JPS62207211A - 脂質組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 不発明は脂質組成物に関し、さらに詳しくは一般式 レン単位であシ、ｎは１２〜１８の整数を表わす）で示
される化合物および／ｌたはその薬理学的に許容される
エステルを特定量含有する脂質組成物に関する。

本発明によって提供される脂質組成物は、生体内の種々
の生理機能に関与しかつ医薬としても注目されている一
般式（１）で示される化合物および／またはその薬理学
的に許容されるエステルの消化管吸収性を高め、経口投
与を可能にするものである。

〔従来の技術〕

１９６０年にＪ、　Ｆ、　Ｐｅｎｎｏｃｋらによってと
）Ｏ腎臓、ブタの肝臓などから初めてドリコールが単離
され（Ｎａｔｕｒ＠（Ｌｏｎｄｏｎ）、　１８６．４７
０　（１９６０）参照〕、のちに核ドリコールは前記一
般式（１）で示される構造を持つポリプレノール同族体
の混合物であって、上記式中のシス−イソプレ７単位の
数（ｎ）は一般に１２から１８まで分布し、ｎ冨１４、
ｎ−１５およびｎ−１６の３種の同族体が主体となって
いることが明らかにされた〔分子構造に関してはＪ、　
Ｂｕｒｇｏｓら、Ｂｉｏａｈｅｍ、　Ｊｏｕｒｎａｌ、
　８８．４７０（１９６３）、同族体分布に関しては３
　Ｗ、　Ｋｅ＠ｎａｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ、　１６５．　４０５（１９７７）を参照のこと
〕。

また、ドリコールはヒトの腎臓、ブタの肝臓などに限ら
ず、補乳動物体内に広く分布しており、生体の生命維持
のうえで極めて重要な機能を果していることが知られて
いる。とくに、ドリコールは生体内における糖蛋白實合
成に際して、その糖鎖合成を行うための細胞内の糖成分
キャリアーとして重要な役割を果すことが明らかにされ
（Ｆ、Ｗ。

ＨＨｅｍｍｌｎ、　Ｂｉｏｃｈ＠ｍ、Ｓｏｃ、　Ｔｒａ
ｎｓ、、１１．４９７（１９８３）参照〕、また細胞の
分化、増殖が活発に起っている段階において、細胞形成
に必須成分となる糖蛋白質を合成するための律速因トと
して機能することが報告されティる（　Ｗ、　Ｊ、　１
．ａｎｎａｒｚ、　Ｐｒｏｃ　、Ｎａｔｉｏ−ｎａｌＡ
ｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅ、　Ｕ、Ｓ、Ａ　
　７６．　５７０９（１９７９）およびＪ、　Ｂ、Ｈａ
ｒｆｏｒｄ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ。

Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、、ユ互、１０３６（１９７７
）参照〕。

一方、ドリコールを積極的に生体内に投与し、その薬理
的効果を調べる研究も行われるようになシ、最近、浦部
品夫らは生体内に投与したドリコールが造血幹細胞の分
化増殖を有効に促進する作用を有することを認め（Ｅｘ
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ。

１２．４３８（１９８４）参照〕、さらにヒトまたは動
物の造血機能を高める薬剤として有用であることを見出
した〔特願昭５９−１３２９４５号参照〕０しかしなが
ら、ドリコールは一般式（１）で示されるように分子量
が約１，０００またはそれ以上とかなシ大きく、かつ極
性基としてａ−末端にヒドロキシル基しか有さす、極度
に非水溶性であり、経口投与されたとしても消化管から
生体内へは極めて吸収され癲い。ｆｊ　Ｋ、　Ｗｅｌｌ
ｌｅｒらは、トリチウム標識されたドリコールをトリオ
レイン〔後述の一般式（［１）においてＲ１、Ｒ２およ
びＲ３が表わす脂肪酸残基の炭素数がそれぞれ１８であ
る化合物〕に溶解し、これを脱脂粉乳を用いて水に乳化
し、その乳濁液をラットの胃の中ヘゾンデ注入し、その
生体内吸収性を追跡し九結果、ドリコールは実質的に生
体内に吸収されなかったと報告している（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　　ｏｆ　　Ｂｌｏｌｏｇｉｃａｌ　　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、　　２５７．　８９８５（１９８２）参照〕。

