NL8105372A - PROCESS FOR PREPARING CYCLOPROPAN DERIVATIVES. - Google Patents
PROCESS FOR PREPARING CYCLOPROPAN DERIVATIVES. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8105372A NL8105372A NL8105372A NL8105372A NL8105372A NL 8105372 A NL8105372 A NL 8105372A NL 8105372 A NL8105372 A NL 8105372A NL 8105372 A NL8105372 A NL 8105372A NL 8105372 A NL8105372 A NL 8105372A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- anhydride
- general formula
- process according
- hypochlorite
- cis
- Prior art date
Links
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical class C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims description 18
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- MSPJNHHBNOLHOC-ZXZARUISSA-N (1s,2r)-3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)[C@@H]1C(O)=O MSPJNHHBNOLHOC-ZXZARUISSA-N 0.000 description 3
- MSPJNHHBNOLHOC-QWWZWVQMSA-N (1s,2s)-3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](C(O)=O)[C@@H]1C(O)=O MSPJNHHBNOLHOC-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BIIBYWQGRFWQKM-JVVROLKMSA-N (2S)-N-[4-(cyclopropylamino)-3,4-dioxo-1-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]butan-2-yl]-2-[[(E)-3-(2,4-dichlorophenyl)prop-2-enoyl]amino]-4,4-dimethylpentanamide Chemical compound CC(C)(C)C[C@@H](C(NC(C[C@H](CCN1)C1=O)C(C(NC1CC1)=O)=O)=O)NC(/C=C/C(C=CC(Cl)=C1)=C1Cl)=O BIIBYWQGRFWQKM-JVVROLKMSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DIZKLZKLNKQFGB-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CC1 DIZKLZKLNKQFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSPJNHHBNOLHOC-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)C1C(O)=O MSPJNHHBNOLHOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLMLSUSAKZVFOA-UHFFFAOYSA-N 3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(O)=O LLMLSUSAKZVFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGKZBAMIYUHSMU-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-chloroethyl(nitroso)carbamoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(NC(=O)N(CCCl)N=O)CC1 VGKZBAMIYUHSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVIGODVHAVLZOO-UHFFFAOYSA-N Dixanthogen Chemical compound CCOC(=S)SSC(=S)OCC FVIGODVHAVLZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMHZPJNVPCAUMN-UHFFFAOYSA-N Erbon Chemical compound CC(Cl)(Cl)C(=O)OCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl KMHZPJNVPCAUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAQSTQBVENFSKT-UHFFFAOYSA-M TCA-sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(Cl)(Cl)Cl SAQSTQBVENFSKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000777 acyl halide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Inorganic materials [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RLWFMZKPPHHHCB-UHFFFAOYSA-N cyclopropane-1,2-dicarboxylate;hydron Chemical compound OC(=O)C1CC1C(O)=O RLWFMZKPPHHHCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- JSYWFZSGEYORRR-JGVFFNPUSA-N ethyl (1s,3s)-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)[C@H]1[C@H](C(C)=O)C1(C)C JSYWFZSGEYORRR-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- QVOBEKVTPHZZHT-RFZPGFLSSA-N methyl (1S,3S)-3-(2,2-dichloroacetyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound ClC(C(=O)[C@H]1[C@@H](C1(C)C)C(=O)OC)Cl QVOBEKVTPHZZHT-RFZPGFLSSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphanyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(N(C)C)N(C)C XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/29—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with halogen-containing compounds which may be formed in situ
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/04—Saturated compounds having a carboxyl group bound to a three or four-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
" 0 - 1 -"0 - 1 -
*V._ V* V._ V
K Mg NETK Mg NET
WERKWIJZE 323R BEREIDING VAN CYCLOPROPAMDERIVATENMETHOD 323R PREPARATION OF CYCLOPROPAM DERIVATIVES
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding van cyclopropaanderivaten.The present invention relates to a method of preparing cyclopropane derivatives.
In het Duitse "0ffenlegungsschrift" No. 2639777 wordt een meerstapsbereidingswijze voor 2-(2,2-dihalogeenvinyl)-3,3-di-5 methylcyclopropaancarbonzuur beschreven. Dit zuur kan, in het bijzonder in de'cis-isomere vorm, als tussenprodukt worden gebruikt bij de bereiding van verbindingen met insekticide-werk-zaamheid. Bij genoemde bereidingswijze wordt uit gegaan van een verbinding met de formule: 10 8In the German "0ffenlegungsschrift" No. 2639777, a multi-step preparation process for 2- (2,2-dihalovinyl) -3,3-di-5 methylcyclopropanecarboxylic acid is described. This acid, especially in the cis-isomeric form, can be used as an intermediate in the preparation of compounds with insecticidal activity. The said preparation method is based on a compound of the formula: 10 8
OH-, - C XOH-, C X
VV
CR3'N CH3 waarin X verschillende betekenissen heeft. Het als voorbeeld genoemde uitgangsmateriaal is trans-ethyl-2-acetyl-3,3-cLiaiethyl-15 cyclopropaancarboxylaat, en in de beschreven bereidingswijze wordt de geometrie van deze verbinding gehandhaafd, tenzij een specifieke isomerisatiestap wordt toegepast. ïsomerisatie van het uitgangsmateriaal of van êên van de toegepaste tussenver-bindingen is in feite zeer moeilijk uit te voeren, zoals blijkt 20 uit de isomerisatie die als voorbeeld in het "Offenlegungs-schrift” wordt genoemd, waarbij de gebruikte trans-verbinding alleen kan worden omgezet in een trans:cis mengsel met een verhouding van 70 :30. Het is duidelijk dat deze methode voor het bereiden van de cis_-verbinding hoogst onbevredigend is.CR3'N CH3 in which X has different meanings. The exemplary starting material is trans-ethyl-2-acetyl-3,3-alkylethyl-15-cyclopropanecarboxylate, and in the described method of preparation, the geometry of this compound is maintained unless a specific isomerization step is used. isomerization of the starting material or of any of the intermediates used is in fact very difficult to carry out, as is apparent from the isomerization cited as an example in the "Offenlegungs", where the trans compound used can only be converted to a trans: cis mixture at a ratio of 70:30 It is clear that this method of preparing the cis compound is highly unsatisfactory.
