JPS63165398A

JPS63165398A - 新規フラヌロン酸誘導体、それらの製造方法およびそれらの用途

Info

Publication number: JPS63165398A
Application number: JP31845187A
Authority: JP
Inventors: フルビオ・ガディエント; アルノルド・フォーゲル
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1986-12-15
Filing date: 1987-12-14
Publication date: 1988-07-08
Also published as: ZA879418B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明は、新規フラヌロン酸誘導体、その製法および用
途に関する。

［発明の記載コ本発明は１′−デスオキシ−１’　−（６−アミノ−９
−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸チオアミド類
を提供するものである。

これらの化合物は、以下“発明の化合物”と弥される。

β−Ｄ−リボフラヌロン酸は、またβ−Ｄ−リブロン酸
としても知られる。

上記化合物は所望の場合たとえば１ＩｔＪｌｌｔのアミ
ノ基が置換され得る。

本発明は特に式（１）で示される１′　−デスオキシ−
１’　−（６−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸チオアミド類を提供する。

７Ｒ・Ｎ［式中、いてもよい（ｃ＋−ｅ）アルキル基、（Ｃ３−７）アル
ケニた（よ）置換されていてもよい（Ｃ３−７）シクロ
アルはジ置換されていてもよい（Ｃ３−７）シクロアル
キル（ＣＩ−、ｌ）−アルキル基、所望により原子番号
９−３５のハロゲン、（Ｃ，−、）アルキル、（ＣＩ−
、）アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｓ　Ｈｌ−ｓ−（ｃ
＋−４）もよいフェニル基、所望により原子番号９−３
５のハロゲン、（ＣＩ−４）アルキル、（Ｃ，−、）ア
ルコキシ、ヒドロキシル、−Ｓ　Ｈ−１ｓ　　（ｃ　Ｉ
　−４）アされていてもよいフェニル−（Ｃ，−Ｓ）ア
ルキル基を意味し、（Ｃ，−ａ）アルキレン鎖は、所望
によりヒドロキシル基、所望により原子番号９−３５の
ハロゲン、（Ｃ，−、）アルキル、（Ｃ，−、）−アル
コキン、ヒドロキシル、　　ＳＨ，Ｓ　　（ＣＩ−４）
アルてもよい。フェニル−（Ｃ３−９）アルケニル基、
：）１個または２個の窒素原子、または１ｉ）１個の酸
素原子または硫黄原子および所望により１個の窒素原子
を含む５または６員単環へテロアリール基または（１）
　■または２ｇＩの窒素京子または（ｉｉ）　　１個の
酸素原子または硫黄原子および所望により１１１Ｎの窒
素原子をヘテロアリール成分中に含む５または６員単環
へテロアリール−（０，５）アルキル基により置換され
ていてもよく、アルキレン成分は、所望によりヒドロキ
シル基により置換されていてもよく、は（Ｃ，、）シクロアルキル基を意味し、れていてもよ
い（ＣＩ−、）アルキル基であり、Ｒ４およびＲ５はそ
れぞれ同一かまたは異なり、水素または（ＣＩ−４，１
アルキル基を意味する。］式（１）の化合物の中で、好
ましい化合物は式（Ｉａ）をイアする乙のである。

、Ｌ。

１Ｎ［式中てもよい（Ｃ５５，）シクロアルキル基、原子番号９３
５のハ（７ゲン、（ｃ　＋−，）’ｙアルキル（Ｃ，−
、）フルコキン、ヒドロキシル、−Ｓ　Ｈｌ−Ｓ−（Ｃ
，−、）はジ置換されていてもよいフェニル（Ｃ，−ａ
）アルキル基を意味し、（Ｃ，、）アルキレン鎖は、所
望によりヒドロキシル基、または所望により原子番号９
−３５のハロゲン、（Ｃ，−４）アルキル、（Ｃ，−６
）アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｓ　Ｉ−Ｌ　−５−（
Ｃていてらよく、キル基であり、５はそれぞれ前記の意味。］式（Ｄの化合物の中で、特に好ましい化合物は（Ｉ　ｂ
）を有するものである。

