JPS6322070A - Ｎ−〔３−（２，４，６−トリメトキシベンゾイル）プロピル〕ピペリジンの新規誘導体、その製造方法及びそれらを用いた治療剤 - Google Patents

Ｎ−〔３−（２，４，６−トリメトキシベンゾイル）プロピル〕ピペリジンの新規誘導体、その製造方法及びそれらを用いた治療剤

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JPS6322070A
JPS6322070A JP62106139A JP10613987A JPS6322070A JP S6322070 A JPS6322070 A JP S6322070A JP 62106139 A JP62106139 A JP 62106139A JP 10613987 A JP10613987 A JP 10613987A JP S6322070 A JPS6322070 A JP S6322070A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はＮ　−Ｃ３−（２，４，６−トリメトキシベン
ゾイル）プロピルコピペリジンの新規誘導体、それらの
製造方法及びそれらを用いた治療剤に関する。
〔従来の技術〕
従来Ｎ−Ｃ３−（２，４，６−）リメトキシベンゾイル
）プロピルコピペリジン及び類似化合物の誘導体のいく
つかが既に報告されている。米国特許第３８９５０３０
は特に（２，４，６−１リメトキシフエニル）（３−ピ
ロリジノプロピル）ケトン（Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ）を
記載しているが、これはフォンジラン（Ｆｏｎｚｙｌａ
ｎｅ）の名前で市販されている末梢血管拡張剤であり、
又抗痙彎作用を提供する（２．４．６−）リメトキシフ
ェニル）（３−ピロリジノプロピル）ケトンを記載して
いる。フランス特許第２４０４００３は血管拡張作用を
もつ（ヒドロキシフェニル）（３−ピロリジノプロピル
）ケトンを記載している。フランス特許第２５３４９１
２は血管拡張作用及び降圧作用を有する（２，４．６−
）リメトキシフェニル）（３−ピペリジノプロピル）ケ
トン及び特に（２，４，６−）リメトキシフェニル）−
［：３−　（３−メチルピペリジノ）プロピルコケトン
（ＣＲＬ　４１０３４）を記載している。英国特許第１
１１５９９２は抗痙彎作用、精神安定作用及び鎮痛作用
を提供するＮ　　（４’−メチルピペリジン）２．４．
６−　）　ＩＪメトキシアセトフェノンを記載している
。
〔発明の構成〕
本発明者は治療剤として使用され得る独自の薬理作用を
提供するＮ−Ｃ３−（２，４，６−トリメトキシベンゾ
イル）プロピルコピペリジンの新規な誘導体を見出した
。
従って本発明の次の一般式（Ｉ）を有する化　　２合物
に係わる。
（式中Ｒは−Ｃ）１２０Ｈ，−ＣＤＤＨ及び−ＣＯＯＲ
，基からなる群から選ばれ、Ｒ１はＣ５からＣ４までの
アルキル基である） 本発明は特にＮ　　Ｃ３（２，４，６−）リメトキシベ
ンゾイル）プロピルコピペリジン−３−メタノール及び
その薬剤として受容可能な塩に係わり、これらは抗不整
脈作用という特徴を有する。
本発明は又一般式（Ｉ）の化合物又はその薬剤として受
容可能な塩の一つを有効成分として含む治療用組成物に
係わる。
薬剤として受容可能な塩とは、式（Ｉ）をもつ化合物が
薬剤として受容可能な酸と共に形成する付加塩、並びに
酸基をもつ式（Ｉ）の化合物が薬剤として受容可能な塩
基と形成する塩を意味する。
「薬剤として受容可能な酸との付加塩」とは、望ましか
らざる作用をもつことなしに遊離塩基の生物学的性質を
与える塩を意味する。これらの塩は特に塩酸、臭素酸、
