JPS63270666A - 新規１−ベンジルイミダゾ−ル誘導体 - Google Patents
新規１−ベンジルイミダゾ−ル誘導体Info
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- JPS63270666A JPS63270666A JP62104718A JP10471887A JPS63270666A JP S63270666 A JPS63270666 A JP S63270666A JP 62104718 A JP62104718 A JP 62104718A JP 10471887 A JP10471887 A JP 10471887A JP S63270666 A JPS63270666 A JP S63270666A
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗潰瘍剤として有用な新規１−ベンジルイミダ
ゾールｔａ”！＝体に関するものである。
ゾールｔａ”！＝体に関するものである。
本発明の新規化合物は次の一般式（Ｉ）で示すことが出
来る。
来る。
本発明者等は抗潰瘍剤の創製を目的として種々の化合物
を合成し、胃酸分泌抑制作用試験、（Ｈ” −Ｋ ”）
ＡＴＰａｓｅ阻害作用試験、エタノール潰瘍抑制作用
試験、ストレス潰瘍抑制作用試験等の薬理試験を行った
結果、上記一般式（Ｉ）で示される１群の化合物が非常
に優れた効果を示すことを見出した。
を合成し、胃酸分泌抑制作用試験、（Ｈ” −Ｋ ”）
ＡＴＰａｓｅ阻害作用試験、エタノール潰瘍抑制作用
試験、ストレス潰瘍抑制作用試験等の薬理試験を行った
結果、上記一般式（Ｉ）で示される１群の化合物が非常
に優れた効果を示すことを見出した。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の反応式
で示される方法により製造することが出来る。
で示される方法により製造することが出来る。
以下、実施例により、本発明化合物の製造法を詳細に説
明する。
明する。
実ｊｆＥ例１ １〜ベンジル−２−（２−ペンゾイルエ
テンー１−イル）イミダゾール フェナシルトリフェニルホスホニウムプロミド１、８３
ｇ （Ｊ、Ｏ，Ｃ，，２２４ｌ−５（Ｉ９５７）に
従い合成した）に窒素雰囲気下０．１モル ナトリウム
エトキシド３８ｍ１を滴下し、３０分間室温で攪拌した
。
テンー１−イル）イミダゾール フェナシルトリフェニルホスホニウムプロミド１、８３
ｇ （Ｊ、Ｏ，Ｃ，，２２４ｌ−５（Ｉ９５７）に
従い合成した）に窒素雰囲気下０．１モル ナトリウム
エトキシド３８ｍ１を滴下し、３０分間室温で攪拌した
。
１−ベンジル−２−ホルミルイミダゾール０．７３１ｇ
を乾燥エタノール４ｍｌで希釈し滴下した。２４時間攪
拌した後濃縮し残渣にエチルエーテル７５ｍｅを加え不
溶物を濾去した。塩化水素飽和エタノール溶液３ ｍｌ
を加え１．５時間攪拌した後、析出した結晶をエタノー
ルがら再結晶して１−ベンジル−２−（２−ペンゾイル
エテンー１−イル）イミダゾール塩酸塩０．８０６ｇ（
分解点１７３〜１７５’Ｃ）を得た。収率６３％。
を乾燥エタノール４ｍｌで希釈し滴下した。２４時間攪
拌した後濃縮し残渣にエチルエーテル７５ｍｅを加え不
溶物を濾去した。塩化水素飽和エタノール溶液３ ｍｌ
を加え１．５時間攪拌した後、析出した結晶をエタノー
ルがら再結晶して１−ベンジル−２−（２−ペンゾイル
エテンー１−イル）イミダゾール塩酸塩０．８０６ｇ（
分解点１７３〜１７５’Ｃ）を得た。収率６３％。
元素分析 ＣＩｑ旧ｂＮｚＯ・ＨＣｌとしてＣＨＮ
計算値 ７０．２６ ５．２８ ８．６３実測値
？０．１８ ５．３２ ８．７５ＨＭＲスペクトル
（ＣＤＣ／ ３） δ値 ５．２３ （ｓ、２Ｈ）７．０３〜８．
４０ （ｍ、１４ｆｌ）フェナシルトリフェニルホス
ホニウムプロミドの代りに種々の化合物を使用し、その
他は実施例１とほぼ同様にして、以下実施例２〜１５の
化合物を製造した。
？０．１８ ５．３２ ８．７５ＨＭＲスペクトル
（ＣＤＣ／ ３） δ値 ５．２３ （ｓ、２Ｈ）７．０３〜８．
４０ （ｍ、１４ｆｌ）フェナシルトリフェニルホス
ホニウムプロミドの代りに種々の化合物を使用し、その
他は実施例１とほぼ同様にして、以下実施例２〜１５の
化合物を製造した。
実施例２１−ベンジル−２−（２−（２−メトキシベン
ゾイル）エテノ−１−イル〕 イミダゾール（融点、７７〜８０℃） 元素分析 Ｃ２゜Ｈ＋ＪｚＯ□として ＣＩＩ Ｎ 計算値 ７５．４５ ５．７０ ８．８０実測値
７５．３１ ５．５２ ８．８７ＨＭＲスペクトル
（ＣＤＣｅ ３） δ値 ３．８７ （ｓ、３Ｈ）５、２３
（ｓ、２Ｈ） ６、９０〜８． ＯＯ（ｍ、 １３Ｈ）実施例３１−ベ
ンジル−２−（２−（３−メトキシベンゾイル）エテノ
−１−イル〕 イミダゾール （塩酸塩分解点、１６７〜１７０″Ｃ）元素分析 Ｃ２
゜Ｈ＋ｅＮｚＯ□・Ｈ（ｌとしてＣＩＩ Ｎ 計算値 ６７．７０ ５．４０ ７．９０実測値
６７．６４ ５．５２ ７．７９ＨＭＲスペクトル
