JPS63277602A - 歯周疾患処置組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は歯周疾患、即ち一種の歯肉疾患の予防又は治療
処置に関する。

先行技術の説明 本明細書中の「歯周疾患」とは歯周組織（歯を取囲む組
織）の炎症性疾患の全てを包含する。これは程度の差こ
そあっても全人口に影響している最ら広がったヒトの病
気である。慢性炎症性歯周疾患（ＣＩＰＤ）は成人が歯
を失う主な原因である。ＣＩＰＤは、「歯肉」と歯の間
、即ち歯肉の裂け目内の歯垢の堆積の直接的な結果であ
る。この歯垢の微生物Ｍ（ｍｉｒｔｏｆ　１ｏｔａ）は
かなり複雑であって、２５０以上の成分バクテリア種が
示されており、その内のいずれが病気を引き起こすのか
は定かでない。しかし全ての研究者が一致している点は
、健康な歯肉溝の叢は散在していて主に好気性及び通性
グラム陽性菌から成り、一方疾患の状態で溝が裂け目又
はポケットになった時には嫌気性及び微好気性菌の比率
が著しく増加することである（Ｌｏｅｓｃｈｅｅｔ　ａ
ｌ、、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏ
ｇｙ、５６，４４７−４５６（１９８５）及びＭ、Ｇ、
Ｎｅｗｍａｎ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ’　Ｐｅｒｉｏｄ
ｏｎｔｏｌｏｇｙ。

正、５６．７３４−７３９（１９８５））。嫌気性菌の
比率は病気の重さと共に増加する。ＢａＣｔ（３ｒＯ４
ｄｅＳ属の嫌気性菌は重要な病原体に属すると考えられ
ている。

歯肉の裂け目内の嫌気性菌の比率の増加を防止又は逆軟
することでＣＩＰＤを撲滅させようという試みが為され
ているが、それには退屈で労力の集中及び時間を要する
が歯垢を取除くか、必ず耐性微生物叢の発育につながる
ので勧められないが防腐剤又は抗生物質を使用するか、
又は例えばクロム酸、過マンガン酸カリウム、過ホウ酸
ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウ
ム、過酸化亜鉛、過酸化尿素、過酸化水素、又は分子状
酸素自体といった分子状酸素供給物質をその位置に与え
るといったことを行う。

酸素供給物質について言えば、過酸化水素のみが臨床に
使用されており、この使用の効能は歯科専門家の論議の
根源である。このグループの化合物が疾患を効果的に治
療できないのは、歯周ポケット内の酸素供給が一時的で
あるためと考えられ、無酸素環境を急速に回復し、結果
として病原の嫌気性菌の成長を許容する。更に、これら
の高反応性化合物は歯周組織を損傷することもあり得、
恐らく炎症を悪化させる。

本発明に関係する特定の先行技術は「発明の概要」に続
く独立した章に記してあり、これ無くしてはその関係が
明らかにはならない。

人口の大部分に適用される近年のう歯の回復治療の非常
に高いコストに同様に高価な歯周手術をして匹敵せしめ
るべきでないならば、歯周疾患の予防及びコントロール
の安１面で更に効果的な方法が開発されることが必要で
ある。

発明の概要 本発明は、歯肉溝又は裂け目又は歯周ポケットの環境を
変えて、嫌気性菌及び微好気性菌に不利な状態を作り出
すことで問題点を解決しようとするものである。そのよ
うな環境は、酸化（電子受容）形態のレドックス化合物
が上記部位に局所的に適用された時に作り出されること
が分かった。

従って本発明は、上記部位への局所投与によろ歯周疾患
の治療に使用するための、局所的保定キャリア（ａ　ｔ
ｏｐｉｃａｌｌｙ−ｒｅｔａｉｎａｂｌｅ　ｃａｔｔｉ
ｅｒ）及び電子受容体を含有する組成物であって、前記
電子受容体は非毒性であり且つ前記局所的適用において
は分子状の酸素を供給しない組成物を提供する。電子受
容体は、多原子価金属、例えば（Ｆｅ（Ｉｆ）のような
）鉄といった遷移金属の非毒性化合物を含有してもよい
し、非毒性レドックス色素を含有してもよい。金属化合
物はアルジネートのように不溶化されるのが好ましい。

