JPS63233970A - ３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒド製造用中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、駆虫剤の合成中間体である３−メチルチオフ
ェン−２−カルボキサルデヒドの製造のための中間体に
関するものである。

３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒドを製造
するための従来の技術方法では、上記化合物とその異性
体である４−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒ
ドとの混合物を生成し、さらに／あるいは、所望の３−
異性体の収量が低い。

異性体混合物の生成は、実際上上記異性体の分離を必要
とする。このことは従って、結局、所望の３−メチル異
性体の収率の低下となり更にはコストの増大となる。

３−メチルチオフェンの直接ホルミル化の中、（υ　Ｈ
αｒｔｏ％ｇｈ、”″チオフェン及びその誘導体”、Ｉ
ｎｔａｒｓｃｓａｓｃａ　　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　　
Ｉｓａ、＋　　１　９　５　２年、５１０頁、に報告さ
れているホルムアルデヒドとアンモニウムクロリドを用
いる方法では、ホルミル化生成物を１１％の収率で得、
３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒドの４−
メチル（体）に対する比は９９：１であり：　ｔ２１　
Ｃａｍｐａｉｇｎｓ他、、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈａｍ、Ｓｏ
ａ、　７５巻、９８９〜９９１頁（１９５３年）によっ
て報告されているＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドとホス
ホラスオキシクロリドを用いる方法では、ホルミル化生
成物を４１％の収率で得、３−異性体の４−異性体に対
する比は７８　：　２２である。

更に、Ｋ　ｉ　ｖ＊　ｇ他、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈａｍ、
＋　１３巻、６３５Ｊｌ（１９４８年）は、ホスホラス
オキシクロリドとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを用い
る３−メチル−チオフェンの直接ホルミル化によって、
３−メチルチオ７エンー２−カルボキサルデヒドと４−
メチル（体）を７８　：　２２の比で得られるホルミル
化生成物を８５％の収率で生産することを報告している
。直接ホルミル化する方法は、また、１９５８年、９月
２３日に発行された米国特許２．８５３，４９３号に詳
細に記述されている。

Ｇｒｏｎｏｖｉｔｚ他＋　Ａｒｋｉｖ、Ｋａｍｉａ第１
７巻、１６５−７７頁（１９６１年）は、３−メチル−
２−チェニルマグネシウムプロミドとＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドの反応によって、３−メチルチオフェン−
２−カルボキサルデヒドの合成を報告している。１９７
０年１月１日に公表された英国特許１．１７６，３１２
では、フリーデル−クラフッ触媒の存在下に、３−メチ
ルチオフェンとジクロロメチルメチルエーテルとを反応
させることによって、少量の４−異性体を伴って３−メ
チルチオフェン−２−カルボキサルデヒドを合成するこ
とが記述されている。

Ｔｉ１ａｋ他、　Ｔｅｔｒａｈｇｄｒｏｓ　Ｌａｔｔｅ
ｒｓ　　２４号。

１６０９〜１６１２（１９６４年）は、エチルメルカプ
トアセテートをアルファ、ベーター不飽和ケトンと縮合
することによって、２−カルボエトキシ−３−ヒドロキ
シ−３−メチルテトラヒドロチオフェンを形成し、その
後それをポリリン酸を用いて、ジヒドロチオフェンに脱
水することを特徴トスる２−カルボエトキシチオフェン
類を合成する一般的方法を報告している。上記ジヒドロ
チオフェンの、ジフェニルジスルフィドまたはクロラニ
ルによる脱水素反応によって、相当する２−カルボエト
キシ−３−メチルチオフェンが生成する。加水分解と脱
炭酸により３−メチルチオフェンが得られる。

エチミンを用いるアルドール縮合による２−メチル−５
−インプロペニル−１−シクロペンテン−１−カルボキ
サルデヒドの合成は、ＷｏＥｉ％ｓ＆ｙ他によって、Ｊ
、Ｏｒｇ、Ｃｈａｍ、　２９　巷、　３７４０〜３７４
２頁（１９６４年）中に報告されている。

脱水素化剤として、活性化された二酸イシマンガンを用
いることは、Ｆａｔｉａｄｉによって、５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ。

１９７６年３月、１３３〜１３６頁中に記述されている
。Ｍｉ％ａｔｇｒ他、　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈａｔｎ、　４
３巻。

１６２４〜６頁（１９７８年）及び４４巻、４９７〜５
０１頁（１９７９年）は、部分的（還元された複素環化
合物に対する酸化剤としてニッケルパーオキシドを用い
ることを報告している。

Ｐａｒｈｔｙｎ他＊　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈａｍ、Ｓｏａ、ｙ
　７５巻、２０６５〜２０６９頁（１９５３年）は、ジ
メチルメルカプトアセタールの合成を報告している。１
９５５年６月３０日に公表された日本特許５３２８では
、ビニルアルキルエーテル顛トモノクロロスルフイドの
反応によりビス（２−アルコキシエテル）ジスルフィド
類を合成するを記述している。

２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタール（
１、Ｒ，＝ｍＲ，−ＣＨ３）を製造する幾つかの方法が
Ｐａｒｈａｔｎ弛、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｇｔｎ、５ｏａｘ
　７５巻ｐ２０６５〜２０６９頁（１９５３年）によっ
て報告されている。これらの方法は、２−タロロアセト
アルデヒドジメテルアセタールと、（υ　ベンジルメル
カプタンナトリウム塩との反応によって、ベンジル−（
２，１−ジメトキシエチル）スルフィドを生成し、その
後ナトリウム／アンモニアによって所望のアセタールに
還元する；（２）　　硫化ナトリウムとの反応によって
１　、１　、１’、　１’−テトラメトキシエテルジス
ルフイドを形成し、続いて上記ジスルフィドをナトリウ
ム／アンモニアもしくは水素化リチウムアルミニウムを
用いて還元する；（３）　　ナトリウムポリスルフィド
との反応によってポリスルフィン類の混合物を得、それ
をナトＩＪ　ウム／ア／モニアで還元する反応を含んで
いる。

上記の引用文献中に記述されている４番目の方法は、硫
化水素カリウムとジエチルまたはジメチルブロモアセタ
ールの反応によって、相当するジアルキルメルカプトア
セタールを生成することを特徴としている。

メルカプトアセトアルデヒドと１．４−ジブアン−２，
５−ジオール、及び七〇二撞体を、シアン酢酸の如きニ
トリル類と共に反応して２−アミノチオフェン誘導体を
生成することは、Ｇｓｗαｌｄ。

Ａｎｇｍｗ、Ｃｈａｍ、　＋　７３巻、１１４頁（１９
６１年）及びＲｏｂｂａ、他、　Ｂｓ１１．Ｓｏａ、Ｃ
ｈｉｍ、Ｆｒ、＋　１２巻、Ｐｔ、２゜２８６４〜７０
頁（１９７４年）によってそれぞれ記述されている。ド
イツ国特許２，８０８，３２１（Ｃ，Ａ、９０巻、７５
９１に、１９７９年）には、１．４−？フトキノンとそ
の二量体との反応により２−〔（ホルぐルメチル）チオ
）−１、４−ナフトキノンを生成し、それを硫酸中で、
４．９−ジヒドロナフト−１：２．３−６）チオフェン
−４゜９−ジオンに閉環することが報告されている。。

Ｈ＃＃＃＃他、　Ｃｈｍｍ、Ｂｇｒ−ｍ　８５巻、９２
４〜３２頁。

（１９５２年）は、溶液中ではメルカプトアセトアルデ
ヒドとその二量体との間に平衡が存在するということを
報告している。

本発明者らは、３−メチルチオフェン−２−カルボキサ
ルデヒドを得る従来技術とは異なる中間体を使用して、
容易に遂行される実験方法によって、化学的に純粋な生
成物を満足すべき収率で得た。

本発明の中間体は次式の化合物である。

Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して（Ｃ’ＪＣ４）アル
キルであり、あるいはいっしょになった場合は（Ｃｚ−
ｓ　）アルキレンであり；ＸＩは水素または（ＣＩ−４
）アルコキシ；Ｙｏは水素、＜Ｃｚ−Ｊアルカノイルオ
キシまたは水酸基であり；ＸｌとＹｏがいっしょになっ
た場合は、一つの結合を表わし、ＸＩとＹｏはそれぞれ
独立している場合は、それらの少くとも一つは水素であ
る。） 下記反応経路では、化学的に純粋な３−メチルチオフェ
ン−２−カルボキサルデヒドが、以下、変換可能な基Ｒ
１及びＲ２は独立して（ＣＩ−４）のアルキルであり；
めるいはＲ１とＲ２がいっしょになった場合には、たと
えばエチレンやプロピレンの如き（（ｚ−３）のアルキ
レンであり；Ｘは、（ｃｘ−４）のアルコキシであり；
Ｙは水素、（Ｃ２−４）のアルカノイルオキシ；及びＹ
ｏはＹもしくは水酸基で与えられる反応によって合成さ
れ得ることを見出した。

変換可能な基Ｒ１及びＲ２は同様かまたは異なる。

しかしながら、実際上かつ経済的観点からは、Ｒ１とＲ
，は独立には同一のものである。その場合の８１及びＲ
２の好ましい基は、メチルとエチルである。また、環状
アセタール類；すなわち、式中Ｒ１及びＲ２が、いっし
ょにたつ几場合、（’２−ｓ）のアルキレンである山の
如き反応剤が好ましい。

種々の方法は、メルカプトアセトアルデヒドジアルキル
アセタールまたはメルカプトアセトアルデヒドを、一般
的には、ある塩基の存在下に：経路Ａ−メチルビニルケ
トンと反応させることにより、マイケル付加物すなわち
、３−オキンプチルメルカプトアセトアルデヒドまたは
そのジアルキルアセタール（ζ、れを工醒性条件下でア
ルデヒドに加水分解される）を得、次にこのアルデヒド
なエナミンの触媒作用で３−メチルジヒドロチオフエ／
−２−カルボキサルデヒドに閉壊し、さらに脱水素化し
て３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒド（ｈ
ｔｒＡ）に導く；経路Ｂ−メチルビニルケトンのα−位
の酸化された誘導体と反応させることにより、２−置換
−３−オキンブチルメルカブトアセトアルデヒドまたは
そのジアルキルアアセタールを得、それを酸で処理する
ことによりＭＴＡＩＣ４＜　：経路Ｃ−３−ブチン−２
−オンと反応させることにより、３−オキソブト−１−
エールメルカプトアセトアルデヒドのエピマー混合物ま
九はそのジアルキルアセタールを得、それを閉環するこ
とによりＭＴＡに導く；経路Ｄ−メチルビニルケトンの
β−位の酸化された誘導体と反応させることにより、相
当するマイケル付加物を得、それを加水分解し、得られ
るケトアルデヒドをエナミンの触媒作用でＭＴＡに閉場
する、ことを特徴とし℃要約することができる。

