JPS62252751A - α−アミノ酸アミドのラセミ化法 - Google Patents
α−アミノ酸アミドのラセミ化法Info
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- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
頬の存在下、有機溶剤中で加熱処理することにより、加
水分解によるａ−アミノ酸の副生を抑えながら、効率よ
くラセミ化させる方法に関するものである。
水分解によるａ−アミノ酸の副生を抑えながら、効率よ
くラセミ化させる方法に関するものである。
羞」ｕＬＥ
光学活性α−アミノ酸アミドのラセミ化方法としては、
これまでにアルカリによる方法がよいとされている（赤
堀ら、蛋白質化学４４２頁）が、その詳細な反応条件に
ついては不明である。また、酸でラセミ化させた例とし
ては、酢酸中１２０℃に加熱する方法がある（Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、、 １８１７８８ （１９７
０） ）が、１２０℃ではラセミ化率が低いのでさらに
反応率を高めようとすると処理温度を上げなくてはなら
ない、しかしながら、その場合アセチル化等の副反応が
起るため工業的なラセミ化法とはなり難い。
これまでにアルカリによる方法がよいとされている（赤
堀ら、蛋白質化学４４２頁）が、その詳細な反応条件に
ついては不明である。また、酸でラセミ化させた例とし
ては、酢酸中１２０℃に加熱する方法がある（Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ、、 １８１７８８ （１９７
０） ）が、１２０℃ではラセミ化率が低いのでさらに
反応率を高めようとすると処理温度を上げなくてはなら
ない、しかしながら、その場合アセチル化等の副反応が
起るため工業的なラセミ化法とはなり難い。
ｌ豆旦互１
そこで、本発明者らは、α−アミノ酸の副生を最小限に
抑えながら光学活性α−アミノ酸アミドを温和な条件下
でラセミ化させる方法について、鋭意努力した結果、光
学活性α−アミノ酸アミドを水分含有率が１０ｖｏｌ．
％以下である有機溶剤に懸濁させたり、あるいは溶解さ
せて、アルカリ金属アルコラード、アルカリ金属水酸化
物、第三級アミン等の存在下に加熱処理することにより
、α−アミノ酸の副生を最小限に抑えながら光学活性α
−アミノ酸アミドをラセミ化できることを見い出し本発
明を完成した。
抑えながら光学活性α−アミノ酸アミドを温和な条件下
でラセミ化させる方法について、鋭意努力した結果、光
学活性α−アミノ酸アミドを水分含有率が１０ｖｏｌ．
％以下である有機溶剤に懸濁させたり、あるいは溶解さ
せて、アルカリ金属アルコラード、アルカリ金属水酸化
物、第三級アミン等の存在下に加熱処理することにより
、α−アミノ酸の副生を最小限に抑えながら光学活性α
−アミノ酸アミドをラセミ化できることを見い出し本発
明を完成した。
すなわち、本発明は、光学活性α−アミノ酸アミドを水
分含有率が１０ｖｏ ｌ 、％以下の有機溶剤中でアル
カリ金属アルコラード、アルカリ金属水酸化物および第
三級アミンの中から選ばれた少なくとも１種の塩基の存
在下に加熱処理することを特徴とする光学活性α−アミ
ノ酸アミドのラセミ化法に関するものである。
分含有率が１０ｖｏ ｌ 、％以下の有機溶剤中でアル
カリ金属アルコラード、アルカリ金属水酸化物および第
三級アミンの中から選ばれた少なくとも１種の塩基の存
在下に加熱処理することを特徴とする光学活性α−アミ
ノ酸アミドのラセミ化法に関するものである。
■の １ＨＢ
本発明において、原料として使用される光学活性α−ア
ミノ酸アミドは特に制限がなく、α−炭素に水素を有し
た中性、塩基性および酸性α−アミノ酸のアミドが使用
できる０例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロ
イシン、セリン、スレオニン、シスチン、システィン、
メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、ドーパ、プ
ロリン、ヒドロキシプロリン、トリプトファンなどの中
性アミノ酸、リジン、δ−ヒドロキシリジン、アルギニ
ン、ヒスチジンなどの塩基性アミノ酸およびアスパラギ
ン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸のアミドが挙げ
られる。
ミノ酸アミドは特に制限がなく、α−炭素に水素を有し
た中性、塩基性および酸性α−アミノ酸のアミドが使用
できる０例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロ
イシン、セリン、スレオニン、シスチン、システィン、
メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、ドーパ、プ
ロリン、ヒドロキシプロリン、トリプトファンなどの中
性アミノ酸、リジン、δ−ヒドロキシリジン、アルギニ
ン、ヒスチジンなどの塩基性アミノ酸およびアスパラギ
ン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸のアミドが挙げ
られる。
本発明において、触媒として用いられる塩基類は、アル
カリ金属アルコラード、アルカリ金属水酸化物および第
三級アミンである。具体的には、例えば、アルカリ金属
アルコラードとしてはナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート、カリウムメチラートおよびカリウムエチ
ラートなどのアルカリ金属の低級アルコラード、アルカ
リ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウムおよび水酸
化カリウム、ならびに第三級アミンとしては、トリエチ
ルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、ジイソプロピルエチ
ルアミンなどが挙げられる。これらの塩基類はそれぞれ
単独で用いてもよいが、２種以上混合して用いてもよい
。
カリ金属アルコラード、アルカリ金属水酸化物および第
三級アミンである。具体的には、例えば、アルカリ金属
アルコラードとしてはナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート、カリウムメチラートおよびカリウムエチ
ラートなどのアルカリ金属の低級アルコラード、アルカ
リ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウムおよび水酸
化カリウム、ならびに第三級アミンとしては、トリエチ
ルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、ジイソプロピルエチ
ルアミンなどが挙げられる。これらの塩基類はそれぞれ
単独で用いてもよいが、２種以上混合して用いてもよい
。
有機溶剤としては前記塩基類を溶解するものであれば特
に制限がないが、常圧で反応を行うことを考慮すると沸
点が反応温度以上である方が好ましい、しかし、沸点が
反応温度以下の場合でも加圧して加熱処理温度を上げる
ことが可能であるので、沸点については特にこだわる必
要はない。
に制限がないが、常圧で反応を行うことを考慮すると沸
点が反応温度以上である方が好ましい、しかし、沸点が
反応温度以下の場合でも加圧して加熱処理温度を上げる
ことが可能であるので、沸点については特にこだわる必
要はない。
また、有機溶剤は、光学活性α−アミノ酸アミドを必ず
しも完全に溶解するものである必要はなく、ある程度の
溶解性があれば問題はない、具体的には、例えば、エタ
ノール、アセトン、ベンゼンなどを挙げることができる
。
しも完全に溶解するものである必要はなく、ある程度の
溶解性があれば問題はない、具体的には、例えば、エタ
ノール、アセトン、ベンゼンなどを挙げることができる
。
有機溶剤中の水分含有率が高く、反応系中の水分量が多
くなると、ａ−アミノ酸の副生量が多くなる上に、ラセ
ミ化反応も進まなくなる。従って、有機溶剤中には、全
く水がないことが望ましい。
くなると、ａ−アミノ酸の副生量が多くなる上に、ラセ
ミ化反応も進まなくなる。従って、有機溶剤中には、全
く水がないことが望ましい。
しかし、含水率１０ｖｏ１．％以下であれば、副生α−
アミノ酸の反応率を数％以下におさえてラセミ化するこ
とができるので、本発明に使用し得る。
アミノ酸の反応率を数％以下におさえてラセミ化するこ
とができるので、本発明に使用し得る。
反応温度は高い程、ラセミ化反応の速度が太きくなるの
で、短時間に反応を完結することができるが、高すぎる
と副反応により着色性物質が生成したり、α−アミノ酸
が副生じたりするので、８０〜１１０℃の範囲内で実施
するのが望ましい。
で、短時間に反応を完結することができるが、高すぎる
と副反応により着色性物質が生成したり、α−アミノ酸
が副生じたりするので、８０〜１１０℃の範囲内で実施
するのが望ましい。
光学活性α−アミノ酸アミドの反応液中の濃度は１〜５
０重量％の範囲で実施できるが、濃度が低いと生産効率
が悪く、また、あまり高すぎると取り扱い難くなるので
、１０〜２０重量％で実施するのが好ましい。
０重量％の範囲で実施できるが、濃度が低いと生産効率
が悪く、また、あまり高すぎると取り扱い難くなるので
、１０〜２０重量％で実施するのが好ましい。
塩基類の反応液中の濃度は通常０．３重量％以上であり
、この濃度以下ではラセミ化反応が充分に進行しない、
また、塩基類の光学活性α−アミノ酸アミドに対するモ
ル比は１／２０−１１５であるのが好ましい、塩基類の
量が多すぎる、と、副生α−アミノ酸や着色性物質の量
が多くなる。また少なすぎるとラセミ化反応が進行しな
いので、上記の濃度およびモル比を満たす範囲内で適当
な量の塩基類を使用するのが好ましい。
、この濃度以下ではラセミ化反応が充分に進行しない、
また、塩基類の光学活性α−アミノ酸アミドに対するモ
ル比は１／２０−１１５であるのが好ましい、塩基類の
量が多すぎる、と、副生α−アミノ酸や着色性物質の量
が多くなる。また少なすぎるとラセミ化反応が進行しな
いので、上記の濃度およびモル比を満たす範囲内で適当
な量の塩基類を使用するのが好ましい。
本発明によって生成したα−アミノ酸アミドの３ラセミ
体は、中和した後に有機溶剤を留去したり、難溶性のα
−アミノ酸アミドのラセミ体は中和した後、有機溶剤を
濾別したりすることによって、酵素等を使用している光
学分割工程の原料として再使用することができる。
体は、中和した後に有機溶剤を留去したり、難溶性のα
−アミノ酸アミドのラセミ体は中和した後、有機溶剤を
濾別したりすることによって、酵素等を使用している光
学分割工程の原料として再使用することができる。
本発明の方法では、光学活性α−アミノ酸のラセミ化は
起らないので、光学活性α−アミノ酸アミド中に光学活
性α−アミノ酸が存在していても差し支えない、′ 以下、実施例によって本発明の詳細な説明する。
起らないので、光学活性α−アミノ酸アミド中に光学活
性α−アミノ酸が存在していても差し支えない、′ 以下、実施例によって本発明の詳細な説明する。
実施例１〜７
光学活性アミノ酸アミドまたは、その塩酸塩を０．１ｇ
とＩＭ−ナトリウムメチラートのアルコール溶液を、塩
基の量が仕込みアミノ酸アミドのモル数の２０％（ただ
し光学活性アミノ酸アミドが塩酸塩の場合にはそのモル
数の１２０２＞となるように加えた。これにエタノール
を加えて全体の量を１１とした。これをガラス製アンプ
ルに入れ、溶封後、１００〜１１０℃にコントロールし
た油浴内にて１〜２時間加熱処理した０反応終了後、ア
ンプル内の反応液を水で希釈し、全体の体積を１Ｏ−１
とじてから施光度を測定した。これを、上記と全く同様
に仕込み、未加熱であるものと比較して、ラセミ化率を
算出した。結果を表−１に示す。
とＩＭ−ナトリウムメチラートのアルコール溶液を、塩
基の量が仕込みアミノ酸アミドのモル数の２０％（ただ
し光学活性アミノ酸アミドが塩酸塩の場合にはそのモル
数の１２０２＞となるように加えた。これにエタノール
を加えて全体の量を１１とした。これをガラス製アンプ
ルに入れ、溶封後、１００〜１１０℃にコントロールし
た油浴内にて１〜２時間加熱処理した０反応終了後、ア
ンプル内の反応液を水で希釈し、全体の体積を１Ｏ−１
とじてから施光度を測定した。これを、上記と全く同様
に仕込み、未加熱であるものと比較して、ラセミ化率を
算出した。結果を表−１に示す。
尚、施光度は、日本分光型の施光計ＤＩＰ−３６０によ
り１０ｃｎのガラス製セルを用いて、室温にて測定した
。
り１０ｃｎのガラス製セルを用いて、室温にて測定した
。
表−１
実施例８〜１５および比較例１
実施例１のＤ−フェニルアラニンアミドを用いた場合に
おいて、エタノールの代りに種々の有機溶媒を用いた以
外は、実施例１と同様に加熱処理を行なった０反応液は
水またはエタノールで希釈してから、高速液体クロマト
グーラフイー（ＩＩＰＬＣ）を用いて副生のフェニルア
ラニンを分析した。またラセミ化率の分析は反応物を酸
で加水分解したのちにダイセル製のカラム（キラルパッ
クＷ１１）を用いてＤ／Ｌ比を分析し算出した。結果を
表−２に示す。
おいて、エタノールの代りに種々の有機溶媒を用いた以
外は、実施例１と同様に加熱処理を行なった０反応液は
水またはエタノールで希釈してから、高速液体クロマト
グーラフイー（ＩＩＰＬＣ）を用いて副生のフェニルア
ラニンを分析した。またラセミ化率の分析は反応物を酸
で加水分解したのちにダイセル製のカラム（キラルパッ
クＷ１１）を用いてＤ／Ｌ比を分析し算出した。結果を
表−２に示す。
表−２
特許比ｌｔＡ人
口東化学工業株式会社
はか１名
Claims (3)
- （１）光学活性α−アミノ酸アミドを水分含有率が１０
ｖｏｌ．％以下である有機溶剤中でアルカリ金属アルコ
ラード、アルカリ金属水酸化物および第三級アミンの中
から選ばれた少なくとも１種の塩基類の存在下に加熱処
理することを特徴とする光学活性α−アミノ酸アミドの
ラセミ化法。 - （２）加熱処理温度が８０〜１１０℃である特許請求の
範囲第１項記載のラセミ化法。 - （３）塩基類の光学活性α−アミノ酸アミドに対する比
率がモル比で１／２０〜１／５であり、且つ塩基類の反
応液中の濃度が０．３重量％以上である特許請求の範囲
第１項記載のラセミ化法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61094587A JPS62252751A (ja) | 1986-04-25 | 1986-04-25 | α−アミノ酸アミドのラセミ化法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61094587A JPS62252751A (ja) | 1986-04-25 | 1986-04-25 | α−アミノ酸アミドのラセミ化法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62252751A true JPS62252751A (ja) | 1987-11-04 |
Family
ID=14114406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61094587A Pending JPS62252751A (ja) | 1986-04-25 | 1986-04-25 | α−アミノ酸アミドのラセミ化法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62252751A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000027840A1 (en) * | 1998-11-09 | 2000-05-18 | Sanofi-Synthelabo | Process for racemization |
| JP2001328970A (ja) * | 2000-05-18 | 2001-11-27 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性α−アミノ酸及び光学活性α−アミノ酸アミドの製造方法 |
| JP2001328971A (ja) * | 2000-05-22 | 2001-11-27 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | アミノ酸アミドの精製法 |
| JP2002037781A (ja) * | 2000-07-24 | 2002-02-06 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | アリシンアミドエチレンアセタールのラセミ化法 |
| JP2010235547A (ja) * | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | ＤＬ−ｔｅｒｔ−ロイシンアミドの製造方法 |
-
1986
- 1986-04-25 JP JP61094587A patent/JPS62252751A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000027840A1 (en) * | 1998-11-09 | 2000-05-18 | Sanofi-Synthelabo | Process for racemization |
| JP2002529462A (ja) * | 1998-11-09 | 2002-09-10 | サノフイ−サンテラボ | ラセミ化方法 |
| JP2001328970A (ja) * | 2000-05-18 | 2001-11-27 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性α−アミノ酸及び光学活性α−アミノ酸アミドの製造方法 |
| JP2001328971A (ja) * | 2000-05-22 | 2001-11-27 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | アミノ酸アミドの精製法 |
| JP4548756B2 (ja) * | 2000-05-22 | 2010-09-22 | 三菱レイヨン株式会社 | アミノ酸アミドの精製法 |
| JP2002037781A (ja) * | 2000-07-24 | 2002-02-06 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | アリシンアミドエチレンアセタールのラセミ化法 |
| JP2010235547A (ja) * | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | ＤＬ−ｔｅｒｔ−ロイシンアミドの製造方法 |
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