JPS63183563A - 2-quinolylmethyl=sulfide derivative and production thereof - Google Patents
2-quinolylmethyl=sulfide derivative and production thereofInfo
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- JPS63183563A JPS63183563A JP19743587A JP19743587A JPS63183563A JP S63183563 A JPS63183563 A JP S63183563A JP 19743587 A JP19743587 A JP 19743587A JP 19743587 A JP19743587 A JP 19743587A JP S63183563 A JPS63183563 A JP S63183563A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は２−キノリルメチル−スルフィド誘導体及びそ
の製造方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Technical Field] The present invention relates to a 2-quinolylmethyl-sulfide derivative and a method for producing the same.
本発明の化合物は、心筋に対する強力な陽性変力作用、
血小板凝集作用、抗浮腫作用、Ｈ２レセプター阻害作用
等を有し、医薬品として極めて重要なものである。また
、本発明化合物の製造法は、市場で容易に入手可能でし
かも安価な２−クロロメチルキノリンと、チオ尿素誘導
体を、極性溶媒中、単に室温で攪拌するという単純な製
造方法に関する。The compounds of the invention have a strong positive inotropic effect on the myocardium,
It has platelet aggregating effects, anti-edema effects, H2 receptor inhibiting effects, etc., and is extremely important as a medicine. Furthermore, the method for producing the compound of the present invention relates to a simple production method in which 2-chloromethylquinoline, which is easily available on the market and is inexpensive, and a thiourea derivative are simply stirred at room temperature in a polar solvent.
本発明の目的は、新規な２−キノリルメチル−スルフィ
ド誘導体及びその製造方法を提供することにある。An object of the present invention is to provide a novel 2-quinolylmethyl-sulfide derivative and a method for producing the same.
上記の目的を達成するため本発明は以下の構成からなる
。In order to achieve the above object, the present invention consists of the following configuration.
（１）一般式（■）：
〔式中Ｒ１は、
■
ＮＲ’
−Ｃ−ＮＲ’Ｒ’
（ただし、Ｒ２は水素又は低級アルキル基、Ｒ３及びＲ
４は飽和又は不飽和の低級アルキル基、アミノ基又はア
リール基である）を示す〕の２−キノリルメチル−スル
フィド誘導体。(1) General formula (■): [In the formula, R1 is ■ NR'-C-NR'R' (wherein, R2 is hydrogen or a lower alkyl group, R3 and R
4 is a saturated or unsaturated lower alkyl group, amino group or aryl group].
（２）２−クロロメチルキノリンと、
一般式（ＩＩＩ）
ＨＲ２
（ただし、Ｒ２は水素又は低級アルキル基、Ｒ３及びＲ
４は飽和又は不飽和の低級アルキル基、アミノ基又はア
リール基である）の化合物とを極性溶媒中で反応せしめ
ることを特徴とする、２−キノリルメチル−スルフィド
誘導体の製造方法。(2) 2-chloromethylquinoline and general formula (III) HR2 (wherein R2 is hydrogen or a lower alkyl group, R3 and R
4 is a saturated or unsaturated lower alkyl group, amino group or aryl group) in a polar solvent.
（３）２−クロロメチルキノリンと、
一般式（ＩＶ）
（式中Ｒ４は−Ｎｌｌ−ＣＨ，−Ｃ１１，−１−３−Ｃ
＝Ｎ−を示す。）ＮＨ２
の化合物とを極性溶媒中で反応せしめることを特徴とす
る、２−キノリルメチル−スルフィド誘導体の製造方法
。(3) 2-chloromethylquinoline and general formula (IV) (wherein R4 is -Nll-CH, -C11, -1-3-C
=N−. ) A method for producing a 2-quinolylmethyl-sulfide derivative, which comprises reacting a 2-quinolylmethyl-sulfide derivative with a compound of NH2 in a polar solvent.
以下、本発明の化合物の製造方法を実施例により例示的
に説明する。Hereinafter, the method for producing the compound of the present invention will be illustratively explained using Examples.
ただし、これらは単に説明の便宜上示すものであり、本
発明はこれらの具体例に特定されるものではない。However, these are merely shown for convenience of explanation, and the present invention is not limited to these specific examples.
実施例１
１−メチル−２−（２−キノリルメチル）イソチオ尿素
二塩酸塩（化合物（■））の製造方法。Example 1 Method for producing 1-methyl-2-(2-quinolylmethyl)isothiourea dihydrochloride (compound (■)).
〉 自 恍
″′＄ 贈
＼ セ
自 も
； ９
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩２．１４ ｇ（０
，０１モル）とＮ−メチルチオ尿素０．９ｇ（０，０１
（−ル）のメタノール（３０＋ｙ＋Ｉｌ）溶液を、室温
にて５分間攪拌後、室温にて減圧濃縮し、褐色油状物を
得た。これにアセトニトリルを加え、析出した結晶を濾
取し、化合物（Ｖ） ２．０．８ ｇ（収率６８．４％
）を得た。〉 2-(chloromethyl)quinoline hydrochloride 2.14 g (0
,01 mol) and 0.9 g (0,01 mol) of N-methylthiourea
A solution of (-L) in methanol (30+y+Il) was stirred at room temperature for 5 minutes and then concentrated under reduced pressure at room temperature to obtain a brown oil. Acetonitrile was added to this, the precipitated crystals were collected by filtration, and 2.0.8 g of compound (V) (yield 68.4%) was obtained.
) was obtained.
融点 １６７〜１７２℃（エタノール）、無色針状晶。 Melting point: 167-172°C (ethanol), colorless needle crystals.
元素分析 Ｃ１□Ｈ，、Ｎ３Ｓ・２ＨＣｊ２計算値：Ｃ
，４７Ｊ７； ｌ（，４，９７； Ｎ、１３．８１
゜実測値：Ｃ，４７Ｊ７； Ｈ，４，８０； Ｎ、
１４．１７゜’ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪｓ） δ：
２．９７（３Ｈ，ｄ、 Ｃ１１３）、 ５．０４（２
Ｈ。Elemental analysis C1□H,, N3S・2HCj2 calculated value: C
,47J7; l(,4,97; N, 13.81
゜Actual measurement value: C, 47J7; H, 4, 80; N,
14.17゜' H-NMR (DMSOJs) δ:
2.97 (3H, d, C113), 5.04 (2
H.
