に制限されず、例えば式（２）

（式中、Ｒ^２は、炭化水素基又は水素原子を表し、ｍは、金属元素を表す。）
で表される有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物があげられる。
なお、炭化水素基がアリル基やベンジル基等であるような場合には、金属元素と結合する際に非局在化した形（π−アリル等）をとりうるが、炭化水素基と金属元素との結合は、このような非局在化した形であってもよい。
「有機金属化合物」における「炭化水素基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロ環基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアシル基などが挙げられる。Ｒ^２におけるアルキル基、アリール基、ヘテロ環基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基及び置換基としては、Ｒ^１に関して例示したものがあげられ、好ましいものも、Ｒ^１に関して記載したものと同様である。
「有機金属化合物または金属ヒドリド化合物」における金属元素としては、リチウム、ナトリウム、カリウムなどの周期表第１族元素、マグネシウム、カルシウムなどの周期表第２族元素、チタン、ジルコニウムなどの周期表第４族元素、銅、銀、金などの周期表第１１族元素、亜鉛、カドミウム、水銀などの周期表第１２族元素、ホウ素、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウムなどの周期表第１３族元素、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛などの周期表第１４族元素及びビスマスなどの周期表第１５族元素が挙げられ、周期表第２族元素が好ましく、さらにマグネシウムが好ましい。
本発明で好ましく用いられる「有機金属化合物」は、「有機マグネシウム化合物」、特にグリニャール試薬である。グリニャール試薬としては、例えば、アルキルマグネシウムハライド（例えば、メチルマグネシウムクロリド、エチルマグネシウムブロミド、ブチルマグネシウムブロミド、シクロヘキシルマグネシウムブロミド等のＣ_１−２０アルキルマグネシウムハライド）、アルケニルマグネシウムハライド（例えば、ビニルマグネシウムブロミド、プロペニルマグネシウムブロミド等のＣ_２−２０アルケニルマグネシウムハライド）、アルキニルマグネシウムハライド（例えば、アセチレンマグネシウムブロミド等のＣ_２−２０アルキニルマグネシウムハライド）、アリールマグネシウムハライド（例えば、フェニルマグネシウムブロミド、ナフチルマグネシウムブロミド、トリルフェニルマグネシウムブロミド、トリメチルフェニルマグネシウムブロミド等のＣ_６−１８アリールマグネシウムハライド）、アラルキルマグネシウムハライド（例えば、ベンジルマグネシウムブロミドなどのＣ_６−１０アリールＣ_１−４アルキルマグネシウムハライド）等があげられる。
有機マグネシウム化合物としては、さらに、ジアルキルマグネシウム（例えば、Ｃ_１−２０ジアルキルマグネシウム）、ジアルケニルマグネシウム（例えば、Ｃ_２−２０ジアルケニルマグネシウム）、ジアルキニルマグネシウム（例えば、Ｃ_２−２０ジアルキニルマグネシウム）、ジアリールマグネシウム（例えば、Ｃ_６−１８ジアリールマグネシウム）等もあげられ、なかでもジフェニルマグネシウム、ジナフチルマグネシウム等のジアリールマグネシウムが好ましい。
金属ヒドリド化合物としては、例えば、水素化アルミニウムリチウム，水素化ジイソブチルアルミニウム，水素化ホウ素リチウム，水素化ホウ素ナトリウム，水素化シアノホウ素ナトリウム，ジボラン，ボラン−テトラヒドロフラン錯体，ボラン−ジメチルスルフィド錯体，９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン，水素化マグネシウム，水素化トリブチルスズ，フェニルジメチルシラン，トリクロロシラン等があげられる。
４．カップリング反応
次に、カップリング反応について説明する。
本発明のカップリング反応の反応式を以下に示す（反応式１）。以下、反応式に沿って説明する。
［反応式１］

（式中、Ｒ^１、Ｘ、Ｒ^２、ｍ、Ｍ、Ｙ、Ｒ^３、Ｚ、ｎは、前記と同じ意味を表す。）
本発明のカップリング反応には、通常溶媒が用いられ、好ましくは有機溶媒中で行われる。溶媒としては特に限定されないが、例えば、脂肪族又は芳香族の炭化水素（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなど）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなど）、窒素含有溶媒（トリエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ヘキサメチルホスホラミドなど）、硫黄含有溶媒（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルフィド、二硫化炭素など）、フルオラス溶媒（ベンゾトリフルオリド，パーフルオロヘキサン，パーフルオロデカリンなど），イオン性液体（１−エチル−３−メチルテトラフルオロホウ酸，１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムテトラフルオロホウ酸など），アルコール（メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコールなど）、水、又はこれらの組合せ等が用いられる。
反応温度は、使用する脱離基を有する有機化合物（Ａ）、有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）、遷移金属化合物（Ｃ−１）及び配位子（Ｃ−２）に応じて適宜設定すればよいが、例えば−１００℃〜２００℃であり、好ましくは−５０〜１５０℃，さらに好ましくは０〜１００℃であり，通常は室温（約２５℃）〜５０℃程度である．反応時間は特に制限されるものではなく、通常、数分〜１００時間程度であるが、反応速度に応じて反応時間を調整することができる。反応圧力は特に制限されないが、通常は大気圧下で行う。なお、酸素による触媒の失活を防ぐために、反応は窒素ガス、アルゴンガスなどの不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましい。
有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）の使用量は、脱離基を有する有機化合物（Ａ）の有する脱離基の数などに応じて適宜設定すればよいが、脱離基を有する有機化合物（Ａ）の有する脱離基１モルに対して、例えば０．５モル〜３モル程度であり、好ましくは１モル〜２モル程度であり、さらに好ましくは１．１モル〜１．５モル程度である。
遷移金属化合物（Ｃ−１）の使用量は、脱離基を有する有機化合物（Ａ）の反応性に応じて適宜設定すればよいが，脱離基を有する有機化合物（Ａ）の有する脱離基を基準にして、例えば０．００１モル％以上１００モル％以下、好ましくは０．０１モル％以上２０モル％以下、さらに好ましくは、０．１モル％以上１０モル％以下、特に好ましくは、０．２モル％以上５モル％以下である。
配位子（Ｃ−２）の使用量は遷移金属化合物（Ｃ−１）の使用量と同様に適宜設定すればよいが、脱離基を有する有機化合物（Ａ）の有する脱離基を基準にして、例えば０．００１モル％以上１００モル％以下、好ましくは０．０１モル％以上４０モル％以下、さらに好ましくは、０．０５モル％以上２０モル％以下、特に好ましくは、０．２モル％以上１０モル％以下である。
カップリング反応は、これに限定されないが、例えば、遷移金属化合物（Ｃ−１）と、配位子（Ｃ−２）と、脱離基を有する有機化合物（Ａ）と、必要に応じて溶媒とを仕込んで混合させ、得られた混合物に有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）を加えることによって開始することができる。有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）は、通常有機溶媒中に溶解された溶液として加えられ、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン溶液として加えられるのが好ましい。得られた反応混合物を、カップリング反応が完了するまで撹拌することによってカップリング化合物（Ｄ）を得ることができる。
反応後、生成したカップリング化合物（Ｄ）は、例えば反応混合物に希塩酸などの無機酸の水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液又はメタノールなどのアルコールを加えることにより反応を停止した後、必要に応じて有機溶媒で抽出、水洗した後、溶媒を留去することにより精製することができる。得られたカップリング化合物（Ｄ）は、必要に応じて、蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの手段により更に精製することもできる。
本発明のカップリング反応は、添加物として金属炭酸塩、金属アルコキシド、金属アミド、アミンなどの塩基、金属ハロゲン化物、金属酸化物などの共存下で行ってもよい。
なお、式（Ａ）におけるＲ^１がハロゲン原子で置換されている場合、本発明の製造方法によって、このハロゲン原子もまた有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）と反応させ、このハロゲン原子もまた有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）の基Ｒ^２で置換されたカップリング化合物を得ることができる。この場合には、有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）の使用量は、Ｒ^１におけるハロゲン原子による置換の数に応じて適宜設定すればよい。例えばハロゲン原子による置換の数が１である場合には、有機金属化合物又は金属ヒドリド化合物（Ｂ）の使用量は、脱離基を有する有機化合物（Ａ）の有する脱離基１モルに対して、好ましくは１．５モル〜４モル程度であり、さらに好ましくは２モル〜３モル程度である。   Hereinafter, the present invention will be described in detail.
  The present invention provides a method for producing a coupling compound by subjecting an organic compound (A) having a leaving group and an organometallic compound or a metal hydride compound (B) to a coupling reaction. And a ligand (C-2) having a coordinating group and a protic group, and the coordinating group and the protic group are arranged so as to be adjacent to each other There is provided a method comprising reacting the organic compound (A) having the leaving group with the organometallic compound or metal hydride compound (B) in the presence of the product (C).
  Hereinafter, as for the constituent elements of the present invention, specifically, a catalyst composition (C) containing a transition metal compound (C-1) and a ligand (C-2), an organic compound (A) having a leaving group The organic metal compound or metal hydride compound (B) and the coupling reaction will be described in order.
1. Catalyst composition (C)
  In the present invention, since the catalyst composition, particularly the ligand, is characteristic, first, the catalyst composition (C) will be described. The “catalyst composition” of the present invention has a transition metal compound (C-1), a coordinating group and a protic group, so that the coordinating group and the protic group are adjacent to each other. It is a composition containing the arrange | positioned ligand (C-2). The catalyst composition may be a mixture of a transition metal compound and the ligand, or may be a compound in which the transition metal compound and the ligand are complexed. In the present specification, the “transition metal compound” is used in a sense including a transition metal alone.
  In the present specification, “a ligand in which a coordinating group and a protic group are arranged adjacent to each other” means, for example, that the coordinating group Y is a transition metal M¹When the protonic group Z forms a bond with the metal m (see the following formula (6)), the metal atom M¹And m is an organic compound (A) having a leaving group, and a hydrocarbon group R¹And the leaving group X are capable of interacting substantially simultaneously. Specifically, “can interact substantially simultaneously” means that M¹Nucleophilic metal atom M when m and m have a spatially appropriate positional relationship.¹And electrophilic hydrocarbon group R¹For example, orbital interactions between pi bonds of aryl halides and electrostatic interactions between electropositive metal m and electronegative leaving group X, preferably The coordinating group and the protic group are arranged via 2 to 6 atoms (more preferably 2, 3 or 4 atoms, particularly preferably 2 or 3 atoms).
  In the following formula (6), the metal m is not necessarily a metal element derived from the organometallic compound or the metal hydride compound (B). For example, a metal carbonate, a metal alkoxide, a metal coexisted as an additive It may be derived from a metal compound such as an amide, a metal halide, or a metal oxide.

