JPS637198B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS637198B2 JPS637198B2 JP56000574A JP57481A JPS637198B2 JP S637198 B2 JPS637198 B2 JP S637198B2 JP 56000574 A JP56000574 A JP 56000574A JP 57481 A JP57481 A JP 57481A JP S637198 B2 JPS637198 B2 JP S637198B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- methylene chloride
- acetyl
- tylonolide
- under reduced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 tetrahydropyranyloxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMEGXHDYCSUOJC-KXOLBLKYSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-16-ethyl-4,6-dihydroxy-15-(hydroxymethyl)-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde Chemical compound CC[C@H]1OC(=O)C[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](CC=O)C[C@@H](C)C(=O)\C=C\C(\C)=C\[C@@H]1CO XMEGXHDYCSUOJC-KXOLBLKYSA-N 0.000 description 4
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMEGXHDYCSUOJC-UHFFFAOYSA-N Tylonolide Natural products CCC1OC(=O)CC(O)C(C)C(O)C(CC=O)CC(C)C(=O)C=CC(=CC1CO)C XMEGXHDYCSUOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- WGUJDBLMJBJUQU-VKRLOHBMSA-N 5-O-mycaminosyltylonolide Chemical group O=CC[C@H]1C[C@@H](C)C(=O)\C=C\C(\C)=C\[C@H](CO)[C@@H](CC)OC(=O)C[C@@H](O)[C@H](C)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@@H](C)O1 WGUJDBLMJBJUQU-VKRLOHBMSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- GOYLWILZRUOCQE-FUZZWQSMSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-(hydroxymethyl)-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde Chemical compound O=CC[C@H]1C[C@@H](C)C(=O)\C=C\C(\C)=C\[C@H](CO)[C@@H](CC)OC(=O)C[C@@H](O)[C@H](C)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)C[C@@H](C)O1 GOYLWILZRUOCQE-FUZZWQSMSA-N 0.000 description 1
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、一般式
（式中、R1はテトラヒドロピラニルオキシ基ま
たはテトラヒドロフラニルオキシ基を、
R2は水酸基またはアルカノイルオキシ基を
R3は水酸基またはアルカノイルオキシ基を
R4は水素原子、水酸基またはアルカノイルオ
キシ基を
意味する。ただし、R1がテトラヒドロピラニル
オキシ基のときは、R4は水素原子を意味する。
以下同じ。）
で示される新規タイロシン誘導体に関する。
茲に上記アルカノイルオキシ基としては、アセ
チルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリル
オキシ基、イソブチリルオキシ基、イソバレリル
オキシ基、ビバロイルオキシ基、バレリルオキシ
基などを意味する。
本発明の目的化合物は、マイカミノシルタイロ
ノライドの23位に上記R1で示される置換基を有
する点に構造上の特徴を有し、すぐれた抗菌作用
を有する。つぎに、本発明の目的化合物〔〕の
抗菌活性を表示する。
The present invention is based on the general formula (In the formula, R 1 is a tetrahydropyranyloxy group or a tetrahydrofuranyloxy group, R 2 is a hydroxyl group or an alkanoyloxy group, R 3 is a hydroxyl group or an alkanoyloxy group, and R 4 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, or an alkanoyloxy group. However, when R 1 is a tetrahydropyranyloxy group, R 4 means a hydrogen atom.
same as below. ) relating to a novel tylosin derivative represented by Furthermore, the alkanoyloxy group mentioned above means an acetyloxy group, a propionyloxy group, a butyryloxy group, an isobutyryloxy group, an isovaleryloxy group, a bivaloyloxy group, a valeryloxy group, and the like. The object compound of the present invention has a structural feature in that it has a substituent represented by R 1 above at the 23rd position of mycaminosyltylonolide, and has excellent antibacterial activity. Next, the antibacterial activity of the target compound of the present invention [] will be shown.
