JPS62263182A - Ｎ−アルキルベンゾピラジノリフアマイシン誘導体 - Google Patents

Ｎ−アルキルベンゾピラジノリフアマイシン誘導体

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JPS62263182A
JPS62263182A JP61103286A JP10328686A JPS62263182A JP S62263182 A JPS62263182 A JP S62263182A JP 61103286 A JP61103286 A JP 61103286A JP 10328686 A JP10328686 A JP 10328686A JP S62263182 A JPS62263182 A JP S62263182A
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JP
Japan
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carbon atoms
group
formula
hydrogen
alkyl group
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Application number
JP61103286A
Other languages
English (en)
Inventor
Takehiko Yamane
山根　毅彦
Fumihiko Kano
文彦 狩野
Katsuji Yamashita
山下　勝治
Kazunori Hosoe
和典 細江
Kiyoshi Watanabe
清 渡辺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
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Publication date
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  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規なリフアマイシン誘導体またはその塩及び
その製造法並びにこれを有効成分とする抗菌剤に関する
ものである。更に詳しくは本発明は、一般式（１） ％式％：） （（式中、凡は炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ
１は水素またはアセチル基を表わし、Ａは水素； あり、Ｒ’は炭素数１〜５のアルキル基、（Ｒ’　＊　
Ｒ’は同一または相異なる水素または炭素ａ１〜３のア
ルキル基である）で表わされる基まれる基を示す）で表
わされる基； 〜１０員の環状アミノ基を示し、ｘ２は水素、または炭
素数１〜３のアルキル基、水酸基、−００−ＭＢ２、−
００１１Ｂ’　（Ｒ’は水素または炭素数１〜４のアル
キル基である）で表わされる基を示す〕で表わされる基
； 同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ７，Ｒ”は同一ま
たは相異なる水素または炭素数１−％−３のアルキル基
を示し、Ｘ”は酸素原子またはＮ−Ｒ’（Ｒ”は水素ま
たは炭素数１〜３のアルキル基、（１１Ｇは水素または
炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる基を示
す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を表わす）
） で表わされる新規リファマイシン誘導体またはその塩及
びその製造法並び曇ζこれを有効成分とする抗菌剤に関
するものである。
（従来の技術） 本発明によるリファマイシン誘導体は文献等に記載のな
い新規化合物である。
（問題点を解決するための手段及び作用効果）本発明者
らはリフアマイシンＳまたはデスアセは炭素数１〜３の
アルキル基を表わす）で表わされるＮ−アルキル−０−
フ二二レンジアミンとを反応させることによゆ、一般式
（１） （Ｒ，Ｒ１は前述の通り） で表わされるリファマイシン誘導体を得ることが出来る
ことを見出し、またこの一般式（１）で表わされるリフ
ァマイシン誘導体に、式ＡＩＨルキル基であり、♂は炭
素数１〜５のアルキル基、（Ｒ４，几６は同一または相
異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基である）で
表わされる基まれる基を示す）で表わされる基； １０員の環状アミノ基を示し、Ｘ２は水素、または炭素
数１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯ−ＮＨ２、−０
０ｚＲ’　（Ｒ’は水素または炭素数１〜４のアルキル
基である）で表わされる基を示す〕で表わされる基； 同一または相異なる１〜４を示しＲ７，Ｒ”は同一また
は相異なる水素または炭素ａ１〜３のアルキル基を示し
、Ｘ”は酸素原子またはＮ−Ｒ９（Ｒ９は水＋１ で表わされる基または−Ｃ＋＋　ＲＩＯ（ＲＩＧは水素
または炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる
基を示す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を表
わす。）） で表わされるアミンを反応させることが可能であること
を見出し、一般式（■） （（式中、凡は炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ
”は水素またはアセチル基を表わし、ムｌはり、がは炭
素＆１〜５のアルキル基、 −−（ＣＨ２）１　Ｘｌ（ａは１〜４を示し、ｘｌはた
は炭素数１〜３のアルキル基である）で表わさで表わさ
れる基を示す）で表わされる基；１０ｆａの環状アミノ
基を示し　Ｘ２は水素、または炭素数１〜３のアルキル
基、水酸基、−ＣＯ−Ｎｋｉ２、−　ＧＯ２Ｒ６（Ｒ’
は水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わ
される基を示す〕で表わされる基； は同一または相異なる１〜４を示しＲ？　、　Ｒ８は同
一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基
を示し、Ｘ３は酸素原子またはＮ−几９〔Ｒ９は水素ま
たは炭素数１〜３のアルキル基、（Ｒ１０は水素または
炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる基を示
す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を表わす。
）） で表わされる新規リファマイシン誘導体が出来ることを
見出した。更に得られた誘導体が強い抗菌作用を有する
ことを見出し、本発明に到達した。
本発明による前記一般式（１）で表わされる新規リファ
マイシン誘導体は多くの有ｔＩ溶媒、クロロホルム等ノ
ハロケン化炭化水素類、エチルアルコール等のアルコー
ル類、酢酸エチル等のエステル類、ベンゼン等の芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン等のエーテル類に可溶
である。
本発明による前記一般式（１）で表わされる新規リファ
マイシン誘導体は塩基または酸のいずれとも塩を形成す
ることが可能である。塩を形成するために用いることが
出来る塩基または酸としては、一般式（１）で表わされ
るリファマイシン誘導体と造塩可能な任意のものを選ぶ
ことが出来る。具体的な塩基との塩の例としては（１）
金属塩、特にアルカリ金ＪＡ１アルカリ土類金属との塩
、（２）アンモニウム塩、（３）アミン塩、特にメチル
アミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルア
【ン、ピロリジン、モルホリン、ヘキサメチレンイミン
等との塩がある。また、酸との塩の例としては（１）硫
酸、塩酸等の鉱酸との塩、（２）１）−トルエンスルホ
ン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸等の有機酸との塩がある
