JPS6220176B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6220176B2 JPS6220176B2 JP60089886A JP8988685A JPS6220176B2 JP S6220176 B2 JPS6220176 B2 JP S6220176B2 JP 60089886 A JP60089886 A JP 60089886A JP 8988685 A JP8988685 A JP 8988685A JP S6220176 B2 JPS6220176 B2 JP S6220176B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trans
- dimethylcyclopropane
- carboxylic acid
- formula
- ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- -1 phenoxybenzyl Chemical group 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- IYIIQFWQWNLGMA-PHDIDXHHSA-N ethyl (1S,3S)-3-(2,2-dichloroacetyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound ClC(C(=O)[C@@H]1C([C@H]1C(=O)OCC)(C)C)Cl IYIIQFWQWNLGMA-PHDIDXHHSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000003865 brosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 114
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 description 20
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 17
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical class CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KGANAERDZBAECK-UHFFFAOYSA-N (3-phenoxyphenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KGANAERDZBAECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- DBIPVNZNXKVLTL-NTSWFWBYSA-N (1s,3s)-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)[C@H]1[C@H](C(O)=O)C1(C)C DBIPVNZNXKVLTL-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 3
- OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenoxy)benzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1OC1=C(C)C=C(C)C=C1C OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N mesityl oxide Natural products CC(C)=CC(C)=O SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 3
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- JSYWFZSGEYORRR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1C(C(C)=O)C1(C)C JSYWFZSGEYORRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXFPTJYKYKVENJ-UHFFFAOYSA-M (2-ethoxy-2-oxoethyl)-dimethylsulfanium;bromide Chemical compound [Br-].CCOC(=O)C[S+](C)C JXFPTJYKYKVENJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFEOKIGLYCQHAZ-UHFFFAOYSA-N (5-benzylfuran-3-yl)methanol Chemical compound OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 AFEOKIGLYCQHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDOBSLHNWIVQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1(C=C)CC1 PDOBSLHNWIVQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSZTATWOSZRAK-UHFFFAOYSA-N 3,4-dibromobutan-2-one Chemical compound CC(=O)C(Br)CBr DRSZTATWOSZRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRAMEJSDTLIWCA-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2-dichloroacetyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)C1C(=O)C(Cl)Cl MRAMEJSDTLIWCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBIPVNZNXKVLTL-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)C1C(C(O)=O)C1(C)C DBIPVNZNXKVLTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-M 4-bromobenzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCISJVGBGSMDJD-QWHCGFSZSA-N C(C)(=O)[C@@H]1C([C@H]1C(=O)OCC1=CC=CC=C1)(C)C Chemical compound C(C)(=O)[C@@H]1C([C@H]1C(=O)OCC1=CC=CC=C1)(C)C JCISJVGBGSMDJD-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- BXEFQPCKQSTMKA-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C=[N+]=[N-] Chemical compound OC(=O)C=[N+]=[N-] BXEFQPCKQSTMKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- JCISJVGBGSMDJD-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)C(C(=O)C)C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JCISJVGBGSMDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007805 chemical reaction reactant Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSYWFZSGEYORRR-JGVFFNPUSA-N ethyl (1s,3s)-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)[C@H]1[C@H](C(C)=O)C1(C)C JSYWFZSGEYORRR-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- OMQDMPAJKBUQSL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1(C)C OMQDMPAJKBUQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-N potassium;ethoxymethanedithioic acid Chemical compound [K+].CCOC(S)=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000003385 ring cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- SSTZGACKDAVIGZ-UHFFFAOYSA-N sulfanium;bromide Chemical compound [SH3+].[Br-] SSTZGACKDAVIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium Chemical compound [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- SBUXRMKDJWEXRL-ZWKOTPCHSA-N trans-body Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)[C@H](C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C1)CC)N2C1=CC=C(F)C=C1 SBUXRMKDJWEXRL-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/67—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、既知のビニルシクロプロパンカルボ
ン酸エステルの新規製造方法において有用な新規
中間体化合物に関する。
英国特許第1413491号明細書には、式
（式中Ｂは環状基であり、以下に例示して定義す
る。R2およびR3はそれぞれハロである）で示さ
れる殺虫性エステルおよびその合成中間体とし
て、一般式Ａ
（式中R2およびR3はそれぞれハロであり、Ｒはア
ルキル、水素またはこの酸の塩もしくは酸ハライ
ド誘導体を表わす）で示される化合物が開示され
ている。この明細書中、ハロは塩素または臭素を
意味し、この殺虫性エステルは、広範囲の有害節
足動物にたいして効力を有するという。
その合成方法のひとつに、１・１−ジハロ−４
−メチル−１・３−ペンタジエンをジアゾ酢酸ア
ルキルエステルと反応させる方法がある。しかし
ながら、この合成方法は、ジアゾ酢酸エステルの
毒性および暴発性により危険である。
また別法として、以下の反応式
（式中、Ｒ、R2およびR3は式Ａについて定義した
と同義である）にしたがいWittig反応による合成
方法がある。しかしながら、この方法は、望まし
くない不純物の生成および環の開裂を招くことが
知られている（J.Chem.Soc.2470、1974および追
補SUP2113号９頁参照）。
本発明は、以下の反応式Ａによつて合成経路の
概略を示した方法により、式のエステルを有利
に製造できることを見出し、完成されたものであ
る。
この経路は式ないしの化合物の生成を経る
ものであつて、式中、R2およびR3はそれぞれ塩
素または臭素であり、Ｘはカルボキシルまたはエ
ステル基である。適当なエルテル基は式−
COOM（式中Ｍは低級アルキル、たとえばエチ
ルあるいはアラルキル、たとえばベンジルまたは
フエノキシベンジル基である）で示される基であ
る。
本発明の方法によれば、驚くべきことに、アセ
チル化合物（）のハロゲン化によりジハロ化合
物（）が容易に生成し、モノハロ化合物の夾
雑、相当するトリハロ化合物の生成をみることが
ない。しかも、二級アルコール（）は、まずエ
ステル（）（式中R1Oは容易に除去できる基で
ある）に導き、工程(d)において酸R1OHを除去す
ると、シクロプロパン環の開裂を招くことなく、
所望のビニル化合物に変換できることが明らかに
された。除去された酸R1OHは、再びエステル
（）の生成に使用することができる。
アセチル化合物（）のクロル化には、スクフ
リルクロライドを用いるのが好ましい。反応は比
較的低温、たとえば０゜ないし50℃において進行
するが、還流温度を用いることもできる。望まし
くは、スルフリルクロライドを１モル過剰に加え
るべきである。アセチル化合物（）にたいし、
２ないし４倍あるいは10倍モルものスルフリルク
ロライドが使用される。この反応は無溶媒で行う
のが好ましいが、所望により、たとえば四塩化炭
素などを使用することもできる。
クロル化はまた、触媒、たとえば過酸化物（た
とえば過酸化ベンゾイル）の存在下または光とく
に紫外線照射下に、分子状塩素を用いて行うこと
もできる。また、クロル化を、分子状塩素を用い
て四塩化炭素中で行う場合には、触媒は必要でな
く、この反応は室温で行うのが有利である。
アセチル化合物（）のブロモ化は、エーテル
のような不活性溶媒の存在下、液体臭素で行うこ
とができる。反応は室温で容易に進行する。
ジハロ化合物（）のヒドロキシ化合物（）
への還元(b)は、ケトンを二級アルコールに還元す
る任意の公知方法によつて実施される。たとえ
ば、エタノールとナトリウム、ナトリウムまたは
アルミニウムアマルガムと水、たとえばニツケル
触媒たとえばラネーニツケルを用いた接触水素