（ＣＤＣ６３） δ値 ３．８３ （ｓ、３Ｈ）５、２７
（ｓ、２ｔｌ） ７．０３〜８．３０ （ｍ、１３１１）実施例４１−
ベンジル−２−（２−（４−メトキシベンゾイル）エテ
ノ−１−イル〕 イミダゾール（融点、９７〜９８℃、 塩酸塩分解点、１７８〜１８２”Ｃ） 元素分析 Ｃ２゜Ｈ＋ａＮｚＯ□・ＨＣｆｆとしてＣＨ
Ｎ 計算値 ６７．７０ ５，４０ ７．９０実測値
６７．７２ ５．５１ ７．９９Ｎ？ＪＲスペクト
ル（ＣＤＣｊ２３） δ値 ３．８７ （ｓ、３）１）５、３０
（ｓ、２１１）６、９３〜８．３３ （
ｍ、 １３１１）実施例５１−ベンジル−２−（２−（
２，５−ジメトキシベンゾイル）エテノ−１−イル〕イ
ミダゾール 元素分析 Ｃｚ＋）Ｉｚ。Ｎ２Ｏ３としてＣＩＩ
Ｎ 計算値 ７９．７２ ６．３７ ８．８５実測値
８０．０２ ６．５６ ８．９９ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ３） δ値 ３．７ Ｂ （ｓ、３Ｈ）３、８３
（ｓ、３Ｈ） ５、２０ （ｓ、２８） ７、 ＯＯ〜７．４７ （ｍ、９Ｈ）７、６３〜８．
１２ （ｍ、２Ｈ） ’ＩＩＩ例６ １−ベンジル−２−（２−アセチルエテ
ノ−１−イル）イミダゾール 元素分析 Ｃ＋ｉＨ＋ＪｚＯとして ＣＩＩ Ｎ 計算値 ７４．３１ ６．２４ １２．３８実測値
７４．４８ ６．４７ １２．２３ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＡ 、） δ値 ２．２３ （ｓ、３Ｈ）５、２３
（ｓ、２８） ７．００〜７．７０ （ｍ、９ｔｌ）実ＩＢ １−
ベンジル−２−（２−エトキシ力ルポニルエテンー１−
イル）イミダゾ ール 元素分析 Ｃ＋ａＨ＋６ＮｚＯスとしてＣＨＮ 計算値 ７０．２９ ６．２９ １０．７３実測値
７０．３１ ６．２６ １０．８１ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｅ ３） δ値 １．２７ （ｔ、３８）４．２３
（ｑ、２Ｈ） ５、２３ （ｓ、２Ｈ） ６、７７〜７．７７ （ｍ、９Ｈ） 実施例８１−ヘンシル−２−（２−（２−オキシカルボ
ニルメトキシベンゾイル）エ テノ−１−イル〕イミダゾール （分解点、１９８〜２０１℃） 元素分析 ＣｚｒＩ！ｒａＮｚｏ＜としてＣＨＮ 計算値 ６９．６０ ５．０１ ７．７３実測値
６９．５４ ４．８５ ７．９ＯＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ｔ） δ、値 ４．８７ （ｓ、２ｔｌ）５、５
０ （ｓ、２＋１） ６．８０〜８．２３ （ｍ、１４Ｈ）実施例９１−ベ
ンジル−２−（２−（２−エトキシカルボニルメトキシ
ベンゾイル） エテノ−１−イル〕イミダゾール （融点、９３〜９５℃） 元素分析 Ｃｚ３Ｈｚ□Ｎｚ０４としてＣＨＮ 計算値 ７０，７５ ５．６８ ７．１８実測値
７０．５５ ５．１０ ７．２６ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＡ ３） δ値 １．２０ （ｔ、３＋１）４、２３
（ｑ、２）１）４、７０
（ｓ、２１１）５、２３ （ｓ、２Ｈ）
６．７７〜８．１ ３ （ｍ、１３１１）実施例１０
１−ベンジル−２−（２−（４−メチルベンゾイル）
エテノ−１−イル〕イ ミダゾール （塩酸塩分解点、１５６〜１６２°Ｃ）元素分析 Ｃ２
゜ｌｌ＋ａＮｚｏ−１（Ｃｊｌ！とじてＣＨＮ 計算値 ７０．８９ ５，６５ ８．２７実測値
７０．９０ ５．６０ ８．３ＯＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ３） δ値 ２．４０ （ｓ、３Ｈ）５、２７
（ｓ、２Ｂ） ７．０７〜７．５７ （ｍ、９１１）７．７３〜８．
３３ （ｍ、２１１）実施例１１１−ベンジル−２−
（２−（２，４，６−ドリメチルベンゾイル）エテノ−
１−イ ル〕イミダゾール （融点、１１９〜１２１’Ｃ） 元素分析 ＣＺ ２１１□２Ｎ２０・ＨＣｌとしてＣＨ
Ｎ 計算値 ？２．５２ ６．６２ ７．３６実測イ直
７２．４８ ６．６０ ７．３９ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣｊ？ ３） δ値 ２．０３ （ｓ、６１１）２、３３’
（ｓ、３）１） ５、１０ （ｓ、２Ｈ） ６、８７〜７．５３ （ｍ、 ＩＩＨ）実施例１２１
−ベンジル−２−（２−（４−イソブチルベンゾイル）
エテノ−１−イル〕イミダゾール（融点、６３〜６８℃
。
ゾイル）エテノ−１−イル〕 イミダゾール（融点、７７〜８０℃） 元素分析 Ｃ２゜Ｈ＋ＪｚＯ□として ＣＩＩ Ｎ 計算値 ７５．４５ ５．７０ ８．８０実測値
７５．３１ ５．５２ ８．８７ＨＭＲスペクトル
（ＣＤＣｅ ３） δ値 ３．８７ （ｓ、３Ｈ）５、２３
（ｓ、２Ｈ） ６、９０〜８． ＯＯ（ｍ、 １３Ｈ）実施例３１−ベ
ンジル−２−（２−（３−メトキシベンゾイル）エテノ
−１−イル〕 イミダゾール （塩酸塩分解点、１６７〜１７０″Ｃ）元素分析 Ｃ２