また、　Ｔ、　Ｃｈｏｊｎａｃｋｌ　らは、一般式（１
）においてｎが１５であるドリコール（１ｑ）を卵黄レ
シチン（２５ＭＩ）および０．９％食塩水（８ｄ）とと
もに超音波処理し、得られた乳Ｐｓｇ。

をラットの胃の中ヘゾンデ注入し、その生体内吸収性お
よび各臓器への移行性を調べた結果、ドリコールの体内
吸収は極めて少なく、大部分が＊ｔたは小腸から吸収さ
れずにそのまま回収されたと報告している（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ＜罎５８，９１６（１９８３）参照〕。

〔発明が解決しようとする問題点〕

上記のとおプ、一般式（１）で示される化合物（すなわ
ちドリコール）は優れた薬剤であるにもかかわらず、そ
の消化管からの生体内吸収が殆んど認められておらず、
経口投与形態をと９得ない薬剤であることが知られてい
る。

しかして、本発明の目的は、一般式（１）で示される化
合物の消化管から生体内への吸収を可能にし、これＫよ
って一般式（１）で示される化合物を経口投与形態をと
シ得る薬剤として提供するにある０ 〔問題点を解決するための手段〕 本発明によれば、上記の目的は、前記の一般式（１）で
示される化合物および／またはその；要理学的に許容さ
れるエステルとシフロブキストリ／とから成り、該一般
式（１）で示される化合物および／またはその薬理学的
に′ｆｆ’４されるエステルと７クロデキストリンとの
重献比が１対１〜１対３０の範囲であることを特徴とす
る脂質組成物を提供することによって達成される。

一般式（１）で示される化合＊（すなわちドリコール）
は前述のとと〈晴乳動物の臓器から抽出することによシ
得ることができ〔例えば、　Ｊ、　Ｂｕｒｇｏｓら、Ｂ
ｔｏｃｈｅｍ、　Ｊｏｕｒｎａｌ、　８互、４７０（１
９６３）ｉＲ。

Ｗ、　Ｋｅｅｎａｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊｏｕｒｎａ
ｌ、　　１６５　、　４０５（１９７７）等参照〕、ま
た、米国シグマ（８１ｇｍａ　）社から市販されておプ
入手可能であるが、好ましくは特開昭５８−８３６４３
号公報に記載の方法に従い、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ　
ｂｉｌｏｂａ　）、ヒーｒラー？ｘギ（Ｃｅｄｒｕｓ　
ｄｅｏｄａｒａ）などの植物の葉から抽出されるポリブ
レニル画分を０５伸長することによシ多量かつ純粋に合
成することもできる。ドリコールは補乳動物体内ではｎ
の値に関して１２から１８まで分布して存在するが１本
発明において一般式（１）で示される化合物を用いる場
合、該化合物は生体内におけるとほぼ同様の分布を有す
る混合物として、または２種もしくはそれ以上の任意の
割合の混合物として使用することができ、或いはさらに
必要に応じて、分子量ととに単離して使用することも可
能である。分子量ごとの単品への分離は例えば上記特開
昭５８−８３６４３号公報に記載されているようにシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによって行うことがで
きる。

一般式（１）で示される化合物の薬理学的に許容される
エステルとしては、例えば、酢酸、プロピオン酸などの
低級脂肪酸のエステル；バルミチン酸、オレイン酸など
の高級脂肪酸のエステル；リン酸、モノマンノシルホス
フェートなどのエステルなどが挙げられる。これらのエ
ステル類の合成は従来から知られている高級アルコール
をエステル化するそれ自体公知の方法に準じて実施する
ことができる〔例えばり、Ｌ、　Ｄａｎｉｌｏｖ　ａｎ
ｄ　Ｔ、Ｃｈｏｊｎａｃｋｉ。

