JPS6222751A - Ｏ−アルキルイソ尿素有機スルホン酸塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、生物活性を有することによシ、医薬、農薬、
その他に利用されるグアニジン系化合物を製造する場合
のアミン類のグアニジノ化剤として有用な０−アルキル
イソ尿素有機スルホン酸塩をシアナミド、有機スルホン
酸及びアルカノールよシ直接製造する方法に関するもの
である。

〈従来の技術〉 従来、０−アルキルイソ尿素の酸付加、塩としては、硫
酸塩（西独特許出願２３５８９０４号）や、硫酸水素塩
（特公昭５２−２４００７号）及び塩酸塩（０７ｇ、５
ｙｎｔｈ、３４６７）等の鉱酸塩が知られてお）、これ
らはシアナミド、鉱酸及びアルカノールから製造される
。ところが、０−アルキルイソ尿素有機スルホン酸塩に
ついては、０−アルキルイ、ソ尿素Ｐ−）ルエンスルホ
ン酸塩が知られているにすぎず、この化合物は尿素をＰ
−）ルエンスルホン酸のアルキルエステルでアルキル化
して製造することが提唱されている。（ＪｓＣｈｅｍ、
Ｓｏｅ＊〈発明が解決しようとする問題点〉 尿素をＰ−）ルエンスルホン酸アルキルでアルキル化し
て０−アルキルイソ尿素Ｐ−）ルエンスルホン酸塩を得
る場合、収率は６０％程度と十分なものではなく、しか
も副生成物を分離するために、再結晶を繰シ返す必要が
あるという点で問題がある。また、この方法を他の有機
スルホン酸塩に適用しようＥする場合、先ず有機スルホ
ン酸を有機スルホン酸エステルに誘導する必要があるが
、−Ｊ［の有機スルホン酸のエステルでは高沸点となシ
、蒸留精製が不可能で、全ての有機スルホン酸に適用で
きるものではない。

収率よくＯ−アルキルイソ尿素有機スルホン酸を得るに
は、シアナミド、鉱酸及びアルカノールから先ず０−ア
ルキルイソ尿素鉱酸塩を製造し、次いでアルカリでＯ−
アルキルイソ尿素遊離塩基とし、更に有機スルホン酸を
加えて塩交換するという方法が確実である。０−アルキ
ルイソ尿素有機スルホン酸塩では例を見ないが、例えば
サリチル酸塩の場合（有合化２４　１１９（１９６６）
）や酢酸塩の場合（特公昭５７−３５９０７号）に塩交
換法が提唱されている。しかし、塩交換法では製造プロ
セスとしての繁雑さは否めないし、大量の無機塩が副生
じて産業廃棄物となるという問題がある。

加えて安定性の悪い０−アルキルイソ尿素遊離塩基を経
由するという点で、工業的規模での生産時に不安がある
。

〈問題を解決するための手段〉 本発明者はかかる問題点を解消するために研究を重ねた
結果、シアナミド、有機スルホン酸及びアルカノールよ
シ一工程で、しかもほぼ定量的な収率でＯ−アルキルイ
ソ尿素有機スルボン＆　Ｙｉを得ることができることを
見出し本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、シアナミド有機スルホン酸、アルカノ
ールとを反応させることを特徴とする〇−アルキルイソ
尿素有機スルホン酸塩の製造方法を提供するものである
。

〈構成〉 本発明における有機スルホン酸とは、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸、オクタンス
ルホン酸、ドデカンスルホン酸、ヘキサデカンスルホン
酸等のアルキルスルホン酸、及ヒベンゼンスルホン酸、
ナフタレンスルホン酸、トルエンスルホン酸、エチルベ
ンゼンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸等のア
リールスルホン酸またはアルキルアリールスルホン酸が
挙げられる。また、本発明におけるアルカノールとはメ
タノール、エタノール、ｎ−７’ロノぐノール、イソプ
ロパツール等の低級アルコールが挙げられる。

