JPS63146825A - 整腸剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な整腸剤に関する。詳しく言えば、本発明
は、これ迄報告のない酪酸菌バクテリオファージＫＭＩ
に感受性を有する酪酸菌Ｍ　１１５８８−Ｓｅｎｓ　１
株、あるいはこれから誘導されて前記ファージＫＭＩに
対して耐性を獲得した自然突然変異株としての酪酸菌Ｍ
ＩＩ５ＢＢ−Ｒｅｓ１株の菌体又は内生胞子を有効成分
とする整腸剤ないし細菌性食中毒予防、治療剤に関する
ものである。

偏性嫌気性菌であるクロストリジウムのバクテリオファ
ージはＣｏｗｌｅｓが１９３４年、破傷風菌（Ｃｌｏｓ
ｔｒｉｄｉｕｍ　ｔｅｔａｎｉ）から分離したバクテリ
オファージが最初である。以後、各種のクロストリジウ
ムについて、これらを溶菌するバクテリオファージの報
告があるが、酪酸菌を溶菌するバクテリオファージの報
告は比較的少ない。クロストリジウム・サツカロペルブ
チロアセトニウム（Ｃ１ｓａｃｃｈａｒｏｐｅｒｂｕｔ
ｙｌｏａｃｅむｏｎｉｃｕｎ＋　）に感染するバクテリ
オファージＨＭ３およびＨＭ　７によって誘導される酵
素によって、一種の酪酸菌が溶菌されることがＴａｈａ
ｒａらおよびＨｏｎｇｏらによって報告されている。ま
た５ｃｈｌｅｃｈＬｅらは１９８０年、癌溶解クロスト
リジウム（Ｃ，ｏｎ−ｃｏｌｙｔｉｃｕｍ）　Ｍ　５５
およびクロストリジウム・ブチリクム（Ｃ，ｂｕｔｙｒ
ｉｃｕｍ）Ｈ８を溶菌するファージ５を記載している（
Ｓｃｈｌ’−６ｃｈｔｅ　＋Ｈ９ら’Ａｒｃｈｉｖ　ｆ
ｕｒ　Ｇｅｓｃｈｕｗｕｌｓ　ｔｆｏｒｓｃｌ＋ｕ−ｎ
ｇＪ５０，５３−５７真、１９８０年）。

この発明は、これらの報告と全く異なる新しいバクテリ
オファージＫＭＩを発見したことから出発し、バクテリ
オファージＫＭＩに感受性がある特殊な酪酸菌Ｍ　ＩＩ
　５８８−−Ｓｅｎｓ　１株、ならびに、これから誘導
されるファージ耐性の変異株ＭＩＩ５８８Ｒｅｓ１株を
発見し、ざらにこれらの菌株が試験管内および生体内に
おいて感染型食中毒菌、多剤耐性赤痢菌など急性胃腸炎
の起因菌に対し強くかつ安定した拮抗現象をすることを
発見し、これらのことに基づき、ＭＩＩ５８８−Ｓｅｎ
ｓ１株ならびにＭＩＩ５８８　　Ｒｅｓ　　１株の菌体
又は内生胞子が整腸剤として、あるいは食中毒起因細菌
の殺菌剤として有効であることを見出した。

バクテリオファージＫＭＩは土壌から分離されたもので
、その分離、精製法の詳細はＭａｅｄａ　。

１ｓｈｉｉ　、　Ｔａｎａｋａ、　Ｍｉｋａｍｉ、　Ａ
ｒａｉらによって最近詳細に記載されている（　’Ｊ、
Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」１３２．
２２７１−２２７５頁、１９８６年）。

このファージの性状は次の如きものである。

形態及び宿主域； バクテリオファージＫＭＩの定型的プラーク（溶菌班）
は２４時間後で直径１〜２　＋ｎｍの透明なものである
。ネガチブ染色法による電子顕微鏡下の所見はオタマジ
ャクシ形で六角形の頭部を有し、その径は６０ｎｍであ
り伸縮性の鞘を有する尾部は長さ９０ｎｍである。比較
のために使用した、５ｃｈｌ−ｅｃｈｔｅらのファージ
５は５０Ｘ８０ｎｍの径を有する楕円形の頭部を有し、
その尾部は１２５ｎｍと長いもので鞘をもたづ柔軟であ
る。ｃ＋ｃＨはＫＭｌが３０．５モル％でファージ５で
は３５．４モル％であり、いづれも標準Ｃ，ｂｕｔｙｒ
ｉｃｕｍのそれ（２７−２８モル％）よりは大である。