ＦＥＢ８　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　１３１．３１０（１９８
１）　ｉ特開昭５８−８３６４３号公報；特開昭５９−
６２５９９号公報など参照〕。例えば、ドリコールをヘ
キサン溶媒中ピリジンの存在下に無水酢酸と反応させる
ことによシ容易にドリコールの酢酸エステルを得ること
ができる。

前記一般式（１）で示される化合物及びその薬理学的に
許容されるエステルを以下特にことわらない眼力「ドリ
コール類」と総称する。

シクロデキストリンは澱粉または澱粉加水分解物にシク
ロデキストリングリコジルトランスフェラーゼ（Ｃｙｅ
ｌｏｄｅｘｔｒｉｎ　　Ｇｌｙｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆ
＠ｒａｓｅ）を作用させることによシ容易に製造される
。シクロデキストリンはＤ−グルコビラノースの６〜８
個が環状にそれぞれα−１，４結合した構造を有してお
り、Ｄ−グルコビラノースの結合数によシそれぞれα−
シクロデキストリン（結合数６個）、β−７クロデキス
トリン（結合数７個）およびｒ−シクロデキストリン（
結合数８個）と称される。また本発明におけるシクロデ
キストリンとしては水酸基の一部がメチル化されたもの
も同様に使用可能である。これらのシクロデキストリン
を以下特にことわらない限り「シクロデキストリン類」
と総称する。

本発明の脂質組成物におけるシクロデキストリン類の組
成比率はドリコール類の消化管からの生体内吸収を良好
にするうえで重要な因子となる。

本発明の脂質組成物においてドリコール類の消化管から
の生体内への吸収性を良好にするためには、ドリコール
類とシクロデキストリン類との組成比率（ｉｔ比）は１
対１〜１対３０の範囲である必要がある。シクロデキス
トリン類のドリコール類に対する比率が上記範囲よシも
小さい場合には、脂質組成物中に未包接のドリコール類
が残存し、ドリコール類の消化管からの生体内への吸収
性が不良となる。一方、該比率が上記範囲よりも大きい
場合には、ドリコール類が包接された脂質組成物の安定
性が極めて高くなり、ドリコール類の消化管からの生体
内への吸収性が低下する。ドリコール類の消化管からの
生体内への吸収性の観点から、脂質組成物中の該ドリコ
ール類とシクロデキストリン類との比率は１対３〜１対
１０の範囲であることが好ましい。

本発明の脂質組成物の調製は、まずドリコール類の１重
量部、シクロデキストリン類の１〜３０重量部および水
の０，１〜５０重量部を充分に混和し、次いで得られた
混和物から水を除去することにより行われる。水の使用
量が上記範囲より小さすぎる場合には混和に必要なスラ
リー状態を得ることができない。また、上記範囲より大
きすぎる場合には水の除去が困離となる。混和操作は通
常、乳棒、回転翼などを用いて機械的に行う。混和に要
する時間は約５分間〜１０時間、好ましくは約１０分間
〜１時間である。得られたドリコール類とシクロデキス
トリン類の混和物から水を除去する操作は減圧下に行う
のが好ましい。減圧度としては約２００〜０．００１　
ｗｋｌｆ　Ｏ範囲、好ましくは約１００〜０．１　ａｔ
）（ｙの範囲が採用される。この操作は攪拌下または無
攪拌下に行われ、また水の蒸発を速めるために通常的０
〜８０℃の範囲の温度で行うのが好ましい。８０℃を越
えるような高温度を採用する場合にはドリコール類が分
解し易くなり、また０℃よシも低い温度を採用する場合
には水の蒸発効率が低下する。水の蒸発に賛する時間は
採用する条件にもよるが、約１０分間〜４８時間、好ま
しくは約３０分間〜１２時間である。