゜Ｈ＋ｅＮｚＯ□・Ｈ（ｌとしてＣＩＩ Ｎ 計算値 ６７．７０ ５．４０ ７．９０実測値
６７．６４ ５．５２ ７．７９ＨＭＲスペクトル
（ＣＤＣ６３） δ値 ３．８３ （ｓ、３Ｈ）５、２７
（ｓ、２ｔｌ） ７．０３〜８．３０ （ｍ、１３１１）実施例４１−
ベンジル−２−（２−（４−メトキシベンゾイル）エテ
ノ−１−イル〕 イミダゾール（融点、９７〜９８℃、 塩酸塩分解点、１７８〜１８２”Ｃ） 元素分析 Ｃ２゜Ｈ＋ａＮｚＯ□・ＨＣｆｆとしてＣＨ
Ｎ 計算値 ６７．７０ ５，４０ ７．９０実測値
６７．７２ ５．５１ ７．９９Ｎ？ＪＲスペクト
ル（ＣＤＣｊ２３） δ値 ３．８７ （ｓ、３）１）５、３０
（ｓ、２１１）６、９３〜８．３３ （
ｍ、 １３１１）実施例５１−ベンジル−２−（２−（
２，５−ジメトキシベンゾイル）エテノ−１−イル〕イ
ミダゾール 元素分析 Ｃｚ＋）Ｉｚ。Ｎ２Ｏ３としてＣＩＩ
Ｎ 計算値 ７９．７２ ６．３７ ８．８５実測値
８０．０２ ６．５６ ８．９９ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ３） δ値 ３．７ Ｂ （ｓ、３Ｈ）３、８３
（ｓ、３Ｈ） ５、２０ （ｓ、２８） ７、 ＯＯ〜７．４７ （ｍ、９Ｈ）７、６３〜８．
１２ （ｍ、２Ｈ） ’ＩＩＩ例６ １−ベンジル−２−（２−アセチルエテ
ノ−１−イル）イミダゾール 元素分析 Ｃ＋ｉＨ＋ＪｚＯとして ＣＩＩ Ｎ 計算値 ７４．３１ ６．２４ １２．３８実測値
７４．４８ ６．４７ １２．２３ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＡ 、） δ値 ２．２３ （ｓ、３Ｈ）５、２３
（ｓ、２８） ７．００〜７．７０ （ｍ、９ｔｌ）実ＩＢ １−
ベンジル−２−（２−エトキシ力ルポニルエテンー１−
イル）イミダゾ ール 元素分析 Ｃ＋ａＨ＋６ＮｚＯスとしてＣＨＮ 計算値 ７０．２９ ６．２９ １０．７３実測値
７０．３１ ６．２６ １０．８１ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｅ ３） δ値 １．２７ （ｔ、３８）４．２３
（ｑ、２Ｈ） ５、２３ （ｓ、２Ｈ） ６、７７〜７．７７ （ｍ、９Ｈ） 実施例８１−ヘンシル−２−（２−（２−オキシカルボ
ニルメトキシベンゾイル）エ テノ−１−イル〕イミダゾール （分解点、１９８〜２０１℃） 元素分析 ＣｚｒＩ！ｒａＮｚｏ＜としてＣＨＮ 計算値 ６９．６０ ５．０１ ７．７３実測値
６９．５４ ４．８５ ７．９ＯＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ｔ） δ、値 ４．８７ （ｓ、２ｔｌ）５、５
０ （ｓ、２＋１） ６．８０〜８．２３ （ｍ、１４Ｈ）実施例９１−ベ
ンジル−２−（２−（２−エトキシカルボニルメトキシ
ベンゾイル） エテノ−１−イル〕イミダゾール （融点、９３〜９５℃） 元素分析 Ｃｚ３Ｈｚ□Ｎｚ０４としてＣＨＮ 計算値 ７０，７５ ５．６８ ７．１８実測値
７０．５５ ５．１０ ７．２６ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＡ ３） δ値 １．２０ （ｔ、３＋１）４、２３
（ｑ、２）１）４、７０
（ｓ、２１１）５、２３ （ｓ、２Ｈ）
６．７７〜８．１ ３ （ｍ、１３１１）実施例１０
１−ベンジル−２−（２−（４−メチルベンゾイル）
エテノ−１−イル〕イ ミダゾール （塩酸塩分解点、１５６〜１６２°Ｃ）元素分析 Ｃ２
゜ｌｌ＋ａＮｚｏ−１（Ｃｊｌ！とじてＣＨＮ 計算値 ７０．８９ ５，６５ ８．２７実測値
７０．９０ ５．６０ ８．３ＯＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ３） δ値 ２．４０ （ｓ、３Ｈ）５、２７
（ｓ、２Ｂ） ７．０７〜７．５７ （ｍ、９１１）７．７３〜８．
３３ （ｍ、２１１）実施例１１１−ベンジル−２−
（２−（２，４，６−ドリメチルベンゾイル）エテノ−
１−イ ル〕イミダゾール （融点、１１９〜１２１’Ｃ） 元素分析 ＣＺ ２１１□２Ｎ２０・ＨＣｌとしてＣＨ
Ｎ 計算値 ？２．５２ ６．６２ ７．３６実測イ直
７２．４８ ６．６０ ７．３９ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣｊ？ ３） δ値 ２．０３ （ｓ、６１１）２、３３’
（ｓ、３）１） ５、１０ （ｓ、２Ｈ） ６、８７〜７．５３ （ｍ、 ＩＩＨ）実施例１２１
−ベンジル−２−（２−（４−イソブチルベンゾイル）
エテノ−１−イル〕イミダゾール（融点、６３〜６８℃
。
塩酸塩分解点、１６３〜１６８℃）
元素分析 ＣｚＪｚＪｚＯとして
Ｃ１１Ｎ
計算値 ８０．２０ ７．０２ ８．１３実測値
７９．６２ ７．１１ ８．０５ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ３） δ値 ０．９７ （ｄ、６１１）１、６０〜２