【表】
本発明によれば、目的化合物〔〕はつぎの方
法によつて製造される。
この反応は、マイカミノシルタイロノライド
〔〕とジヒドロピランまたはジヒドロフランを
原料とし、非プロトン性溶媒中、強酸と弱塩基と
の塩の存在下に行なわれる。強酸と弱塩基との塩
としては、ピリジニウム、ｐ−トルエンスルホネ
ート（PPTS）の如き有機酸と有機塩基との塩を
使用するのが有効である。この塩の添加により、
専ら23位にテトラヒドロピラニル基またはテトラ
ヒドロフラニル基を導入できる。
本反応で使用するジヒドロフランまたはジヒド
ロピランは、置換基として水酸基、低級アルキル
基、低級アルコキシ基を有するものを用いること
もできる。また、非プロトン性溶媒としては、た
とえば、塩化メチレン、アセトニトリル、アセト
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ドなどが使用出来る。これらの溶媒は無水のもの
が好ましい。
つぎに、別法として、目的化合物〔〕のR3、
R4が水酸基である化合物は、対応するアルカノ
イルオキシ基である化合物を加水分解することに
よつて製造することができる。この反応は、メタ
ノール中加温するか、含水アルコールあるいは含
水非プロトン溶媒中で加温することにより容易に
行うことができる。
以上、本発明による目的化合物〔〕の製造法
を説明したが、それらの製造法及び生成物の性状
をさらに説明するため、実施例を掲記する。
なお、本発明の実施例で使用される原料化合物
の製造方法を参考例で説明する。これらの実施例
および参考例で得られた化合物の理化学的性状を
示す記号のうち、pmrは核磁気共鳴スペクトル
を、irは赤外線吸収スペクトルを、UVは紫外線
吸収スペクトルを、MPは融点を、analは元素分
析値を、Rfはシリカゲル薄層クロマトグラフイ
ーにおける目的化合物の移動率を示す値を夫々意
味する。
実施例 １
2′−Ｏ−アセチル−4′−デオキシ マイカミノ
シル タイロノライド52.4mgを1.1mlの無水塩化
メチレンに溶解した後２・３−ジヒドロフラン
11.8mgを加えさらにｐ−トルエンスルホン酸ピリ
ジン塩31.6mgを加え、室温で、26時間反応させ
る。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と激し
く撹拌し、弱塩基性とし、分液し、塩化メチレン
層をとりさらに１mlの塩化メチレンで水層を２回
抽出し、塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食
塩水１mlで１回、水１mlで２回洗つた後無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し23−Ｏ−テトラヒ
ドロフラニル−2′−Ｏ−アセチル−4′−デオキシ
マイカミノシル タイロノライドを得た。
なお、本実施例で使用した原料化合物2′−Ｏ−
アセチル−4′−デオキシ マイカミノシルタイロ
ノライドは特願昭55−101933号明細書、実施例４
の方法に順じて製造された4′−デオキシ マイカ
ミノシル、タイロノライドを以下の参考例１に示
す方法で処理して得られたものである。
参考例 １
4′−デオキシ マイカミノシル タイロノライ
ド149mgを0.75mlの無水アセトニトリルに溶解し、
そこに39.2mgの無水酢酸を加え、60分反応させ
る。
これを減圧濃縮し、トルエンンでよく共沸した
後、クロロホルム7.5mlに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和硫酸ナトリウム水溶液、
水各2.5ml各１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後減圧濃縮して2′−Ｏ−アセチル−4′−
デオキシ マイカミノシル タイロノライドを得
た。
収量 150.3mg 収率 94％
このものは、つぎの理化学的性状を示す。[Table] According to the present invention, the target compound [] is produced by the following method. This reaction is carried out using mycaminosyltylonolide and dihydropyran or dihydrofuran as raw materials in an aprotic solvent in the presence of a salt of a strong acid and a weak base. As the salt of a strong acid and a weak base, it is effective to use a salt of an organic acid and an organic base such as pyridinium and p-toluenesulfonate (PPTS). By adding this salt,
A tetrahydropyranyl group or a tetrahydrofuranyl group can be introduced exclusively at the 23rd position. The dihydrofuran or dihydropyran used in this reaction may have a hydroxyl group, lower alkyl group, or lower alkoxy group as a substituent. Further, as the aprotic solvent, for example, methylene chloride, acetonitrile, acetone, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, etc. can be used. These solvents are preferably anhydrous. Next, as an alternative method, R 3 of the target compound [],
A compound in which R 4 is a hydroxyl group can be produced by hydrolyzing a corresponding compound in which R 4 is an alkanoyloxy group. This reaction can be easily carried out by heating in methanol, hydrous alcohol, or hydrous aprotic solvent. The method for producing the target compound [ ] according to the present invention has been explained above, and examples will be given to further explain the method for producing the compound and the properties of the product. Note that the method for producing the raw material compounds used in the Examples of the present invention will be explained using Reference Examples. Of the symbols that indicate the physical and chemical properties of the compounds obtained in these Examples and Reference Examples, PMR indicates the nuclear magnetic resonance spectrum, IR indicates the infrared absorption spectrum, UV indicates the ultraviolet absorption spectrum, MP indicates the melting point, and anal. represents an elemental analysis value, and Rf represents a value indicating the migration rate of the target compound in silica gel thin layer chromatography. Example 1 After dissolving 52.4 mg of 2'-O-acetyl-4'-deoxy mycaminosyl tylonolide in 1.1 ml of anhydrous methylene chloride, 2,3-dihydrofuran was added.
