JPS62294662A - ピリド−メナジオン付加物に基づく新規誘導体とその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はメナジオンと、ピリドキシン、ピリドキサール
あるいはピリドキサミンなどのようなどリジン誘導体と
の新規な付加物に係るものであり、この新規な付加物は
ビタミンＢ６活性とビタミンに活性を有していて、動物
飼料のプレミクス品及び添加物において有用である。

ビタミンに作用物質（略称ＶＫＡＳ）の中では、メナジ
オン重亜硫酸ナトリウム（ＭＳＢ）、即ちメナジオン（
２−メチル−１，４−ナフトキノン）の重亜硫酸ナトリ
ウム付加物が、メナジオン自身よりも同重量ヘースでよ
り高いビタミンに作用（抗出血性作用）を与えることが
、従来から知られている。メナジオンは、植物または動
物起源の天然ビタミンに類の内で、最初に合成で得られ
た類似体の一つである。

このメナジオン重亜硫酸ナトリウムの特徴は、この上記
付加物が高い水溶性を有しているのに対して、一方でメ
ナジオンが油溶性であることから、この為に上記付加物
がこの形のＶＫＡＳとして与えられる時に、これを摂取
する有機体中により容易により効果的に吸収されること
ができるという理由で、一部説明されている。

更に改良されたものが、メナジオンビリミジノル重亜硫
酸塩（ＭＰＢ）化合物の発明であって、これは米国へテ
ロケミカル（Ｉｌｅｔｅｒｏ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　）の
１９６９年米国特許第３．３２８．１６９号で開示、説
明されている。Ｍ　Ｐ　Ｂは、ＭＳＢのナトリウム原子
が弱い有機塩基より正確には特別なピリミジン塩基で置
換された新しい分子である。ここに得られた化合物は、
著しく高いビタミンに作用を有しており〔ビー、グリミ
ンジ−１ｙ−（Ｐ、　Ｇｒｉｍｉｍｇｅｒ）−ビールト
リー・サイエンス（家禽科学）　ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉ
ｅｎｃｅ　４４．２１０　（１９６５）−デユア、デー
　（Ｄｕａ＋　Ｄａｙ）同誌４５．９４（１９６６））
、そして他のビタミン剤、ミネラル類等と混合されて動
物飼料添加物として使用される時に、より優れた安定性
を有している。

本発明は、ビタミン作用を有する化合物とメナジオン重
亜硫酸塩との新規な化合物の一群に係るものである。

特に、この化合物の一群は弐Ｉ： 〔ここでＲは−ＣＨ２０Ｈ３−ＣＨＯｌもしくは８有す
る３つの新規化合物を含んでいる。

この新規化合物の一群は式■： 〔ここでＲ１は−ＣＨ２０Ｈ並びにｎ＝１、あるいはＲ
１は−ＣＨ０並びにｎ＝１、あるいはＲ１は−Ｃ１１２
ＮＨ２並びにｎ＝２゜］の化合物をメナジオン重硫酸ナ
トリウムの選択されたモル量と反応させることにより製
造できる。

本新規化合物の一群は結合したビタミンにと３６の活性
のために下記のとおり有用である。

本発明の化合物は単独でも、適当な担体と供に添加物に
含めて用いてもよい。本化合物は著しく安定なので酸の
あるいはアルカリの担体と共に利用されてもよい。多く
の担体が有用であるが通常はコスト、本化合物への不活
性、そして特有の動物による耐性の点から選択される。

下記にあげるものは担体として使われてきた。もしくは
使われてよい栄養物のほんの一例である：コーンミール
、コーンコブミール、ミロ、大豆油ミール、アルファル
ファミール、乾燥乳醤、小麦ふすま、蒸留酒乾燥可溶物
、食塩、肉片、カルサイト、羽根ミール、家禽製品、粗
びき小麦粉、右旋糖、乳ｉ＋ｇ粉、乾燥ケルプ、亜麻仁
油ミール、オートミール、ドライイースト、小麦ぬか、
大豆粉などである。