目下予定されている最も便利な使用方法は、歯肉溝又は
裂け目又は歯周ポケットへの注射によるものである。こ
のためには、電子受容体を含有し且つ他の目的に意図さ
れている他の組成物と本発明の組成物を区別すると思わ
れる特徴である、滅菌注射可能な調製物が必要である。

従って、更に本発明は滅菌注射組成物自体と、歯周疾患
を治療するために使用する際の組成物の双方を提供し、
該組成物は注射可能な流動性の局所的保定キャリア及び
上記のような電子受容体を含有する。

先行技術の追加説明 ＥＰＯ５ｔａｎｄａｒｄ　５ｅａｒｃｈ（ＲＳ　７８４
８４ＧＢ）及びコンピュータによって英国優先出願を調
査した。嫌気性及び微好気性菌感染症の治療を一般的に
（及び具体的実施例として歯周疾患を）引用していた点
で現在の請求項１よりも広い範囲の請求項■についてＥ
ＰＯ５ｔａｎｄａｒｄ　５ｅａｒｃｈを実施した。これ
らの調査並びにその他の調査によって次の文献が明らか
になった。

Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ’　ｓ″Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄ
ｉａ　ｏｆ　ＣｈｅｍｉｃａｌＴｅｃｈｎｏ１ｏｇｙ’
、３ｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ、７，８２２−８２３には色
素の抗菌作用について論じである。メチレンブルー（Ｃ
ＡＳ　ＲＮ＝６１−７３−４）はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓを包含する幾つかの
病原体に対する阻止剤とじて記されている。またメチレ
ンブルーは飼育魚の水槽で使用されろ防腐剤でもあって
、Ｃ，ｖａｎ　ＤｕｉｊｎＪｎｒ、の”Ｄｆｓｅａｓｅ
　ｏｆ　ｆｉｓｈｅｓ”、３ｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ　（
１９７３）。

１１ｉｆｆｅ　Ｂｏｏｋｓ、Ｌｏｎｄｏｎには虫（ｗｏ
ｒｍｓ）及び胞子虫による感染症を包含する規程かの疾
患に対して使用することが記しである（６３．８７．１
１５．１４５．２０６．３００．３１２及び３１４〜３
３５頁参照）。Ｅ、Ｄｊｕｌｇｅｒｏｖａ　ｅｔ　ａｌ
、。

Ｒａｄｉｏｃｈｅｍ、Ｒａｄｉｏａｎａｌ、１ｅｔｔｅ
４ｓ　５ｇ、２４３−２５２（ｌＨ３）では、食餌療法
中のラットに与えたメチレンブルーかう歯を減少させた
ことが分かった。

幾つかの文献には練り歯磨に色素（ｄｙｅｓ）及びピグ
メントを使用することが記しており、その内の幾つかは
レドックス色素である。米国特許第４．４４４，７４６
号（パテントブルーＶ　＝ＣＡＳ　ＲＮ　１２９−１７
−９）、第４，２２３，００３号（パテントブルーＶ　
＝　Ｂｌａｕ　ＺＮ３）及び第４，４６７．９２１号（
パテントブルー■及びインジゴカルミン＝ＣＡＳ　ＲＮ
　８６０−２２−０）、英国特許明細書第１，３１９，
９９２号（インジゴカルミン＝ＦＤ＆ＣＢＩｕｅ　Ｎｏ
、２及び酸化第二鉄）並びにＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔ
ｒａｃｔ、　１００．１２６７４２ｖ（１９８４）（イ
ンジゴ＝ＣＡＳＲＮ４８２−８９−３）参照。Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔ、１０２，１７２４４７ｓ
（１９８５）には、黄色酸化鉄及びアルギン酸ナトリウ
ムから作られ、二酸化チタンといった無機材料で被覆し
であるゲル状粒子を含有する練り歯磨が記述しである。