Ｓ、 ＣＨ２−）、 ７．５３８．７６（６Ｈ，ｍ
、 キノリンＨ）、 ９．０Ｌ−１０、６１（４ｔｌ
、 ｂｒｏａｄ、 ＝ＮＨ，−ＮＨ−、２ｆｌＣ１、０
２０置換により消失）。S, CH2-), 7.538.76 (6H, m
, quinoline H), 9.0L-10, 61 (4tl
, broad, =NH, -NH-, 2flC1,0
20 substitutions).
” Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ３０．９ （
ｑ、 ＣＨ３） 、 ３４．７ （ｔ、 −ＣＨ２−）
。"C-NMR (DMSO-d,) δ: 30.9 (
q, CH3), 34.7 (t, -CH2-)
.
１２１、９ （ｄ、キノリンＣ３） 、 １２４．１
（Ｓ、キノリンＣｌ０）。121,9 (d, quinoline C3), 124.1
(S, quinoline Cl0).
１２７、２ （Ｓ、 ｄ、キノリンＣ９，Ｃ５）、 １
２８．４（ｄ、 ｄ、 キノリンＣ６，Ｃ７）、
１３２．４（ｄ、キノリンＣ８） 、 １４１．９ （
ｄ、、キノリンＣ４） 、 １５５．２ （ｓ、キノリ
ンＣ２）、 １６５．０（ｓ、 〉Ｃ＝Ｎｔｌ） 。127, 2 (S, d, quinoline C9, C5), 1
28.4 (d, d, quinoline C6, C7),
132.4 (d, quinoline C8), 141.9 (
d, quinoline C4), 155.2 (s, quinoline C2), 165.0 (s, 〉C=Ntl).
Ｉ Ｒｖ ’ ｃｎ＋−’ ： ２９４０．２４６０
．１９２０．１６’５０．１６１５．７６０゜実施例２
１．３−ジメチル−２−（２−キノリルメチル）イソチ
オ尿素二塩酸塩（化合物（■））の製造方法。I Rv'cn+-': 2940.2460
．． 1920.16'50.1615.760° Example 2 Method for producing 1.3-dimethyl-2-(2-quinolylmethyl)isothiourea dihydrochloride (compound (■)).
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩６．４２ ｇ（０
，０３モル）と１．３−ジメチルチオ尿素３．１３ｇ（
０，０３モル）のメタノール（４０ｍＡり溶液を、実施
例１と同様に処理し、褐色油状物を得た。これに、クロ
ロホルムを加え、析出した結晶を濾取し化合物（Ｖｌ）
６．６０ｇ（収率６９．１％）を得た。2-(chloromethyl)quinoline hydrochloride 6.42 g (0
,03 mol) and 3.13 g of 1,3-dimethylthiourea (
A solution of 0.03 mol) in methanol (at 40 mA) was treated in the same manner as in Example 1 to obtain a brown oil.Chloroform was added to this, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain compound (Vl).
6.60 g (yield 69.1%) was obtained.
融点 １６５〜１７１ｔ’（エタノール）、無色針状晶
。Melting point 165-171t' (ethanol), colorless needle crystals.
元素分析 Ｃ１３８Ｉ５Ｎ３Ｓ・２１（Ｃｌ計算値：Ｃ
，４９，０６； Ｈ，５，３８； Ｎ、１３．２０．
ＣＩ、 ２２．２８゜実測値：Ｃ，４９，０７； Ｈ，
５，４０，Ｎ、１３．３０． ＣＩ２，２２．１２゜’
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ３．０３
（６１１，ｄ、 −ＮＨ−ＣＨ３，−Ｎ−ＣＨ３）、
５．２２ （２Ｈ，Ｓ、 Ｃｔｌ２−） 、 ７．５
２−９．０３ （６１１，ｍ、キノリン）ｌ）、 ９．
６２−１０．８４ （３ｔｌ、 ｂｒｏａｄ、 −ＪＪ
Ｈ−Ｃｔｌ、、 ２Ｈ［ｌ’ Ｉｔ 、 Ｄ２［］置換
により消失）。Elemental analysis C138I5N3S・21 (Cl calculated value: C
, 49,06; H, 5,38; N, 13.20.
CI, 22.28° Actual value: C, 49,07; H,
5,40,N,13.30. CI2, 22.12゜'
H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.03
(611, d, -NH-CH3, -N-CH3),
5.22 (2H,S, Ctl2-), 7.5
2-9.03 (611,m, quinoline)l), 9.
62-10.84 (3tl, broad, -JJ
H-Ctl, 2H[l'It, disappeared by D2[] substitution).
” Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ３１．１
（Ｑ、 −ＮＨ−ＣＨ３，＝Ｎ−ＣＨ，）。"C-NMR (DMSO-d,) δ: 31.1
(Q, -NH-CH3,=N-CH,).
３５、２ （ｔ、 −ｃ＋＋２−） 、 １２１．９
（ｄ、キノリンＣ３）、 １２４．９ （ｄ、キノリン
Ｃ６） 、 １２７．２ （ｓ、キノリンＣｌ０）、
１２８．０ （ｄ、 キノリンＣ５） 、 １２８．
４ （ｄ、キノリンＣ７） 、 １３２．２ （ｄ、キ
ノリンＣ８）、 １４１．３（ｄ、キノリンＣ４） 、
１４３．１ （ｓ、キノリンＣ９）。35, 2 (t, -c++2-), 121.9
(d, quinoline C3), 124.9 (d, quinoline C6), 127.2 (s, quinoline Cl0),
128.0 (d, quinoline C5), 128.
4 (d, quinoline C7), 132.2 (d, quinoline C8), 141.3 (d, quinoline C4),
143.1 (s, quinoline C9).
１５５、０ （ｓ、キノリンＣ２） 、 １６５．６
（ｓ、 ＣＨ３−Ｎ−ｃ−ＮＨ−ＣＨ３） 。155,0 (s, quinoline C2), 165.6
(s, CH3-N-c-NH-CH3).
Ｉ Ｒｖ ｃｍ−’ ： ２９７０．２４００．１
９２０．１６１０ 。I Rv cm-': 2970.2400.1
920.1610.
実施例３
３−（２−キノリルメチル）イソチオセミカルバジドニ
塩酸塩（化合物（■）の製造方法。Example 3 3-(2-quinolylmethyl)isothiosemicarbazidonihydrochloride (method for producing compound (■)).