化、アルコールとアルミニウムアルコキサイドた
とえばアルミニウムイソプロポキサイドとイソプ
ロパノールを用いるPonndorf法などが使用でき
る。好ましい還元法は、水素化物たとえば水素化
ホウ素ナトリウムを、好ましくは溶媒の存在下、
たとえばアルコール、エーテルたとえばジオキサ
ン、またはその水溶液の存在下に使用する方法で
ある。
工程(c)においては、アルコール（）を酸
R1・OHまたはその反応性誘導体たとえば酸クロ
ライドもしくはブロマイドまたは酸無水物と反応
させてそのエステル（）に変換する。酸R1・
OHは強酸、好ましくは強有機酸であつて、たと
えばｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−ブロモベ
ンゼンスルホン酸のようなアルキル−、アラール
キル−もしくはアリール−スルホン酸、またはト
リクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸のようなハロア
ルカン酸が好ましい。ピリジンのような溶媒を用
いるのが有利であり、反応は室温で容易に進行す
る。次に、エステル（）から、塩基の存在下に
酸R1・OHを除去してオレフイン化合物（）を
製造する。競合的置換反応を最小限に抑えるに
は、強塩基を用いて除去が優先する条件を選ばね
ばならない。この種の反応剤としては、たとえ
ば、アルカリ金属アルコキサイドたとえばナトリ
ウムメトキサイドもしくはエトキサイドまたはカ
リウム三級ブトキサイドを相当するアルコール中
で、アルカリ金属水酸化物たとえば水酸化ナトリ
ウムをアルコール中で、カリウムブトキサイドを
非極性溶媒たとえばベンゼンもしくはトルエンま
たはハロゲン化脂肪族炭化水素たとえば四塩化炭
素、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン中で
用い、反応は室温または反応混合物の還流温度ま
で加熱して行われる。
反応式Ａに概略を示した反応経路を用いる場
合、もちろん、所望によつてＸを上述の定義の範
囲である基から他の基に変換することも可能であ
る。たとえば、工程(a)はアルキルエステルを用い
て実施するのが便利であるが、式の化合物は合
成を進める前に所望のアルコールＢ・OHのエス
テルに変換してもよい。また、いずれの工程にお
いても、基Ｘは、用いられる反応試薬と適合性の
あることが必要である。
式の化合物において、Ｘが所望のアルコール
Ｂ・OH（Ｂは以下に定義するとおりである）の
エステルである場合は、得られるオレフインは所
望の式の殺虫性エステルである。また、オレフ
イン（）は常法により、たとえばエステル交
換、または酸（）への加水分解（必要な場合
は）ついでエステル化して、適当なエステルに変
換することもできる。
たとえば、式においてＸがカルボキシル以外
の基である化合物は、常法により、たとえば酸ま
たはアルカリ加水分解により式の相当するカル
ボン酸に変換することができる。離脱反応（上記
参照）に適当な条件において過剰の適当な塩基を
用いれば式の化合物は、中間化合物（）を単
離することなく直接カルボン酸（）に変換可能
であつて有利である。
式の殺虫性エステルは、アルコールBQまた
はその反応性誘導体を酸または式で示される
その反応性誘導体
（式中R2およびR3はそれぞれハロであり、Ｑおよ
びQ1はたがいに反応してエステル結合を生成さ
せるような官能基または原子であり、Ｂは以下に
定義するとおりである）によつてエステル化して
製造できる。
酸（）、そのクロルギ酸との酸無水物または
酸クロライド（式においてQ1はクロロであ
る）を、アルコールBOHと反応させるが、ハラ
イドBHalを酸（）の塩たとえばナトリウム、
銀もしくはトリエチルアンモニウム塩と反応させ
るか、または酸（）もしくはその反応性誘導体
たとえばアルカリ金属塩を四級アンモニウム塩
BA+Hal-（Ａはたとえばアルキルアミンであり、
Hal-はハライドである）と反応させるのが有利
である。また、式のエステル（Ｘは基COOM
である）を、塩基性触媒の存在下にアルコール
BOHによりエステル交換してもよい。
出発原料のアセチル化合物（）は、公知の任
意の方法により、たとえば米国特許第3397223号
記載の方法にしたがい、以下の反応式Ｂに示す経
路により製造できる。式中ＲおよびＸは式につ
いて定義したと同義である。
上記経路により、式の化合物は、メシチルオ
キサイド（）とジメチルスルフラニリデン化
合物（XII）との反応により得られる。後者の反応
原料（XII）は、化合物（）（Halはハロゲンた
とえばブロモである）とジメチルスルフイドから
得られる相当した置換基をもつたジメチルスルホ
ニウム塩（XI）から製造である。
スルホニウム化合物（XI）は、ジメチルスルフ
イドと化合物を極性または非極性溶媒中、室温
で反応させると得られる。得られたスルホニウム
生成物（XI）をついで、アルコール中塩基たとえ
ばアルカリ金属水酸化物、アルコキサイドまたは
水素化物により脱ハロゲン化水素する。イリド
（XII）の分解を最小限に抑えるためには、アルカ
リ金属炭酸塩水溶液とクロロホルムを用いるのが
好ましい。
アルコールBOHのエステルであるアセチル化
合物は、他の相当するアセチル化合物から常法に
より容易に製造できる。たとえばアルキルエステ
ルのエステル交換、または式のオレフインを式
の化合物に変換する場合と同様にして加水分解
ついでエステル化する。
式の所望の殺虫性エステルにおける環状残基
Ｂは一群の式BOHのアルコールの残基から選ば
れるものであり、Ｂは以下に示す基である。
式中、ＺはＯ、Ｓ、CH2またはCOであり、Ｙ
は水素、またはアルキル、アルケニルもしくはア
ルキニル基、または環が１または２個以上のアル
キル、アルケニル、アルコキシもしくはハロゲノ
基で置換されたもしくは非置換のアリールもしく
はフリル基であり、R7およびR8は同一または異
種の基であつて、それぞれ水素、またはアルキル
もしくはアルケニル基であり、R9は水素または
メチル基であり、R10およびR11は同一または異種
の基であつて、それぞれ水素またはアルキル基で
あり、R12はそれが結合したCH2基にたいしα位
置に炭素−炭素不飽和結合を持つた有機基であ
り、〓〓は芳香環またはそのジヒドロもしくはテ
トラヒドロ同族体であることを示し、X1、X2、
X3およびX4は同一または異種の基であつて、そ
れぞれ水素、塩素またはメチル基であり、Z3は−
CH2−、−Ｏ−、−Ｓ−または−CO−であり、Ｄ
はＨ、CNまたは−Ｃ≡CHであり、Z1およびZ2は
同一または異種の基であつて、それぞれ塩素また
はメチル基であり、ｎは０、１または２である。
式の殺虫性エステル中とくに活性が高い化合
物としては、たとえば、５−ベンジル−３−フリ
ルメチルアルコール（式においてＺ−Ｙが５
−ベンジル、Ｄ＝R7＝R8＝水素である化合物）
およびｍ−フエノキシベンジルアルコール（式
においてZ3は酸素Ｄは水素、ｎは０である化合
物）から誘導される化合物を挙げることができ
る。その他、上記群中に包含される特定のエステ
ルについては、英国特許第1413491号に詳細な記
載がある。
反応式Ｂで示した反応経路によるアセチル化合
物（）の合成法では、所望の純粋なトランス幾
何異性体が特異的に生成し、以下ビニルエステル
（）に至るまでトランスの立体配置が保持され
る。しかしながら、シスまたはシス／トランスの
式の殺虫性化合物を製造する目的では、所望に
より、式ないし式の任意のトランス化合物を
そのシス異性体またはシス／トランス混合物に変
換することができる。
シス／トランス混合物は、式、、また
の化合物をその酸クロライドに変換し、この酸ク
ロライドを100℃以上たとえば110℃ないし150℃
に加熱することによつて製造するのが便利であ
る。酸の酸クロライドを加熱するとシス／トラ
ンス比20−25：80−75の平衡混合物が得られる。
また、シス／トランス混合物への変換は、紫外線
照射によつて実施することもできる。また、この
混合物、任意の公知方法により、たとえば、エス
テル（Ｒ＝アルキル）の蒸留、または相当する酸
（Ｒ＝水素）の分別結晶により分離できる。
式ないしの中間体化合物、ならびに式の
殺虫性エステルは幾何異性と同時に光学異性も示
す。
およびに至る経路の初期段階におけるシク
ロプロパン環の形成により出発原料のアセチル化
合物（）のラセミ体を必要に応じて光学異性体
に分割することができる。以下、化合物ないし
の〔＋〕異性体を経由して、活性の高い式の
殺虫性〔＋〕異性体化合物が得られる。
ないしの任意の化合物のラセミ体をその
〔＋〕および〔−〕異性体に分割することによつ
ても、相当する〔＋〕または〔−〕殺虫性エステ
ルを製造することができ、またラセミ体を用いれ
ば式の殺虫性ラセミエステルを得ることができ
る。
式ないしのラセミ体化合物は、公知の方法
により、好ましくは相当する〔＋〕酸を光学活性
塩基、たとえば、アルカロイドたとえばキニン、
またはα−フエネチルアミン、スレオ−１−ｐ−
ニトロフエニル−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロパン−１・３−ジオールにより分割す
る。
したがつて、本発明は、特許請求の範囲に記載
したごとき以下の態様を提供するものである。
(a) 式、およびの化合物。
(b) トランス本体配置を有する式、および
の化合物。
(c) ラセミ体の式、およびの化合物。
(d) 式の化合物をハロゲン化する式の化合物
の合成。
次に本発明を実施例により説明する。
例 １
Ａ：カルボエトキシメチルジメチルスルホニウム
ブロマイド
ブロモ酢酸エチルエステル（530ｇ、
3.17M）およびジメチルスルフイド（228ｇ、
3.67M）をアセトン（1.0）にとつた溶液を
室温で３日間撹拌する。混合物をろ過するとス
ルホニウムブロマイドが白色結晶性の固体とし
て得られる。融点78−９℃
Ｂ：ジメチルスルフラニリデン酢酸エチルエステ
ル
スルホニウムブロマイド（85.7ｇ、0.37M）
のクロロホルム（280ml）溶液を５−10℃で烈
しく撹拌し、飽和炭酸カリウム溶液（212ml）
と12.5N−水酸化ナトリウム溶液（29.5ml）の
混合物を一度に加える。反応混合物を15−20℃
に温め、この温度に15分間保つ。ろ過して塩を
除き、ろ液を分離して、上層のクロロホルム層
を無水炭酸カリウムで２時間乾燥する。溶媒を
25℃、１mmで真空蒸留して除くと、淡黄色の油
状物として目的物が得られる。
Ｃ：（±）トランス−３−アセチル−２・２−ジ
メチルシクロプロパン−１−カルボン酸エチル
エステル
イライド（49.3ｇ、0.33M）とメシチルオキ
サイド（146ｇ、1.49M）を乾燥ベンゼン（750
ml）にとり、この溶液を18時間還流する。溶媒
および過剰の反応原料を蒸留して除くと残渣が
得られる。この液体を分別蒸留し、45℃／0.1
mmの留分を集めると、所望のシクロプロパンが
無色の液体として得られる。
例 ２
（±）トランス−３−ジクロロアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
エチルエステル
３−アセチル−２・２−ジメチルシクロプロパ
ン−１−カルボン酸エチルエステル（20.4ｇ、
0.11M）を氷冷しながら、スルフリルクロライド
（59.4ｇ、0.44M）を滴加する。この溶液を室温
で16時間撹拌する。過剰の試薬を真空下に除去
し、残渣をエーテル（50ml）に溶解する。エーテ
ル溶液を水洗し、無水芒硝で乾燥し、真空下に溶
媒を留去すると、淡黄色の液体、沸点85℃／0.05
mmHgが得られる。
例 ３
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸エチルエステル
（±）トランス−３−ジクロロアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸エ
チルエステル（16.0ｇ、0.063M）のメタノール
（160ml）溶液を冷却し、固体の水素化ホウ素ナト
リウム（2.4ｇ、0.063M）を少量ずつ加える。反
応混合物を室温で３時間撹拌する。大部分のメタ
ノールを真空下に除去し、残渣を氷／水（150
ml）中に注ぐ。これをエーテル（３×100ml）で
抽出し、エーテル抽出液を合し、無水芒硝で乾燥
し、真空中で溶媒を除去すると、ヒドロキシ化合
物が淡黄色の液体として得られる。沸点110℃／
0.07mmHg
例 ４
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸エチルエステル
アルミニウムイソプロポキサイド（0.97ｇ、
0.005M）および（±）トランス−３−ジクロロ
アセチル−２・２−ジメチルシクロプロパン−１
−カルボン酸エチルエステル（1.0ｇ、0.004M）
をイソプロパノール（6.0ml）中で16時間還流す
る。冷却後、混合物を2N−塩酸（50ml）中に注
ぎ、ついでエーテル（３×30ml）で抽出する。有
機層を合し、水（２×50ml）で抽出し、乾燥し、
真空中で蒸発させると無色の油状物が得られる。
この生成物は、例３において水素化ホウ素ナトリ
ウムによる還元で得られた標記生成物と一致する
（NMR、IRスペクトルおよびGLC）。
例 ５
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸エチルエステル（28.0
ｇ、0.11M）のピリジン（168ml）溶液を、トシ
ルクロライド（44.2ｇ、0.23M）のピリジン
（224ml）溶液中に、40℃に保持しながら、少量ず
つ加える。加え終つた後、混合物を４℃に３日間
放置する。真空中40℃において、大部分のピリジ
ンを除去し、残渣を氷／水（200ml）中に注ぐ。
濃塩酸で酸性にしたのち、混合物をエーテル（３
×100ml）で抽出し、エーテル層を合し、乾燥
し、蒸発させると淡黄色の油状物が得られ、放置
すると固化する。トシレートはシクロヘキサンか
ら再結晶する。融点71℃
例 ６
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸エチルエステル
〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
（0.5ｇ、0.0012M）および1N水酸化ナトリウム溶
液（2.5ml）をエタノール（2.5ml）にとり、１時
間還流する。冷却したのち、混合物を水（20ml）