２〜２１／、分門歯を磨いた時に被覆が剥がれて、酸化
鉄ピグメントの色を遊離する。

パテントブルー■は暴露剤（ｄｉｓｃｌｏｓｉｎｇ　　
ａｇｅｎｔ）として公知である（仏閣特許明細書第２，
２０３，６１８号シび西独特許出願公開第２，４１５，
０９３号参照）。

米国特許第４，１０５，７５８号明細書は、歯石（リン
酸力ルソウムを含有する鉱物堆積物）を取除くためのア
ントラキノン色素に関する。欧州特許明細書第１１，６
６３Ａ号は、テトラデシルアミン（ａ）及び鉄を含む種
々の特定の金属化合物（ｂ）を含有する相乗抗歯垢組成
物に関する。他のＣｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔ
。

８８．１９２ｆ（１９７８）は、所定の色素を口内洗浄
剤の成分であるクロルヘキシジンに結合させることに関
する。この論文は明らかに、クロルヘキシジン口内洗浄
剤を使用する患者の歯に見られる茶色の変色に関する。

勿論アルジネートは周知のゲル化剤である。従って上記
のＣｈ、ｅｍｉｃａｌ　Ａｂｉｔｒａｃｔ　１０２，１
７２４４７ｓ（１９８５）！□ では、練り歯磨中の重合ゲル粒子をアルギン酸ナトリウ
ムから製造する。上記の英国特許明細書第１．３１９，
９９２号は、練り歯磨に配合するための種々の他のゲル
化剤に言及している。ＰＣＴ出願１０８６１０２８３１
は、歯垢を減少・除去するように練り歯磨に加えるため
のカルシウムに対するキレート化剤の使用に関し、この
目的のために粘性が低く水溶性のアルジネートの使用を
提示している。このような化合物は該明細書では、食物
及び練り歯磨中の粘性調整剤として使用される高分子量
のアルジネートからは区別されると記しである。

ＥＰＯによる二つの引例は傷口の手当用品に関する。こ
れらは、体液内で一様に膨張する水不溶性及び水可溶性
アルジネート、好適にはアルギン酸カルシウム及びアル
ギン酸ナトリウムの混合物の手当用品に関する仏間特許
明細書第９８５，２１８号と、鉄粉といった磁気物質及
び治療剤の包帯への添加に関するＣｈｅｍｉｃａｌ　Ａ
ｂｓｔｒａｃｔ、９５，１２１１７４ｅ（１９８１）で
ある。鉄粉及びサリチル酸メチルは相乗抗炎症活性を有
すると言われている。

上記引例のいずれも、電子受容体が歯周疾患の原因であ
る細菌の特別な組み合わせに対して効果的であるとは示
していないし、偶然の先行開示ともならない。単に歯を
磨くことや暴露剤を使用することは、裂け目又はポケッ
トに活性成分の有効投与量を運搬しない。従って、本発
明はこのような非特定的な投与方法には及ばない。

実施例 電子受容体はレドックス有機色素の酸化形態をこψ 含有することができるフ省素は、例えばメチレンブルー
といったチアジン、又はＣＩ媒染性バイオレット５４と
いったオキサジンのキノン−イミン色素でよい。色素は
、例えばパテントブルー■といったトリアミノトリフェ
ニルメタンのフェニルメタン色素、非毒性インジゴ色素
、又はアントラキノンといったキノン色素等であっても
よい。

これらの色素では、メチレンブルー及びパテントブルー
■が好ましいが、その理由はこれらが正の還元電位を有
しており且つ非毒性であるからである（これらは認可食
物添加物である）。疾患歯周ポケットの通常の還元電位
は一１８５ｍｖ未満であり、健康な歯肉の裂け目の還元
電位は＋７５ｍｖであると言われている。メチレンブル
ーの還元電位は＋１１ｍｖであって、パテントブルー■
の還元電位は＋７５０ｓｖである。インジゴカルミンは
レドックス電位が低く（−１２５ｍｖ）、好ましさでは
劣る。従って明らかに、疾患部位の無酸素環境における
通常以上の還元電位の電子受容体又はレドックス化合物
の使用は、患部の疾患の原因である謙気性病原体の成長
を阻ＥＬする。還元電位は一５０ａｖから（更に正の方
向へ）上昇して１０１００Ｏまでが好ましい。