経路Ｂにおいて、式中ｙｏが水酸基で示される式■のマ
イケル付加物は、式中Ｙ０がアルカノイルオキシで示さ
れる式■の化合物を加水分解（たとえばフローチャート
中には示してないがｘ２ｃｏ３／メタノールなど）する
ことによっても得られる。

上述したそれぞれの反応経路の第ｉ段階は、２−メルカ
プトアセトアルデヒＦ（１）のジＣ（Ｃｌ−４）アルキ
ル〕アセタールの、ある塩基の存在下反応不活性溶媒中
での、メチルビニルケトン（経路Ａ）、メチルビニルケ
トンの酸化された誘導体（経路Ｂ及びＤ）あるいは３−
ブチン−２−オン（経路Ｃ）に対するマイケル付加反応
を特徴としている。あるいは、式中の化合物のあらかじ
め用意されたアルカリ金鶏塩、すなわち上述の方法によ
って生成された上記塩を用いることができる。適当な反
応不活性溶媒；すなわち、反応剤めるいは生成物とかな
りの程度まで反応しない溶Ｉｓは、水、（ＣＩ−４）の
アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシン／の如き芳
香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類、エチレング
リコールのモノ−及びジメチルエーテル類、及びそれら
の混合物である。

代表的な塩基類は、テトラメチルアンモニウム水酸化物
、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属炭酸塩類、ト
リエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアニリン及びＮ−メチルモルホリンの如き３級アミ
ン類、０口き相対的に弱い塩基類である。塩基の選択は
、幾分使用する溶媒によって決められる。水や水性の溶
媒系馨使用する時は、アルカリ金属炭酸塩が好ましい。

非水溶媒系を使用する時は、一般に３級アミンが好まし
い。アルコール系溶媒は、アルカリ金属水酸化物を使用
する際に、これらの塩基がこの溶媒系に可溶であるため
に用いられる。

１更用する塩基の量は、経路Ａ、Ｅ％Ｃ１ｆｉＣはＤの
場合について一義的ではない。アセタール反応剤ＩＩＩ
の約０．００１モル１モルから、約等モルの塩基の量が
使用される。ここに記されている１触媒”量の塩基とし
て好ましい量は、アセタール反応剤の約０．００１モル
から１０．１０モル１モルの範囲である。

経路Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのそれぞれについて、最初の段階
は０℃から、使用される溶媒系の還元温度までの範囲の
温度で行われる。操作の容易さ及び便宜上、一般に室温
が好ましい。もちろん、反応待間は幾分反応温度に依存
する。周囲の温度で３時間から５時間の反応時間は、反
応が十分完結するのに十分である。より低い温度、九と
えば０℃から１５℃では、一般に５時間から１２時間の
反応時間が必要であり、一方、より高い温度、たとえば
３０℃から溶媒の還流温度では、一般に２時間から４時
間の反応時間が必要である。

経路Ａにおいて、式ｎの化合物の弐■の化合物への変換
は、無機酸類、ＨＣＬ、　Ｈ２ＳＯ４、ＨＥ　ｒの如き
水溶性酸類及びトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸の如
き有機酸類と共に加水分解することによって達成される
。もし必要ならば、この変換において水と混じり合う有
機溶媒が共溶媒として用いられる。その様な溶媒類の代
表的なものは、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、インプロパツールである。この加水分解による変
換は、約０℃から６０℃の温度で行われる。もちろん、
その反応時間は、反応温度及び使用される酸の濃度に依
存している。加水分解に要する時間に重要７ｅ影響があ
るにもかかわらず、使用される水溶性酸の濃度は一義的
ではない。酸の濃度が高くなればなるほど所要時間は短
くなる。１モルのｒ！！濃度で、かつ上述し之温度範囲
のより高い温度では、加水分解が完結するのに約１０分
の反応時間で十分である。同様の条件下で０．１モルの
酸を使用すると加水分解が完結するために約４時間必要
とする。１モル以上の酸濃度は、使用することができる
が、利点はない。

ケト−アルデヒド加水分解生成物は、加水分解反応から
、または、２級アミン触媒を用いるｐＨ４〜７の水溶液
中で行われるエナミン触媒下の環化反応から単離される
。

ケト−アルデヒド加水分解生成物ｔｌｌｌは、もし必要
ならば反応混合物から、酢酸エチル、塩化メチレン、ク
ロロホルム、ベンゼンまたはトルエンの如き水と混和し
ない溶媒で抽出することによって単離される。溶媒を除
去すると油状物質としてケト−アルデヒド［相］が得ら
れる。

しかしながら、ケト−アルデヒドは抽は液から回収され
る必要はない。全んどの場合、環化反応の段階で、直接
抽出液のケトルアルデヒドを用いることはより簡便であ
り経済的である。ジヒドロチオフェンアルデヒド（■）
への環化は、反応に不活性な溶媒中でエナミン触媒によ
って達成される。

環化反応のための反応不活性溶媒は、■の抽出溶媒とし
て先に列挙した溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、１，１．１−トリクロロエタン、水、及びそれらの混
合溶液を含むものである。

副生する水は、蒸留によってその除去を可能にする様な
水との共沸混合物を形成する溶媒もしくは溶媒類を用い
ることによって、反応混合物から効果的に除去される。

水との共沸混合物を形成する反応不活性溶媒を用い次場
合には、反応は、七〇共沸混合物の沸点で行われる。一
般には、反応の温度は約２５℃から約１５０″″Ｃまで
をその範囲とすることができる。もちろんより高温度の
共沸混合物を形成する溶媒が使われる場合には、実際、
より高い温度が使われる。２５℃以下の温度では反応が
遅い。

さらに、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム及び酸化
アルミニウムの如き乾燥剤も同様に、副生する水を除去
するのに効果的である。

先に列挙した溶媒類に加えて、水を除去するのにモレキ
ュラーシーブを用いる場合には、特にアセトン、デカリ
ン及びテトラリンが用いられる。

もしも、アミン触媒を用いて、ｐＨ４〜７の水溶性溶液
が使われる場合には、水層からの、得られるジヒドロチ
オフェンの抽出は、上述した水と混和しない溶媒のいず
れかによって容易に達成される。

エナミンの触媒作用は、ピロリジン、モルホリン、ピペ
リジン、ジメチルアミン、ジインプロピルアミンの如き
２級アミン；ローム時エンド・ハース（Ｒｏｈｍ　＆　
Ｈａａａ）社から市販のアンバーライト１ＲＡ−４５に
代表される、２級アミン官能基群を持つ、ポリスチレン
樹脂の如き２級アミンアニオン交換樹脂の仲介で達成さ
れる。反応は、ｐｇ値２〜６を持つ酸によって触媒化さ
れる。その様な酸に代表されるものは、酢酸、プロピオ
ン酸及びトリフルオロ酢酸の如き低級脂肪酸及び置換低
級脂肪酸である。

ケトアルデヒド：２級アミンのモル比は臨界的ではなく
、約１＝１から１：０．Ｏｌまで幅広く変え得るもので
ある。酸触媒が用いられる場合には、酸の２級アミンに
対するモル比は、約１：１から０．５：１まで変え得る
ものである。

３−メチルジヒドロキシチオフェン−２−カルボキシア
ルデヒド（ＩＶ）は、もし必要ならば、反応混合物から
、水で洗浄して触媒を除去しさらに溶媒を濃縮する様な
、既知の方法によって単離される。ジヒドロチオフェン
アルデヒド（ＩＶ）は次にｔＶ＋に酸化される。どちら
かと言えばむしろ酸化剤は（ＩＶ）を含む反応混合物中
に１ｉ接加えられる。

適当なは化４Ｊ　）Ｘ％Ｎ−ブロモアセトアミド、Ｎ−
プフロスクシンイミド、過酸化ニッケル、二酸化マン力
／、クロラニル、２．３−ジクロロ−５゜６−ジシア）
−ベンゾキノン、ジスルフィド類及び硫黄である。一般
には、酸化剤の約１〜８当量が用いられる。実際上は、
約１当量の酸化剤が好ましい。しかしながら、過酸化ニ
ッケル及び二酸化マンガンを用いた場合には、反応が完
結するために４〜８当量が必要である。二酸化マンガン
は、反応混合物からの除去が容易なこと、及び反応が良
好に進行することのために、特に好ましい水酸化剤であ
る。

この酸化反応は、周囲ｔＡｔ度（室温）から２１５℃ま
での温度範囲で約２〜ｌＯ時間で進行する。

約４０℃から約１００℃の温度は、反応時間、収量及び
エネルギー消費の点でバランスがとれているので好まし
い。

酸化のための代表的な溶媒は、アセトン、ジオキＶン、
テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、及び、クロ
ロホルムや塩化メチレンの如キ［素化された炭化水素類
である。

経路Ｂにおいては、マイケル付加物（Ｖｌ）は、約４０
℃から１１０℃の温度で、水浴性酸と処理することによ
って（■に変換される。（ｖＩ）に相当する中間体のア
ルデヒドは、もし必要ならば単離することができるが、
単離せず、一段階反応で（Ｖｌに変換される。もしも一
つの糸の反応を保持てる必要があるならば、共溶媒（ア
セトン、インプロパツール、ジオキサン、及び他の水と
混和する溶媒類）が反応混合物中に加えられる。適当な
酸は、塩酸、臭化水素及び硫酸の如き鉱酸類及びトリフ
ルオロ酢酸である。この経路ＣＢ）は、置換基ｙｏ（ア
セトキシまたはヒドロキシ）の存在が環化反応を導き、
その結果所望の異性体のみを形成するので好ましい経路
である。

経路りにおいては、マイケル付加物（■）は、ジアルキ
ルケタール部分のみを加水分解する条件下で、加水分解
することを必要とする。適当な条件は、一般に水の系で
、アセトンあるいは他の水と混和する反応不活性溶媒の
様な共溶媒下で塩酸、臭化水素酸または硫酸の如き強鉱
酸を用いることを特徴としている。あるいは、水溶液中
で、強鉱酸またはトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸の
如き有機酸が用いられる。加水分解は、約０℃から２５
℃で、２時間までの時間で行われる。加水分解が完了し
たのに続いて、ケトン−アルデヒド（ＩＸ）が既知の実
験操作によって単離され、そのケト−アルデヒドは、経
路Ａに関して記述した実験操作に従って、エナミン触媒
によって実質的に環化される。（ＤＯの（■への環化反
応の温度範囲は、望ましくは４０℃〜１００℃であり、
最も良い結果は、約６０℃においてである。

Ｘがアルコキシ、たとえばメトキシである場合の、経路
りの変形は、（Ｖｌ）からＸが塩基により脱離して、エ
ノンオレフイ７　（Ｖｌｌ）の異性体混合物を与える段
階を含んでいる。