25 Aanvraagster heeft thans ontdekt dat uigangsmaterialen van het type genoemd in "Offenlegungsschrift" No. 2639777 zodanig . . kunnen worden verwerkt, dat naar wens cis- of'trans-verbindingen worden verkregen.The applicant has now discovered that starting materials of the type mentioned in "Offenlegungsschrift" No. 2639777 such. . can be processed to yield cis or trans compounds as desired.
8 ? : o 72 - 2 - •Tv * + -8? : o 72 - 2 - • TV * + -
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding yan een verbinding met de algemene formule:The present invention relates to a method of preparing a compound of the general formula:
' COoH COpHCOoH COpH
V - R1^ R2 5 waarin R^ en R2 onafhankelijk van elkaar elk een waterstofatoom of een alkylgroep met ten hoogste 10 koolstofatomen voor-1 2 stellen, of R en R tezamen een alkyleengroep met 2-5 koolstof-atomen voorstellen; of een alkali- of aardalkalimetaal zout daarvan, welke werkwijze hierin bestaat dat een ester met de vol-10 gende algemene formule: 0 II o CHo - C COpR^ V - ,A a R1 R2 8105372 - 3 -V - R 1, R 2 R 5 wherein R 1 and R 2 independently represent each other a hydrogen atom or an alkyl group having up to 10 carbon atoms, or R and R together represent an alkylene group having 2 to 5 carbon atoms; or an alkali or alkaline earth metal salt thereof, the process of which comprises an ester of the following general formula: 0 II o CHo - C COpR ^ V -, A a R1 R2 8105372 - 3 -
Bij de werkwijze volgens de uitvinding wordt een hypo-chlariet of hypobromiet van een alkali- of aardalkalimetaal, bi jvoorbeeld natrim, kalium, calcim, magnesium of barim, gebruikt. Bij voorkeur wordt een bypocbloriet, in bet bijzonder 5 natriumhypochloriet, toegepast.In the method of the invention, a hypochlorite or hypobromite of an alkali or alkaline earth metal, for example, natrim, potassium, calcim, magnesium or barim, is used. Preferably, a bypoclorite, in particular sodium hypochlorite, is used.
Het hypochloriet of hypobromiet kan eventueel aan het reactiemengsel worden toegevoegd in de vorm van een vaste stof (bijvoorbeeld calcim-hypochloriet), of van een waterige oplossing, of het kan in situ worden gevormd, bijvoorbeeld door 10. elementair chloor of broom toe te voegen aan een waterige oplossing of suspensie van een alkali- of aardalkalimetaalhydroxide. In een voorkeursuitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding wordt de verbinding met de algemene formule II derhalve gemengd met een alkali- of aardalkalimetaalhydroxide bij aan-15- wezigheid van water en eventueel een of meer extra oplossingsmiddelen of verdunningsmiadelen, waarna elementair chloor of broom aan het verkregen reactiemengsel wordt toegevoegd.The hypochlorite or hypobromite may optionally be added to the reaction mixture in the form of a solid (for example, calcim hypochlorite), or an aqueous solution, or it may be formed in situ, for example, by adding elemental chlorine or bromine to an aqueous solution or suspension of an alkali or alkaline earth metal hydroxide. In a preferred embodiment of the method according to the invention, the compound of the general formula II is therefore mixed with an alkali or alkaline earth metal hydroxide in the presence of water and optionally one or more additional solvents or diluents, after which elemental chlorine or bromine is added to the reaction mixture obtained is added.
De werkwijze volgens de uitvinding wordt bij voorkeur uitgevoerd bij een temperatuur van -10 tot 80°C. In het algemeen 20 wordt er de voorkeur aan gegeven de reactie te beginnen bij een temperatuur van -10 tot 20°C, ten einde het ontstaan van ongewenste halogeenverbindingen te voorkomen. Vooral wanneer het hypochloriet of hypobromiet in situ wordt gevormd, zoals hierboven beschreven, wordt er de voorkeur aan gegeven het 25 reactiemengsel aanvankelijk op een lage temperatuur, bijvoorbeeld -10 tot 20, bij voorkeur -5 tot 15» in het bijzonder -5 tot 5°C, te houden ten einde het ontstaan van chloraat of bromaat en niet van hypochloriet of hypobromiet tot een minimum te beperken. Het kan gewenst zijn de temperatuur van het reaetie-30 mengsel na een beginperiode te verhogen, ten einde de reactie sneller te voltooien.The method according to the invention is preferably carried out at a temperature of from -10 to 80 ° C. Generally, it is preferred to start the reaction at a temperature of from -10 to 20 ° C in order to avoid the formation of undesired halogen compounds. Especially when the hypochlorite or hypobromite is formed in situ, as described above, it is preferred to initially react the reaction mixture at a low temperature, for example -10 to 20, preferably -5 to 15, especially -5 to 5 ° C, in order to minimize the formation of chlorate or bromate and not hypochlorite or hypobromite. It may be desirable to increase the temperature of the reaction mixture after an initial period in order to complete the reaction more quickly.