1.1 Transition metal compound (C-1)
  Next, the transition metal compound (C-1) will be described.
  Transition metals contained in the “transition metal compound” include periodic table group 8 elements such as iron, ruthenium and osmium, periodic table group 9 elements such as cobalt, rhodium and iridium, and periodic tables such as nickel, palladium and platinum. Examples include Group 10 elements and Group 11 elements of the periodic table such as copper, silver, and gold, Group 10 elements of the periodic table are preferred, nickel and palladium are more preferred, and nickel is more preferred. Here, the “transition metal compound” means a compound containing at least one element selected from the transition metals. Examples of such transition metal compounds include transition metal salts, transition metal complex salts, transition metal hydroxides, transition metal complex compounds, transition metal oxides, and the like.
  Here, examples of the salt include a halide, a salt of a transition metal and an inorganic acid or an organic acid. Specifically, the halide includes chloride, bromide, iodide and the like. Examples of inorganic acid salts include hydrohalides such as nitrates, sulfates, phosphates, perhalogenates, hydrochloric acid, and hydrobromic acid. Examples of organic acid salts include sulfonic acid salts such as methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and trifluoromethanesulfonic acid, and carboxylates such as phosphonate, formic acid, acetic acid, and propionic acid. Can be given. Examples of complex salts include amine complexes and acetylacetone complex salts. The transition metal compound may be an anhydride or a hydrate. Moreover, the transition metal compound may be fixed to a carrier such as activated carbon, silica, alumina, or titania.
  A preferable example of the transition metal compound is a nickel compound, and examples of the nickel compound include a divalent or zero-valent nickel compound. Specific examples include nickel salts, divalent nickel complex salts, nickel hydroxide, divalent or zerovalent nickel π complex compounds, and nickel oxide. Examples of the nickel salt include nickel halide, or a salt of nickel and an inorganic or organic acid. Specifically, nickel fluoride (II), nickel chloride (II), nickel bromide (II), Nickel halides such as nickel (II) iodide, nickel (II) nitrate, nickel (II) sulfate, nickel ammonium sulfate (II), inorganic acid salts such as nickel (II) hypophosphite, nickel (II) acetate, Organic acid salts such as nickel (II) formate, nickel (II) stearate, nickel (II) cyclohexane butyrate, nickel (II) citrate and nickel (II) naphthenate can be mentioned.
  Examples of the complex salt of divalent nickel include amine complexes such as hexaamminenickel (II) chloride and hexaamminenickel (II) iodide, nickel (II) acetylacetonate, nickel (II) hexafluoroacetylacetonate and the like. Examples include acetylacetone complex salts.
  An example of the nickel hydroxide is nickel hydroxide (II).
  Examples of the divalent nickel π complex compound include bis (η³-Allyl) nickel (II), bis (η-cyclopentadienyl) nickel (II), allylnickel chloride dimer and the like.
  Examples of the zero-valent nickel π complex compound include bis (1,5-cyclooctadiene) nickel (0), nickel carbonyl (0), and the like.
  Examples of the nickel oxide include nickel oxide.
  Nickel compounds include halides, bis (cyclooctadiene) nickel, nickel (II) acetylacetonate (Ni (acac))₂), Nickel nitrate (II), nickel sulfate (II), nickel acetate (II), nickel hydroxide (II), and halide, bis (cyclooctadiene) nickel, nickel (II) acetylacetate Naruto (Ni (acac)₂) Is preferred.
1.2 Ligand (C-2)
  Next, the ligand (C-2) will be described. The “ligand” of the present invention has a coordinating group and a protic group, and is arranged such that the coordinating group and the protic group are adjacent to each other. Examples of such a ligand include, for example, formula (4)