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩８．５６ ｇ（０
，０４モル）と、チオセミカルバジド３．６４ ｇ（０
，０４モル）のエタノール（４０ｍｌ）溶液を、３時間
加熱還流した。これを放冷し、析出した結晶を濾取し、
化合物（■）８．４２ｇ（収率６９．０％）を得た。2-(chloromethyl)quinoline hydrochloride 8.56 g (0
,04 mol) and thiosemicarbazide 3.64 g (0
, 04 mol) in ethanol (40 ml) was heated under reflux for 3 hours. This was allowed to cool, and the precipitated crystals were collected by filtration.
8.42 g (yield 69.0%) of compound (■) was obtained.
融点 １５４〜１５８℃（エタノール）、無色プリズム
。Melting point 154-158°C (ethanol), colorless prism.
元素分析 Ｃ＋＋）ｌ＋Ｊ４Ｓ・２１１ＣＡ計算値：
Ｃ，４３，２８，Ｈ，４，６２； Ｎ、 １ｇ、 ３６
゜実測値： Ｃ，４３，４６； ）Ｉ、 ４．６９；
Ｎ、 １８．５１゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）
δ： ４．９４（２Ｎ、 Ｓ、 −ＣＩ（２−）、
７．５６−９．１０ （８）１． ｍ、 Ｄ２０置換
により一部消失）、 ’９．１０−１０．６８（４Ｈ，
ｂｒｏａｄ、ロ、０置換により消失）。Elemental analysis C++)l+J4S・211CA calculated value:
C, 43,28, H, 4,62; N, 1g, 36
゜Actual measurement value: C, 43, 46; ) I, 4.69;
N, 18.51゜'H-NMR (DMSO-ds)
δ: 4.94 (2N, S, -CI(2-),
7.56-9.10 (8)1. m, partially disappeared due to D20 substitution), '9.10-10.68 (4H,
broad, b, disappeared by 0 substitution).
” Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ３２．１
（ｔ、 −Ｃ１ｊ２−） 、 １２０．９ （ｄ。"C-NMR (DMSO-d,) δ: 32.1
(t, -C1j2-), 120.9 (d.
キノリ７Ｃ３） 、 １２２．７ （ｄ、キノリ７Ｃ６
）、 １２７．１（ｓ、キノリンＣｌ０）、 １２８．
８（ｄ、 ｄ、 キノリンＣ５，Ｃ７） 、 １３４
． Ｅｌ ＜ｓ。Kinori 7C3), 122.7 (d, Kinori 7C6
), 127.1(s, quinoline Cl0), 128.
8 (d, d, quinoline C5, C7), 134
．． El<s.
キノリンＣ９＞、 １３８．０ （ｄ、キノリンｃｇ＞
、 １４５．２ ＜ｄ、キノリンＣ４） 、 １５６．
２ （ｓ、キノリン［２）、 １６１．８（ｓ、ンＣ
−Ｎ Ｉｆ ） 。Quinoline C9>, 138.0 (d, quinoline cg>
, 145.2 <d, quinoline C4) , 156.
2 (s, quinoline [2), 161.8 (s, nC
-NIf).
実施例４
４−メチル−３−（２−キノリルメチル）インチオセミ
カルバジドニ塩酸塩（化合物（■））の製造方法。Example 4 Method for producing 4-methyl-3-(2-quinolylmethyl)inthiosemicarbazidonihydrochloride (compound (■)).
（０，０３モル）と、４−メチルチオセミカルバジド３
．１５ ｇ （０，０３％ル）にメタノール（４０ｍｊ
！ ）を加え、３０℃で溶解し、室温で２０分間攪拌し
た。この溶液を室温にて減圧濃縮し１、褐色油状物を得
た。これにエタノールを加え、析出した結晶を濾取し、
化合物（■）５．４１ｇ（収率５６．５％）を得た。(0.03 mol) and 4-methylthiosemicarbazide 3
．． 15 g (0.03%) of methanol (40 mj
! ) was added, dissolved at 30°C, and stirred at room temperature for 20 minutes. This solution was concentrated under reduced pressure at room temperature to obtain a brown oil. Add ethanol to this, collect the precipitated crystals by filtration,
5.41 g (yield 56.5%) of compound (■) was obtained.
融点 １７５〜１７８℃（エタノール）、無色針状晶。 Melting point: 175-178°C (ethanol), colorless needle crystals.
元素分析 Ｃｌ２Ｆ１１４Ｎ４Ｓ・２ＨＣｊ１！計算値
： Ｃ，４５，１４； Ｈ，５，０５； Ｎ、 １７．
５５゜実測値： Ｃ，４５，２１；Ｈ，４，８７； Ｎ
、 １７．１０゜’ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ： ２’、 ９０（３）１． Ｓ、 Ｃ）Ｉｓ）
、 ４．９４（２Ｈ。Elemental analysis Cl2F114N4S・2HCj1! Calculated values: C, 45,14; H, 5,05; N, 17.
55° Actual measurement: C, 45, 21; H, 4, 87; N
, 17.10゜' H-NMR (DMSO-d6)
δ: 2', 90(3)1. S, C)Is)
, 4.94 (2H.
Ｓ、 −ＣＩ（３−） 、 ６．２４ （ｂｒｏａｄ、
−ＮＨ−Ｎ）１２．２Ｈ’ＣＩ 、 ０２０置換によ
り消失）、 ７．４７−９．２２ （６）１． ｍ、
キノリ７Ｈ）。S, -CI(3-), 6.24 (broad,
-NH-N)12.2H'CI, disappeared by 020 substitution), 7.47-9.22 (6)1. m,
Kinori 7H).
”Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６） δ： ３０．１
（Ｑ、 ＣＨ，）、 ３３．９ （ｔ。"C-NMR (DMSO-66) δ: 30.1
(Q, CH,), 33.9 (t.
−ＣＨ２−） 、 １２２．２ （ｄ、 キノリンＣ
３） 、 １２３．６ （ｄ、キノリンＣ６）、 １２
７．２ （Ｓ、キノリンＣ’ｌＯ） 、 １２８．５
（ｄ、 ｄ、 キノリンＣ５，Ｃ７） 、 １３２．
８ （ｄ’、 キノリンＣ８）、 １４１．０（Ｓ、
キノリンＣ９） 、 １４２．７ （ｄ、キノリンＣ４
） 、 １５５．８ （Ｓ、キノリンＣ２）。-CH2-), 122.2 (d, quinoline C
3), 123.6 (d, quinoline C6), 12
7.2 (S, quinoline C'lO), 128.5
(d, d, quinoline C5, C7), 132.