硫酸、硝酸及び燐酸の如き鉱酸；燐酸二ナトリウム（ｄ
ｉｓｏｄｉｕｍ　ｏｒｔｈｏ−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）及
び硫酸−カリウム（ｍＯｎＯｐＯｔａＳＳｉｕｍｓｕｌ
ｐｈａｔｅ）の如き酸性金属塩及び次の如き有機酸−蟻
酸、プロピオン酸、グリコール酸、蓚酸、フマール酸、
酪酸、コハク酸、酒石酸及びパモイソク酸（ｐａｍｏｉ
ｃ　ａｃｉｄ）　　−と形成される。
同様に、「薬剤として受容可能な塩基との塩」とは、遊
離酸の生物学的性質を変えない塩を意味する。これらの
塩は特に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムの
如き鉱物質塩基、又はグリカミン軸１ｕｃａｍｉｎｅ）
　、Ｎ−メチル−グルカミン、ＮｌＮ−ジメチル−グル
カミン、エタノールアミン、ジェタノールアミン、モル
ホリン、Ｎ−メチルモルホリン、トリス−（ヒドロキシ
−メチル）−メチル−アミン及びリジンの如き有機塩基
と形成されるものであり得る。
本発明による化合物は次の一般式（ｎ）の化合物を次の
一般式（ＩＩＩ） （式中Ｒは−Ｃ）１２０Ｈ，−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＲ
，基からなる群から選ばれ、Ｒ，はＣ１”””Ｃ４のア
ルキル基である）を有するピペリジン誘導体と縮合させ
ることによって得ることが出来る。
この反応はトルエンの如き有機溶剤中で式（Ｉ［［）を
もつ化合物の過剰の存在に於いて遂行され得る。
式（ｎ）をもつ化合物はフロログリシツールトリメチル
エーテルとω−クロロブチリルクロライドとの間のフリ
ーデルタラフト反応により得ることが出来る。
別の方法として式（Ｉ）を有する化合物は次の一般式（
ｒ’／） （式中Ｒは−ＣＨ，０）１．−ＣＯＤ）ｌ及び−ＣＤＯ
Ｒ，基からなる群から選ばれ、Ｒ３はＣ，−Ｃ，のアル
キル基である）ヲ有スるブチロニトリルがフロログルシ
ノールトリメチルエーテルと、ホウベンーフェッシニ（
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｈｏｅｓｃｈ）反応により塩酸の存在下
で触媒なしで縮合せしめられ、得られる生成物が次いで
酸加水分解に付されることにより得ることが出来る。
式（ＴＶ）をもつブチロニトリルは４−クロロブチロニ
トリルの式（ＩＩＩ）をもつピペリジン誘導体との、ト
ルエンの如き溶剤中での縮合により得ることが出来る。
〔実　施　例〕
次の例は式（Ｉ）をもつ化合物の製造を例示するもので
ある。
実施例１ 塩の製造（コード番号ＣＲＬ　４１．３９１）０ＣＨ３ １時間３０分に亘って、塩化第二錫６０．５ｇ（０，２
３２モル）のベンゼン７５ｍｊ’中の溶液が約５℃に保
持された１、３．５−１リメトキシベンゼンの３３．６
ｇ（０，２００モル）及び４−クロロブチリルクロライ
ドの３０：　５ｇ　（０，２１６モル）のベンゼン１５
０ｍｎ中の溶液中に注入され、室温で３時間撹拌された
。反応混合物は氷冷された４Ｎ塩酸２５０ｍｊｌ！に注
加され、有機層はデカントされた。
乾燥硫酸ナトリウム上での乾燥及び溶剤の蒸発後、オレ
ンジ色の油状物５５ｇが得られた。
収率１００％ ル塩酸塩の製造 １時間に亘り、ａ）で得られた生成物の２７．２５ｇ（
０，０１モル）のトルエン２０ｍ１中の溶液が還流下の
３−ピペリジンメタノール２３ｇ　（０，２０モル）の
トルエン６０ｍ１中の溶液中に注入され、還流は１時間
３０分保持された。反応混合物は水洗され、ＩＮ塩酸で
抽出された。水相を４Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性