中に注ぎ、濃塩酸で酸性にし、エーテル（３×10
ml）で抽出する。有機相を合し、水洗し（２×15
ml）、無水芒硝で乾燥し、真空中で蒸発させる
と、無色の油状物が得られる。この油状物は標記
エステルの標品と一致する（NMR、IRスペクト
ルおよびGLC）。
例 ７
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−カ
ルボン酸エチルエステル（4.2ｇ、0.018M）およ
びＮ−水酸化ナトリウム溶液（36.0ml）をエタノ
ール（36.0ml）にとり、１時間還流する。冷却
後、混合物を水（200ml）中に注ぎ、濃塩酸で酸
性にする。これをエーテル（３×100ml）で抽出
し、エーテル層を合し、水洗し（２×100ml）、無
水芒硝で乾燥し、真空中で蒸発させる。やや灰色
がかつた固体が生成し、シクロヘキサンから再結
晶すると標記化合物が得られる。融点94−95℃
例 ８
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
（10.0ｇ、0.024M）をエタノール（100ml）およ
びＮ−水酸化ナトリウム溶液（100ml）にとり、
この混合物を１時間還流する。過剰のアルコール
を真空下に除去し、残渣を濃塩酸で酸性にし、エ
ーテル（３×60ml）で抽出する。エーテル層を合
し、飽和食塩水（２×100ml）で抽出し、無水芒
硝で乾燥し、真空中で蒸発させると、標記酸がク
リーム色の固体として得られる。シクロヘキサン
から再結晶する。融点93−５℃（文献値95−６
℃）
例 ９
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸ｍ−フエノキシベンジルエステル
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−カ
ルボン酸（10ｇ、0.0048M）、ｍ−フエノキシベ
ンジルアルコール（1.0ｇ、0.0050M）およびｐ
−トルエンスルホン酸（0.01ｇ）をトルエン
（100ml）にとり、Dean−Stark蒸留フラスコ中で
36時間還流する。冷却後、反応液を５％重炭酸ナ
トリウム水溶液（２×50ml）、ついで水（２×50
ml）で抽出し、無水芒硝で乾燥し、真空中で蒸発
させる。残渣を、酸洗浄アルミナカラムに通じ、
石油エーテル（沸点80゜−100℃）で溶出する。
溶媒を蒸発させると無色の油状物が得られ、放置
すると固化する。生成物は標記エステルの標品と
一致する（NMR、UVスペクトル、TLCおよび
GLC）。
例 10
Ａ：（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−
α−ブロシルオキシエチル）−２・２−ジメチ
ルシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエス
テル
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−
α−ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシ
クロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
（5.0ｇ、0.020M）のピリジン（30ml）溶液
を、ブロシルクロライド（10.18ｇ、0.040M）
のピリジン（30ml）溶液中に、40℃に保持しな
がら滴加する。滴加後、混合物を室温で３日間
撹拌し、ついで水（200ml）中に注ぎ、濃塩酸
で酸性にし、エーテル（３×80ml）で抽出し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発
させると、白色の固体が得られる。これをシク
ロヘキサンから再結晶する。融点83℃
Ｂ：ブロシルクロライドの代りにメシルクロライ
ドを用いて同様に反応させると、（±）トラン
ス−３−（β・β−ジクロロ−α−メシルオキ
シエチル）−２・２−ジメチルシクロプロパン
−１−カルボン酸エチルエステルが淡黄色の液
体として得られる。δ〔CDCl3〕1.12−1.39
〔9H、ｍ〕、1.62−2.15〔2H、ｍ〕、3.18〔3H、
Ｓ〕、4.18〔2H、ｑ、Ｊ７Hz〕、4.70〔1H、
ｄ、Ｊ ３＆９Hz〕、6.30〔1H、ｄ、Ｊ３Hz〕
例 11
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸エチルエステル
Ａ：例10Aの生成物ブロシレート（1.3ｇ、
0.0027M）をエタノール（5.4ml）およびＮ−
水酸化ナトリウム溶液（5.4ml）にとり、この
混合物を１時間還流する。冷却後、反応混合物
を水（100ml）中に注ぎ、濃塩酸で酸性にす
る。これをエーテル（３×50ml）で抽出し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発さ
せると、生成物が無色の油状物として得られ
る。
Ｂ：例10Bの生成物メシレートを同様にして標記
化合物に変換する。
例 12
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
トリフルオロアセトキシエチル）−２・２−ジ
メチルシクロプロパン−１−カルボン酸エチル
エステル
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸エチルエステル（1.0
ｇ、0.004M）に無水トリフルオロ酢酸（5.0ｇ、
0.024M）を加え、混合物を乾燥大気中で16時
間、室温において撹拌する。過剰の試薬を真空下
に除去すると、トリフルオロアセテートが淡黄色
の液体として得られる。これを湿気を避けて保存
し、さらに精製することなく、そのまま使用す
る。δ〔CDCl3〕1.08−1.41〔９Hz、ｍ〕、1.57−
2.07〔2H、ｍ〕、4.18〔2H、ｑ、Ｊ７Hz〕、5.06
〔1H、ｄ、Ｊ５＆９Hzのｄ〕、5.92〔1H、ｄ、Ｊ
５Hz〕
例 13
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸エチルエステル
例12における生成物トリフルオロアセテート
（2.0ｇ、0.0057M）を乾燥ベンゼン（15ml）にと
り、カリウム三級ブトキサイド（0.96ｇ、
0.0086M）を加え、この混合物を室温で20時間撹
拌する。これを真空中で蒸発させ、残渣を40／60
石油エーテルで抽出する。ろ過したのち石油エー
テルを真空中で蒸発させ、残渣をGLCで分離す
る。
例 14
トランス−３−アセチル−２・２−ジメチルシ
クロプロパン−１−カルボン酸
３−アセチル−２・２−ジメチルシクロプロパ
ン−１−カルボン酸エチルエステル（36.0ｇ、
0.2M）および1N水酸化カリウム（391ml）をエタ
ノール（391ml）にとり、２時間還流する。過剰
のアルコールを真空中で除去し、得られた溶液を
濃塩酸（約40ml）で酸性にする。沈殿した固体を
エーテル（３×200ml）で抽出し、エーテル抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸
発させると、クリーム色の固体が得られる。融点
111℃
例 15
（±）トランス−３−アセチル−２・２−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸アミド
３−アセチル−２・２−ジメチルシクロプロパ
ン−１−カルボン酸（30.0ｇ、0.20M）のベンゼ
ン（300ml）溶液にチオニルクロライド（45.7
ｇ、0.40M）を滴加し、この混合物を２時間還流
する。過剰の溶媒および試薬を真空中で除去し、
残渣をジメトキシエタン（320ml）に溶解する。
この溶液を、アンモニアガスで飽和したジメトキ
シエタン（1600ml）中に加え、この混合物を室温
に16時間放置する。ろ過して無機塩を除去し、ろ
液を真空下に蒸発させると、固体が得られ、これ
は所望のアミドと同定される。
例 16
（±）トランス−３−アセチル−１−シアノ−
２・２−ジメチルシクロプロパン
３−アセチル−２・２−ジメチル−シクロプロ
パン−１−カルボン酸アミド（34.6ｇ、0.22M）
をベンゼン（140ml）にとり、この溶液にオキシ
塩化リン（202.4ｇ）1.32M）を滴加し、得られ
た混合物を３時間還流する。過剰の試薬を真空下
に除去し、残渣をエーテル（100ml）に溶解す
る。エーテル溶液を水洗し（３×60ml）、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させる
と、暗色の油状物、沸点72−５℃／1.0mmが得ら
れる。
例 17
（±）トランス−３−アセチル−２・２−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸ベンジル
エステル
３−アセチル−２・２−ジメチルシクロプロパ
ン−１−カルボン酸（16.7ｇ、0.11M）の乾燥ベ
ンゼン（250ml）溶液に、チオニルクロライド
（25.5ｇ、0.21M）を滴加し、２時間還流する。
この混合物を真空中で蒸発させ、残渣をベンゼン
（100ml）にとり、再び蒸発させる。この残渣をベ
ンゼン（150ml）に溶解し、ベンジルアルコール
（13.1ｇ、0.12M）を加える。混合物を氷冷した
のち、ピリジン（11.3ｇ、0.12M）を滴加し、混
合物を室温で16時間撹拌する。この有機相を2N
−水酸化ナトリウム溶液（２×80ml）、水（２×
80ml）、Ｎ−塩酸（２×80ml）、水（２×80ml）お
よび食塩水（１×80ml）で抽出し、ついで無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させる
と、淡黄色の油状物が得られる。アルミナカラム
（75ｇ）を通し、40／60石油エーテルで溶出して
精製すると、この生成物は澄明粘稠な油状物とな
る。
例 18
（±）トランス−３−ジクロロアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
ベンジルエステル
３−アセチル−２・２−ジメチルシクロプロパ
ン−１−カルボン酸ベンジルエステル（18.0ｇ、
0.07M）に氷冷下、スルフリルクロライド（39.5
ｇ、0.29M）を加える。この溶液を室温で16時間
撹拌する。過剰の試薬を真空下に除去し、残渣を
エーテル（100ml）に溶解する。エーテル溶液を
水（２×50ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空下に蒸発させると、粘稠な油状物
が得られる。δ〔CDCl3〕1.38〔3H、Ｓ〕、1.58
〔3H、Ｓ〕、2.74〔1H、ｄ、Ｊ６Hz〕、3.17〔1H、
ｄ、Ｊ６Hz〕、5.41〔2H、Ｓ〕、6.11〔1H、Ｓ〕、
7.69〔5H、Ｓ〕
例 19
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
例18の生成物（21.3ｇ、0.068M）をメタノー
ル（200ml）にとり、この溶液を冷却して、固体
水素化ホウ素ナトリウム（2.56ｇ、0.068M）を
少量ずつ加える。反応混合物を室温で３時間撹拌
したのち、真空下に大部分のメタノールを除去す
る。残渣を氷／水（200ml）中に注ぎ、エーテル
（３×100ml）で抽出する。有機層を合し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させる
と、黄色の油状物が得られる。等級のアルミナ
カラム（100ｇ）を通し、40／60石油エーテルで
溶出し、はじめに溶出する副生成物を除去し精製
する。さらにトルエンで溶出すると、所望のジク
ロロアルコールが得られる。δ〔CDCl3〕1.32
〔6H、Ｓ〕、1.52−1.91〔2H、ｍ〕、2.62〔1H、
broad Ｓ、D2Oで交換可能〕、3.51−3.79〔1H、
ｍ〕、5.79〔1H、ｄ、Ｊ４Hz〕、7.44〔5H、
Ｓ〕； 〓max（液膜）3457、1730、1165、
1117、791、733、698cm-1
例 20
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
例19の生成物（5.0ｇ、0.016M）のピリジン
（30ml）溶液を、トシルクロライド（6.0ｇ、
0.032M）のピリジン（30ml）溶液に滴加し、混
合物を３日間室温に放置する。ピリジンの大部分
を真空下に除去し、残渣を氷／水（200ml）中に
注ぐ。これを濃塩酸で酸性にし、エーテル（３×
100ml）で抽出する。エーテル層を合し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させる
と、粘稠な油状物が得られる。これを40／60石油
エーテルとともに磨砕すると、トシレートが、や
や灰色を帯びた白色固体として得られる。60／80
石油エーテルから再結晶すると、融点98℃を示
す。δ〔CDCl3〕1.21〔3H、Ｓ〕、1.24〔3H、
Ｓ〕、1.76−2.22〔2H、ｍ〕、2.52〔3H、Ｓ〕、
4.72〔1H、ｄ、Ｊ３と９Hzのｄ〕、5.22〔2H、
Ｓ〕、5.99〔1H、ｄ、Ｊ３Hz、7.26−7.95〔9H、
ｍ〕、 〓max（mull）1726、1217、1177、920、
850cm-1
例 21
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸ベンジルエステル
例20の生成物（2.0ｇ、0.0044M）を乾燥ベン
ゼン（100ml）にとり、これにカリウム三級ブト
キサイド（0.74ｇ、0.0066M）を加え、混合物を
16時間還流する。冷却後、反応混合物を氷／水
（200ml）中に注ぎ、濃塩酸で酸性にする。有機層
を分離し、水層はエーテル（２×100ml）で抽出
する。有機層を合し、無水芒硝で乾燥し、真空中
で蒸発させると褐色の油状物が得られる。等級
のアルミナカラム（６ｇ）に通じ、60／80石油エ
ーテルで溶出して精製すると、所望の化合物が無
色の油状物として得られる。この生成物は標品サ
ンプルと、NMR、IRスペクトル、TLCおよび
GLCにおいて一致する。δ〔CDCl3〕1.18〔3H、
Ｓ〕、1.34〔3H、Ｓ〕、1.67〔1H、ｄ、Ｊ６Hz〕、
2.29〔1H、ｄ、Ｊ６と９Hzのｄ〕、5.18〔2H、
Ｓ〕、5.67〔1H、ｄ、Ｊ９Hz〕、7.42〔5H、Ｓ〕、