8 (d', quinoline C8), 141.0 (S,
quinoline C9), 142.7 (d, quinoline C4
), 155.8 (S, quinoline C2).
１６５．０（Ｓ、 〉Ｃ＝Ｎ−） 。165.0 (S,〉C=N-) .
Ｉ Ｒｖ ｃｍ−’ ： ３３００．３２００．
２８７０．２４００．１９７５゜１６５０、７５０゜
実施例５
■−アリルー２− （２−キノリルメチル）イソチオ尿
素二塩酸塩（化合物（■））の製造方法。I Rv cm-': 3300.3200.
2870.2400.1975°1650, 750°Example 5 ■-Method for producing aryl-2-(2-quinolylmethyl)isothiourea dihydrochloride (compound (■)).
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩６．４２ ｇ（０
，０３モル）と、１−アリル−２−チオ尿素３．４８ｇ
（０，０３（４）のメタ７−ル（４０ｍｆ）溶液を、
実施例１と同様に処理し、褐色結晶を得た。これをエタ
ノールで濾取し、次いで含水アセトンにて洗浄し、化合
物（ＩＸ）６．２４ｇ（収率６３．０％）を得た。2-(chloromethyl)quinoline hydrochloride 6.42 g (0
,03 mol) and 3.48 g of 1-allyl-2-thiourea.
(0,03(4) methanol (40mf) solution,
It was treated in the same manner as in Example 1 to obtain brown crystals. This was collected by filtration with ethanol and then washed with aqueous acetone to obtain 6.24 g (yield 63.0%) of compound (IX).
融点 １６５〜１７１℃（エタノール）、無色針状晶。 Melting point: 165-171°C (ethanol), colorless needle crystals.
元素分析 Ｃ１４）１１５Ｎ３Ｓ・２ＨＣ１計算値：Ｃ
，５０，９１； Ｈ，５，１８； Ｎ、Ｌ２．７２；
（［，２１，４７゜実測値：Ｃ，５０，６４； Ｈ，５
，２０； Ｎ、１２．６１； （１！、２１．３１゜’
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ： ４．１１
（２Ｈ，ｂｔ、 ｍＮＩＩ−Ｃ川、−）。Elemental analysis C14) 115N3S・2HC1 calculated value: C
,50,91; H,5,18; N, L2.72;
([, 21, 47° Actual value: C, 50, 64; H, 5
,20; N, 12.61; (1!, 21.31°'
H-NMR (DMSO-d,) δ: 4.11
(2H, bt, mNII-C river, -).
４、８６−５．４４ （４Ｈ，ｍ、 −ＣＨ＝ＣＨ２，
−ＣＨ２−３−）、 ６．８２ （ｂｒｏａｄ） 。4,86-5.44 (4H,m, -CH=CH2,
-CH2-3-), 6.82 (broad).
７、４６−８．９８ （６Ｈ，ｍ、 キノリンＨ）、
９．３０−１０．９５ （３１１゜ｂｒｏａｄ ）。7, 46-8.98 (6H, m, quinoline H),
9.30-10.95 (311°broad).
” Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ３５．３ （
ｔ、 −ＣＨ２−６−） 、 ４６．１ （ｔ。"C-NMR (DMSO-d,) δ: 35.3 (
t, -CH2-6-), 46.1 (t.
−ＮＨ−ＣＨ２−） 、 １１８．３ （ｔ、 −Ｃｌ
ｌ＝Ｃ１１，、） 、、１２２．３ （ｄ、 キノリ
ンＣ３） 、 １２５．７ （ｄ、キノリンＣ６） 、
１２７．７ （Ｓ、キノリンＣｌ０）。-NH-CH2-), 118.3 (t, -Cl
l=C11,) , 122.3 (d, quinoline C3) , 125.7 (d, quinoline C6) ,
127.7 (S, quinoline Cl0).
１２８、６ （ｄ、キノリンＣ５）、 １２８．９ （
ｄ、キノリンＣ７）。128,6 (d, quinoline C5), 128.9 (
d, quinoline C7).
１３１．５（ｄ、キノリンＣＢ） 、 １３２．５ （
ｄ、キノリンＣ４） 、 １．４１．６（ｄ、 −ＣＨ
＝ＣＨ１，） 、 １４３．９ （Ｓ、キノリンＣ９）
、 １５６．１ （Ｓ、キノリンＣ２）、 １６５．８
（Ｓ、 ＮＨ＝Ｃり）。131.5 (d, quinoline CB), 132.5 (
d, quinoline C4), 1.41.6(d, -CH
=CH1,), 143.9 (S, quinoline C9)
, 156.1 (S, quinoline C2), 165.8
(S, NH=Cri).
実施例６
１−フェニル−２−（２−キノリルメチル）イソチオ尿
素二塩酸塩（化合物（Ｘ）の製造方法。Example 6 1-phenyl-2-(2-quinolylmethyl)isothiourea dihydrochloride (method for producing compound (X)).
−７ ＼ セ
命 も
＋
＃４
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩５．３５ ｇ（０
，０２５モル）と、１−フェニル−２−チオ尿素３．８
ｇ（０，０２５モル）のアセトン（４０ｍｊり一メタノ
ール（１０ｍｊ２＞混合溶液を、実施例１と同様に処理
し、褐色油状物を得た。これに、クロロホルムを加え析
出した結晶を濾取し、化合物（Ｘ）７．１６ｇ（収率７
８．３％）を得た。-7 ＼ Semeimo+ #4 2-(chloromethyl)quinoline hydrochloride 5.35 g (0
,025 mol) and 3.8 mol of 1-phenyl-2-thiourea.
A mixed solution of g (0,025 mol) of acetone (40 mj) and methanol (10 mj2) was treated in the same manner as in Example 1 to obtain a brown oil.Chloroform was added to this and the precipitated crystals were collected by filtration. , compound (X) 7.16 g (yield 7
8.3%).
融点 １５６〜１６４℃（エタノール）、無色プリズム
。Melting point 156-164°C (ethanol), colorless prism.