De werkwijze volgens de uitvinding wordt bij aanwezigheid van water uitgevoerd. In het algemeen wordt er de voorkeur aan 8105372 - k - gegeven dat een inert, organisch, oplosmiddel ook aanwezig is, ten einde oplossing van het uitgangsmateriaal te bevorderen.The method according to the invention is carried out in the presence of water. In general, it is preferred that 8105372 - k - also contain an inert organic solvent to promote dissolution of the starting material.
Dit toegeyoegde oplosmiddel kan geheel of gedeeltelijk mengbaar met water zijn, bijvoorbeeld een alcohol zoals ethanol, 5 of het kan niet met water mengbaar zijn, bijvoorbeeld een koolwaterstof zoals een tolueen of benzeen. In het laatstgenoemde geval is het mogelijk een faseovergangskatalysator, bijvoorbeeld tetrabutylammoniumchloridè., te gebruiken.This added solvent can be wholly or partially miscible with water, for example an alcohol such as ethanol, or it can be immiscible with water, for example a hydrocarbon such as a toluene or benzene. In the latter case, it is possible to use a phase transition catalyst, for example tetrabutyl ammonium chloride.
De molaire verhouding van de reactiecomponenten is niet -· 10 van kritisch belang, doch in het algemeen wordt er de voorkeur aan gegeven een overmaat hypochloriet of hypobromiet ten opzichte van de verbinding met de algemene formule II te gebruiken. De molaire verhouding van hypochlorietionen of hypobromietionen tot de verbinding met de algemene formulé II ligt bij voorkeur 15 tussen 3:1 en 7:1., in het bijzonder tussen 3,5:1 en 5:1.The molar ratio of the reactants is not critical, but it is generally preferred to use an excess of hypochlorite or hypobromite over the compound of general formula II. The molar ratio of hypochlorite ions or hypobromite ions to the compound of general formula II is preferably between 3: 1 and 7: 1, in particular between 3.5: 1 and 5: 1.
Naar gelang van de juiste reactieomstandigheden wordt in het algemeen een mono- of dialkali- of aardalkalimetaalzout van het zuur met de algemene formule I verkregen. Indien het gewenst is het vrije zuur te bereiden, kan dit worden afgescheiden door 2Q middel van standaard opwerkingsmethoden, waarbij zure omstandigheden worden toegepast.Depending on the appropriate reaction conditions, a mono- or dialkali or alkaline earth metal salt of the acid of the general formula I is generally obtained. If it is desired to prepare the free acid, it can be separated by 2Q by standard work-up methods using acidic conditions.
Het uitgangsmateriaal met de algemene formule II bestaat uit isomeren, waarin de CH^CO- en -CC^R^ groepen ten opzichte van elkaar cis- of trans-standig kunnen zijn . De relatieve 25 hoeveelheden van deze cis- en trans-lsomeren in het uitgangsmateriaal zijn afhankelijk van de manier waarop het uitgangsmateriaal is bereid. Zo wordt met de in QLS 2639777 beschreven methode ter bereiding van de. verbinding met de formule II, waarin R1 en R^ beide methyl zijn, waarbij een zwavelylide met 3Q de formule: (CÏÏ2)2S+-~CH-CC>2R3 in reactie wordt gebracht met het mesityioxide: (C^^C-CH-CQ-CHg,. bijna uitsluitend het trans-isomeer verkregen. De woorden cis en trans worden in deze beschrijving en conclusies slechts gebruikt om te verwijzen 8105372 -ί - 5 - naar de relatieve posities van de CR3CO- en -CC^R·^ groepen en van de groepen waarin zij zijn omgezet·. Er kunnen natuurlijk andere isomeren bestaan, bijvoorbeeld indien R^ en R2 een verschillende betekenis hebben.The starting material of the general formula II consists of isomers, in which the CH 2 CO and -CC R 3 groups can be cis or trans-relative to each other. The relative amounts of these cis and trans sumers in the starting material depend on how the starting material is prepared. For example, using the method described in QLS 2639777 to prepare the. compound of the formula II, wherein R 1 and R 2 are both methyl, wherein a sulfur ylide of 3Q of the formula: (C 1 2) 2 S + - ~ CH-CC> 2 R 3 is reacted with the mesityioxide: (C 2 C-CH- CQ-CHg, almost exclusively obtained the trans isomer The words cis and trans are used in this description and claims only to refer to the relative positions of the CR3CO- and -CC ^ R groups and of the groups into which they have been converted · Other isomers may of course exist, for example, when R 1 and R 2 have different meanings.
5 De werkwijze volgens de uitvinding kan worden uitgevoerd onder toepassing van een cis- of trans-uitgangsmateriaal of een mengsel daarvan en de configuratie wordt in het algemeen in het verkregen zuur behouden. Het verkregen zuur of zout, ongeacht de configuratie ervan, kan dan gemakkelijk worden omgezet in 10 het overeenkomstige cis-anhydride met de formule: °-Ö“· R1 AE2 waarin R1 en R2 bovengenoemde betekenis hebben.The process of the invention can be carried out using a cis or trans starting material or a mixture thereof and the configuration is generally maintained in the acid obtained. The acid or salt obtained, regardless of its configuration, can then easily be converted into the corresponding cis anhydride of the formula: -O1 · R1 AE2 wherein R1 and R2 have the above meanings.
15 Een voorkeursuitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding omvat derhalve eveneens het omzetten van het verkregen zuur met de formule I of alkali- of aardalkalimetaal-zout daarvan in het overeenkomstige cis-anhydride met de formule III.A preferred embodiment of the process according to the invention therefore also comprises converting the obtained acid of the formula I or its alkali or alkaline earth metal salt thereof into the corresponding cis anhydride of the formula III.