（４）式（、Ｉ　ｂ）で示される化合物７Ｒ１５１Ｎ１式中、でもよい（Ｃ３〜７）シクロアルキル基または所望によ
り原子番号９−３５のハロゲン、（ｃｌ−４）アルキル
、（Ｃ，４）アルコキン、ヒドロキシル、−Ｓニル環が
モノまたはジ置換されていてらよいフェニル（Ｃ１−Ｓ
）−アルキル基を意味し、（ｃｌ、□８）アルキレン鎖
は、所望によりヒドロキシル基により置換されていても
よく、Ｒ７は所望によりヒドロキシル、−３ＫＩまたは基であ
り、Ｒ旨は水素であり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記のき
味。コ１式における、原子番号９−３５のハロゲンは弗素、塩
素または臭素、好ましくは弗素または塩素を含む。（Ｃ
，−、）−アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｉ−プロピル、１−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチルであり、アルキル基が６個の炭素原子まで含む場
合はまたｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、
ｉ−ヘキシルなどであり得、特にメチルであり、（Ｃ，
−４）−アルコキン基はメトキン、エトキシ、ロープロ
ポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキン、ｉ−ブトキン
、ｔｅｒｔ−ブトキンであり、アルコキシが６個の炭素
原子まで含む場合はまたｎ−ペントキシ、ｉ−ペントキ
シ、ｎ−ヘキソキシ、ｉ−ヘキソキシなどであり得、特
にメトキシであり、（Ｃ３−７）アルケニルはメトアリ
ル、ブテニル、ペンテニルなどであり、これらの鎖は直
鎖または分枝鎖てあり得、二重結合は種々の位置に存在
し得るが好ましくは窒素に隣接せず、Ｉ’、　Ｃ３−７
）アルキニルはプロピニル、ブチニル、ペンテニル、ヘ
キシニルを含み、これらの鎖は直鎖または分枝鎖であり
、三重結合は種々の位置にｉ’？：（Ｆ、Ｌ得るが、好
ましくは窒素に隣接しない。（ＣＪ−７）シクロアルキ
ルはシクロプロピル、ンクロブヂル、ンクロペンチル、
シクロアキルまたはノクロヘブヂルを包含する。（Ｃ３
−７）シクロアルキルが置換されている場合、置換分は
０−１ｐ−またはｍ−位にあるが、好ましくはジ置換の
場合、０−１０′　−位また）よモノ置換の場合ｐ−位
である。たとえば、（Ｃｓ−＋＞シクロアルキル（Ｃ，
−３）アルキルは上記記載のシクロアルキルおよびアル
キル基を含み得、それらに、上記のように置換分が結合
し得る。フェニル環の置換はｏ−、ｍ−またはｐ−位で
起り得、ジ置換の場合好ましくはｍ−およびｐ−位てあ
り、モノ置換の場合好ましくはｐ−位である。

シクロアルキルおよびフェニルアルキルでは、アルキル
基は上記で述べた通りである。フェニル環がジ置換され
る場合、置換分は好ましくはｍ−およびｐ−位で結合さ
れ、モノ置換されろ場合はｐ−位で結合される。アルキ
レン基は分枝され得または直鎖を含む。

本発明の化合物は、たとえば式（ＩＤで示される１′−
デスオキシ−１′−（６−アミノ−９−プリニル）−２
’　、３’　−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸チオアミド類からのイソプロピリデン基の開裂除
去より得られる。

７Ｒ・１Ｎ［式中、Ｒ１、Ｒ，およびＲ３は前記の依味。コ上記の
方法は、従来法によりイソプロピリデン基を開裂する試
薬で式（ＩＤの化合物を処理ずろことにより行われる。

トリフルオロ酢酸は特に開裂に適当であることが証明さ
れた。別の開裂可能な試薬は水性塩酸または水性蟻酸で
ある。

出発化合物として用いられる式（ＩＤの化合物は式（１
）の化合物類のヂアネーションにより得られる。

７Ｒ・１Ｎ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１は前記の意味。］上記の
ヂアネーンヨン法は、既知のチアネーション試薬、たと
えば硫化水素、五硫化りんまたはローソン（ＬＡ〜ＶＥ
ＳＳＯＳ）試薬（ｐ−メトキシ−フェニル−チオホスフ
ィン２ｆｆｔ体）を用いて行なうのか適当である。ロー
ソン試薬が好ましい。反応自体は既知の方法で起る。た
とえば、硫化水素が用いられる場合、塩酸のような酸を
触媒量で加えるのが好適であり、反応は酢酸またはエタ
ノールのような極性溶媒中で行われる。ローソン試薬を
用いる場合、反応はトルエンま１こは塩化メチレンのよ
うな乾櫨溶媒中で好適に行われる。