11.8 mg of p-toluenesulfonic acid pyridine salt was added thereto, followed by 31.6 mg of p-toluenesulfonic acid pyridine salt, and the mixture was allowed to react at room temperature for 26 hours. The reaction solution was vigorously stirred with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution to make it weakly basic, separated, the methylene chloride layer was taken, and the aqueous layer was extracted twice with 1 ml of methylene chloride.The methylene chloride layers were combined and saturated. The mixture was washed once with 1 ml of brine and twice with 1 ml of water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 23-O-tetrahydrofuranyl-2'-O-acetyl-4'-deoxy mycaminosyl tylonolide. Note that the raw material compound 2′-O- used in this example
Acetyl-4'-deoxy mycaminosyltylonolide is described in Japanese Patent Application No. 1987-101933, Example 4.
It was obtained by treating 4'-deoxy mycaminosyl, tylonolide produced according to the method described in Reference Example 1 below. Reference example 1 Dissolve 149 mg of 4'-deoxy mycaminosyl tylonolide in 0.75 ml of anhydrous acetonitrile,
Add 39.2 mg of acetic anhydride there and let it react for 60 minutes. After concentrating this under reduced pressure and azeotroping well with toluene, it was dissolved in 7.5 ml of chloroform, followed by a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, a saturated aqueous sodium sulfate solution,
The 2'-O-acetyl-4'-
Deoxy mycaminosyl tylonolide was obtained. Yield: 150.3mg Yield: 94% This product shows the following physical and chemical properties.
【表】
(ii) ir
WN（cm-1） 帰属
2970 −CH3
2940 −CH2−
〜2800（３本） Ｎ（CH3）2
1745 OCOCH3
1725 −CO−
1690 −CO−（α、β、γ、δ不飽和）
1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−
(iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン）
(iv) anal.（C33H53NO10として）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％）63.54 8.56 2.25
分析値（％）63.71 8.58 2.16
(v) 〔α〕20 D＋2゜（C1.0、CHCl3）
(vi) UV λEtOH nax283nｍ（ε＝25000）
(vii) Rf0.40 ワコーゲルＢ−５
ベンゼン−アセトン（３：
２）
実施例 ２
23−Ｏ−テトラヒドロフラニル１−2′−Ｏ−ア
セチル−4′−デオキシ マイカミノシル タイロ
ノライドを2.6mlのメタノールに溶解し50℃で６
時間反応させる。
これを減圧濃縮した後３mlのクロロホルムに溶
解し、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和硫酸ナト
リウム水溶液各１mlで、各１回洗浄した後無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。
これを８ｇのシリカゲル（Kieselgel60、230−
400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム−メ
タノール12：１にてクロマト処理を行い23−Ｏ−
テトラヒドロフラニル−4′−デオキシ マイカミ
ノシル タイロノライドを得た。
収量 40.3mg 収率 74％
このものは、つぎの理化学的性状を示す。[Table] (ii) ir WN (cm -1 ) Attribution 2970 −CH 3 2940 −CH 2 − ~2800 (3 pieces) N (CH 3 ) 2 1745 OCOCH 3 1725 −CO− 1690 −CO− (α, β , γ, δ unsaturated) 1595 -C=C-C=C- (iii) Colorless amorphous solid (acetone-n-hexane) (iv) anal. (as C 33 H 53 NO 10 ) C H N Calculated value (%) 63.54 8.56 2.25 Analysis value (%) 63.71 8.58 2.16 (v) [α] 20 D +2゜ (C1.0, CHCl 3 ) (vi) UV λ EtOH nax 283nm (ε=25000) (vii) Rf0. 40 Wakogel B-5 Benzene-acetone (3:
2) Example 2 23-O-tetrahydrofuranyl 1-2'-O-acetyl-4'-deoxy mycaminosyl tylonolide was dissolved in 2.6 ml of methanol and heated at 50℃ for 6 hours.