にすると、オレンジ色の油状物が遊離された。
この油状物はエチルエーテル中で塩酸エタノール（ｈｙ
ｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ　ｅｔｈａｎｏｌ）で処理され、
得られた沈澱物はアセトニトリル／イソプロパツール（
９／１）混合物からの結晶化により精製され、僅かにベ
ージュ色の粉末２０ｇを得た。
コレハ水に可溶、融点１ｎｓｔ、　（Ｋｏｆｌｅｒ）　
＝１７７℃、収率＝５１．６％。
実施例２ ｎｉｐｅｃｏｔａｔｅ）塩酸塩の製造（コード番号ＣＲ
Ｌ４１、３８９） １時間に亘って、実施例１ａ）で得られた生成物２７．
２５ｇ　（０，１０モル）のトルエン２０ｍ１中の溶液
をニペコチン酸エチル３１．４ｍｊ２（０，２０モル）
のトルエン６０ｍ１中！中の還流下の溶液中に注入し、
還流は３時間続けられた。反応混合物は水洗され、塩酸
ＩＮ溶液で抽出がなされた。炭酸ナトリウムでアルカリ
性とした後、水相は僅かに緑色の油状物３１．４ｇを分
離した。
この油状物をエチルエーテル中で塩酸エタノールで処理
し、得られた沈澱を酢酸エチル／エタノール混合物（３
／１）及びアセトニトリル中でのブラック３Ｓによる処
理で３回引き続き結晶化により精製し、水に可溶の白色
粉末１２ｇを得た。
融点１ｎｓｔ、（Ｋｏｆｌｅｒ）　＝１５５℃、収率２
７．９％。
実施例３ Ｎ−［３−（２，４，６−ドリメトキシベンゾイル）の
製造（コード番号ＣＲＬ　４１．３９０）テートの製造 １時間に亘り、４−クロロブチロニトリル３２、９ｇ（
０，３１８モル）がニペコチン酸エチル１００ｇ（０，
６３６モル）のトルエン２０ｍ１中の還流下の溶液に沃
化カリウムのトレースの存在下に注入され、還流が更に
２時間続けられた。反応混合物はエチルエーテルで稀釈
され、沈澱物は濾過により除去され、濾液は水洗された
。
乾燥及び溶剤の蒸発後、残渣は減圧下の蒸留によりＭ製
され、無色の油状物５０．８ｇを与えた。
沸点（５ｍｍ）　＝　１５２〜１５４℃、収率＝７１．
１％。
ｂ）　　Ｎ−［：３−（２，４，６−）リメトキシベン
ゾイ３時間に亘り且つ約０℃に於いて、１．３．５−ド
リメトキシベンゼン１６．８ｇ（０，１０モル）及びａ
）で得られた生成物２２．４ｇ　（０，１０モル）の無
水クロロベンゼン１２０ｍｊ！中の溶液が塩酸で飽和さ
れた。バラ色のゼラチン状の塊が水で抽出され、水相は
１時間還流され、次いで減圧下に乾燥された。残渣はベ
ンゼン中の共沸蒸留により乾燥され、得られた沈澱物は
濾過により分離された。
この生成物は無水エタノールから、次いでアセトニトリ
ル／メタノール（９／ｌ）混合物からの二回の引き続く
結晶化により精製され、水及び苛性ソーダ中に可溶の白
色粉末１３ｇを与える。
融点的１９０℃、収率３２．４％、全収率２３％。
次に薬理学的研究の結果を示す。
１）　実施例１の化合物（ＣＲＬ　４１．３９１）ａ）
　急性毒性 ２３２、５　　　　　　　３傘 ＬＤｉｏ／２３２ｍｇ／ｋｇ ｂ）　心臓血管系（犬に於ける）に対する作用ネンブタ
ールで麻酔した３匹の矢（平均体重１２ｋｇ）が十二指
腸内のルートにより０、１−０．５−２．５−１０及び
２０ｎｇ／ｋｇの引き続く投与量で化合物を投与された
。
動脈圧、心搏数、大腿動脈流、椎骨動脈流、直腸及び皮
膚温度が凡て測定された。
皮膚の色も観察された。
化合物は動脈圧には何の影響も持たなかった。それは大
腿の血流を５　ｍｇ／ｋｇの投与量から始まって増加さ
せ、椎骨の血流を減少させた。２０ｍｇ／ｋｇに於いて
それは僅かに心搏数を減少させた。それは直腸及び皮膚
湿度を変化させない。