〓max（液膜）1731、1225、1166、1117、882、
698cm-1
例 22
（ジメチルスルフラニリデン）酢酸ｍ−フエノ
キシベンジルエステル
カルボ−（ｍ−フエノキシベンゾキシ）メチル
ジメチルスルホニウムブロマイド（50.0ｇ、
0.13M）のクロロホルム（103ml）溶液を５−10
℃で烈しく撹拌し、飽和炭酸カリウム溶液（78
ml）および12.5N−水酸化ナトリウム溶液（10.3
ml）の混合物を一度に加える。反応混合物を15−
20℃に温め、この温度に15分間保つ。塩をろ過し
たのち、ろ液を分離し、上のクロロホルム層を無
水炭酸カリウムで２時間乾燥する。溶媒を真空中
25℃／１mmで除去すると、淡黄色の油状物が得ら
れる。
例 23
（±）トランス−３−アセチル−２・２−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸ｍ−フエ
ノキシベンジルエステル
(a) 例22の生成物（34.6ｇ、0.11M）およびメシ
チルオキサイド（44.7ｇ、0.46M）をエタノー
ル（330ml）にとり、この溶液を16時間還流す
る。溶媒と過剰の試薬を真空下に除去すると、
残渣37.5ｇが得られる。等級のアルミナカラ
ム（120ｇ）を通じ、溶出液として10％トルエ
ン含有60／80石油エーテルを用いて溶出し、精
製すると、所望の化合物が淡黄色の油状物とし
て得られる。
(b) （±）トランス−３−アセチル−２・２−ジ
メチルシクロプロパン−１−カルボン酸（33.3
ｇ、0.21M）の乾燥ベンゼン（500ml）の溶液
にチオニルクロライド（50.8ｇ、0.42M）を加
え、２時間還流する。これを真空中で蒸発させ
て、過剰の試薬を完全に除去し、残渣を乾燥ベ
ンゼン（300ml）に溶解する。この溶液を冷却
して、ｍ−フエノキシベンジルアルコール
（38.3ｇ、0.21M）を加え、ついでピリジン
（1.68ｇ、0.21M）を滴加する。反応混合物を
室温で16時間撹拌する。ろ過したのち、溶液を
2N−水酸化ナトリウム溶液（２×100ml）、水
（２×100ml）、Ｎ−塩酸（２×100ml）、水（２
×100ml）および飽和食塩水（１×100ml）で抽
出し、ついで無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
真空中で蒸発させるとエステルが生成する。こ
の生成物は、上記でサルフアーイリドを経油し
て製造した生成物と一致する（IRおよびNMR
スペクトル、TLCおよびGLC）。
例 24
（±）トランス−３−ジクロロアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
ｍ−フエノキシベンジルエステル
(a) 塩素ガス（2.1ｇ、0.03M）を冷四塩化炭素
（50ml）に溶解し、この溶液に３−アセチル−
２・２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボ
ン酸ｍ−フエノキシベンジルエステル（1.3
ｇ、0.004M）を加える。フラスコに栓をし
て、室温に16時間放置する。溶媒を真空下に除
去すると淡黄色の油状物が得られる。この物質
を、等級アルミナカラム（８ｇ）上、溶出液
として40／60石油エーテルを用いてクロマトグ
ラフイーに付し、最後に溶出する化合物を集め
る。この化合物を分光分析により同定すると、
所望の化合物であることを示している。δ
〔CDCl3〕1.29〔3H、Ｓ〕、1.48〔3H、Ｓ〕、
2.59〔1H、ｄ、Ｊ５Hz〕、3.02〔1H、ｄ、Ｊ５
Hz〕、4.73〔2H、Ｓ〕、5.22〔1H、Ｓ〕、5.22
〔1H、Ｓ〕、6.96−7.61〔9H、ｍ〕
(b) ３−ジクロロアセチル−２・２−ジメチルシ
クロプロパン−１−カルボン酸（1.0ｇ、
0.004M）の乾燥ベンゼン（25ml）溶液にチオ
ニルクロライド（1.2ｇ、0.008M）を加え、２
時間還流する。これを真空中で蒸発させて、過
剰の試薬を完全に除去し、残渣を乾燥ベンゼン
（25ml）に溶解する。ｍ−フエノキシベンジル
アルコール（0.8ｇ、0.004M）を加え、この混
合物を氷冷し、ピリジン（0.4ｇ、0.005M）を
滴加する。反応混合物を室温で16時間撹拌す
る。ろ過したのち、ろ液を2N−水酸化ナトリ
ウム溶液（２×20ml）、水（２×20ml）、Ｎ−塩
酸（２×20ml）、水（２×20ml）および飽和食
塩水（１×20ml）で抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、真空中で蒸発させるとエステル
が得られる。淡黄色のこの生成物は、先に製造
した物質と一致する（IRおよびNMRスペクト
ル、TLCおよびGLC）。
例 25
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸ｍ−フエノキシベン
ジルエステル
例24の生成物（34.0ｇ、0.084M）のメタノー
ル（300ml）溶液を冷却し、水素化ホウ素ナトリ
ウム（3.17ｇ、0.084M）を少量ずつ加える。反
応混合物を３時間室温で撹拌したのち、真空下に
大部分のメタノールを除去し、残渣を氷／水
（300ml）中に注ぐ。これをエーテル（３×150
ml）で抽出し、エーテル層を合し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ついでエーテルを留去する
と、粘稠な油状物が得られる。等級アルミナカ
ラム（150ｇ）および溶出液として60／80石油エ
ーテルを用いてクロマトグラフイーに付し、はじ
めに溶出する副生物を除去して精製する。10％ト
ルエン含有60／80石油エーテルでさらに溶出する
と、所望のジクロロアルコールが得られる。δ
〔CDCl3〕1.39〔6H、Ｓ〕、1.69−1.94〔2H、
ｍ〕、2.63〔1H、Ｓ、D2Oで交換可能）、3.54−
3.83〔1H、ｍ〕、5.20〔2H、Ｓ〕、5.81〔1H、
ｄ、Ｊ５Hz〕、6.99−7.56〔9H、ｍ〕、 〓max
（液膜）3462、1732、1589、1490、1258、1216、
1165、692cm-1
例 26
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロ−α−
トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸ｍ−フエノキシベ
ンジルエステル
例25の生成物（12.5ｇ、0.03M）のピリジン
（50ml）溶液ををトシルクロライド（12.1ｇ、
0.063M）ピリジン（50ml）溶液に滴加し、混合
物を３日間室温に放置する。真空下に大部分のピ
リジンを除去し、残渣を氷／水（300ml）中に注
ぐ。これを濃塩酸で酸性にし、エーテル（３×
150ml）で抽出する。エーテル層を合し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させると
粘稠な油状物が得られる。この油状物を、等級
アルミナカラム（50ｇ）および40／60石油エーテ
ルを用いてクロマトグラフイーに付し精製する。
δ〔CDCl3〕0.94〔3H、Ｓ〕、1.08〔3H、Ｓ〕、
1.38−1.90〔2H、ｍ〕、2.23〔3H、Ｓ〕、4.49
〔1H、ｄ、Ｊ３と９Hzのｄ〕、4.96〔2H、Ｓ〕、
5.92〔1H、ｄ、Ｊ３Hz〕、6.75−7.81〔13H、
ｍ〕、 〓max（液膜）1732、1590、1491、1258、
1216、1178、692cm-1
例 27
（±）トランス−３−（β・β−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸ｍ−フエノキシベンジルエステル
例26の生成物（1.0ｇ、0.002M）の乾燥ベンゼ
ン（20ml）溶液にカリウム三級ブトキサイド
（0.45ｇ、0.004M）を加え、この混合物を16時間
還流する。冷却後、反応混合物を氷／水（100
ml）中に注ぎ、濃塩酸で酸性にする。有機層を分
離し、水層はエーテル（２×50ml）で抽出する。
有機層を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
真空中で蒸発させると黄色油状物が得られる。等
級アルミナカラム（３ｇ）上、40／60石油エー
テルを溶出液としてカラムクロマトグラフイーを
行つて精製すると、白色の固体（融点45℃）が得
られる。この生成物は標品と一致する（IRおよ
びNMRスペクトル、TLCおよびGLC）。
例 28
（±）トランス−３−ジブロモアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
エチルエステル
３−アセチル−２・２−ジメチルシクロプロパ
ン−１−カルボン酸エチルエステル（12.0ｇ、
0.065M）のエーテル（600ml）溶液に、臭素
（26.0ｇ、0.160M）を滴加する。この溶液を10％
重炭酸ナトリウム溶液（３×200ml）および水
（２×200ml）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空中で蒸発させると淡黄色の液体が得
られる。この化合物はこれ以上精製しない。
例 29
（±）トランス−３−（β・β−ジブロモ−α−
ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸エチルエステル
例28の生成物ジブロモケトン（21.6ｇ、
0.063M）のメタノール（300ml）溶液を冷却し、
この溶液に固体の水素化ホウ素ナトリウム（2.38
ｇ、0.063M）を加える。反応混合物を室温で３
時間撹拌する。真空下にメタノールの大部分を除
去し、残渣を氷／水（200ml）中に注ぐ。これを
エーテル（３×100ml）で抽出し、エーテル層を
合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に
蒸発させると、ヒドロキシ化合物が、沸点130
℃／0.1mmの淡黄色油状物として得られる。
例 30
（±）トランス−３−（β・β−ジブロモ−α−
トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
例29の生成物（11.0ｇ、0.032M）のピリジン
（63ml）溶液を、トシルクロライド（12.7ｇ、
0.067M）のピリジン（92ml）溶液に滴加し、こ
の混合物を３日間室温に放置する。真空下に大部
分のピリジンを除去し、残渣を氷／水（100ml）
中に注ぐ。濃塩酸で酸性にしたのち、混合物をエ
ーテル（３×50ml）で抽出し、エーテル層を合
し、水（３×50ml）ついで食塩水（１×100ml）
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空
下に蒸発させると、淡黄色の油状物（15.1ｇ）が
得られる。この油状物を石油エーテル（600ml）
にとり、放置すると、トシレートが白色プリズム
状結晶として析出する。40／60石油エーテルから
再結晶すると融点84℃を示す。
例 31
（±）トランス−３−（β・β−ジブロモビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸
例30の生成物（3.7ｇ、0.0074M）をエタノー
ル（30ml）および1N−水酸化ナトリウム溶液
（29.6ml）中に混合し、３時間還流する。過剰の
アルコールを真空中で除去し、残渣を濃塩酸で酸
性にする。放置すると淡黄色の沈殿が析出する。
これをろ過し、水洗し、乾燥する。40／60石油エ
ーテルから再結晶する。融点125−６℃
例 32
（分割）
トランス−３−アセチル−２・２−ジメチルシ
クロプロパン−１−カルボン酸
（±）トランス−３−アセチル−２・２−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸（4.0ｇ、
0.026M）をジイソプロピルエーテル（170ml）お
よびメタノール（30ml）の混合物に溶解する。こ
の溶液を60℃に温め、（±）α−メチルベンジル
アミン（3.1ｇ、0.026M）を加える。混合物を30
分間還流したのち冷却する。得られた結晶をろ別
し、ジイソプロピルエーテルとメタノールの混合
物（80：10）から２回再結晶する。かくして一定
の比旋光度＋10.12゜を示す固体（2.3ｇ）が得ら
れる。この塩を2N−塩酸（30ml）で加水分解
し、エーテル（２×20ml）で抽出し、エーテル層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発
させると（＋）酸（1.1ｇ、収率54％）が得られ
る。再結晶はエタノールから行う。生成物をEu
（hfc）3を用いてNMR分析すると、光学純度は
（＋）62％、（−）38％である。
例 33
（±）トランス−３−ジクロロアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
（±）トランス−３−アセチル−２・２−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸（10.0ｇ、
0.064M）のエーテル（100ml）溶液を氷冷しなが
ら、スルフリルクロライド（69.1ｇ、0.51M）を
滴加する。この溶液を室温で16時間撹拌する。真
空下に過剰の試薬および溶媒を除去し、残渣をエ
ーテル（100ml）に溶解する。エーテル溶液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に
蒸発させると、淡黄色の液体が得られる。沸点
130℃／0.7mm
例 34
（±）トランス３−アセチル−２・２−ジメチ
ル−シクロプロパン−１−カルボン酸の異性
化：
トルエン（10ml）中（±）トランス３−アセチ
ル−２・２−ジメチルシクロプロパン−１−カル
ボン酸（2.0ｇ、0.013ｍ）および塩化チオニル
（3.28ｇ、0.026ｍ）を一時間還流した。過剰の試
薬と溶媒を減圧下除去しそして残留する酸塩化物
を７時間144℃に加熱した。冷却してその混合物
を2N水酸化ナトリウム溶液で中和し、次に濃塩
酸で酸性化した。これをエーテル（３×30ml）で
抽出し、無水硫酸マグネシウム上でエーテル乾燥
しそして減圧下蒸発させて白色の固体（1.9ｇ、
収量95％）を生成した。o.d.s.カラム上のH.P.L.