Allow time to react. This was concentrated under reduced pressure, dissolved in 3 ml of chloroform, washed once with 1 ml each of a saturated aqueous sodium carbonate solution and a saturated aqueous sodium sulfate solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Add this to 8g of silica gel (Kieselgel60, 230-
23-O-
Tetrahydrofuranyl-4'-deoxy mycaminosyl tylonolide was obtained. Yield: 40.3mg Yield: 74% This product shows the following physical and chemical properties.
【表】
(ii) ir
WN（cm-1） 帰属
2970 −CH3
2940 −CH2−
〜2800（３本） Ｎ（CH3）2
1725 −CO−
1685 −CO−（α、β、γ、δ不飽和）
1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−
(iii) 無色無定形固体（アセトン−ヘキサン）
(iv) anal.（C35H57NO10として）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％）64.49 8.81 2.15
分析値（％）64.42 8.75 2.14
(v) 〔α〕19 D−25゜（C1.0、CHCl3）
(vi) UV λMeOH nax282nｍ（ε＝27000）
(vii) Rf0.30 ワコーゲルＢ−５
クロロホルム−メタノール（10：
１）
実施例 ３
23−Ｏ−アセチル−4′−デオキシ マイカミノ
シル タイロノライド51.3mgを１mlの無水塩化メ
チレンで溶解し２・３−ジヒドロピラン13.9mgを
加えそこに30.9mgのｐ−トルエンスルホン酸ピリ
ジン塩を入れ、40℃で24時間反応させる。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と激し
く撹拌し、弱塩基性とし分液し、塩化メチレン層
をとり、さらに１mlの塩化メチレンで水層を２回
描出し、塩化メチレン層を合わせ、これを飽和食
塩水で１mlで１回、水１mlで２回洗つた後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して23−Ｏ−テ
トラヒドロピラニル−2′−Ｏ−アセチル−4′−デ
オキシ マイカミノシル タイロノライドを得
た。
実施例 ４
23−Ｏ−テトラヒドロピラニル−2′−Ｏ−アセ
チル−4′−デオキシ マイカミノシル タイロノ
ライドを2.6mlのメタノールに溶解し、50℃で６
時間反応させる。
これを減圧濃縮し、クロロホルム2.6mlに溶解
し、１mlの飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和硫酸
ナトリウム水溶液で各１回洗つた後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮した。
これを８ｇのシリカゲル（kieselgel60、230−
400メツシユ）カラム上溶媒系クロロホルム−メ
タノール（12：１）にてクロマト処理を行い23−
Ｏ−テトラヒドロピラニル−4′−デオキシ マイ
カミミノシル タイロノライドを得た。
収量 38.9mg 収率 70％
このものは、つぎの理化学的性状を示す。[Table] (ii) ir WN (cm -1 ) Attribution 2970 −CH 3 2940 −CH 2 − ~2800 (3 pieces) N (CH 3 ) 2 1725 −CO− 1685 −CO− (α, β, γ, (δ unsaturated) 1595 -C=C-C=C- (iii) Colorless amorphous solid (acetone-hexane) (iv) anal. (as C 35 H 57 NO 10 ) C H N Calculated value (%) 64.49 8.81 2.15 Analysis value (%) 64.42 8.75 2.14 (v) [α] 19 D −25° (C1.0, CHCl 3 ) (vi) UV λ MeOH nax 282nm (ε=27000) (vii) Rf0.30 Wakogel B- 5 Chloroform-methanol (10:
1) Example 3 Dissolve 51.3 mg of 23-O-acetyl-4'-deoxy mycaminosyl tylonolide in 1 ml of anhydrous methylene chloride, add 13.9 mg of 2,3-dihydropyran, add 30.9 mg of p-toluenesulfonic acid pyridine salt, and stir at 40°C. Let it react for 24 hours. The reaction solution was vigorously stirred with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution to make it weakly basic and separated, the methylene chloride layer was taken, and the aqueous layer was drawn twice with 1 ml of methylene chloride.The methylene chloride layers were combined and saturated. After washing once with 1 ml of saline and twice with 1 ml of water, it was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 23-O-tetrahydropyranyl-2'-O-acetyl-4'-deoxy mycaminosyl tylonolide. Ta. Example 4 23-O-tetrahydropyranyl-2'-O-acetyl-4'-deoxy mycaminosyl tylonolide was dissolved in 2.6 ml of methanol and heated at 50°C for 6
Allow time to react. This was concentrated under reduced pressure, dissolved in 2.6 ml of chloroform, washed once each with 1 ml of a saturated aqueous sodium carbonate solution and once with a saturated aqueous sodium sulfate solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Add 8g of silica gel (kieselgel60, 230-
400 mesh) Chromatography was performed on the column using a solvent system of chloroform-methanol (12:1).
O-tetrahydropyranyl-4'-deoxy mycamiminosyl tylonolide was obtained. Yield: 38.9mg Yield: 70% This product shows the following physical and chemical properties.
【表】【table】
【表】
(ii) ir
WN（cm-1） 帰属
2970 −CH3
2940 −CH2−
〜2800（３本） Ｎ（CH3）2
1725 −CO−
1690 −CO−（α、β、γ、δ不飽和）
1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−
(iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン）
(iv) anal（C36H59NO10として）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％）64.94 8.93 2.10
分析値（％）64.92 8.85 2.14
(v) 〔α〕19 D−17゜（c1.0、CHCl3）
(vi) UV λMeOH nax282.5nｍ（ε＝27000）
(vii) Rf0.38 ワコーゲルＢ−５
クロロホルム−メタノール（10：
１）
実施例 ５
2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド67.7mgを1.4mlの無水塩化メチレ
ンに溶解し、２・３−ジヒドロフラン13.9mgを入
れ、そこにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩
37.4mgを加え、室温で18時間反応させる。
これを1.5mlの飽和炭酸水素ナトリウムと激し
く撹拌した後分液し、塩化メチレン層をとつた水
層をさらに1.5mlの塩化メチレンで２回抽出し、
塩化メチレンを合わせ、これを1.5mlの飽和食塩
水で１回、1.5mlの水で２回洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し23−Ｏ−テト
ラヒドロフラニル−2′・4′−Ｏ−アセチル マイ
カミノシル タイロノライドを得た。
なお、実施例で使用した原料化合物2′・4′−ジ
−Ｏ−アセチル マイカミノシル タイロノライ
ドは特願昭55−79437号明細書、参考例３に記載
の方法に従がつて製造することができる。
実施例 ６
23−Ｏ−テトラヒドロフラニル−2′・4′−ジ−
Ｏ−アセチル マイカミノシル タイロノライド
を3.4mlのメタノールに溶解し、50℃で６時間反
応を行う。これを減圧濃縮し、3.5mlのクロロホ
ルムに溶解し、1.5mlの飽和炭酸ナトリウム水溶
液および飽和硫酸ナトリウム水溶液で各１回洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。
これを８ｇのシリカゲル（kieselgel60、230−
400メツシユ）カラ上、溶媒系クロロホルム−メ
タノール（７：１）でクロマト処理を行い、23−
Ｏ−テトラヒドロフラニル マイカミノシル タ
イロノライドを得た。
収量 49.0mg 収率 74％
このものは、つぎの理化学的性状を示す。[Table] (ii) ir WN (cm -1 ) Attribution 2970 −CH 3 2940 −CH 2 − ~2800 (3 pieces) N (CH 3 ) 2 1725 −CO− 1690 −CO− (α, β, γ, (δ unsaturated) 1595 -C=C-C=C- (iii) Colorless amorphous solid (acetone-n-hexane) (iv) anal (as C 36 H 59 NO 10 ) C H N Calculated value (%) 64.94 8.93 2.10 Analysis value (%) 64.92 8.85 2.14 (v) [α] 19 D −17° (c1.0, CHCl 3 ) (vi) UV λ MeOH nax 282.5nm (ε=27000) (vii) Rf0.38 Wakogel B-5 Chloroform-methanol (10:
1) Example 5 2',4'-di-O-acetyl mycaminosyl
Dissolve 67.7 mg of tylonolide in 1.4 ml of anhydrous methylene chloride, add 13.9 mg of 2,3-dihydrofuran, and add p-toluenesulfonic acid pyridine salt.
Add 37.4 mg and react at room temperature for 18 hours. This was stirred vigorously with 1.5 ml of saturated sodium hydrogen carbonate, then separated, and the aqueous layer from which the methylene chloride layer was removed was further extracted twice with 1.5 ml of methylene chloride.
The methylene chloride was combined and washed once with 1.5 ml of saturated saline and twice with 1.5 ml of water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give 23-O-tetrahydrofuranyl-2'.4' -O-acetyl mycaminosyl tylonolide was obtained. The raw material compound 2',4'-di-O-acetyl mycaminosyl tylonolide used in the examples can be produced according to the method described in Reference Example 3 of Japanese Patent Application No. 79437/1983. Example 6 23-O-tetrahydrofuranyl-2',4'-di-
O-acetyl mycaminosyl tylonolide is dissolved in 3.4 ml of methanol and reacted at 50°C for 6 hours. This was concentrated under reduced pressure, dissolved in 3.5 ml of chloroform, washed once each with 1.5 ml of a saturated aqueous sodium carbonate solution and a saturated aqueous sodium sulfate solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Add 8g of silica gel (kieselgel60, 230-
Chromatography was carried out on a 400 mesh plate using a solvent system of chloroform-methanol (7:1), and 23-
O-tetrahydrofuranyl mycaminosyl tylonolide was obtained. Yield: 49.0mg Yield: 74% This product shows the following physical and chemical properties.
【表】【table】
【表】
(ii) ir
WN（cm-1） 帰属
2970 −CH3
2940 −CH2−
〜2800 −Ｎ（CH3）2
1725 −CO−
1685 −CO−（α、β、γ、δ不飽和）
1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−
(iii) 無色無定形固体（アセトン−ｎ−ヘキサン）
(iv) anal（C35H57NO11として）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（％）62.95 8.60 2.10
分析値（％）62.72 8.59 2.06
(v) 〔α〕19 D−24゜（c1.0、CHCl3）
(vi) UV λMeOH nax282nｍ（ε＝28000）
(vii) Rf0.37 ワコーゲルＢ−５
クロロホルム−メタノール（７：
１）
実施例 ７
2′・4′−ジ−Ｏ−アセチル マイカミノシル
タイロノライド63.7mgを1.3mlの無水塩化メチレ
ンに溶解した後、２・３−ジヒドロピラン31.4mg
を加え、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩を入
れ、40℃で16時間反応させる。これを1.5mlの飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液と激しく撹拌し、弱
塩基性とし、分液させ、塩化メチレン層をとる。
さらに水層を1.5mlの塩化メチレンで２回抽出し、
塩化メチレン層を合わせ、1.5mlの飽和食塩水で
１回、1.5mlの水で２回洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウム乾燥して減圧濃縮し23−Ｏ−テトラヒド
ロピラニル−2′・4′−Ｏ−アセチル マイカミノ
シル タイロノライドを得る。
実施例 ８
23−Ｏ−テトラヒドロピラニル−2′・4′−ジ−
アセチル マイカミノシル タイロノライドを
3.2mlのメタノールを加え、50℃で６時間反応さ
せる。これを減圧濃縮した後3.2mlのクロロホル
ムに溶解し、１mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和硫酸ナトリウム水溶液で各１回洗浄
した後、無水硫酸ナトリウム乾燥して減圧濃縮し
た。
これを８ｇのシリカゲル（kieselgel60、230−
400メツシユ）カラム上、溶媒系クロロホルム−
メタノール（７：３）でクロマト処理を行い23−
Ｏ−テトラヒドロピラニル マイカミノシル タ
イロノライドを得た。
収量 41.3mg 収率 65％
このものは、つぎの理化学的性状を示す。[Table] (ii) ir WN (cm -1 ) Attribution 2970 −CH 3 2940 −CH 2 − ~2800 −N(CH 3 ) 2 1725 −CO− 1685 −CO− (α, β, γ, δ unsaturated ) 1595 -C=C-C=C- (iii) Colorless amorphous solid (acetone-n-hexane) (iv) anal (as C 35 H 57 NO 11 ) C H N Calculated value (%) 62.95 8.60 2.10 Analysis Value (%) 62.72 8.59 2.06 (v) [α] 19 D −24° (c1.0, CHCl 3 ) (vi) UV λ MeOH nax 282nm (ε=28000) (vii) Rf0.37 Wakogel B-5 Chloroform -methanol (7:
1) Example 7 2',4'-di-O-acetyl mycaminosyl
After dissolving 63.7 mg of tylonolide in 1.3 ml of anhydrous methylene chloride, 31.4 mg of 2,3-dihydropyran was added.
Add p-toluenesulfonic acid pyridine salt, and react at 40°C for 16 hours. This is vigorously stirred with 1.5 ml of a saturated aqueous sodium bicarbonate solution to make it weakly basic, separated, and the methylene chloride layer is taken.
Furthermore, the aqueous layer was extracted twice with 1.5 ml of methylene chloride,
The methylene chloride layers were combined, washed once with 1.5 ml of saturated brine and twice with 1.5 ml of water, dried with anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give 23-O-tetrahydropyranyl-2',4'- O-acetyl mycaminosyl tylonolide is obtained. Example 8 23-O-tetrahydropyranyl-2',4'-di-
acetyl mycaminosyl tylonolide
Add 3.2 ml of methanol and react at 50°C for 6 hours. This was concentrated under reduced pressure, dissolved in 3.2 ml of chloroform, washed once each with 1 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate solution and saturated aqueous sodium sulfate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Add 8g of silica gel (kieselgel60, 230-
400 mesh) on the column, solvent system chloroform-
Chromatographed with methanol (7:3) 23-
O-tetrahydropyranyl mycaminosyl tylonolide was obtained. Yield: 41.3mg Yield: 65% This product shows the following physical and chemical properties.
【表】 (ii) ir（KBr） WN（cm-1） 帰属 2970 −CH3 2940 −CH2− 〜2800 Ｎ（CH3）2 1725 −CO− 1680 −CO−（α、β、γ、δ不飽和） 1595 −Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ−[Table] (ii) ir (KBr) WN (cm -1 ) Attribution 2970 −CH 3 2940 −CH 2 − ~2800 N(CH 3 ) 2 1725 −CO− 1680 −CO− (α, β, γ, δ unsaturated) 1595 -C=C-C=C-
Claims (1)
たはテトラヒドロフラニルオキシ基を、R2は水
酸基またはアルカノイルオキシ基を、R3は水酸
基またはアルカノイルオキシ基を、およびR4は
水素原子、水酸基またはアルカノイルオキシ基を
意味する。ただし、R1がテトラヒドロピラニル
オキシ基のときは、R4は水素原子を意味する。） で示される新規タイロシン誘導体。[Claims] 1. General formula (In the formula, R 1 is a tetrahydropyranyloxy group or a tetrahydrofuranyloxy group, R 2 is a hydroxyl group or an alkanoyloxy group, R 3 is a hydroxyl group or an alkanoyloxy group, and R 4 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, or an alkanoyloxy group. (However, when R 1 is a tetrahydropyranyloxy group, R 4 means a hydrogen atom.) A novel tylosin derivative represented by.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56000574A JPS57126498A (en) | 1981-01-06 | 1981-01-06 | Novel tylosin derivative |
| US06/285,747 US4438109A (en) | 1980-07-25 | 1981-07-22 | Tylosin derivatives |
| GB8122796A GB2081711B (en) | 1980-07-25 | 1981-07-23 | Tylosin derivatives |
| DE19813129112 DE3129112A1 (en) | 1980-07-25 | 1981-07-23 | TYLOSIN DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| CA000382401A CA1202621A (en) | 1980-07-25 | 1981-07-23 | Process for producing tylosin derivatives |
| FR8114456A FR2495620A1 (en) | 1980-07-25 | 1981-07-24 | DERIVATIVES OF TYLOSINE |
| ES81504282A ES8301975A1 (en) | 1980-07-25 | 1981-07-24 | A procedure for the production of a tilosine derivative (Machine-translation by Google Translate, not legally binding) |