り置換された（ｃ　、ｅ）アルキル基を示す場合、これ
らの化合物は強酸により塩を形成し得る。好ましい塩類
は塩酸塩、臭化水素酸塩またはフマール酸塩である。

本発明の化合物は既知の方法たとえばカラムクロマトグ
ラフィーまたは高速液体クロマトグラフィーにより精製
され得る。

必要な出発物質の製造法を記載しない場合、これらは既
知であり（たとえば国際出願公開ＷＯ３６１００３１０
）または既知の方法または本明細書中に記述したのと同
様の方法または既知と同様の方法により製造され得る。

以下に示す実施例において、全ての温度は摂氏て示し、
補正されていない。

実施例１１′　−デスオキシ−１′　−（６−シクロペンチルア
ミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ
−エチルチオアミド、ビ　−デスオキシ−１″　−（６−シクロペンチルアミ
ノ−９−プリニル）−２’　、３′　−イソプロピリデ
ン−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチルチオアミド
１３ｇを９０％トリフルオロ酢酸ｌＯｍｆ２に０℃で溶
解し、溶液を１時間放置する。溶液を減圧下で完全濃縮
し、残留物を酢酸エチルと希アンモニア水間に分配する
。飽和塩化ナトリウムで洗ａト後、生成物を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過１２、濾液を完全濃縮ずろ。残留物
を次に酢酸エチルを用いてシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製する。精製画分を収集し、濃縮し、粉砕する。

最終生成物は１０５℃−１１０℃で溶解する。

酢酸エチル中でのＲｆ：０．４出発物質として用いたドーデスオキノービー（６−ンク
ロペンヂルアミノー９−プリニル）−２’　、３′　−
イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−トＪ−
エチルチオアミドは、たとえば次のようにして製造する
ことができる。

１′−デスオキシ−１’　−（６−シクロペンチルアミ
ノ−９−プリニル）−２’　、３’　　−イソプロピリ
デン−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ＝エチルアミド（
国際出願公開ＷＯ３６１００３１０に記載の方法に従っ
て製造した）２ｇを１００℃の油浴中でトルエン４８ｍ
１２中ローソン試薬０．９７ｇと共に半時間撹拌する冷
却後、トルエン相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
する。濾過後、生成物を減圧下で濃縮し、残留物を溶離
剤として酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかける。精製画分を濃縮して無色泡状物を得、こ
れは酢酸エチル中で０．７のＲｆ値を示す。