元素分析 Ｃｒ、Ｈ＋５Ｎ３Ｓ・２ＨＣ１計算値：Ｃ，
５５，７４； Ｈ，４，６８； Ｎ、１１．４７゜実測
値： Ｃ，５５，８８； Ｈ，４，７１； Ｎ、 １１
．５４゜’ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：
５．３１ （２Ｈ，ｓ、 ＣＨ２）、 ７．４４（５
Ｈ，ｓ、フェニルＨ） 、 ７．３７−９．０１ （６
Ｈ，ｍ、キノリンＨ）。Elemental analysis Cr, H+5N3S・2HC1 calculated value: C,
55,74; H, 4,68; N, 11.47° Actual measurement: C, 55,88; H, 4,71; N, 11
．． 54゜' H-NMR (DMSO-d6) δ:
5.31 (2H,s, CH2), 7.44 (5
H, s, phenyl H), 7.37-9.01 (6
H, m, quinoline H).
９、９９ （４１１，ｂｒｏａｄ、 ＝ＮＨ，−ＮＨ−
、２ＨＣｊ！ ）。9,99 (411,broad, =NH, -NH-
, 2HCj! ).
” Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ３５．１
（ｔ、 −ＣＨ２−） 、 １２２．０ （ｄ。”C-NMR (DMSO-d6) δ: 35.1
(t, -CH2-), 122.0 (d.
キノリンｃ３）、 １２４．６（ｄ、キノリンＣ６）
、 １２５．３ （ｄ、 ｓ、フェニルＣ２，Ｃ６，キ
ノリンＣＩＯ，）、 １２７．２ （ｄ、フェニルＣ４
）。quinoline c3), 124.6 (d, quinoline C6)
, 125.3 (d, s, phenyl C2, C6, quinoline CIO,), 127.2 (d, phenyl C4
).
１２８、１ （ｄ、キノリンＣ５） 、 １２８．５
（ｄ、キノリンＣ７）。128,1 (d, quinoline C5), 128.5
(d, quinoline C7).
１２９、７（ｄ、 ７ 、 ニルＣ３，Ｃ５）、 １３
２．３（ｄ、 キ／ ！Ｊ ７Ｃ８）。129, 7 (d, 7, nil C3, C5), 13
2.3 (d, Ki/!J 7C8).
１３５、 Ｈｓ、 −ｙ エールＣＩ）、 １４１．６
（ｓ、キノリンＣ４）、 １４２．７（ｓ、 キノリ
７Ｃ９）、 １５５．１ （ｓ、キノリ７Ｃ２）、 １
６７、４（ｓ。135, Hs, -y Yale CI), 141.6
(s, Quinoline C4), 142.7 (s, Quinoline 7C9), 155.1 (s, Quinoline 7C2), 1
67, 4 (s.
＞ｃ＝ＮＨ，＞
１６００、１５７５．１５４０．１５１５．１３８０．
８３５゜実施例７
２−イミダシリン−２−イル−２−キノリルメチルース
ルフィドニ塩酸塩（化合物（ＸＩ））の製造方法。>c=NH, >1600, 1575.1540.1515.1380.
835° Example 7 Method for producing 2-imidacillin-2-yl-2-quinolylmethyl-sulfide dihydrochloride (compound (XI)).
二 ニ
ー コ亨
１ 区
＋
…
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩２．１４ ｇ（０
，０１モル）と、エチレンチオ尿素（２−イミダゾリジ
ンチオン）１．０２ｇ（０，０１モル）をメタノール（
１５ｍｊりに３０℃で溶解し、室温にて一時間攪拌した
。これを室温にて減圧濃縮し、褐色油状物を得た。これ
にエタノールを加え、析出した結晶を濾取し、化合物（
ＸＩ） ２．１３ｇ （収率６７．４％）を得た。2-(chloromethyl)quinoline hydrochloride 2.14 g (0
,01 mol) and 1.02 g (0.01 mol) of ethylenethiourea (2-imidazolidinethione) in methanol (
The mixture was dissolved in 15 mj at 30°C and stirred at room temperature for 1 hour. This was concentrated under reduced pressure at room temperature to obtain a brown oil. Ethanol was added to this, the precipitated crystals were collected by filtration, and the compound (
XI) 2.13 g (yield 67.4%) was obtained.
融点 １９１〜１９２℃（エタノール）、無色針状晶。 Melting point: 191-192°C (ethanol), colorless needle crystals.
元素分析 ＣｒｓＨ＋３Ｎ３Ｓ・２ＨＣ１計算値：Ｃ，
４９，３７； Ｈ，４，７８： Ｎ、１３．２９； （
Ｊ！、２２．４２゜実測値：Ｃ，４９，５５； Ｈ，４
，７６； Ｎ、１３．４５． Ｃｊｌ！、２２．１５゜
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ３．９０
（４Ｈ，Ｓ、イミダシリンメチレン）、 ５．１６
（２Ｈ，ｓ、 Ｓ Ｃ１１２−） 、 ’５．７６ （
ｂｒｏａｄ。Elemental analysis CrsH+3N3S・2HC1 calculated value: C,
49,37; H, 4,78: N, 13.29; (
J! , 22.42° Actual value: C, 49,55; H, 4
, 76; N, 13.45. Cjl! , 22.15゜' H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.90
(4H,S, imidacillin methylene), 5.16
(2H,s, S C112-), '5.76 (
broad.
２ＨＣ１）、 ７．４１−８．９０ （６ｔ１． ｍ、
キノリンＨ）、 １０．９３ （Ｉｌｌ。2HC1), 7.41-8.90 (6t1.m,
Quinoline H), 10.93 (Ill.
ｂｒｏａｄ）、 〉ＮＨ）。broad),〉NH).
”Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ： ３５．ｌ（ｔ、
５−Ｃ１１２）、 ４５．２（ｉ、イミダシリンメチ
レン）、 １２１．６（ｄ、 キノリンＣ３）。"C-NMR (DMSO-ds) δ: 35.l(t,
5-C112), 45.2 (i, imidacillin methylene), 121.6 (d, quinoline C3).
１２５、４ （ｄ、キノリンＣ６）、 １２７．２（ｓ
、キノリンＣｌ０）。125,4 (d, quinoline C6), 127.2 (s
, quinoline Cl0).
１２７．９ （ｄ、キノリンＣ５） 、 １２８．４
（ｄ、キノリンＣ７）。127.9 (d, quinoline C5), 128.4
(d, quinoline C7).