本発明の化合物はプレミクス品（ｐｒｅｍｉｘ）として
、あるいは濃縮された混合物として供給されてもよいが
、その場合には完全（ｃｏｍｐ　Ｉｃｔｅ）飼料混合物
を調製する。ブレミクス品は通常１ボンド当たり４ｇの
本化合物を含有するように調製するが、多力価プレミク
ス品、例えば１ボンド当たり本化合物を８．１２．１６
．２４．３２及び６４ｇ含有するものもまた調製され利
用され得る。さらにプレミクス品は完全飼料を構成する
ための他の原料と結合することができる。例えば、プレ
ミクス品約Ａポンドと他原料約１トンとで完全ニワトリ
飼料を構成する。他の動物のための完全飼料は同様に処
方できる。完全飼料混合物もまたブレミクス混合物を利
用することなしに混合物１トン当たり約１ｇ乃至約２０
ｇの所望された本化合物を含有するように直接調製でき
る。

本発明に関する新規化合物の一群は次の利点を有する。

本新規化合物の一群は水溶性であるが、Ｍ　Ｓ　Ｂある
いはメナジオン重亜硫Ｕｔ＝体（ＭＳＢＣ）よりもかな
り下まわる。本発明の化合物の一群の利点の一つはそれ
らの化合物が適度に水溶性であることにある。適度の水
溶性は一定の使用法において利点を有する〔アール、シ
ー、ウオーニング（Ｒ，Ｃ，Ｗｏｒｎｉｃｋ　）　、飼
料生産物のｍｌ成分分析値の変動；原因と解決；バート
■フィードスタッフ（ＦＥＥＤＳＴＵＦＦ　Ｌ、１９８
５年５月１３日、３５ページ参照〕。ビタミンにと８６
活性に関しては、本化合物は双方の活性を有している。

ＶＫＡＳとビタミンＢ６は一般に家禽飼料プレミクス品
や飼料混合物にほぼ等量で添加されるので、そのような
飼料に使用されるとき本新規化合物はビタミンＢ６の量
の蓄えを考慮して添加される。ＭＳＢのような先行技術
の化合物の他の利点は高温、高温、そして高いｐｌ＋で
のより高い安定性である。

本第−新規化合物は、１，２．３．４−テトラヒドロ−
２−メチル−１，４−ジオキソ−２−ナフタレンスルホ
ン酸（メナジオン重亜硫酸塩）化金物を、ピリドキサミ
ンとモル比２：１で得られる付加物である。

この化合物は、ビタミンに作用（メナジオン重亜硫酸塩
部分による）と同時にビタミンＢ　−６作用（ピリドキ
サミン部分による）を有している。

この本発明の第一新規化合物は２−メチル−３−ヒドロ
キシ−４−アミノメチル−５−ヒドロキシメチルピリジ
ン−ビス（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル
−１，４−ジオキソ−２＝ナフタレンスルホネート）で
あり、実験式Ｃ３゜Ｈｌｌ　Ｎ　ｚ　Ｏ＋□Ｓ２を有し
ている。その融点は１７３−１７５°Ｃであり、室温で
水にわずかに溶解する（水１００　ｍβに１．３ｇ）。

そして９９％エチルアルコールとクロロホルムに貧溶性
である（１００ｍｆｆに対し０．１ｇ未満）。ＩＲ及び
ＵＶスペクトルをおのおの第１図及び第２図に示す。

この新規化合物は、ＭＢＳの２分子内に存在するナトリ
ウムの２原子を、゛弱い２官能基の有機塩基すなわち２
−メチル−３−ヒドロキシ−４−アミノメチル−５−ヒ
ドロキシメチルピリジンで互換することで得られ、ビタ
ミン８６作用を存する。

この第一化合物は、ＭＳＢをピリドキサミン・二塩酸塩
と水溶液中で２：】モル比で反応させ、次の反応式で示
されるように反応して、２分子の塩化ナトリウムが除去
されて、本化合物の沈澱物が白色結晶の形で得られる。

この第一新規化合物の有用性は重量；、ｖ　ｉｉでＭＳ
Ｂと同量とみなされる結合メナジオンのほぼ同等量を含
有する事実に基づいていてＭ　Ｓ　Ｂ　Ｃの１．５４倍
以上であり、５０．８％のメナジオンと２４．８％のビ
タミンＢ、を含んでいる。

第二の新規化合物はメナジオン重亜硫酸塩とピリドキサ
ールのモル比１：１の付加物である。この化合物はビタ
ミンに作用（メナジオン重亜硫酸塩部分による）と同時
にビタミンＢ４作用（ピリドキサール部分による）を有
している。