実施例１と同様にして、次に示す式（［）の化合物を得
た。式中のＲ，、Ｒ，およびＲ３を次の表に示す：実（３例　ＲＩ　　　　　　　　Ｒ２ＲＩ　　　ＳＪｉ
点２　　　　ＨＨＥｔ　　　　　１３７−１４０’３　
　　（Ｒ）−ＰｈＣＨ２Ｃｔｌ（ＣＨ３）−ＨＥｔ　　
　１３１−１３３’４　　４−ＣＨ５０−Ｃ６１（４−
ＨＥｔ　　　１３５−１３７゜５　　　　Ｍｅ−ＨＥｔ
　　　　　１３５−１４０’６　　４−ＨＯ−Ｃ６Ｈ４
−ＨＥｔ　　　　１９１−１９４゜７　　　Ｐｈ−Ｃ）
ｌ冨ＣＨ−ＣＨ２−ＨＥｔ　　　１５Ｂ−１６３゜８　
　　　　　ノ９１１へ”　７ｆｙ　　　　　　　　　　
　　Ｍｅ　　　Ｈｅ　　　　　　１０７−１１１゜９　
　　　　ツクｌへ°ンチ％　　　　　　　　　　　Ｈ）
＋　　　　　　　１３９−１４３’１０　　４−Ｃ１−
Ｃ６Ｈ４−ＨＥｔ　　　２６７−２７２’１１　　４−
Ｍｅ−Ｃ６Ｈ４−ＨＥｔ　　　１２６−１３０’１４　
　　ＣＨ２ＣＨ２０）Ｉ　　　　　　ＨＥｔ　　　２１
４−２１８’１５　　　３−へ６ンチル　　　　　　　
　　　　ＨＥｔ　　　　　　１４６−１４８０１６　　
　７Ｉネｆル　　　　　　　　　　　　ＨＥＣ１６９−
１７２’１７　　　　３．４−ｄｉ−ＭｅＯ−７１ネチ
ル　　　）Ｉ　　　Ｅｔ　　　　　　１２５−１３０’
１８　　４−Ｈｅ５−Ｃ６Ｈ４−）Ｉ　　Ｅｔ　　　２
１０−２１４’１９　　４−Ｈｅ５Ｏ２−Ｃ６Ｈ４−Ｈ
Ｅｔ　　　ｌ８Ｏ−ｉ８４’２０　　４−Ｈ２Ｎ５Ｏ２
−Ｃ６）１４−　　　　ＨＥｔ　　　１６３Ｊ６７’２
１　　　　ツク」Ｉブｑじルメｆル　　　　　ＨＥｔ　
　　　　　１１７−１２２゜２２　　　　４−Ｈ２Ｎ５
Ｏ２−７ｘ＃ｆル　　　　　Ｉ：　　　Ｅｔ　　　　　
　　１３５−１４０゜２３　　　　　（Ｒ）−２−７′
チル゛　　　　　　　　１１　　　Ｅｔ　　　　　　　
１５９−１６１’２４　　　　　（Ｓ）−２−７’ｆル
　　　　　　　　ＨＥｔ　　　　　　１８１−１８３０
２５　　　２−　シ′メｆル７ミノエｆル　　　　ＨＥ
ｔ　　　　　　発１包２６　　　　　　７！１４　　　
　　　　　　　　　　　　　ＩＩ　　　　Ｅｔ　　　　
　　１３９−１４２’２７　　　　７°【１ハ゛ルＮ゛
ル　　　　　　　　　ＨＥｔ　　　　　　１．）７−１
９９゜２８　　３−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＨＢｔ　　　１９４
−１９６’この発明の化合物は薬理学的活性を示す。そ
れ故、それらは医薬として有用である。

特に、この発明の化合物は、次の試験の結果から示され
るように抗高血圧活性を持つ。

モレキュラー・ファルマコロン−（ＭＯＬＥＣ。

Ｐ）［ＡＲＭＡＣＯＬ）第２９巻、３３１−３４６頁（
１９８６年）に記載のバーンズ（Ｒ，Ｆ、ＢＲＵＮ　Ｓ
　）、ルー（Ｇ、Ｈ，ＬＵ）およびプグスレイ（Ｔ。

Ａ、ＰＵＧＳＬＥＹ）の方法を用いての、ラットの皮質
または豚の脳の皮質または線条体から得た膜中のアデノ
シンＡＩおよびＡ２受容体との結合の測定。

化合物は約ｌ０−７モルから１０−８までの濃度でＡＩ
受容体と結合する。化合物は約１０−〇から１Ｏ−５ま
での濃度でＡ２受容体と結合する。Ａ１対Ａ２の選択性
は２１０である。

腹腔の大動脈および大静脈にカテーテルを挿入し、次に
静脈内および経口投与またはアメリカン・ジャーナル・
オブ・フイジオロノー（Ａｍ、Ｊ、Ｐｈｙｓ　ｉｏｉ、
）。第２４７巻、Ｒ１００ＩＲＩ　　００８（１９８４
年）に記１戊されたスミッ（Ｊ　、Ｆ　、Ｘ丁。

ＳＭＭｒＳ）およびプロディ（Ｊ、Ｍ、ＢＲＯＤＹ）の
方法により、注入またはポラスとしての本発明の化合物
の投与後の覚醒させた、塩化ナトリウム欠乏正常圧また
は高血圧自然発症ラットの血圧、心ばく数、尿生成およ
び血漿中のレニン活性の測定。