（■）に代表される異性体混合物は、同様に経路Ｃによ
っても得ることができ、この経路Ｃは、炭酸ナトリウム
あるいは炭酸カリウムの如き塩基の存在下に（Ｃｔ−４
）のアルコール系内で約３０℃から室温の温度で、ｔｌ
Ｊに３−ブチン−２−オンを加えることを特徴としてい
る。その異性体はシリカゲルのクロマトグラフィーによ
って分ｌ？１Ｉｏｒ北である。

異性体混合物あるいは、その一方の異性体を、ｆｃトエ
ばＨＣｌ、　）　！Ｊフルオロ酢酸の様な水溶性強酸と
共に処理すると、３−オキンー１−ブテニルメルカプト
アセトアルデヒドの異性体混合物、あるいは、式（ｖＩ
Ｉ）に相当するその一方の異性体が生成する。上記３−
オキソ−１−ブテニルメルカプトアセトアルデヒドの環
化は、それをアルカリ金属の水酸化物、メトキシドまた
は炭酸塩の如き塩基、あるいはピペリジンまたはジエチ
ルアミンの９口き２級アミン、あるいはトリエチルアン
モニウムアセテートと共に処理することによって達成さ
れる；経路Ａに関して記述した操作に従ってナトリウム
あるいはカリウムメトキシド、またはエナミン触媒下で
３−メチルジヒドロチオ°フェンー２−カルボキサルデ
ヒド（■を生成する。

上記経路Ａ　−Ｄの各々について出発原料である２−メ
ルカプトアセトアルデヒドのジアルキルアセタール類ｆ
ｉｌは、次に示す改善された反応経路によって合成され
る。

説明のためにジメチルアセタール誘導体が用いられてい
る。メチルビニルエーテルを、ＣＣ５−ａ）アルキルビ
ニルエーテル（Ｒｌｏｃｇ−ｃＨｚ）ＫＩ＆？！換え、
及び／またはメタノールを（Ｃ２→）アルカノールまた
は（Ｃｚ−ｓ　）アルキレングリコールに置き換えるこ
とによって、式！のジアルキルアセタール類が得られ、
ここで、Ｒ１及びＲ８は、個々に持つ場合は、（Ａ’ｌ
　とＲ２が）同一でおるかまたは異なるものであり、共
に結合して持つ場合は（Ｃｚ−ｓ）のアルキレンである
。

本反応経路は、一段階方法で行なえるものである。すな
わち、次の反応段階に進む前に、数個の反応段階での最
終生成物を単離する必要がない。

そのことは、式中のジアルキルアセタールそして特に以
下に記される弐ωの２−メルカプトアセトアルデヒドジ
メチルアセタール誘導体の効率よいかつより経済的な製
造である。

ステップ１６１のジアルキルアセタール生成物は、次の
合成反応に、単離することなく直接使用されるに十分な
純度である。上記ジアルキルアセタール生成物をこの様
に反応の場で得ることは、一般に、この生成物を取り扱
う際に伴う臭気の問題や、この生成物の単離に伴う生成
物の損失を避けることができる。

ここで説明されたように、式中のジアルキルアセタール
類は特に反応の場で得られる場合、式（刀を持つ様な種
々の誘導体を得る念めの出発原料と（ここでＲ，と８２
は、以前定義した様に、個々に持つ場合Ｑ工（ＣＩ−４
）のアルキル、または共に結合している場合はＣ２−３
のアルキレンであり、ＲはＣＦ３ＣＨ，−１Ｃ６Ｈ５Ｃ
Ｈ，−またはＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ，−である。）式■の
上記化合物は、良く知られている利尿剤とし工有効な３
−（Ｒ−置換）−６−クロロ−７−スルファミル−３，
４−ジヒドロ−１，２゜４−べ／ジチアジアジ／１．ｌ
−ジオキシド類の合成の際の、重要な反応中間体である
。

上記反応経路のステップ１ｃｃｌでは、メチルビニルエ
ーテルと塩化イオウは共にそのまま反応させるか、ある
いは四塩化炭素または塩化メチレンの如き反応不活性溶
媒中で約−４０°から＋１０℃の温度で反応させる。反
応をそのまま行った場合、即ち反応不活性溶媒のない場
合、通常ガス状のメチルビニルエーテルを、液体にまで
濃縮し、反応は約−４０℃から一２０℃で行った。反応
不活性溶媒を用いた場合には、好ましい反応温度範囲は
、約−１０″から＋１０℃である。四塩化炭素の他に適
当な溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエ
ーテル、二硫化炭素、ジオキサン、テトラヒドロフラン
及びベンゼンである。

メチルビニルエーテルと塩化イオウは、約２：ｌから約
３＝１０モル比で反応される。約１時間から約４時間の
反応が、もちろん反応温度に基づいて必要とされる。

反応をそのままで行う場合には、もし必要あれば反応温
度を１０℃にまで上昇させて、未反応のメチルビニルエ
ーテルを除去することによって、その生成物は回収され
る。反応不活性溶媒を用いいた場合は、溶媒は減圧下に
留去される。いずれの場合においても、ビス（２−りａ
ローメトキシエチル）ジスルフィドが得られる。上記ジ
スルフイ自工、更に、例えばンジウムメトキシドまたは
ノジタムアルコキシドあるいは炭酸ナトリウムの如き塩
基の存在下に、メタノールあるいは他のアルコールと反
応させることによって、適当な１゜１　、１’、　１’
−テトラアルコキシエチルジスルフィド〔ビス（２，２
−ジアルコキシエチル）ジスルフィド〕を生成する。

〔ステラ７’ｔ６１の生成物である〕チオアセトアルデ
ヒドジアルキルアセクールジスルフィドは更にンジウム
ボロヒドリドによって還元され、相当する２−メルカプ
トアセトアルデヒドジアルキルアセクールのナトリウム
塩として与えられる。その還元は、室温で、メタノール
または他のアルカノール、好ましくは、アセタール部分
のアルキル基に相当するアルキル基な持つアルカノール
中で都合よく進行する。例えば約１０℃から５０℃まで
の反応温度で行うことはできるが、特に利点はな（１゜ これとは別に、その還元反応は、約−４０℃から一２０
℃で、アルカリ金部／アンモニア、例えばナトリウム／
アンモニアを用いることによって容易に達成される。ア
ンモニアを留去すると、２−メルカプトアセトアルデヒ
ドジアルキルアセタールのナトリウム塩が得られる。

上述した還元で生成されるナトリウムｊＪは、もし必要
ならば、無機または有機散と共に中和することによって
、メルカプタン（類）に変換することができる。しかし
ながら、ここで記述される多くの目的のためには、その
ナトリウム塩は所望の反応剤である。実用的な理由のた
め罠、上記ナトリウム塩な含む反応混合物は、１Ｍ接使
用することができる。ナトリウム塩をこのように反応の
場で形成することは、式（１）の生成物を形成するため
の（種々の）アルキル化反応及び上述した、経路Ａ〜Ｄ
の工程での最初の反応に関して、価値のめる”一段階”
１福を行わせるものである。

ここで記述した反応の中で、ナトリウム１（ｍは、相当
するカリウム塩によって置き換えることができ、上記カ
リウム塩は、上記反応中の、相当するナトリウム塩を、
カリウム、水酸化カリウム１九は他のカリウム塩とｌｉ
ｆｍすることによって形成される。

還元は、また電気分解で行うこともできる。有効な実験
操作は、電極に炭素′ｒｔ極とプラチナ電極を用いるパ
ル（Ｐｅｈｒｒ）モデル３７３ボテンシオスタクト（Ｐ
ａｒｔ　Ｉｎａｔｒｓｖｎａｓｔ社から市販）で、メタ
ノール−０，５モル酢酸ナトリウム塩［ｒ液で電気分解
することを特徴としている。ポテンシオスタットの甲大
部のチャンバーにジスルフィドを固定し、同容積のメタ
ノール−０，５モル酢酸ナトリウム緩衝液をそのそれぞ
れのチャンバーに加える。

２．５ボルトの電圧をかけて、電流がゼロになったら１
電気分屏を止める。還元生成物・工、もし必要ならば、
全てのチャ／パーからの溶液を合わせて、乾燥するまで
濃縮することによって回収される。

しかしながら、実際上、還元生成物を、合わせた溶液の
ｐＨを７，０に調整し、メチルビニルケトン（還元生成
物の１モルから２モル１モル）を加え、そしてその混合
物を約半分の容積に濃縮することによって３−オキンプ
チルメルカプトアセトアルデヒドジメテルアセタールに
変換することは都合のよいことである。壇化ナトリクム
をそのの縮した中に加え、所望の生成物を酢酸エチルで
抽出し、乾燥して濃縮すると、３−オキノブチル誘等体
が生成する。

上述し念様に生成した２−メルカプトアセトアルデヒド
のジアルキルアセタールに、式中Ｒｋ１、以前定義され
たものであり、またｚ１エノ・ロゲン、特にヨードまた
はクロロの如ぎであり、あるいは、アルキルスルホニル
オキシ（例えばメシルオキシ）、アリールスルホニルオ
キシ（例えばトシルオキシ）の如き脱離基で示される弐
Ｒ−Ｚの化合物とアル中ン化することができる。アルキ
ル化は％（’１−４）のアルカノール、水、ジメチルア
セトアミドあるいはその混合物の如き反応不活性溶媒中
で、約０℃から６５’Ｃ−１での温度で行われる。メタ
ノール及ヒメタノール、水、メタノール−ジメチルアセ
トアミドの如きメタノール含有混合物は、ステップＩｃ
Ｊの工程の中でメタノールを１吏うことの理由から、好
ましい溶媒系である。

メルカブトアセトアルデヒドニ量体が反応剤として用い
られる場合には、反応は水、（ＣＩ−４）アルコール、
塩化メチレンあるいはその混合物の如き不活性溶媒中で
行われる。一般には、二量体のメチルビニルケトンまた
は、そのアルファーあるいはベーター位の酸化された誘
導体に対するモル比は、約ｌ：２から１：１１でいろい
ろである。

時には塩基がチオアニオンの形成を促進するために触媒
とし℃用いられる。しかしながら、塩基は必ずしも用い
る必要ハなく、ここで記載される反応は、塩基の存在が
なくてもｆ分に進行するものである。もし必要ならば、
使うことのできる塩基類の代表的なものは、ピリジン、
トリエチルアミン及びモルホリンの如き３級アミン類で
ある。反応温度は、約−２０℃から用いる溶媒の還流温
度、　　までの範囲である。もちろん、反応時間は、反
応温度に基ずくものであり、より低温では約５時間、よ
り高温では１時間筒たはそれ以内の範囲である。