．２７ （ｍ、 Ｉｔ（）２、６０ （ｄ、
２）１） ５、３０ （ｓ、２Ｈ） ７、１０〜７．６０ （ｍ、９１１）７．８３〜８．
３１ （ｍ、４ｔｌ）実施例１３１−ベンジル−２−
（２−（２−ヒドロキシベンゾイル）エテノ−１−イル
〕イミダゾール（融点、１２８〜１２９°Ｃ）元素分析
Ｃ＋ｑｔ（＋６ＮｚＯ□としてＣＨＮ 計算値 ７４．’９８ ５．３０ １０．５１実測値
？５．１１ ５．４５ １０．７８ＮＭＲスペクト
ル（ＣＤＣｆｆ ３） δ値 ５．３３ （ｓ、２Ｈ）６、８３〜８．
４３ （ｍ、 １３！Ｄ１２、９３
（ｓ、ＩＨ）実施例１４１−ベンジル−２−（２−（４
−クロロベンゾイル）エテノ−１−イル〕イ ミダゾール（融点、１０６〜１０８℃。
７９．６２ ７．１１ ８．０５ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ３） δ値 ０．９７ （ｄ、６１１）１、６０〜２
．２７ （ｍ、 Ｉｔ（）２、６０ （ｄ、
２）１） ５、３０ （ｓ、２Ｈ） ７、１０〜７．６０ （ｍ、９１１）７．８３〜８．
３１ （ｍ、４ｔｌ）実施例１３１−ベンジル−２−
（２−（２−ヒドロキシベンゾイル）エテノ−１−イル
〕イミダゾール（融点、１２８〜１２９°Ｃ）元素分析
Ｃ＋ｑｔ（＋６ＮｚＯ□としてＣＨＮ 計算値 ７４．’９８ ５．３０ １０．５１実測値
？５．１１ ５．４５ １０．７８ＮＭＲスペクト
ル（ＣＤＣｆｆ ３） δ値 ５．３３ （ｓ、２Ｈ）６、８３〜８．
４３ （ｍ、 １３！Ｄ１２、９３
（ｓ、ＩＨ）実施例１４１−ベンジル−２−（２−（４
−クロロベンゾイル）エテノ−１−イル〕イ ミダゾール（融点、１０６〜１０８℃。
塩酸塩分解点、１９８〜１９９℃）
元素分析 Ｃ＋ ｗｔｌ＋ ５ＮｚＯｃ ｌ・ＩＩｃβ
としてＣＨＮ 計算値 ６３．５２ ４．４９ ７．８０実測値
６３．５６ ４．６１ ７．７６ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＩ！３） δ値 ５．３０ （ｓ、２１１）７．１３〜７
．６０ （ｍ、９１１）７．８７〜８．２７ （ｍ
、４＋＋）実施例１５１−ベンジル−２−（２−（２−
ブロモベンゾイル）エテノ−１−イル〕イ ミダゾール （塩酸塩分解点、１４８〜１５５℃） 元素分析 Ｃ＋ ９１１１５Ｎ２０Ｂｒ ・ｔｉｃ Ｉ
！としてＣＨＮ 計算値 ５６．５３ ３．９９ ６．９４実測値
５６．５１ ３．８９ ６．９８ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＮ ３） δ値 ５．２３ （ｓ、２１１）７、００〜７
．８３ （ｍ、１３）１）実施例１６１−（２−メチ
ルベンジル）−２−（２−ペンゾイルエテンー１−イル
）イミ ダゾール 水酸化カリウム（含量８５％）０．１６１ｇを水３ ｍ
ｌに溶解し、水冷下アセトフェノン０．１４４ｇをエタ
ノール２ ｍｌに希釈した液を加え、さらに１−（２−
メチルベンジル）−２−ホルミルイミダソ゛−ル０．２
００ｇをエタノール１２＋ｎｊ！に？容解した液を加え
、水冷下１０分間攪拌した。反応液を濃縮後残渣にエチ
ルエーテル２０ｍ１を加えて水洗し乾燥後濃縮した。残
渣にｎ−ヘキサンを加えて析出した結晶を戸数し、酢酸
エチル、ｎ−ヘキサンの混液から再結晶すると、１−（
２−メチルベンジル）−２−（２−ペンゾイルエテンー
１−イル）イミダゾールを０．２２８ｇ、７５％収率で
得た。（融点、１０７〜１０８℃）元素分析 Ｃｚｏｌ
ｌ＋５ＮｚＯとしてＣＨＮ 計算値 ７９．４４ ６．００ ９．２７実測値
？９．１９ ５．９８ ９．３５Ｎ阿Ｒスペクトル
（ＣＤＣβ３） δ値 ２．３０ （ｓ、３Ｂ）５．３０
（ｓ、２１１） ６、８３〜８．４３ （ｍ、 １３１１）実施例１７
１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−（２−ペン
ゾイルエテンー１−イル） イミダゾール １−（２，６−ジクロロベンジル）〜２−ホルミルイミ
ダゾール０．５１０ｇ、フェナシルトリフェニルホスホ
ニウムプロミド１．０１５ｇを乾燥エタノール５ ｍＡ
に懸濁し、窒素雰囲気下、室温で０．２Ｍナトリウムエ
トキサイド１１ｍｆｆを滴下した。
としてＣＨＮ 計算値 ６３．５２ ４．４９ ７．８０実測値
６３．５６ ４．６１ ７．７６ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＩ！３） δ値 ５．３０ （ｓ、２１１）７．１３〜７
．６０ （ｍ、９１１）７．８７〜８．２７ （ｍ
、４＋＋）実施例１５１−ベンジル−２−（２−（２−
ブロモベンゾイル）エテノ−１−イル〕イ ミダゾール （塩酸塩分解点、１４８〜１５５℃） 元素分析 Ｃ＋ ９１１１５Ｎ２０Ｂｒ ・ｔｉｃ Ｉ
！としてＣＨＮ 計算値 ５６．５３ ３．９９ ６．９４実測値
５６．５１ ３．８９ ６．９８ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣＮ ３） δ値 ５．２３ （ｓ、２１１）７、００〜７