両バタテリオファージの相違は更にそれぞれのＤＮＡを
制限酵素ＢｇＩ　ＩＩ　、　ＥｃｏＲ１、ｌ１ｉｎｄ　
Ｉｆで切断し、アガロースゲル電気泳動法で比較した場
合、その電気泳動像が全く異なることで明瞭である。ま
たファージ５はＢ。

ｚｎで消化されない。

バクテリオファージＫＭＩは米国タイプカルチャーコレ
クション（ＡＴＣＣ）　、日本醗酵研究所、東京大学応
用微生物研究所等から分与された酪酸菌、Ｓｃｈ　Ｉａ
ｃｈ　ｔｅより分与された酪酸菌Ｈ８’および癌溶解ク
ロストリジウム（Ｃ，ｏｎｃｏｌｙｔｉｃｕｍ　）　Ｍ
５５　（Ｃ，ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ；ＡＴＣＣ１３７３２
）いずれも全く）８菌しない、一方７７−ジ５はＣ，ｂ
ｕｔｙｒｉｃｕｍ　ＩＡＭ１９００４　、　Ｃ，ｂｕｔ
ｙｒｉｃｕｍ　Ｈ８およびＣｏｏｎｃｏｌｙｔｉｃｕｍ
Ｍ５５を溶菌した。

酪酸菌Ｍ　Ｉ［５８８−−Ｓｅｎｓ　１株およびＭＩＩ
５８８−Ｒｅｓ　　１株は新規な微生物であり、これら
菌株の主な形態学的及び生化学的性状を標準菌株として
東京大学応用微生物研究所保有酪酸菌！ＡＭ　１９００
１と比較して記載すると表１および表２に示すとおりで
ある。

表−上：酪酸菌ＭＩＩ　５８８−−Ｓｅｎｓ１株及びＲ
ｅｓ　１株とＣｌｏｓｌｒｉｄｉｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃ
ｕｍＪＡＭ　　１９００　１株との比較（形態学的性状
）酪酸菌ＭＩＩ　５　Ｂ　Ｂ−−Ｓｅｎｓｌ及びびＲｅ
ｓ　１株は内生胞子を形成するダラム陽性の桿菌であり
、偏性嫌気性菌であるから、バーギーの分類書（ｒＢｅ
ｒｇ−ｅｙ’ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉ
ｎｉｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ　Ｊ第８版、
Ｗｉｌｌｉａｍｓ　＆　Ｗｉｌｋｉｎｓ　Ｃｏ、　１９
７４）によれば、クロストリジウム属もしくはデスルホ
トマキュラム属のいずれかに含まれるものである。しか
し、本菌は乳酸塩、硫酸塩培地で硫酸塩を還元しないか
らクロストリジウム属に含まれることは疑問の余地がな
い。さらに表に示したように、形態学的、生化学的諸性
状は酪酸菌クロストリジウム・ブチリクム標準株ＪＡＭ
　　１９００１にほぼ一敗するものである。しかしＩＡ
Ｍ　　１９００１株はキシロース、リボースの醗酵性を
欠除する点でバーギーの分類書の記載と異なりかつＭ　
Ｉｔ　５　Ｂ　Ｂ　−−Ｓｅｎｓ１株及びＲｅｓ　１株
とも相違していた。グリセロールの醗酵能も相互に異な
っていたが、これは本来菌株によって変動すると記載さ
れているので問題にならない。ＭＩＩ　５８８−−Ｓｅ
ｎｓ１株は、バクテリオファージＫＭＩに感受性で溶菌
される点で従来知られた酪酸菌菌株と区別される。

本発明は、バクテリオファージＫＭＩで規定される酪酸
菌（クロストリジウム・ブチリクム）ＭＩＩ　５８８−
−Ｓｅｎｓ　１株の菌体又は内生胞子、あるいはこのＭ
ｌｌ　５８８−Ｓｅｎｓ１株の培養コロニーから選択さ
れて且つバクテリオファージＫＭＩに耐性を示す自然突
然変異株Ｍ■５ＢＢ−Ｒｅｓｔ株の菌体又は内生胞子を
有効成分とすることを特徴とする、細菌性食中毒の予防
及び治療作用を有する整腸剤を要旨とする。