上記の操作によシ、ドリコール類の１重社部と７クロデ
キストリン類の１〜３０重量部から成る脂質組成物が粉
末として製造される。本発明の脂質組成物はそのまま薬
剤として投与することが可能であシ、また懸濁液とした
のち投与に供することもできる。懸濁液は本発明の脂質
組成物に水を加えるか、または水に本発明の脂質組成物
を加えて攪拌するととＫよシ得られる。水としては通常
、蒸留水または脱イオン水が使用されるが、必要に応じ
て、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルクラムなど
の金属；アンモニア；フッ素、塩素。

臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；硫酸、リン酸などに
起因するイオン類を含有する水を使用することもできる
。ま走水として生理食塩水または緩衝液なども使用され
る。攪拌は＠転属を用いて機械的に行うか、または約２
０〜１００−の振動数と約１００〜２，５００Ｗの強さ
を有する超音波による振動によシ行うのが好適である。

以上の操作は、ドリコール類の化学安定性のため、必要
に応じ、　ｒＲＸを遮断した系内で行うか、系内に既存
の酸化防止剤、例えばα−トコフェロールなどを存在さ
せて行うことが可能である。

〔実施例〕

以下に、実施例によって本発明を説明するが、本発明は
これらによって限定されるものではない。

参考例１（ドリコールの合成） 特開昭５８−８３６４３号公報に記された方法に準じて
合成した。１１月に倉敷市内で採取した黄葉した銀杏の
葉１００神（未乾燥重量）を約４０℃で１０時間熱風乾
燥したのち、定温（約１５℃）でクロロホルム８００ｇ
中に浸漬して１週間抽出した。この抽出液からクロロホ
ルムを留去して得た濃縮物中にヘキサン５０７１を加え
て不溶性成分を戸別し、ろ液を濃縮後、ヘキサン／酢酸
エチル混合液を展開溶剤として用いたシリカゲルカラム
クロマトグラフィーによシ、ヘキサン／酢酸エチル＝９
／１　（容量比）の混合液を用いたシリカゲル薄層りａ
マドグラフィー（メルク社製ＴＬＣｐｔａｔｅ　５ｉｌ
ｉｃａ　６　Ｑ　Ｆ２５４、ｐｒｅｃｏａｔｅａ、層厚
０．２５ｍを使用して１０ｃｆＩＫ展開）においてＲｆ
＝０．５２となるフラクションを分離して約２７５２の
液状物を得た。

このものをメタノール２ｇ、水２００ＷＬｔおよび水酸
化カリウム１５０ｆと共に２時間６５℃に加熱したのち
へキサン２ｅを加えて有機層を抽出し、水で５回水洗し
たあと無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を留去して
得た液状物をヘキサン／酢酸エチル混合液を展開溶剤と
して用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製して、約２２７２のポリプレノールを得た。次いで
、このものをピリジン２５ｆ＆よび無水酢酸５０ｆと共
に５２のへキサンに溶解し、室温で１２時間攪拌した。

得られた反応混合物を飽和食塩水で洗浄し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち濃縮して２２８Ｆ
のポリプレニルアセテートを得た。

アルゴン置換した三つロフラスコにマグネシウム細片（
３，１６ｆｓ　　１３０　ｍｍｏＬ）と無水テトラヒド
ロ７２ン（５ｄ）および１．２−ジブロモエタン（０，
８ｄ）を入れ、これをドライヤーで激しく泡立つまで加
熱した。次に（Ｒ）　−２−Ｃ４−ブロモ−３−メチル
ブトキシ〕−テト２ヒドロ−２Ｈ−ピラン（２５，１？
、ｌ　Ｑ　Ｑ　ｍｍｏｌ、　（α）召＝−３，６１°、
ｅ　＝　４．０、ＣＨＣ’ｌｓ　）の無水テトラヒドロ
フラン（３０ｄ　）１６液を、この活性化されたマグネ
シウムに溶媒が丁度沸騰するような速さで滴下した。滴
下終了後この混合物を７０゛Ｃにて１５分間攪拌した。