C.はシス異性体（ほぼ70／30のトランス／シス
比）の存在を示しそして生成物のn.m.rはトラン
ス異性体と同一であつた。 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to novel intermediate compounds useful in novel processes for the production of known vinylcyclopropane carboxylic acid esters. British Patent No. 1413491 describes the formula (In the formula, B is a cyclic group and is defined as an example below. R 2 and R 3 are each halo) and its synthetic intermediates, Compounds of the formula (wherein R 2 and R 3 are each halo and R represents alkyl, hydrogen, or a salt or acid halide derivative of this acid) are disclosed. In this specification, halo means chlorine or bromine, and the insecticidal ester is said to be effective against a wide range of arthropod pests. One of the synthesis methods is 1,1-dihalo-4
There is a method in which -methyl-1,3-pentadiene is reacted with a diazoacetic acid alkyl ester. However, this synthetic method is dangerous due to the toxicity and explosive nature of the diazoacetate. Alternatively, the following reaction formula (wherein R, R 2 and R 3 have the same meanings as defined for formula A), there is a synthesis method by Wittig reaction. However, this method is known to lead to the formation of undesirable impurities and ring cleavage (see J. Chem. Soc. 2470, 1974 and Supplement SUP 2113, page 9). The present invention was completed based on the discovery that the ester of the formula can be advantageously produced by the method outlined by the following reaction formula A. This route involves the formation of a compound of the formula where R 2 and R 3 are each chlorine or bromine and X is a carboxyl or ester group. A suitable ertel group has the formula −
COOM, in which M is lower alkyl, such as ethyl or aralkyl, such as benzyl or phenoxybenzyl. According to the method of the present invention, surprisingly, a dihalo compound () is easily produced by halogenation of an acetyl compound (), and there is no contamination with a monohalo compound or formation of a corresponding trihalo compound. Moreover, secondary alcohol ( ) is first led to ester ( ) (in the formula, R 1 O is a group that can be easily removed), and when the acid R 1 OH is removed in step (d), the cleavage of the cyclopropane ring is prevented. without inviting
It was revealed that it can be converted into the desired vinyl compound. The removed acid R 1 OH can be used again to produce the ester (). For chlorination of the acetyl compound (), it is preferable to use sucfuryl chloride. The reaction proceeds at relatively low temperatures, such as 0° to 50°C, although reflux temperatures can also be used. Desirably, a 1 molar excess of sulfuryl chloride should be added. For acetyl compounds (),
2 to 4 times or even 10 times the molar amount of sulfuryl chloride is used. This reaction is preferably carried out without a solvent, but if desired, for example, carbon tetrachloride can also be used. Chlorination can also be carried out using molecular chlorine in the presence of catalysts such as peroxides (eg benzoyl peroxide) or under light, especially UV irradiation. Also, if the chlorination is carried out using molecular chlorine in carbon tetrachloride, no catalyst is required and the reaction is advantageously carried out at room temperature. Bromination of acetyl compounds () can be carried out with liquid bromine in the presence of an inert solvent such as ether. The reaction proceeds easily at room temperature. Dihalo compound () Hydroxy compound ()
Reduction to (b) is carried out by any known method of reducing ketones to secondary alcohols. For example, catalytic hydrogenation using ethanol and sodium, sodium or aluminum amalgam and water, such as a nickel catalyst such as Raney nickel, the Ponndorf process using an alcohol and an aluminum alkoxide such as aluminum isopropoxide and isopropanol, etc. can be used. A preferred method of reduction is to reduce a hydride such as sodium borohydride, preferably in the presence of a solvent.
For example, in the presence of an alcohol, an ether such as dioxane, or an aqueous solution thereof. In step (c), alcohol () is
It is converted into its ester ( ) by reaction with R 1 .OH or a reactive derivative thereof such as an acid chloride or bromide or an acid anhydride. Acid R 1・
OH is a strong acid, preferably a strong organic acid, such as an alkyl-, aralkyl- or aryl-sulfonic acid such as p-toluenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, methanesulfonic acid, p-bromobenzenesulfonic acid, or Haloalkanoic acids such as trichloroacetic acid and trifluoroacetic acid are preferred. Advantageously, a solvent such as pyridine is used and the reaction proceeds readily at room temperature. Next, the acid R 1 ·OH is removed from the ester ( ) in the presence of a base to produce the olefin compound ( ). To minimize competitive substitution reactions, conditions must be chosen that favor removal using strong bases. Reactants of this type include, for example, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide or ethoxide or potassium tert-butoxide in the corresponding alcohol, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide in alcohol, and potassium butoxide. The reaction is carried out in a nonpolar solvent such as benzene or toluene or a halogenated aliphatic hydrocarbon such as carbon tetrachloride, dichloromethane or dichloroethane, and the reaction is carried out at room temperature or heated to the reflux temperature of the reaction mixture. When using the reaction route outlined in Scheme A, it is of course possible to convert X from one group to another within the scope of the above definition, if desired. For example, although step (a) is conveniently carried out using an alkyl ester, a compound of formula may be converted to an ester of the desired alcohol B.OH before proceeding with the synthesis. Also, in any step, the group X needs to be compatible with the reaction reagent used. When, in a compound of the formula, X is an ester of the desired alcohol B.OH, where B is as defined below, the resulting olefin is an insecticidal ester of the desired formula. The olefin () can also be converted into a suitable ester by conventional methods, such as transesterification or hydrolysis to an acid () (if necessary) followed by esterification. For example, compounds in which X is a group other than carboxyl can be converted to the corresponding carboxylic acid of the formula by conventional methods, such as acid or alkaline hydrolysis. Advantageously, the compound of formula can be converted directly to the carboxylic acid () without isolating the intermediate compound () by using an excess of the appropriate base under suitable conditions for the elimination reaction (see above). Insecticidal esters of the formula include the alcohol BQ or its reactive derivatives with the acid or its reactive derivatives of the formula (wherein R 2 and R 3 are each halo, Q and Q 1 are functional groups or atoms that react with each other to form an ester bond, and B is as defined below). It can be produced by esterification. An acid (), its anhydride with chloroformic acid or an acid chloride (in the formula Q 1 is chloro) is reacted with an alcohol BOH, but the halide BHal is a salt of the acid (), for example sodium,
silver or triethylammonium salts or acid () or its reactive derivatives such as alkali metal salts to quaternary ammonium salts.
BA + Hal - (A is for example an alkylamine,
Hal - is a halide). Also, the ester of the formula (X is the group COOM
), alcohol in the presence of a basic catalyst
Transesterification may be performed with BOH. The starting material acetyl compound () can be produced by any known method, for example, according to the method described in US Pat. No. 3,397,223, and by the route shown in Reaction Formula B below. In the formula, R and X have the same meanings as defined for the formula. According to the above route, compounds of formula are obtained by reaction of mesityl oxide () with dimethylsulfuranylidene compound (XII). The latter reaction starting material (XII) is prepared from the compound (2) (Hal is a halogen such as bromo) and a dimethylsulfonium salt (XI) with the corresponding substituents obtained from dimethylsulfide. The sulfonium compound (XI) can be obtained by reacting the compound with dimethyl sulfide in a polar or non-polar solvent at room temperature. The resulting sulfonium product (XI) is then dehydrohalogenated with a base such as an alkali metal hydroxide, alkoxide or hydride in an alcohol. In order to minimize the decomposition of ylide (XII), it is preferred to use an aqueous alkali metal carbonate solution and chloroform. Acetyl compounds that are esters of alcohol BOH can be easily produced from other corresponding acetyl compounds by conventional methods. Hydrolysis followed by esterification, for example, by transesterification of alkyl esters or by conversion of olefins of the formula into compounds of the formula. The cyclic residue B in the desired insecticidal ester of the formula is selected from the group of residues of alcohols of the formula BOH, where B is the group shown below. In the formula, Z is O, S, CH2 or CO, and Y
is hydrogen, an alkyl, alkenyl or alkynyl group, or an aryl or furyl group whose ring is substituted or unsubstituted with one or more alkyl, alkenyl, alkoxy or halogeno groups, and R 7 and R 8 are the same or different groups, each of which is hydrogen or an alkyl or alkenyl group, R 9 is hydrogen or a methyl group, and R 10 and R 11 are the same or different groups, each of which is hydrogen or an alkyl group. , R 12 is an organic group having a carbon-carbon unsaturated bond at the alpha position to the CH 2 group to which it is bonded, and 〓 〓 indicates an aromatic ring or its dihydro or tetrahydro homolog, X 1 , X 2 ,
X 3 and X 4 are the same or different groups, each of which is hydrogen, chlorine or methyl, and Z 3 is -
CH 2 -, -O-, -S- or -CO-, and D
is H, CN or -C≡CH, Z 1 and Z 2 are the same or different groups and each is a chlorine or methyl group, and n is 0, 1 or 2. Among the insecticidal esters of the formula, compounds with particularly high activity include, for example, 5-benzyl-3-furylmethyl alcohol (in the formula, Z-Y is 5
-benzyl, compounds in which D = R 7 = R 8 = hydrogen)
and m-phenoxybenzyl alcohol (a compound in which Z 3 is oxygen, D is hydrogen, and n is 0). Other specific esters included in the above group are described in detail in British Patent No. 1413491. In the method for synthesizing an acetyl compound ( ) according to the reaction route shown in reaction formula B, the desired pure trans geometric isomer is specifically produced, and the trans configuration is maintained until the vinyl ester ( ) is obtained. However, for the purpose of producing insecticidal compounds of the cis or cis/trans formula, any trans compound of the formula can be converted into its cis isomer or cis/trans mixture, if desired. Cis/trans mixtures convert a compound of formula, , to its acid chloride, and convert this acid chloride to temperatures above 100°C, e.g. 110°C to 150°C.
It is convenient to produce by heating to . Heating the acid chloride of an acid produces an equilibrium mixture with a cis/trans ratio of 20-25:80-75.
Conversion to a cis/trans mixture can also be carried out by ultraviolet irradiation. This mixture can also be separated by any known method, for example by distillation of the ester (R=alkyl) or fractional crystallization of the corresponding acid (R=hydrogen). Intermediate compounds of the formula as well as insecticidal esters of the formula exhibit optical as well as geometric isomerism. Due to the formation of a cyclopropane ring in the early stages of the pathway leading to and, the racemic form of the starting acetyl compound ( ) can be resolved into optical isomers as necessary. Thereafter, a highly active insecticidal [+] isomer compound is obtained via the [+] isomer of the compound. The corresponding [+] or [-] insecticidal ester can also be prepared by resolving the racemic form of any compound of , into its [+] and [-] isomers; can be used to obtain the insecticidal racemic ester of the formula. A racemic compound of formula 2 is prepared by converting the corresponding [+] acid into an optically active base, such as an alkaloid such as quinine, preferably by a known method.
or α-phenethylamine, threo-1-p-
Resolution with nitrophenyl-2-(N.N-dimethylamino)propane-1.3-diol. Accordingly, the present invention provides the following aspects as set forth in the claims. (a) A compound of the formula, and. (b) A compound of the formula, and having a trans body configuration. (c) Racemic formula of the compound of and. (d) Synthesis of a compound of formula by halogenating a compound of formula. Next, the present invention will be explained by examples. Example 1 A: Carboethoxymethyldimethylsulfonium bromide bromoacetic acid ethyl ester (530g,
3.17M) and dimethyl sulfide (228g,
A solution of 3.67M) in acetone (1.0) is stirred at room temperature for 3 days. Filter the mixture to obtain the sulfonium bromide as a white crystalline solid. Melting point 78-9℃ B: Dimethylsulfuranilidene acetic acid ethyl ester sulfonium bromide (85.7g, 0.37M)
A solution of chloroform (280 ml) was stirred vigorously at 5-10°C, and a saturated potassium carbonate solution (212 ml) was added.
Add a mixture of and 12.5N sodium hydroxide solution (29.5ml) all at once. Heat the reaction mixture to 15-20℃
and keep at this temperature for 15 minutes. The salts are removed by filtration, the filtrate is separated, and the upper chloroform layer is dried over anhydrous potassium carbonate for 2 hours. solvent
After vacuum distillation at 25°C and 1 mm, the desired product is obtained as a pale yellow oil. C: (±) trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester ylide (49.3g, 0.33M) and mesityl oxide (146g, 1.49M) were combined with dry benzene (750g).
ml) and reflux the solution for 18 hours. A residue is obtained by distilling off the solvent and excess reaction materials. This liquid was fractionally distilled at 45℃/0.1
Collecting mm fractions yields the desired cyclopropane as a colorless liquid. Example 2 (±) trans-3-dichloroacetyl-2.