反応中間体ホルミルメチルチオ誘導体の反応混合物は、
更に鉱酸で反応化され、５０”Ｃがら還流温度まで加熱
されることにより、所望のチオフェン誘導体に環化され
る。

ここで記述される幾つかの反応工程、及びその、　　工
程での、価値ある新しい反応中間体は、次の実施例の中
で具体化されている。温度は全て℃である。

イド 方法Ａ −塩化硫黄２０．Ｏｆｔ　（０，３３ｓｏｌ　）の２５
Ｎの四塩化炭素溶液を、０℃（氷水浴）で撹拌し、２０
、Ｏｒ　（，３３モル）のガス状メチルビニルエーテル
を、浴液Ｏ温度を５°以下に保つような速さで加える。

滴下終了後、反応物の溶媒を留去し、３８ｒ（１００％
）のビス（２−りｏｃｙ−２−ｆｉトキシーエテル）ジ
スルフィドの油状物を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ３．２０（ｄ、２．
．７陶５．８／／ｇ）、３．３７（ａ、６Ｂ）、５．５
６（ｔ、１．／−５，８４ｆｆｇ）。そノ油秋物に、５
０１１１ｆ）ｆｉり／　−ルを加え、次いで、冷却（水
浴）して反応温度を（３０”に保ちながら、２０．０ｒ
（０，３７モル）のナトリウムメトキシドの５０μのメ
タノール溶液を加える。その反応混合物を、油状になる
まで溶媒を留去し、１００祷のエーテルを加え、エーテ
ルを１００！Ｊの水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、乾燥剤をろ過により取り除き、溶媒を真空下に留去
し、ｇｌｐｃ分析により均一であることが示される３２
．０ｆ（８８％）の表記化合物を得る。’ｎ−５ｕＲ（
ｃｎｃｔｓ）　δ２．８２（ｄ、２゜Ｊ　”　５．０　
Ｈｚ）、３．２５（ａ、６）、４．４６（！＃１１Ｊ　
＝　５．８１ｆｔ＞。本物質は、日本特許第５３２８．
１９５５号の工程によつτ作られた標品と、スペクトル
および物理的特性において一致する。

方法Ｂ 還流冷却器、スターラー、窒素システム、およびドライ
アイス−アセトン浴を取り付けｆｔ３つロ丸底フラスコ
中に、２００ａＪ（２，６８モル）のメチルビニルエー
テルを濃ＷＪする。エーテルを激しく撹拌し、−４０°
に保ち、そして９３．４ｄ（１，１６モル）の−塩化硫
黄を３０分間かけて滴下する。その反応混合物を一１０
°まで温め、それを、炭酸ナトリウム２４６ｆ（２，３
２モル）の５００ＪＩＪのメタノールスラリーが入って
しる、もう一つの同様に取り付けられたフラスコに、撹
拌しながら、２番目のフラスコの反応温度を＜２５゜に
保つような速さで移す。その反応液を２５°で３時間撹
拌し、３００ｄの塩化メチレンを加え、その塩をろ過に
よりその反応物から取り除く。真空下に溶媒を留去し、
２３６？（８４％）の油状ジスルフィド生成物を得る：
分子蒸留１２ｏ＠（０，４朋Ｈｇ）　；　’ＨＮＭＲ（
ＣＤＣ６ｓ）δ２．９０（ｄ。

２　　、　　Ｊ−５゜４Ｈｚ）、　　３．２９（＃、６
）　　、　　４．５４（ｔ　＊　１−　／−５−４Ｈｇ
） １　、１　、１’、　１’−テトラ−外−ブトキシエチ
ルジスルフィド あらかじめ、５．０ｆ（５０ミリモル）の九−ブチルビ
ニルエーテルを入れて、０°に冷却しである２５１１６
・の丸底フラスコに、３．３６Ｆ（２５ミリモル）の−
塩化硫黄を３０分間かけて滴下する。

滴下終了後、１０．Ｏｍｌのｎ−ブタノールを加え、そ
してその溶液を一晩２５″で撹拌し、その後、過剰の飽
和炭酸水素ナトリウムとエーテルを加え反応を止める。

そのエーテル層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過し、真空下（溶媒を留去して、７．６ｒ（７３
％）の生成物を得る：’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＡｓ　
）、δ０．９１（ｇ、６）、２．４０（ｍ　、　８　）
、２．９２（ｄ、２Ｈ）、３．４５（ｓ。

４）、４．４１（ｔ、１）。

方法Ａ ドライアイス冷却器、スターラーを取り付けた０、５ｔ
の３つ口丸底フラスコに窒素雰囲気下で１００Ｍの乾燥
アンモニアを濃縮する。−３５＠で急速に撹拌している
その溶液に９．７Ｐ（４０ｍｍａｔ　）の１　、１　、
１’、　１’−テトラメトキシエチルジスルフィドを加
え、次いで、２．０ｒ（８８モル）の大昔かに切った金
属ナトリウム塩ムえる。生じた背い反応混合物に、實色
が消えて、淡黄色に変わるまで、　０．６１　（２，５
ミリモル）のジスルフィドを滴下する。アンモニアを留
去すると淡黄褐色の固体残留物が得られる。これは’　
ＨＮＭＥによりメルカプトアセトアルデヒドジメチルア
セタールのナトリウム塩であることが示される：’Ｈ−
ＮＭＲ（ＤｚＯ）、　　δ　２．５０（ｄ、２．Ｊ鑓５
．８　　）　、　　３．２　１（ｓ、６）、４゜２０　
（ｔ　、　１　、　Ｊ−５，８７７ｇ）。その冷却（０
”）した固体に５Ｑｄの冷えた（０°）メタノールを加
え、次いで、２０．６Ｐ（ｇミリモル）の２，２１２−
トリフルオロエチルヨードな加え、そして、その反応混
合物を２！４時間６０″に加熱し、その後それを１００
Ｎの水に注ぎ、エチルエーテル（３ｘ７５ｍＪ）で抽出
し、その合わせた抽出液をＶｉｃ１１１！マグネシウム
で乾燥し、乾燥剤をろ過により取り除く。真空下に溶媒
を留去し、１５．１１（８７％）の油状物を得、それを
真空蒸留し、１２．２Ｆ（７０％）の透明の油状物を得
る；沸点５４〜５５’（１０酊ｎｇ）、’ｚｒ−ＮｕＲ
（ｃｎｃｔ３）６３．７８（ｄ、２．！−５，０Ｈｇ）
、３．１８Ｃ９，２゜／　＝　１０　Ｈｚ）、３．３２
（ｓ、６）、４．４６（ｔ。

ｌ、！−５，０Ｈ雰）；”ｃ−ｙｕＲ（ｃｎｃｔｓ）δ
１２５．８　（ｑ　、　！、、−１０．９　ｐｐ耐、１
０４．８（ｄ）、　ｓ　３．５　（ｑ）、３４．５（ｔ
）、３４．ｔ（ｑ。

Ｊ、げ−１，２９ｐｐｍ０ 方法Ｂ ５０、（１（０，２１モル）の１　、１　、１’、　１
’−テトラメトキシジスルフィド１．４．２　ｔ　（０
，１１モル）の水素化ホウ素ナトリウム、および１６．
９Ｆ（０，４１モル）の水酸化ナトリウムの５００ｄの
メタノール／水溶液を３時間加熱還流し、２５゜に冷却
し、１２６．０ｒ（０，６モル）の２．２．２−トリフ
ルオロエチルヨードな加え、その反応液を一晩還流させ
る。さらに２５０ｄの水を加え、七の反応物をヘキサン
（３ｘ２ｓｏｇ）で抽出ｆる。その有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を留去し、７５？の軽油を
得、それを真空蒸留（沸点５８〜６０″、１２＠ｍＨｙ
）して５６．５２（ジスルフィド反応物に対して６７％
）を得る。

それは、参考例３、方法Ａの生成物と同一である。

９．７Ｆ（４０ミリモル）の１　、１　、１’、　１’
−テトラメトキシエチルジスルフィドの水３０１Ｍに対
する懸濁液に、５．３３ｍ６（８０ミリモル）の水素化
ホウ素ナトリウＡ（１５Ｍ　ＮａＯＨ中４．４ＭＡｌ’
　ＬｓＢ　Ｈ４ｓベントロンケミカル社裏）の安定化さ
れた水溶液を加える。その懸濁液を窒素雰囲気下１００
°で２時間加熱し、５０゛に冷却し、このようにして生
成した２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタ
ールのナトリウム塩に、３０Ｍのメタノールを加え、次
いで、１０．１３．１８０ミ’Ｊモル）の塩化ベンジル
を加える。その反応液を５分間撹拌し、１００ゴの水の
中へ注ぎそしてエーテル（２Ｘ７５Ｎ）で抽出する。そ
の有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤をろ過で
取り除き、溶媒を真空下に留去して１４．２ｒ（８４％
）のベンジルメルカプトアセトアルデヒドジメチルスル
フィドを得る：沸点１１４〜１１５＠（０，５ｔｒｙｓ
　Ｈｚ）　　：　　’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　
　δ　２，５１（ｄ。

１　、　Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ）、３．２８（ａ、６）
、３．６８（ｇ、２）、４．３３　（ｔｓ　、　１　、
　Ｊ−５，４Ｐｇ）、７．２６　（ｓ　、５）　；ｉｔ
スペクト”＜７０ｍＶ）、ｍ／　ａ　１８０．０６０４
　（ｐ　−ＨＯＭｇ　、　Ｃ１６Ｈ１ｚＯ３に対する計
算値：１８０，０６５６）、１２３．０３０３（ｐ　−
ＣＨＩＣＨ（ＯＣＨ３）、、Ｃ，Ｈ７Ｓ、に対する計算
値；１２３．０２６６）、７　ｓ、ｏ　３　ｓ　２　（
基準ピーク、Ｃ，Ｈ？Ｏ，に対する計算値；　７５．０
２６６　）。

アセタール ２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタールの
ナトリウム塩を、参考例４に述べたよりに、８０ミリモ
ルのスケールで準備し、そして６．１２？（８０ミリモ
ル）の塩化アリルでアルキル化し、参考例４に従った処
理の後、１０．５ｆ（８２％）のアリルメルカプトアセ
トアルデヒドジメチルアセタールを得る。沸点４５〜４
６＠（１，０絹Ｈｚ　）　：　’　Ｈ−ＮＭＥ　（ＣＤ
　Ｃｔ３　）δ２．５７（ｄ。

２　、　Ｊ−５，６Ｐｇ）、３．１５（ｄ、２．Ｊ−６
，８Ｈｚ）、３．３３（５，６）、４．４２（ｔ、１．
．７−５．６Ｐｇ）、４．８５〜５．８７　（ｍ、　３
　、ビニルαｂ６）：質量スペクトル（７０−リｒｌＬ
／　ａ　ｌ　３０　（ｐ−ＣＨｓＯＨ）、１４７（ｐ−
ＣＨ３−）、７５（基準ピーク、Ｈ２ＣＯ−ＣＨ−ＯＣ
ＩＩ、）、７．３　（ＣＨｚ−ＣＢ−ＣＨ−８十Ｈ）。