なお、ここで「バクテリオファージＫＭＩで規定される
」とは、この酪酸菌Ｍ■５８８　−Ｓｅｎｓ　１株がバ
クテリオファージＫＭＩに感染でき且つ溶菌される感受
性を有することを意味する。

本発明で用いる酪酸菌Ｍ１１５８　Ｂ−Ｓｅｎｓ１株は
酪酸菌Ｍ■５８８！ＩＩ株（微工研菌寄７７６５号）（
特願昭５９−１７４０６６号明細書参照）よりクローニ
ングによりＫＭＩバクテリオファージに感受性のあるも
のを選択したものである。Ｍｕ５８８−Ｒｅｓ１株はＭ
ｌｌ　５８８−−Ｓｅｎｓ１株の大量の菌をバクテリオ
ファージＫＭＩと混合して寒天平板に塗抹して培養し、
その後に発育してきた集落（コロニー）から得たもので
ある。

酪酸菌Ｍ［１５８８−Ｓｅｎｓ１株は微工研に微工研菌
寄第９０７０号として、また酪酸菌ＭＩＩ　５８８−Ｒ
ｅｓ　　１株は微工研菌寄第９０６９号として寄託され
である。

本発明の整腸剤を製造する場合、酪酸菌Ｍ■５８８−−
Ｓｅｎｓ　１株及びＲｅｓ　　１株は偏性嫌気性菌を培
養するのに普通に用いられる方法で培養することができ
る。一般に、栄養型の菌体を得るためには、胞子形成の
極めて少ない培地、たとえばＰＹＧ培地が推奨され、そ
の組成は下記に示すようなものである。

ＰＹＧ培地； グルコース　　　　　　　２０ｇ ペプトン　　　　　　　２０ｇ イーストエキス　　　　Ｌｏｇ 蒸溜水　　　　　　１０００ｎｌ ｐ　１１　　　　　　　　　　　７．０この培地で３７
°Ｃ１２４時間培養すればほとんどの菌体は栄養型とし
て得られる。

また内生胞子を製造するためにはＣ８培地が使用され、
その組成は下記に示すようなものである。

Ｃ３培地； コーンスターチ　　　　２０ｇ アミノ液　　　　　　　２０ｇ Ｃａ　ＣＯ：＋　　　　　　　　　７．５ｇ蒸留水　　
　　　　１０１００Ｏ！ Ｐ　Ｈ７，０ ☆但しアミノ液とは、醤油の絞りかす（味液：味の素（
株）製）である。この培地で３７゛Ｃ１７２時間培養す
れば菌の８０％以上が内生胞子となる。

本発明の整腸剤を製造するにあたっては、上記の培地で
所定の温度、時間で培養後、培養液を遠心分離機にかけ
て集菌する。集められた菌体は蒸溜水に懸濁して撹拌し
た後、遠心分離機にかけて洗滌する操作を２乃至３回繰
り返し、ついで凍結乾燥して粉末化する。

粉末化した菌体や内生胞子は通常、そのまま整腸剤とし
て利用に供することができるが、乳糖、スターチの如き
担体と配合できる。また必要に応じて保存性向上剤や他
の薬剤を配合して製剤化してもよい。アンプルやカプセ
ルに封入するなど、外気と遮断した状態に置く限り、製
剤化後の保存には特別の条件を必要としない。使用に際
しては、成人１日当り０．５〜２．５ｇ経口投与する。

つぎに本発明の酪酸菌Ｍ　Ｕ　５８８−−Ｓｅｎｓ　１
株とＭＵ　５８８−Ｒｅｓ　　１株の抗食中毒菌、抗赤
痢菌作用について説明する。

細菌性食中毒は大別して感染型食中毒と毒素型食中毒に
分類される。感染型食中毒は食品中の原因菌が摂食によ
り経口的に消化管内に侵入し、増殖することにより急性
胃腸炎症状を発症させるものであり、これら原因菌に対
する酪酸菌の拮抗現象を試験管内で追跡することにより
試験することができる。これに反し、毒素型食中毒の原
因菌の場合は既に原因菌が食品中で増殖し、急性胃腸炎
の原因となる毒素を生産していて、人はこの食品中の毒
素を喫食することによって発病する。したかってこの場
合にはこれに対する効果は全く別な試験法によらなけれ
ばならない。

こ＼では感染型食中毒菌、特に腸炎ビブリオ（Ｖｉｂｒ
ｉｏ　ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ　）　＋　サ
ルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｅｎｔｅｒｉＬｉ
ｄｉｓ）　、　セレウス菌（Ｂａｃｉ−１１ｕｓ　ｃｅ
ｒｅｕｓ　）　ｒ　などの例について述べる。