化合物１．　Ｄ、の３９．１１１１８／ｋｇ　（７）蓄
積投与後にテストされたイソプレナリンの動脈圧及び６
搏度数への影響は非常に僅か減少する。
即ち静脈へのインプレナリンのｌＱｍｃｇ／ｋｇに於い
て、拡張期動脈圧は生成物を与えた後は１０７から３０
ｍｍＨｇへ（７１ｍｍＨｇ）変化し、そして対照に於い
ては１２０から３７ａ＋ｍＨｇへ（８３ｍｍＨｇ）変化
する。一方、６搏度数は生成物を与えた後は１６０から
２５５ビート（搏動）７分へ変化し、対照に於いては１
５７から２７３ピ一ト／分へ変化する。ノルアドレナリ
ンによる高血圧は僅かに減少する。即ちノルアドレナリ
ンの２　ｍｃｇ／ｋｇ静脈内投与に於いて、収縮期血圧
は生成物を与えた後は１４９から２５６ｍｍＨｇへ変化
し、対照に於いては１５３から２７１ｍｍ）Ｉｇへ変化
する。
これらの３匹の犬の中２匹は二三週間以前冠動脈の結紮
を受けたが、依然として多数の正規の場所を外れた（以
下「適所の」とよぶ）６搏を示した。
化合物の投与はこれらの２匹の犬に於いて２．５ｍｇ／
ｋｇで一方の犬に、又１０ｍｇ／ｋｇで他方の犬に正常
なリズムを再確立した。
第三の犬に於いて、不整脈がアドレナリンの注射（１０
ｍｃｇ／ｋｇ）により惹起されたが、それに先立って石
油エーテルの気管内注射（化合物の３９．１ｍｇ／ｋｇ
（累積投与量に於いて）の投与前及び投与後に０．１ｍ
ｌ／ｋｇ）が行われた。Ｂ、Ｃ０Ｇ、に於いて、正弦波
のビート数（分当り）と適所のビート数をアドレナリン
の注射に続いて数えた。
化合物投与量　　　　１分間のビート数ｍｇ／ｋｇ　Ｉ
、口、　　適所　正弦 ３９．１　　　２６　　１７３ 化合物はアドレナリン十石油エーテルにより惹起される
適所ビート（ｅｃｔｏｐｉｃ　ｂｅａｔ）数を大いに減
少させる。
左下降冠動脈を２４時間前に結紮した犬に、化合物が静
脈内ルートで増加投与量、即ち０、５（−２，５−５−
１０ｍｇ／ｋｇを３０分毎に投与された。
正弦波（ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ　ｏｒｉｇｉｎ）のビー
ト数は対照では０であったが、２．５ｍｇ／ｋｇの投与
量から始まってだんだんと増加した。この投与量で正弦
波ビートは５％以上、５　ｍｇ／ｋｇ注射後５分で１９
％、注射後２０分で４１％、４０分で２５％、そして６
０分で１５％。
同時に化合物は心搏数を緩やかに減少させ、１０ｍｇ／
ｋｇの投与後２３１ビ一ト／分から１７４ビ一ト／分へ
、即ち２５％減少させる。
そしてこの投与量に於いて短い嘔吐を惹起させた。
冠動脈の結紮後４日日に、この同じ犬はアドレナリンの
５　ｍｃｇ／ｋｇの静脈注射を受け、これは不整脈を惹
起した。アドレナリンにより起こされた適所ピートの数
は５　ｍｇ／ｋｇ［、Ｖ、の投与から始まって減少し、
全心博数に対する適所ビートの割合は対照に於ける１０
０％に比較して７９％であり、１０ｍｇ／ｋｇの投与後
１０分では４６％（４０分後６４％、９０分後８８％）
であった。
抗不整脈投与量と毒性効果を惹起する投与との間の距離
を決定するため、１匹の覚醒した犬が静脈内ルートによ
り化合物を４５、　分与に、Ｌｏｍｇ／ｋｇの投与量で
５回、プラス２０ｍｇ／ｋｇの投与量で１回、合計７０
ｍｇ／ｋｇ　Ｉ、Ｖ。
の投与を受けた。犬は４０ｍｇ／ｋｇ及び７０ｍｇ／ｋ
ｇで注射後５分で嘔吐した。瞬膜が７０＋ｎｇ／ｋｇで
１０分間解放された。ある程度の傾眠がこの動物に観察
された。
Ｃ）　マウスに於ける抗不整脈作用 マウスに於けるロウソン（Ｌａｗｓｏｒ＋）のテストに
つき腹腔内のルートによる抗不整脈作用の研究（クロロ
ホルムの吸入による心室細動（Ｖ、　Ｆ、　）、全又は
無応答）は次の結果を与えた（投与最当り１０匹のマウ
ス）。