20 Een cis_-zuur met de formule I of alkali- of aardalkali- metaalzout daarvan kan gemakkelijk in het cis-anhydride met de formule III worden omgezet met behulp van bekende technieken, bijvoorbeeld door het zachtjes te verhitten of door het te behandelen met een ontwateringsmiddel, bijvoorbeeld fosfortri-25 chloride of azijnzuur-anhydride.A cis acid of the formula I or alkali or alkaline earth metal salt thereof can be easily converted to the cis anhydride of the formula III by known techniques, for example by gentle heating or by treating it with a dewatering agent , for example, phosphorus trichloride or acetic anhydride.
Het trans-zuur of -zout moet aan enigszins krachtiger technieken worden onderworpen om isomerisatie tot het cis-anhydride met de formule III te bewerkstelligen, bijvoorbeeld door ten minste een carbomygroep in een acylhalogenidegroep of 30 een anhydridegroep om te zetten en vervolgens de isomerisatie thermisch uit te voeren, waarbij het cis-anhydride met de formule III wordt verkregen.The trans acid or salt must be subjected to slightly more potent techniques to effect isomerization to the cis anhydride of formula III, for example, by converting at least one carbomy group to an acyl halide group or an anhydride group and then thermally de-isomerizing to give the cis anhydride of the formula III.
8105372 - 6 - J '<r.8105372-6 - J '<r.
Een anhydri.degroep kan zijn geyormd als anhydride met een ander molecule van het cyclopropaan di-zuur zelf, "bijvoorbeeld door verhitting of reactie met" een ontwateringsmiddel, doch het is.-bij voorkeur een gemengd anhydride, aangezien termisehe iso-5 merisatie van een gemengd anhydride in het algemeen bij een la-lagere temperatuur plaatsvind dan voor een anhydride van het cyclopropaanzuur zelf vereist is.An anhydride group can be formed as anhydride with another molecule of the cyclopropane diacid itself, "for example by heating or reaction with" a dehydrating agent, but it is preferably a mixed anhydride, since thermal isomerization of a mixed anhydride generally takes place at a lower temperature than is required for an anhydride of the cyclopropanoic acid itself.
De functionalisering van de carboxygroep(en) in een acylhalogeni de groep of een anhydride groep kan worden uitgevoerd IQ. met behulp van bekende technieken, bijvoorbeeld door reactie met een fosforhalogenide of oxyhalogenide of zwaveloxyhalogenide, of het acylhalogenide of anhydride van een alkaancarbonzuur, dat bij voorkeur ten hoogste k koolstofatomen in de of elke alkyl-groep bevat. Geschikte reactiecomponenten zijn PCI3, PCI5, POCl^, 35 SOCI2, Cïï^COCl en (011300)20. Bij voorkeur wordt azijnzuur- anhydride of acetylchloride toegepast. De functionalisering kan in sommige gevallen onder zodanige omstandigheden worden uitgevoerd, dat het acylhalogenide of anhydride niet tussendoor behoeft te worden afgescheiden.The functionalization of the carboxy group (s) in an acyl halogen group or an anhydride group can be performed IQ. by known techniques, for example, by reaction with a phosphorus halide or oxyhalide or sulfur oxyhalide, or the acyl halide or anhydride of an alkane carboxylic acid, preferably containing at most k carbon atoms in the or each alkyl group. Suitable reaction components are PCI3, PCI5, POCl3, SOCI2, C12 COCl and (011300) 20. Acetic anhydride or acetyl chloride is preferably used. The functionalization can in some cases be carried out under conditions such that the acyl halide or anhydride need not be separated in between.
20 De voor de isomerisatie vereiste temperatuur is afhankelijk van het functionele derivaat dat van het zuur is verkregen, doch in het algemeen wordt een temperatuur van ten minste 130, bij Voorkeur ten minste l6o°C toegepast. Deze temperatuur kan bijvoorbeeld worden verkregen door het functionele derivaat bij 25 aanwezigheid van een laagkokend oplosmiddel onder druk te verhitten, door het functionele derivaat bij aanwezigheid van een hoogkokend oplosmiddel te verhitten, of door het functionele derivaat te verdampen. Zo kan het 'trans-zuur I of het alkali -of aardalkalimetaalzout daarvan worden opgelost in een alkaan-30. carbonzuurhalogenide of -anhydride dat als reactiecomponent en als oplosmiddel fungeert, bijvoorbeeld acetylchloride of azijn-zuuranhydride, en onder druk worden verhit in een afgesloten buis of een autoclaaf, om verdamping van het oplosmiddel te voorkomen. Het functionele derivaat kan ook worden 35 voorgevormd of' in ' situ worden gevormd, worden opge- 8105372The temperature required for the isomerization depends on the functional derivative obtained from the acid, but generally a temperature of at least 130, preferably at least 160 ° C is used. This temperature can be obtained, for example, by heating the functional derivative in the presence of a low-boiling solvent under pressure, by heating the functional derivative in the presence of a high-boiling solvent, or by evaporating the functional derivative. Thus, the trans-acid I or its alkali or alkaline earth metal salt thereof can be dissolved in an alkane-30. carboxylic acid halide or anhydride which functions as a reactant and as a solvent, for example acetyl chloride or acetic anhydride, and is heated under pressure in a sealed tube or an autoclave to prevent evaporation of the solvent. The functional derivative can also be preformed or formed 'in' situ, 8105372
. r? ‘C. r? "C
--7- lost in een oplosmiddel met een kookpunt dat gelijk is aan de gewenste temperatuur of daarboven ligt, en bij atmosferische druk tot de gewenste temperatuur worden verhit. Hiervoor kan elk aprotiseh, hoogkokend oplosmiddel, dat inert voor de reactie-5 produkten is, worden gebruikt. Het is bijvoorbeeld gebleken dat N-methylpyrrolidon geschikt is.Dissolved in a solvent with a boiling point equal to or above the desired temperature and heated to the desired temperature at atmospheric pressure. Any aprotic high boiling solvent which is inert to the reaction products can be used for this. For example, N-methylpyrrolidone has been found to be suitable.