．８３ （ｍ、１３）１）実施例１６１−（２−メチ
ルベンジル）−２−（２−ペンゾイルエテンー１−イル
）イミ ダゾール 水酸化カリウム（含量８５％）０．１６１ｇを水３ ｍ
ｌに溶解し、水冷下アセトフェノン０．１４４ｇをエタ
ノール２ ｍｌに希釈した液を加え、さらに１−（２−
メチルベンジル）−２−ホルミルイミダソ゛−ル０．２
００ｇをエタノール１２＋ｎｊ！に？容解した液を加え
、水冷下１０分間攪拌した。反応液を濃縮後残渣にエチ
ルエーテル２０ｍ１を加えて水洗し乾燥後濃縮した。残
渣にｎ−ヘキサンを加えて析出した結晶を戸数し、酢酸
エチル、ｎ−ヘキサンの混液から再結晶すると、１−（
２−メチルベンジル）−２−（２−ペンゾイルエテンー
１−イル）イミダゾールを０．２２８ｇ、７５％収率で
得た。（融点、１０７〜１０８℃）元素分析 Ｃｚｏｌ
ｌ＋５ＮｚＯとしてＣＨＮ 計算値 ７９．４４ ６．００ ９．２７実測値
？９．１９ ５．９８ ９．３５Ｎ阿Ｒスペクトル
（ＣＤＣβ３） δ値 ２．３０ （ｓ、３Ｂ）５．３０
（ｓ、２１１） ６、８３〜８．４３ （ｍ、 １３１１）実施例１７
１−（２，６−ジクロロベンジル）−２−（２−ペン
ゾイルエテンー１−イル） イミダゾール １−（２，６−ジクロロベンジル）〜２−ホルミルイミ
ダゾール０．５１０ｇ、フェナシルトリフェニルホスホ
ニウムプロミド１．０１５ｇを乾燥エタノール５ ｍＡ
に懸濁し、窒素雰囲気下、室温で０．２Ｍナトリウムエ
トキサイド１１ｍｆｆを滴下した。
反応液を室温下２４時間攪拌し析出した結晶を戸数し、
エタノール再結晶することにより１−（２，６−ジクロ
ロベンジル）−２−（２−ペンゾイルエテンー１−イル
）イミダゾール０．４２５ ｇを６゜％収率で得た。（
融点、１７８〜１８０”Ｃ）元素分析 Ｃ＋ ９１１１
４ＮｚＯｃβ２としてＣＩＩ Ｎ 計算値 ６３．８８ ３．９５ ７．８４実測値
６３．７６ ４．００ ７．９６Ｎ）’ＩＩ？スペ
クトル（ＣＤＣＡ 、）δ値 ５．５３ （ｓ
、２）１）６．９３〜８．３３ （ｍ、１２Ｈ）実施
例１８ １−（２，４，６−ドリメチルベンジル）−２
−（２−ペンゾイルエテンーｌ−イ ル）イミダゾール １− （２，４，６−）リメチルベンジル）−２−ホル
ミルイミダゾールを使用する外は実施例１７と同様にし
て、１− （２，４，６−）リメチルベンジル）−２−
（２−ペンゾイルエテンー１−イル）イミダゾールを得
た。（融点、１４１〜１４３℃）元素分析 ０２□Ｈｚ
ｔｈＯとして ＣＨＮ 計算値 ７９．９７ ６，７１ ８．５０実測値
８０．０５ ６．８０ ８．３８ＮＭＩ？スペクト
ル（ＣＤＣＩｔ ｙ＞δ値 ２．２３ （ｓ、
６Ｈ）２、３０ （ｓ、３Ｂ） ５、３０ （ｓ、２Ｈ） ６、６０ （ｓ、 １ｌｌ）７、０３
（ｓ、２ｔｌ） ７、２３ （ｓ、１！Ｉ） ７．５７〜７．８３ （ｍ、３８） ８、０７〜８．５０ （ｍ、４Ｈ） 実８％ 例１９ １−ベンジル−２−（２−ベンゾイル
エチル）イミダゾール １−ベンジル−２−（２−ペンゾイルエテンー１−イル
）イミダゾール塩酸塩（実施例１の化合物）０．７８１
ｇを水５０ｍＡに懸濁させた液に炭酸水素ナトリウムを
加え塩基性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層
を水洗、乾燥後濃縮した。残渣をメタノール３０ｍ１に
溶解後５％パラジウムーカーボン０．１ｇを用いて室温
下２時間接触逼元を行った。反応液を濾退役濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム）で製し
た。得られた結晶をエチルエーテルとｎ−ヘキサンの混
液から再結晶すると１−ベンジル−２−（２−ベンゾイ
ルエチル）イミダゾール０．６０５ｇ（融点、７０〜７
２℃）を得た。収率８７％。
エタノール再結晶することにより１−（２，６−ジクロ
ロベンジル）−２−（２−ペンゾイルエテンー１−イル
）イミダゾール０．４２５ ｇを６゜％収率で得た。（
融点、１７８〜１８０”Ｃ）元素分析 Ｃ＋ ９１１１
４ＮｚＯｃβ２としてＣＩＩ Ｎ 計算値 ６３．８８ ３．９５ ７．８４実測値
６３．７６ ４．００ ７．９６Ｎ）’ＩＩ？スペ
クトル（ＣＤＣＡ 、）δ値 ５．５３ （ｓ
、２）１）６．９３〜８．３３ （ｍ、１２Ｈ）実施
例１８ １−（２，４，６−ドリメチルベンジル）−２
−（２−ペンゾイルエテンーｌ−イ ル）イミダゾール １− （２，４，６−）リメチルベンジル）−２−ホル
ミルイミダゾールを使用する外は実施例１７と同様にし
て、１− （２，４，６−）リメチルベンジル）−２−
（２−ペンゾイルエテンー１−イル）イミダゾールを得
た。（融点、１４１〜１４３℃）元素分析 ０２□Ｈｚ
ｔｈＯとして ＣＨＮ 計算値 ７９．９７ ６，７１ ８．５０実測値
８０．０５ ６．８０ ８．３８ＮＭＩ？スペクト
ル（ＣＤＣＩｔ ｙ＞δ値 ２．２３ （ｓ、
６Ｈ）２、３０ （ｓ、３Ｂ） ５、３０ （ｓ、２Ｈ） ６、６０ （ｓ、 １ｌｌ）７、０３