イド 還流冷却器、スターラー、窒素システムを取り付け、ド
ライアイス−アセトン冷却浴中に入れである３つ日丸底
ニア７スコに２００ｍ１（２，６８モル）のメチルビニ
ルエーテルを濃縮する。そのニーチルを激しく撹拌し、
−４０＠ないし一２０°に保ち、そして９３．４祷（１
，１６モル）の−塩化硫黄を３０分間かけて加える。そ
の反応混合物を一１０＠まで温め、それを。炭酸ナトリ
ウム２４６　ｆ　（２，３２モル）の５００ＩＩＬＪの
メタノールスラリーが入っている、もう一つの同様に備
え付けられたフラスコに、撹拌しながら、二番目のフラ
スコの反応温度をく２５°に保つような速さで移す。そ
の反応液を２５°で３時間撹拌し、３００Ｍの塩化メチ
レンな加え、その塩をろ過によってその反応液から取り
除く。真空下に溶媒を留去し、２３６Ｓ’（８４％）の
油状ジスルフィド生成物を得る。分子蒸留１２０”　（
０，，４ｒｍＨｇ　）　；’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ２．９０（ｄ、２．Ｊ嘲５．４Ｐｇ）、３．２９（ａ
、６）、４．５４　（ｔ　、　１　、　Ｊ＝　５．４Ｐ
ｇ）。

５、Ｏｒ　（１７，９ミリモル）のビス（２−クロロ−
２−メトキシ）エチルジスルフィドに１０．０Ｐ（１６
１ミリモル）のエチレングリコールを加える。その反応
液を３時間撹拌し、その後、２５−のクロロホルムを加
え、有機層を５０Ｉｎｔの飽和炭酸ナトリウム水浴液で
洗浄する。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過
し、溶媒を留去しＴＬＣ分析によって均一であることが
示されるｔ３ｆ（９１％）の油状物を得る：’Ｈ−ＮＭ
Ｒ＜ｃｎｃｔｓ）δ２．９７　（ｄ　、　２　、　Ｊ−
５，４Ｐｇ）、３．９１（駕、４）、５．１２（ｔ　、
　１　、Ｊ−５，４Ｈｚ）：ＩＲ（液膜）波数２９６９
（＃Ｉ、　２８８　Ｈａ八へ　４７４　（ｍ）、１４０
４　（ａ）、１１３５　（ｇ）、１０３６　（ａ）、９
７３（ａ）：質量スペクトル（７０ｍＶ）ｍ／ａ２３８
．０２９７（親ピーク、Ｃ＠Ｈ１４０４３゜に対する計
算値；２３８．０５５２）。

方法Ａ： ２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセｊｌ−ル
ア　５．０　？　（０，６１−Ｔ＝ル）の２００ｍＪ水
Ｍ液を撹拌して、窒素雰囲気下で、０．５２の無水炭酸
カリウムを加え、久いで５０．（１（０，７１モル）の
メチルビニルケトンを滴下する。その反応液？室温で３
時間撹拌し、その後、１５０ｖの塩化ナトリウムを加え
、その溶液を酢酸エチル（３ｘｚｏｏｍｚ）で抽出する
。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して、薄層クロマトグラフィーおよび■「分析（シリカ
ゲル、エーテル−ヘキサン、１：１）により均一な１１
５？（９８％）の油状物を得る。節点９０〜９１゜（０
，４５順ｒｉｇ）、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、２．
１７（ａ、３）：２．７０（ｍ、６）、３．３３（ａ、
６）、４．４５　（ｔ　、　１）：ｆｒ（液膜）波１５
（１７０７（ｇ）、質量スペクトル（７０＊ｉ’）ｍ／
ｇ　１９２．０８７３（Ｃ８Ｈ，６０３Ｅｉに対する計
算値：１９ｚ、ｏ９ｓｓ）。

元素分析、　Ｃ，Ｈ１６０３８Ｋ対する計算値：Ｃ、４
９，９７：Ｈ，８，３８ 測定値：　Ｃ、４９，９−１；／／、　８．１１方法Ｂ
： ０．９７　ｒ　（４，０ミリモル）の１　、１　、１’
、　ｌ’−テトラメトキシエチルジスルフィド、０．３
２Ｆ（８ミリモル）の水酸化ナトリウムおよび０．０８
ｔ（２，０ミリモル）の水素化ホウ素ナトリウムの、９
ｍｌのメタノールおよび８ＩＩＬｌの水の溶液を撹拌し
、窒素雰囲気下、２時間７５＠に加熱し、２５＠に冷却
し、そし′″Ｃ１，０ｆ（１２ミＩＪモル）の炭酸水素
ナトリウムおよび０．９７ｒｌｌ　（１２，０ミリモル
）のメチルビニルケトンを続けて加える。その反応液を
１５分間撹拌し、上の方法Ａの操作に従って処理し、ｇ
　ｌｐｃ分析（５’ｘ＋７″Ｑ　Ｖ　　２１０、担体Ｃ
ｈｒｏｍ、　ＨＰ　ｅ　ｌ　４０°）により、９１％純
粋であり、上に述べた（方法Ａ）の物質と同一である１
、５０ｒ（９８％）のケト−アセタールを得る。

方法Ｃ： ９．７Ｆ（４０ミリモル）のチオアセトアルデヒドジス
ルフィド、１．８．６６ｒ（８０ミリモル）のホルムア
ミジンスルフィン酸および９．９２ｒ（８０ミリモル）
の炭酸ナトリウムの１５０ａ水溶液を窒素雰囲気下で、
３時間６５＠に加熱し、２５＠に冷却し、セして８．４
ｒ（１２０ミリモル）のメチルビニルケトンを一度に加
える。５分後、５０１の】化す）　ＩＪウムを加え、そ
の反応液をエーテル（３Ｘ１００１ｊ）で抽出し、そし
てそのエーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥する。ろ過
と、真空下での溶媒留去により、透明の油状物として１
３．２Ｆ（８６％）の生成物を得る。

方法Ｄ： 参照′？Ｍ、極、水銀陽極および白金陰極を取り付は念
、２つに分離している電気化学セルに、０．５Ｍ酢酸す
）　ＩＪウム緩衝液を入れ、そして０．４８５Ｆ（２，
０ミリモル）のチオアセトアルデヒドジメチルアセター
ルジスルフィドの２６１メタノール溶液を水銀陽極が入
れである容器に入れる。その溶液な窒素バブラーで撹拌
し。セしてパル（Ｐａｒデ）（ＴＭ）モデル３７３定電
圧装置を使用して電流が０になる１で（２時間）２．５
７の電圧をセル間にかけ、その後、そのセルの中の溶媒
を酢酸でｐＨ７、０Ｋ　１４整し、そして０．４００　
（５，７ミリモル）のメチルビニルケト／を加える。方
法Ｃの操作に放物であることが示される０、７６０？（
１００％）の油状物を得る。

２０、（１（０゜１０４モル）の（３−オキソブチル）
−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタールの１
００Ｍ１．ＯＮｉ！Ｉｆｍ液に、２０Ｍのアセトンを加
えて透明にして１５分間撹拌し、その後、２５１の塩化
ナトリウムを加え、セしてケト−アルデヒドの水溶液を
酢酸エチル（３Ｘ１００齢）中へ抽出する。その酢酸エ
チルを硫酸マグネシウムで撹拌し、ろ過し、そして溶媒
を留去し、＋５．０ｆ（１００％）の（３−オキソブチ
ル）メルカプトアルデヒドを得る：’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）δ２．１４（ａ、３）、２．７０（ｍ、４）、
３．２３（ｄ　、　２　、　Ｊ−３，４Ｈｚ）、９．５
１（ｔ、１．Ｊ−３，４Ｈｇ）；　ｒＲ（フィルム）ｅ
Ｅ１１７１０　（ａ）。

七〇ケトアルデヒドを５．０２の硫酸マグネシウムとと
もに５０ＩＩＬｔのクロロホルム中に入れ、０゜１７ｌ
ν（２，０ミリモル）ピロリジンの０．２１Ｍ（３，５
ミリモル）の酢酸混合物を加える。その反応液を、’Ｈ
−ＮＭＲによって単一の新らしい生成物が観測される１
で、室温で２時間撹拌する。その反応液をろ過し、クロ
ロホルムをＩＮ塩酸（５Ｑａ／）、水（５０ｉｊ）、飽
和炭酸水素ナトリウム（５０ａｔ）で洗浄し、そして無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。ろ過および真空下の６
媒の留去により、ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エテル／ヘ
キサン、３：２）によって均一である、１０．２ｒ（８
０％）の油状物を得る。蒸留を行い、３−メチル−４，
５−ジヒドロチオフエ／−２−カルボキサルデヒド、３
−メチルチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、およ
びエピマーの混合物として完全に飽和した３−メチル−
２，３，４，５−テトラヒドロチオ７エンー２−カルボ
キサルデヒドのｉも合物１に得る。

溶出液として酢酸エテルヘキサン、１：ｌを使用し念シ
リカゲルのクロマトグラフィーにより分析用の表記の生
成物の試料を得る：融点３３．５〜３４°、’　ＩＩ−
Ｎ　ＭＲ（ＣＤＣ２５）δ２．２０（ｓ、３）、３．１
３（ｍ、４）、ｘｏ、ｏ（＊、ｘＨ）：　ＩＲ（臭化カ
リウム）波数１６６２　（ｇ）、１６０７（１）；質量
スペクトル（７０ａｖ）溝／＃１２８．０３０４（族ピ
ークおよび基準ピーク、Ｃ５ＨＢＯＥｌに対する計算値
；１２Ｂ、０３５４）、９９、０２８８　（Ｆ　−ＣＨ
Ｏ，Ｃ５ＨｒＳに対する計算値；９９．０２７６）、８
３．００７７　（Ｃｄ１ｓＳ　）。

ピロリジンの代わりにモルフォリンあるいはピペリジｙ
を用いてこの操作を繰り返すと、同様の結果が得られる
。

３５．０ｒ（１８２ミリモル）の（３−オキツブチル）
−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタールの３
５（ＩＪ　　Ｏ，５Ｍ硫酸および２０１１１７７七トン
溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで減圧（１００ｍＨ
ｙ）で１８分間アセトンを留去する。

５０ｆの塩化ナトリウムを加えた後、その溶液をクロロ
ホルム（４Ｘ　１００ｄ）で抽出し、そのクロロホルム
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過によって乾燥剤を
取り除く。その乾燥し几、（３−オキンプチルーメル力
プトアセトアルデヒドのクロロホルム溶液を、ＩＲＡ−
２５（ＴＭ　Ｅｏｈ常＆　Ｈａａａ　）イオン交換樹脂
（アセテート型）を詰めた１５Ｘ５０ｔ＋ｗカラムに、
２ｒｔ７分の流速で浸透させろ。ＮＭＲにより、溶出液
は３−メチル−４，５−ジヒドロチオフェン−２−カル
ボキサルデヒドを〉９５％純粋に含んでいることが示さ
れる。そのカラムは適当量のクロロホルムで洗浄し、合
わせた溶出液を、真空下に濃縮して、ＮＭＲ分析で７１
％純粋な３−メチル−４，５−ジヒドロチオフェン−２
−カルボキシアセトアルデヒド（ケト−アセタール反応
物から全体として６７％の収ｊｉｌ）であることが示さ
れる、１９．９ｆ（８６％）の粗製の油状物を得る。