Bij een andere methode voor thermische isomerisatie wordt de gefunctionaliseerdë trans-verbinding, eventueel bij aanwezigheid van een inert oplosmiddel, in een hete reactiezone 10 gebracht die bij voorkeur een inert contactmateriaal bevat.In another thermal isomerization method, the functionalized trans compound, optionally in the presence of an inert solvent, is introduced into a hot reaction zone 10 which preferably contains an inert contact material.
Onder deze omstandigheden vinden verdamping en isomerisatie plaats. Het gefunctionaliseerde uitgangsmateriaal, dat desgewenst kan worden opgelost in een inert oplosmiddel, bijvoorbeeld tolueen, xyleen of petroleumether, kan in de reactiezone 15 worden gepompt of worden ingebracht met behulp van ëen draag-gas dat êên van bovengenoemde oplosmiddelen in gasvorm of een inert gas, zoals stikstof, kan zijn. De reactiezone, die bij voorkeur tot een temperatuur tussen 250 en 35Q°C wordt verhit, wordt geschikt gevuld met een inert contactmateriaal dat bij 20 voorkeur een mechanisch sterk materiaal is dat een goed warmtegeleidend vermogen heeft. Glas, alfa-alumina en carborundum zijn geschikt.Evaporation and isomerization take place under these conditions. The functionalized starting material, which, if desired, can be dissolved in an inert solvent, for example toluene, xylene or petroleum ether, can be pumped into the reaction zone 15 or introduced using a carrier gas containing one of the above-mentioned solvents in gaseous form or an inert gas, like nitrogen. The reaction zone, which is preferably heated to a temperature between 250 and 35 ° C, is suitably filled with an inert contact material which is preferably a mechanically strong material which has a good thermal conductivity. Glass, alpha alumina and carborundum are suitable.
Wanneer geschikte reactieomstandigheden worden toegepast, is het mogelijk de reactie uit te voeren door uit te gaan van 25 de verbinding met de algemene formule II, ten einde het cis- anhydride met de algemene formule III te bereiden zonder tussentijdse afscheiding en zuivering van het als tussenprodukt verkregen zuur I of het zout daarvan.When suitable reaction conditions are used, it is possible to carry out the reaction starting from the compound of the general formula II, in order to prepare the cis anhydride of the general formula III without intermediate separation and purification of the intermediate acid I or the salt thereof.
De verkregen verbinding met de algemene formule III kan 30 volgens vele methoden worden omgezet in een overeenkomstig cis 2-(2,2-dihalogeenvinyl)-cyclopropaancarbonzuur. De volgende reacties worden slechts ter toelichting genoemd. Eenvoudigheids-halve wordt slechts de bereiding van het 2-(2,2-dichloorvinyl)- 3,3-dimethylcyclopropaancarbonzuur beschreven, doch voor andere 8105372 -8- α η verbindingen kunnen soortgelijke methoden worden gebruikt.The compound of the general formula III obtained can be converted into a corresponding cis 2- (2,2-dihalovinyl) -cyclopropanecarboxylic acid by many methods. The following responses are given for illustrative purposes only. For the sake of simplicity, only the preparation of the 2- (2,2-dichlorovinyl) -3,3-dimethylcyclopropanecarboxylic acid is described, but similar methods can be used for other 8105372-8-alpha compounds.
a) Het anhydride, met de formule III wordt in reactie gebracht met natriumtrichlooracetaat, bij voorkeur bij een temperatuur van -60 tot 60°C, bij aanwezigheid van een oplosmiddel 5 zoals acetonitril, ter bereiding van een evenwichtsmengsel van cis 2-trichlooracetyl-3j3-dimethylcyclopropaancarbonzuur en het desbetreffende lactoltautomeer.a) The anhydride of the formula III is reacted with sodium trichloroacetate, preferably at a temperature of -60 to 60 ° C, in the presence of a solvent such as acetonitrile, to prepare an equilibrium mixture of cis 2-trichloroacetyl-3j3 -dimethylcyclopropanecarboxylic acid and the corresponding lactolautomer.
b) Bit mengsel van tautomeren wordt bij verhoogde temperatuur in een aprotisch oplosmiddel, zoals dimethylformamide, in 3Q. reactie gebracht met natriumboriumhydride, ter bereiding van een lacton met de formule: 0 HC12C_/ \ ^ 0 15 c) Het lacton wordt in reactie gebracht met een sterke base, bijvoorbeeld kalium-tert. but oxide in dime thylsulfoxide, ter bereiding van het gewenste cls-2-(2,2-dichloorvin.yl)-3,3-di-methylcyclopropaancarbonzuur.b) Bit mixture of tautomers is added in 3Q at elevated temperature in an aprotic solvent, such as dimethylformamide. reacted with sodium borohydride to prepare a lactone of the formula: 0 HC12C / / 0 15 c) The lactone is reacted with a strong base, for example potassium tert. butoxide in dimethylsulfoxide, to prepare the desired cls-2- (2,2-dichlorovinyl) -3,3-dimethylcyclopropanecarboxylic acid.