（ｓ、２ｔｌ） ７、２３ （ｓ、１！Ｉ） ７．５７〜７．８３ （ｍ、３８） ８、０７〜８．５０ （ｍ、４Ｈ） 実８％ 例１９ １−ベンジル−２−（２−ベンゾイル
エチル）イミダゾール １−ベンジル−２−（２−ペンゾイルエテンー１−イル
）イミダゾール塩酸塩（実施例１の化合物）０．７８１
ｇを水５０ｍＡに懸濁させた液に炭酸水素ナトリウムを
加え塩基性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層
を水洗、乾燥後濃縮した。残渣をメタノール３０ｍ１に
溶解後５％パラジウムーカーボン０．１ｇを用いて室温
下２時間接触逼元を行った。反応液を濾退役濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム）で製し
た。得られた結晶をエチルエーテルとｎ−ヘキサンの混
液から再結晶すると１−ベンジル−２−（２−ベンゾイ
ルエチル）イミダゾール０．６０５ｇ（融点、７０〜７
２℃）を得た。収率８７％。
元素分析 Ｃ＋Ｊ＋５ＮｚＯとして
ＣＩＩ Ｎ
計算値 ７８．５９ ６．２５ ９．０５実測値
７８．８４ ６，３２ ９．３ＯＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ｘ＞ δ値 ３．０７ （ｔ、２Ｈ）３、５７
（ｔ、２＋１） ５、２０ （ｓ、２１１） ６．７７〜８．１７ （ｍ、１２１１）実ＭｉＥ 例
２０ １−ベンジル−２−（２−アセチルエチル）イミ
ダゾール 出発化合物として１−ベンジル−２−（２−アセチルエ
テノ−１−イル）イミダゾール（実施例６の化合物）を
使用した他は実施例Ｉ９と同様にしてｌ−ベンジル−２
−（２−アセチルエチル）イミダゾールを製造した。
７８．８４ ６，３２ ９．３ＯＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ｘ＞ δ値 ３．０７ （ｔ、２Ｈ）３、５７
（ｔ、２＋１） ５、２０ （ｓ、２１１） ６．７７〜８．１７ （ｍ、１２１１）実ＭｉＥ 例
２０ １−ベンジル−２−（２−アセチルエチル）イミ
ダゾール 出発化合物として１−ベンジル−２−（２−アセチルエ
テノ−１−イル）イミダゾール（実施例６の化合物）を
使用した他は実施例Ｉ９と同様にしてｌ−ベンジル−２
−（２−アセチルエチル）イミダゾールを製造した。
元素分析 Ｃｌ４１（Ｉ６Ｎ２０としてＣＨＮ
計算値 ７３．６６ ７．０６ １２．２７実測値
７３．４８ ６．８７ １２．２１ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ｚ） δ値 ２．１３ （ｓ、３Ｈ）２．６０〜２．
９０ （ｍ、４１１）５、１３ （ｓ、２
１１） ６、６７〜７．６３ （ｍ、７）１）実施例２１１−
ベンジル−２−（２−エトキシカルボニルエチル）イミ
ダゾール 出発化合物として１−ベンジル−２−（２−１トキシカ
ルボニルエテン−１−イル）イミダゾール（実施例７の
化合物）を使用した他は実施例１９と同様にして、１−
ベンジル−２−（２−エトキシカルボニルエチル）イミ
ダゾールを製造した。
７３．４８ ６．８７ １２．２１ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣｌ ｚ） δ値 ２．１３ （ｓ、３Ｈ）２．６０〜２．
９０ （ｍ、４１１）５、１３ （ｓ、２
１１） ６、６７〜７．６３ （ｍ、７）１）実施例２１１−
ベンジル−２−（２−エトキシカルボニルエチル）イミ
ダゾール 出発化合物として１−ベンジル−２−（２−１トキシカ
ルボニルエテン−１−イル）イミダゾール（実施例７の
化合物）を使用した他は実施例１９と同様にして、１−
ベンジル−２−（２−エトキシカルボニルエチル）イミ
ダゾールを製造した。
元素分析 Ｃ＋５ＬｓＮｚＯ□として
ＣＨＮ
計算値 ６９．７４ ７．０２ １０．８５実測値
６９．７２ ７．１１ １０．９ＯＮ搏Ｒスペクトル
（ＣＤＣβ３） δ値 ］、 ２３ （ｔ、３１１）２．７３〜
３． ＯＯ（ｍ、４１１） ４、１７ （ｑ、２１１）５、１ ７
（ｓ、２ｔｌ）６、８０〜７．６３ （
ｎ＋、７１（）次に本発明化合物の抗潰瘍剤としての有
用性を説明するため、試験例を示す。
６９．７２ ７．１１ １０．９ＯＮ搏Ｒスペクトル
（ＣＤＣβ３） δ値 ］、 ２３ （ｔ、３１１）２．７３〜
３． ＯＯ（ｍ、４１１） ４、１７ （ｑ、２１１）５、１ ７
（ｓ、２ｔｌ）６、８０〜７．６３ （
ｎ＋、７１（）次に本発明化合物の抗潰瘍剤としての有
用性を説明するため、試験例を示す。
試験例１ 胃酸分泌抑制作用試験
Ｂａｒｎｅｔｔらの方法（Ｂｒ、 Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ
、８３．７５−８２．１９８４）に従い、体重３００〜
５００ｇのハートレイ系雄性モルモットを２４時間絶食
後（水の摂取は自由）放血致死させ、胃を取り出し、胃
粘膜標本を作成した。試験化合物を添加し、３時間まで