この本発明の第二新規化合物は２−メチル−３−ヒドロ
キシ−４へホルミル−５−ヒドロキシメチルピリジン−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１，４−
ジオキソ−２−ナフタレンスルホぶ一トであり、実験式
Ｃｌｑ　Ｈｌｅ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓを有している。この新規
化合物は、ＭＳＢの１分子中に存在するナトリウムの１
原子を弱い有機塩基すなわち２−メチル−３−ヒドロキ
シ−４−ホルミル−５−ヒドロキシメチルピリジンで置
換することで得られ、ビタミン８６作用を有する。

この第二化合物はＭＳＢをピリドキサール塩酸塩と水溶
液中で１＝１モル比で反応させ、次の反応式で示される
ように反応して、 １分子の塩化ナトリウムが除去されて、本化合物の沈澱
物が白色物質の形で得られる。

この第二新規化合物の有用性は重量基準で４０．９％の
メナジオンと３９．８％のビタミンＢ、を含有する事実
に基づいている。

第三新規化合物はメナジオン重亜硫酸塩とピリドキシン
のモル比１：工の付加物である。この化合物はビタミン
に作用（メナジオン重亜硫酸塩部分による）と同時にビ
タミン８１．作用（ピリドキシン部分による）を有して
いる。

この本発明の第三新規化合物は２−メチル−３−ヒドロ
キシ−４，５−ジヒドロキジメチルピリジン−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１，４−ジオキソ
−２−ナフタレンスルホネートであり、実験式ＣＩ　９
　Ｈｚ。Ｎｏ、Ｉｓを有している。

この新規化合物はＭＳＢの１分子中に存在するナトリウ
ムの１原子を、弱い有機塩基すなわち２−メチル−３−
ヒドロキシ−４，５−ジヒドロキシメチルビリジンで置
換することで得られ、ビタミンＢ６作用を有する。

この第三化合物はＭＳＢをピリドキシン塩酸塩と水溶液
中で１：１モル比で反応させ、次の反応式で示されるよ
うに反応して、 １分子の塩化すｌ−ＩＪウムが除去されて、本化合物の
沈澱物が淡黄色物質の形で得られる。

この第三の新規化合物の有用性は重量基準で４０．７％
のメナジオンと４０．０６％のビタミンＢ６を含有する
事実に基づいている。

本発明のこれらおよび他の諸特徴は、本発明の好適な具
体例の次に示される記述、特に本記述が付帯している図
面と一緒にして読まれる時には、より完全に理解される
こととなろう。以下にある図面は、そのいかなる態様に
おいても、本発明を制限するように考えられてはならな
い。

好適な具体例は、次に続く特別な実施例らによって説明
されているが、これらは本発明に制限を与えるものと考
えられてはならない。

実施例１　（メナジオン重亜硫酸塩とピリドキサミンと
の付加物の製造） 純度９８％のピリドキサミンニ塩酸塩２．０グラム（０
，００８１３モル）を１０ｍ１の水に溶解して含む水溶
液が、室温で、純度９５％のメナジオン重亜硫酸ナトリ
ウム５．２グラム（０，０１４９６モル）を１３ｍ１！
の水に溶解した攪拌水溶液中に、５分間までをかけて請
願された。２５°Ｃの温度で数分間の攪拌後に、白色結
晶沈澱物が生成した。

生成物が濾過され、数ミリリッターの氷冷水で洗浄され
てから、恒量が達成されるまで４０−４５°Ｃで減圧乾
燥された。回収された乾燥生成物は、白色拮品性粉末で
、秤量して５．０５グラムであった。分析によって、結
合メナジオン含ｆｆｉ　４８．５％に等しく、収率（Ｍ
ＳＢに対して）は９５％で、生成物純度９５．３％であ
った。このようにして得られた化合物は、１７１−１７
３℃で分解を伴って熔融した。本生成物は、かなり水に
溶解した（１．３ｇｍ／　１００　ｍｌ水）。

実施例２（再結晶） 実施例１で製造された生成物０．５グラムが、４０−５
０℃で蒸留水１５ｍｊ７に溶解され、濾紙で濾過された
。この水溶液が攪拌しながら冷却され、得られた結晶が
、濾過されて数ミリリッターの９６％エタノールで洗浄
され、次に４０°Ｃで減圧乾燥された。