１０食中毒原因菌に対する拮抗作用の試験１ｏｏＩｌ！
ｉ！三角形フラスコに１００Ｉｎ１グルコース添加普通
ブイヨン（グルコース０．５％、ペプトン１．０％、　
　ＮａＣｌ２０．５％［Ｖ、ｐａｒａｈａｌｍｏｌｙｔ
ｉｃｕｓの場合には１．５％］、肉エキス０．５％）を
分注し、酪酸菌Ｂ　ＩＩ　５８　Ｂ−−Ｓｅｎｓｌ又は
Ｒｅｓ　１株をｔｏ’／ｄ、被検食中毒原因菌を１０”
／ｍｌ接種した。３７°Ｃで静置培養し、食中毒原因菌
は普通寒天上のコロニー・カウントにより、また酪酸菌
菌数は血球計算板によって菌数の時間的変化を追跡した
。

上記の静置培養法で酪酸菌ＭＩＩ５８８　　Ｒｅｓ　１
株と、腸炎ビブリオ菌とを夫々に単独に、あるいは混合
して培養し、夫々の培地上の菌の生菌数を培養時間の経
過と共に計測した。計測した生菌数（ＣＦＵ：Ｃｏ１ｏ
ｎｙ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔ　）の対数値を縦軸に
、培養時間を横軸してグラフ曲線にして試験結果を添付
図面の第１図に示す。黒丸点を結ぶ曲線は被検菌として
の腸内ビブリオ菌の単独培養の場合を、白丸点を結ぶ曲
線は腸内ビブリオ菌とＭ１１５８８−Ｒｅｓ　　１株と
の混合培養の場合を、また黒三角点を結ぶ曲線はＭｌｌ
　５８８−Ｒｅｓ　　１株の単独項′養の場合を示す。

なお、培養時間の経過に伴うｐ　ＩＩ変化も第１図の上
部に併せて示した。醋酸菌数は、８時間後に約１００倍
の菌数に増加する。腸内ビブリオ菌の単独では、６時間
後を略々頂点として２、速な増殖を続けるが、酪酸菌Ｍ
■５８　Ｂ　−Ｒｅｓ１株と混合培養した場合には５時
間で菌数が最高に達した後、急速に死滅する。この場合
ｐ　Ｉ−１は４゜８迄下降する。Ｍ■５８８　−Ｓｅｎ
ｓ　１株と腸内ビブリオ菌を混合培養した場合にも全く
同様な食中毒原因菌の死滅が起こる。

同様な実験を、サルモネラ菌を被検菌として行った試験
結果を第２図に同様にグラフで示す。

酪酸菌ＭＩＩ　５８　Ｂ−Ｓｅｎｓ１株と混合培養する
と、後７時間を頂点として食中毒原因菌の死滅が起こる
が、その程度は前記腸炎ビブリオ閑、あるいはセレウス
菌に比較して劇しくない。

病原性大腸菌（Ｅ、Ｃｏ１１）と酪酸菌Ｍ　［［５８８
−Ｒｅｓ　１株との夫々の単独培養、あるいは混合培養
について、同様な実験を行い、試験結果を第３図に同様
にグラフで示した。この場合には、混合培養の効果は静
菌的であり食中毒原因菌の発育は強く抑制されるが、殺
菌作用は前３者程に著明ではない。殆んど同様な結果が
酪酸菌Ｍ■５８８−Ｒｅｓ　１株と赤痢菌（Ｓｈｉｇｅ
ｌｌａ　Ｆｌｅｘｉｎｅｒｉ）の親株との単独培養及び
混合培養の場合（試験結果を第４図に示す）、ならびに
Ｍ［１５８８−Ｒｅｓ１株と赤痢菌多剤耐性株との単独
培養と混合培養した場合（試験結果を第５図に示す）に
も得られた。

２、酪酸菌ＭＩＩ５ＢＢ−Ｓｅｎｓ１株の腸管内定着性
試験 上記のような食中毒原因菌に対する拮抗現象が生体内で
も発揮されるためには、これら酪酸菌が消化管内に一定
期間定着生息することが必要である。新規バクテリオフ
ァージＫＭＩと、ＭＩＩ５８８−Ｓｅｎｓ１株の発見は
これら酪酸菌の生体内挙動を解析する上で極めて重要な
手段を提供した。すなわちＭ　ＩＩ　５８８−Ｓｅｎｓ
　１株はバクテリオファージＫＭＩに対する感受性試験
によって腸管内容中で他の多種類、多数の菌叢内に混在
しても筒型、正６゛１こ同定し計数することができる。