これらを反応させるには、例えば有機スルホン酸、シア
ナミド、アルカノールを一括して反応させたり、有機ス
ルホン酸もしくは有機スルホン酸アルカノール溶液をシ
アナミドもしくはシアナミドアルカノール溶液中へ添加
し反応させたシ、シアナミドもしくはシアナミドアルカ
ノール溶液を有機スルホン酸もしくは有機スルホン酸ア
ルカノール溶液中へ添加反応させたシできるが、好まし
くは収率の点よシ、シアナミドもしくはシアナミドアル
カノール溶液を有機スルホン酸アルカノール溶液に添加
し反応させることによシ製造するのが良い。

本発明に係る方法において、シアナミドに対する有機ス
ルホン酸の使用量は、一般に１当量以上であ多、好まし
くは１．０１当量ないし１．２当量である。シアナミド
に対するアルカノールの使用量は、一般に１当量ないし
１５肖量であシ、有機スルホン酸及びシアナミドに混在
する水分によるシアナミドの加水分解反応という好まし
くない副反応を抑制するには、アルカノールの使用量を
増加する方が好ましいが、経済性を考慮した場合の最も
好ましい範囲は、６嶋量ないし１０当量である。

反応温度は、低温の方が好ましく、特に好ましくは１０
℃以下である。有機スルホン酸をアルカノールに溶解す
る場合、発熱が認められるので、１０℃以下に冷却しつ
つアルカノールに有機スルホン酸を添加するのが良い。

シアナミドは、そのままで、あるいはアルカノール溶液
として有機スルホン酸アルカノール溶液に加えるが、副
反応を抑制するために添加中の温度は１０℃以下に保つ
のが良い。シアナミドを添加後２０℃に昇温して５〜１
０時間攪拌を続けると反応は完結する。反応液よシ過剰
のアルカノールを留去して乾固すれば、０−アルキルイ
ソ尿素有機スルホン酸塩が得られる。これにアセトンを
加えてレノ臂ルプし沖過、乾燥すれば純品に近いものと
なるが、シアナミドに対する収率はほぼ定量的であシ、
副生成物は皆無に等しいので、反応液をそのままで、あ
るいは乾固物に注水溶解して水溶液としてアミン類のグ
アニジノ化に供するととができる。

〈発明の効果〉 以上述べたごとく、本発明はシアナミドより〇−アルキ
ルイソ尿素有機スルホン酸塩が、繁雑な塩交換工程を経
ずに一工程で、しかもほぼ定量的な高収率で製造できる
という優れた方法を提供するものである。

〈実施例〉 次に本発明の実施例を示すが、本発明はこれによって限
定されるものではない。

実施例１゜ １００ｄフラスコにメタノール２１．３７を仕込み、攪
拌、冷却しなから０〜１０℃で９８．８　％メタンスル
ホン酸１０．０１Ｆ　（０，１０３モル）全滴下した。

次いで、９８チシアナミド４．２９　ｇ−（０，１七ル
）をメタノール４．３？に溶解した液を３〜８℃で滴下
した。２０℃に昇温して５時間攪拌を続けた後、電位差
滴定で分析すると、０−メチルイソ尿素メタンスルホン
酸塩が１６．９１ｉ１−生成していることが認められ、
シアナミドに対するモル収率は９９、３　％でおった。

更に過剰のメタノールを留去して乾固後、アセトン５０
＋１１１を加えてレパルプし、減圧濾過、真空乾燥する
と、純度９９．６　％の０−メチルイソ尿素メタンスル
ホン酸塩が白色結晶として１６４Ｊ得られ、精製品のシ
アナミドに対するモル収率は９６．０チであった。

実施例２゜ 実施例１と同様の方法で９９．９％Ｐ−）ルエンスルホ
ン酸１水和物１９．６　ｆＰ　（０，１０３モル）を用
いて反応を行うと、反応液分析値で２４．５　ｐの〇−
メチルイソ尿素Ｐ−）ルエンスルホン酸塩の生成が認め
られ、シアナミドに対するモル収率は９９、５　％であ
った。アセトンを用いて精製すると、純度９９．０　％
の０−メチルイソ尿素Ｐ−）ルエンスルホン酸塩が白色
結晶として２３．８９−得られ、精製品のシアナミドに
対するモル収率は９５．５　ｑ６であった。