得られた乾燥、白色結晶粉末が分析されて、５０．８％
の結合メナジオン含量を示した；ピリドキサミン含量は
、２４．８％（遊離塩基として示された値）であった。

元素分析は、次の結果を重量％により与えた：実測値　
　　　　　　　理論値 Ｃ＝５３．１３％　　　　　Ｃ＝５３．２４％Ｈ＝４．
７８％　　　　　Ｈ＝４゜７７％Ｎ＝４．１２％　　　
　　Ｎ＝４．１４％０＝２８．３１　　％　　　　　　
　　０＝２８．３７　　％Ｓ＝９．４４　　％　　　　
　　　　Ｓ＝９．４４　　％再結晶生成物は、実験式Ｃ
３゜ＨｚＱ　Ｎ　ｚ　ＯＩｚ　Ｓ　ｚに相当していた。

融点１７３−１７５℃で、室温で水に難溶（水１００＋
ｃｊ２＝氷中１−３ｇ）Ｔ：あり、９９％エチルアルコ
ールおよびクロロホルムには微溶（１００＋＋＋１！中
０．１ｇｍ以下）であった。ＩＲおよびＵＶスペクトル
は、それぞれ第１図および第２図に示されている。

本第二新規化合物は２−メチル−３−ヒドロキシ−４−
アミノメチル−５−ヒドロキシメチルピリジン−ビス（
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１，４−
ジオキソ−２−ナフクレンスルホネート）であり、その
実験式はＣ３゜１１□ｑＮ２ｏ、□Ｓ２で、分子量６７
３．６３を有していた。その構造式％式％： この第一新規化合物は水溶性であるが、ＭＳＢまたはＭ
ＳＢＣよりは逼かに水溶性が少ない（１００ｎ／！水中
４０　５０ｇｍ、に対して、木１００ｍ１１ｇ中１．３
ｇ、）。水溶性は、より容易でより効果的な吸収のため
に必要であるが、高すぎる水溶性があると、数ｐｐｍの
水率で最終飼料に添加され若干の不安定性を示す１ｆｆ
ｉ成分にとっては効力のより速かな損失を招くことにな
ろう。妥当な水溶性は一つの特徴である。

ビタミンＫ又はＢの作用は上記において述べられおり、
家禽飼料組成において使用された場合の本発明の新規化
合物は、次いでそれへ加えられるビタミンＢ６の量を節
約できる。

−′Ｆｉ１３　（メナジオン重亜硫？声とピリドキサー
ルの・　　の−’ｂ′告） 純度９５％のメナジオン重亜硫酸塩３．０グラム（０，
００８６２モル）を１０ｍ７！の水に溶解し、得られた
溶液を濾過した。

純度９８％のピリドキサール塩酸塩１．８５グラム（０
，００８６６モル）を１０ｍ１の水に溶解し、得られた
溶液を濾過した。

その２つの溶液を合わせ、ロータリーエバポレーターで
乾燥した。残留物を熱（４０〜５０°Ｃ）エタノール／
アセトン（５０１５０）溶液３０ｍ！３回で抽出した。

抽出物を合わせて、ロータリーエバポレーターで乾燥し
、残留物を４０″Ｃで減圧乾燥した。

白色の非晶塊３．Ｏｇが得られた（収率８１％）。

得られた乾燥物を粉砕し結合メナジオン含量について分
析したところ、実測値は４０．８９％であった。理論値
は４０．９５％である。

本第二新規化合物は２−メチル−３−ヒドロキシ−４−
ホルミル−５−ヒドロキシメチルピリジン−１，２，３
，４−テトラヒドロ−２−メチル−１，４−ジオキソ−
２−ナフタレンスルホネート　であった。その実験式は
Ｃ＋　ｑ　Ｈｒ　ｓ　Ｎ　Ｏｓ　Ｓで、結合メナジオン
（ＣＩＩＨｅ０２　）４０．９５％とピリドキサール３
９．８％を含んでいて、その構造式％式％： 純度９５％のメナジオン重亜硫酸塩３．０グラム（０，
００８６２モル）を１０ｍ１の水に溶解し、得られた溶
液を濾過した。