１３１．９（ｄ、キノリンｃ８） 、 １４０．７ （
ｄ、キノリンＣ４）。131.9 (d, quinoline c8), 140.7 (
d, quinoline C4).
１４３、６ （Ｓ、キノリンＣ９） 、 １５４．８
（ｓ、キノリンＣ２）。143,6 (S, quinoline C9), 154.8
(s, quinoline C2).
１６８、３ （ｓ、 −Ｎ＝Ｃ−ＮＨ−） 。168, 3 (s, -N=C-NH-).
１５４０、１５２０．１４００．１２６５．７６５ 。1540, 1520.1400.1265.765.
実施例８
２（（５−アミノ）−１，３，４−チアジアゾイル）−
２−キノリルメチル＝スルアイドニ塩酸塩（化合物（Ｘ
ＩＩ））の製造方法。Example 8 2((5-amino)-1,3,4-thiadiazoyl)-
2-quinolylmethyl sulfaidonihydrochloride (compound (X
II)) Manufacturing method.
一ト！
＄ 自
十
目
２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩６．４２ ｇ（０
，０３モル）と、２−アミノ−５−メルカプト−１，３
，４−チアジアゾール４．ＯＯｇ（０，０３モル）に、
メタノール（４０ｍｊ’）を加え、３０℃で溶解し、室
温にて５分間攪拌後、室温にて減圧濃縮し、褐色油状物
を得た。これにエタノールを加え、析出した結晶を濾取
し、化合物（ＸＩ）９．４３ｇ（収率９０．５％）を得
た。Itto! $ Jijumoku 2-(chloromethyl)quinoline hydrochloride 6.42 g (0
,03 mol) and 2-amino-5-mercapto-1,3
,4-thiadiazole4. OOg (0.03 mol),
Methanol (40 mj') was added and dissolved at 30°C, stirred at room temperature for 5 minutes, and concentrated under reduced pressure at room temperature to obtain a brown oil. Ethanol was added to this, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 9.43 g (yield: 90.5%) of compound (XI).
融点 １７７〜１８２℃（エタノール）、無色プリズム
。Melting point 177-182°C (ethanol), colorless prism.
元素分析 ｃ、２Ｈ，ｏＮ４Ｓ ・２ＨＣ１計算値：Ｃ
，４１，５０； Ｈ，３，４８； Ｎ、１６．１３；
Ｃ１，２０，４２゜実測値：Ｃ，４１，２０； Ｈ，３
，５２； Ｎ、１５．９４； ［４！、２０．２２゜’
）Ｉ−ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ６） δ ：５
．０１（２Ｈ，Ｓ、−ＣＨ２）、 ７．４６−− ９
．２０（６Ｈ，ｍ キノリンＨ） 、 ９．４８ （４
Ｈ，ｂｒｏａｄ、 −ＮＨ２゜２ＨＣｊり。Elemental analysis c, 2H, oN4S ・2HC1 calculated value: C
,41,50; H,3,48; N,16.13;
C1, 20, 42° Actual value: C, 41, 20; H, 3
,52; N, 15.94; [4! , 20.22゜'
)I-NMR (MSO-d6) δ:5
．． 01 (2H, S, -CH2), 7.46-- 9
．． 20 (6H, m quinoline H), 9.48 (4
H, broad, -NH2゜2HCjri.
”Ｃ−ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｓ） δ ： ３６
．１ （ｔ、−ＣＨ２−）、１２２．３ （ｄ。”C-NMR (MSO-ds) δ: 36
．． 1 (t, -CH2-), 122.3 (d.
ｄ、キノリンＣ３、キノリンＣ６） 、 １２７．２
（ｓ、キノリンＣｌ０） 、 １２８．８ （ｄ、 ｄ
、 キノリンＣ５、キノリンＣ７）。d, quinoline C3, quinoline C6), 127.2
(s, quinoline Cl0), 128.8 (d, d
, quinoline C5, quinoline C7).
１３３、５ （ｄ、キノリン［：８） 、 １３９．７
（ｓ、キノリンｃ９）。133,5 (d, quinoline [:8), 139.7
(s, quinoline c9).
１５４０、１４００．１３８０．７００゜実施例９
１．１−ジフェニル−２−（２−キノリルメチル）イソ
チオ尿素二塩酸塩（化合物（ＸＩＩｒ））の製造方法。1540, 1400.1380.700° Example 9 1. Method for producing 1-diphenyl-2-(2-quinolylmethyl)isothiourea dihydrochloride (compound (XIIr)).
２−クロロメチルキノリン塩酸塩２． ！ ４ ｇ（０
，０１モル）と、１．１−ジフェニル−２−チオ尿素２
．２８ｇ（０，０１モル）を５０〜６０℃で８時間攪拌
後、室温にて減圧濃縮し、無色結晶を得た。これにエタ
ノールを加え、析出した結晶を濾取し、１．１−ジフェ
ニル−２−（２−キノリルメチル）イソチオ尿素二塩酸
塩（化合物（ＸＩＩＩ））３．１８ｇ（収率７２％）を
得た。2-Chloromethylquinoline hydrochloride 2. ! 4 g (0
,01 mol) and 1,1-diphenyl-2-thiourea2
．． After stirring 28 g (0.01 mol) at 50 to 60° C. for 8 hours, the mixture was concentrated under reduced pressure at room temperature to obtain colorless crystals. Ethanol was added to this, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 3.18 g (yield 72%) of 1.1-diphenyl-2-(2-quinolylmethyl)isothiourea dihydrochloride (compound (XIII)). .
融点 １８６〜１８９℃（エタノール）、無色プリズム
。Melting point 186-189°C (ethanol), colorless prism.
元素分析 Ｃ２Ｊ１ｓＮｓｓ・２ＨＣＡ計算値：Ｃ，６
２，４４； Ｈ，４，７８； Ｎ、９．５０゜実測値：
Ｃ，６２，４１； Ｈ，４，８２； Ｎ、９．５２゜’
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ｓ） δ： ５．０
８ （２Ｈ，Ｓ） 、 ６．５２ （２１（、ｂｒ）。Elemental analysis C2J1sNss・2HCA calculated value: C, 6
2,44; H, 4,78; N, 9.50°Actual measurement:
C, 62,41; H, 4,82; N, 9.52°'
H-NMR (DMSO-ds) δ: 5.0
8 (2H,S), 6.52 (21(,br).