化合物は約１０−約１００ミクログラム／ｋｇ静脈内投
与およびＯ、Ｉ　−１ｘ９／ｋｇ経口投与で血圧降下剤
として活性である。

次にパラメーターに関する、単離、潅流、ラットの腎臓
に対する本発明の化合物の活性試験・−レニン分泌一腎臓の血液動力学（血管拡張）および−フリゲルス・
アカイブス（Ｐ　ｆｆｆｕｇｅｒｓ、Ａｒｃｈ、）第３
５４巻、３４９−３６５頁（１９７５年）に記載された
シュレエク（Ｈ，Ｊ、５ＣＨＬ、’ＲＥＫ）、プレニハ
ツト（、Ｊ、Ｐ、ＢＲＥＣＨＴ）、ロフエルト０（、Ｌ
ＯＨＦＥＲＴ）およびヒアホルゼル（Ｋ、ＨＩＥＲｒ−
ｒｏＬｚＥＲ）の方法およびハイパーテンション（ＨＹ
ＰＥＲＴＥＮＴ　Ｉ　ＯＮ）第４巻、２５Ｉ−２５６頁
（１９８２年）に記載されたヴアンホウト（Ｐ、Ｍ、Ｖ
ＡＮＨＯＵＴＴＥ）、ブラウニング（Ｄ。

ＢＲＯＷＮ　Ｉ　ＮＧ）、コエン（Ｅ、Ｃ０ＥＮ）、バ
バレン（Ｔ、Ｊ、ＶＥＲＢＥＵＲＥＮ）、ゾネケエン（
Ｌ、ＺＯＮＮＥＫＥＹＥＮ）およびコリス（Ｍ、Ｇ、Ｃ
０ＬＬ　Ｉ　Ｓ）の方法による、腎臓の神経の電気的刺
激による神経終末からのノルアドレナリンの放出の阻止
。

試験の結果より、神経終末からのレニンの分泌およびノ
ルアドレナリンの放出の阻止および直接の血管拡張の両
方が本発明の化合物の抗高血圧活性に寄与することを示
す。このことから、本発明の化合物か抗高血圧剤として
有用であるが、また冠状命管拡張に効果があり、血小板
凝集および活性化した白血球の両方を阻止することによ
り、血管の内皮を保護し、血液の脂質を減少し、グルコ
ース耐毒性を改善することは明らかである。

上記の適応については、本発明の化合物の中で、実施例
１５の化合物が好ましい。

特に抗高血圧剤としての上記の適応について、用いられ
る適切な投与量は勿論用いた物質、宿主、投与方法およ
び目的とする処置により変化する。

しかしながら一般に、満足すべき結果は約０．０１−約
１０ｍｇ／ｋｇ体重の日用量により得られる。

必要な場合投与は２または４分割投与量または持効性製
剤により行い得る。大型の動物、たとえばヒトの場合に
、毎日の投与量は約１Ｏ−５００ｚｙの範囲である。た
とえば、経口または非経口投与に適当なｍｍ形態は、固
体または液体の担体物質と共に約５−２５０ｚ９の化合
物を含む。

抗高血圧に好適な実施例１５の化合物は上記のラット血
圧降下試験における０　、　４　ｍｇ／　ｋｇ経口投与
量で、心臓収縮期血圧３１ｍｍＨｇおよび心持拡張期血
圧６５ｍｍｔ１ｇ降下を示す。平均動脈圧を４９ｍｍｔ
１ｇだけ減少する。それ故、実施例１５の化合物は１０
−５０ｍｇ経ロロ用爪で投与され得ることが明らかであ
る。

本発明の化合物は単独でまた適当な投与形容として投与
しｉする。薬剤の形、たとえば液剤または錠剤は既知の
方法と同様に製造し得る。

本発明の化合物は薬学的に許容可能な形、たとえば遊離
形または充分に塩基性の基が存在する場合薬学的に許容
可能な酸付加塩の形で投与し得る。

本発明は、それ散薬学的に許容可能な補助薬および希釈
剤の双方またはいずれ力＼一方と共に本発明の化合物を
含む医薬組成物を提供するものである。これらは既知の
方法で既知の医薬用補助剤および担体を用いて製造し得
る。