ｄ）　モルモットに於ける抗不整脈作用化合物は静脈内
のルートにより１０ｍｇ／ｋｇの投与量でウレタンで麻
酔された、３８０〜４９５ｇの１０匹の白モルモットの
一連に対して投与された。
５分後、彼らは不整脈を惹起する物質の１、Ｖ、　潅流
を０．０９ｍｇ／分ノ用！テ、０．６ａｉ！／分の容量
に於いて受けた。
化合物は５Ｈ／ｋｇ　１．Ｖ、の投与量に於けるキニジ
ン及び一連の対照と比較された。
処理に対してはくじが引かれた。
Ａ−ストロファンテンでの不整脈への作用１０ｍｇ／ｋ
ｇ　ｌ、Ｖ、の投与量で、化合物は第一の期外収縮が起
こったのを除いてはに一ストロファンチンによるε、Ｃ
０Ｇ、に於ける事態の発現を著しく遅延させた。
それは心搏数を著しく変化させない。
Ｂ−アコニチンによる不整脈への作用 １０ｍｇ／ｋｇ　Ｉ、Ｖ、の投与量で、化合物はアコニ
チンによるＥ、　Ｃ，Ｇ、に於ける事態の出現を抑制す
る。この動物群に於いて、ｌＱｍｇ／ｋｇ１、Ｖ、の投
与量に於いて、化合物は平均１２ビ一ト／分で心搏数を
増加させる（１０中６匹の動物で頻搏）。
５ｍｇ／ｋｇ　Ｉ、Ｖ、の投与量でキニジンは心室の顛
搏の出現のみを著しく抑制する。この抑制は（平均で３
０％）、本発明による化合物で観察されたものより著し
く少ない。
Ｃ−結論 化合物ＣＲＬ　４１．３９１は麻酔されたモルモットに
対し１０ｍｇ／ｋｇ　’１．　Ｖ、の投与量で投与され
ると、Ｋ−ストロファンチン及びアコニチンにより惹起
されるＥ、　Ｃ，Ｇに於ける事態の出現を、心搏数にお
ける変化なしに、又は非常に穏やかな増加を以て、著し
く遅延させる。
アコニチンで比較した場合のその作用はキニジン５　ｍ
ｇ／ｋｇの前処理後に観察されるものより大きい。
それ故この化合物は毒性ある投与量と比較して弱い投与
量で有効な、有用な抗不整脈作用を有する大腿血管拡張
剤の製品として有望である様に思われる。
２）　実施例２の化合物（ＣＲＬ　４１，３８９）実施
例２の化合物を蒸留水（ｐｉ（５，５〜６．０）中溶液
として、腹腔内のルートによりマウス（雄、　ＮＭＲＩ
、　ＣＪ、Ｒ，１月）に２０ｒｎ！！／ｋｇの割合で、
又ラット（雄、　ＣＤ、、　Ｓｐｒａｇｕｅ　Ｄａｗｌ
ｅｙ。
Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ）に５ｗＬＩ！／ｋｇの割
合で投与した。
前毒性 一１２８ｍｇ／ｋｇ　（３？ウス）−５分間鎮静及び呼
吸数の減少。死亡なし。
一２５６ｍｇ／ｋｇ　（６マウス）−鎮静及び呼吸数の
減少。注射後５分で痙彎（２／６）　、死亡（１／６）
−５１２ｍ、ｇ／ｋｇ　（６７ウス）−鎮静及び呼吸数
の減少。注射後５分で痙彎（５／６）　、死亡（３１５
）−１０２４ｆｆ１ｇ／ｋｇ（６？ウス）−痙彎、呼吸
数の減少。注射後４分で死亡（３／３） 化合物ＣＲＬ　４１．３８９はラットに於けるアンフェ
タミン常置の緩やかな相乗作用、グループ内攻撃性の減
少及びレセルピン低体温症の悪化を生ずる。
心臓病の面では、化合物は２．５ｍｇ／ｋｇ　Ｉ、　Ｖ
。
の投与量で始まって、冠動脈を予め結紮した犬に於ける
アドレナリンの１．Ｖ、注射により惹起される不整脈を
減少する。
人では、化合物は抗抑制剤興奮剤である。
３）　実施例３の化合物（ＣＲＬ　４１，３９０）ＵＲ
Ｌ　４１．３９０の亜急性毒性はＣＲＬ　４１．３８９
のそれと同様である。
ネンブタールで麻酔された３匹の犬（平均体重１４ｋｇ
）が十二指腸内のルートにより［”ＲＬ４１、３９０を
、０．１−０．５−１−２．５−５−５−１Ｏ−２０／
ｋｇ　　の引き続く投与量で受け、次いで１０ｍｇ／ｋ
ｇ　１．Ｖ。
の補充投与量を受けた。
動脈圧、心搏数、大腿動脈流、背柱動脈流、直腸及び皮