７、４２−８．１２（１５ｆｔ、 ｍ）、 ８．６３
（ＩＨ，ｄ）、 ９．４０（ＩＨ，ｂｒ）。7, 42-8.12 (15ft, m), 8.63
(IH, d), 9.40 (IH, br).
” Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ３７．０（ｔ
）、 １２１．９（ｄ）、 １２５．６（ｄ）。"C-NMR (DMSO-d,) δ: 37.0 (t
), 121.9(d), 125.6(d).
１２７、Ｈｄ）、 １２７．６（ｄ）、 １２７．
８（ｄ）、１２８．３（ｄ）。127, Hd), 127.6(d), 127.
8(d), 128.3(d).
１２９．８（ｄ）、 １３０．４（ｄ）、 １３１．７
（ｄ）、１４０．５（ｄ）、１４０．８（ｓ）。129.8(d), 130.4(d), 131.7
(d), 140.5(d), 140.8(s).
１４３．８（ｓ）、 １５５．０＜ｓ）、 １７０
．３（ｓ）。143.8(s), 155.0<s), 170
．． 3(s).
Ｉ Ｒｖ ｃｍ−’ ： ２７５０．１５５０．
１４８０゜次に本発明の化合物の有用性を参考例により
具体的に示す。I Rv cm-': 2750.1550.
1480°Next, the usefulness of the compounds of the present invention will be specifically illustrated by reference examples.
参考例１ 化合物（Ｖ）の血小板凝集阻害作用ウサギの
多血小板血漿においてＡＤＰ （１０−６Ｍ）で血小板
凝集を誘導し化合物（Ｖ）による凝集阻害活性を光度測
定法により測定した。その結果化合物（Ｖ）１００Ｈｇ
／ ｍｌで６０％の活性が見られた。Reference Example 1 Platelet aggregation inhibitory effect of compound (V) Platelet aggregation was induced in rabbit platelet-rich plasma with ADP (10 −6 M), and the aggregation inhibitory activity of compound (V) was measured by photometry. As a result, compound (V) 100Hg
60% activity was found at
これは、対照薬アデノシンと同等の効果である。This effect is equivalent to that of the control drug adenosine.
参考例２ 化合物（Ｖ）のヒスタミンＨ２受容体阻害作
用
モルモットの右心房の固有陰性変時作用の非存在下での
自動的な鼓動において、ヒスタミンの変時効果を５０％
抑制すると活性ありとする試験において、化合物（■）
５μｇ／ｍｊ！で活性が見られた。Reference Example 2 Histamine H2 receptor inhibitory effect of compound (V) In automatic heartbeat in the absence of intrinsic negative chronotropic action in the right atrium of guinea pigs, the chronotropic effect of histamine was reduced by 50%.
In a test where inhibition is considered to be active, the compound (■)
5μg/mj! Activity was observed in
これは、対照薬シメチジンと同等の効果である。This is an effect comparable to that of the control drug cimetidine.
参考例３ 化合物（■）の陽性変力作用モルモットの
左心房を電気刺激し、収縮力を測定し、増加率が４０％
以上で活性ありとする試験において化合物（■）２．５
μｇ／ｍ１で４６％の収縮力増加が見られた。これは対
照薬アムリノンの４０倍の効果である。Reference Example 3 Positive inotropic effect of compound (■) The left atrium of a guinea pig was electrically stimulated, the contractile force was measured, and the increase rate was 40%.
Compound (■) 2.5% in the test showing activity.
A 46% increase in contractile force was observed at μg/ml. This is 40 times more effective than the control drug amrinone.
参考例４ 化合物（Ｘ）の陽性変力作用・化合物（Ｘ
）で参考例３と同様に試験した。化合物（Ｘ）１Ｈｇ／
ｍＩｌで７３％の収縮力増加が見られた。これは対照薬
アムリノンの１００倍の効果である。Reference example 4 Positive inotropic effect of compound (X)
) was tested in the same manner as in Reference Example 3. Compound (X) 1Hg/
A 73% increase in contractile force was observed with mIl. This is 100 times more effective than the control drug amrinone.
参考例５ 化合物（Ｘ）の抗浮腫作用ラットに化合物
（Ｘ）を経口投与し、１時間後に足跋にカラゲニン（０
，１ｎ＋ｊ！、１％懸濁液）を投与した。カラゲニン投
与３時間後に、カラゲニン誘導の足踵浮腫が３０％以上
抑制されるとき活性ありとする。この試験において化合
物（Ｘ）５０ｍｇ／ｋｇで３５％の抑制が見られた。こ
れは対照薬フェニルブタシンと同等の効果である。Reference Example 5 Anti-edema effect of compound (X) Compound (X) was orally administered to rats, and 1 hour later, carrageenin (0
,1n+j! , 1% suspension) was administered. Activity is determined when carrageenan-induced heel edema is suppressed by 30% or more 3 hours after carrageenan administration. In this test, 35% inhibition was observed at 50 mg/kg of Compound (X). This effect is equivalent to that of the control drug phenylbutacin.
処理して誘導した血小板凝集を５０％以上阻害するとき
活性ありとする。この試験において化合物（Ｖｌ）１０
０μｇ／■で、活性が見られた。これは対照薬アデノシ
ンと同等の効果である。Activity is determined when platelet aggregation induced by treatment is inhibited by 50% or more. In this test, compound (Vl) 10
Activity was observed at 0 μg/■. This effect is equivalent to that of the control drug adenosine.
また、ウサギの多血小板血漿にアラキドン酸ナトリウム
（５０μｇ／ｍｇ）を添加して、血小板凝集を誘導し、
これに被験物質を加え血小板凝集を５０％以上阻害する
とき、活性ありとする。この試験において、化合物（Ｖ
ｌ）２．５μｇ／ｍβで活性が見られた。In addition, sodium arachidonate (50 μg/mg) was added to rabbit platelet-rich plasma to induce platelet aggregation,
When the test substance is added to this and inhibits platelet aggregation by 50% or more, it is considered to be active. In this test, the compound (V
l) Activity was observed at 2.5 μg/mβ.
これは、対照薬アスピリンと同等の効果である。This is an effect comparable to that of the control drug aspirin.