これに無水テトラヒドロフラン（６００耐）を加えてグ
リニヤール溶液と１．ｆｃ０ 別にアルゴン置換した三つロフラスコに先に作成したポ
リプレニルアセテ−）（６４，２Ｆ、５０ｍｍｏｌ　）
の無水テトラヒドロフラン（１５０ａ／）溶液とＬｔｚ
Ｃｕα４の無水テトラヒドロフラン溶液（０，１モル溶
液、２００１１７）を入れた。これに先に調製したグＩ
Ｊ　ニヤール溶液を０℃で４時間かけて滴下し、さらに
０℃で４時間反応を続けた。そののち、この反応混合物
に飽和塩化アンモニウム水を加えて加水分解し、エーテ
ル抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥したのち回転蒸発器を用いて溶媒
留去して淡黄色液状物を得た。次いでこのものをヘキサ
ン（４００１１／）Ｋ溶かし、これＫｐ−）ルエンスル
ホン酸ピリ・・ジン（１，３？、　　５ｍｍｏｌ）とエ
タノール（２００ｄ　）を加えた。この溶液を５５℃で
３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、炭酸す）　ＩＪウ
ム（２，５Ｆ）を加えて中和し、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残っ
た液状物を０．５　Ｔｏｒｒ、　１５０℃で３０分間加
熱して低沸成分を除去し、残漬をヘキサン／酢酸エチル
混合液を展開液としたシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して５６．８２の無色透明な液状物を得
た。このものはＩＲおよびＮＭＲ分析によシ先述の一般
式（１）で示されるドリコールであることが確関された
。とのドリコールにつイてＢ　−Ｂｏｎｄａｐａｋ　−
Ｃｔｓ　（ＣｕＩの炭化水素系化合物で表面処理された
シリカゲル）を充填剤とし、アセトン／メタノール＝９
０／１０　（容量比）を展開液とし、示差屈折計を検出
器として用いた高速液体クロマトグラフィーによシ得ら
れたクロマトグラムにおける各ピークの面積比率を求め
、一般式（Ｉ）におけるｎの値に関する含量比とし、以
下に記す。

ｎ＝１２　　　　１．２％ １３　　　　６．７ ｎ＝１４　　　　　２６．６％ １５　　　　　　４０．４ １６　　　　　２０．０ １７　　　　　　　　５．９ １８　　　　　　　　１．２ 参考例２ 参考例１の方法によシ合成した一般式ＣＩ）においてｎ
＝１２から１８までに分布するドリコール１０Ｆをメル
ク社製セミ分取用高速液体クロマトカラム（Ｃ藷タイプ
）ＲＰ１８−１０を用い、アセトン／メタノール＝９０
７１０　（容量比）の混合溶剤を展開液として用いてｎ
の値ごとの各成分に分離し以下のものを得た。

ｎ　＝１２　　　　　Ｑ、１Ｆ １３　　　　　　　　０．６５Ｆ １４　　　　　　　　２．６９ １５　　　　　　　４．０ｆ １６　　　　　　　　１．９ｆ １７　　　　　　　０．６ｆ １８　　　　　　　０．１Ｆ これらの分離物は全て　ｆ（−ＮＭＲ，Ｃ−ＮＭＲおよ
びＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果によシ、一般式（Ｉｌにお
いてｎの値がそれぞれ１２から１８にあたる化学構造を
有することが確認された。

参考例３（リン酸エステル化） Ｌ、Ｌ、　Ｄａｎｉｌｏｖらの方法（ＦＥＢＳ　　Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ、　１３１巻、３１０頁、１９８１年）に準
じて行った。

オキシ三塩化リン（１，９２１１７）のへキサ／（７５
ｄ）溶液罠トリエチルアミン（２，８７１１１／）を加
え攪拌したのち、室温で、参考例１で合成したドリコー
ル（５ｆ）のへキサン（７５ｍｌ）ｌＷ赦を滴下し、３
０分間攪拌した。反応液をアセトン／メタノール／水＝
８８／１０／２　（容量比）の混合液中に注ぎ、室温で
一夜攪拌後、分液ロートに入れ。