電子受容体は唾液に不溶性であって、酸化形態のレドッ
クス色素を含有するのが好ましく、アルジネートゲルと
いったゲルとしての製剤によって局所的保定可能である
のが望ましい。

添付の第１図及び第２図について説明する。第１図は、
歯周疾患の予防における本発明の適用を示す正常の健康
な人の歯周組織（歯を取囲む組織）を示す。骨のセメン
ト質又は薄い外側層２（エナメル質の下方）を有する歯
ｌは歯槽骨３によって所定の位置に維持されるが、それ
には歯周靭帯４がクッションになっている。歯肉（ガム
）は口内上皮５及び、相互にほぼ横方向に延伸する束状
のコラーゲン繊維を包含する血管分布性連結組織６から
成る。図面には、上皮と歯の間の小さな四部である歯肉
溝７を示す。溝の底部は、健康な口内では「歯肉縁」８
で歯に接する。第１図には、歯肉溝に導入された本発明
のゲル９を示しである。

第２図には、慢性罹患の歯周組織を第１図に準じて示し
てあり、対応する参照番号を付しである。

但し第１図と異なるのは、疾患の進行に伴って、第１図
の健康な歯周組織における歯肉溝が最初に裂け目に広が
り、次いで図のような歯周ポケット１１になって、歯は
歯垢１２の層で覆われるようになっていることである。

歯肉縁８の下方に広がる部分は歯肉下歯垢１３として示
しである。歯槽骨３は侵食されて、それによって歯はゆ
るまる。歯を固定している連結組織もまた部分的に侵食
されて、その結果歯肉は緩んで見える。（健康な口内で
はコラーゲン繊維は歯肉に幾らかの剛性を維持する）。

本発明の組成物は、歯肉溝には歯肉上に又は歯周ポケッ
ト若しくは歯肉の裂け目には歯肉下に、例えば注射器か
ら局所的に使用して、可能な空間全部を充填し、それに
よって初期の又は実際の歯周疾患を治療する。注射器に
はビンから又は組成物のカートリッジを用いて本発明の
組成物を充填することができる。

組成物は、保管に際しては１２１℃のオートクレーブに
１５分間入れて滅菌するのが好ましい。

電子受容体組成物の別の製剤には、歯周ポケットに挿入
するための、乾燥ストリップ（例えば乾燥含浸アルジネ
ートゲル又はエチルセルロース）又は繊維（例えばアル
ジネートウール）がある。また電子受容体はイオン交換
樹脂といった基質上に固定することもできる。これは、
好適には１０〜５００ミクロンの大きさのマイクロカプ
セル中に組入れることができる。この目的に適したマイ
クロカプセルの詳細説明については欧州特許明細書第２
４４１１８Ａ号（Ｐｈａｒｍｅｔｒｉｘ　Ｃｏｒｐｏｒ
ａｔｉｏｎ）を参照できる。本発明の使用のための他の
徐効性（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ）製剤
は、欧州特許出願第２４１１７８Ａ号明細書（Ｒｏｈｔ
ｏ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）に記述しである。

ｉｎ　ｖｉｖｏでは本発明のゲルは歯周ポケット又は歯
肉の裂け目的に保定され、組織の相互作用を最大にし、
長期作用の貯蔵所として機能する。更に抗生物質及び防
腐剤は加える必要がなく、良性の口内叢への影響を少な
くする。

活性剤の投与量は、場合次第で予防薬として又は治療薬
として効果的であればどんな量でもよいが、通常は治療
する歯周組織１箇所に付き約０．０２５〜４ＩＩ１ｇ１
好適には０．２５〜２ＩＩ１ｇである。０．１〜２重量
％、好適には約１％の活性剤を含有する、２５〜２００
マイクロリツトルのゲルを各単位の投与量に使用するの
が都合がよい。

次の実施例によって本発明を更に説明する。

叉１劃１Ｌ叉グ」− テスト細菌 歯周病原体として重要視されている嫌気性微生物、Ｂａ
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　１ｎｔｅｒ＋ｍｅｄｉｕｓを適当
なテスト生物として選択した。好気性にも嫌気性にも新
陳代謝できる通性微生物、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃ
ｏｌｔをコントロールとして使用した。