１．２８ｒ（１０ミリモル）の３−メチル−４゜５−ジ
ヒドロチオ７エンー２−カルボキサルデヒド、および３
．７Ｏｒ（１５ミリモルの０−クロラニルの１９ｍｌジ
オキサン溶液を、出発物質が消費される（酢酸エテル／
ヘキサンｌ：２溶出液を用いるシリカゲルＴＬＣ分析に
よって明らかにされる）まで３時間還流する。冷却し、
その反応混合物をシリカゲルを通してろ過し、そのシリ
カゲルをクロロホルムで洗浄し、クロロホルムを真空下
に留去して０．９０Ｆ（７２チ）の３−メチル−２−チ
オフェンカルボキサルデヒドを得る。

方法Ｂ： ６７２（０，７７モル）の活性化された二酸化マンガン
のベンゼン懸濁液を撹拌して、窒素雰囲気下で２０．０
ｆ（ｏ、ｘｓ６モル）の３−メチル−４゜５−ジヒドロ
チオフェン−２−カルボキサルデヒドを一度に加える。

初期の発熱が終ったら、その反応混合物を３時間還流し
て、その後、さらに２０Ｆ（０，２３モル）の二酸化マ
ンガンを加える。

１．５時間の還流後、その反応混合物を冷却し、ケイソ
ウ土の層を通してろ過することにより二酸化マンガンを
取り除く。その二酸化マンガンの固りは、１００ａのエ
ーテルで洗浄し、合わせた洗浄液の溶媒を留去して２０
．２ＩＣ１００４＞の油状物を得る。蒸留によって１１
．５Ｆの３−メチル−２−チオフェン−カルボキサルデ
ヒドを得る。

（沸点９４〜９６°、２０鰭Ｈｃｔ）。

上に述べた酸化を０．６０２モルのスケールで、３．６
８モルの二酸化マンガンで溶媒としてトルエンを使用し
て縁り返す。その反応液を３時間８０＠に加熱し、冷却
して、以前と同様に生成物を単離して６０．０ｆ（８０
％）の３−メチルチオ７エンー２−カルボキサルデヒド
を得る。

活性化された二は化マンガンはべのようにしてＡ製する
： 濃硝酸５０１＋１７の２００１１２水溶液をスターラー
で撹拌して、７０°に℃、少しずつ１００？の二酸化マ
ンガン水和＠　（Ｃｈｅｍａｔａｌａ　Ｃｏｒｐ、　Ｍ
型）を加える。それを加え終えて、温度を１００’に上
げ、そのスラリーを３０分間撹拌する。冷却後、ろ過に
より二酸化マンガンを分離し、１．５ｔの水、Ｏ，ＳＺ
の１％炭酸水素ナトリウム、１．５ｔの水、アセ）／（
３ｘ３ｏｏｍｚ）で洗浄して、真空下で１２時間５０”
で乾燥する。乾燥した固体は８１，０１（８２％ンとな
る。

方法Ｃ： ３−メチル−４，５−ジヒドロチオフェン−２−カルボ
キサルデヒド１２８η（１，０ミリモル）の２ｍｌアセ
トン溶液に撹拌しながら１３８■（１，０ミリモル）の
Ｎ−プロモーアセトアミドを加える。

室温で３時間撹拌後、ｇｌｐｃ分析（５′Ｘイ〃、３％
０Ｖ−２１０，担体Ｃｈｒｏｍ、　ＨＰ　＊　１１０つ
により、内部標準（ｐ−クレゾールメチルエーテル）ト
比較して、２７％の収率で３−メチル−２−チオフェン
カルボキサルデヒドが得られていることが示され傷。

方法Ｄ： ３−メチル−４，５−ジヒドロチオフェン−２−カルボ
キサルデヒド１ｚｓ＊（１ミリモル）の３１重クロロホ
ルム溶液に、１３４９（１ミｌＪモル）のＮ−クロロコ
ハク酸イミドを加える。その反応液を室温で１．５時間
撹拌する。ジフェニルメタンの内部標準と比較して、ｉ
Ｈ−ＮＭＲ分析により２７％の収率で３−メチルチオフ
ェン−２−カルボキサルデヒドが得られていることが示
される。

方法Ｅ−Ｈ： 酸化剤としてジフェニルジスルフィド、２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアツベンゾキノン、硫黄あるいはニッ
ケル過酸化物を用いて、方法Ｃの操作に従って３−メチ
ル−２−チオフェンカルボ（３−オキンブテル）メルカ
プトアセトアルデヒドジメチルアセクール８４．０ｒ（
０，４３７モル）を８４０１１１７の０．５Ｎ硫酸と４
９Ｎｊのアセトン中に懸濁した液を、２．５℃、窒素雰
囲気下で３０分間撹拌してから、減圧下（〜１００　Ｗ
　Ｈｇ）に１５分間置き、最後にクロロホルム（４Ｘ２
５０ｄ）ｔ’油抽出る。クロロホルム層を、撹拌機と還
流冷却器をつけ、窒素雰囲気下にして、あらかじめ４２
Ｖの硫酸マグネシウムと、１９．６ｒ（１３３ミリモル
）の酢酸モルホリンを入れた三つ口丸底フラスコの中に
加える。反応液を、ジヒドロチオフェンの生成が完全に
なるまで、それはＩＨ−ＮＭＲの測定によってわかるか
、４５分間撹拌する。それから１８０？（２，１モル）
の活性二酸化マンガンを加え、’Ｈ−ＮＭＲの測定によ
って３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒドへ
の変換が完全になされたことが示されるまで、１２時間
、還流下で撹拌する。

反応液を珪藻土で熱時ろ過し、二酸化マンガンを５０Ｑ
ｊｔ６の熱いクロロホルムで洗浄する。ろ液と洗浄液を
合わせると７００Ｍになり、ｇｌｐｃ分析（５’ｘ′Ａ
“３％ＱＶ−２１０，１２０つにより、その中には全収
率６９％で生成物が含まれていることがわかった。クロ
ロホルム浴液全部のうち３３０Ｊｌｊを、１＃硫！（２
ｘ　２５０ｗｇ）で抽出し、水層な逆に１００側のクロ
ロホルムで抽出してから、有機層を合わせて硫酸マグネ
シウムで乾燥する。ろ過した後、減圧下で溶媒を留去す
ると油状物が得られ、それは蒸留すると〔Ｂ、Ｐ、５２
゜（０，０３龍Ｈσ）〕純度９９．２％の生成物１５．
２Ｆを得た。純度はｈｐｌｃ分析（ＯＤＥ−２、溶媒系
水／アセトニトリル８０　：　２０．２６００　ｐｓｉ
。

３．０ｄ／分）で確認され、また、生成物はすべての点
で標準試料と一致する。

メチルビニルエーテル（１，１５モル）ヲ−４０°Ｃで
液化して、撹拌している中に、−塩化イオウ（０，５モ
ル）を容器の温度を一２０＠以下に保ちながら、３０分
以上かけてゆっくりと加える。反応液を０６に上げてか
ら、溶液をメタノール（０，４３ｔ）中に炭酸？）リウ
ム（１０６Ｓ’、　　１．０％ル）を懸濁させた液中に
、容器の温度を２５＠以下に保ちながらきつくりと加え
る。その混合物を３時間撹拌し、ろ過して溶媒を留去す
ると油状物が得られる。ビス（２−クロロ−２−メトキ
シエチル）ジスルフィドの収率は一塩化イオウな基準に
すると１００％である。

粗製の油状のジスルフィド（１モル）の中に、０．６２
５Ａの水と、０．１３６ｚの水素化ホウ素ナトリウム（
安定水溶液＝１５Ｍ水酸化す）　ＩＪウムの中に４．４
Ｍ水水化化ホウ素ナトリウム０．５８３モルの水素化ホ
ウ素ナトリウム、１．９８８Ａｆ水酸化ナトリウム）を
加える。二層になったその混合物を、ジスルフィドが完
全に溶けきるまで、４〜５時間還流する。その反応混合
物を２５°に冷却し、１０２１４の酢酸（２，０モル）
を加える。反応液（今ではチオールを含んでいる）にメ
チルビニルケトン（２，２モル）を急激に加えることに
より、反応を止める。１５分後に反応混合物は二層に分
離する。層を分け、水層は塩化メチレンで１回抽出する
。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下で溶媒を留去すると、３−オキンブチルメルカブトア
ルデヒドジメテルアセタールが油状物として得られる。

−塩化イオウな基準にし友全収率は８５〜９０％である
。

硫酸１．９ｔとアセトンＯ，ｌ９０ｔの中に１９２ｔ（
ＭＷ１９２．１モル）のジメチルアセタールを加える。

反応混合物を室温で３０分間撹拌してから、クロロホル
ム（３Ｘ１．３３ｔ）で抽出する◇クロロホルムの抽出
液の中に、５ｏ？の硫酸マグネシウムを加え、さらに４
ＯＮ（０，６７モル）の酢酸ト３３Ｍ（０，３８モル）
のモルホリンの混合物を加える。その反応液を室温で３
０分間撹拌してから、５２２２の活性二酸化マンガンを
加える。

それから、その反応液を４〜６時間還流し、二酸化マン
ガンをろ過してから、クロロホルムを減圧下で留去する
と二酸化マンガンの残りと酢酸とモルホリンヲ宮Ａ、り
、３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒドが得
られる。ケト−アセタールを基準にし友全収率は７０〜
８８％である。粗生成物は、そのクロロホルム溶液をｌ
Ｎ硫酸で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥してからろ過
し、減圧蒸留（Ｂ、Ｐ、　５２＠、ｏ、ｏ３ｙｎＨｒｔ
）することにより精製され、生成物３８．５ｒが得られ
る。（精製の過程で〜９０％が回収される。） ２．３−ブタンジオン１９．６ｆ（２２８ミリモル）を
２００Ｋｇのエーテルに溶かした液中に、３．３４ｆ（
２７ミリモル）のジメチルアミノピリジンと２３ＰＣ２
２８ミリモル）のトリエチルアミンを加える。その溶液
な０°に冷却し、激しく撹拌しながら、２３．２４ｆ（
２２８ミリモル）の無水酢酸を滴下して加える。生成し
た透明な黄色の溶液を２５°まで上げ、３時間撹拌する
。反応混合物を分液ロートに移し、水で３回洗浄してか
ら、硫酸マグネシウムで乾燥する。ろ過し、減圧下で溶
媒を留去すると１７．６９の３−アセトキシ−３−ブテ
ン−２−オンの粗生成物が得られる。