参考例７ 化合物（ＶＩ）の気管支拡張作用摘出潅流
モルモット肺標本をメタコリン０．０５μｇ７ｍｌで予
め収縮させておく、これに被験物質を注入しタイロード
液の流速が５０％増加するとき、活性ありとする。この
試験において、化合物（ＶＩ）１００μｇ／＋ｎｊ！で
活性が見られた。Reference Example 7 Bronchodilatory effect of Compound (VI) A perfused isolated guinea pig lung specimen was pre-deflated with 0.05 μg 7 ml of methacholine. When the test substance was injected into this and the flow rate of Tyrode's solution increased by 50%, activity was determined. do. In this test, compound (VI) 100 μg/+nj! Activity was observed in
これは、対照薬アミノフィリンと同等の効果である。This effect is equivalent to that of the control drug aminophylline.
参考例８ 化合物（Ｘｌｌｌ）の血小板凝集阻害作用
ウサギの多血小板血漿を、予めアラキドン酸ナトリウム
（５０μｇ／ｍＡ）を添加して、血小板凝集を透導し、
これに被験物質を加え、血小板凝集を５０％以上阻害す
るとき、活性ありとする。Reference Example 8 Platelet aggregation inhibitory effect of compound (Xlll) Rabbit platelet-rich plasma was preliminarily added with sodium arachidonate (50 μg/mA) to induce platelet aggregation.
When the test substance is added to this and inhibits platelet aggregation by 50% or more, it is determined to be active.
この試験において、化合物（ＸＩ［Ｉ）１．０μｇ７ｍ
Ｒで活性が見られた。これは対照薬アスピリンの２．５
倍の活性である。In this test, compound (XI[I) 1.0 μg 7 m
Activity was observed in R. This is 2.5 of the control drug aspirin.
It is twice as active.
参考例９ 化合物（ＸＩＩ［）の腸管平滑筋収縮阻害
許艮
モルモットの回腸を３２℃の生理食塩水中で電気刺激を
与えて収縮させ、この収縮を５０％以上阻害するとき、
活性ありとする。Reference Example 9 Inhibition of Intestinal Smooth Muscle Contraction by Compound (XII[)] When the ileum of a guinea pig is contracted by electrical stimulation in physiological saline at 32°C, and this contraction is inhibited by 50% or more,
It is assumed that there is activity.
この試験において化合物（ＸＩＩＩ）０．５μｇ／ｎ＋
４！で活性が見られた。これは対照薬パパベリンの４倍
の活性である。In this test, compound (XIII) 0.5 μg/n+
4! Activity was observed in This is four times more active than the control drug papaverine.
また、モルモットの回腸を３２℃の生理食塩水中でアセ
チルコリン（０，１μｇ／ｍ１）を添加して収縮させ、
この収縮を８０％以上阻害するとき、抗コリン活性あり
とする。In addition, the ileum of a guinea pig was contracted in physiological saline at 32°C by adding acetylcholine (0.1 μg/ml).
When this contraction is inhibited by 80% or more, anticholinergic activity is determined.
この試験において化合物（ＸＩ［［）０．５μｇ／ｍｌ
で活性が見られた。これは対照薬アトロピンの５分の１
の活性である。In this test, the compound (XI [[) 0.5 μg/ml
Activity was observed in This is one-fifth of the control drug atropine.
activity.
Claims (7)
表等があります▼または、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、Ｒ＾２は水素又は低級アルキル基、Ｒ＾３及
びＲ＾４は飽和又は不飽和の低級アルキル基、アミノ基
又はアリール基である）を示す〕の２−キノリルメチル
＝スルフィド誘導体。(1) General formula (I): ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I)
There are tables, etc. ▼ or ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (However, R^2 is hydrogen or a lower alkyl group, R^3 and R^4 are saturated or unsaturated lower alkyl groups, amino groups, 2-quinolylmethyl sulfide derivative of ] which is an aryl group.
びＲ＾４は飽和又は不飽和の低級アルキル基、アミノ基
、又はアリール基である）の化合物とを極性溶媒中で反
応せしめることを特徴とする、２−キノリルメチル＝ス
ルフィド誘導体の製造方法。(2) 2-chloromethylquinoline and general formula (III) ▲Mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(III) (However, R^2 is hydrogen or a lower alkyl group, R^3 and R^4 are saturated or an unsaturated lower alkyl group, amino group, or aryl group) in a polar solvent.
らなる群から選んだ少なくとも１つの溶媒であることを
特徴とする特許請求の範囲（２）記載の２−キノリルメ
チル＝スルフィド誘導体の製造方法。(3) The method for producing a 2-quinolylmethyl sulfide derivative according to claim (2), wherein the polar solvent is at least one solvent selected from the group consisting of methanol, ethanol, and acetone.
うことを特徴とする特許請求の範囲（２）記載の２−キ
ノリルメチル＝スルフィド誘導体の製造方法。(4) The method for producing a 2-quinolylmethyl sulfide derivative according to claim (2), wherein the reaction is carried out at room temperature or by heating and stirring.
化学式、表等があります▼を示す。）の化合物とを極性
溶媒中で反応せしめることを特徴とする、２−キノリル
メチル＝スルフィド誘導体の製造方法。(5) 2-Chloromethylquinoline and General formula (IV) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(IV) (In the formula, R^4 is -NH-CH_2-CH_2, ▲Mathematical formula,
There are chemical formulas, tables, etc. Showing ▼. ) in a polar solvent.
らなる群から選んだ少なくとも１つの溶媒であることを
特徴とする特許請求の範囲（５）記載の２−キノリルメ
チル＝スルフィド誘導体の製造方法。(6) The method for producing a 2-quinolylmethyl sulfide derivative according to claim (5), wherein the polar solvent is at least one solvent selected from the group consisting of methanol, ethanol, and acetone.
特徴とする特許請求の範囲（５）記載の２−キノリルメ
チル＝スルフィド誘導体の製造方法。(7) The method for producing a 2-quinolylmethyl sulfide derivative according to claim (5), wherein the reaction is carried out by stirring at room temperature.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-230426 | 1986-09-29 | ||
| JP23042686 | 1986-09-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63183563A true JPS63183563A (en) | 1988-07-28 |
Family
ID=16907708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19743587A Pending JPS63183563A (en) | 1986-09-29 | 1987-08-07 | 2-quinolylmethyl=sulfide derivative and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63183563A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
-
1987
- 1987-08-07 JP JP19743587A patent/JPS63183563A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
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