５％のウマの血液を補足したＢｒａｉｎ　ＨｅａｒｔＩ
ｎｆｕｓｉｏｎ　５ｌｏｐｐｙ　ａｇａｒ（ＢｔＴＡ）
を培地として使用した。種々の天然リダクタントを含有
し且つ大気中の酸素がそこに溶解するのを妨害するのに
十分な粘性がある培地は、周囲条件下で嫌気性細菌の培
養を維持するのに広く使用されている。

１五ｉ」良 ０．２Ｍ塩化第二鉄を同量のアルギン酸ナトリウムの２
％水溶液に加えることによってアルギン酸第二鉄を調製
した。得られたゲルを濾過し、蒸留水で洗浄した。コン
トロールとしてアルギン酸カルシウムゲルを類似の方法
で調製した。

電子受容体としてメチレンブルーを使用して、４％溶液
を蒸留水で作製した。この場合コントロールは蒸留水の
みであった。

成長実験 １、活性剤としてアルギン酸第二鉄使用の実験（ａ）　
１　ｇ、　２　ｇ及び５ｇのアルギン酸第二鉄又はアル
ギン酸カルシウム（コントロールとして）のいずれかを
別々の１５ｍ１アリコートのＢＨＡ中に加えて、Ｂ。

１ｎｔｅｒｉｅｄｉｕｓの４８時間培養物２００ｔ１１
を接種した。同種の培養液を調製してＥ、ｃｏｌｉの一
晩培養物２００ｔｉを接種した。３７℃で３及び５日間
インキュベーションした後にＢ、　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉ
ｕｓ培養物について全生菌数計測を行なった。（より成
長が速い微生物である）Ｅ、ｃｏｌｉの場合は一晩イン
キニベーションした後で生菌数を調査した。ゲル中の第
二鉄イオンの濃度は、チオシアネートを使用して色度測
定的に決定し、ゲル１ｇについて第二鉄イオン２．５ｇ
ｇであることが分かった。

（ｂ）各アリジネート５ｇをＢＨＡ５ｎｌに加えて、細
菌培養物５ｎ＋１を接種した。上記のように各々につい
て生菌数を調査した。

２．活性剤としてメチレンブルー使用の実験４％メチレ
ンブルーを別々の１８ｍ１アリコートのＢＨＡに加えて
、最終濃度０．２．０．０４及び０．００４％にした。

これらに上記１　（ａ）のようにＢ、　ｉｎｔａｒｍｅ
ｄｉｕｓ又はＥ、ｃｏｌｉのいずれかを接種した。種々
の時間間隔を置いて生菌数を調査した。

実施例１の結果をグラフに表す。第３図からアリギン酸
カルシウムゲルはＥ、ｃｏｌｉの成長に何の影響もなか
ったことが分かる。同様にｔｇ及び２ｇのアリギン酸第
二鉄ゲルも影響がなく、５ｇのアリギン酸第二鉄ゲルを
含有する培養液中でのみ成長が減少しているのが検知さ
れ、これはコントロール培養液と比較すると７３％の減
少であった。アルギン酸カルシウムゲルはＢ、　ｉｎｔ
ｅｒｍｅｄｉｕｓの成長に影響がなく、一方でｔｇ及び
２ｇのアルギン酸第二鉄ゲルが、それぞれ９９％及び９
８％だけ生菌数計測値を減少するという著しい効果があ
ったことを示す（第４図）。５ｇのアリギン酸第二鉄は
生菌数計測値を２５０ｃｆｕ／ｍｌ以下に減少させた。

生存実験 実験（ｂ）を実施して二種の微生物の生存に対するアル
ジネートゲルの効果を測定した。比較的多量の菌の濃密
培養物にアルジネートゲルを加えた。

第３図では、いずれのアルジネートゲルもＥ、ｃｏｌｉ
培養物に何の影響もなく、Ｂ、ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ
の場合ｃｆｕ／ｎ＋１以下に減少させたことが分かった
。