2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (20.4g,
Sulfuryl chloride (59.4 g, 0.44 M) was added dropwise while cooling on ice. This solution is stirred at room temperature for 16 hours. Excess reagent is removed under vacuum and the residue is dissolved in ether (50ml). The ether solution was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under vacuum to produce a pale yellow liquid with a boiling point of 85°C/0.05
mmHg is obtained. Example 3 (±)trans-3-(β・β-dichloro-α-
(hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (±)trans-3-dichloroacetyl-2,
A solution of 2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (16.0 g, 0.063 M) in methanol (160 ml) is cooled and solid sodium borohydride (2.4 g, 0.063 M) is added portionwise. The reaction mixture is stirred at room temperature for 3 hours. Most of the methanol was removed under vacuum and the residue was poured into ice/water (150
ml). This is extracted with ether (3 x 100 ml), the ether extracts are combined, dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent is removed in vacuo to give the hydroxy compound as a pale yellow liquid. Boiling point 110℃/
0.07mmHg Example 4 (±) trans-3-(β・β-dichloro-α-
hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester aluminum isopropoxide (0.97g,
0.005M) and (±)trans-3-dichloroacetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1
-Carboxylic acid ethyl ester (1.0g, 0.004M)
Reflux in isopropanol (6.0 ml) for 16 hours. After cooling, the mixture is poured into 2N hydrochloric acid (50 ml) and then extracted with ether (3 x 30 ml). The organic layers were combined, extracted with water (2 x 50 ml), dried and
Evaporation in vacuo gives a colorless oil.
This product corresponds to the title product obtained in Example 3 upon reduction with sodium borohydride (NMR, IR spectrum and GLC). Example 5 (±) trans-3-(β・β-dichloro-α-
tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (±)trans-3-(β,β-dichloro-α
-hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (28.0
A solution of tosyl chloride (44.2 g, 0.23 M) in pyridine (224 ml) is added in small portions while maintaining the temperature at 40°C. After the addition is complete, the mixture is left at 4°C for 3 days. Most of the pyridine is removed in vacuo at 40° C. and the residue is poured into ice/water (200 ml).
After acidifying with concentrated hydrochloric acid, the mixture was diluted with ether (3
The ether layers were combined, dried and evaporated to give a pale yellow oil which solidified on standing. Tosylate is recrystallized from cyclohexane. Melting point 71℃ Example 6 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid ethyl ester [±] trans-3-(β・β-dichloro-α
-tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (0.5 g, 0.0012 M) and 1N sodium hydroxide solution (2.5 ml) are taken up in ethanol (2.5 ml) and refluxed for 1 hour. After cooling, mix the mixture with water (20ml).
Pour into the solution, acidify with concentrated hydrochloric acid, add ether (3 x 10
ml). Combine the organic phases and wash with water (2 x 15
ml), dried over anhydrous Glauber's salt and evaporated in vacuo to give a colorless oil. This oil is consistent with a standard sample of the title ester (NMR, IR spectrum and GLC). Example 7 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (4.2 g, 0.018 M) and N-sodium hydroxide solution (36.0 ml) was taken up in ethanol (36.0 ml) and refluxed for 1 hour. After cooling, the mixture is poured into water (200 ml) and acidified with concentrated hydrochloric acid. This is extracted with ether (3 x 100 ml), the ether layers are combined, washed with water (2 x 100 ml), dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated in vacuo. A slightly grayish solid forms and recrystallization from cyclohexane gives the title compound. Melting point 94-95℃ Example 8 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid (±)trans-3-(β・β-dichloro-α
-tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (10.0 g, 0.024 M) was taken up in ethanol (100 ml) and N-sodium hydroxide solution (100 ml).
This mixture is refluxed for 1 hour. Excess alcohol is removed under vacuum and the residue is acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted with ether (3 x 60 ml). The ethereal layers are combined, extracted with saturated brine (2 x 100ml), dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated in vacuo to give the title acid as a cream solid. Recrystallize from cyclohexane. Melting point 93-5℃ (literature value 95-6
℃) Example 9 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester (±) trans-3-(β,β-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (10g, 0.0048M), m-phenoxybenzyl Alcohol (1.0g, 0.0050M) and p
-Toluenesulfonic acid (0.01g) was taken up in toluene (100ml) in a Dean-Stark distillation flask.
Reflux for 36 hours. After cooling, the reaction solution was diluted with 5% aqueous sodium bicarbonate (2 x 50 ml) and then water (2 x 50 ml).
ml), dried over anhydrous Glauber's salt and evaporated in vacuo. The residue is passed through an acid-washed alumina column,
Elutes with petroleum ether (boiling point 80°-100°C).
Evaporation of the solvent gives a colorless oil which solidifies on standing. The product is consistent with the standard of the title ester (NMR, UV spectrum, TLC and
GLC). Example 10 A: (±) trans-3-(β・β-dichloro-
α-brosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (±) trans-3-(β,β-dichloro-
A solution of 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (5.0 g, 0.020 M) in pyridine (30 ml) was mixed with brosyl chloride (10.18 g, 0.040 M).
into a solution of pyridine (30 ml) while maintaining the temperature at 40°C. After the dropwise addition, the mixture was stirred at room temperature for 3 days, then poured into water (200 ml), acidified with concentrated hydrochloric acid, extracted with ether (3 x 80 ml) and extracted with ether (3 x 80 ml).
Drying over anhydrous magnesium sulfate and evaporation in vacuo gives a white solid. This is recrystallized from cyclohexane. Melting point: 83°C B: When the same reaction is carried out using mesyl chloride instead of brosyl chloride, (±) trans-3-(β·β-dichloro-α-mesyloxyethyl)-2·2-dimethylcyclopropane -1-carboxylic acid ethyl ester is obtained as a pale yellow liquid. δ [CDCl 3 ] 1.12−1.39
[9H, m], 1.62-2.15 [2H, m], 3.18 [3H,
S], 4.18 [2H, q, J 7Hz], 4.70 [1H,
d, J 3 & 9Hz], 6.30 [1H, d, J 3Hz] Example 11 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid ethyl ester A: the product brosylate of Example 10A (1.3 g,
0.0027M) in ethanol (5.4ml) and N-
Take up sodium hydroxide solution (5.4 ml) and reflux the mixture for 1 hour. After cooling, the reaction mixture is poured into water (100 ml) and acidified with concentrated hydrochloric acid. This is extracted with ether (3 x 50ml), dried over anhydrous magnesium sulphate and evaporated in vacuo to give the product as a colorless oil. B: The product mesylate of Example 10B is converted analogously to the title compound. Example 12 (±) trans-3-(β・β-dichloro-α-
(trifluoroacetoxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (±)trans-3-(β,β-dichloro-α
-hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (1.0
g, 0.004M) to trifluoroacetic anhydride (5.0 g,
0.024M) is added and the mixture is stirred at room temperature for 16 hours in a dry atmosphere. Excess reagent is removed under vacuum to yield trifluoroacetate as a pale yellow liquid. Store this product away from moisture and use it as is without further purification. δ [CDCl 3 ] 1.08−1.41 [9Hz, m], 1.57−
2.07 [2H, m], 4.18 [2H, q, J 7Hz], 5.06
[1H, d, J 5&9Hz d], 5.92 [1H, d, J
5Hz] Example 13 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid ethyl ester The product trifluoroacetate in Example 12 (2.0 g, 0.0057 M) was taken up in dry benzene (15 ml) and potassium tert-butoxide (0.96 g,
0.0086M) and the mixture is stirred at room temperature for 20 hours. Evaporate this in vacuo and reduce the residue to 40/60
Extract with petroleum ether. After filtration, the petroleum ether is evaporated in vacuo and the residue is separated by GLC. Example 14 Trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (36.0 g,
0.2M) and 1N potassium hydroxide (391ml) in ethanol (391ml) and reflux for 2 hours. Excess alcohol is removed in vacuo and the resulting solution is made acidic with concentrated hydrochloric acid (approximately 40 ml). The precipitated solid is extracted with ether (3 x 200ml) and the ethereal extract is dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo to give a cream colored solid. melting point
111℃ Example 15 (±) trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid amide 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (30.0g, 0.20M) Thionyl chloride (45.7
g, 0.40 M) is added dropwise and the mixture is refluxed for 2 hours. Excess solvent and reagents are removed in vacuo;
Dissolve the residue in dimethoxyethane (320ml).
This solution is added to dimethoxyethane (1600 ml) saturated with ammonia gas and the mixture is left at room temperature for 16 hours. Filtration to remove inorganic salts and evaporation of the filtrate under vacuum gives a solid, which is identified as the desired amide. Example 16 (±) trans-3-acetyl-1-cyano-
2,2-dimethylcyclopropane 3-acetyl-2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acid amide (34.6g, 0.22M)
is taken up in benzene (140 ml), phosphorus oxychloride (202.4 g, 1.32 M) is added dropwise to this solution, and the resulting mixture is refluxed for 3 hours. Excess reagent is removed under vacuum and the residue is dissolved in ether (100ml). The ether solution is washed with water (3 x 60ml), dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under vacuum to give a dark oil, bp 72-5°C/1.0mm. Example 17 (±) Trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid benzyl ester Drying of 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (16.7g, 0.11M) Thionyl chloride (25.5 g, 0.21 M) is added dropwise to a solution of benzene (250 ml) and refluxed for 2 hours.
The mixture is evaporated in vacuo, the residue taken up in benzene (100 ml) and evaporated again. Dissolve this residue in benzene (150ml) and add benzyl alcohol (13.1g, 0.12M). After cooling the mixture on ice, pyridine (11.3 g, 0.12M) is added dropwise and the mixture is stirred at room temperature for 16 hours. This organic phase is 2N
- Sodium hydroxide solution (2 x 80 ml), water (2 x
80 ml), extracted with N-hydrochloric acid (2 x 80 ml), water (2 x 80 ml) and brine (1 x 80 ml), then dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under vacuum to give a pale yellow oil. is obtained. After purification through an alumina column (75 g) eluting with 40/60 petroleum ether, the product becomes a clear viscous oil. Example 18 (±) trans-3-dichloroacetyl-2.
2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid benzyl ester 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid benzyl ester (18.0g,
0.07M) under ice-cooling, sulfuryl chloride (39.5
g, 0.29M). This solution is stirred at room temperature for 16 hours. Excess reagent is removed under vacuum and the residue is dissolved in ether (100ml). The ethereal solution is washed with water (2 x 50ml), dried over anhydrous magnesium sulphate and evaporated under vacuum to give a viscous oil. δ [CDCl 3 ] 1.38 [3H, S], 1.58
[3H, S], 2.74 [1H, d, J 6Hz], 3.17 [1H,
d, J 6Hz], 5.41 [2H, S], 6.11 [1H, S],
7.69 [5H, S] Example 19 (±) trans-3-(β・β-dichloro-α-
Hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid benzyl ester The product of Example 18 (21.3 g, 0.068 M) was taken up in methanol (200 ml), the solution was cooled and solid sodium borohydride ( Add 2.56g, 0.068M) little by little. After stirring the reaction mixture for 3 hours at room temperature, most of the methanol is removed under vacuum. The residue is poured into ice/water (200ml) and extracted with ether (3x100ml). The organic layers are combined, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo to give a yellow oil. It is purified by passing through a grade alumina column (100 g) and eluting with 40/60 petroleum ether to remove the by-products that elute first. Further elution with toluene yields the desired dichloroalcohol. δ [CDCl 3 ] 1.32
[6H, S], 1.52-1.91 [2H, m], 2.62 [1H,
broad S, D 2 O exchangeable], 3.51-3.79 [1H,
m], 5.79 [1H, d, J 4Hz], 7.44 [5H,
S]; max (liquid film) 3457, 1730, 1165,
1117, 791, 733, 698cm -1 example 20 (±) trans-3-(β・β-dichloro-α-
Tosyl chloride (6.0 g,
0.032M) in pyridine (30 ml) and the mixture is left at room temperature for 3 days. Most of the pyridine is removed under vacuum and the residue is poured into ice/water (200ml). This was acidified with concentrated hydrochloric acid, and ether (3x
Extract with 100ml). The ether layers are combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated in vacuo to give a viscous oil. Trituration of this with 40/60 petroleum ether gives the tosylate as a slightly off-white solid. 60/80
When recrystallized from petroleum ether, it has a melting point of 98°C. δ [CDCl 3 ] 1.21 [3H, S], 1.24 [3H,
S], 1.76-2.22 [2H, m], 2.52 [3H, S],
4.72 [1H, d, J 3 and 9Hz d], 5.22 [2H,
S], 5.99 [1H, d, J 3Hz, 7.26-7.95 [9H,
m], 〓max(mull) 1726, 1217, 1177, 920,
850cm -1 Example 21 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid benzyl ester The product of Example 20 (2.0g, 0.0044M) was taken up in dry benzene (100ml) and potassium tert-butoxide (0.74g, 0.0066M) was added to the mixture.