Het trans-zuur kan als volgt worden bereid: 20 a) Het in stap a) bereide mengsel van tautomeren wordt in reactie gebracht met fosforig trichloride en zink, bij aanwezigheid van een inert polair oplosmiddel, zoals dimethylformamide, ter bereiding van een lacton met de formule: / °\ 25 hci2c ==( >=. o b) Het lacton wordt onder alkalische omstandigheden bij aan wezigheid van methanol gehydrolyaeerd, waardoor methyl trans-2-dichlooracetyl-3,3-dimethylcyclopropaancarboxylaat wordt 30 verkregen.The trans acid can be prepared as follows: a) The tautomer mixture prepared in step a) is reacted with phosphorous trichloride and zinc in the presence of an inert polar solvent, such as dimethylformamide, to prepare a lactone with the formula: / hc2c == (> =. ob) The lactone is hydrolyzed under alkaline conditions in the presence of methanol to give methyl trans-2-dichloroacetyl-3,3-dimethylcyclopropanecarboxylate.
c) Dit produkt wordt gereduceerd tot de overeenkomstige alcohol, methyl trans-2-(2,2-dichloor-1-hydroxyethyl)-3,3-di- 8105372 - 9 - methylcyclopropaanearhoxylaa-fc, d) en de alcohol wordt in reactie gebracht met tris(dimethyl-amino}fosfine, (IT(CH^ )2 )3^ en tetrachloorkoolstof, ter bereiding van de trans-ester, methyl trans- 2-(2,2-dichloorvinyl)-3,3-di-5 methylcyclopropaancarboxylaat dat onder beleende omstandigheden kan worden gehydrolyseerd, ter bereiding van het overeenkomstige trans-zuur.c) This product is reduced to the corresponding alcohol, methyl trans-2- (2,2-dichloro-1-hydroxyethyl) -3,3-di-8105372-9-methylcyclopropane-aroxylaa-fc, d) and the alcohol is reacted charged with tris (dimethyl-amino} phosphine, (IT (CH ^) 2) 3 ^ and carbon tetrachloride, to prepare the transester, methyl trans- 2- (2,2-dichlorovinyl) -3,3-di- 5-methylcyclopropanecarboxylate which can be hydrolyzed under lent conditions to prepare the corresponding trans acid.
Verder verschaft de uitvinding derhalve een werkwijze ter bereiding van een verbinding met de algemene formule: 10 Hal2C - CH COgïï \7 (XX) R1 Ar2 waarin elke Hal onafhankelijk een fluor-, chloor-, of broom-atoom voorstelt, in welke werkwijze een verbinding met de algemene formule II overeenkomstig de uitvinding wordt omgezet 15 in een verbinding met de algemene formule I of zout daarvan, en verder gebruik wordt gemaakt van het anhydride met de formule III, bereid met behulp van de werkwijze volgens de uitvinding, ter bereiding van een dihalogeenvinyleyclopropaancarbonzuur, in het bijzonder een dergelijk zuur in de cis-isomere vorm.Furthermore, the invention therefore provides a process for the preparation of a compound of the general formula: Hal 2 C - CH COg 7 (XX) R 1 Ar 2 in which each Hal independently represents a fluorine, chlorine or bromine atom, in which process a compound of the general formula II according to the invention is converted into a compound of the general formula I or salt thereof, and further use is made of the anhydride of the formula III, prepared by the method according to the invention, to prepare a dihalovinylcylopropanecarboxylic acid, in particular such an acid in the cis isomeric form.
20 be uitvinding wordt in de volgende voorbeelden nader toegelicht. VOORBEELD 1 - De bereiding van trans 3,3-dimethylcyclopropaan-l, 2-diearbonzuur 1,5 g van een mengsel dat was bereid door het ylide: Θ Θ <yL0.C0.CH - S(CH )2 25 in reactie te brengen metThe invention is further illustrated in the following examples. EXAMPLE 1 - The preparation of trans 3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid 1.5 g of a mixture prepared by reacting the ylide: Θ Θ <yL0.C0.CH - S (CH) 2 in reaction bring with
Bsityloside; (ch^C = CH - 00 - 0¾ in tolueen, en dat 65 gew,% trans-ethyl 2-acetyl-3,3-dimethyl-cyclopropaancarboxylaat (5,3 mmol) bevatte, werd opgelost in 30 3 ml ethanol en gekoeld in een ijs/waterbad. Vervolgens werd 8105372 tBsityloside; (ch ^ C = CH - 00 - 0¾ in toluene, containing 65 wt% trans-ethyl 2-acetyl-3,3-dimethyl-cyclopropanecarboxylate (5.3 mmol), was dissolved in 3 ml of ethanol and cooled in an ice / water bath, then 8105372 t
ν' ' Cν '' C
- JO - een oplossing ran natriumhydroxide (Q,5 g, 12,5 mmol) in 7 ml water en 21 g van een koude waterige oplossing van natrium-hypochloriet, die J ,55 mmol hypochloriet per gram bevatte, onder roeren druppelsgewijs- toegevoegd. Er werd nog een uur geroerd 5 en de temperatuur werd vervolgens langzaam tot 60°C verhoogd en een uur op dit niveau gehouden. Vervolgens liet men het mengsel koelen, werd het met diehloormethaan geëxtraheerd, met geconcentreerd HC1 aangezuurd tot een pH van 1, verzadigd met i. natriumchloride en geëxtraheerd met diethylether. De gecombi- 30. neerde etherextracten werden gewassen met pekel, gedroogd over magnesiumsulfaat en onder verminderde druk verdampt. Het residu bevatte 0,6Q g trans 3.3-dimethylcyclopropaan-1,2-dicarbonzuur, hetgeen overeenkomt met een opbrengst van ^2%.- JO - a solution of sodium hydroxide (Q, 5 g, 12.5 mmol) in 7 ml of water and 21 g of a cold aqueous solution of sodium hypochlorite, containing J, 55 mmol of hypochlorite per gram, added dropwise with stirring . Stirring was continued for an hour and the temperature was then slowly raised to 60 ° C and held at this level for one hour. The mixture was then allowed to cool, extracted with dichloromethane, acidified with concentrated HCl to a pH of 1, saturated with i. sodium chloride and extracted with diethyl ether. The combined ether extracts were washed with brine, dried over magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue contained 0.6 g of trans 3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid, corresponding to a yield of 2%.