Wherein Y represents a coordinating group and R³Is optionally substituted C_1-6Alkyl group, optionally substituted C_6-12Aryl group, optionally substituted C_1-6Alkyl-C_6-12An aryl group or optionally substituted C_6-12Aryl group -C_1-6Represents an alkyl group, and Z represents a protic group. )
The ligand (C-2) represented by these is mention | raise | lifted.
  The ligand is a coordinating group Y, R³Or a protic group Z may have an asymmetric point. Furthermore, the ligand may be supported on a carrier such as a polymer, for example, a resin that does not dissolve in the reaction solvent.
  The “coordinating group” may be any group that can coordinate to the transition metal. As the “coordinating group”, for example, a group containing a phosphorus atom such as a group containing a trivalent phosphorus atom such as a phosphino group or a phosphite group, a group containing a nitrogen atom such as an amino group, an imino group or a pyridyl group, Groups containing a sulfur atom such as a sulfide group and groups containing a carbon atom such as a carbene and its precursor are preferred, and a group containing a trivalent phosphorus atom is preferred, and a phosphino group is particularly preferred. The “coordinating group” may be substituted with a water-soluble group.
  Examples of the group containing a phosphorus atom include arylphosphino groups such as phosphino group, phenylphosphino group, diphenylphosphino group, and ditolylphosphino group, methylphenylphosphino group, isopropylphenylphosphino group, and butylphenylphosphine group. Monoalkyl-monoarylphosphino groups such as fino group, cyclohexylphenylphosphino group, (t-butyl) phenylphosphino group, methylphosphino group, dimethylphosphino group, diethylphosphino group, diisopropylphosphino group, dibutyl Alkylphosphino groups such as phosphino group, dicyclohexylphosphino group, di (t-butyl) phosphino group, di (2-furyl) phosphino group, phosphine oxide group, phosphite group, phosphate group, thiophosphate group, etc. And Preferably reel phosphino group, preferably further diphenylphosphino group.
  Examples of the aryl group in the arylphosphino group or monoalkyl-monoarylphosphino group include C groups such as a phenyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, and a biphenyl-2,2'-diyl group._6-12An aryl group. Examples of the alkyl group in the monoalkyl-monoaryl phosphino group or the alkyl phosphino group include, for example, linear or branched C_1-6Alkyl group or C_3-6C such as cycloalkyl group_1-6Specific examples include an alkyl group, specifically, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, an s-butyl group, a t-butyl group, a pentyl group, a cyclopentyl group, a hexyl group, and a cyclohexyl group. Etc.
  Examples of the group containing a nitrogen atom include an amino group, a substituted amino group, an imino group, and a nitrogen-containing heterocyclic group. Specific examples of the substituted amino group include alkylamino groups such as a dimethylamino group, a diethylamino group, and a dibutylamino group. Specific examples of the nitrogen-containing heterocyclic group include 5-membered ring groups such as pyrrolyl group and imidazolyl group, 6-membered ring groups such as pyridyl group, pyrazinyl group and pyrimidinyl group, and condensed heterocyclic rings such as phenanthrolinyl group. Group.
  Examples of the group containing a sulfur atom include thiocarboxy group, dithiocarboxyl group, thiocyanato group, isothiocyanato group, thioformyl group, thiocarbonyl group, mercapto group, alkylthio group, arylthio group, thioacetyl group, thiocarbamoyl group, sulfamoyl group, alkylsulfuryl group. Examples include a famoyl group, an arylsulfamoyl group, an alkylthio group, a sulfonyl group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, a sulfinyl group, an alkylsulfinyl group, and an arylsulfinyl group.
  R³C in_1-6As the alkyl group, for example, linear or branched C_1-6Alkyl group or C_3-6A cycloalkyl group, and C_3-6A cycloalkyl group is preferred, and a cyclohexyl group is more preferred.
  R³C in_6-12Examples of the aryl group include a phenyl group, a naphthyl group, and a biphenyl group, and a phenyl group is preferable.
  R³C in_1-6Alkyl-C_6-12Aryl group or C_6-12Aryl-C_1-6C in the alkyl group_1-6As the alkyl group, for example, linear or branched C_1-6Alkyl group or C_3-6A cycloalkyl group, and linear or branched C_1-6Alkyl groups are preferred, and linear or branched C_1-6An alkyl group is preferable, and a methyl group and an ethyl group are particularly preferable. R³C in_1-6Alkyl-C_6-12Aryl group or C_6-12Aryl-C_1-6C in the alkyl group_6-12Examples of the aryl group include a phenyl group, a naphthyl group, and a biphenyl group, and a phenyl group is preferable. R³C in_1-6Alkyl-C_6-12Aryl group or C_6-12Aryl-C_1-6Examples of the alkyl group include a benzyl group, a phenylethyl group, an ortho-xylyl group, and a meta-xylyl group, and a benzyl group is preferable.
  R³For example, it is preferably a cyclic hydrocarbon group such as an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted cycloalkyl group. Examples of the aryl group in the aryl group which may be substituted include a phenyl group, a naphthyl group, an anthracenyl group, a phenanthryl group, and the like._6-12Are preferred. Examples of the heterocyclic group in the optionally substituted heterocyclic group include a pyridyl group, a quinazolinyl group, a quinolyl group, a pyrimidinyl group, a furyl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, an imidazolyl group, a tetrazolyl group, and a phenanthrolinyl group. Among them, a 5- to 12-membered heterocyclic group is preferable. Examples of the cycloalkyl group in the optionally substituted cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and a cyclodecyl group._4-8Are preferred.
  R³When is a cyclic hydrocarbon group, the coordinating group Y and the protic group Z are preferably bonded to adjacent atoms forming a ring.
  R³As the substituent in the above, for example, as the “substituent”, for example, a halogen atom such as a fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom; methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group , S-butyl group, t-butyl group, pentyl group, cyclopentyl group, hexyl group, cyclohexyl group, heptyl group, cycloheptyl group, octyl group, cyclooctyl group, trifluoromethyl group and other alkyl groups; vinyl group, propenyl Group, isopropenyl group, allyl group, butenyl group, pentenyl group, geranyl group, farnesyl group, etc .; alkynyl group such as ethynyl group, propynyl group, butynyl group; phenyl group, naphthyl group, anthracenyl group, phenanthryl group, etc. Aryl groups of pyridyl, quinazolinyl, Heterocyclic groups such as ryl, pyrimidinyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, tetrazolyl and phenanthrolinyl; aralkyl such as benzyl and phenethyl; hydroxy; methoxy and ethoxy Alkoxy groups such as phenoxy group; aryloxy groups such as phenoxy group; alkylthio groups such as methylthio group; arylthio groups such as phenylthio group; cyano group; nitro group; amino group; Substituted amino groups such as ethylamino group, cyclohexylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, dibutylamino group and acetylamino group; carbamate groups such as t-butylcarbamate group and methylcarbamate group; benzenesulfonamide group, menthanesulfone A Sulfonamide groups such as dodo groups; Imino groups; Imido groups such as phthalimide groups; Formyl groups; Carbonyl groups; Acyl groups such as acetyl groups, propionyl groups, and benzoyl groups; Carboxy groups; Methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups, butoxycarbonyls An alkoxycarbonyl group such as a group; an aryloxycarbonyl group such as a phenoxycarbonyl group; and the like.
  R³The substituent in may be a water-soluble group, and is preferably a water-soluble group.
  “Protic group” means a group capable of generating a proton in a reaction mixture or reaction solvent, or a group in which a proton is eliminated from a group capable of generating a proton in the reaction mixture or reaction solvent. Examples of the protic group include a hydroxy group, an amino group, a mercapto group, and —CO.₂H, -SO₃H, -PO₃H, -NHOH, -SO₂NH₂, -O⁻, -NH⁻, -S⁻, -CO₂ ⁻, -SO₃ ⁻, -PO₃ ⁻, -NHO⁻, -SO₂NH⁻A hydroxy group, an amino group, and a mercapto group are preferable, and a hydroxy group is more preferable.
  When the protic group is a group in which a proton is eliminated from a group capable of generating a proton in the reaction mixture or in the reaction solvent, examples of the counter cation include Na⁺, Li⁺, K⁺, (C₄H₉)₄N⁺Etc.
  The “protic group” may be substituted with a water-soluble group.
  Coordinating group Y, R³Alternatively, the water-soluble group in the protic group Z may be a free form or a salt, for example, a sulfonic acid group, a salt of a sulfonic acid group, a carboxy group, a salt of a carboxy group, a hydroxy group, a mercapto group, an amino group, an ammonio group, Represents a sulfonamide group, an acylsulfamoyl group, a sulfonylsulfamoyl group, an active methine group, or a substituent containing these groups, preferably a sulfonic acid group, a salt of a sulfonic acid group, a salt of a carboxy group or a carboxy group In addition, sulfonic acid group salts and carboxy group salts are preferred.
  In the ligand used in the present invention, the coordinating group and the protic group are composed of a transition metal M in the transition metal compound.¹When the protonic group forms a bond with the metal element m in the organometallic compound or metal hydride compound, the organic compound having a leaving group interacts with these two metal elements substantially simultaneously. It is preferable to be in a possible arrangement. In order to achieve such an arrangement, the coordinating group and the protic group are preferably bonded via 2 to 6 atoms, and more preferably bonded via 2 to 4 atoms. It is particularly preferred that they are bonded via 2 or 3 atoms.
  Examples of the ligand in which the coordinating group and the protic group are bonded via two atoms include, for example, the following formula

(In the formula, Y represents a coordinating group, and Z represents a protic group.)
The ligand represented by these is mention | raise | lifted.
  Examples of the ligand in which the coordinating group Y and the protic group Z are bonded via 3 atoms include, for example, the following formula

(In the formula, Y and Z have the same meaning as described above.)
The ligand represented by these is mention | raise | lifted.
  Examples of the ligand in which the coordinating group Y and the protic group Z are bonded via 4 atoms include, for example, the following formula

(In the formula, Y and Z have the same meaning as described above.)
The ligand represented by these is mention | raise | lifted.
  As ligands, in particular:

(In the formula, Y and Z have the same meaning as described above.)
The ligand represented by these is preferable.
  Specific examples of the ligand include 2-diphenylphosphinophenol, 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol, 1- (2 -Diphenylphosphinocyclohexyl) ethanol, 2-diphenylphosphinoaniline, 2-diphenylphosphinobenzylamine, 2-diphenylphosphinocyclohexylamine, 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphine) Phinophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol or 1- (2-diphenylphosphinocyclohexyl) ethanol are preferred, and 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2 Diphenylphosphinophenyl) ethanol are preferred. Of these, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol is particularly preferable because it has particularly high activity. When 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol is used, the amount of catalyst used, the amount of organometallic compound or metal hydride compound can be further reduced, and polyhalogenated aryl such as polyaryl chloride and polyfluorinated aryl can be reduced. The coupling reaction can be performed with high efficiency.
  The usage-amount of a ligand (C-2) should just be the quantity which raises the activity of a transition metal compound (C-1), for example, 0.01 mol-50 mol with respect to 1 mol of the said transition metal compounds, Preferably it is 0.1 mol-20 mol, More preferably, it is 0.2 mol-5 mol, More preferably, it is 0.5 mol-2 mol, Most preferably, it is about 0.9 mol-1.1 mol.
  The transition metal or transition metal compound (C-1) and the ligand (C-2) may form a complexed compound (complex).
1.3 Combinations of transition metal compounds and ligands
  The catalyst composition used in the present invention preferably contains at least one element selected from Group 8 elements of the periodic table, Group 9 elements of the periodic table, Group 10 elements of the periodic table and Group 11 elements of the periodic table. A transition metal compound, a coordinating group containing any atom selected from a phosphorus atom, a nitrogen atom, a sulfur atom and a carbon atom, and a protic group, the coordinating group and the protic group And a ligand arranged so as to be adjacent to each other.
  A more preferable catalyst composition includes a transition metal compound containing at least one element selected from Group 10 elements of the periodic table, a coordination group containing a phosphorus atom, a proton selected from a hydroxy group, an amino group, and a mercapto group A ligand having a functional group.
  A more preferable catalyst composition includes a transition metal compound containing nickel, and a ligand having a coordinating group containing a trivalent phosphorus atom and a protic group composed of a hydroxy group.
  Particularly preferred catalyst compositions are nickel halide, nickel (II) nitrate, nickel (II) sulfate, nickel nickel (II) sulfate, nickel (II) hypophosphite, nickel (II) acetate, nickel (II) formate, Nickel stearate (II), cyclohexane butyrate nickel (II), nickel citrate (II), nickel naphthenate (II), hexaammine nickel chloride (II), hexaammine nickel iodide (II), nickel (II) Acetylacetonate, nickel (II) hexafluoroacetylacetonate, nickel hydroxide (II), bis (η³-Allyl) nickel (II), bis (η-cyclopentadienyl) nickel (II), allylnickel chloride dimer, bis (cyclooctadiene) nickel (0), nickel carbonyl (0) and nickel oxide Transition metal compounds, 2-diphenylphosphinophenol, 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol, 1- (2-diphenylphosphino) Cyclohexyl) ethanol, 2-diphenylphosphinoaniline, 2-diphenylphosphinobenzylamine and a ligand selected from 2-diphenylphosphinocyclohexylamine.
  The most preferred catalyst compositions are nickel halide, bis (cyclooctadiene) nickel, nickel (II) acetylacetonate (Ni (acac))₂), Nickel nitrate (II), nickel sulfate (II), nickel acetate (II) and nickel hydroxide (II), 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphine) And a ligand selected from: (Finophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol and 1- (2-diphenylphosphinocyclohexyl) ethanol.
  These catalyst compositions may be a mixture of a transition metal compound and the ligand, or may be a compound in which the transition metal compound and the ligand are complexed. These catalyst compositions may further contain a cocatalyst such as a metal salt or a base, if necessary.
2. Organic compound having a leaving group (A)
  Since the present invention is characterized by using a specific catalyst composition as described above, the starting material is not particularly limited. Here, the “organic compound having a leaving group” is not particularly limited as long as a coupling reaction is possible.

(Wherein R¹Represents a hydrocarbon group, X represents a leaving group, and n represents an integer of 1 or more. )
The organic compound represented by these is mention | raise | lifted.
  Examples of the “hydrocarbon group” in the “organic compound having a leaving group” include an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, and a substituent. Examples thereof include an optionally substituted heterocyclic group, an alkenyl group which may have a substituent, an alkynyl group which may have a substituent, and an acyl group which may have a substituent. In the “hydrocarbon group”, for example, all hydrogen atoms may be substituted with other atoms such as a perhalogenoalkyl group.
  The “alkyl group” may be linear, branched or cyclic, for example, C_1-20And a linear or branched alkyl group or a cyclic alkyl group, specifically, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, s-butyl group, t-butyl group. Group, pentyl group, cyclopentyl group, hexyl group, cyclohexyl group, heptyl group, cycloheptyl group, octyl group, cyclooctyl group and the like.
  Examples of the “aryl group” include C_6-18Specific examples thereof include a phenyl group, a naphthyl group, an anthracenyl group, and a phenanthryl group.
  Examples of the “heterocyclic group” include 5- to 18-membered heterocyclic groups, and specific examples include pyridyl group, quinazolinyl group, quinolyl group, pyrimidinyl group, furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group. Group, tetrazolyl group, phenanthrolinyl group and the like.
  The “alkenyl group” may be linear or branched, for example, C_2-20Straight chain or branched chain alkenyl groups such as vinyl group, propenyl group, isopropenyl group, allyl group, butenyl group, pentenyl group, geranyl group, farnesyl group and the like.
  The “alkynyl group” may be linear or branched, for example, C_2-20Straight chain or branched alkynyl groups, and specific examples include ethynyl group, propynyl group, butynyl group and the like.
  Examples of the “acyl group” include acetyl group, formyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, pivaloyl group, benzoyl group, benzyloxycarbonyl group and the like.
  As the preferable “hydrocarbon group”, aryl which may have a substituent, alkenyl which may have a substituent, and alkyl which may have a substituent are preferable. An aryl which may be substituted, and an alkenyl which may have a substituent are preferred.
  Examples of the “substituent” of the “hydrocarbon group” include halogen atoms such as fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom; methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, s -Alkyl groups such as butyl group, t-butyl group, pentyl group, cyclopentyl group, hexyl group, cyclohexyl group, heptyl group, cycloheptyl group, octyl group, cyclooctyl group, trifluoromethyl group; vinyl group, propenyl group, Alkenyl groups such as isopropenyl group, allyl group, butenyl group, pentenyl group, geranyl group and farnesyl group; alkynyl groups such as ethynyl group, propynyl group and butynyl group; aryl such as phenyl group, naphthyl group, anthracenyl group and phenanthryl group Group: pyridyl group, quinazolinyl group, quinolyl group, pyrimi Nyl group, furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group, tetrazolyl group, phenanthrolinyl group and other heterocyclic groups; benzyl group, phenethyl group and other aralkyl groups; hydroxy group; methoxy group, ethoxy group, butoxy group , T-butoxy groups, etc .; aryloxy groups such as phenoxy groups; mercapto groups; alkylthio groups such as methylthio groups; arylthio groups such as phenylthio groups; cyano groups; nitro groups; amino groups; Group, cyclohexylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, dibutylamino group, substituted amino group such as acetylamino group; carbamate group such as t-butylcarbamate group, methylcarbamate group; benzenesulfonamide group, menthanesulfonamide group, etc. The sul Imido group; imide group such as phthalimide group; formyl group; carbonyl group; acyl group such as acetyl group, propionyl group and benzoyl group; carboxy group; alkoxycarbonyl group such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group and butoxycarbonyl group Group; aryloxycarbonyl group such as phenoxycarbonyl group and the like.
  The “leaving group” in the “organic compound having a leaving group” is not particularly limited as long as it can be removed by a coupling reaction. For example, a halogen atom, a sulfonyloxy group, an alkylthio group, an arylthio group, a diazonium group Etc. Here, examples of the “halogen atom” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom, and a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom are preferable. Examples of the “sulfonyloxy group” include an alkylsulfonyloxy group which may have a substituent and an arylsulfonyloxy group which may have a substituent.
  Examples of the “aryl group” in the “arylthio group” include C_6-18Specific examples thereof include a phenyl group, a naphthyl group, an anthracenyl group, and a phenanthryl group.
  The “alkyl group” in the “alkylthio group” may be linear, branched or cyclic, for example, C_1-20And a linear or branched alkyl group or a cyclic alkyl group, specifically, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, s-butyl group, t-butyl group. Group, pentyl group, cyclopentyl group, hexyl group, cyclohexyl group, heptyl group, cycloheptyl group, octyl group, cyclooctyl group and the like.
  Examples of the “substituent” in the “optionally substituted alkylsulfonyloxy group” include halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine and iodine, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl Group, isobutyl group, s-butyl group, t-butyl group, pentyl group, hexyl group, etc._1-6C such as alkyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group_1-6An alkoxy group etc. are mention | raise | lifted. Specific examples of the optionally substituted alkylsulfonyloxy group include a methanesulfonyloxy group, an ethanesulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy (OTf) group, a chloromethanesulfonyloxy group, and a trichloromethanesulfonyloxy group. Group, nonafluorobutanesulfonyloxy group and the like.
  Examples of the “substituent” in the “optionally substituted arylsulfonyloxy group” include halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine and iodine, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl Group, isobutyl group, s-butyl group, t-butyl group, pentyl group, hexyl group, etc._1-6C such as alkyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group_1-6Examples thereof include an alkoxy group, a nitro group, and a cyano group. Specific examples of the arylsulfonyloxy group which may have a substituent include a benzenesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group, a 1-naphthalenesulfonyloxy group, a 2-naphthalenesulfonyloxy group, and p-nitrobenzene. Examples include sulfonyloxy group, m-nitrobenzenesulfonyloxy group, m-toluenesulfonyloxy group, o-toluenesulfonyloxy group, 4-chlorobenzenesulfonyloxy group, 3-chlorobenzenesulfonyloxy group, 4-methoxybenzenesulfonyloxy group, and the like. .
  The leaving group used in the present invention is preferably a halogen atom or a sulfonyloxy group, more preferably a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or a trifluoromethanesulfonyloxy group.
  The number (n) of the leaving groups in the “organic compound having a leaving group” is not particularly limited as long as the organic compound can have the number. The number of leaving groups (n) varies depending on the structure of the organic compound, but for example, 1 to 100, 1 to 50, 1 to 40, 1 to 30, 1 to 20, 1 to 10, 1 to 9, 1 -8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, or 1 may be sufficient. For example, when the hydrocarbon group in the “organic compound having a leaving group” is a phenyl group, the number (n) of the leaving groups is preferably 1 to 6, more preferably 1 to 4.
  Examples of the organic compound having two or more leaving groups include polyhalogenated aryls such as polyaryl chloride and polyfluorinated aryl, and polyhalogenated alkyls such as polyalkyl chloride and polyfluorinated alkyl.
  The organic compound having a leaving group used in the present invention is preferably an organic halide or a sulfonic acid ester, more preferably an organic halide, and further preferably an aryl halide, an alkyl halide or a halogen. Alkenyl halide, most preferably aryl halide or alkenyl halide.
3. Organometallic compound or metal hydride compound (B)
  Next, the organometallic compound or the metal hydride compound (B) will be described.
The “organometallic compound or metal hydride compound” is not particularly limited as long as a coupling reaction is possible.