（内部襟準試料を便つ几’Ｈ−ＮＭＲによる分析により
、純度９１％であることがわかり、収率は５６％）：’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ２．０６（ｓ、３）％２．
２５（ａ、３）、５．４２．５．７９．５．８２（ＡＢ
。

無水酢酸の代わりに、無水プロピオン酸または無水酪酸
を用いて、この合成法を実施すると、対応する３−プロ
ピオニロキシ−および３−ブテリクキシー３−ブテン−
２−オンが得られる。

２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタール１
５Ｆ（０，１２３モル）を１５０ゴのメタノールに溶か
しｔ液の中に、２２５叩の炭酸カリウムと１５．８Ｆ（
０，１２３モル）の３−アセトキシ−３−ブテン−２−
オンを加える。室温で２時装置いた後、減圧下で溶媒を
留去し、得られた油状の残留物をエーテルに溶かし、水
で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥する。ろ過して、減
圧下で溶媒を留去すると、２４．９ｆ（８１％）の粗生
成物が得られる。’ＨＮＭＲＣＣＤＣ４ｓ　）δ２．１
５（ａ、３）、ｚ、ｘ９（ｓ、３）、２．７４（ｄ、２
゜Ｊ　＝　５．４　Ｈｇ）、３．０３（ｍ、２）、３．
３４（ｓ。

６）、４．５０　（ｔ　、　１　、　！−５，４Ｈｚ）
、５．２２（ｄｄ　、　ｌ　）　：　”Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＬｓ　）δ２０３．５（＃）、１６９．７（ａ）、
１０４．６　（ｄ）、７．７５（ｄ）、５３．５（ｑ）
、５３．３（ｑ）、３４．５（ｄ）、３．２４（ｔ）、
２６．６（ｑ）、２０．３（ｑ）：質量スペクトル（７
０ｅＶ／ｍ／　ｇ　２５０．　Ｏ８５５（親ピーク、Ｃ
，ＯＨ１，ＯｓＳに対する計算値：２５０．１１３４”
、ＩＲ（液膜）ｃｒｎ−’　１７４７　（ａ）、１７３
３　（ａ）同様な方法で、２−プロピオニロキシーおよ
び２−ブチロキシ−３−オキンプチルメルカブトアルデ
ヒドジメチルアセタールが、３−プロピオニロキシ−お
よび３−ブチロキシ−３−ブテン−２−オンから得られ
る。

２−アセトキシ−３−オキソメルカプトアセトアルデヒ
ドジメチルアセタール２５０１Ｑ（１，０ミリモル）を
０．８３１７の３Ｎ塩酸と２．３Ｍのインプロパツール
に溶かした液を、窒素雰囲気下で８時間、７５°で加熱
する。Ｇｌ　ｐｃによる分析（イ“Ｘ５′、３％０Ｖ−
２１０、担体Ｃｈｒｏｍ、ＨＰ、　６０〜８０メツシユ
、１３０”）により、３−メチルチオフェン−２−カル
ボキサルデヒドが７９％の収率で生成していることがわ
かる。反応混合物なエーテルで抽出すると、１６８■の
生成物が得られ、それは’Ｈ−ＮＭＲ，ＴＬＣ（シリカ
ゲル、酢酸エチル／ヘキサン、１：４）とｇｌｐａ分析
により、基準試料と一致する。

同様にして、実施例２の残りの化合物も、表記化合物に
変換される。

２−アセトキシ−３−オキンブチルメルカブトアセトア
ルデヒドジメチルアセタール２００■（Ｏ，Ｓミリモル
）を２酩のメタノールに溶かした液の中に、１１０１９
（０，８ミリモル）の炭酸カリウムを加える。反応混合
物を１０分間撹拌してから、ろ過し、水で稀釈して、ク
ロロホルムで抽出１６゜クロロホルム抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥してから、ろ過し、溶媒を留去すると、１
２３■（７５％）のケトアルコールが得られる。ＩＨ−
ＮｕＲ（ｃｎｃｔｓ）δ２．２０（ｓ、３）、２．８５
（涌、４）、３．３２（ｇ、６）、４．３２（惰、１）
、ｔ、４ｓ（ｔ、ｘ） ３−オギンー２−ヒドロキシブチルメルカプト°アルデ
ヒドジメチルアセタール２１０ｆＩＴ９（１，０ミリモ
ル）を２ａのＩＮ塩酸と０．５ｄのインプロパツールに
溶かした液を窒素雰囲気下で、７５°に加熱し、４．５
時間撹拌する。反応液を冷却してから、８ＩＩＬｌの水
を加え、エーテルで抽出し、エーテル層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。内部標準試料を加え、ｇｉｇａ分析（×
“Ｘ５′、　３％０Ｖ−２１０゜担体Ｃｈｒｙｎ　ＨＰ
、　６０−８０メツシユ、１３０＠、流量３．５ｄ／分
）することにより、３−メチルチオフェン−２−カルボ
キサルデヒドの収率は２４％と決定される。

方法Ａ： ２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセタール１
７．９Ｆ（０，１４７モル）と１００〜の炭酸カリウム
を８０１のメタノールに溶かした液を窒素雰囲気下で−
３０６に冷却し、撹拌しながらその液中に１０．０ｆ（
０，１４７モル）の３−ブチン−２−オンを２０ａｚの
メタノールに溶かした液を滴下する。反応液は、３−ブ
テン−２−オ／を半分加え終わるまで激しく発熱する。

反応液を一３０°で１時間撹拌してから、室温に上げ、
減圧下で溶媒を留去すると油状物が得られる。得られた
油状物を１００−のエーテルに溶かし、水（３３Ｘ　５
０１１ｊ）と飽和食塩水（５０１１７）で洗浄して、硫
酸マグネシウムで乾燥する。ろ過して、減圧下で溶媒を
留去すると、２１．２Ｆ（７６％）の黄色の油状物が得
られ、それは’Ｈ−ＮＭＲにより、２とＥｆ）異性体の
８５：１５の混合物であることがわかる。分子蒸留１６
５°（０，２ｔｍ　Ｈｅ）　；　’Ｈ−ＮＭＲ（ｃＣｔ
４）δ２．０９（Ｊ、３）、２．７４（ｄ、２゜！　＝
　５．４　Ｈｚ）、３．２６（ａ、３）％　３．３１（
＃。

３）、４．３９　（ｔ　、　１　、　／−５，４Ｈｇ）
、　６．１７（ｄ　、　１　、　！−９，８＃ｇ）％７
．０６（ｄ、１．／−９，８７７ｇ）　；　Ｉ　Ｒ（液
膜）ｃＰＲ−’　ｌ　６６１　（ａ）、７２６（ｍ）、
質量スペクトル（７０ｍＶ）惰／−１９０、０６５３（
Ｃ５Ｊ４０１Ｓ　Ｋ対する計算値：１９０．０８１２）
、”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）１９６．１　（ａ）、ｌ
　４９．６　（ｄ）、　ｌ　ｌ　２．ＯＣｄ）。

１０４．５　（ｄ）、　５３．９　（ｅ）、３８．７（
υ、２９．６Ｃｑ）。

量の少ないｔｌうの異性体はスペクトルで次のような特
徴を示す。’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣ１４）δ２．０９（ａ　
、　３）、　２．９４　（ｄ　、！−５，４ｆｆｇ）、
　３．２６と３．３１（ｓ、６）、４．４４（ｔ、１．
Ｊ−５４Ｈｇ）　−５，９７（ｄ　−１＊　／−１６＃
ｇ）、７．４７（ｄ、１．／−１６ｇｇ）：　　Ｉ　Ｒ
（液ｌ１１）　ｃｍ　″−豐１６６１　（ｓ）、　９７
３　（ａ）　：　”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬｇ）δ１９３
．９．１４６．３，１２３．７，１０２．７．５３．８
，３４．６．２７．２゜ 方法Ｂ； ｌ−メトキシ−３−才中ノプデルメルカプトアセトアル
デヒドジメチルアゼタール１．Ｏｆを１００Ｍの無水メ
タノールに溶かし念液を撹拌しながら、その中に１．Ｏ
ｆの無水炭欲カリウムを加える。その懸濁液を３時間還
流してから、減圧下でメタノールを留去し、残留物をエ
ーテルに溶かす。そのエーテル溶液を水で洗浄してから
、粒状の無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下で溶媒
を留去すると０．５４ｆの透明な油状物が得られ、それ
は’Ｂ−ＮＭＲＫより、２およびＥの異性体の８０＝２
０の混合物であることがわかり、１九、方法Ａによる生
成物とスペクトルにおける特徴が一致する。

１−メトキシ−３−オキンプチルメルカプトアセトアル
デヒドジメテルアセタール１．Ｏｆ　（１５，７ミリモ
ル）を３ＱａＪの０．　Ｉ　Ｎ塩酸に溶かした液を６５
＠に加熱し、ＴＬＣ（シリカゲル、展開尋媒エーテル）
で調べる。そのアセクールの１−メトキシ−３−オキノ
ブチルメルカプトアルデヒドへの加水分解では、（３−
オ中ンー１−ブテニル）チオアセトアルデヒドと３−メ
チルチオ７二ンー２−カルボキテルデヒドが得られる。

（３−オキノーｌ−ブテニル）メルカプトアセトアルデ
ヒド （３−オキノー１−ブテニル）メルカプトアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール３．Ｏｆ　（１５，７ミリモル
）Ｖ、）リフルオロ酢１１１／水ｌＯ：１３１１ｊＫ溶
かした液を０℃で２時間撹拌してから、１５０ｍ１の水
の中に注ぎ、クロロホルム（４ｘ５９ｄ）で抽出する。

クロロホルム層を冷却しｔ飽和水素ナトリウム水浴液で
洗浄し、硫酸す）　ＩＪクムで乾燥してから、ろ過し、
減圧下で溶媒を留去すると、２．１ｆ（９３囁）の粗製
のアルデヒドが得られ、それは、二重結合についての異
性体の混合物でめるＣ６８：３２−Ｅ：Ｚ）。エーテル
を溶出液として用い次シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、２つの異性体が４：１−ＡＩ’：Ｚの比で
得られる。〔Ｚ−３−オキノー１−ブテニル）メルカプ
トアセトアルデヒドが最初に溶出する。Ｒｆ、０．４５
　、　’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ２．２５（ｓ、
３）、３．４５Ｃｄ、２．Ｊ＝３．２Ｈぎ）。