膚温度が測定された。皮膚の色が観察された。
ＣＲＬ　４１．３９０は動脈圧には何の影響も有しない
。それは２．５ｍｇ／ｋｇのｔＶ投与量及び２０ｍｇ／
ｋｇの十二指腸内ルートから心搏数を著しく減少させる
。大腿流に於ける僅かな増加が、特に犬に於いて強い投
与量（２０ｍｇ／ｋｇ）で観察され、又背柱流に於ける
減少が観察される。直腸及び皮膚温度は緩やかに減少さ
れる。
拡張期動脈圧及び心搏数へのインブレナリンの影響は僅
かに減少される。即ちイソプレナリンの１０ｍｃｇ／ｋ
ｇに於いて、拡張期動脈圧は物質の投与後、１３１から
４４ｍｍ）Ｉｇへ変化するが、対照では１３５から３５
ｍｍＨｇへ変化し、又心搏数は物質投与後１４８から２
５０ビ一ト／分へ変化するが、対照では１８５から２７
２ビ一ト／分へ変化する。
ノルアドレナリンによる高血圧は変えられない。即ちノ
ルアドレナリンの２　ｍｃｇ／ｋｇに於いて、収縮期動
脈圧は物質の投与後１６０から２９．０１１１ｍ）Ｉｇ
　ヘ移るが、対照では１６１から２８９ｍｍＨｇである
。
更にＣＲＬ　４１．３９０は覚醒した犬に抗不整脈作用
を有しない。
本発明による化合物は、最も近いと考えられ得る先行技
術の化合物、即ち化合物ＣＲＬ４１、０３４と比較して
、予期されない性質を有する様に思われる。
事実、本発明による化合物は動脈圧に影響をもたないが
、ＣＲＬ　４１．０３４は降圧効果を有する。
２００ｍｇの投与量をもつカプセル又は錠剤の形の実施
例１の化合物は、１日当り３〜４個で、人間に於ける心
臓不整脈の治療に良好な結果を与えた。
本発明による治療用組成物は人間に対し、或いは動物に
対し経口的又は非経口的ルートで投与され得る。
それらとしては固体、半固体又は液体製剤の形であり得
る。例えば、錠剤、カプセル、平削、注射可能の溶液又
は懸濁液、並びに抑制形及び遅放出移植形があげられる
。
組成物に於いては、有効゛成分は一般に当業者によく知
られた通常薬剤として受容可能な賦形剤の−又は以上と
混合される。
投与される有効成分の量は明らかに処理される患者によ
り、投与ルートにより、又病気の重さによって定まる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　次の一般式（ I ）を有する化合物及びそれらの薬
    剤として受容可能な塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＲ
    ＿１基からなる群から選ばれ、Ｒ＿１はＣ＿１からＣ＿
    ４までのアルキル基である） ２　一般式（ I ）の化合物がＮ−〔３−（２，４，６
    −トリメトキシベンゾイル）プロピル〕ピペリジン−３
    −メタノールである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    及びその薬剤として受容可能な塩。 ３　次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を次の一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＲ
    ＿１基からなる群から選ばれ、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿４
    のアルキル基である）を有するピペリジン誘導体と縮合
    させることを特徴とする、一般式（ I ）を有する化合
    物の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＲ
    ＿１基からなる群から選ばれ、Ｒ＿１はＣ＿１からＣ＿