(Wherein R²Represents a hydrocarbon group or a hydrogen atom, and m represents a metal element. )
The organometallic compound or metal hydride compound represented by these is mentioned.
  When the hydrocarbon group is an allyl group, a benzyl group, or the like, it can take a delocalized form (π-allyl or the like) when bonded to a metal element, but the hydrocarbon group and the metal element The bond with may be in such a delocalized form.
  Examples of the “hydrocarbon group” in the “organometallic compound” include an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, and a hetero which may have a substituent. Examples thereof include a cyclic group, an alkenyl group which may have a substituent, an alkynyl group which may have a substituent, and an acyl group which may have a substituent. R²As the alkyl group, aryl group, heterocyclic group, alkenyl group, alkynyl group, acyl group and substituent in R,¹And the preferred examples are R¹Is the same as described above.
  Examples of the metal element in the “organometallic compound or metal hydride compound” include Group 1 elements of the periodic table such as lithium, sodium and potassium, Group 2 elements of the periodic table such as magnesium and calcium, and Periodic table 4 such as titanium and zirconium. Periodic Table Group 11 Elements such as Group Elements, Copper, Silver, Gold, etc., Periodic Table Group 12 Elements such as Zinc, Cadmium, and Mercury, Periodic Table Group 13 Elements such as Boron, Aluminum, Gallium, Indium, and Thallium, Silicon , Periodic table group 14 element such as germanium, tin, lead and the like, and periodic table group 15 element such as bismuth, the periodic table group 2 element is preferable, and magnesium is more preferable.
  The “organometallic compound” preferably used in the present invention is an “organomagnesium compound”, particularly a Grignard reagent. Grignard reagents include, for example, alkylmagnesium halides (eg, methylmagnesium chloride, ethylmagnesium bromide, butylmagnesium bromide, cyclohexylmagnesium bromide, etc.)_1-20Alkyl magnesium halide), alkenyl magnesium halide (for example, vinyl magnesium bromide, propenyl magnesium bromide, etc.)_2-20Alkenylmagnesium halide), alkynylmagnesium halide (for example, C such as acetylenemagnesium bromide)_2-20Alkynylmagnesium halide), arylmagnesium halide (eg, phenylmagnesium bromide, naphthylmagnesium bromide, tolylphenylmagnesium bromide, trimethylphenylmagnesium bromide, etc.)_6-18Arylmagnesium halides), aralkyl magnesium halides (for example, C such as benzylmagnesium bromide)_6-10Aryl C_1-4Alkyl magnesium halide).
  Examples of the organomagnesium compound further include dialkyl magnesium (for example, C_1-20Dialkyl magnesium), dialkenyl magnesium (for example, C_2-20Dialkenyl magnesium), dialkynyl magnesium (for example, C_2-20Dialkynylmagnesium), diarylmagnesium (eg C_6-18Diaryl magnesium) and the like. Among them, diaryl magnesium such as diphenylmagnesium and dinaphthylmagnesium is preferable.
  Examples of the metal hydride compound include lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, lithium borohydride, sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, diborane, borane-tetrahydrofuran complex, borane-dimethyl sulfide complex, 9-borabicyclo. [3.3.1] Nonane, magnesium hydride, tributyltin hydride, phenyldimethylsilane, trichlorosilane and the like.
4). Coupling reaction
  Next, the coupling reaction will be described.
  The reaction formula of the coupling reaction of the present invention is shown below (Reaction Formula 1). Hereinafter, it demonstrates along reaction formula.
[Reaction Formula 1]

(Wherein R¹, X, R², M, M, Y, R³, Z and n represent the same meaning as described above. )
  In the coupling reaction of the present invention, a solvent is usually used, preferably in an organic solvent. Although it does not specifically limit as a solvent, For example, an aliphatic or aromatic hydrocarbon (for example, benzene, toluene, xylene, pentane, hexane, heptane, cyclohexane etc.), ether (diethyl ether, dibutyl ether, t-butyl methyl ether, Tetrahydrofuran, dimethoxyethane, etc.), nitrogen-containing solvents (triethylamine, tetramethylethylenediamine, pyridine, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, acetonitrile, benzonitrile, hexamethylphosphoramide, etc.), sulfur-containing solvents (dimethyl) Sulfoxide, dimethyl sulfide, carbon disulfide, etc.), fluorous solvent (benzotrifluoride, perfluorohexane, perfluorodecalin, etc.), ionic liquid (1-ethyl-3-methyl) Tiger tetrafluoroborate, 1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate), alcohols (methanol, ethanol, isopropanol, butanol, and ethylene glycol), water, or combinations thereof are used.
  The reaction temperature is appropriately set depending on the organic compound (A), organometallic compound or metal hydride compound (B) having a leaving group to be used, transition metal compound (C-1) and ligand (C-2). For example, it is −100 ° C. to 200 ° C., preferably −50 to 150 ° C., more preferably 0 to 100 ° C., and usually about room temperature (about 25 ° C.) to 50 ° C. The reaction time is not particularly limited and is usually about several minutes to 100 hours, but the reaction time can be adjusted according to the reaction rate. The reaction pressure is not particularly limited, but it is usually carried out at atmospheric pressure. In order to prevent the catalyst from being deactivated by oxygen, the reaction is preferably performed in an inert gas atmosphere such as nitrogen gas or argon gas.
  The amount of the organic metal compound or metal hydride compound (B) used may be appropriately set according to the number of leaving groups of the organic compound (A) having a leaving group, etc. For example, about 0.5 mol to 3 mol, preferably about 1 mol to 2 mol, and more preferably about 1.1 mol to 1.5 mol, per 1 mol of the leaving group of (A). It is.
  The amount of the transition metal compound (C-1) used may be appropriately set according to the reactivity of the organic compound (A) having a leaving group, but the elimination of the organic compound (A) having a leaving group. Based on the group, for example, 0.001 mol% to 100 mol%, preferably 0.01 mol% to 20 mol%, more preferably 0.1 mol% to 10 mol%, particularly preferably It is 0.2 mol% or more and 5 mol% or less.
  The amount of the ligand (C-2) used may be appropriately set in the same manner as the amount of the transition metal compound (C-1) used, but is based on the leaving group of the organic compound (A) having a leaving group. For example, 0.001 mol% or more and 100 mol% or less, preferably 0.01 mol% or more and 40 mol% or less, more preferably 0.05 mol% or more and 20 mol% or less, and particularly preferably 0.2 mol% or less. It is at least 10 mol%.
  Although a coupling reaction is not limited to this, For example, a transition metal compound (C-1), a ligand (C-2), the organic compound (A) which has a leaving group, and a solvent as needed Can be started by mixing and adding an organometallic compound or a metal hydride compound (B) to the resulting mixture. The organometallic compound or metal hydride compound (B) is usually added as a solution dissolved in an organic solvent, and is preferably added as a diethyl ether or tetrahydrofuran solution. A coupling compound (D) can be obtained by stirring the obtained reaction mixture until the coupling reaction is completed.
  After the reaction, the produced coupling compound (D) is stopped by adding an aqueous solution of an inorganic acid such as dilute hydrochloric acid, a saturated aqueous ammonium chloride solution or an alcohol such as methanol to the reaction mixture, and then an organic solvent as necessary. After extraction with water and washing with water, it can be purified by distilling off the solvent. The obtained coupling compound (D) can be further purified by means such as distillation, recrystallization, and various chromatographies, if necessary.
  The coupling reaction of the present invention may be performed in the presence of a base such as a metal carbonate, metal alkoxide, metal amide, or amine, a metal halide, or a metal oxide as an additive.
  In the formula (A), R¹Is substituted with a halogen atom, the halogen atom is also reacted with an organometallic compound or a metal hydride compound (B) according to the production method of the present invention, and this halogen atom is also reacted with an organometallic compound or a metal hydride compound (B R)²A coupling compound substituted with can be obtained. In this case, the amount of the organometallic compound or metal hydride compound (B) used is R¹What is necessary is just to set suitably according to the number of substitution by the halogen atom in. For example, when the number of substitutions by halogen atoms is 1, the amount of the organometallic compound or metal hydride compound (B) used is 1 mol of the leaving group of the organic compound (A) having a leaving group. The amount is preferably about 1.5 mol to 4 mol, more preferably about 2 mol to 3 mol.

予めオーブンで乾燥し、磁気撹拌子を入れた２０ｍＬのガラス製反応容器に、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート（Ｎｉ（ａｃａｃ）_２）（１２．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコール（１４．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニソール（１２６．１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル（３．０９ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で仕込んだ。これに、１．６５モル／Ｌの臭化フェニルマグネシウム（０．９１ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液を室温で加えた。得られた混合物につき４時間撹拌を行い、１ｍＬのメタノールを加えて反応を停止した。混合物に希塩酸水溶液を加えた後，得られた反応溶液をジエチルエーテルで抽出した．ジエチルエーテル溶液をフロリジール登録商標（米山薬品工業株式会社製）に通し，減圧濃縮した。粗生成物はシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン）によって精製し、４−メトキシビフェニルを無色固体として得た（１７９．０ｍｇ、収率９７％）。
以下の表において、収率は、実施例１と同様にしてカップリング化合物を単離して、又は、トリデカンを内標準としたガスクロマトグラフ（ＧＣ）分析によって求めた。
ＧＣ分析は、ＦＩＤ検出器及びＨＲ−１キャピラリーカラム（２５ｍ×０．２５ｍｍ ｉ．ｄ．、０．２５μｍフィルム）を装備したＧＣ−１４Ｂ装置（株式会社島津製作所製）を用いて行った。
実施例２及び比較例１〜５
実施例１において、４−フルオロアニソールの代わりに４−フルオロトルエンを用い、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコールの代わりに表に示した配位子を用い、反応時間を表に示す時間とし、実施例１に準じて実施した。４−メチルビフェニルの収率は、トリデカンを内標準としたＧＣ分析によって求めた。

実施例３〜５
実施例１において、４−フルオロアニソールの代わりに４−フルオロトルエンを用い、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコールの代わりに表に示した配位子を用い、反応時間を３０分間とし、実施例１に準じて実施した。４−メチルビフェニルの収率、及び副生成物である４，４’−ジメチルビフェニルの生成率は、トリデカンを内標準としたＧＣ分析によって求めた。

実施例６〜１０
実施例１において、４−フルオロアニソールの代わりに表に示した有機ハロゲン化物を用い、反応時間を表に示す時間とし、実施例１に準じて実施することにより、表に示したカップリング化合物が表に示した収率で得られた。実施例６におけるカップリング化合物の収率は、トリデカンを内標準としたＧＣ分析によって求めた。実施例７〜１０におけるカップリング化合物の収率は、実施例１と同様にしてカップリング化合物を単離して求めた。

実施例１１
実施例１において、４フルオロアニソールの代わりに表に示した有機ハロゲン化物を用い、臭化フェニルマグネシウムを１．５ｍｍｏｌではなく２．５ｍｍｏｌ用い、反応時間を２時間とし、実施例１に準じて実施した。表に示したカンプリング化合物の収率は、トリデカンを内標準としたＧＣ分析によって求めた。

実施例１２
実施例１において、４フルオロアニソールの代わりに表に示した有機ハロゲン化物を用い、臭化フェニルマグネシウムの代わりに４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドを用い、反応時間を６５時間とし、実施例１に準じて実施した。表に示したカップリング化合物の収率は、実施例１と同様にしてカップリング化合物を単離して求めた。

実施例１２のカップリング化合物のデータ：
ＩＲ（ｐｏｗｄｅｒ）３００４（ｗ），２９５８（ｗ），２９１９（ｗ），２８３８（ｗ），１６２９（ｗ），１６０２（ｍ），１５７８（ｗ），１５２０（ｗ），１４９７（ｍ），１４３８（ｗ），１３９９（ｗ），１２８７（ｍ），１２４８（ｍ），１２１８（ｍ），１１８３（ｍ），１０３８（ｍ），１０１１（ｗ），９９２（ｍ），９０５（ｍ），８２４（ｓ），８１４（ｓ），７５０（ｍ），６５４（ｍ）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ３．８３（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．９，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ５５．３，１１３．５，１１４．２，１２６．６，１２６．７，１２７．９，１３３．２，１３６．０，１３６．４，１４０．２，１５９．２；元素分析 計算値：Ｃ，８５．６８；Ｈ，６．７１．実測値：Ｃ，８５．４７；Ｈ，６．９２．
実施例１３及び１４
実施例１において、４フルオロアニソールの代わりに表に示した有機ハロゲン化物を用い、反応時間を表に示す時間とし、実施例１に準じて実施した。表に示したカップリング化合物の収率は、実施例１と同様にしてカップリング化合物を単離して求めた。

実施例１５
４フルオロアニソールの代わりに４−クロロアニソールを用い、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート及び２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコールの仕込み量を０．０５ｍｍｏｌから０．００２ｍｍｏｌ（０．２モル％）に低減し、臭化フェニルマグネシウムの仕込み量を１．５ｍｍｏｌから１．２ｍｍｏｌに低減し、反応時間を２４時間とし、実施例１に準じて実施した。カップリング化合物の収率を１，１，２，２−テトラクロロエタンを内標準としたプロトン核磁気共鳴スペクトルによって求めたところ、６１％であった。
実施例１６〜３４
実施例１において、４フルオロアニソールの代わりに表に示した脱離基を有する有機化合物を用い、臭化フェニルマグネシウムの代わりに表に示した有機金属化合物を用い、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコールの代わりに１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールを用いた。また、特に記載がない限り、有機金属化合物の仕込量を１．１当量とし、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート及び１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールの仕込み量を表中の「触媒量」に示す量とし、反応時間を表に示す時間とし、実施例１に準じて実施した。ただし、有機金属化合物の仕込量を、実施例２８および２９は１．２当量とし、実施例３０および３１は１．５当量とした。実施例３０は反応温度を４０℃とした。実施例３１は、ジエチルエーテルに代えてテトラヒドロフランを用い、反応温度を６０℃とした。カップリング化合物の収率は、実施例１６、２２〜３０は、実施例１と同様にしてカップリング化合物を単離して求めた。実施例１７〜２１、３１は、トリデカンを内標準としたＧＣ分析によって求めた。実施例３２〜３４は、１，１，２，２−テトラクロロエタンを内標準としたプロトン核磁気共鳴スペクトルによって求めた。

実施例３５〜４３
実施例１において、４フルオロアニソールの代わりに表に示した有機ハロゲン化物を用い、臭化フェニルマグネシウムの代わりに表に示した有機金属化合物を用い、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコールの代わりに１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールを用いた。また、有機ハロゲン化物の仕込量を０．５〜１ｍｍｏｌとし、有機金属化合物の仕込量を表に示す量とし、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート及び１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールの仕込み量を表中の「触媒量」に示す量とし、反応時間を表に示す時間とし、実施例１に準じて実施した。ただし、実施例４１および４３は、反応温度４５℃（バス温度）で行った。カップリング化合物の収率は、実施例１と同様にしてカップリング化合物を単離して求めた。