。
本発明による前記一般式（１）で表わされる新洩リフア
マイシン赫導体の製造は次のようにして行なうことが出
来る。
一般式（１）で表わされる新規リファマイシン誘導体の
うちＡが水素であるリファマイシン誘導体はリフアマイ
シンＳまたはデスアセチルリファマイ。
アルキル基を表わす）で表わされるＮ−アルキル−０−
フェニレンジアミンを反応させることによって得ること
ができる。反応溶媒としてはベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素類；クロロホルム等ノハロゲン化炭化水素
類；エチルアルコール等のアルコール頬；酢酸エチル等
のエステル類；テトラヒドロフラン等のエーテル類；ピ
リジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等を用いることができるが、ベンゼン、トルエ
ン等を用いれば良い結果が得られる。反応温度としては
−２０−）ら溶媒の沸点までの温度を選ぶことが出来る
が、−５°Ｃ〜５０℃で反応させれば良い結果が得られ
る。反応時間は１時間から１ケ月間程度であるが、最適
の反応時間は反応に用いる溶媒の欄類と反応温度、等の
反応条件により異なるので反応の進行を薄層クロマトグ
ラフィー等で追跡して決めるべきである。
一般式（１）で表わされる新規リファマイシン誘導体の
うち、ムがム１（ム１は前述の通り）で表わされる基で
ある誘導体は、一般式ｑ）で表わされる新規９７７７４
９２４４体のうちＡが水素であるリファマイシン誘導体
をメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
有機溶媒冬ζ浴解し、−２０℃から溶媒の沸点までの温
度で、式Ａ”Ｈ（ム１は前述の通り）で表わされるアミ
ンを塩酸等の酸共存下あるいは非共存下に、二酸化マン
ガン等の酸化剤存在下あるいは非存在下に１時間ないし
１ケ月間反応させることによって得ることが出来るＯ 反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコール、テトラヒドロフラン、ピリジン、アセ
トン、酢酸エチル、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド等を用いることが出
来るが、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド等を用いれば良い結果が得られる。
反応温度としては一２０’Ｃから溶媒の沸点までの温度
を選ぶことが出来るが、−５°Ｃ〜５０°Ｃで反応させ
れば良い結果が得らｎる。反応時間は１時間から１ケ月
間程度であるが、最適の反応時間は反応に用いるアミン
の種類と没、酸化剤の有無、種類および量、反応温度等
の反応条件により異なるので、反応ノ進行を薄層クロマ
トグラフィー等で追跡して決めるべきである。酸化剤共
存下に行なう反応において、用いることが出来る酸化剤
としては、空気、酸素、二酸化マンガン、二酸化鉛、酸
化銀、フェリシアン化カリウム、過酸化水素等があるが
、二酸化マンガン、酸化銀、フェリシアン化カリウム等
を選べば良い結果が得られる。
一般式（１）で表わされるリファマイシン誘導体のうち
Ｒ１が水素であるものは、Ｒ’がアセチル基である一般
式（１）で表わされるリファマイシン誘導体を酸または
塩基を用いて加水分解することによっても得ることが出
来る。加水分解に用いることが出来る酸としては硫酸、
塩酸等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸等の有機酸がある。同様に用いることが出来る塩基
としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカ
リ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウム等
のアルカリ土類金属水酸化物；１．５−ジアザビシクロ
（４，８，０）ノン−５−エン、１．８−ジアザビシク
ロ（５，４，０）ウンデク−７−エン等の有機塩基があ
る。水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金
属水酸化物を用い、含水メタノール、含水ピリジン等の
溶媒を用い、室温で反応を行なえば良い結果が得られる
。
本発明による一般式（１，）で表わされるリファマイシ
ン誘導体の反応生成物からの分離精製は比較的容易であ
る。即ち過＃澁の反応に用いた前記ＡＩＨ（ＡＩは前述
の通り）で表わされるアミン、反応俗媒等を除去し、得
られた粗生成物を晶析、カラムクロマトグラフィー等Ｇ
ζより精製することによりＨ的とするリフアマイシン誘
導体を得ることが出来る。
一般式（１）で表わされる新規リファマイシン誘導体は
、アスコルビン酸、ハイドロサルファイドナトリウム等
の還元剤で還元することにより、下記の一役式（ｖｌ） （ＲＩ　Ｒ’　Ｉ　Ａは前述の通り）で表わされるリフ
ァマイシン誘導体に変換することも可能である。
一般式（ＶＩ）で表わされるリファマイシン誘導体も新
規であり、また強い抗開力を有する。
本発明による新規リファマイシン誘導体の代表例を表１
に示す。なお、表１にはＲがメチル基であり、Ｒ１がア
セチル基であるものを示した。
本発明によるリファマイシン誘導体は、ダラム陽性菌及
び抗酸性菌：こ対して強い抗菌力を示す。
本発明による新規リファマイシン誘導体の抗菌力を日本
化学療法学会標準法〔日本化学療法学会誌、第２９巻、
７６頁（１９８１））に準じた方法により調べた。代表
例を表２に示す。表２から明らかなように本発明による
新規リファマイシン誘導体はダラム陽性菌及び抗酸性Δ
に対して強い抗菌力を示すことが分る。なお、表中の誘
導体番号は表１の誘導体番号と対応するものである。
本発明による新規リファマイシン読導体を１０００Ｗ／
ｋｇの割合でマウスに４．１０投与したが、何らの毒性
を示さず、本発明による新規リファマイシン誘導体は低
毒性であることが分った。
（Ｌス下冷幻 本発明による新規リファマイシン誘導体を有効成分とし
て含有する抗菌剤の製剤としては、経口、経腸または非
経口的投与昏ζよる製剤のいずれをも選ぶことができる
。具体的製剤としては、錠剤、カプセル剤、細粒剤、シ
ロップ剤、生薬、軟責剤等を挙げる事ができる。本発明
による抗菌剤の製剤の担体としては、経口、経腸、その
他非経口的に投与するために適した有機または無機の固
体または液体の、通常は不活性な薬学的担体材料が用い
られる。具体的には、例えば結晶性セルロース、ゼラチ
ン、乳塘、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
植物性およびｆｊｈ’ｔ！Ｊ性脂肪および油、ガム、ポ
リアルキレングリコールがある。製剤中の担体に対する
本１明の抗１剤の割合は０．２〜１００％の間で変化さ
せることができる。また、本発明による抗菌剤は、これ
と両立性の曲に抗菌剤その他の医薬を含むことができる
。この場合、本発明による抗１剤が、その製剤中の主成
分でなくてもよいことはいうまでもない。
本発明による抗菌剤は、一般に所望の作用が副作用を伴
うことなく達成される投与量で投与される。その具体的
な値は医師の判断で決定されるべきであるが、一般に成
人１日当り１０ダ〜１０ｆ。
好ましくは２０ダ〜５ｆ程度で投与されるのが普通であ
ろう。なお、本発明の抗菌剤は有効成分として１ｗｇ〜
５ｇ、好ましくは、３ｑ〜１ｆの単位の薬学的製剤とし
て投与することができる。
（実施例） 本発明の理解を一１明確なものとするために実施例を挙
げて説明するが、これらは例示に過ぎず、本発明を限定
するものではない。実施例において、赤外吸収スペクト
ルの測定は臭化カリウム錠剤法で行なった。薄層クロマ
トグラフィーはメルク社製シリカゲル６０１’！６４　
、薄層クロマトグラフィー用プレート（、２０ｃＩＩＸ
２０ＣＭＩ”）を用いて実施した。核磁気共鳴スペクト
ルの測定はテトラメチルシランを内部標準として、重水
素化クロロホルム溶液として行なった。
実施例１　（誘導体１の合成） Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン８．０４ｆを４５ｍ１
のエタノールに溶解させたものの中に１９ｆのスズ粉末
を加え、７０°Ｃに加熱した。このものの反応温度を７
０°Ｃに保ちながら２７ｍ１の濃塩酸を加え、８．５時
間７０°で撹拌した。反応液より不溶物を炉別し、Ｐ液
を１０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性として、生じた不溶物
を炉別した。水層にクロロホルムを加え、３度抽出し、
クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次い
でクロロホルムを減圧下に除き、油状のＮ−メチル−〇
−フ二二レンジアミン２．４３ｆを得た。このもの１．
６９ｆ（Ｄ５０＋ｍ！）ルエン溶液中に、リファマイシ
ン８８．７５Ｆを加え、室温で１９時間撹拌反応させた
。反応液にクロロホルムを加え、水で２度、飽和食塩水
で１度洗浄し、有４層を濃縮、乾固し、残渣をクロロホ
ルムに溶解し、５ｆの二酸化マンガンを加えて３０分室
温で撹拌した。次いで不溶物を炉別し、クロロホルムを
減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒、クロロホルム：アセトン＝９５：５
）にＪ：り清製し、次いで熱メタノールにより晶析し、
誘導体１を１．１ｆ得た。
赤外吸収スペクトル ν（１：１１　　）　　３４５０．２９６０．２９３０
．１７２０．１５９８．１５４０，１４８０．１４６０
．１第１０．１３７０．１３３０．１３００．１２５０
．１２１０．１１７０．１１２０．１０５０．９８０．
９４０．９００．８１０．７６０ 核磁気共鳴スペクトル δ（１）ｐｍ）　　　−０，２５，０，４０，０，７５
，０，９５（ＣＨＣＴｌｍ　）、１．８６．２．００．
２．２５．８．０５（ＣＨｓ）、８．７５　（Ｎ（３Ｈ
ｓ　）、４．８５〜５．３５（２５位及び２８位プロト
ン）、６．８５〜６．９０（１７，１８，１９，２９位
プロトン）、７．２５〜８．３０（フェナジン環プロト
ン）、８．００（アミドプロトン）、１５．１０（フェ
ノール性プロトン）等実施例２　（誘導体２の合成） 実施例１で得た誘導体１１．Ｏｆをジメチルスルホキシ
ド（ＤＭ８０）１０ｇｔに溶解したものの中に１Ｆの二
酸化マンガンを加え、次いでジメチルアミンを０．８肩
ｌ加えて室温で１９時間道袢した。
反応液に酢酸エチルを加え不溶物をＰ別し、ｘＦ’Ｆｊ
ｊ。
を水、希塩酸で１度づつ、水で２度、飽和食塩水で１度
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、陽圧下に溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒、クロロホルム：アセトン＝９５：５）にて
精製し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより晶析し、誘導体
２を０．２９　ｇＮ−８だ。
赤外吸収スペクトル １／（ＣＭ　　）　　３４５０．２９７０．２９３０．
２８８０．１７１Ｏ１１６３０，１５９５，１５４０，
１４８０，１４２０１１４００，１３７０，１３２０，
１２６０，１２２０，１１７０，１１４０，１１００゜
１０５０．７７０，８９０，８２０．７７０，７５０゜
核磁気共鳴スペクトル δ（ｐｐｍ）　　−０，２０，０，５０，０，８０，１
，００（ｃａｃｘＩ、　）、１．８０．１．８５．２．
００．２．２５゜８．０５　（ＣＨ８）、８．２１　（
Ｎ　（ＣＨＢ　）２　）、８．９０（ＮＯｉ（８）　、
４．８５から５．３５（２５位及び２８位プロトン）、
５．８５から７．１５．８．００から８．１５（１７，
１８，，１９，２９位及びフェナジン環プロトン）、８
．２０（アミドプロト７ン）、１６．９０（フェノール
性プロトン）等 実施例３〜１９　（誘導体３へ１９の合成）表３に示す
試剤を用いて実施例２と同値な操作により誘導体３〜１
９を得た。
（以′）４〜 昭和６１年８月λθ日 昭和６１年　特許　項第１０８＋８１５号３、補正をす
る者 事件との関係特許出願人 １　ヶ　　大阪市北区中之島三丁目２番４号４、代理人 （２）明細書の発明の詳細な説明の欄の補正ｌ）明細書
簡２１頁８行目 “−Ｃｏ−ＮＨ２“を“−ＣＯＮＨ２”　　に訂正する
。
２）明細書第２３頁、式（Ｉｆ） に訂正する。
３）明細書筒２４頁８行目 “−Ｃｏ−ＮＨ２”を“−ＣＯＮＨ２″′　に訂正する
。
４）明細書第３６頁３行目 “表わす。））“を“表わす））に訂正する。
５）明細書筒２７頁５行目 “表わす。））“を“表わす））“に訂正する。
６）明細書筒２９頁１４行目 “溶媒の種類と反応温度１等゛を“溶媒の種類、反応温
度等“に訂正する。
７）明細書第３６頁、表１の誘導体番号１３、導入した
Ａに由来する核磁気共鳴スペクトルの値の項 に訂正する。
８）明細書第３６頁、表１の誘導体番号１４、薄暑クロ
マトグラフィー、Ｒｆの項 “０５６″を“０．５６　”に訂正する。
９）明細書第３９頁、表２の表の右肩に、“単位°゛：
μｙ７’ｍｔ“　を加入する。
１０）明細書第４０頁下から５行目 “他に抗菌“を“他の抗菌゛に訂正する。
１１）明細書筒４４頁１行目 “０．８　ｙｉｌ“を“０．８ｇ“に訂正する。
以上。
（別紙） 特許請求の範囲 （１）下記の一般式（Ｉ）で表わされるリファマイシン
誘導体及びその塩。
（（式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ
１は水素またはアセチル基を表わし、ルキル基であり、
Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ２）ａ　Ｘ
Ｉ　（ａは１〜４を示し、Ｘｉはたは炭素数１〜３のア
ルキル基である）で表わされる基または る基を示す）で表わされる基； ｌＯ員の環状アミノ基を示し、Ｘ２は水素、または炭素
数１〜３のアルキル基、水酸基、−ｃｏＮＦ（２、−Ｃ
Ｏ２Ｒ８（Ｒ６は水素または炭素数１〜４のアルキル基
である）で表わされる基を示す〕で表わされる基； −または相異なる１〜４を示しＲ７、Ｒ８は同一または
相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を示し、
Ｘ８　は酸素原子またはＮ　−Ｒ９（Ｒ９は水素または
炭素数１〜３のアルキル基、は水素または炭素数１〜３
のアルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わさ
れる基を示す）で表わされる基を表わす。）） （２）一般式（１）において、Ｒがメチル基である特許
請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及びその
塩。
（３）　　一般式中において、Ｒ１がアセチル基である
特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及び
その塩。
（４）一般式（１）において、妃が水素である特許請求
の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及びその塩。
（５）一般式（１）において、Ａが水素；あり、Ｒ３は
炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ２）ａＸＩ（ａは
１〜４を示し、Ｘｌは たは炭素数１〜３のアルキル基である）で表わす〕で表
わされる基を示す）で表わされる基；員〜１０員の環状
アミノ基を示し、Ｘ２は水素、または炭素数１〜３のア
ルキル基、水酸基、−Ｃ０Ｎ）Ｉ　２、−ＣＯ２Ｒ６（
Ｒ６は水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で
表わされる基を示す〕で表わされる基； は同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ７、Ｒ８は同一
または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を
示し、Ｘ３は酸素原子またはＮ　−Ｒ９（Ｒ９は水素ま
たは炭素数１〜３のアルキル（Ｒ１０は水素または炭素
数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる基を示す〕
で表わされる基を示す）で表わされる基である特許請求
の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項記載のリフアマ
イシン誘導体及びその塩。
（６）一般式（１）において、Ａが水素またはＲ３は炭
素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ２）ａ　ＸＩは同一
または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基で
ある）で表わされる基またはる基を示す）で表わされる
基である特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれかの
項記載のリファマイシン誘導体及びその塩。
（７）一般式中において、Ａが 員〜ｌＯ員の環状アミノ基を示し、Ｘ２は水素、または
炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯＮＨ２、−
ＣＯ２Ｒ６（Ｒ６は水素または炭素数１〜４のアルキル
基である）で表わされる基を示す〕で表わされる基であ
る特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれかの項記載
のリフアマイシン誘導体及びその塩。
（８）一般式（１）において、Ａが は相異なる１〜４を示し、Ｒ７、Ｒ８は同一または相異
なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を示し、Ｘ３
は酸素原子またはＮ−Ｒ９（Ｒ９は水素または炭素数１
〜３のアルキル基、（ＲＩＯは水素または炭素数１〜８
のアルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わさ
れる基を示す）で表わされる基である特許請求の範囲第
１゛項乃至第５項のいずれかの項記載のリフアマイシン
誘導体及びその塩。
（９）一般式（１）において、Ｒがメチル基、Ｒ１がア
セチル基、Ａが水素である特許請求の範囲第１項記載の
リフアマイシン誘導体及びその塩。
αＱ　一般式（１）において、Ｒがメチル基、Ｒ１がア
セ許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及び
その塩。
ｑη　一般式（１）において、Ｒがメチル基、Ｒ１がア
セ特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及
びその塩、。
■　一般式（Ｉ）において、Ｒがメチル基、Ｒ１がアセ
特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及び
その塩。
（至）一般式中において、Ｒがメチル基、Ｒ１がアセで
ある特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体
及びその塩。
ａ→　リファマイシンＳまたはデスアセチルリファのア
ルキル基を示す）で表わされるＮ−アルキル−０−フ二
二レンジアミンとを反応させることを特徴とする、一般
式Ｇ［） （以下余白） ＣＨａ　　ＣＨａ　　ＣＨａ （式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基、Ｒ１は水素ま
たはアセチル基を表わす） で表わされるリファマイシン誘導体の製造法。
αＱ　一般式（Ｉ） （以下余白） （式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基、Ｒ１は水素ま
たはアセチル基を表わす） で表わされるリファマイシン誘導体に式ＡＩＨ（（ＡＩ
はＮ　　　　（Ｒ２は炭素数１〜５のアルキル基であり
、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ２）ａ　
ＸＩ　　（ａは１〜４を示し、ＸＩはＮ　　　　（Ｒ４
，Ｒ５は同一または相異なる水素または炭素数１〜３の
アルキル基である）で表示す〕で表わされる基を示す）
で表わされる基員〜ｌＯ員の環状アミノ基を示し、Ｘ２
は水素、または炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、−
ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ６（Ｒ６は水素または炭素数１
〜４のアルキル基である）で表わされる基を示す〕で表
わされる基； 同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ７、Ｒ８は同一ま
たは相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を示
し、Ｘ３は酸素原子またはＮ−Ｒ９（Ｒ９は水素または
炭素数１〜３のアルキル基、（ＲＩＯは水素または炭素
数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる基を示す〕
で表わされる基を示す）で表わされる基を表わす））で
表わされるアミンを反応させることを特徴とする、一般
式Ｉ （式中Ｒｓ　Ｒ’、Ａ１は前述の通り）で表わされるリ
ファマイシン誘導体の製造法。
Ｑｆ９　　酸化剤存在下に、一般式（ＩＩ）で表わされ
るリファマイシン誘導体にＡＩＨで表わされるアミンを
反応させることを特徴とする特許請求の範囲第１５項記
載の一般式（Ｉ）で表わされるリファマイシン誘導体の
製造法。
αη　酸化剤が二酸化マヱガンである特許請求の範囲第
１６項記載の一般式■で表わされるリファマイシン誘導
体の製造法。
（至）一般式■ （（式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ａ
は水素；　。
Ｎ（ＦＬ２は炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ３は
炭素数１〜５のアルキル基、−（ＣＨ２）ａＸＩ（ａは
１〜４を示し、Ｘｌは または炭素数１〜３のアルキル基である）で表示す〕で
表わされる基を示す）で表わされる基員〜１０員の環状
アミノ基を示し、Ｘ２は水素、または炭素数１〜３のア
ルキル基、水酸基、−Ｃ０ＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ６（Ｒ６
は水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わ
される基を示す〕で表わされる基； 同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ７，Ｒ８は同一ま
たは相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を示
し、Ｘ３は酸素原子またはＮ−Ｒ９（Ｒ９は水素または
炭素数１〜３のアルキル基、を示す）で表わされる基を
示す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を表わす
））で表わされるリファマイシン誘導体を加水分解する
ことを特徴とする、一般式（Ｖ） （式中、Ｒ１、Ａは前述の通り） で表わされるリファマイシン誘導体の製造法っＯＩ　　
加水分解に用いる試剤がアルカリ金属水酸化物である特
許請求の範囲第１８項記載のリフアマイシン誘導体の製
造法。
（１）一般式（１） （（式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基を表わし、Ｒ
１は水素またはアセチル基を表わし、Ａは水素； あり、Ｒ８は炭素数１〜５のアルキル基、（ＣＨ２）　
ａＸｉ（ａは１〜４を示し、ＸＩは または炭素数１〜８のアルキル基である）で表示す〕で
表わされる基を示す）で表わされる基〜１０員の環状ア
ミノ基を示し、Ｘ２は水素、または炭素数１〜３のアル
キル基、水酸基、−Ｃ０ＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ６（Ｒｅは
水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わさ
れる基を示す〕で表わされる基； 同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ７、Ｒ８は同一ま
たは相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を示
し、Ｘ３は酸素原子またはＮ　−Ｒ９ＣＲ９は水素また
は炭素数１〜３のアルキル基、を示す）で表わされる基
を示す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を表わ
す））で表わされるリファマイシン誘導体またはその塩
を有効成分とする抗菌剤。
手続補正書υ午ノ 昭和６１年ｌ上月３日 昭和６１年　Ｋ力　時　項第１０３２８６号２°発明の
名称　Ｈ−７ｒ７９ｒｖ’Ｓ：・ｙｙ”ｔ、・？　；”
／　９７７　？イ、：ｙｉ＊４伜３、補正する者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　　　　Ｋ阪市北区中之、θ：Ｔ目２番４号氏　
名（名称）　　（Ｏｆすｍ淵化学工業株式会社４、代　
理　人　　　６表１　新納眞人５、補正命令の日付 ６、補正により増加する発明の数 ７・補正の対象（１）ｉｆ第１ω舎Ｑ　’ｆ８ｑ　＠ｌ
東→０→ヂ劇υノ　リ４−１）＾噂ｆ−ｐｌ匂千１ｔｔ
ｚ　＊　１ＬａＨづ樟（２）　　明細書の発明の詳細な
説明の欄の補正１）明細書第２８頁２行目 “−Ｃｏ　　ＮＨ２”を“−ＣＯＮＨｇ　”″　に訂正
する。
２）明細書第２８頁、式α） に訂正する。
８）明細１１Ｉ笛２４頁８行目 “−ＣＯ−ＮＨ２”を“−ＣＯＮＨ２′″　に訂正する
。
４）明細書第２８頁８行目 ゛表わす。））“を“表わす））に訂正する。
５）明細書箱２７頁５行目 “表わす。））“を“表わす））Ｎζ訂正する。
６）明細書１［２９頁１４行目 ′溶媒の種類と反応温度０等“を“溶媒のａ類、反応温
度等゛に訂正する。
７）明細書第８６頁、表１の誘導体番号１８、導入した
Ａに由来する核磁気共鳴スペクトルの値の項 書ζ訂正する。
８）明細書第８６頁、表１の誘導体番号１４、薄層クロ
マトグラフィー、Ｒｆの項 ″０６６′を“０．６６″に訂正する。
９）明細書第８９頁、表２の表の右肩に、“単位″：μ
９．ｙ’ｍｔ″　を加入する。
１０）明細書第４０頁下から５行目 “他に抗菌７を“他の抗菌°に訂正する。
１１）明細書第４４頁１行目 ０．８　ｙｔｌ　’を０．８ｇ″′に訂正する。
以上。
（別紙） 特許請求の範囲 （１）　　下記の一般式中で表わされるリファマイシン
銹導体及びその塩。
（（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基を表わし、Ｒ
１は水素またはアセチル基を表わし、ルキル基であり、
Ｒ８は炭素数１〜６のアルキル基、−（Ｃ）ｉ！）ａ　
ＸＩ　（ａは１〜４を示し、ｘｌはたは炭素数１〜８の
アルキル基である）で表わされる基または る基を示す）で表わされる基廖 １０員の環状アミノ基を示し、ｘ２は水素、または炭素
数１〜８のアルキル基、　水酸Ｈ１−ＣＯＮＨ２、−Ｃ
ＯｇＲ＠　（Ｒ＠　　は水素または炭素数１〜４のアル
キル基である）で表わされる基を示す〕で表わされる基
８ （Ｒ９は水素または炭素数１〜８のアルキル基、は水素
または炭素数１〜８のアルキル基を示す）で表わされる
基を示す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を表
わす。）） （２）一般式中において、Ｒがメチル基である特許請求
の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及びその塩。
（３）　　一般式中において、Ｒ１がアセチル基である
特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及び
その塩。
（４）　　一般式中において、８１力Ｓ水素である特許
請求の範囲ｍ１項記載のリフアマイシン誘導体及びその
塩。
（５）　　一般式中において、Ａが水素；あり、Ｒ８は
炭素数１〜６のアルキル基、−（ＣＨｇ）ａＸＩ（ａは
１〜４を示し、ＸＩは たは炭素数１〜８のアルキル２ζである）で表わす〕で
表わされる基を示す）で表わされる基嘉員〜１０員の環
状７主ノ基を示し、Ｘ２は水素、または炭素数１〜８の
アルキル基、水酸基、５凹４Ｈ２、−ＣＯｚＲｌｌ　（
Ｒ４は水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で
表わされる基を示す〕で表わされる基； は同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ７，Ｒ８は同一
または相異なる水素または炭素数１〜８のアルキル基を
示し、Ｘ３は酸素原子またはＮ　−Ｒ９（Ｒ９は水素ま
たは炭素数１〜８のアルキル（ＲＩＧは水素または炭素
数１〜８のアルキル基を示す）で表わされる基を示す〕
で表わされる基を示す）で表わされる基である特許請求
の範囲第１項乃至１１４項のいずれかの項記載のリフア
マイシン誘導体及びその塩。
（６）　　一般式中において、Ａが水素またはＲｓは炭
素数１〜６の７　Ｊｌ／キル基、−（ＣＨｇ）ａ　ＸＩ
は同一または相異なる水素または炭素数１〜８のアルキ
ル基である）で表わされる基またはる基を示す）で表わ
される基である特許請求の範囲第１項乃至第６項のいず
れかの項記載のリファマイシン誘導体及びその塩。
（７）一般式（１）において、Ａが 員〜１０員の環状アミノ基を示し、ＸＳ！は水素、また
は炭素数１〜８のアルキル基、水酸基、−ＣＯＮＨｆｉ
、−ＣＯ＊Ｒ８（Ｒ＠は水素または炭素数１〜４のアル
キル基である）で表わされる基を示す〕で表わされる基
である特許請求の範囲箱１項乃至第６項のいずれかの項
記載のリファマイシン誘導体及びその塩。
（８）　　一般式（Ｉ）＃ζおいて、Ａがは相異なる１
〜４を示し、Ｒ７，Ｒ８は同一または相異なる水素また
は炭素数１〜８のアルキル基を示し、Ｘｌｌは酸素原子
またはＮ−Ｒ９（Ｒ９は水素または炭素数１〜８のアル
キル基、（ＲＩＯは水素または炭素数１〜８のアルキル
基を示す）で表わされる基を示す〕で表わされる基を示
す）で表わされる基である特許請求の範囲第１項乃至ｆ
ｆ１５項のいずれかの項記載のリフアマイシン誘導体及
びその塩。
（９）　　一般式（Ｉ）において、Ｒがメチル基、Ｒ１
がアセチル基、Ａが水素である特許請求の範囲第１項記
載のリフアマイシン誘導体及びその塩。
（ＩＧ　　一般式（１）において、Ｒがメチル基、即が
アセ許請求の範囲［１項記載のリフアマイシン誘導体及
びその塩。
ａυ　一般式（１）において、Ｒがメチル基、１ｌｊｌ
がアセ特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導
体及びその塩。
＠　一般式（Ｉ）において、Ｒがメチル基、Ｒ１がアセ
特許請求の範囲＊１項記載のリフアマイシン誘導体及び
その塩。
（至）一般式（１）において、Ｒがメチル基、Ｒ１がア
セである特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘
導体及びその塩。
（ロ）リファマイシンＳまたはデスアセチルリファＮｌ
（ｇ のアルキル基を示す）で表わされるＮ−アルキノ？−０
−フェニレンシア鳳ンとを反応させることを特徴とする
、一般式１） （以下余白ン Ｃ）Ｉｓ　　ＣＨｓ　　ＣＨｓ （式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基、Ｒ１は水素ま
たはアセチル基を表わす） で表わされるリファマイシン調導体の製造法。
（イ）一般式（１） ％式％） （式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基、Ｒ１は水素ま
たはアセチル基を表わす） で表わされるリファマイシン誘導体に式ＡＩＨＬＩＳ キル基であり、Ｒ８は炭素数１〜６のアルキル基、（Ｃ
Ｈｇ）＠　Ｘ’　　（ａは１〜４を示し、ｘｌは示す」
で表わされる基を示す）で表わされる基員〜１０員の環
状ア寛ノ基を示し、ｘ２は水素、または炭素数１〜８の
アルキル基、水酸基、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ２Ｒ６（Ｒ
８は水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表
わされる基を示す〕で表わされる基富 同−または相異なる１〜４を示し、Ｒ？　、　Ｈｓは同
一または相異なる水素または炭素数１〜Ｂのアルキル基
を示し、Ｘ８は酸素原子またはＮ−Ｒ９（Ｒ９は水素ま
たは炭素数１〜８のアルキル基、（ＲＩＯは水素または
炭素数１〜８のアルキル基を示す）で表わされ′る基を
示す」で表わされる基を示す）で表わされる基を表わす
））で表わされるアミンを反応させることを特徴とする
、一般式■ （式中Ｒ，Ｒ１、Ａ１は前述の通り） で表わされるリファマイシン誘導体の製造法。
α時　酸化剤存在下に、一般式（１）で表わされるリフ
ァマイシン誘導体ｌζＡＩＨで表わされるアミンを反応
させることを特徴とする特許請求の範囲８１５項記載の
一般式（ｌで表わされるリファマイシン誘導体の製造法
。
（ロ）酸化剤が二酸化マンガンである特許請求の範囲ｆ
ｆ１１６項記載の一般式■で表わされるリファマイシン
誘導体の製造法。
（財）一般式■ （（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基を表わし、Ａ
は水素； Ｎ’　　　（Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基であり、
ｌｊ８は炭素数１〜６のアルキル基、−（ＣＨＩ）ａＸ
Ｉ（ａは１〜４を示し、ｘｌハ または炭素数１〜８のフルキル基である）で表示す〕で
表わされる基を示す）で表わされる基客 員〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｉ２は水素、または
炭素数１〜８のアルキル基、水酸基、−Ｃ０Ｎ）口、−
ＣＯ！Ｒ６（Ｒ６は水素または炭素数１〜４のアルキル
基である）で表わされる基を示す〕で表わされる基； 同一または相異なる１〜４を示し、ＲＴ　＊　Ｒ８は同
一または相異なる水素または炭素数１〜８のアルキル基
を示し、Ｉ８は酸素原子またはＮ−Ｒ９（Ｒ９は水素ま
たは炭素数１〜８のアルキル基、を示す）で表わされる
基を示す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を表
わす））で表わされるリファマイシン誘導体を加水分解
することを特徴とする、一般式（Ｖ） （式中、ＲＩＳＡは前述の通り） で表わされるリファマイシン誘導体の製造法。
０９　　加水分解く用いる試剤がアルカリ金属水酸化物
である特許請求の範囲第１８項記載のリファマイレン誘
導体の製造法。
（転）一般式中 （（式中、Ｒは炭素数１〜８のフルキル基を表わし、Ｒ
１は水素またはアセチル基を表わし、＾は水素募 あり、Ｒｓは炭素数１〜６のアルキル基、−（Ｃ）Ｉ２
）ａＸＩ（ａは１〜４を示し、Ｘ　１　ハ または炭素数１〜８のアルキル基である）で表示す〕で
表わされる基を示す）で表わされる基〜１０員の環状ア
ミノ基を示し、Ｘ２は水素、または炭素数１〜８のアル
キル基、水酸基、−Ｃ０ＮＨ！、−ＣＯ２ＲＩ　（Ｒｅ
は水素または炭素数１〜４のアルキル基である）で表わ
される基を示す」で表わされる基１ 同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ’　＝　Ｒ’は同
一または相異なる水素または炭素数１〜８のアルキル基
を示し、ｘ８は酸素原子またはＮ　−Ｒ９（Ｒ９は水素
または炭素数１〜８のアルキル基、を示す）で表わされ
る基を示す〕で表わされる基を示す）で表わされる基を
表わす））で表わされるリファマイシン誘導体またはそ
の塩を有効成分とする抗菌剤。

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記の一般式（ I ）で表わされるリフアマイシ
    ン誘導体及びその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛｛式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基 を表わし、Ｒ＾１は水素またはアセチル基を表わし、Ａ
    は水素；▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾２は
    炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ＾８は炭素数１〜
    ５のアルキル基、−（ＣＨ＿２）＿ａＸ＾１〔ａは１〜
    ４を示し、Ｘ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼
    （Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一または相異なる水素または炭素
    数１〜３のアルキル基である）で表わされる基または ▲数式、化学式、表等があります▼で表わされる基を示
    す〕で表わ される基を示す｝で表わされる基； ▲数式、化学式、表等があります▼は炭素数２〜９の３
    員 〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素、または
    炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯＮＨ＿２、
    −ＣＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾６は水素または炭素数１〜４の
    アルキル基である）で表わされる基を示す〕で表わされ
    る基； または▲数式、化学式、表等があります▼｛ｂ、ｃ は同一または相異なる１〜４を示しＲ＾７、Ｒ＾８は同
    一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基
    を示し、Ｘ＾３は酸素原子またはＮ−Ｒ＾９〔Ｒ＾９は
    水素または炭素数１〜３のアルキル基、▲数式、化学式
    、表等があります▼で表わされる基または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
    または炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる
    基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基を表
    わす。
  2. （２）一般式（ I ）において、Ｒがメチル基である特
    許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及びそ
    の塩。
  3. （３）一般式（ I ）において、Ｒ＾１がアセチル基で
    ある特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体
    及びその塩。
  4. （４）一般式（ I ）において、Ｒ＾１が水素である特
    許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体及びそ
    の塩。
  5. （５）一般式（ I ）において、Ａが水素； ▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ＾２は炭素数１
    〜５のアルキル基であり、Ｒ＾３は炭素数１〜５のアル
    キル基、−（ＣＨ＿２）＿ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し
    、Ｘ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾４
    、Ｒ＾５は同一または相異なる水素または炭素数１〜３
    のアルキル基である）で表わされる基または▲数式、化
    学式、表等があります▼で表わされ る基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基； ▲数式、化学式、表等があります▼〔▲数式、化学式、
    表等があります▼は炭素数２〜９の３ 員〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素、また
    は炭素点１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯ−ＮＨ＿
    ２、−ＣＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾６は水素または炭素数１〜
    ４のアルキル基である）で表わされる基を示す〕で表わ
    される基； または▲数式、化学式、表等があります▼｛ｂ、ｃ は同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ＾７、Ｒ＾８は
    同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル
    基を示し、Ｘ＾３は酸素原子またはＮ−Ｒ＾９〔Ｒ＾９
    は水素または炭素数１〜３のアルキル基、▲数式、化学
    式、表等があります▼で表わされる基または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
    または炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる
    基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基であ
    る特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項記載
    のリフアマイシン誘導体及びその塩。
  6. （６）一般式（ I ）において、Ａが水素または▲数式
    、化学式、表等があります▼｛Ｒ＾２は炭素数１〜５の
    アルキル基であり、Ｒ＾３は炭素数１〜５のアルキル基
    、−（ＣＨ＿２）＿ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾
    １は▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾４、Ｒ＾
    ６は同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアル
    キル基である）で表わされる基または▲数式、化学式、
    表等があります▼で表わされ る基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基で
    ある特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれかの項記
    載のリフアマイシン誘導体及びその塩。
  7. （７）一般式（ I ）において、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼〔▲数式、化学式、
    表等があります▼は炭素数２〜９の３員 〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素、または
    炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯ−ＮＨ＿２
    −ＣＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾６は水素または炭素数１〜４の
    アルキル基である）で表わされる基を示す〕で表わされ
    る基である特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか
    の項記載のリフアマイシン誘導体及びその塩。
  8. （８）一般式（ I ）において、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼｛ｂ，ｃは同一ま たは相異なる１〜４を示し、Ｒ＾７、Ｒ＾８は同一また
    は相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基を示し
    、Ｘ＾３は酸素原子またはＮ−Ｒ＾９〔Ｒ＾９は水素ま
    たは炭素数１〜３のアルキル基、▲数式、化学式、表等
    があります▼で表わされる基または▲数式、化学式、表
    等があります▼ （Ｒ＾１＾０は水素または炭素数１〜３のアルキル基を
    示す）で表わされる基を示す〕で表わされる基を示す｝
    で表わされる基である特許請求の範囲第１項乃至第５項
    のいずれかの項記載のリフアマイシン誘導体及びその塩
    。
  9. （９）一般式（ I ）において、Ｒがメチル基、Ｒ＾１
    がアセチル基、Ａが水素である特許請求の範囲第１項記
    載のリフアマイシン誘導体及びその塩。
  10. （１０）一般式（ I ）において、Ｒがメチル基、Ｒ＾
    １がアセチル基、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる基で ある特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体
    及びその塩。
  11. （１１）一般式（ I ）において、Ｒがメチル基、Ｒ＾
    １がアセチル基、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる基で ある特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体
    及びその塩。
  12. （１２）一般式（ I ）において、Ｒがメチル基、Ｒ＾
    １がアセチル基、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる基で ある特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘導体
    及びその塩。
  13. （１３）一般式（ I ）において、Ｒがメチル基、Ｒ＾
    １がアセチル基、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼で表わされる 基である特許請求の範囲第１項記載のリフアマイシン誘
    導体及びその塩。
  14. （１４）リフアマイシンＳまたはデスアセチルリフアマ
    イシンＳと▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒは炭
    素 数１〜３のアルキル基を示す）で表わされるＮ−アルキ
    ル−ｏ−フエニレンジアミンとを反応させることを特徴
    とする、一般式（II）▲数式、化学式、表等があります
    ▼（II） （式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基、 Ｒ＾１は水素またはアセチル基を表わす） で表わされるリフアマイシン誘導体の製造法。
  15. （１５）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基、 Ｒ＾１は水素またはアセチル基を表わす） で表わされるリフアマイシン誘導体に式Ａ＾１Ｈ｛｛Ａ
    ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ＾２は炭
    素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ＾３は炭素数１〜５
    のアルキル基、−（ＣＨ＿２）＿ａＸ＾１〔ａは１〜４
    を示し、Ｘ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼（
    Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一または相異なる水素または炭素数
    １〜３のアルキル基である）で表わされる基または▲数
    式、化学式、表等があります▼で表 わされる基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされ
    る基； ▲数式、化学式、表等があります▼〔▲数式、化学式、
    表等があります▼は炭素数２〜９の３ 員〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素、また
    は炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯ−ＮＨ＿
    ２、−ＣＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾６は水素または炭素数１〜
    ４のアルキル基である）で表わされる基を示す〕で表わ
    される基； または▲数式、化学式、表等があります▼｛ｂ、ｃ は同一または相異なる１〜４を示し、Ｒ＾７、Ｒ＾８は
    同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル
    基を示し、Ｘ＾３は酸素原子またはＮ−Ｒ＾９〔Ｒ＾９
    は水素または炭素数１〜３のアルキル基、▲数式、化学
    式、表等があります▼で表わされる基または −Ｃ−Ｒ＾１＾０（Ｒ＾１＾０は水素または炭素数１〜
    ３のアルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わ
    される基を示す｝で表わされる基を表わす｝｝で表わさ
    れるアミンを反応させることを特徴とする、一般式（I
    II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ、Ｒ＾１、Ａ＾１は前述の通り） で表わされるリフアマイシン誘導体の製造法。
  16. （１６）酸化剤存在下に、一般式（II）で表わされるリ
    フアマイシン誘導体にＡ＾１Ｈで表わされるアミンを反
    応させることを特徴とする特許請求の範囲第１５項記載
    の一般式（III）で表わされるリフアマイシン誘導体の
    製造法。
  17. （１７）酸化剤が二酸化マイガンである特許請求の範囲
    第１６項記載の一般式（III）で表わされるリフアマイ
    シン誘導体の製造法。
  18. （１８）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ｛｛式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基 を表わし、Ａは水素； ▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ＾２は炭素数１
    〜５のアルキル 基であり、Ｒ＾３は炭素数１〜５のアルキル基、−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾１は▲数
    式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一
    または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基で
    ある）で表わされる基または▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で表わされ る基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基； ▲数式、化学式、表等があります▼〔▲数式、化学式、
    表等があります▼は炭素数２〜９の３ 員〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素、また
    は炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯ−ＮＨ＿
    ２、−ＣＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾６は水素または炭素数１〜
    ４のアルキル基である）で表わされる基を示す〕で表わ
    される基； または▲数式、化学式、表等があります▼｛ｂ、 ｃは同一または相異なる１〜４を示しＲ＾７、Ｒ＾８は
    同一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル
    基を示し、Ｘ＾３は酸素原子またはＮ−Ｒ＾９〔Ｒ＾９
    は水素または炭素数１〜３のアルキル基、▲数式、化学
    式、表等があります▼で表わされる基または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
    または炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる
    基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基を表
    わす。｝｝ で表わされるリフアマイシン誘導体を加水分解すること
    を特徴とする、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１、Ａは前述の通り） で表わされるリフアマイシン誘導体の製造法。
  19. （１９）加水分解に用いる試剤がアルカリ金属水酸化物
    である特許請求の範囲第１７項記載のリフアマイシン誘
    導体の製造法。
  20. （２０）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛｛式中、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基 を表わし、Ｒ＾１は水素またはアセチル基を表わし、Ａ
    は水素； ▲数式、化学式、表等があります▼｛Ｒ＾２は炭素数１
    〜５のアルキル 基であり、Ｒ＾３は炭素数１〜５のアルキル基、−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ａＸ＾１〔ａは１〜４を示し、Ｘ＾１は▲数
    式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾４、Ｒ＾５は同一
    または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基で
    ある）で表わされる基または▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で表わされ る基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基； ▲数式、化学式、表等があります▼〔▲数式、化学式、
    表等があります▼は炭素数２〜９の３ 員〜１０員の環状アミノ基を示し、Ｘ＾２は水素、また
    は炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、−ＣＯ−ＮＨ＿
    ２、−ＣＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾６は水素または炭素数１〜
    ４のアルキル基である）で表わされる基を示す〕で表わ
    される基； または▲数式、化学式、表等があります▼｛ｂ、ｃ は同一または相異なる１〜４を示しＲ＾７、Ｒ＾８は同
    一または相異なる水素または炭素数１〜３のアルキル基
    を示し、Ｘ＾３は酸素原子またはＮ−Ｒ＾９〔Ｒ＾９は
    水素または炭素数１〜３のアルキル基、▲数式、化学式
    、表等があります▼で表わされる基または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０は水素
    または炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表わされる
    基を示す〕で表わされる基を示す｝で表わされる基を表
    わす｝｝ で表わされるリフアマイシン誘導体またはその塩を有効
    成分とする抗菌剤。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7547692B2 (en) * 2005-12-14 2009-06-16 Activbiotics Pharma, Llc Rifamycin analogs and uses thereof

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