経時的に内液を採取し、１０−’Ｎ ＮａＯＨによりｐ
Ｈ７，０まで滴定することにより酸分泌量を測定した。
、８３．７５−８２．１９８４）に従い、体重３００〜
５００ｇのハートレイ系雄性モルモットを２４時間絶食
後（水の摂取は自由）放血致死させ、胃を取り出し、胃
粘膜標本を作成した。試験化合物を添加し、３時間まで
経時的に内液を採取し、１０−’Ｎ ＮａＯＨによりｐ
Ｈ７，０まで滴定することにより酸分泌量を測定した。
３時間後の酸分泌量を試験化合物を加える直前の値と比
較し、抑制率を求めた。
較し、抑制率を求めた。
本試験の結果は第１表に示す。
第 １ 表
試験例２ （Ｈ”−Ｋ”）へＴＰａｇｅ阻害作用試験
Ｓａｃｃｏｍａｎｎｉらの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ
ｅｔ ＢｔｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ ４６５．３１
１−３３０．１９７７）に従い、ウサギ冑粘膜より粘膜
層を分離し、蔗糖不連続密度勾配中で遠心分離すること
により、（ＩＩ” Ｋ”）ＡＴＰａｓｅを精製した。
Ｓａｃｃｏｍａｎｎｉらの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ
ｅｔ ＢｔｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ ４６５．３１
１−３３０．１９７７）に従い、ウサギ冑粘膜より粘膜
層を分離し、蔗糖不連続密度勾配中で遠心分離すること
により、（ＩＩ” Ｋ”）ＡＴＰａｓｅを精製した。
５１イミダゾール緩衝液（ｐ Ｈ６）に、試験化合物及
び酵素源を加え、室温で２５分、さらに３７℃で５分間
インキュベートした。この溶液０．２ｍ１ｌに対し８０
ｍＭイミダゾール緩衝液（ｐＨ７，４）、４ｍＭ塩化マ
グネシウム、２０ｍＭ塩化カリウムおよび４ｍＭ−＾Ｔ
Ｐを含む溶液１．８ｍβを加え（試験化合物の終濃度は
１ｍＭ）、３７℃で３０分間反応させた後、１０％トリ
クロロ酢酸１ ｍｌを加えて反応を止め、遊離したリン
を定量した。（Ｉ１”−Ｘ”）ΔＴＰａｓｅ活性は塩化
カリウム添加時の活性から非添加時の活性を差し引いて
求めた。
び酵素源を加え、室温で２５分、さらに３７℃で５分間
インキュベートした。この溶液０．２ｍ１ｌに対し８０
ｍＭイミダゾール緩衝液（ｐＨ７，４）、４ｍＭ塩化マ
グネシウム、２０ｍＭ塩化カリウムおよび４ｍＭ−＾Ｔ
Ｐを含む溶液１．８ｍβを加え（試験化合物の終濃度は
１ｍＭ）、３７℃で３０分間反応させた後、１０％トリ
クロロ酢酸１ ｍｌを加えて反応を止め、遊離したリン
を定量した。（Ｉ１”−Ｘ”）ΔＴＰａｓｅ活性は塩化
カリウム添加時の活性から非添加時の活性を差し引いて
求めた。
本試験の結果は第２表に示す。
第 ２ 表
試験例３ エタノール潰瘍抑制作用試験体重１８０〜２
１０ｇのＳＤ系雌雄性ラット１群９匹として用いた。２
４時間絶食後（水の摂取は自由）、試験化合物を０．５
％メチルセルロース水溶液に懸濁し各ラットに経口投与
した（Ｉ０ｍｆｆ／ ｋｇ ）。対照群には溶媒である
０、 ５％メチルセルロース水溶液（Ｉ０ｍｌｌ ７ｋ
ｇ）のみを同様にして与えた。試験化合物投与３０分後
に無水エタノール（５ｍｆｆ／ｋｇ）を経口投与し、そ
の１時間後、ラットを殺して胃を取り出した。胃は２％
ホルマリンで処理した後、各ラットの潰瘍の長さを測定
した。試験化合物投与群の平均の長さく１璽）を対照群
のそれと比較した。
１０ｇのＳＤ系雌雄性ラット１群９匹として用いた。２
４時間絶食後（水の摂取は自由）、試験化合物を０．５
％メチルセルロース水溶液に懸濁し各ラットに経口投与
した（Ｉ０ｍｆｆ／ ｋｇ ）。対照群には溶媒である
０、 ５％メチルセルロース水溶液（Ｉ０ｍｌｌ ７ｋ
ｇ）のみを同様にして与えた。試験化合物投与３０分後
に無水エタノール（５ｍｆｆ／ｋｇ）を経口投与し、そ
の１時間後、ラットを殺して胃を取り出した。胃は２％
ホルマリンで処理した後、各ラットの潰瘍の長さを測定
した。試験化合物投与群の平均の長さく１璽）を対照群
のそれと比較した。
本試験の結果は第３表に示す。
第 ３ 表
試験例４ ストレス潰瘍抑制作用試験
体重２３０〜２６０ｇのトンリュー系雄性ラントを１群
１０匹とし用いた。２４時間絶食後（水の摂取は自由）
、各ラットをストレスケージに固定し、剣状突起部まで
水浴につけた。水浴の温度は２３℃に保った。試験化合
物は、水浸拘束の１０分前に経口投与した。７時間後、
ラットを殺し、胃を取り出し、１％ホルマリンで処理し
た後、各ラットの潰瘍の長さを測定した。試験化合物投
与群の平均の長さくｍ）を対照群のそれと比較した。
１０匹とし用いた。２４時間絶食後（水の摂取は自由）
、各ラットをストレスケージに固定し、剣状突起部まで
水浴につけた。水浴の温度は２３℃に保った。試験化合
物は、水浸拘束の１０分前に経口投与した。７時間後、
ラットを殺し、胃を取り出し、１％ホルマリンで処理し
た後、各ラットの潰瘍の長さを測定した。試験化合物投