    ４までのアルキル基である） ４　次の一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＲ
    ＿１基からなる群から選ばれ、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿４
    のアルキル基である）を有するブチロニトリルがフロロ
    グルシノールトリメチルエーテルと、ホウベン−フェッ
    シュ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｈｏｅｓｃｈ）反応により塩酸の
    存在下で触媒なしで縮合せしめられ、得られる生成物が
    次いで酸加水分解に付されることを特徴とする、一般式
    （ I ）を有する化合物の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＲ
    ＿１基からなる群から選ばれ、Ｒ＿１はＣ＿１からＣ＿
    ４までのアルキル基である） ５　次の一般式（ I ）を有する化合物及びそれらの薬
    剤として受容可能な塩から選ばれた少なくとも一つの化
    合物を有効成分として含む治療用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯＲ
    ＿１基からなる群から選ばれ、Ｒ＿１はＣ＿１からＣ＿
    ４までのアルキル基である） ６　一般式（ I ）の化合物がＮ−〔３−（２，４，６
    −トリメトキシベンゾイル）プロピル〕ピペリジン−３
    −メタノールである特許請求の範囲第５項記載の治療用
    組成物。
JP62106139A 1986-04-28 1987-04-28 Ｎ−〔３−（２，４，６−トリメトキシベンゾイル）プロピル〕ピペリジンの新規誘導体、その製造方法及びそれらを用いた治療剤 Pending JPS6322070A (ja)

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FR8606133A FR2597864B1 (fr) 1986-04-28 1986-04-28 Nouveaux derives de la n-((trimethoxy-2,4,6-benzoyl)-3 propyl) piperidine, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique
FR8606133 1986-04-28

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EP (1) EP0244318B1 (ja)
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CA (1) CA1293731C (ja)
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FR2597864A1 (fr) 1987-10-30
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CA1293731C (en) 1991-12-31
ATE56206T1 (de) 1990-09-15
ES2036215T3 (es) 1993-05-16
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GR3001147T3 (en) 1992-06-25

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