VOORBEELD 2 15 Behoudens de volgende wijzigingen werd de in Yoorbeeld 1 beschreven werkwijze herhaald: in plaats van natriumhydroxyde-oplossing werd 7 ml water toegevoegd, terwijl het mengsel 2 in plaats van 1 uur op 60°C werd verhit.EXAMPLE 2 Subject to the following changes, the procedure described in Example 1 was repeated: 7 ml of water was added instead of sodium hydroxide solution, while the mixture was heated to 60 ° C instead of 1 hour.
Er werd een hoeveelheid van 0,62 g'trans 3,3-dimethyl-20 cyclopropaan-1,2-dicarbonzuur verkregen, hetgeen overeenkomt met een opbrengst van Jb%.An amount of 0.62 g of trans 3,3-dimethyl-20 cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid was obtained, which corresponds to a yield of Jb%.
VOORBEELD 3 - De bereiding van het anhydride van cis- 3,3-di-methylcycloprópaan-1,2-dlcarbonzuUr 1,2 g (7,6 mmol) trans 3,3-dimethylcyclopropaan-1,2-di-25 carbonzuur, bereid zoals beschreven in Voorbeeld 1, werd bij kamertemperatuur gemengd met 3,5 g (^5 mmol) acetyl chloride. Hadat het verkregen mengsel 2 uur onder roeren was gekookt, werd overmaat acetylchloride werwijderd door middel van destillatie onder verminderde druk (20 nrniHg). H-methylpyrrolidon 30 (4 ml) werd aan het residu toegevoegd en het verkregen mengsel werd 30 minuten in een stikstofatmosfeer onder roeren verhit tot 200°C en het mengsel werd een uur op deze temperatuur gehouden. Hadat het mengsel tot omgevingstemperatuur was gekoeld, 8105372EXAMPLE 3 - Preparation of the anhydride of cis-3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid 1.2 g (7.6 mmol) trans 3,3-dimethylcyclopropane-1,2-di-25 carboxylic acid, prepared as described in Example 1, was mixed with 3.5 g (5 5 mmol) acetyl chloride at room temperature. After the resulting mixture had been boiled under stirring for 2 hours, excess acetyl chloride was removed by distillation under reduced pressure (20 ng / Hg). H-methylpyrrolidone 30 (4 ml) was added to the residue and the resulting mixture was heated to 200 ° C in a nitrogen atmosphere with stirring for 30 minutes and the mixture was kept at this temperature for one hour. Had the mixture cooled to ambient temperature, 8105372
_ — ‘P- - "P
- 11 - werd de grootste hoeveelheid oplosmiddel verwijderd door middel van rotatiedestiilatie onder verminderde druk (1 mmHg). Het residu bevatte 0,95 g van het anhydride van eis 3,3-dimethyl-eyelopropaan-1,2-dicarbonzuur.Most of the solvent was removed by rotary distillation under reduced pressure (1 mmHg). The residue contained 0.95 g of the anhydride of requirement 3,3-dimethyl-eyelopropane-1,2-dicarboxylic acid.
5 VOORBEELD k - De bereiding van het anhydride van'cis 3,3-di-mê thyleycloprópaan- 1,2-di earbonzuur 1,5 g van het in Voorbeeld 1 bereide trans 3,3-dimethyl-cyelopropaan-1,2-dicarbonzuur werd bij 60°C opgelost in ^ ml acetylchloride. Hadat de oplossing nog een uur op 60°C was ver-10 hit, werden de vluchtige delen onder verminderde druk verdampt.EXAMPLE k - Preparation of the anhydride of cis 3,3-dimethyl-cyclopropane-1,2-di-carboxylic acid 1.5 g of the trans 3,3-dimethyl-cyelopropane-1,2- prepared in Example 1 dicarboxylic acid was dissolved in 1 ml of acetyl chloride at 60 ° C. After the solution had been heated at 60 ° C for an additional hour, the volatiles were evaporated under reduced pressure.
Het residu werd opgelost in tolueen, waardoor 10 ml oplossing werd verkregen. Deze oplossing werd bij een temperatuur van 300°C met een snelheid van 3,2 ml/uur door een glazen buis gepompt die met kleine glasdeeltjes was gevuld. Tijdens de proef 15 werd een stroom stikstof door de buis geleid. De produkstroom werd gecondenseerd. De stroom bleek het anhydride van cis 3,3-dimethylcyclopropaan-1,2-dicarbonzuur als hoofdprodukt in een opbrengst van 25# te bevatten.The residue was dissolved in toluene to give 10 ml of the solution. This solution was pumped through a glass tube filled with small glass particles at a temperature of 300 ° C at a rate of 3.2 ml / hour. During the run 15, a stream of nitrogen was passed through the tube. The product stream was condensed. The stream was found to contain the anhydride of cis 3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid as a main product in 25 # yield.
VOORBEET,n 5 - De bereiding van het anhydride van cis 3,3-di-20 methyleyclopropaan-1,2-dicarbonzuurEXAMPLE, n 5 - Preparation of the anhydride of cis 3,3-di-20-methyl-cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid
Drie glazen ampullen, die elk 40 mg trans 3,3-dimethyl-cyclopropaan-1,2-dicarbonzuur en 0,15 g azijnzuuranhydride bevatten, werden bij een temperatuur van 220°C in een oliebad geplaatst. De buisjes werden vervolgens uit het bad verwijderd 25 na perioden van i, 1 en 2 uur.Three glass ampoules, each containing 40 mg of trans 3,3-dimethyl-cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid and 0.15 g of acetic anhydride, were placed in an oil bath at a temperature of 220 ° C. The tubes were then removed from the bath after 1, 1 and 2 hour periods.