Reflux for 16 hours. After cooling, the reaction mixture is poured into ice/water (200 ml) and acidified with concentrated hydrochloric acid. The organic layer is separated and the aqueous layer is extracted with ether (2 x 100ml). The organic layers are combined, dried over anhydrous Glauber's salt, and evaporated in vacuo to give a brown oil. Purification through a grade alumina column (6 g) eluting with 60/80 petroleum ether gives the desired compound as a colorless oil. This product was compared to standard samples, NMR, IR spectra, TLC and
Match in GLC. δ [CDCl 3 ] 1.18 [3H,
S], 1.34 [3H, S], 1.67 [1H, d, J 6Hz],
2.29 [1H, d, J 6 and 9Hz d], 5.18 [2H,
S], 5.67 [1H, d, J 9Hz], 7.42 [5H, S],
〓max (liquid film) 1731, 1225, 1166, 1117, 882,
698cm -1 Example 22 (dimethylsulfuranilidene)acetic acid m-phenoxybenzyl ester carbo-(m-phenoxybenzoxy)methyldimethylsulfonium bromide (50.0g,
0.13M) in chloroform (103ml) for 5-10
Saturated potassium carbonate solution (78 °C) with vigorous stirring
ml) and 12.5N sodium hydroxide solution (10.3
ml) of the mixture at once. The reaction mixture was 15−
Warm to 20°C and keep at this temperature for 15 minutes. After filtering out the salt, the filtrate is separated and the upper chloroform layer is dried over anhydrous potassium carbonate for 2 hours. Solvent in vacuum
Removal at 25°C/1 mm gives a pale yellow oil. Example 23 (±) trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester (a) The product of Example 22 (34.6 g, 0.11 M) and mesityl oxide ( 44.7 g, 0.46 M) in ethanol (330 ml) and the solution is refluxed for 16 hours. After removing the solvent and excess reagent under vacuum,
37.5 g of residue is obtained. Purification through a grade alumina column (120 g) eluting with 60/80 petroleum ether containing 10% toluene as eluent gives the desired compound as a pale yellow oil. (b) (±) trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (33.3
To a solution of thionyl chloride (50.8 g, 0.42 M) in dry benzene (500 ml) is added thionyl chloride (50.8 g, 0.42 M) and refluxed for 2 hours. This is evaporated in vacuo to completely remove excess reagent and the residue is dissolved in dry benzene (300ml). The solution is cooled and m-phenoxybenzyl alcohol (38.3g, 0.21M) is added followed by the dropwise addition of pyridine (1.68g, 0.21M). The reaction mixture is stirred at room temperature for 16 hours. After filtering, the solution
2N-sodium hydroxide solution (2 x 100 ml), water (2 x 100 ml), N-hydrochloric acid (2 x 100 ml), water (2
x 100 ml) and saturated saline (1 x 100 ml), then dried over anhydrous magnesium sulfate,
Evaporation in vacuum produces an ester. This product is consistent with the product prepared above from the sulfur ylide (IR and NMR
spectrum, TLC and GLC). Example 24 (±) trans-3-dichloroacetyl-2.
2-Dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester (a) Dissolve chlorine gas (2.1 g, 0.03 M) in cold carbon tetrachloride (50 ml) and add 3-acetyl-
2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester (1.3
g, 0.004M). Stopper the flask and let stand at room temperature for 16 hours. Removal of the solvent under vacuum yields a pale yellow oil. This material is chromatographed on a graded alumina column (8 g) using 40/60 petroleum ether as the eluent and the eluting compounds are collected at the end. When this compound is identified by spectroscopic analysis,
This indicates that it is a desired compound. δ
[CDCl 3 ] 1.29 [3H, S], 1.48 [3H, S],
2.59 [1H, d, J 5Hz], 3.02 [1H, d, J 5
Hz], 4.73 [2H, S], 5.22 [1H, S], 5.22
[1H, S], 6.96-7.61 [9H, m] (b) 3-dichloroacetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (1.0 g,
Add thionyl chloride (1.2 g, 0.008 M) to a solution of 0.004 M) in dry benzene (25 ml),
Reflux for an hour. This is evaporated in vacuo to completely remove excess reagent and the residue is dissolved in dry benzene (25ml). m-Phenoxybenzyl alcohol (0.8g, 0.004M) is added, the mixture is cooled on ice and pyridine (0.4g, 0.005M) is added dropwise. The reaction mixture is stirred at room temperature for 16 hours. After filtration, the filtrate was mixed with 2N sodium hydroxide solution (2 x 20 ml), water (2 x 20 ml), N-hydrochloric acid (2 x 20 ml), water (2 x 20 ml) and saturated saline (1 x 20 ml). Extraction with water, drying over anhydrous magnesium sulfate and evaporation in vacuo gives the ester. This pale yellow product is consistent with the previously prepared material (IR and NMR spectra, TLC and GLC). Example 25 (±) trans-3-(β・β-dichloro-α-
A solution of the product of Example 24 (34.0 g, 0.084 M) in methanol (300 ml) was cooled and sodium borohydride ( Add 3.17g, 0.084M) little by little. After stirring the reaction mixture for 3 hours at room temperature, most of the methanol is removed under vacuum and the residue is poured into ice/water (300ml). Add this to ether (3 x 150
ml), the ether layers are combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the ether is then distilled off to give a viscous oil. It is purified by chromatography using a graded alumina column (150 g) and 60/80 petroleum ether as eluent to first remove the eluting by-products. Further elution with 60/80 petroleum ether containing 10% toluene provides the desired dichloroalcohol. δ
[CDCl 3 ] 1.39 [6H, S], 1.69−1.94 [2H,
m], 2.63 [can be replaced with 1H, S, D 2 O), 3.54−
3.83 [1H, m], 5.20 [2H, S], 5.81 [1H,
d, J 5Hz], 6.99-7.56 [9H, m], 〓max
(liquid film) 3462, 1732, 1589, 1490, 1258, 1216,
1165, 692cm -1 example 26 (±) trans-3-(β・β-dichloro-α-
Tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester Tosyl chloride (12.1 g,
0.063M) in pyridine (50 ml) solution and the mixture is left at room temperature for 3 days. Remove most of the pyridine under vacuum and pour the residue into ice/water (300ml). This was acidified with concentrated hydrochloric acid, and ether (3x
Extract with 150ml). The ether layers are combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated in vacuo to give a viscous oil. This oil is purified by chromatography using a graded alumina column (50 g) and 40/60 petroleum ether.
δ [CDCl 3 ] 0.94 [3H, S], 1.08 [3H, S],
1.38−1.90 [2H, m], 2.23 [3H, S], 4.49
[1H, d, J 3 and 9Hz d], 4.96 [2H, S],
5.92 [1H, d, J 3Hz], 6.75-7.81 [13H,
m], max (liquid film) 1732, 1590, 1491, 1258,
1216, 1178, 692cm -1 Example 27 (±) trans-3-(β・β-dichlorovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester To a solution of the product of Example 26 (1.0 g, 0.002 M) in dry benzene (20 ml) is added potassium tert-butoxide (0.45 g, 0.004 M) and the mixture is refluxed for 16 hours. . After cooling, the reaction mixture was poured into ice/water (100
ml) and acidify with concentrated hydrochloric acid. The organic layer is separated and the aqueous layer is extracted with ether (2 x 50ml).
The organic layers were combined and dried over anhydrous magnesium sulfate.
Evaporation in vacuo gives a yellow oil. Purification by column chromatography on a graded alumina column (3 g) using 40/60 petroleum ether as eluent gives a white solid (melting point 45° C.). The product is consistent with the standard (IR and NMR spectra, TLC and GLC). Example 28 (±) trans-3-dibromoacetyl-2.
2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester 3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester (12.0g,
Bromine (26.0 g, 0.160 M) is added dropwise to a solution of 0.065 M) in ether (600 ml). Add this solution to 10%
Extraction with sodium bicarbonate solution (3 x 200 ml) and water (2 x 200 ml), drying over anhydrous magnesium sulphate and evaporation in vacuo gives a pale yellow liquid. This compound is not purified further. Example 29 (±) trans-3-(β・β-dibromo-α-
hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester Product dibromoketone of Example 28 (21.6 g,
Cool a solution of 0.063M) in methanol (300ml),
Add solid sodium borohydride (2.38
g, 0.063M). The reaction mixture was heated at room temperature for 3
Stir for an hour. Remove most of the methanol under vacuum and pour the residue into ice/water (200ml). This was extracted with ether (3 x 100 ml), the ether layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under vacuum to give the hydroxy compound with a boiling point of 130
Obtained as a pale yellow oil at °C/0.1 mm. Example 30 (±) trans-3-(β・β-dibromo-α-
Tosyl chloride (12.7 g,
0.067M) in pyridine (92 ml) and the mixture is left at room temperature for 3 days. Remove most of the pyridine under vacuum and transfer the residue to ice/water (100ml).
Pour inside. After acidifying with concentrated hydrochloric acid, the mixture was extracted with ether (3 x 50 ml), the ether layers were combined, water (3 x 50 ml) and then brine (1 x 100 ml).
Washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under vacuum to give a pale yellow oil (15.1 g). Add this oil to petroleum ether (600ml)
When the solution is left to stand, tosylate precipitates out as white prismatic crystals. When recrystallized from 40/60 petroleum ether, it has a melting point of 84°C. Example 31 (±) trans-3-(β・β-dibromovinyl)-2・2-dimethylcyclopropane-1-
Carboxylic Acids The product of Example 30 (3.7 g, 0.0074 M) is mixed in ethanol (30 ml) and 1N sodium hydroxide solution (29.6 ml) and refluxed for 3 hours. Excess alcohol is removed in vacuo and the residue is acidified with concentrated hydrochloric acid. If left standing, a pale yellow precipitate will form.
This is filtered, washed with water, and dried. Recrystallize from 40/60 petroleum ether. Melting point 125-6℃ Example 32 (Resolution) Trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (±) Trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ( 4.0g,
0.026M) in a mixture of diisopropyl ether (170ml) and methanol (30ml). Warm the solution to 60°C and add (±)α-methylbenzylamine (3.1 g, 0.026M). mix 30
Reflux for a minute and then cool. The obtained crystals are filtered off and recrystallized twice from a mixture of diisopropyl ether and methanol (80:10). A solid (2.3 g) is thus obtained which exhibits a constant specific optical rotation of +10.12°. The salt was hydrolyzed with 2N hydrochloric acid (30 ml), extracted with ether (2 x 20 ml), the ether layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under vacuum to give (+) acid (1.1 g, yield 54%). Recrystallization is performed from ethanol. The product is Eu
According to NMR analysis using (hfc) 3 , the optical purity is (+) 62% and (-) 38%. Example 33 (±)trans-3-dichloroacetyl-2.