純度９９％のピリドキシン塩酸塩１．８４グラム（０，
００８８５モル）を１０ｍｊ２の水に溶解し、得られた
溶液を濾過した。

その２つの溶液を合わせ、ロータ）Ｊ−エバポレーター
で乾燥した。残留物を熱（４０〜５０℃）エタノール／
アセトン（５０１５０）溶液３０ｍ１３回で抽出した。

抽出物を合わせて、ロータリーエバポレーターで乾燥し
、残留物を４０℃で減圧乾燥した。

淡黄色の非晶塊２．９２　ｇが得られた（収率７８％）
。得られた乾燥物を粉砕し結合メナジオン含量について
分析したところ、実測値は４０．６８％であった。理論
値は４０．７７％である。

本第三新規化合物は２−メチル−３−ヒドロキシ−４，
５〜ジヒドロキシメチルピリジン−１゜２．３．４−テ
トラヒドロ−２−メチル−１，４−ジオキソル２−ナフ
タレンスルホネート　であった。その実験式はＣ＋　ｑ
　Ｈ２゜ＮＯ，Ｓで、結合メナジオン（ＣＩ　Ｉ　Ｈ１
１０□）４０．７７％とピリドキシン４０．０６％を含
んでいて、その構造式は次のようであった： 実施例５ ＶＫＡＳ安定性を比較するために、メナジオン重亜硫酸
ナトリウム塩（比較）と本発明の第一新規化合物とで加
速試験が実施された。

それぞれの試験は結合メナジオン０．５％の水準で該Ｖ
ＫＡＳを炭酸カルシウムと混合することによって実施さ
れた。次にこの混合物が、実験滅菌器中で、７．５ｐｓ
ｉｇで２乃至４分間蒸気処理された。４分間の蒸気処理
後に、本発明による第一新規化合物は、結合メナジオン
の回収率が初めの量の４０％に等しいことを示した；こ
れに対してＭＳＢは、僅かに１６％の回収率であった。

これらの強制された条件は、ビタミンに物質を含むベレ
ットを製造するのに用いられるベレソテイング工程の模
擬試験となる。これらの試験に基づいて、ペレッテイン
グ中に本発明の新規化合物３つ全てがＭＳＢよりもより
安定であろうということが認められる。

かくして、本発明の化合物は、高温、高湿度および高ｐ
Ｈにおいて、従来技術によるＶＫＡＳ化合物よりも高い
安定性を有している。

上記の諸実施例は、本発明が実施されることのできる仕
様を詳細に説明している。しかしながら、本発明が諸実
施例中で説明された特別な条件に限られるものではなく
、寧ろ記述されている特許請求の範囲によって決められ
ていることが、理解されよう。

【図面の簡単な説明】

第１図は化合物２−メチル−３−ヒドロキシ−４−アミ
ノメチル−５−ヒドロキシメチルピリジン−ビス（１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１，４−ジオ
キソ−２−ナフタレンスルホネート）の赤外スペクトル
を示している。 第２図は化合物２−メチル−３−ヒドロキシ−４−アミ
ノメチル−５−ヒドロキシメチルピリジン−ビス（１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１，４−ジオ
キソ−２−ナフタレンスルホネート）の紫外スペクトル
を示している。 出［人　二　へテロケミカル　コーポレーション（５）
同上第２１頁の構造式を下記の如く訂正する。 「 ２、特許請求の範囲 １、式 ％式％ ２、　　Ｒが−ＣＨ，ＯＨである特許請求の範囲第１項
に記載の化合物。 ３、　　Ｒが−ＣＨ０である特許請求の範囲第１項に記
載の化合物。 ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５、　担体と、総プレミクス品１ボンド当たり約４乃至
約６４グラムの特許請求の範囲第１項の化合物とを含有
する動物飼料プレミクス品。 ６、総混合物１トン当たり約１グラム乃至約２０グラム
の特許請求の範囲第１項の化合物を含有する動物飼料混
合物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＲは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨＯもしくは▲数式、
   化学式、表等があります▼ の化合物。 ２、Ｒが−ＣＨ＿２ＯＨである特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。 ３、Ｒが−ＣＨＯである特許請求の範囲第１項に記載の
   化合物。 ４、Ｒが▲数式、化学式、表等があります▼で ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５、担体と、総プレミクス品１ポンド当たり約４乃至約
   ６４グラムの特許請求の範囲第１項の化合物とを含有す
   る動物飼料プレミクス品。 ６、総混合物１トン当たり約１グラム乃至約２０グラム
   の特許請求の範囲第１項の化合物を含有する動物飼料混
   合物。