Uit HMR-analyse van de inhoud bleek dat alle buisjes het anhydride van cis 3,3-dimethylcyclopropaan-1,2-dicarbonzuur als het enige cyclopropaanderivaat bevatten en dat er geen ontledingsprodukten waren ontstaan.HMR analysis of the contents showed that all tubes contained the anhydride of cis 3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid as the sole cyclopropane derivative and no decomposition products had formed.
* 8105372* 8105372
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8038518 | 1980-12-01 | ||
| GB8038518 | 1980-12-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8105372A true NL8105372A (en) | 1982-07-01 |
Family
ID=10517689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8105372A NL8105372A (en) | 1980-12-01 | 1981-11-27 | PROCESS FOR PREPARING CYCLOPROPAN DERIVATIVES. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57120548A (en) |
| BE (1) | BE891274A (en) |
| BR (1) | BR8107752A (en) |
| CH (1) | CH649524A5 (en) |
| DE (1) | DE3147105A1 (en) |
| FR (1) | FR2495139B1 (en) |
| HU (1) | HU188158B (en) |
| IT (1) | IT1139869B (en) |
| NL (1) | NL8105372A (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5721173B2 (en) * | 1975-02-12 | 1982-05-06 | ||
| GB1519052A (en) * | 1975-05-16 | 1978-07-26 | Ici Ltd | Process for preparing branched carboxylic acids |
| GB1572183A (en) * | 1975-09-05 | 1980-07-23 | Wellcome Found | Cyclopropane carboxylic acid ester synthesis and intermediates therefor |
| FR2376120A1 (en) * | 1976-12-30 | 1978-07-28 | Roussel Uclaf | PROCESS FOR PREPARING LOWER ALCOHYL ESTERS OF CIS OR TRANS 3-FORMYL ACIDS CYCLOPROPANE 1-CARBOXYLIC 2,2-DISUBSTITUDE RACEMIC |
| DE2923773A1 (en) * | 1979-06-12 | 1980-12-18 | Bayer Ag | METHOD FOR PRODUCING TRANS-3,3-DIMETHYL-CYCLOPROPAN-1,2-DICARBONIC ACID |
-
1981
- 1981-11-27 BR BR8107752A patent/BR8107752A/en unknown
- 1981-11-27 HU HU813566A patent/HU188158B/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 DE DE19813147105 patent/DE3147105A1/en active Granted
- 1981-11-27 FR FR8122248A patent/FR2495139B1/en not_active Expired
- 1981-11-27 IT IT25335/81A patent/IT1139869B/en active
- 1981-11-27 JP JP56189351A patent/JPS57120548A/en active Granted
- 1981-11-27 CH CH7619/81A patent/CH649524A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 BE BE0/206676A patent/BE891274A/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 NL NL8105372A patent/NL8105372A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH649524A5 (en) | 1985-05-31 |
| IT1139869B (en) | 1986-09-24 |
| JPS57120548A (en) | 1982-07-27 |
| BE891274A (en) | 1982-05-27 |
| HU188158B (en) | 1986-03-28 |
| FR2495139A1 (en) | 1982-06-04 |
| JPH0517215B2 (en) | 1993-03-08 |
| IT8125335A0 (en) | 1981-11-27 |
| DE3147105C2 (en) | 1991-06-20 |
| DE3147105A1 (en) | 1982-07-01 |
| FR2495139B1 (en) | 1985-07-12 |
| BR8107752A (en) | 1982-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20100025531A (en) | Processes for the preparation of pyrazoles | |
| CN107417505B (en) | Preparation method of alpha-halogenated tetramethyl cyclohexanone and (2,3,4, 4-tetramethylcyclopentyl) methyl carboxylic ester | |
| WO2011073387A1 (en) | Organic compounds | |
| CS198298B2 (en) | Method of producing substituted benzylesters of vinyl cyclopropane carboxylic acids | |
| US4377533A (en) | Process for introducing alkyl radicals into carbon chains having a functional group and compounds prepared by said process | |
| CS207797B2 (en) | Method of making the derivatives of the clorstyrylpropan carboxyl acid | |
| JP2505557B2 (en) | Method for producing 2-chloro-5-methylpyridine | |
| US4937308A (en) | Preparation of alkyl O,O-dialkyl-γ-phosphonotiglates | |
| NL8105372A (en) | PROCESS FOR PREPARING CYCLOPROPAN DERIVATIVES. | |
| JP5186115B2 (en) | 2-Substituted benzyl-3,3-difluoroacrylic acid ester derivatives and process for producing them | |
| US4902835A (en) | Fluorinated butene derivatives and methods for their preparation | |
| JPS6354699B2 (en) | ||
| US4440947A (en) | Preparation of substituted alpha-halogeno-propionic acids and their derivatives | |
| JPH04247065A (en) | Process for producing isoprenoidcyclopropane 1,1-dicarboxylate and its derivative | |
| CN112321398B (en) | Method for synthesizing alpha-fluorinated ketone by hydrazonating aliphatic chain monoketone | |
| JPH0245614B2 (en) | ||
| CN109195942B (en) | Method for preparing polyssantalol compounds | |
| JP2024509536A (en) | Method for preparing alkyl 4-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate | |
| JPH0136470B2 (en) | ||
| GB2089344A (en) | Process for the preparation of cyclopropane dicarboxylic acids | |
| JPH0145460B2 (en) | ||
| KR20230154214A (en) | Process for producing alkyl-4-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate | |
| JPS6230186B2 (en) | ||
| US4493799A (en) | Synthesis of succinonitriles | |
| JPH0219832B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |