JPS6388132A - 胃潰瘍治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 シ　の１ 本発明は溶血性連鎖球菌（溶連菌）の菌体成分を有効成
分として含有する胃潰瘍治療剤に関する。

直皮Δ皮批 溶連菌の生菌が抗腫瘍活性を仔することは古くから知ら
れている。またこの溶連菌の弱み株の生菌を比較的萬１
度のペニシリンＧの存在下、一定条件で処理し凍結乾燥
したものはピシバニールの商品名で抗腫瘍剤きして販売
されている。

ＯＫ−４３２が宿主機能、例えば　γ−インターフェロ
ン産生能およびＮＫ細胞の活性に及ぼす影響等を介して
腫瘍抵抗性を発揮することも明らかにされている。（Ｃ
ｅｌｌｕｅｒ　　Ｉｍｍｕｎｏ１ｏｇｙ＋　　１９８２
．１１：　１８７〜１９２゜ＪＮＣＩ、１９８２．ＬＬ
８０７〜８１２）Ｌかしながらこの薬剤が胃潰瘍に対し
て有効であることについては全く知られていない。

本発明者は胃潰瘍、殊に高齢患者など従来用いられてい
る内服薬では改善しにくい症例にＯＫ−４３２が著効を
示すことを見いたした。本発明はこの新知見に基づき更
に研究を重ねて完成したものである。

本発明において溶連菌とは、例えばＡ群ストレプトコッ
カス　ピオゲネスＳｕ株、例えばＡＴＣＣ２１０６０で
ある。しかしながら溶連菌は丹４、産じょく熱等の病原
菌であり、生菌体をそのまま用いることは危険なため通
常生菌体をペニシリンＧ１セフアロスポリンＣまたはサ
イクロセリンを含有する培地、例えばバーンハイマー基
礎培地に懸濁し、３０〜３８℃に保持した後、更に４０
〜５０℃で熱処理することによって菌体の毒性を著しく
低下させたものが用いられる。これらの中で抗生仇質と
してベニ７リンＧを用いたも９がＰＣＢ−４５として知
られている（ＪａｐａｎｅＳｅ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　　
ｏｆ　　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ　ｔ　ａ　Ｉ　　Ｍ　ｅ　
ｄ　ｉ　ｃ　ｉ　ｎ　ｅ　、　２Ｌ５Ｊ１７５〜１８８
．１９６６）。ＯＫ−４３２はＰＣＢ−４５にペニシリ
ンＧカリウム含有ＤＬ−メチオニン水溶液を加え凍結乾
燥した製剤である。本発明で毒性を低減させた溶連菌と
は、上述したように抗生物質を用いて、一定条件で処理
した菌体であり具体的には、例えば特公昭４８−２８７
４号公報の記載に従って製造されたもの、ＰＣＢ−４５
およびＯＫ−４３２等である。なおＰＣＢ−４５を製造
した後、その中からペニシリンＧを除いたものも本発明
の胃潰瘍治療剤として用い得る。

本発明でこれらの溶連菌製剤は経口剤または注射剤の形
で用いられるが、最も好ましい投与形態は、胃粘校下へ
の局所投与である。局所投与は内視鏡を用いて容易に行
うことができる。本発明の薬剤の投与量は投与経路およ
び症状により異なるが、胃粘膜への局所投与の場合は通
常成人に対し１日当り乾燥菌体として０．０１ｍｇ乃至
１ｍｇの範囲である。また投与は毎日行う必要はなく、
週１回程度で充分治療効果が得られる。本発明の薬剤は
生理食塩水またはブドウ糖液に溶解した形で投与される
。

臨」」外 症例Ｉ Ｔ、に、、７０才９女性、無職 現病歴二上腹部痛で来院、胃Ｘ線および胃カメラ撮影の
結果、胃潰瘍と診断された。

治療経過ニ一般に使用されている消化性潰瘍治療薬では
完全に冶癒せず、来院後２８日目および３５日目にＯＫ
−４３２（商品名：ピシバニール）０．２ＫＥ　（凍結
乾燥粉末として０．５８　ｍ　ｇ　＋乾燥菌体として０
．０２ｍｇ）を生理食塩水２ｍｌに溶解し、内視鏡下、
潰瘍部位付近２〜４ケ所に分注した。２回目のＯＫ−４
３２投与後７日目に胃カメラ撮影を行った結果、胃潰瘍
の治癒が確認された。

症例２〜１１ 症例２〜１１を次表に示す。症例２〜１１は全て胃Ｘ線
または胃カメラ撮影の結果、胃潰瘍と診断されたもので
ある。ＯＫ−４３２の投与法は前記症例１に示すのと同
様に行った。

表中ＯＫ−４３２の投与は来院日をＯ白目とし、治癒の
確認日は最後に行ったＯＫ−４３２の投与口を０日目と
して示しである。なお、次表に示す症例２〜１１はいず
れも既存の薬剤、例えばメトクロピラミド、ゲファルナ
ート、スクラルフェート、シメチジン、臭化ブチルスコ
ポラミン等の投与では完全に治癒が確認されなかったも
のである。

毒まし 臨床例で用いたＯＫ−４３２の急性毒性［ＬＤ５０（乾
燥菌体重量／ｋｇ）コを表に示す。

蛤ｌ　　、　　　　　−およ　　　−　　　′。

Ａ群ストレプトコッカス　ピオゲネスＳｕ株（ＡＴＣＣ
２１０６０）を３７℃で２４時間静置培養し、得られた
培ｆｉＭ５０ｍｌを５％酵母エキス培地１１（酵母エキ
ス５０ｇを蒸留水７００ｍ１に溶解し、Ｎ　ａ　ＯＨに
てｐＨ７，４に調整し、１ｏｏ’ｃて６０分間加熱後冷
却した後濾過し、濾液を蒸留水で全Ｊ１ｍＬＬとする。

これを滅菌フラスコに入れ、１ｋｇ／ｃ／で１０分間蒸
気滅菌したもの）に接種し、３７℃で２０時間静置培養
する。この培養液を遠沈により集菌し、この菌体に過酸
化水素を１％含む生理食塩水５０ｍ１を加え懸濁液とし
、水冷下に３０分間保持する。次いでこの懸濁液を冷時
遠沈し、菌体に冷生理食塩水を加えて再び懸濁したのち
遠沈し、菌体について更に１回同じ操作を繰返す。

得られた菌体を冷ＢＢＭ（バーン　ハイマー基礎培地）
に懸濁し、６６０ｍｇにおける吸光度を測定し、その値
から乾燥菌体量を算出して８−ｇ／ｍ１となるようにＢ
ＢＭの液呈を調整する（今岐ｊ１６０ｍｌ）。この懸濁
液５０ｍ１にペニシリンＧカリウムを生理食塩水に溶解
した液（１，８Ｘ１０５単位／ｍ１）を１０ｍ１加え、
３７℃に２０分間、更に４５℃で３０分間保持した後直
ちに水冷する（ＰＣＢ−４５，乾娩菌体量として５ｍｇ
／ｍｌ）。この液に水冷したペニシリンＧカリウム含有
１％ＤＬ−メチ万ニン水溶液（ペニシリンＧカリウム、
１．０８ｘ１０５！４！、位／ｍｌ）Ｅ３０ｍｌを加え
、５ｍｌ容バイアル瓶に２ｍｌずつ分注し、凍結乾燥し
て粉末製剤（ＯＫ−４３２）とする。この乾燥製剤は、
生理食塩水５ｍｌで懸濁液に戻した時、乾燥菌体ｆｆｉ
　１　ｍ　ｇ　／　ｍ　ｌを含む。

１≧旌−２＝ 参考例１．においてペニシリンＧカリウムをり１３理食
塩水に溶解した液の代りにセファロスポリンＣを生理食
塩水に溶解した液［１０８ｍｇ（力価）／ｍｌコまたは
サイクロセリンを生理食塩水に溶解した液［２８，４ｍ
ｇ　（力価）７ｍ１コを用いその他は参考例１と同様に
して２種の凍結乾燥粉末製剤を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）毒性を低減させた溶血性連鎖球菌を有効成分として
   含有する胃潰瘍治療剤。 ２）溶血性連鎖球菌がＡ群ストレフトコッカス　ピオゲ
   ネスＳｕ株である特許請求の範 囲第１項記載の治療剤。 ３）生菌体をペニシリンＧ、セファロスポリンＣまたは
   サイクロセリンを含有する培地 に懸濁し、３０〜３８℃に保持した後、更 に４０〜５０℃で熱処理することによって 菌体の毒性を低減させた溶血性連鎖球菌を 用いる特許請求の範囲第１項または２項記 載の治療剤。 ４）ＰＣＢ−４５またはＯＫ−４３２である特許請求の
   範囲第１項乃至３項記載の治療 剤。