実施例２の結果を次の表１に示す。

表１からメチレンブルーは、テストした内のいかなる濃
度でも、Ｅ、ｃｏｌｉの成長には影響がないことが分か
る。それに反して、メチレンブルーはＢ。

１ｎｔｅｒａ＋ｅｄｉｕｓの成長には非常に影響がある
。テストした内で最小の濃度（０，００４％）では、一
方の実験では２及び４日間のインキュベーションの後に
６９％及び９９．１７％だけ生菌数を減少させ、また別
の実験では３及び７日間のインキュベーションのの成長
を選択的に阻止することができるが、通性細菌は影響さ
れないことが分かる。

表１ Ｅ、ｃｏｌｉ コントロール　　　　２．２５ｘｌＯ”０．２％　　　
　　　　　　〃　　　　００．４％　　　　　　　　　
〃　　　　　００．００４％　　　　　　　３．２５Ｘ
１０”　　　ＯＢ、　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ コントロール（２日）　　２ｘｌＯ１＋０．２％　　　
　（／／’／）　　＜２５０　　　　　１０００．０４
％（”　〃）　　２．７５ｘｌＯ’　　　　　９９．９
８０．００４％　　　（〃”　）　　６．２５ｘｌＯ’
　　　　　６ｇコントロール（４日）　　５．１３Ｘ１
０８０．２％　　　　（／／　／／　）　　＜　２５０
　　　　　１０００．０４％（〃”　）　　　２．５Ｘ
１０３９９．９９０．００４％　　　（〃〃）　　４．
２５Ｘ１Ｇ’　　　　　９９．１７Ｂ、　ｉｎｔｅｒｍ
ｅｄｉｕｓ コントロール（３日）　　２．３８ｘｌＯ”０．２％（
〃〃）　　＜　２５０　　　　１０００．０４％（〃〃
）　　　＜　２５０　　　　　１０００．００４％　　
　（〃〃）　　　１．７５ＸｌＯ’　　　　　９２．６
コントロール（７日）　　２ＸＩＯ” ０．２％（／’　／／　）　　　＜　２５０　　　　　
１０００．０４％　　　（／／　／／　）　　　＜　２
５０　　　　　１００実施例３〜５ 臨床試験において１０人の患者を処置した。患者のほと
んどが４つのテスト疾患部位及び４つのコントロール疾
患部位を有した。それぞれのテスト部位では、患者７人
はメチレンブルー／アルジネ−トを受容し、患者２人は
パテントブルー■／アルジネートを受容し、患者１人は
インジゴカルミン／アルジネートを受容した。全患者は
コントロール部位には滅菌蒸留水を受容した。時点Ｏ（
初期指定）、３日後、７日後及び１４日後に患者を診察
した。投薬は（コントロール及びテスト部位両方に）７
日目まで続けた。

実施した重要な調査は細菌学的であって、これらはこの
場合のように短期の試験における臨床効果の信頼できる
目安となる。嫌気性菌、ダラム陰性嫌気性菌、通性菌、
運動性菌、スピロヘータ及び球菌の合計比率を測定した
。歯周の健康の向上を、球菌又は通性菌の比率の相対的
な和し順、又は合計嫌気性菌、ダラム陰性婦気性菌、運
動性菌若しくはスピロヘータの相対的な緩乏が反映する
。

歯周疾患の炎症の感度指数は溝の流体流（ｃｒｅｖｉｃ
ｕｌａｒ　ｆｌｕｉｄ　ｆｌｏｗ）の比率である。この
流体は正常な歯肉溝及び歯周ポケットからの滲出物であ
って、後者の場合はそれは非常に増加する。

下記の表２〜４には結果を処置前（時点０）の値と比較
した％変化量で表す。表は歯周ポケットへのメチレンブ
ルーの投与は非常に重要な効果があることを示す。測定
したパラメータ全てにおいて、試験のある点で変化量は
統計的有意差を示した。

パテントブルー■でも同様のようい果が得られた。

それに反してインジゴカルミンを使用すると細菌学的パ
ラメータにも臨床パラメータにも重要な向上は見られず
、このことはこのような負の還元電位を有する色素は歯
周疾患に有利には影響しないことを示す。