実施例４４
実施例１において、４フルオロアニソールの代わりに４フルオロトルエンと１−エチル−４−プロピルチオベンゼンとの等モル混合物（それぞれ１ｍｍｏｌ）を用い、２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコールの代わりに１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールを用い、反応温度を下記式に示す温度とし、反応時間を下記式に示す時間とし、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート（Ｎｉ（ａｃａｃ）_２）および２−ジフェニルホスフィノベンジルアルコールの代わりに表に示した触媒／配位子を用い、実施例１に準じて実施した。
下記反応式２に示すように、１−（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エタノールを用いた場合には、一般に利用されるニッケル触媒（ＮｉＣｌ_２（ｄｐｐｐ））の反応と異なる化学選択性を有することが明らかとなった。
［反応式２］

EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited to these Examples.
In the following Examples, the obtained coupling compounds are all described in the literature except for the coupling compound of Example 12, and are compared with standard samples or spectroscopy described in the literature. This was confirmed by comparison with experimental data. The coupling compound of Example 12 includes Fourier transform infrared spectroscopy (measured with a React IR 1000 reaction analysis system (ASI Applied System) equipped with DuraSample IR (ASI Applied Systems)), proton nuclear magnetic resonance ( ¹ H NMR) spectroscopy, carbon nuclear magnetic resonance ( ¹³ C NMR) spectroscopy (measured with JEOL ECX-400 (400 MHz) or JEOL ECA-500 (500 MHz) NMR spectrometer) and elemental analysis.
All reactions involving air and humidity sensitive compounds were performed in dry reactors under positive argon or nitrogen pressure. Air and humidity sensitive liquids and solutions were transferred using a syringe or stainless steel cannula. Analytical thin film chromatography was performed using glass plates pre-coated with 25-μm, 230-400 mesh silica gel impregnated with a fluorescent indicator (254 nm). Thin layer chromatography was detected by exposure to ultraviolet light (UV) and / or by soaking in an ethanolic solution of phosphomolybdic acid and then heating on a hot plate and coloring. The organic solution was concentrated by operating a rotary evaporator connected to a diaphragm pump at -15 torr. Flash column chromatography was performed using the Kanto Chemical Silica Gel 60 (spherical, neutral, 140-325 mesh) using Still, W. et al. C. KIahn, M .; Mitra, A .; J. et al. Org. Chem. 1978, 43, 2923-2924.
Materials: Reagents purchased from Tokyo Kasei, Aldrich and other companies were purchased, distilled or recrystallized before use. Anhydrous diethyl ether was purchased from Kanto Chemical and distilled from benzophenone ketyl at 760 Torr under an argon atmosphere and used immediately. It was confirmed that the water content in the solvent was less than 20 ppm using a Karl Fischer water content titration apparatus. Nickel (II) acetylacetonate was purchased from Aldrich. As 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol and other phosphine ligands, those synthesized by methods described in the literature were used. The aryl Grignard reagent was prepared from the corresponding aryl bromide and magnesium pieces in anhydrous ether and used immediately after measuring the concentration by acid-base titration using methyl orange as an indicator.
Equipment: Proton nuclear magnetic resonance ( ¹ H NMR) and carbon nuclear magnetic resonance using JEOL ECX-400 (400 MHz, manufactured by JEOL Ltd.) or JEOL ECA-500 (500 MHz, manufactured by JEOL Ltd.) NMR spectrometer. ( ¹³ C NMR) was recorded. The chemical shift of the hydrogen atom is recorded as 1 part per million (ppm, δ scale) from tetramethylsilane on the low field side (downfield) and refers to the residual proton in the NMR solvent (CDCl ₃ : ^TM 7.26) did. Carbon nuclear magnetic resonance spectra ( ¹³ C NMR) were recorded at 125 or 100 MHz. The chemical shift of carbon was recorded as 1 part per million (ppm, δ scale) on the low magnetic field side from tetramethylsilane, and the carbon resonance in the NMR solvent (CDCl ₃ : δ 77.0) was referred to. The data were shown as follows: chemical shift, multiplicity (s = single line, d = double line, t = triple line, q = quadruple line, m = multiple line and / or multiple resonance, br = Wide band), coupling constant (Hertz: Hz), and integral.
Gas chromatography (GC) analysis was measured with a Shimadzu GC-14B equipped with an FID detector and capillary column, HR-1 (25 m × 0.25 mm id, 0.25 μm film). Infrared spectra were recorded on a React IR 1000 reaction analysis system equipped with DuraSample IR (ASI Applied System) and indicated in cm- ¹ .
Example 1

Nickel (II) acetylacetonate (Ni (acac) ₂ ) (12.8 mg, 0.05 mmol), 2-diphenylphosphinobenzyl was placed in a 20 mL glass reaction vessel previously dried in an oven and containing a magnetic stir bar. Alcohol (14.6 mg, 0.05 mmol), 4-fluoroanisole (126.1 mg, 1.00 mmol) and diethyl ether (3.09 mL) were charged under an argon atmosphere. To this was added 1.65 mol / L phenylmagnesium bromide (0.91 mL, 1.50 mmol) in diethyl ether at room temperature. The resulting mixture was stirred for 4 hours, and 1 mL of methanol was added to stop the reaction. After adding a dilute aqueous hydrochloric acid solution to the mixture, the resulting reaction solution was extracted with diethyl ether. The diethyl ether solution was passed through Florisil registered trademark (Yoneyama Pharmaceutical Co., Ltd.) and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by silica gel chromatography (eluent: hexane) to give 4-methoxybiphenyl as a colorless solid (179.0 mg, yield 97%).
In the following table, the yield was determined by isolating the coupling compound in the same manner as in Example 1 or by gas chromatograph (GC) analysis using tridecane as an internal standard.
The GC analysis was performed using a GC-14B apparatus (manufactured by Shimadzu Corporation) equipped with an FID detector and an HR-1 capillary column (25 m × 0.25 mm id, 0.25 μm film).
Example 2 and Comparative Examples 1-5
In Example 1, 4-fluorotoluene was used in place of 4-fluoroanisole, the ligand shown in the table was used in place of 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, and the reaction time was set to the time shown in the table. It carried out according to 1. The yield of 4-methylbiphenyl was determined by GC analysis using tridecane as an internal standard.

Examples 3-5
In Example 1, 4-fluorotoluene was used instead of 4-fluoroanisole, the ligand shown in the table was used instead of 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, the reaction time was 30 minutes, and Example 1 It carried out according to. The yield of 4-methylbiphenyl and the production rate of by-product 4,4′-dimethylbiphenyl were determined by GC analysis using tridecane as an internal standard.

Examples 6-10
In Example 1, instead of 4-fluoroanisole, the organic halides shown in the table were used, and the reaction time was set to the time shown in the table. By carrying out according to Example 1, the coupling compounds shown in the table were obtained. The yields shown in the table were obtained. The yield of the coupling compound in Example 6 was determined by GC analysis using tridecane as an internal standard. The yield of the coupling compound in Examples 7 to 10 was determined by isolating the coupling compound in the same manner as in Example 1.

Example 11
In Example 1, the organic halides shown in the table were used instead of 4 fluoroanisole, phenylmagnesium bromide was used in 2.5 mmol instead of 1.5 mmol, and the reaction time was 2 hours. did. The yield of the camping compound shown in the table was determined by GC analysis using tridecane as an internal standard.

Example 12
In Example 1, the organic halide shown in the table was used in place of 4 fluoroanisole, 4-methoxyphenylmagnesium bromide was used in place of phenylmagnesium bromide, the reaction time was 65 hours, and according to Example 1. Carried out. The yield of the coupling compound shown in the table was determined by isolating the coupling compound in the same manner as in Example 1.

Data for the coupling compound of Example 12:
IR (powder) 3004 (w), 2958 (w), 2919 (w), 2838 (w), 1629 (w), 1602 (m), 1578 (w), 1520 (w), 1497 (m), 1438 (W), 1399 (w), 1287 (m), 1248 (m), 1218 (m), 1183 (m), 1038 (m), 1011 (w), 992 (m), 905 (m), 824 (S), 814 (s), 750 (m), 654 (m); ¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ): δ 3.83 (s, 3H), 5.26 (dd, J = 0.9 , 11.0 Hz, 1H), 5.77 (dd, J = 0.9, 17.6 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.0, 17.6 Hz, 1H), 6.96 ( m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.52 (m, 4H); ¹³ C NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ 55.3, 113.5, 114.2, 126.6, 126.7, 127.9, 133.2, 136.0, 136.4, 140.2, 159.2; elemental analysis calculated: C, 85.68; H, 6.71. Found: C, 85.47; H, 6.92.
Examples 13 and 14
In Example 1, an organic halide shown in the table was used instead of 4 fluoroanisole, and the reaction time was set to the time shown in the table. The yield of the coupling compound shown in the table was determined by isolating the coupling compound in the same manner as in Example 1.