本発明はまた１）高血圧の処置における本発明の化合物の用途および１１）高血圧の処置に適当な薬剤の製造における本発明
の化合物の用途を特徴する

Claims

【特許請求の範囲】（１）１’デスオキシ−１’−（６−アミノ−９−プリ
ニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸チオアミド類。（２）式（ I ）で示される１’−デスオキシ−１’−
（６−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸チオアミド類。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ｒ＿１は、水素、所望によりヒドロキシル、−ＳＨまた
は、▲数式、化学式、表等があります▼基により、モノ
置換されていてもよい（Ｃ＿１＿−＿６）アルキル基、
（Ｃ＿３＿−＿７）アルケニル基、（Ｃ＿３＿−＿７）
アルキニル基、所望によりヒドロキシル、−ＳＨまたは
▲数式、化学式、表等があります▼基によりモノまたは
ジ置換されていてもよい（Ｃ＿３＿−＿７）シクロアル
キル基、所望によりヒドロキシル、−ＳＨまたは▲数式
、化学式、表等があります▼基によりシクロアルキル環
がモノまたはジ置換されていてもよい（Ｃ＿３＿−＿７
）シクロアルキル（Ｃ＿１＿−＿３）−アルキル基、所
望により原子番号９−３５のハロゲン、（Ｃ＿１＿−＿
４）アルキル、（Ｃ＿１＿−＿４）アルコキシ、ヒドロ
キシル、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、
ＳＯ＿２−（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルまたは▲数式、
化学式、表等があります▼基によりモノまたはジ置換さ
れていてもよいフェニル基、所望により原子番号９−３５
のハロゲン、（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、（Ｃ＿１＿
−＿４）アルコキシ、ヒドロキシル、−ＳＨ−、−Ｓ−
（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、ＳＯ＿２（Ｃ＿１＿−＿
４）アルキルまたは▲数式、化学式、表等があります▼
基によりフェニル環がモノまたはジ置換されていてもよいフェニル−（Ｃ＿１＿−＿
６）アルキル基を意味し、（Ｃ＿１＿−＿６）アルキレ
ン鎖は、所望によりヒドロキシル基、所望により原子番
号９−３５のハロゲン、（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、
（Ｃ＿１＿−＿４）−アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル−、−ＳＯ＿２
−（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルまたは▲数式、化学式、
表等があります▼基によりフェニル環が置換されていてもよい。フェニル−（Ｃ＿３＿−＿７）アル
ケニル基、ｉ）１個または２個の窒素原子、またはｉｉ
）１個の酸素原子または硫黄原子および所望により１個
の窒素原子を含む５または６員単環ヘテロアリール基ま
たは（ｉ）１または２個の窒素原子または（ｉｉ）１個
の酸素原子または硫黄原子および所望により１個の窒素
原子をヘテロアリール成分中に含む５または６員単環ヘ
テロアリール−（Ｃ＿１＿−＿５）アルキル基により置
換されていてもよく、アルキレン成分は、所望によりヒ
ドロキシル基により置換されていてもよく、Ｒ＿２は、水素、所望によりヒドロキシル、−ＳＨ−ま
たは▲数式、化学式、表等があります▼基によりモノ置
換されていてもよい（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル基を意
味するか、または（Ｃ＿３＿−＿６）シクロアルキル基
を意味し、Ｒ＿３は、水素または所望によりヒドロキシ
ル、−ＳＨ−または▲数式、化学式、表等があります▼
基によりモノ置換されれていてもよい（Ｃ＿１＿−＿４
）アルキル基であり、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ同
一かまたは異なり、水素または（Ｃ＿１＿−＿４）アル
キル基を意味する。］（３）式（ I ａ）で示される化
合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）［式中、Ｒ＾ａ＿１は、所望によりヒドロキシル、−ＳＨまたは
▲数式、化学式、表等があります▼基によりモノまたは
ジ置換されていてもよい（Ｃ＿３＿−＿７）シクロアル
キル基、原子番号９−３５のハロゲン、（Ｃ＿１＿−＿
４）アルキル、（Ｃ＿１＿−＿４）アルコキシ、ヒドロ
キシル、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、
−ＳＯ＿２−（Ｃ＿１＿−＿４）−アルキルまたは▲数
式、化学式、表等があります▼基によりフェニル環がモ
ノまたはジ置換されていてもよいフェニル（Ｃ＿１＿−＿６）
アルキル基を意味し、（Ｃ＿１＿−＿６）アルキレン鎖
は、所望によりヒドロキシル基、または所望により原子
番号９−３５のハロゲン、（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル
、（Ｃ＿１＿−＿４）アルコキシ、ヒドロキシル、−Ｓ
Ｈ、−Ｓ−（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、−ＳＯ＿２−
（Ｃ＿１＿−＿４）アルキルまたは▲数式、化学式、表
等があります▼基によりモノ、ジまたはトリ置換されていてもよいフェニル環により置換されていて
もよく、Ｒ＾ａ＿２は水素、所望によりヒドロキシル、−ＳＨま
たは▲数式、化学式、表等があります▼基によりモノ置
換されていてもよい（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル基また
は（Ｃ＿３＿−＿６）シクロアルキル基であり、Ｒ＾ａ＿３は水素、所望によりヒドロキシル、−ＳＨま
たは▲数式、化学式、表等があります▼基により、モノ
置換されていてもよい（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル基で
あり、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ特許請求の範囲第
２項記載の意味。］（４）式（ I ｂ）で示される化合
物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ）［式中、Ｒ＾ｂ＿１は、所望によりヒドロキシル、−ＳＨまたは
▲数式、化学式、表等があります▼基によりモノまたは
ジ置換されていてもよい（Ｃ＿３＿〜＿７）シクロアル
キル基または所望により元素番号９−３５のハロゲン、
（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル、（Ｃ＿１＿−＿４）アル
コキシ、ヒドロキシル、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ＿１＿−＿
４）アルキル、−ＳＯ＿２−（Ｃ＿１＿−＿４）アルキ
ルまたは▲数式、化学式、表等があります▼基によりフ
ェニル環がモノまたはジ置換されていてもよいフェニル（
Ｃ＿１＿−＿６）−アルキル基を意味し、（Ｃ＿１＿−
＿６）アルキレン鎖は、所望によりヒドロキシル基によ
り置換されていてもよく、Ｒ＾ｂ＿２は所望によりヒドロキシル、−ＳＨまたは▲
数式、化学式、表等があります▼基によりモノ置換され