| CH4830/81A CH650513A5 (en) | 1980-07-25 | 1981-07-24 | TYLOSIN DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. |
| ES82514429A ES514429A0 (en) | 1980-07-25 | 1982-07-27 | A PROCEDURE FOR THE PRODUCTION OF A THYLOSINE DERIVATIVE. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56000574A JPS57126498A (en) | 1981-01-06 | 1981-01-06 | Novel tylosin derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57126498A JPS57126498A (en) | 1982-08-06 |
| JPS637198B2 true JPS637198B2 (en) | 1988-02-15 |
Family
ID=11477475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56000574A Granted JPS57126498A (en) | 1980-07-25 | 1981-01-06 | Novel tylosin derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57126498A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6319600U (en) * | 1986-07-21 | 1988-02-09 |
-
1981
- 1981-01-06 JP JP56000574A patent/JPS57126498A/en active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6319600U (en) * | 1986-07-21 | 1988-02-09 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57126498A (en) | 1982-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3129112A1 (en) | TYLOSIN DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| US4111958A (en) | Ascorbic acid synthesis | |
| Rauter et al. | Efficient synthesis of α, β-unsaturated γ-lactones linked to sugars | |
| De las Heras et al. | Nucleosides. XCIV. Synthesis of some C-nucleosides by 1, 3-dipolar cycloadditions to 3-(ribofuranosyl) propiolates | |
| Chambers et al. | An approach to the synthesis of α-(1-6)-C-disaccharides by tandem Tebbe methylenation and Claisen rearrangement | |
| Knapp et al. | Stereocontrolled lincomycin synthesis | |
| Kirst et al. | Synthesis of ring-contracted derivatives of erythromycin | |
| US4360664A (en) | Anthracycline glycoside 14-halo,4'-ether | |
| CA2789415C (en) | Macrolides | |
| Giuliano et al. | Stereoselectivity of addition of organometallic reagents to pentodialdo-1, 4-furanoses: Synthesis of L-axenose and D-evermicose from a common intermediate | |
| NL7906894A (en) | 3 ", 4" DIACYLTYLOSINE DERIVATIVES. | |
| JPS637198B2 (en) | ||
| US4794173A (en) | Mycaminosyl tylonolide derivatives | |
| Sugihara et al. | Stereochemical Effects in the Nucleophilic Displacement Reactions of Primary Carbohydrate Benzenesulfonate Esters with Sodium Iodide1 | |
| JP3063943B2 (en) | Novel 16-membered ring macrolide derivatives having sustained antibacterial activity in plasma, intermediates for synthesizing the same and methods for producing them | |
| JPS632275B2 (en) | ||
| JPH0742304B2 (en) | Novel anthracycline derivative and method for producing the same | |
| Bock et al. | Reaction of carbohydrates with hydrogen bromide–preparation of some 6-deoxy-d-mannofuranoses | |
| JPH039919B2 (en) | ||
| JPS6316393B2 (en) | ||
| Sato et al. | Useful Intermediates, 3-C-Dichloromethyl Furanose Derivatives, for the Synthesis of Branched-Chain Functionalized Sugars. | |
| IE43088B1 (en) | Cardenolide glycosides and methods of making the same | |
| Jarrell et al. | Syntheses related to dendroketose | |
| JPH035397B2 (en) | ||
| JPS6316394B2 (en) |