まず消化管内容物より酪酸菌を選択培養する培地は種々
検討の結果、次のコリスチン添加Ｃ３培地が非常に好成
績を与えることが判明した。

その組成は前記Ｃ５培地に８００μｇ／ｌのコリスチン
、メタンスルホン酸ソーダ塩および寒天１．５％を加え
たものである。消化管内容や糞便を、この培地で混合培
養するが、この培養はグローブボックス内でＮ２８０％
、ＣＯ□　１０％　１１□１０％の環境下で３７°Ｃに
行う。この選択培地に４８時間培養で出現する集落は殆
んど酪酸菌であり、その集落は醋酸を主成分とする有機
酸の生産により不溶性の沈降炭酸石灰が溶解された透明
なくまどりが出現することによ−って容易に他の細菌集
落から識別することができる。しかもこれが−Ｓｅｎｓ
　１株であることはバクテリオファージＫＭＩに対する
感受性試験で容易に同定できるものである。

このような手法により、酪酸菌Ｍ　Ｉｆ　５８　Ｂ　−
Ｓｅｎｓ　１株の内生胞子８Ｘ１０’個をｍｌｏＯｇｒ
前後のゴールデンハムスターに経口投与した後の胃、小
腸、盲腸、大腸内容におけるＭＩＩ　５８　Ｂ−Ｓｅｎ
ｓ１株の生菌数を時間経過と共に計測して、各器官内の
酪酸菌Ｍ１１５８　Ｂ−Ｓｅｎｓｌの生息分布を追跡し
た。

この試験結果をグラフとして第６図に示した。

投与２時間後では酪酸菌ＭＩＩ５８８−Ｓｅｎｓ１株は
大部分が胃内容物に滞まっていたが、その後しだいに酪
酸菌は小腸から盲腸、大腸部に移行し、６時間後では消
化管全域にわたってほぼ均等に分布し、その数は１０ｈ
〜１０７個／ｇｒであった。

この菌数水準は２０時間程度維持された。また糞便中の
酪酸菌Ｍ１１５８８−−Ｓｅｎｓ１株も検査されたが、
同様な経口投与で２４時間後に糞便Ｉｇｒ中に５ＸＩＯ
’個の酪酸菌ＭＵ　５８８−−Ｓｅｎｓ１株を検出した
。

３、毒性試験 マウスに対する急性毒性試験を次の如く行った。

酪酸菌ＭＩＩ　５８８−−Ｓｅｎｓ１株及びＲｅｓ　１
株の内生胞子を４週令の雄ＤＤＹマウスに投与した。

各群１０匹で５．０００　ｍｇ／ｋｇ以下の計で試験し
たが、いづれも死亡する動物はなく、また１週間の観察
期間中に肉眼的異常は認められず体重増加も対照群と相
違なかった。

以上のように本発明による整腸剤の有機成分の酪酸菌は
常に安定して強力な抗食中毒菌作用を発揮するものであ
る。しかも酪酸菌Ｍ［５Ｂａ−Ｒｅｓ　１株を使用すれ
ば、土壌からバクテリオファージによる汚染により、突
然に全培養菌が溶菌死滅するという不慮の事故を未然に
防止できる点で画期的である。

以下に本発明の実施例を示す。

尖施１土 酪酸菌Ｍ　、！１５８８−−Ｓｅｎｓ　１株（微工研菌
寄第９０７０号）をＣＳ培地に５１に接種して、３７°
Ｃで７２時間培養し、冷却連続遠心分離機で内生胞子を
集菌し、蒸溜水で洗滌して湿菌体１３．２ｇを得た。こ
れを８０°Ｃで熱風乾燥して内生胞子粉末２．７ｇを得
た。得られた乾燥内生胞子を１００■あてバイアルに分
封し、５℃で２ケ月保存した。

体重１００ｇｒ前後の雄ゴールデンハムスター（各群１
０匹）にサルモネラ菌（Ｓａｌｌｍｏｎｅｌｌａ　ｅｎ
ｔｅｒｉ−ｔｉｃｔｉｓ）　Ｉ　Ｏ’個を経口接種した
１群は対照として用い、ハムスターの他の１群には、１
時間後に上記のＭＩＩ２　Ｂ　Ｂ　−−Ｓｅｎｓ　１株
の乾燥内生胞子の８×１Ｏ１１個を経口投与した。