６．３８　（ｄ　、　１　、　／−９−ＢＨｚ）、６．
８０（ｄ、１゜！　＝　９．８７７ｇ）、９．６２　（
ｔ　、　１　、　Ｊ−３，２Ｈｇ）：ＩＲ（臭化カリウ
ム）　ｃｍ−’　１７２１　（ｍ）、１６５９（１）；
質量スペクトル（７０ｍＶ）　ｍ／ｍ　１４４．０２４
０（親ピーク、Ｃ，Ｈ，０２Ｓに対する計算値１４４．
０３５４）、１２６．０１３０（ｐ　　Ｔｏｏ％ＣａＨ
ｅ０　Ｓに対する計算値１２６．０１９８）、１１５．
０２３０　（ｐ−ＣＨＯ）、９７　（ｐ　−ＣＨＯ−Ｏ
Ｈ，）。Ｅ配置のオレフィン（Ｒｆｏ、３）は次のよう
なスペクトルの特徴を示す。

’ｕ−ＮｕＲ（ｃｎｃｔｚ）　δ１．９４（ａ、３）、
　３．３８（ｄ、２．Ｊ調３．２Ｈπ）、５．８５（ｄ
、１．Ｊ−１５，９Ｈ露）、７．２４　（ｄ　、　１　
、　Ｊ−１５，９Ｈｇ）、９．３５　（ｔ　、　１　、
　Ｊ＝３．２Ｈｚ）　；　ＩＲ（液膜）α−’　１７２
４（惰）、１６６０　（ａ）　；質量スペクトル（７０
ｍＶ）惰７ａ１４ａ、ｏｚ４２Ｃ親ピーク、０６Ｈ，Ｏ
，Ｓに対する計算値１４４．０３５４）、１０１．００
５３（基準ピーク、ｐ−ＣＨ２ＣＨＯ。

Ｃ，Ｈ，ＯＳに対する計算値１０１．０１２０）次に示
すような反応条件が、Ｅ、Ｚ−３−オキノー１−ブテニ
ルメルカプトアセトアルデヒドから、表記の生成物を次
のような収率で与える。収率は基準試料との比較による
ｇｌｐｃ分析（５′Ｘイ“、３％０Ｖ−２１０、担体Ｃ
ｈｒｏｍ　ＨＰ、１２０つによって決定される。

方法Ａ：メタノールに溶かしたアルデヒドを１当量の炭
酸カリウムとともに室温で２５分間で撹拌する（１７％
）。

方法Ｂ：ベンゼンに溶かしたアルデヒドを触媒である１
０モルチの酢酸ピロリジンとともに７５分間還流する（
１５％）。

方法Ｃ：メタノールに溶かしたアルデヒドを１当量のナ
トリウムメトキシドと２５６で２０分間撹拌する（２０
％）。

方法Ｄ＝ベンゼンに溶かしたアルデヒドを１当量の酢酸
トリエチルアンモニウムとトモに２０分間還流する（１
４％）。

方法Ｅ：ベンゼンに溶かし之アルデヒドを２当量の蟻酸
メチルと１当憧のジエチルアミンとともに２５＠で１時
間撹拌する（１４％）。

実施例６゜ ４−メトキシ−３−ブテン−２−オフ２．３ｆ（１８，
９ミリモル）と炭酸カリウム５０Ｑを１５１のメタノー
ルに溶かした液の中に、１．８８Ｆ（１８，９ミリモル
）の２−メルカプトアセトアルデヒドジメチルアセター
ルを加えてから、反応混合物を１０分間還流する。それ
を冷却してから、ロータリーエバポレーターによりメタ
ノールを留去し、２５ゴのエーテルを加え、その溶液を
水と飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。ろ過して、溶媒を留去すると２．９５ｙ（
７０％）の水様の白い油状物が得られ、それはＴＬＣ（
シリカゲル）、テトラヒドロフラン／エーテル１：１に
より単一物であることがわかる。

分子蒸留１４０°（０，２酊Ｈｒｔ）、’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤ　ＣｔＪ　）δ２．２１（ｓ、３）、２．６６−３
．１１（偽、４）、３．４２（ｓ、９）、４．４４（ｔ
、ｔ）、Ｊ　　Ｏｎ　　ｒ　　ｊ＋＋ｌＬＩ＋＃　　　
ｒ　　、Ｊ　　　ｂｙ　　＄ｓ　　　　１　１”ｒｐ（
％換）　ａｎ−’　　１７１０　（ｓ）。

１−メトキシ−３−オキソブチルチオアセトアルデヒド
ジメチルアセタール０．５ｆ（２，２５ミＩ７モル）を
５．０−の０．５　Ｎ塩酸に溶かした液を５０＠で１８
時間加熱してから冷却し、１０ｒ！Ｌｔのエーテルで抽
出する。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥してから
、ろ過し、減圧下で溶媒を留去すると０．３４１の油状
物が得られ、それはｇｌｐｃ分析（５′、３％０Ｖ−１
、担体Ｃｈｒｏｍ　ＨＰ、　１７５°）により、３−メ
チルチオフェン−２−カルボキサルデヒドと３−アセチ
ルチオフェンの６０：４０の混合物であることが示され
る。

トアルデヒド １−メトキシ−３−オキノブチルメルカプトアセトアル
デヒドジメチルアセタール（ケトアセタール反応試剤）
０．５ｆ（２，２５ミリモル）を３５ｍ６の０．５＃塩
酸と２ｍｌのアセトンに溶かした液を室温で２４時間撹
拌する。反応液をエーテルで抽出し、硫酸マグネシウム
で乾燥してから、ろ過し、減圧下で溶媒を留去すると、
ｇ、ｓｅｐｐｍに一〇ＨＯのトリブレットのシグナルを
１つ示す０．４１の油状物が得られる。’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）δ２．２０（ａ、３）、２．９０　（ｍ）
、３．４０（ｇ）、４．７８（ｍ）、９．５８（ｔ）。

加水分解はトリフルオロ酢酸／水の系を用いたほうが成
功する。ケトアセタール反応試剤１．０２を９：１のト
リフルオロ、酢酸と水の混合溶媒にｌＯ成に浴かし、そ
れを０℃で２時間撹拌する。

反応を５０ＩＩＬｔの氷水を加えることにより止め、ク
ロロホルム（２Ｘ　３５ｄ）で抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥してから、ろ過し、溶媒を留去すると０．６０
ｒ（７６％）の油状物が得られ、それは’Ｈ−ＮＭＲに
より、期待した生成物を含んでいることがわかる。

テレンアセタール ドライアイス−アセトンコンデンサーと撹拌機をつけた
３つ日丸底フラスコの中に、窒素雰囲気Ｔテロ　０ｊ１
６（０，８０モル）のメチルビニルエーテルを液化させ
る。そのエーテルを一２０＠±５°に保って、撹拌しな
がら、２０１１１４の一塩化イオウ（０，２５モル）を
２５分以上かけて、エーテル中に滴下する。生成する透
明な黄色の溶液な０℃に上げてから、７７、Ｏｒのエチ
レングリコール（１，２０モル）を１０分以上かけて加
える。不均一系のその混合物を激しく撹拌し、加温して
２５”に４５分間保持する。濃紫色の反応混合物から、
減圧下（５〜２０龍）、５０℃に加熱して留分なとる。

粗生成物の’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣ１４）より、ビス−〔２
−（１，３−ジオキンラニル）メチル〕ジスルフィド〔
δ２．８５　（ｄ　、　Ｊ＝５．４１１ｔ）、３．８０
（ｍ。

４）、４．９０（ｔ、Ｊ−５，４Ｈ震）〕が主生成物で
あることがわかる。

粗製の上のジスルフィドを、３１３ｊｌＪのイオン交換
水に加え、７２１１４の水素化ホウ素カドＩＪクム溶液
（４，４Ｍ水素化ホウ素ナトリウム、１５水酸化ナトリ
ウム）をゆっくりと加える。気体の発生が止１つた後、
不均一系のその混合物を１００〜１０４＠で４時間還流
し続けると透明な黄色の溶液となる。それを室温まで冷
却すると、油状物が沈澱し、溶液は黒ずむ。氷酢酸５１
ゴ（０，８９モル）を加えた時、気体が激しく発生する
。その混合物を撹拌しながら、その中にメチルビニルケ
トン（７７，９Ｆ、１１０ミリモル）を加える。撹拌を
３０分間続けてからやめると二層に分かれる。

水層な塩化メチレン（２Ｘ１０（Ｉｔ）で抽出し、抽出
液を最初の有機層に加える。

合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥してから
、ろ過し、減圧蒸留すると、表記の生成物が６６．０ｆ
（−塩化イオウかもの収率７０％）得られる。Ｂ、Ｐ、
　８０−９０”、０．０３＋１ＥＩ０’Ｈ−ＮＭＲＣＣ
ＤＣＬ３）　’　２．１０　（ａ　、　３　）、２．６
０（ｄ。

２）、２．７１（ｍ、４）、３．８３（ｍ、４）、４．
９０（ｔ、１）。

３−メチルチオフェン−２−カルボキサルデヒド粗製の
２−アセトキシ−３−オキソブチルメルカプトアセトア
ルデヒドエチレンアセタール（７５０■、３．０２ミリ
モル、メチルビニルケト／の代わりに３−アセトキシ−
３−ブテン−２−オンを用いて、実施例８の方法に従っ
て合成したもの）を１０１Ｒ１のインプロパツールと３
．０屓ｔの３Ｈ震Ｍ酸に溶かす。その浴液を窒素雰囲気
下、７０〜７５゜で６時間加熱しながら撹拌する。黒色
の反応混合物を室温に冷却してから、塩化メチレン（２
Ｘ１５−）で抽出する。有機層を合わせて、硫酸マグネ
シウムで乾燥してから、ろ過し、減圧下で濃縮すると油
状物（５７５Ｉｎ９）が得られる。粗製の油状物の’Ｈ
−ＮＭＲにより、３−メチルチオフェン−２−カルボキ
サルデヒドが主生成物であることがわかる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚは−ＣＨＯまたは▲数式、化学式、表等があ
   ります▼；ここでＲ＿１及びＲ＿２は、それぞれ独立し
   て（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルであり、あるいはいつし
   よになつた場合は（Ｃ＿２＿−＿３）アルキレンであり
   ；Ｘ＾１は水素または（Ｃ＿１＿−＿４）アルコキシ；
   Ｙ＾０は水素、（Ｃ＿２＿−＿４）アルカノイルオキシ
   または水酸基であり；Ｘ＾１とＹ＾０がいつしよになつ
   た場合は、一つの結合を表わし、Ｘ＾１とＹ＾０はそれ
   ぞれ独立している場合は、それらの少くとも一つは水素
   である。） ２、Ｚが−ＣＨＯ、Ｙ＾０がアセトキシ、及びＸ＾１が
   水素である、特許請求の範囲第１項の化合物。 ３、Ｚが▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ
   ＿１とＲ＿２はそれぞれメチル）、Ｙ＾０がアセトキシ
   、及びＸ＾１が水素である特許請求の範囲第１項の化合
   物。