上層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、得られた黄色液
状物をＤＥＡＮ−セルロース（酢酸エステル型セルロー
スイオン交換体、３．５　ｃＭｉｄ　Ｘ　１２５１）を
用い、クロロホルム／メタノール＝２／１（容量比）の
混合液に少量の酢酸アンモニウムを加えた液を展開液と
したカラムクロマドグラフイーによシトリコールリン酸
エステルを含むフラクショ／を得た。次いで、このもの
を５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０（デキストランゲル、
　４Ｏｔ）を用い、クロロホルム／メタノール＝２／１
（容量比）ヲＪ１開液としたゲル口過によシ酢散アンモ
ニウムを除去し、得られに溶液を濃縮してドリコールリ
ン酸エステル（３，Ｏｆ）を得几。このものをＮＭＲ分
析したところ原料ドリコールの一〇）ｈＯＨに起因する
シグナル（δ＝３．６６）が消失し、−ＣＨ２０Ｐ＼に
起因するシグナル（δ＝３．９０）が認められた以外は
原料とほぼ同じシグナルが認められた。このことから、
この化合物がドリコールリン酸エステルでおることが確
認された。

参考例４（酢酸エステル化） 参考例１で得られたドリコール（１３，１Ｆ、１０ｍｍ
ｏｌ　）を無水塩化メチＬ／７（１００１Ｌｌ）に浴解
し、ピリジン（３，２ｔ、　　４０ｍｍｏｌ　）オよび
４−ジメチルアばノビリジン（５０”？）を加えて水冷
下攪拌しながら無水酢酸（２゜０４　ｔ、２０ｍｍｏｌ
）を滴下した。室温で３０分間攪拌後、氷水中に注ぎ、
塩化メチレンで抽出した。有機層を希塩酸水および水で
洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を留去し、黄色液状物を得た。このものをヘキサン
／酢酸エチル＝９９／１（容量比）を展開液として使用
したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ精製し
て無色透明な液状物（１２，２Ｆ）を得た。このものを
ＮＭＲ分析したところ、原料ドリコ、−ルの−ＣＨｚＯ
Ｈに起オヨ（ｆｉ　−ＣＨ２０ＣＣＨ３Ｋ　起因ｔ　ル
シクｔ　ｋ　（δ＝４．０４および１．９７）が認めら
れた以外は原料とほぼ同じシグナルが認められた。、Ｉ
Ｒ分析によシ以下の結果を得た。

３０３０．２９５０．２９１０，２８４５，１７４０．
１６６０．１４４０，１３７０，１２３０，１０２０．
８３０ｍ’ 以上のことから、このものがドリコール酢酸エステルで
あることが確認された。

参考例５（パルミチン酸エステル化） 参考例１で得られたドリコール（１，３１Ｆ、１ｍｍｏ
ｌ）を無水ジエチルエーテル（２ｄ）に溶解し、ピリジ
ン（８０”Ｉ　ｓ　１　ｍｍｏｌ　）を加えて室温で攪
拌しつつバルミチン酸クロリド（２７５１１Ｆ。

１ｍｍｏｌ）　を加えた。３時間攪拌後水中に注ぎジエ
チルエーテルで抽出し、希塩酸水ｐよび水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して
１．４２の黄色液状物を得た。このものをヘキサンを展
開液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ
精製し無色透明な液状物１．３ｆを得た。このものをＮ
ＭＲ分析したところ、原料ドリコールの−Ｃ１（２０Ｈ
に起因するシグナル（８＝＝　３．６６　）　カ消失Ｌ
　、　−ＣＦ（２−０−Ｃ−ＣＨ２（Ｇ（２）１３−Ｃ
Ｈ３に起因するシグナル（δ＝４゜０４及びδ＝１．２
８）が認められた。ＩＲ分析によシ以下の結果を得た。