Example 15
4-chloroanisole was used instead of 4-fluoroanisole, and the amount of nickel (II) acetylacetonate and 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol was reduced from 0.05 mmol to 0.002 mmol (0.2 mol%); The amount of phenylmagnesium bromide charged was reduced from 1.5 mmol to 1.2 mmol, and the reaction time was 24 hours. The yield of the coupling compound was determined to be 61% by proton nuclear magnetic resonance spectrum using 1,1,2,2-tetrachloroethane as an internal standard.
Examples 16-34
In Example 1, an organic compound having a leaving group shown in the table was used instead of 4 fluoroanisole, an organometallic compound shown in the table was used instead of phenylmagnesium bromide, and 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol was used. Instead, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol was used. Unless otherwise specified, the amount of the organometallic compound charged is 1.1 equivalents, and the amounts of nickel (II) acetylacetonate and 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol are represented by “catalytic amount” in the table. The reaction time was the time shown in the table, and the reaction was carried out according to Example 1. However, the amount of the organometallic compound charged was 1.2 equivalents in Examples 28 and 29, and 1.5 equivalents in Examples 30 and 31. In Example 30, the reaction temperature was 40 ° C. In Example 31, tetrahydrofuran was used instead of diethyl ether, and the reaction temperature was 60 ° C. The yield of the coupling compound was determined by isolating the coupling compound in Examples 16, 22 to 30 in the same manner as in Example 1. Examples 17 to 21 and 31 were determined by GC analysis using tridecane as an internal standard. Examples 32 to 34 were determined by proton nuclear magnetic resonance spectra using 1,1,2,2-tetrachloroethane as an internal standard.

Examples 35-43
In Example 1, the organic halide shown in the table was used in place of 4 fluoroanisole, the organometallic compound shown in the table was used in place of phenylmagnesium bromide, and 1-substitute in place of 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol. (2-Diphenylphosphinophenyl) ethanol was used. The amount of organic halide charged is 0.5 to 1 mmol, the amount of organometallic compound charged is shown in the table, and nickel (II) acetylacetonate and 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol are charged. The amount was set as the amount shown in “Catalyst amount” in the table, and the reaction time was set as the time shown in the table. However, Examples 41 and 43 were performed at a reaction temperature of 45 ° C. (bath temperature). The yield of the coupling compound was determined by isolating the coupling compound in the same manner as in Example 1.

Example 44
In Example 1, an equimolar mixture (1 mmol each) of 4 fluorotoluene and 1-ethyl-4-propylthiobenzene was used in place of 4 fluoroanisole and 1- (2 in place of 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol. -Diphenylphosphinophenyl) ethanol was used, the reaction temperature was the temperature shown in the following formula, the reaction time was the time shown in the following formula, and nickel (II) acetylacetonate (Ni (acac) ₂ ) and 2-diphenylphosphino It implemented according to Example 1 using the catalyst / ligand shown in the table instead of benzyl alcohol.
As shown in the following reaction formula 2, when 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol is used, it has a chemical selectivity different from that of a nickel catalyst (NiCl ₂ (dppp)) that is generally used. Became clear.
[Reaction Formula 2]

According to the production method of the present invention, the efficiency and selectivity of the coupling reaction are improved. For this reason, according to this invention, the usage-amount of a catalyst, the usage-amount of an organometallic compound or a metal hydride compound can be reduced, and reaction time can be shortened. In addition, coupling reactions of polyhalogenated aryls such as polyaryl chlorides and polyfluorinated aryls, which are generally not used in coupling reactions, can be performed with high efficiency. Moreover, according to the preferable aspect of this invention, it can implement on mild reaction conditions, can reduce | generate the production | generation of a by-product (impurity), and improves the yield of the target coupling compound. You can also.
Therefore, for example, it is possible to efficiently produce a coupling compound using an organic halide having low reactivity such as aryl fluoride and aryl chloride as a starting material.
Moreover, since the production method of the present invention has a chemical selectivity different from the reaction of nickel catalysts that are generally used, it can be used to selectively produce the desired coupling compound.

Claims (16)

In the method for producing a coupling compound (D) by subjecting an organic compound (A) having a leaving group and an organometallic compound or a metal hydride compound (B) to a coupling reaction, a transition metal compound (C-1) And a ligand (C-2) having a coordinating group and a protic group, wherein the coordinating group and the protic group are arranged adjacent to each other A method comprising reacting the organic compound (A) having the leaving group with the organometallic compound or the metal hydride compound (B) in the presence of (C). The organic compound (A) having a leaving group is represented by the formula (1)

(In the formula, R ¹ represents a hydrocarbon group, X represents a leaving group, and n represents an integer of 1 or more.)
Wherein the organometallic compound or the metal hydride compound (B) is represented by the formula (2)

(In the formula, R ² represents a hydrocarbon group or a hydrogen atom, and m represents a metal element.)
The transition metal compound (C-1) is represented by the formula (3)
M (3) is a transition metal compound, and the ligand (C-2) is represented by the formula (4)

(In the formula, Y represents a coordinating group, R ³ represents an optionally substituted C _1-6 alkyl group, an _optionally substituted C _6-12 aryl group, and _optionally substituted. A C _1-6 alkyl-C _6-12 aryl group or an _optionally substituted C _6-12 aryl group-C _1-6 alkyl group, and Z represents a protic group.
And the coupling compound (D) is represented by the formula (5):

(Wherein R ¹ , R ² and n represent the same meaning as described above.)
The method of Claim 1 which is a compound represented by these. In Formula (1), R ¹ represents an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, or a substituent. An alkenyl group which may have, an alkynyl group which may have a substituent, an acyl group which may have a substituent, and X is a halogen atom, a sulfonyloxy group, an alkylthio group, an arylthio group Or the method of Claim 2 which is a diazonium group. In Formula (2), R ² is a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, The method according to claim 2, which is an alkenyl group which may have a substituent, an alkynyl group which may have a substituent, or an acyl group which may have a substituent. The transition metal compound (C-1) represented by M is at least one element selected from Group 8 elements of the periodic table, Group 9 elements of the periodic table, Group 10 elements of the periodic table, and Group 11 elements of the periodic table The method in any one of Claims 1-4 containing. The method according to any one of claims 1 to 5, wherein the transition metal compound (C-1) represented by M contains at least one element selected from Group 10 elements of the periodic table. The transition metal compound (C-1) represented by M is nickel halide, bis (cyclooctadiene) nickel, nickel (II) acetylacetonate, nickel (II) nitrate, nickel (II) sulfate, nickel acetate ( The method according to any one of claims 1 to 6, which is II) or nickel hydroxide (II). The method according to claim 1, wherein the coordinating group and the protic group are bonded via 2 to 4 atoms. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein the coordinating group is a group containing a trivalent phosphorus atom, nitrogen atom, sulfur atom or carbon atom. The method according to any one of claims 1 to 9, wherein the protic group is a hydroxy group, an amino group or a mercapto group. Ligand (C-2) is 2-diphenylphosphinophenol, 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol, 1- (2-diphenyl) 11. Process according to claims 1-10, selected from phosphinocyclohexyl) ethanol, 2-diphenylphosphinoaniline, 2-diphenylphosphinobenzylamine, 2-diphenylphosphinocyclohexylamine. The catalyst composition (C) comprises nickel halide, bis (cyclooctadiene) nickel, nickel (II) acetylacetonate, nickel (II) nitrate, nickel (II) sulfate, nickel acetate (II) and nickel hydroxide ( II) transition metal compound (C-1) selected from 2-diphenylphosphinobenzyl alcohol, 1- (2-diphenylphosphinophenyl) ethanol, 2-diphenylphosphinocyclohexanol and 1- (2-diphenyl) The method according to claim 1, comprising a ligand (C-2) selected from phosphinocyclohexyl) ethanol. The method according to any one of claims 1 to 12, wherein the catalyst composition (C) is a compound in which the transition metal compound (C-1) and the ligand (C-2) are complexed. The method according to any one of claims 1 to 13, wherein the compound (A) having a leaving group is an aryl halide or an alkenyl halide. An organometallic compound or a metal hydride compound (B) includes a periodic table group 1 element, a periodic table group 2 element, a periodic table group 4 element, a periodic table group 11 element, a periodic table group 12 element, a periodic table The method according to claim 1, comprising a metal element selected from Group 13 elements, Group 14 elements of the periodic table, and Group 15 elements of the periodic table. The method according to claim 15, wherein the organometallic compound or the metal hydride compound (B) is an alkyl magnesium halide, an alkenyl magnesium halide, an alkynyl magnesium halide, an aryl magnesium halide, a dialkyl magnesium, a dialkenyl magnesium, a dialkynyl magnesium or a diaryl magnesium. .