2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (±) trans-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid (10.0g,
Sulfuryl chloride (69.1 g, 0.51 M) was added dropwise to an ice-cooled solution of 0.064 M) in ether (100 ml). This solution is stirred at room temperature for 16 hours. Remove excess reagents and solvent under vacuum and dissolve the residue in ether (100ml). The ethereal solution is washed with water, dried over anhydrous magnesium sulphate and evaporated under vacuum to give a pale yellow liquid. boiling point
130℃/0.7mm Example 34 Isomerization of (±)trans-3-acetyl-2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acid: (±)trans-3-acetyl-2,2-dimethyl in toluene (10ml) Cyclopropane-1-carboxylic acid (2.0 g, 0.013 m) and thionyl chloride (3.28 g, 0.026 m) were refluxed for 1 hour. Excess reagent and solvent were removed under reduced pressure and the remaining acid chloride was heated to 144°C for 7 hours. On cooling, the mixture was neutralized with 2N sodium hydroxide solution and then acidified with concentrated hydrochloric acid. This was extracted with ether (3 x 30ml), ether dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure to give a white solid (1.9g,
yield 95%). HPL on ods column
C. indicated the presence of a cis isomer (trans/cis ratio approximately 70/30) and the nmr of the product was identical to the trans isomer.
Claims (1)
シル、ブロシルまたはトリフルオルアセチル基で
ある）を表わし、そしてＸはカルボキシルまたは
基−COOM（式中Ｍは低級アルキル、ベンジル
またはフエノキシベンジル基である）を表わす〕
で示される化合物。 ２ 〔±〕トランス−３−ジクロロアセチル−
２・２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン
酸エチルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸エチルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−ブロシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシ
クロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−トリフルオロアセトキシエチル）−２・２−ジ
メチルシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエ
ステル 〔±〕トランス−３−ジクロロアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸ベ
ンジルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸ベンジルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸ベンジルエステル 〔±〕トランス−３−ジクロロアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸ｍ
−フエノキシベンジルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸ｍ−フエノキシベンジ
ルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジクロロ−α
−トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸ｍ−フエノキシベン
ジルエステル 〔±〕トランス−３−ジブロモアセチル−２・
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸エ
チルエステル 〔±〕トランス−３−（β・β−ジブロモ−α
−ヒドロキシエチル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパン−１−カルボン酸エチルエステル、およ
び 〔±〕トランス−３−（β・β−ジブロモ−α
−トシルオキシエチル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパン−１−カルボン酸エチルエステルより
なる群から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ２ 式A′ 〔式中R2およびR3はそれぞれ塩素または臭素であ
り、Ｘはカルボキシルまたは基−COOM（式中
Ｍは低級アルキル、ベンジルまたはフエノキシベ
ンジル基である）を表わす〕で示される化合物の
製造方法であつて、 式 （式中Ｘは上記の意味を有する）の化合物をハロ
ゲン化することを特徴とする方法。 ４ Ｘが基−COOMである特許請求の範囲第３
項記載の方法。[Claims] 1 Formula (A) [wherein A represents [formula] [formula] or [formula] (in each formula, R 2 and R 3 are each chlorine or bromine, and R 1 is tosyl, brosyl or trifluoroacetyl group), and X represents carboxyl or the group -COOM, where M is lower alkyl, benzyl or phenoxybenzyl group]
The compound shown in 2 [±] trans-3-dichloroacetyl-
2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester [±]trans-3-(β,β-dichloro-α
-hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester [±]trans-3-(β,β-dichloro-α
-tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester [±]trans-3-(β,β-dichloro-α
-brosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester [±]trans-3-(β,β-dichloro-α
-trifluoroacetoxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester [±]trans-3-dichloroacetyl-2.
2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid benzyl ester [±]trans-3-(β・β-dichloro-α
-hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid benzyl ester [±]trans-3-(β,β-dichloro-α
-tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid benzyl ester [±]trans-3-dichloroacetyl-2,
2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid m
-Phenoxybenzyl ester [±] trans-3-(β・β-dichloro-α
-hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester [±]trans-3-(β,β-dichloro-α
-tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid m-phenoxybenzyl ester [±]trans-3-dibromoacetyl-2.
2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester [±]trans-3-(β・β-dibromo-α
-hydroxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester, and [±]trans-3-(β,β-dibromo-α
2. The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of (-tosyloxyethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid ethyl ester. 2 Formula A′ Production of a compound represented by the formula [wherein R 2 and R 3 are each chlorine or bromine, and X represents carboxyl or a group -COOM (wherein M is a lower alkyl, benzyl or phenoxybenzyl group]) a method, the formula A method characterized by halogenating a compound of the formula (wherein X has the above meaning). 4 Claim 3 in which X is a group -COOM
The method described in section.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB36688/75 | 1975-09-05 | ||
| GB36688/75A GB1572183A (en) | 1975-09-05 | 1975-09-05 | Cyclopropane carboxylic acid ester synthesis and intermediates therefor |
| GB32483/76 | 1976-08-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60243042A JPS60243042A (en) | 1985-12-03 |
| JPS6220176B2 true JPS6220176B2 (en) | 1987-05-06 |
Family
ID=10390361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60089886A Granted JPS60243042A (en) | 1975-09-05 | 1985-04-25 | Vinylcyclopropane carboxylic acid derivative |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60243042A (en) |
| BR (1) | BR7605865A (en) |
| CH (2) | CH627432A5 (en) |
| DE (1) | DE2639777A1 (en) |
| GB (1) | GB1572183A (en) |
| IL (1) | IL50407A (en) |
| IT (1) | IT1068211B (en) |
| NL (1) | NL7609841A (en) |
| SE (1) | SE7609748L (en) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL56400A (en) * | 1976-09-21 | 1984-07-31 | Roussel Uclaf | Alpha-cyano-3-phenoxybenzyl and 3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethyl esters of 2,2-dimethyl-3-(1,2,2,2-tetrahaloethyl)cyclopropane-carboxylic acids,process for preparing them and insecticidal,acaricidal and nematocidal compositions containing them |
| DE2732213A1 (en) * | 1977-07-16 | 1979-01-25 | Bayer Ag | DERIVATIVES OF THE CYCLOPROPANCARBONIC ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS INTERMEDIATE PRODUCTS IN THE MANUFACTURING OF INSECTICIDES |
| US4277617A (en) * | 1977-10-27 | 1981-07-07 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of esters |
| DE2923773A1 (en) * | 1979-06-12 | 1980-12-18 | Bayer Ag | METHOD FOR PRODUCING TRANS-3,3-DIMETHYL-CYCLOPROPAN-1,2-DICARBONIC ACID |
| DE3171470D1 (en) * | 1980-05-30 | 1985-08-29 | Shell Int Research | Process for the preparation of dihalomethylene-lactones |
| US4335253A (en) * | 1980-05-30 | 1982-06-15 | Shell Oil Company | Preparation of dihalovinyl compounds |
| CA1167048A (en) | 1980-10-22 | 1984-05-08 | Petrus A. Kramer | Cyclopropane derivatives, processes for their preparation and their use in the preparation of dihalovinylcyclopropane carboxylic acids |
| NL8105372A (en) * | 1980-12-01 | 1982-07-01 | Shell Int Research | PROCESS FOR PREPARING CYCLOPROPAN DERIVATIVES. |
| DE3225605A1 (en) * | 1981-07-10 | 1983-01-27 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V., 2501 's-Gravenhage | METHOD FOR PRODUCING CYCLOPROPAN DERIVATIVES |
| FR2549470B1 (en) * | 1983-07-21 | 1985-12-27 | Roussel Uclaf | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-CHRYSANTHEMIC ACID ALCOYL ESTERS AND NOVEL INTERMEDIATES OBTAINED |
| FR2607133B1 (en) * | 1986-11-20 | 1989-05-05 | Roussel Uclaf | NOVEL DERIVATIVES OF 2,2-DIMETHYL CARBOXYLIC CYCLOPROPANE CYCLOPROPANE CARRYING IN 3 A SATURATED HALOGENATED CHAIN, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR APPLICATION AS PESTICIDES |
| CN114478230B (en) * | 2020-10-28 | 2024-04-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | Resolution method of 3-acetyl-2, 2-dimethylcyclopropane carboxylic acid |
| CN113511964B (en) * | 2021-03-18 | 2023-09-19 | 山东京博农化科技股份有限公司 | Synthesis method of high-content 2, 2-dichloro-1- (1-chlorocyclopropyl) ethanone for quantitative qualitative analysis |
-
1975
- 1975-09-05 GB GB36688/75A patent/GB1572183A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-09-03 IL IL50407A patent/IL50407A/en unknown
- 1976-09-03 BR BR7605865A patent/BR7605865A/en unknown
- 1976-09-03 IT IT51138/76A patent/IT1068211B/en active
- 1976-09-03 DE DE19762639777 patent/DE2639777A1/en not_active Ceased
- 1976-09-03 CH CH1124676A patent/CH627432A5/en not_active IP Right Cessation
- 1976-09-03 NL NL7609841A patent/NL7609841A/en not_active Application Discontinuation
- 1976-09-03 SE SE7609748A patent/SE7609748L/en not_active Application Discontinuation
-
1982
- 1982-01-15 CH CH25282A patent/CH636073A5/en not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-25 JP JP60089886A patent/JPS60243042A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR7605865A (en) | 1977-08-16 |
| IL50407A0 (en) | 1976-11-30 |
| GB1572183A (en) | 1980-07-23 |
| NL7609841A (en) | 1977-03-08 |
| SE7609748L (en) | 1977-03-06 |
| CH636073A5 (en) | 1983-05-13 |
| CH627432A5 (en) | 1982-01-15 |
| JPS60243042A (en) | 1985-12-03 |
| IT1068211B (en) | 1985-03-21 |
| DE2639777A1 (en) | 1977-03-10 |
| IL50407A (en) | 1983-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6220176B2 (en) | ||
| CN109219601B (en) | Method for preparing optically active beraprost | |
| JP3119663B2 (en) | Process for preparing compounds containing β-hydroxy-δ-lactone groups, analogs of (+)-compactin and (+)-mevinolin | |
| JPS6125012B2 (en) | ||
| HU204044B (en) | Process for producing trans-aryltetraloncarboxylic acid derivatives | |
| IL44859A (en) | 4-hydroxy-3-(1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-yl)-coumarin derivatives | |
| JPH06172256A (en) | Production of 3-hydroxybutyric acid derivative | |
| EP0214426B1 (en) | Intermediates in the synthesis of carboxylic acids | |
| US4151179A (en) | 2-(4H-1-Benzopyran-6-yl)propionic acids | |
| EP0221635B1 (en) | Fluoro alcohols and insecticidal esters thereof | |
| KR0144684B1 (en) | Mono esters of dicarboxylic acids and their prepartion and use | |
| US4225704A (en) | Preparation of halogenovinyl-substituted tetra-hydrofuran-2-ones | |
| EP2949642B1 (en) | Method for producing 3,5-dimethyldodecanoic acid; and 4-carboxy-3,5-dimethyl-3,5-dodecadienoic acid | |
| EP1731499B1 (en) | Process for producing 1,2-cis-2-fluorocyclopropane-1-carboxylic ester compound | |
| JP3819100B2 (en) | Process for producing optically active ambrain, intermediate compound useful for the process, and process for producing the intermediate compound | |
| RU2058979C1 (en) | Alkenecarboxylic acid derivatives or mixtures of isomers thereof or individual isomers thereof or salts having properties of lenkotriene antagonists, process for preparation thereof, intermediates for preparation thereof, and pharmaceutical composition based thereon | |
| JP3097678B2 (en) | Aphanorphin intermediate | |
| SU1201279A1 (en) | Method of producing adamantane 2-derivatives | |
| US20190315669A1 (en) | Process for the preparation of hu-910 and crystalline structure thereof | |
| EP0344983B1 (en) | Process for preparing 2- and 4-alkoxycarbonyl thiolan-3-ones | |
| EP0842137A1 (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
| US4071542A (en) | Synthesis of hydroxycyclopenten-1-ones | |
| SU1174427A1 (en) | Method of producing 4-aryl-3-methylbutane-2-ones | |
| AU701546C (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
| HU193335B (en) | Process for preparing halogenated aroyl-acetic ester-derivatives |