ＩＲ分析！　３０４０，２９７０，２９３５．２８６０
、１７４０％　１６６５．１４５０．１３８０．１１７
０．８３５３’ 以上のことから、このものがドリコールノくルミチン酸
エステルであることが確認された。

実施例１ 参考例１で得たドリコール１００”Ｐをめのう製乳鉢に
とシ、β−シクロデキストリン（フナコシ薬品工業株式
会社製）ｉｏｏｏｑおよび蒸留本釣１ｄを加え、約２０
分間混ねんして均一混和物を得た。この混和物を約０．
１−ＨＰの減圧下、約６０℃で一晩放置し、残存する水
を完全に留去し、粉末状の脂質組成物１１００”ｌを得
た。

実施例２ 実施例１においてα−シクロデキストリン１０００岬の
代シにＴ−シクロデキストリン（フナコシ薬品工業株式
会社製）ｌＯｏｏｌｌＦを用いた以外は同様の操作を行
い、粉末状の脂質組成物１１００′ＩＩｙを得た０ 実施例３ 実施例１においてα−シクロデキストリン１０００岬の
代シにβ−シクロデキストリン（半井化学薬品工業株式
会社製）をそれぞれ２５０〜．４００哩、５００”１Ｆ
１７５０■、１０００■および２０００η用いて同様の
操作を行い、ドリコールとβ−シクロデキストリンの重
量組成比の異なる６種類の粉末状の脂質組成物をそれぞ
れ得た。

実施例４ 実施例１において参考例１で得たドリコール１００”Ｐ
の代シに参考例２で得九一般式（■）においてｎが１５
であるドリコールを用い、かつα−シクロデキストリン
１０００”Ｐの代シにβ−シクロデキストリン（半井化
学薬品工業株式会社製）ｓｏｏｑを用いた以外は同様の
操作を行い、粉末状の脂質組成物６００ｑを得た。

実施例５ 実施例１においてα−シクロデキストリン１０００岬の
代υにジメチル−β−シクロデキストリン（７ナコシ薬
品工業株式会社製）１０００■を用い次項外は同様の操
作を行い、粉末状の脂質組成物１１００”ｔを得た。

実施例６ 上記実施例１〜５においてｌ！１１！Ｉｉｌした脂質組
成物の消化管からの吸収性を以下の方法に従って試験し
た。

Ｗｔｓｔａｒ系雄性ラット（体重１８０〜２４０？）を
ネンプタール麻酔下に開腹し、小腸の上端および下端を
結紮した。胆汁を常に体外へ導出させ九。

脂質組成物に蒸留水を加え、ドリコール濃度が０．４Ｗ
／１１７となるように懸濁液を調製し、この懸濁液を結
紮小腸に注入した。１時間経過後に小腸を摘出し、小腸
内容物および消化管組織中のドリコールをＦｏｌｃｈら
の方法に従って抽出しく：　Ｊ、Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、、２２６，４９７（１９５７）参照〕、高速
液体クロマトグラフィーにより定量した。注入量からの
減少量を消化管による吸収量とした。その結果を吸収率
（Ｊ）として第１表に示す。なお、表中のｍは試験に供
し、たラットの匹敵を示す。

第　　１　　　弐 〔発明の効果〕 本発明によシ提供される脂質組成物は実施例６から明ら
かなとおりドリコールの消化管からの生体内への吸収を
効果的に可能にする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、▲数式、化学式、表等があります▼はトランス
   −イソプレ ン単位であり、▲数式、化学式、表等があります▼はシ
   ス−イソプ レン単位であり、ｎは１２〜１８の整数を表わす）で示
   される化合物および／またはその薬理学的に許容される
   エステルとシクロデキストリンとから成り、該一般式（
   I ）で示される化合物および／またはその薬理学的に
   許容されるエステルとシクロデキストリンとの重量比が
   １対１〜１対３０の範囲であることを特徴とする脂質組
   成物。