与群の平均の長さくｍ）を対照群のそれと比較した。
本試験の結果は第４表に示す。
第 ４ 表
試験例５ 急性毒性試験
体重２２．７ ｇから２８．６ ｇのＩＣＲ系雄性マウ
スに試験化合物を経口投与し、２週間観察した結果、実
施例１及び２の化合物のＭＬＤはいずれも１０００■／
ｋｇ以上であった。
スに試験化合物を経口投与し、２週間観察した結果、実
施例１及び２の化合物のＭＬＤはいずれも１０００■／
ｋｇ以上であった。
特許出願人 わかもと製薬株式会社
手続補正四
昭和６３年５月３０日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一又は異ってＨ
、メチル又はハロゲンを示し、Ｒ＿４はＨ又は２個のＲ
＿４が一緒になって炭素間の結合手を示し、ｍは０又は
１、ｎは０、１又は２、ＹはＨ、フェニル又は置換基を
含むフェニル（但し、置換基は炭素数４以下のアルキル
、ヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、オキシカルボニル
メトキシ及びエトキシカルボニルメトキシから選ばれる
）をそれぞれ示す。］ で示される１−ベンジルイミダゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62104718A JPS63270666A (ja) | 1987-04-30 | 1987-04-30 | 新規１−ベンジルイミダゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62104718A JPS63270666A (ja) | 1987-04-30 | 1987-04-30 | 新規１−ベンジルイミダゾ−ル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63270666A true JPS63270666A (ja) | 1988-11-08 |
Family
ID=14388265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62104718A Pending JPS63270666A (ja) | 1987-04-30 | 1987-04-30 | 新規１−ベンジルイミダゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63270666A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5444080A (en) * | 1990-07-31 | 1995-08-22 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted [1H-imidazol-5-ylialkanoic acids having angiotension II receptor antagonist activity |
| US7790762B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-09-07 | National Jewish Health | Compounds and methods for thiol-containing compound efflux and cancer treatment |
-
1987
- 1987-04-30 JP JP62104718A patent/JPS63270666A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5444080A (en) * | 1990-07-31 | 1995-08-22 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted [1H-imidazol-5-ylialkanoic acids having angiotension II receptor antagonist activity |
| US5530017A (en) * | 1990-07-31 | 1996-06-25 | Smithkline Beecham Corp | Method of antagonizing angiotensin II receptors in mammals using substituted [1H-Imidazol-5-YL] alkenoic acids |
| US7790762B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-09-07 | National Jewish Health | Compounds and methods for thiol-containing compound efflux and cancer treatment |
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