３時間後に層殺開腹し、小腸内容物のサルモネラ菌をＤ
ＨＬ寒天培地で培養計数した。

対照群では１０”個／ｇのサルモネラ菌の検出がみられ
たが、酪酸菌ＭＵ　５８８　−Ｓｅｎｓ１株投与群では
サルモネラ菌の検出は１０個／ｇｒ以下であった。

ス】１生圀 酪酸菌ＭＩＩ５８８−Ｒｅｓ１株（微工研菌寄第９０６
９号）をＣ３培地に５１に接種して、３７°Ｃで７２時
間培養し、冷却連続遠心分離機で内生胞子を集菌し、蒸
溜水で洗滌し、湿菌体１２．５ｇを得た。これを凍結乾
燥して内生胞子粉末２．４ｇを得た。得られた乾燥内生
胞子をｌ　ＯＯｍｇあてバイアルに分注し、５°Ｃで２
ケ月保存した。体重１００ｇｒ前後の誰ゴールデンハム
スター（各群１０匹）に腸内ビブリオ閑のｌＯＳ個を経
口接種した。１群は対照とし、他の１群には、１時間後
に上記のＭ■５８８Ｒｅｓ１株の乾燥内生胞子の８ＸＩ
Ｏ”個を経口投与した。

４時間後に層殺開腹し、大腸内容物の腸内ビブリオ菌を
ＢＴＢティーボール培地で培養計数した。

対照群では、３Ｘ１０”個／ｇｒのビブリオ菌の増殖が
認められたが、酪酸菌Ｍ［！５８８−Ｒｅｓ１５８８−
Ｒｅｓ１全（、ビブリオ菌は検出されなかった。

【図面の簡単な説明】

第１図は腸内ビブリオ菌と、本発明による酪酸菌Ｍ■５
８８−Ｒｅｓｔ株との夫々の単独培養、あるいは混合培
養の場合における生菌数（対数値）の時間的変化、なら
びに培地のｐ　Ｈの変化を示すグラフ図である。 第２図はサルモネラ菌と、本発明による酪酸菌ＭＩＩ　
５８８−−Ｓｅｎｓ１株との夫々の単独培養、あるいは
混合培養の場合における生菌数（対数値）の時間的変化
、ならびに培地のｐＨの変化を示すグラフ図である。 第３図は病原性大腸菌と酪酸菌Ｍ■５８　Ｂ　−Ｒｅｓ
１株との夫々の単独培養、あるいは混合培養の場合にお
ける生菌数（対数値）の時間的変化、ならびに培地のＰ
Ｈの変化を示すグラフ図である。 第４図は赤痢菌と酪酸菌Ｍ■５８８Ｒｅｓ１株との培養
についての第３図と同様なグラフ図であり、また第５図
は赤痢菌多剤耐性株と酪酸菌Ｍｌ１５８８Ｒｅｓ１株と
の培養についての第３図と同様なグラフ図である。 第６図は酪酸菌Ｍ■５８８−Ｓｅｎｓ　１株の内胞子を
経口投与されたハムスターの消化管の各器官内における
該酪酸菌の生菌数の時間的変化を示す生息分布のグラフ
図である。 第１図 培側寺間 Ａ　；　Ｍ　］ｌ５８８−Ｒｅｓ　Ｉｎ単Ｊｌｌ１ｇ％
第２図 培養時間 ”　：　ＭＫ５ｅ８−Ｒｅｓ　ｆａ単籏泪畏第４図 培臂時間　　　　゛ 培畳日寺間 手続ネ市ｉ［書（自発） 昭和６２年　３月１２日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 バクテリオファージＭ１で規定される酪酸菌〔クロスト
   リジウム　ブチリクム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｂｕ
   ｔｙｒｉｃｕｍ）〕ＭII５８８−Ｓｅｎｓ１株の菌体又
   は内生胞子、あるいはこのＭII５８８−Ｓｅｎｓ１株の
   培養コロニーから選択されて且つバクテリオファージＫ
   Ｍ１に耐性を示す自然突然変異株ＭII５８８−Ｒｅｓ１
   株の菌体又は内生胞子を有効成分とすることを特徴とす
   る、細菌性食中毒の予防及び治療作用を有する整腸剤。