宍２− メチレンブルー 患若数７、テスト部位２５、コントロール部位２５０日
からの平均％変化量 ３日目　　　　７日目　　　　　１４４日目計　　　　
　　　コシドローｋ　　−５−１１−１０嫌気性菌　テ
スト−２０ｐ＝０．２３（ＮＳ）　−３９ｐ＝ｏ、ｏ０
２　　−２５　ｐ＝０．０６４（ＮＳ）ダラム陰性コン
トロール＋１３　　　　　　−２　　　　　　　　＋　
４嫌気性菌　テスト−８ｐ＝０．０３１　　−１６　ｐ
：０．０８８（ＮＳ）　−１ｉ　ｐ＝０．１３（ＮＳ）
通性菌　　　　　コントロール　＋　６　　　　　　　
　　　　　　＋１６　　　　　　　　　　　　　　０テ
スト＋１９　ｐ＝０．２３（ＮＳ）　＋３８　ｐ＝ｏ、
ｏ１９　　　＋２６ρ＝０．０３６運動性菌　コントロ
ール−４−１１−１６テス１−−３６　ｐ＝ｏ、ｏｏｌ
　　　−４４ｐ＝ｏ、ｏｏｌ　　　−４５ｐ＝ｏ、ｏｏ
１スピロヘータ　　　　　コントロール　−３−７−１
０テスト−２２ｐ二０．００４５　−３１　ｐ；ｏ、ｏ
ｏｌ　　　　−３１ｐ二０．０１９球菌　　　　　　コ
シトａ−ル　−　３　　　　　　　　　　　÷　９　　
　　　　　　　　　　＋　４テスト＋２７　ｐ；ｏ、ｏ
０９　　　＋４２　ｐ；０．００６　　　＋３１　ｐ：
０．０８４（ＮＳ）ＣＦＦ　　　　　　　　　コントロ
ール　＋２３．５　　　　　　　　　　　＋　　７．３
　　　　　　　　　　　−　６．９テスト−３６，ｉ　
ｐ＜０．００１　−４８．８　ｐ＜ｏ、ｏｔ　　　−５
９，ｉ　ｐ＜ｏ、ｏｏｔＮＳ・５％レベルでは統計的に
有意ではない。

ＣＦＦ・溝の流体流 人且 パテントブルー■ 患者数２、テスト部位８、コントロール部位８０日から
の平均％変化量 ３日目　　　　７日目　　　　　１４日ロチストー３４
　ｐ＝０．１７（ＮＳ）　　−１８ｐ”０．０４１　　
−１６　ｐ＝０．０６５（ＮＳ）球菌　　　　　　　コ
ントロール　＋　６　　　　　　　　　　　　　　＋　
　２　　　　　　　　　　　　−１１テスト＋４ｉ　ｐ
＝ｏ、ｏｔ４　　　＋１３　ｐ；ｏ、０２５　　　÷９
　ｐ＝ｏ、ｏｏｓＣＦＦ　　　　　　　　　コントロー
ル　−０，２７−１，９９−３，１５テスト−２，６２
ｐ＜０．０１　　−４．４９ρ＜０．０２　−５．１４
９＜０．０５ＮＳ＝　５％レベルでは統計的に有意では
ない。

人生 インジゴカルミン 患者数１、テスト部位４、コントロール部位４０日から
の平均％変化量 ３日目　　　　７日目　　　　　１４４日目計　　　　
　　　コントローＭ　　＋５９　　　　　　　　　　　
　　４１５　　　　　　　　　　　　　４２４嫌気性菌
　ｆスｌ−＋２３　ｐ＝０．０５７（ＮＳ）　−２３ｐ
＝０．１７１（ＮＳ）　−２ｐ＝０．２４３（ＮＳ）ダ
ラム陰性コシトドＡ　＋　５　　　　　　　−４　　　
　　　　　＋１１嫌気性菌　テスト＋１７　ｐ□ｏ、３
４３（ＮＳ）　−２７ｐ；０．４４３（ＮＳ）　−２２
ｐ＝０．２（ＮＳ）通性菌　　　　　コシトａ−ｈ　　
−５９−１５−１７テストー２３　ｐ＝０．０５７（Ｎ
Ｓ）　＋２３　ｐ＝０．１７Ｌ（ＮＳ）　＋　２　ｐ＝
０．４４３（ＮＳ）運動性菌　コシトａ−ｈ　−２−１
８−１９テスト−１１ｐ：０．５（ＮＳ）　　＋１４　
ｐ４．４３（ＮＳ）　　−１４ｐ：０．０２４（ＮＳ）
スピ「ヘータ　　　　　コシトａ−ル　−　３　　　　
　　　　　　　　　−８　　　　　　　　　　　　　−
７テストー４　ｐ＝０．４３（ＮＳ）　　−３ｐ＝０．
４３（ＮＳ）　　−４ｐ＝０．５（ＮＳ）球菌　　　　
　　　コントロール　＋２０　　　　　　　　　　　　
　４２１　　　　　　　　　　　　　　＋１１テスト＋
３５　ｐ＝０．４４（ＮＳ）　　＋　４　ｐ＝０．２（
ＮＳ）　　４１４　ｐ＝０．４４（ＮＳ）ＣＦＦ　　　
　　　　　　コシトロ−ル　＋　　９　　　　　　　　
　　　　　−４９　　　　　　　　　　　　　−４９テ
スト−２ｉ　ｐ＞０．１（ＮＳ）　　−６０ｐ＞０．５
（ＮＳ）　　’　−７２ｐ＞０．１（ＮＳ）ＮＳ・５％
レベルでは統計的に有意ではない。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は歯、その下にある歯槽骨灰、び周囲
の歯肉の概略垂直方向断面図であって、第１図では正常
で疾患のない歯周組織及び第２図では疾患のある歯周組
織を示しており、各々には本発明数％示に従ってゲルを
与えており、第３図及び第４図は二種類の細菌に対する
アルギン酸第二鉄及びアルギン酸カルシウムの効果を示
す棒グラフであって、歯周疾患に関するもの（第４図）
と関しないもの（第３図）の比較である。 ｌ・・・歯、２・・・セメント質、３・・・歯槽骨、４
・・・歯周靭帯、５・・・口内上皮、６・・・血管分布
性連結組織、７・・・歯肉溝、８・・・歯肉縁、９・・
・本発明の組成物、１１・・・歯周ボケト、１２・・・
歯垢、１３・・・歯肉下歯垢。 、ａ軌に：ごｄ　：４　”（／’ＩＩＺチ・デ４ぺＯ，
ツノ２．。 へ楓へ升坪士　９４８　　　山　　　　武１５ＣＭ、ぞ
／ＣｈγＡ　　（０１７ ゛さ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）歯周疾患の処置において特に口内の歯肉溝又は裂
   け目又は歯周ポケットに局所使用するための製剤の調製
   において使用する組成物であって、局所的保定キャリヤ
   及び、非毒性であって前記局所使用では分子状の酸素を
   供給しない電子受容体を含有する組成物。
2. （２）電子受容体が多原子価金属の非毒性化合物を含有
   する請求項１に記載の組成物。
3. （３）多原子価金属が鉄（III）を含有する請求項２に
   記載の組成物。
4. （４）電子受容体が正の還元電位を有する請求項１〜３
   のいずれかに記載の組成物。
5. （５）電子受容体が酸化形態のレドックス有機色素を含
   有する請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
6. （６）色素がメチレンブルー又はパテントブルーＶを含
   有する請求項５に記載の組成物。
7. （７）電子受容体が唾液に不溶性である請求項１〜６の
   いずれかに記載の組成物。
8. （８）ゲルとして調製される請求項１〜７のいずれかに
   記載の組成物。
9. （９）注射可能な流動性を有する局所的保定キャリア及
   び請求項１〜７に記載の電子受容体を含有する、歯周病
   の処置に使用するための滅菌注射組成物。
10. （１０）ゲルとして調製される請求項９に記載の組成物
    。