ていてもよい（Ｃ＿１＿−＿４）アルキル基かまたは（
Ｃ＿３＿−＿６）シクロアルキル基であり、Ｒ＾ｂ＿３は水素であり、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞ
れ特許請求の範囲第２項記載の意味。］（５）１’−デスオキシ−１’−（６−（３−ペンチル
）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸−Ｎ−エチルチオアミド。（６）下記から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化
合物。１’−デスオキシ−１’−（６−シクロペンチルアミノ
−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エ
チルチオアミド、１’−デスオキシ−１’　−（６−アミノ−９−プリニ
ル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチルチオアミ
ド、１’−デスオキシ−１−（６−フェニルイソプロピルア
ミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ
−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（４−メトキシ−フェ
ニル）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−メチルアミノ−９−プ
リニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチルチオ
アミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌ
ロン酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−シンナミルアミノ−９
−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチル
チオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−シクロペンチルアミノ
−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ，Ｎ
−ジメチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−シクロペンチルアミノ
−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−チ
オアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（４−クロロフェニル
）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（４−メチルフェニル
）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−
リボフラヌロン酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’デスオ
キシ−１’−（６−シクロペンチルアミノ−９−プリニ
ル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−シクロプロピル
チオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−β−ヒドロキシエチル
アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−
Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（３−ペンチル）−ア
ミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ
−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−フェネチルアミノ−９
−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチル
チオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（３，４−ジメトキシ
フェネチル）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキ
シ−１’−（６−（４−メチルチオフェニル）−アミノ
−９−プリニル−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチ
ルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（４−メチルスルホニ
ルフェニル）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキ
シ−１’−（６−（４−スルファモイルフェニル）−ア
ミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ
−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−
（２−ジメチルアミノエチル）−アミノ−９−プリニル
）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチルチオアミド
、１’−デスオキシ−１’−（６−アリルアミノ−９−
プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチルチ
オアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−プロパルギルアミノ−
９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチ
ルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（３−フルオロフェニ
ル）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロ
ン酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−シクロプロピル−メチ
ルアミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸
−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（４−スルファモイル
フェネチル）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボ
フラヌロン酸−Ｎ−エチルチオアミド、１’−デスオキ
シ−１’−（６−（（Ｒ）−２−ブチル）−アミノ−９
−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン酸−Ｎ−エチル
チオアミド、１’−デスオキシ−１’−（６−（（Ｓ）−２−ブチル
）−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフラヌロン
酸−Ｎ−エチルチオアミド。（７）特許請求の範囲第１項記載の１’−デスオキシ−
１’−（６−アミノ−９−プリニル）−β−Ｄ−リボフ
ラヌロン酸チオアミドの治療学的有効量を高血圧の処置
に必要な対象に投与することを含む高血圧の処置方法。（８）特許請求の範囲第２項記載の式（ I ）の化合物
の治療学的有効量を高血圧の処置に必要な対象に投与す
ることを含む高血圧の処置方法。