実施例３゜ 実施例１と同様の方法で９８９６オクタンスルホン酸１
９．８　ｙ−（０，１０３モル）を用いて反応を行うと
、反応液分析値で２６４ｇ−のＯ−メチルイソ尿素オク
タンスルホン酸塩の生成が認められ、シアナミドに対す
るモル収率は９８．５％であった。アセトンを用いて精
製すると純度９９．２　ｑ６の０−メチルイソ尿素オク
タンスルホン酸が白色結晶として２５．２９−得られ、
精製品のシアナミドに対するモル収率は９３．２％であ
った。

実施例４゜ 実施例１と同様の方法で９９．４％ベンゼンスルホン酸
１水和物１８．３　ＳＴ−（０，１０３モル）を用いて
反応を行うと、反応液分析値で２３．２　ｆＩ−の０−
メチルイソ尿素ベンゼンスルホン酸塩の生成が認められ
、シアナミドに対するモル収率は１００％であった。

実施例５゜ 実施例１と同様の方法でドデシルベンゼンスルホン酸（
酸価１７８．７ｍ９ＫＯＨ／ｆｌ−）　３１．４７　（
０，１０３当量）を用いて反応を行うと、反応液分析値
で４０．１ψのＯ−メチルイソ尿素ドデシルベンゼンス
ルホン酸塩の生成が認められ、シアナミドに対するモル
収率は１００ｑ６であった。

実施例６゜ １００−フラスコにエタノール３０．５９−を仕込み、
攪拌、冷却しながら０〜１０℃でドデシルベンゼンスル
ホン酸３１．４　Ｆ　（０，１０３当量）を滴下した。

次いで、９８％シアナミド４．２９　ｇ−（０，１モル
）をメタノール４．３ｙ−に溶解した液を３〜８℃で滴
下した。２０℃に昇温して５時間攪拌を続けた後、電位
差滴定で分析すると、０−エチルイソ尿素ドデシルベン
ゼンスルホン酸塩が４１．０１ｉ’生成していることが
認められ、シアナミドに対するモル収率は９８．９　％
であった。

実施例７゜ 実施例６と同様の方法でインゾロパノール４８．ＩＰ（
ドデシルベンゼンスルホン酸溶解用３７．４ｐ。

シアナミド溶解用１０．７　Ｐ　）を用いて反応を行う
と、反応液分析値で４１．８９−のＯ−インプロピルイ
ソ尿素ドデシルベンゼンスルホン酸塩の生成が認められ
、シアナミドに対するモル収率は９７．６チであった。

比較例１．（従来法） １００ゴフラスコに尿素６．０　Ｐ　（０，１モル）と
Ｐ−トルエンスルホン酸メチル１８．６　ｙ−（０，１
モル）を仕込み、蒸気浴上で３時間攪拌した。５０℃に
冷却後アセトン２Ｑｍｌを加え１時間攪拌を続けて０℃
で一晩放置し、済過、乾燥するとＯ−メチルイソ尿素Ｐ
−）ルエンスルホン酸塩が１６．３１得られた。電位差
滴定にて純度を分析すると。

９０、７　％であジ尿素に対するモル収率は６０．　Ｏ
％であった。

比較例２、（従来法） ２００　ｍｌフラスコにメタノール２１．３９−を仕込
み、攪拌、冷却しながら一１０℃以下で９８チ硫酸１０
．３　ｆｉ’　（０，１０３モル）を滴下した。次いで
、９８チシアナミド４．２９　Ｐ　（０，１モル）をメ
タノール４．３ｉに溶解した液を一５〜５℃で滴下した
。

１０℃で５時間攪拌を続けた後、２０％水酸化ナトリウ
ムメタノール溶液４１．２５１’　（０，２０６モル）
を１０℃以下で滴下してＯ−メチルイソ尿素を遊離させ
、１９．０１ｉ’　（０，１モル）のＰ−トルエンスル
ホン酸１水和物を添加した。副生じた硫酸ナトリウムを
炉別し、炉液について電位差滴定で分析すると２３．５
ＰのＯ−メチルイン尿素Ｐ−）ルエンスルホン酸塩の生
成が認められ、シアナミドに対するモル収率は９５．５
　％であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. シアナミド、有機スルホン酸、アルカノールとを反応さ
   せることを特徴とするＯ−アルキルイソ尿素有機スルホ
   ン酸塩の製造方法。