JPS62192384A - ７−オキサビシクロヘプタン置換エ−テル類のヒドロキサム酸類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は７−オキサビシクロへブタン置換エーテル類の
ヒドロキサム酸類、更に詳しくは、Δ５−リボキシジェ
ナーゼの抑制剤およびプロスタグランジンおよびロイコ
トリエン生合成の抑制剤であって、それ自体たとえば抗
アレルギーおよび抗炎症剤、また抗乾せん剤としても有
用な７−オキサビシクロへブタン置換エーテルプロスタ
グランジン類縁体のヒドロキサム酸類に関する。

発明の構成と効果 本発明に係る化合物は、下記式［１］で示され、その全
ての立体異性体をも包含する。

［式中、Ｑは−ｃＨｔ−Ａ−（ｃＨｔ）ｍ−（ここで、
Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨｚ）ｔ−１ｍはＡが
−ＣＨ＝ＣＨ−のとき１〜６、Ａが−（ＣＨｚ）ｔ−の
ときθ〜６）または−（ＣＨ，）ｔ−（ここで、ｔは１
または２）、 Ｘは−９−（ここで、ｑｏはＯ、■または２）（０）ｑ
’ またはＯ、 ｎは１〜８、 ＲはＨ１低級アルキル、アリール、アラルキルまたはシ
クロアルキル、 Ｒ１はＨ１低級アルキル、アリール、アラルキル、シク
ロアルキル、アルカノイルまたはアロイル、 ｐは１〜５、 ＹはＯまたは−９−（ここで、ｑはＯ、ｌまた（０）ｑ は２で、Ｘが０のときｑは０，１または２、Ｘが−８−
のときｑは０）、および （０）ｑ’ Ｒ″は低級アルキル、アリール、アリールアルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、低級アルケニ
ルまたは低級アルキニルである］すなわち、本発明化合
物は以下に示すタイプの化合物を包含する。

本明細書において、それ自体もしくは他の基の一部とし
て用いる各種語句の定義は以下の通りである。

「低級アルキル」または「アルキル」としては、炭素数
１２以下、好ましくは１〜８の直鎖および分枝鎖基の両
方が包含され、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル
、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４．４−ジメチ
ルペンチル、オクチル、２．２．４−トリメチルペンチ
ル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、これらの
各種分枝鎖異性体、並びにこれらの基のハロ置換基（例
えばＦｌＢｒ、ＣＱもしくはＩ）もしくはＣＰ　ｓ、ア
ルコキシ置換基、アリール置換基、アルキル−アリール
置換基、ハロアリール置換基、シクロアルキル置換基ま
たはアルキルシクロアルキル置換基を有するものが挙げ
られる。

「シクロアルキル」としては、炭素数３〜１２、好まし
くは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデ
シルおよびシクロドデシル（これらのいずれかは１また
は２個のハロゲン、ｌまたは２個の低級アルキル基およ
び／または１または２個の低級アルコキシ基で置換され
てよい）が挙げられる。

「アリール」またはｒＡｒＪとは、環部に６〜１０個の
炭素を有するモノ環式またはジ環式芳香族基を指称し、
例えばフェニル、ナフチル、置換フェニルまたは置換ナ
フチル［置換基としてｌまたは２個の低級アルキル、ハ
ロゲン（ＣＩ２．　ＢｒまたはＦ）および／または１ま
たは２個の低級アルコキシ］が挙げられる。

「アラルキル」、「アリールアルキル」または「アリー
ル−低級アルキル」とは、上述の低級アルキル基でベン
ジルなどのアリール置換基を有するものを指称する。

「低級アルケニル」とは、ノルマル鎖に２〜１２個、好
ましくは２〜６個の炭素および１個の二重結合を有する
直鎖または分枝鎖基を指称し、例えば２−プロペニル、
３−ブテニル、２−ブテニル、４−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、２−へキセニル、３−へキセニル、２−へブ
テニル、３−へブテニル、４−へブテニル、３−オクテ
ニル、３−ノネニル、４−デセニル、３−ウンデセニル
、４−ドデセニル等が挙げられる。

「低級アルキニル」とは、ノルマル鎖に２〜１２個、好
ましくは２〜６個の炭素および１個の二重結合を有する
直鎖または分枝鎖基を指称し、例えば２−プロピニル、
３−ブチニル、２−ブチニル、４−ペンチニル、３−ペ
ンチニル、２−へキシニル、３−へキシニル、２−へブ
チニル、３−へブチニル、４−へブチニル、３−オクテ
ニル、３−フェニル、４−デンニル、３−ランデシニル
、４−ドデシニル等が挙げられる。

「アルカノイル」または「アロイル」とは、低級アルキ
ル基またはアリール基がカルボニル基に結合したものを
指称する。

「ハロゲンＪまたは「ハロ」とは、塩素、臭素、弗素ま
たは沃素を指称し、塩素が好まししμ。

ｒ（ＣＨ２）２Ｊ、ｒ（ＣＨ２）ｍｌ、ｒ（ＣＨ２）ｎ
Ｊおよびｒ（ＣＨ２）ｐｊとしては、（ＣＨ２）ｔの場
合ノルマル鎖に１または２個の炭素、（ＣＨＪｍの場合
ノルマル鎖に１〜６個の炭素、（ＣＨ２）ｎの場合ノル
マル鎖に１〜８個の炭素および（ｃＨＪｐの場合ノルマ
ル鎖に１〜５個の炭素を有する直鎖または分枝鎖基が包
含され、これらは１個もしくはそれ以上の低級アルキル
置換基および／またはハロゲン置換基を有しテイテもよ
い、（ＣＨ２）ｔ、（ＣＨ２）ｍ、　（ＣＨｘ）ｎおよ
び（ＣＨ２）Ｔ）の具体例としては、ＣＨ，、−ＣＨ−
１−ＣＩ（−１ＣＨｔ　ＣＨｔ、Ｃ２Ｈ５ＣＨ３ ＣＨ３ −ｃ−１（ＣＨ２）３、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、
（ＣＨ２）、、　Ｈ３ Ｆ　　　　　　　　　Ｆ 曜 （ＣＨｚ）ｔ、　　ＣＨＣＨｔ−１−ＣＣＨｔ−１Ｆ　
　　　　　　　　　Ｆ　　　　　ＣＨｓ−ＣＨ，−ＣＨ
−１−ＣＨ，−Ｃ−１ＣＣＨｔ−１Ｆ　　　　ＣＨ３ ＣＨ３ （ＣＨ２）２　　Ｇ−１−（ＣＨり、−ＣＨ−１ＣＨ３
ＣＨ３ ＣＨ３ −ＣＨ，−ＣＨ−１ＣＨｘ　　ＣＨＣＨＣＨ２、ＣＨ３
ＣＨ３ＣＨ３ −ＣＨ７−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ２などか挙げられる。

Ｉ ＣＨ３ＣＨ３ 式［１］の本発明化合物にあって、Ｑが−ＣＨｔＡ　　
（ＣＨｔ）ｍ−１Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２−
ＣＨ２−１ｍｈ＜　１〜３、またはＱが−（ＣＨ３）ｔ
−１ＸがＯ，ｎが１〜３、ｐがＩＳＹが０またはＳ、Ｒ
がアルキル、Ｒ１が水素、およびＲ２がヘキシルなどの
低級アルキル、フェニルなどのアリールまたはベンジル
などのアラルキルである化合物［Ｉ］が好ましい。

本発明の各種化合物は、以下に概要する手順に従って製
造されてよい。

Ｑが−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−１ｍが１〜
６、ＸがＯ、ｎが１〜４、ｐが１、ＹがＯである本発明
化合物［Ｉ］は、以下の手順で製造することができる。

すなわち、式： のメソ無水物をテトラヒドロフランなどの不活性溶媒の
存在下、水素化リチウムアルミニウムで処理して還元し
、式 のジオールを形成する。次いでジオール［Ｂ］をジメチ
ルホルムアミドなどの溶媒の存在下、水素化ナトリウム
などの塩基で処理し、次いで式：メシル−ＯＲ”のスル
ホネート［Ｃ］、式ニドシル−ＯＲ’のスルホネート［
Ｃ′］または式・Ｒ２−ハロのハライド［Ｃ”］の反応
体と反応させ、式：のエーテルアルコールを形成し、こ
れを塩化メチレン、ピリジンおよび塩化リチウムの存在
下塩化トシルで処理して、式： のクロリドを形成する。次いでクロリド［ＩＩ［］をジ
メチルスルホキシドなどの不活性溶媒の存在下、９０〜
９５℃の高温にてシアン化ナトリウムで処理して式： のシアノ化合物を形成する。シアノ化合物［ＩＶ］をト
ルエン中、アルゴン下で一７８°Ｃ〜θ℃の低温にて水
素化ジイソブチルアルミニウムで処理して、式： のアルデヒドを形成する。

ワツズワース（Ｗａｄｓｖｏｒｔｈ）　−エモンズ（Ｅ
　ｍｍｏｎｓ）操作を用い、上記アルデヒド［Ｖ］を、
テトラヒドロフラン中の式： ％式％［］ のホスホネート、１８−クラウン−６、およびヘキサメ
チルシリルアミド・カリウムの溶液に加え、式： のエステルを形成し、これをトルエンなどの不活性溶媒
に溶解し、アルゴン下−７８℃〜Ｏ℃の低温にて水素化
ジイソブチルアルミニウムで処理して還元し、式： ％式％） のアルコールを形成する。

別法として、式： ％式％） のホスホニウム塩をカリウム・ｔ−アミレート、ｔ−ブ
トキシド・カリウム、ｎ−ブチルリチウムなどの塩基の
存在下、アルデヒド［Ｖ］と反応させて、エステル［Ｖ
Ｉ］（ｎは１〜６）を形成し、次いでこれを上述の水素
化ジイソブチルアルミニウムで還元して、アルコール［
■］とする。

次にアルコール［■］をジクロロメタン中、アルゴン下
テトラブチルアンモニウムスルフェートなどの相移動触
媒および水性水酸ナトリウムなどの塩基の存在下、式： ％式％［］ のブロモ化合物と反応させて、式： のエステルを形成し、これを水酸化リチウムで処理して
加水分解し、式： の酸を形成する。

次に酸［ＩＩＩを以下の手順で対応するヒドロキサメー
トに変換する。先ず、核酸［ＩＩＩをベンゼンなどの不
活性芳香族溶媒に溶解した溶液を塩化オキサリルで処理
し、混合物を窒素上室温で攪拌して、式： の酸クロリドを形成する。酸クロリド［■°］をテトラ
ヒドロフランなどの不活性溶媒に溶解し、これをトリエ
チルアミンなどの有機塩基の存在下、テトラヒドロフラ
ンおよび水中の式： ％式％［］ の冷溶液に加える。混合物を水浴で冷却しながら、窒素
雰囲気下で攪拌して、式： のヒドロキサメートを形成する。

Ｑが−ＣＨｚ　　ＣＨｔ　　ＣＨｔ　　（ＣＨｔ）ＩＩ
Ｉ−１ｍが一２υ− θ〜６、ＸがＯ，ｎが１〜４、ｐが１、Ｙが０である本
発明化合物［１］、すなわち、式：の化合物は、以下の
手順で製造することができる。

すなわち、式： のエステルを乾燥メタノールに溶解し、これをパラジウ
ム／炭素の存在下水素で処理して水素添加し、式： のエステルを形成し、次いでこれをアルゴン下テトラヒ
ドロフランの存在下、水素化リチウムアルミニウムで処
理して還元し、式： のアルコールを形成する。次いでアルコール［刈コをア
ルゴン下テトラブチルアンモニウムスルフェートおよび
水性水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下、ブロモ化合
物［Ｆ］で処理して式：のエステルを形成し、次いで水
酸化ナトリウム（または水酸化リチウム）で処理して加
水分解し、式：の酸を形成する。

次に酸［ＸＩＩ［］を上述の操作に従って、対応する式
： のヒドロキサメートに変換しうる。

Ｑが一〇Ｈｓ　　（ＣＨｔ）ｔ　　（ＣＨｔ）Ｉｌｌ−
１ＸがＳ１ｎが１〜４、ｍがｉ％ｐｈ＜ｔ、ｙがＯであ
る本発明化合物［Ｉ］は、式： アルデヒド［Ｖ］を水素化ナトリウムまたは他の塩基（
たとえばメトキシド・ナトリウムまたはｔ−ブトキシド
・カリウム）を乾燥テトラヒドロフランに懸濁して形成
する反応媒質で処理し、次いで式： ％式％［］ のホスホネートで処理して、式： のエステルを形成する。次いでエステル［ＸＩＶ］をメ
タノールに溶解し、パラジウム／炭素触媒の存在下水素
で処理して還元し、式： の飽和エステルを形成し、更にテトラヒドロフランなど
の不活性溶媒の存在下、水素化リチウムアルミニウムま
たは他の還元剤で処理して還元し、式： のアルコールを形成する。次いでアルコール［Ｘ■］を
変性ミツノブ反応に付す。すなわち、テトラヒドロフラ
ン、エーテルまたはトルエンなどの不活性溶媒中のアル
コール［ＸＶＩ］とチオール酢酸の混合物を、テトラヒ
ドロフランなどの不活性溶媒中のトリフェニルホスフィ
ンおよびジイソプロピルアザジカルボキシレートの混合
物と約θ〜２５℃の低温で反応させて、式。

のチオアセテートを形成する。次いでチオアセテート［
Ｘ■コをテトラヒドロフランまたはエーテルなどの不活
性有機溶媒の存在下、水素化リチウムアルミニウムまた
はジボランで処理して還元し、式： のチオールを形成する。次いでチオール［Ｘ■］を炭酸
ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基およびアセト
ン、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドな
どの不活性溶媒の存在下、式：％式％［］ のアルキル化剤と反応させてアルキル化を行い、式： のエステルを形成し、次いでこれを水酸化ナトリウムま
たは水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属で処理し
て加水分解を行い、式： の酸を形成する。

次に酸［ＸＸ］を上述の操作で式： のヒドロキサメートに変換しつる。

ＸがＯ，Ｑが一〇ＨｔＣＨｔＣＨｔ（ＣＨｚ）ｍ−１ｍ
が１〜６、ｐがｌＳＹがＳＳｎが１〜４である本発明の
７−オキサビシクロへブタンエーテル化合物［Ｉ］、す
なわち式： の化合物は、式： のシアノアルコールを出発物質として製造することがで
きる。すなわち、シアノアルコール［ＸＸ■］をジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキンド、ジメトキシエ
タンまたはテトラヒドロフランなどの不活性溶媒の存在
下、ＮａＨ，ＮａＯＣＨ３、ＫＨ，ＫＯ−ｔ−Ｃ，Ｈ，
などの塩基と反応させるベンジル化反応に付し、式： のモノベンノルエーテル化合物を形成する。化合物［Ｘ
ＸＩＩ］をテトラヒドロフラン、トルエンまたは塩化メ
チレンなどの不活性溶媒の存在下、水素化イソブチルア
ルミニウムで還元して、式：のアルデヒドを形成する。

次いでアルデヒド［ＸＸ［ｌ］をワッズヮースーエモン
ズ反応（前記アルデヒド［Ｖ］からアルデヒド［■］へ
の変換の場合に記載した操作を使用）に付し、式： のエステルを形成し、これをトルエンの存在下、−７８
°Ｃ〜０℃の低温にて水素化ジイソブチルアルミニウム
で還元して、式： のアルコールを形成する。次いでアルコール［ＸＸＶＩ
を水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの水性塩
基およびジクロロメタンの存在下、テトラブチルアンモ
ニウムスルフェートおよび式％式％［１１ のアルキル化剤で処理して、式： のエステルを形成し、次いでこれをメタノールおよびパ
ラジウム／炭素触媒の存在下、水素で処理して還元を行
い、式： のアルコールを形成する。次いでアルコール［ＸＸ■］
を上述の変性ミツノブ反応に付し、すなわちテトラヒド
ロフランなどの不活性溶媒中のアルコール［ＸＸ■］お
よびチオール酢酸の混合物をトリフェニルホスフィンお
よびジイソプロピルアザジカルボキシレートの混合物と
反応させて、式：のチオールアセテートを形成する。次
いでチオールアセテート［ＸＸ■］を炭酸カリウムなど
の塩基およびメタノールなどのアルコール溶媒の存在下
、式； ％式％［］ のハライドと反応させて、式： のエステルを形成し、次いでこれを塩化メチレンなどの
不活性溶媒の存在下、好ま゛しくはアニソールの存在下
、トリフルオロ酢酸などの酸で処理して、式： の酸を形成する。次いで酸［ＸＸＸ］を上述の操作を用
いてヒドロキサメート［ＩＨ］に変換しうる。

Ｑが一〇Ｈ＊　　（ＣＨＪｔ　　（ＣＨｔ）ｍ＝、ｍが
Ｏ、ＸがＯまたはＳ、ＹがＯまたはＳである本発明化合
物［１］、すなわち式： の化合物は、以下の手順で製造することができる。

すなわち、式： のアルデヒドを（メトキシメチル）トリフェニルホスホ
ニウムクロリドなどのアルコキシメチルトリフェニルホ
スホニウムハライドおよびカリウム・ｔ−アミレートな
どの塩基と反応させるヴイッティッヒ（ｗｉｕｉｇ）反
応に付し、式： のアルデヒドを形成する。アルデヒド［ＸＸＸＩ］をホ
ウ水素化ナトリウムで処理して還元を行い、式のアルコ
ールを形成する。次いでアルコール［ＸＸＸ１［］を水
酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下、式： ％式％［］ の適当なアルキル化剤で処理して、式：のエステルを形
成する。次いでこのエステル［ＸＸＸＩ［ｒｌを用い、
上述したｍが１以外である本発明化合物を製造する操作
に従って、Ｉが０１Ｘが０またはＳ％ＹがＯまたはＳで
ある本発明化合物を製造することができる。

Ｑが−ＧＨｚ　　（ＣＨｔ）ｔ　　（ＣＨり１１１−１
ｍが２〜６、ＸがＳ、ＹがＯである本発明化合物［Ｉ］
、すなわち、式： の化合物は、以下の手順で製造することができる。

すなわち、式： のエステルを水素化リチウムアルミニウムで処理して還
元を行い、式： のアルコールを形成する。次いでアルコール［ＸＸχ■
］を変性ミツノブ反応に付し、対応する式：のチオアセ
テートを形成する。チオアセテート［ＸＸＸＶＩ］を水
素化リチウムアルミニウムで処理して還元を行い、式： のチオールを形成し、次いで上述の式：ハロー（ＣＨｚ
）ｎＣ（Ｌ”ｔ−ブチル　　［Ｊ］の化合物と反応させ
てアルキル化を行い、式：のエステルを形成する。この
エステル［ＸＸＸ■］を上述の如く、対応酸に変換し、
次いでヒドロキサメート［ＩＫ］に変換する。

ＸがＳＳＱがＣＨｔＣＨｔＣＨｔ（ＣＨｚ）Ｌ　ｍが１
〜６、ｐが１、ＹがＳＳｎが１〜４である本発明化合物
［Ｉ］、すなわち、式： の化合物は、式。

のアルコールを出発物質として製造することができる。

すなわち、アルコール［ＸＸＸＩＸ］をメタノールおよ
びパラジウム／炭素触媒の存在下、水素で処理して還元
を行い、式： のジオールを形成する。次いでジオール［ＸＬ］を上述
の如く、ジイソプロピルアザジカルボキシレート、トリ
フェニルホスフィンおよびチオール酢酸で処理する変性
ミツノブ反応に付し、式：のアルコールを形成し、次い
でこれをテトラヒドロフランなどの不活性溶媒の存在下
、水素化リチウムアルミニウムで処理して還元を行い、
式：のチオールを形成する。次いでチオール［ＸＬｎ］
を炭酸カリウムなどの塩基およびメタノールの存在下、
式： ％式％［］ のアルキル化剤で処理して、 のアルコールを形成する。アルコール［ＸＬＩＩ［］を
上述の変性ミツノブ反応に付し、式。

のチオールアセテートを形成する。次いでチオールアセ
テート［ＸＬＩＶ］を炭酸カリウムなどの塩基およびメ
タノールの存在下、式・ Ｒ２−ハロ　　　　　　　　　　［Ｃ”］のハライドで
処理して、式： のチオエステルを形成し、これを上述のトリフルオロ酢
酸と反応させて、対応する式： の酸に変換する。次いて酸［ＸＬＶＩ］を上述の操作に
従ってヒドロキサメー）［ＩＬ］に変換する。

Ｑが−ＣＨ，ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ７）ｍ−１ｍが２〜６、
ＸがＳ、ＹがＯである本発明化合物［Ｉ］、すなわち式
： の化合物は、以下の手順で製造することができる。

すなわち、式： ％式％） のアルコールを上述の変性ミツノブ反応に付し、式： のチオアセテートを形成し、次いでこれを水素化リチウ
ムアルミニウムで処理して還元を行い、式のチオールを
形成する。チオール［ＸＬ■］を上述の式： ％式％［］ の化合物と反応させてアルキル化を行い、式：のエステ
ルを形成する。次いでエステル［ＸＬＩＸ］を式： の対応酸に変換し、次いで上述の如くヒドロキサメート
［ＩＭ］に変換する。

Ｑが−ＣＨ−ＣＨ＝　ＣＨ（ＣＨｔ）ｍ−１ｍが１〜６
、ＸがＳＳｎが１〜４、ｐｈ＜ｔ、ｙがＳである本発明
化合物［Ｉ］、すなわち、式； の化合物は、以下の手順で製造することができる。

すなわち、式： の化合物（Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号に記載）を
テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、ヘキサメチル
シリルアミドなどの塩基および１８−クラウン−６の存
在下、式・ ＋１ （ＣＦｓＣＨ＊Ｏ）ｔＰ（ＣＨ２）ｍｃＯＯｃＨｓ　　
［Ｍ］のヴイッティッヒ試薬で処理して、式・のアルコ
ールを形成する。次いでアルコール［ＬＩ］を変性ミツ
ノブ反応に付し、すなわち、テトラヒドロフラン、エー
テルまたはトルエンなどの不活性溶媒中のアルコール［
ＬＩ］およびチオール酢酸の混合物を、不活性溶媒中の
トリフェニルホスフェンおよびジイソプロピルアザジカ
ルボキシレートの混合物と約０〜２５℃の低温で反応さ
せて、式： のチオアセテートを形成する。次いでチオアセテート［
Ｌｎ］をメタノールおよび炭酸カリウムなどの存在下、
ハライド［Ｃ”］、］メシルーＯＲ［Ｃ］またはトシル
−ＯＲ’［Ｃ’］と反応させて、式：のチオエーテルを
形成する。次いでチオエーテル［ＬＩ］をトルエンまた
はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒の存在下、水素
化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）で低温
（−７８〜０℃）にて処理して還元を行い、式： のアルコールを形成する。次いでアルコール［Ｌ■］を
上述のアルコール［■］からチオアセテート［ＸＬ■］
への変換に関する変性ミツノブ反応に付し、式； のチオアセテートを形成する。次いでチオアセテート［
ＩＶ］を炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムなどの塩基
およびメタノールの存在下、式：ハ０−（ＣＨ，）ｎ−
ＣＯ，・ｔ−ブチル　　［Ｊ］のアルキル化剤と反応さ
せてアルキル化を行い、式： のチオエーテルを形成し、次いでこれを塩化メチレン中
トリフルオロ酢酸で処理して加水分解を行い、式： の酸を形成する。次いでこの酸［Ｌ■］を上述の操作に
従ってヒドロキサメート［ＩＮ］に変換することができ
る。

Ｑが−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨｔ）ｍ−１ｍ力月〜
６、ＸがＯ，ｎが１〜４、ｐが１．ＹがＳである本発明
化合物［Ｉ］、すなわち、式： の化合物は、上記アルコール［ＬＩＶ］をし出発物質と
して製造することができる。すなわち、アルコール［Ｌ
ＩＶ］を（Ｃ４Ｈ１ｌ）４Ｎ■Ｈ９Ｏ○、塩基およびテ
トラヒドロフランなどの適当な溶媒の存在下、式： ％式％［］ のアルキル化剤と反応させるアルキル化反応に付し、式
： のエステルを形成し、次いで塩化メチレン中トリフルオ
ロ酢酸と反応させて、式： の酸を形成する。次にこの酸［Ｌ　ＩＸ］を上述の操作
でヒドロキサメート［ＩＯ］に変換することができる。

ｐが２〜５である本発明化合物［Ｉ］、すなわち式： ％式％） の化合物は、以下の手順で製造することができる。

式： のアルコールを用い、式： （Ｑが−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｔ）ｍ−の場合）また
は （Ｑが一〇Ｈｚ　　（ＣＨｔ）ｔ　　（ＣＨｔ）ｍ−の
場合）のアルデヒドを形成する。すなわち、Ｑが−ＣＨ
＝　　ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｔ）ｍ−であるアルデヒド［Ｌ
Ｘ■］を形成するには、化合物［ＬＸ］をたとえば二酸
化クロム／ピリジン錯体と反応させるコリンズ（Ｃｏｌ
ｌｉｎｓ）酸化に付す。Ｑが−ＣＨｔ　　（ＣＨｔ）ｔ
（ＣＨｔ）ｍ−であるアルデヒド［Ｌ　Ｘ　Ｉ　Ａ］を
形成するには、化合物［ＬＸ］をたとえばパラジウム／
−５５〜 炭素触媒上水素で還元して、Ｑが−ＣＨ２−ＣＨｔＣＨ
、（ＣＨｔ）ｍ−であるヒドロキシメチル化合物［ＬＸ
Ａ］を形成し、該化合物［ＬＸＡ］をコリンズ酸化に付
し、Ｑが−ＣＨ２−（ＣＨ，）、−（ＣＨ２）ｍ−であ
るアルデヒド［Ｌ　Ｘ　Ｉ　Ａ’ｌを形成する。

アルデヒド［ＬＸＩ］または［Ｌ　Ｘ　Ｉ　Ａ］を用い
て、これにたとえば（Ｃ８Ｈ５）３Ｐ＝ＣＨＯＭｅによ
るヴイッティッヒ反応、次いで加水分解の同調連鎖反応
を（ｐ−１）回行って、式： ％式％） のアルデヒドを製造する。次いでアルデヒド［ＬＸＩ［
］（ｐは２〜５）に以下の処理を行って、ｐが２〜５の
、即ち式： ％式％） の本発明化合物とする。すなわち、アルデヒド［ＬＸＩ
［］をホウ水素化ナトリウムなどの還元剤と反応させて
還元を行い、式： のアルコールを形成する。

次いでこのアルコール［ＬＸＩ［Ｉ］を用い、上述の操
作に従って各種の本発明化合物を形成することができる
。

Ｑが（ｃＨＪｔＳｔが２、ＸがＯ、ｎカ月〜８、ｐがＩ
ＳＹがＯである本発明の７−オキサビシクロヘプタンエ
ーテル化合物［１］、すなわち、式：の化合物は、上記
アルデヒド［ＸＸＩ［［］を出発物質として製造するこ
とができる。すなわち、アルデヒド［ＸＸＩ［［］を水
水素化リチウムアルミニラと反応させて還元を行い、式
： のアルコールを形成する。次いでこのアルコール［■°
］を用い、後述する記載に従ってＱが（ＣＨ２）ｔであ
る最終化合物を製造する。

ＱがＣＨｔ、ｎが１〜８、ＸがＯＳＹがＯＳｐが■であ
る本発明の７−オキサビシクロへブタンエーテル化合物
［Ｉ］、すなわち、式： の化合物は、以下の手順で製造することができる。

前記ジオール［］をベンジル化反応に付し、すなわち、
ジオール［Ｂ］をジメチルホルムアミド、ジメトキシエ
タン、テトラヒドロフランまたはベンゼンなどの不活性
溶媒の存在下、ＮａＨＳＮａＯＣＨｌ、ＫＨ，ＫＯ・ｔ
　　Ｃ４Ｈ９などの塩基およびベンジルプロミドなどの
ベンジルハライドと反応させて、式： のモノベンジルエーテルを形成し、これを用いて後記の
如くＱがＣＨ，である本発明化合物［Ｉ］を製造する。

式： （化合物■°を用いる場合Ｑは（ＣＨｚ）＊、化合物■
１を用いる場合ＱはＣＨＪ の化合物［■°］または［■”］（以下、化合物ｖ’−
ｖ”と称す）を０−アルキル化に付す。即ち、該化合物
をキシレン、トルエンまたはメシチレンなどの６Ｏ− 一５９＝ 芳香族溶媒の存在下、ＫＯＨまたはＮａＯＨなどの塩基
および式： ％式％ ［１ のシリル化合物と反応させて、式： （出発物質として化合物［■゛］を用いる場合Ｑは（Ｃ
Ｈｌ）ｚ、化合物［■”］を用いる場合ＱはＣＨ，）の
シリル化合物を形成し、これをテトラヒドロフランなど
の不活性溶媒の存在下テトラｎ−ブチルアンモニウムフ
ルオライドと反応させて脱シリル化を行い、式： ％式％） のアルコールを形成する。次いでアルコール［Ｌχ■］
をジョーンズ（Ｊ　ｏｎｅｓ）酸化に付し、即ち該アル
コールをアセトンまたはジメチルホルムアミドの存在下
、二酸化クロムまたは他の酸化剤（例えば重クロム酸ピ
リジニウムまたはクロロクロム酸ピリジニウム）と反応
させて、式： ％式％） の酸を形成する。次いで酸［刈をエステル化に付し、即
ち核酸をジアゾメタンまたは式：ＲＣＨＮ。

（Ｒはアルキル基）の他のエステル化剤と反応させるか
、またはヨウ化アルキルおよび重炭酸ナトリウム／ジメ
チルホルムアミドと反応させて、式・（ｔは２またはｌ
） のエステルを形成する。次いでエステル［ＬＸ■コを水
添分解に付し、即ち該エステルをパラジウム／炭素、酸
化プラチナなどの触媒の存在下水素と反応させて、式： ％式％） のアルコールを形成する。

式［１］の範囲に属する本発明の他の化合物は、上記ア
ルコール［ＬＸ■］から以下の手順で製造することがで
きる。

アルコール［ＬＸ■］をエーテル形成反応に付し、即ち
該アルコールをキシレン、トルエン、ベンゼンまたはメ
シチレンなどの不活性有機溶媒の存在下、ＫＯＨＳＮａ
ＯＨまたはＬｉＯＨなどの強塩基と反応させ、次いで溶
媒を一部除去後、式：％式％［］ ［］ のスルホネート化合物または式・ Ｒ２−ハロ　　　　　　　　［Ｃ”］ のハライドと反応させて、式： のエーテルを形成する。次いでエーテル［ＬＸＩＸ］を
ＬｉＯＨ，ＫＯＨまたはＮａＯＨ？、Ｃどの強塩基で処
理して加水分解し、対応するアルカリ金属塩を形成し、
次いでＨＣＱなどの強酸またはシュウ酸で中和して、式
： の酸を形成する。

次いでこの酸［ＬＸＸ］をヒドロキサメート形成に付し
、すなわち、ベンゼンなどの不活性芳香族溶媒中の酸［
ＬＸＸ］の溶液を塩化オキサリルで処理し、混合物を窒
素下室温で攪拌して、式：の酸クロリドを形成する。酸
クロリド［ＬＸＸＩ］をテトラヒドロフランなどの不活
性溶媒に溶解し、これをトリエチルアミンなどの有機塩
基の存在下、テトラヒドロフランおよび水中の式： の化合物の冷溶液に加える。混合物を水浴で冷却しなが
ら、窒素雰囲気下で攪拌して、ヒドロキサメート［ＩＱ
］（ｔが２の場合）または［ＩＲ］（ｔが１の場合）を
形成する。

ＸがＳ、Ｑが（ｃＨ２）ｔ、ｔが２、ｎが１〜８、Ｙが
Ｏ，ｐが１である本発明化合物［１１、すなわち、式： の化合物は、アルデヒド［Ｖ］を出発物質として製造す
ることができる。すなわち、該アルデヒドを水素化リチ
ウムアルミニウムまたは他の還元剤（たとえばホウ水素
化ナトリウム）で処理して、式：のヒドロキシエチル化
合物を形成する。ヒドロキシエチル化合物［ＬＸＸＩ］
を用いて、以下の手順でヒドロキサメート［Ｉ　Ｓｌを
製造する。

トリフェニルホスフィン［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］を窒素雰
囲気上駒Ｏ〜２０℃の低温で、テトラヒドロフランなど
の不活性溶媒に懸濁し、懸濁液をジイソプロピルアザジ
カルボキシレートで処理する。２０〜６０分後、懸濁液
をテトラヒドロフランなとの乾燥溶媒中のアルコール［
ＬＸＸＩ［］およびチオール酢酸で処理して、式： のチオアセテートを形成する。チオアセテート［ＬＸＸ
ＩＩＩ］を窒素雰囲気上駒θ〜２０℃の温度にて、水素
化リチウムアルミニウムで処理して、式二のチオールを
形成する。次いでチオール［ＬＸＸ■］を窒素雰囲気下
、アセトンなどの乾燥不活性溶媒中の式： ％式％［１ のハロ化合物および炭酸カリウムなどの塩基で処理して
、式： のエステルを形成する。

次いでエステル［ＬＸＸＶ］を水素化リチウムで処理し
て加水分解を行い、対応する酸とし、核酸を後記操作に
従って、ヒドロキサメート［Ｉ　Ｓｌに変換する。

Ｘｈ＜Ｓ、ＱがＣＨｌ、ｎｈ４１〜８、ＹがＯ、ｐが１
である本発明化合物［１］、すなわち、式：の化合物は
、以下の手順で製造することができる。

式： のアルコール（Ｕ、Ｓ、特許第４５１５９７２号の記載
に準じ製造）を変性ミツノブ反応に付す。すなわち、テ
トラヒドロフラン、エーテルまたはトルエンなどの不活
性溶媒中のアルコール［ＬＸＸ■］およびチオール酢酸
の混合物を、テトラヒドロフラン、エーテルまたはトル
エンなどの不活性有機溶媒中のトリフェニルポスフィン
およびジイソプロピルアザジカルボキシレートの混合物
と約０〜１００℃の温度で反応させて、式：０ＣＨ３ のチオアセテートを形成し、次いでこれをテトラヒドロ
フランなどの不活性有機溶媒またはエーテルなどの他の
溶媒の存在下、水素化リチウムアルミニウムまたはジボ
ランで処理して還元を行い、式： のチオールを形成する。

次いでチオール［ＬＸＸ■コをチオール［ＬＸＸ■コに
関して上述した式： ％式％［］ のアルキル化剤と反応させてアルキル化を行い、式： のエステルアルコールを形成する。

次にエステルアルコール［ＬＸＸＩＸ］を水酸化カリウ
ムなどの強塩基およびキシレンなどの不活性溶媒の存在
下、反応体［Ｃ］、［Ｃ°］または［Ｃ”コで処理して
、式： のエーテルを形成し、これを上述の如く水酸化リチウム
と反応させて加水分解を行い、式：の酸を形成する。次
いで酸［ＬＸＸＸＩ］を上述の方法で対応するヒドロキ
サメート［ＩＴ］に変換する。

ＹがＯ，ＸがＳまたはＯ，Ｑが（ＣＨｆｆｉ）ｔ、　ｔ
が１または２、ｐが１である本発明化合物［Ｉ］は、出
発物質として式： ％式％） のヒドロキシメチル化合物を用いることにより製造する
ことができる。すなわち、上記ヒドロキシメチル化合物
の１つをたとえばピリジンおよび塩化メチレン中の塩化
トシルと反応させるトシル化反応に付し、対応する式： のトシレートを形成する。その後、トシレート［ＬＸＸ
ＸＩＩＩＩをカリウム・ｔ−ブトキシドおよびテトラヒ
ドロフラン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホル
ムアミドなどの溶媒の存在下、式：％式％［］ のチオールまたはメルカプタンと反応させて、式のチオ
エーテルエステル化合物を形成する。

別法として、この種の化合物［ＬＸ■］、［ＬＸＸＸｎ
］または［Ｌ、ＸＸＩＸ］をトリフェニルホスフィン、
ジエチルアザジカルボキシレートなどのジアルキルアザ
ジカルボキシレートおよびメルカプタン［Ｌ］と反応さ
せて、チオエーテルエステル化合物［ＬＸＸＸＩＶ］を
形成する。このエステル化合物［ＬＸＸＸＩＶ］を上述
の操作で加水分解して、対応する式： ％式％ 中間体の式： の化合物は、以下の手順で製造することができる。

すなわち、シアノアルコール［ＸＸＩ］をジクロロメタ
ン、トリエチルアミンおよび４−ジメチルアミノピリジ
ンの存在下で式： ％式％ のｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応させるシリ
ル化反応に付し、式： のシリルエーテルを形成し、これを不活性雰囲気中トル
エン、テトラヒドロフランまたは塩化メチレンなどの不
活性有機溶媒の存在下、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムなどの還元剤で約−７８℃〜０℃の低温にて処理し還
元を行い、式：のアルデヒドを形成する。更にアルデヒ
ド［ＬχＸｘ■］をテトラヒドロフラン、エタノールま
たはエーテルなどの有機溶媒の存在下、水素化リチウム
・アルミニウム、ホウ水素化ナトリウムまたはホウ水素
化リチウムなどの還元剤で処理して還元し、式： のアルコールを形成する。次いでアルコール［ＬＸＸＸ
■］を変性ミツノブ反応（該アルコールお上びチオール
酢酸の混合物をテトラヒドロフラン、エーテルまたはト
ルエンなどの不活性溶媒中、テトラヒドロフラン、エー
テルまたはトルエンなどの不活性有機溶媒中のトリフェ
ニルホスフィンおよびジイソプロピルアゾジカルボキシ
レートの混合物と約０〜１００℃の温度で反応させる）
に付し、式。

のチオアセテートを形成する。チオアセテート［ＬＸＸ
ＸＩＸ］をテトラヒドロフランまたはエーテルなどの不
活性有機溶媒の存在下テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
フルオライド・３水和物と反応させ、チオアセテート［
ＬＸＸＸＩＸ］からシリル基を除去し、式： のアルコールチオアセテートを形成し、次いでこれをテ
トラヒドロフランまたはメタノールなどの不活性有機溶
媒の存在下、水素化リチウム・アルミニウムまたは炭酸
カリウムまたはナトリウムメトキシドなどの塩基で処理
して脱アセチル化を行い、式： のチオールを形成する。次いでチオール［ＸＣＩ］を水
素化ナトリウムもしくは水素化カリウムまたは炭酸カリ
ウムなどの塩基およびアセトン、ＴＨＥまたはＤＭＦな
どの不活性有機溶媒の存在下、＝７９− 約Ｏ〜５０℃の低温にて式： ％式％［］ のアルキル化剤と反応させてアルキル化を行い、アルコ
ール［ＬＸＸＸｎ］を形成する。

Ｑ７５＜ＣＨ，、ｐが２〜５である本発明化合物［１］
は、以下の手順で製造することができる。すなわち、式
： ％式％） ノアルデヒドに、（ＣＩＩＨ５）３Ｐ　＋ＣＱ　　ＣＨ
ｔＯＣＨ３によるヴイッティッヒ反応、次いで加水分解
の同調連鎖反応を（ｐ−１’）回繰返し、式：のアルデ
ヒドを形成し、これに以下の如く処理してｐが２〜５で
ある本発明化合物とする。すなわち、アルデヒド［ＸＣ
Ｉ［［］をメタノールなどの溶媒中、ホウ水素化ナトリ
ウムなどの還元剤を用いて還元に付し、式： のアルコールエステルを形成し、これを上述の化合物［
Ｃ］、［Ｃ°］または［Ｃ”］によるエーテル化反応、
またはチオール［Ｌ］にょるチオエーテル化反応に付し
、式： の化合物を形成し、これを上述の操作で加水分解に付し
、対応する酸［Ｘ　ＣＶ　Ａ］とする。

ＸがＯであるアルデヒド［ＸＣＩ［］は、アルコール［
ＬＸ■］（ＸはＯ）から製造することができる。

すなわち、アルコール［ＬＸ■］をジクロロメタン中Ｃ
ｒ　Ｏ３とピリジンなどの塩基との錯体と反応、または
塩化メチレンなどの溶媒中クロロクロム酸ピリジニウム
と反応させるコリンズ酸化に付す。

ＸがＳであるアルデヒド［ＸＣＩＩ］はアルコール［Ｌ
ＸＸＩＸ］（ＸはＳ）から、これをコレイ（Ｃｏｒｅｙ
）−キム（Ｋｉｍ）酸化反応に付すことにより製造する
ことができる。すなわち、かかるアルコールのトルエン
溶液を、乾燥トルエンまたは他の不活性有機溶媒（たと
えば塩化メチレン）中のジメチルスルフィドおよびＮ−
クロロスクシンイミドの混合物に添加し、混合物を０℃
で攪拌し、−２５℃に冷却する。−２５℃で攪拌後、ト
リエチルアミンを加え、次いで混合物を温ため、精製し
てアルデヒド［ＸＣＩＩ］を得る。

Ｑが（ＣＨ２）２、ｐが２．３．４または５である中間
体のエーテル化合物は、以下の手順で製造することがで
きる。すなわち、アルコール［ＬＸ■］（ＸはＯ）を上
述のコリンズ酸化法を介して酸化するか、またはアルコ
ール［Ｌ　Ｘ　ＸＩＸＩ（ＸはＳ）を上述のコレイーキ
ム酸化もしくはスワーン（Ｓ　ｗｅｒｎ）酸化法を介し
て酸化し、式： のアルデヒドを形成する。次いでアルデヒド［ＸＣＶＩ
Ｉをたとえば（Ｃ８Ｈ５）３Ｐ　＋Ｃ１２ＣＨｔＯＭｅ
によるヴイッティッヒ反応、次いで加水分解を（ｐ−１
）回行う同調連鎖反応に付し、式：のアルデヒドを形成
する。次いでアルデヒド［ＸＣ■］をメタノール、エタ
ノールまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、ホウ水
素化ナトリウムと反応させて還元を行い、式： の対応アルコールとする。次いでアルコール［ＸＣ■コ
を化合物［Ｃ］、［Ｃ゛］または［Ｃ”コによるエーテ
ル化反応、または化合物［Ｌ］によるチオエーテル化反
応に付し、本発明化合物を形成する。

また式［Ｉ］においてＲ″がフェニルまたは置換フェニ
ルなどのアリールであるエーテル中間体化合物は、以下
の手順によっても製造することができる。すなわち、ア
ルコール［ＸＸ■］、［ＬＩ］、［ＸＬ］、　［ＬＸＡ
］、　［ＬＸＩ［Ｉコ、　［ＬＸ■］、　［ＬＸＸＸ■
コ、［ＬＸＸＩＸコ、［ＸＣＩＩ］または［ＸＣ■］を
ＴＨＦなどの不活性溶媒の溶液で、トリフェニルホスフ
ィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートと反応させ
、その後いずれの生成物も単離せずに、かかる反応混合
物をアルゴンまたは窒素などの不活性雰囲気中アリール
アルコールと反応させて、芳香族環（たとえばフェノー
ルまたは置換フェノール）へ直接ヒドロキシ基を結合せ
しめ、式： （Ｒ’はフェニルまたは置換フェニル）のエステルを形
成する。

これらのエステルを式： の遊離酸に変換することができる。すなわち、該エステ
ルを水酸化リチウムもしくは水酸化ナトリウムなどの水
酸化アルカリ金属で処理して、対応するアルカリ金属塩
（ＲはＮ８％　ＬＬまたはＫなどのアルカリ金属）を形
成した後、希塩酸またはシュウ酸などの酸で酸性化を行
い、酸［Ｐ］を形成する。

次いで酸［ＸＸＸＶ］、［Ｘ　Ｌ　Ｖ　Ａ］および［Ｐ
］を、上述の操作で対応ヒドロキサメートに変換しても
よい。　　　　　　０ Ｙが−８−１−８−である本発明化合物［１］０゜ を形成するには、Ｙが８１ＸがＯである式［Ｉ］のスル
フィド誘導体を酸化反応に付し、例えば該スルフィドを
水、メタノールまたはテトラヒドロフランの存在下、水
性過沃素酸ナトリウムと反応させて、対応するスルフィ
ニル誘導体（ＹはＳ）お上びスルホニル誘導体（ＹはＳ
）を形成する。Ｘが８１ＹがＳの場合、下側鎖のＳの酸
化によって、上側績のＳの同様な酸化が起こる。スルフ
ィニルおよびスルホニル誘導体は、クロマトグラフィー
または他の通常の分離法で分離することができる。

本発明化合物は、式［１１の星印で示される４つの不斉
中心を有する。しかしながら、かかる星印を含んでいな
い上記式のそれぞれは、その可能な立体異性体の全てを
常に表示していることが明らかであろう。各種立体異性
形状の全ては、本発明の技術的範囲に属する。

本発明化合物［Ｉ］の各種立体異性形状（即ち、シス−
エキソ、シス−エンドおよび全トランス形状並びに立体
異性対）は、後記実施例で示すように、出発物質を用い
Ｕ、Ｓ　特許第４１４３０５４号に記載の方法に従って
製造することができる。

かかる立体異性体の具体例としては、以下のものが挙げ
られる。

（シス−エンド） （Ｃｕｔ）ｐ　　Ｙ−Ｒ’ （シス−エキソ） （トランス） （Ｃｕｔ）ｐ　　Ｙ−Ｒ” （トランス） 本発明化合物のそれぞれにおける核は便宜上、−９〇− で描かれているが、本発明化合物 の核は、 で描かれてもよい。

また、上記核の結合の位置は特定の異性体を同定するも
のではなく、一般的に全ての異性体を表わすようになっ
ていることが理解されよう。

本発明化合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症また
は脳血栓症など）の治療に対しアラキドン酸誘発血小板
凝集を抑制する血小板凝集抑制剤として、および喘息を
伴う気管支収縮の抑制に有用な心臓血管剤である。また
当該化合物は、選択性トロンボキサンＡ、レセプター拮
抗剤およびシンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋虚
血性病（狭心症など）の治療に対し血管拡張効果を有す
る。

加えて、本発明化合物はトロンボキサンシンセターゼ抑
制剤であって、胃腸潰瘍の形成を防止するのに使用する
こともできる。また当該化合物は内生プロスタシフリン
の量を増大するため、潰瘍細胞の転移をコントロールし
たりあるいは血圧降下剤として使用することができる。

また本発明化合物は、アラキドン酸シクロオキシジェナ
ーゼ抑制剤でもある。加えて、本発明化合物は水腫状掻
き爪の圧点の反応閾値によって示されるように、アスピ
リンやインドメタシンと同様鎮痛剤［ウィンターらのｒ
　Ｊ　、　Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅ　ＸＩ）。

ＴｈｅｒＪ（１５０：　１６５．１９６５年）参照］と
して、およびラットのカラジーニン（ｃａｒｒａｇｅｅ
ｎｉｎ）誘発水腫によって示されるように、哺乳動物の
抗炎症剤［ウィンターらのｒＪ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
　Ｅｘｐ、ＴｈｅｒＪ（１４１：３６９．１９６３年）
参照コとして有用である。これらは、慢性関節リューマ
チなどの状態での関節隆起、圧痛、痛みおよび硬直を緩
和するのに使用されてよい。

また本発明化合物は、血小板濃厚液の調製や貯蔵にあっ
て、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）または
バラベリン（ｐａｒａｖｅｒｉｎｅ）などの環状ＡＭＰ
ホスホジェステラーゼ（ＰＤＥ）抑制剤と組合せて使用
することができる。

加えて、本発明化合物は、Δ５−リポキシゲナーゼ抑制
剤であって、大食細胞のプロスタグランジンおよびロイ
コトリエンＣ４形成を防止するしサムエルソンのｒＢ、
５ｃｉｅｎｃｅＪ（Ｖｏｌ、　　２２０．５６８〜５７
５頁、１９８３年）参照］。本発明化合物をヒトあるい
は動物に投与することにより、レアギンもしくは非レア
ギン性のアレルギーの治療法が達成される。喘息の治療
が好ましいが、アナフィラキシ−の薬理伝達物質として
ロイコトリエン類が必要と思われるアレルギーにも任意
に治療することができる。たとえば、本発明化合物をア
レルギー鼻炎、食物性アレルギーおよびジンマ疹といっ
た症状並びに喘息の治療に使用しうる。更に本発明化合
物は抗乾せん剤としても有用である。

本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各種
の哺乳動物種（たとえばヒト、ネコ、イー９２＝ ヌ等）に、約１〜ｌｏ　ｏ　ｍｇ／に９、好ましくは約
１〜５０ｏ／に９、特に好ましくは約２〜２５罪／ｋｇ
の用量範囲の有効量で経口または非経口投与することが
でき、これらは１日１回または２〜４回に分けて投与さ
れる。

また本発明化合物は、上記哺乳動物のいずれに対しても
約０．１〜１０ｏ／に９の量で１日１回または２〜４回
に分けて局所的に投与することができる。

式［Ｉ］の本発明化合物の１種または混合物の単位用量
当たり、約５〜５００１９を含有する網形（例えば錠剤
、カプセル剤、溶液剤または懸濁液剤）に、活性物質を
用いることができる。それらは通常の方法で、医薬用と
して一般に用いられている生理学的に許容しうるビヒク
ルもしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、
芳香剤等と調剤することができる。また、上述の如く本
発明化合物の一部は、本発明の他の化合物の中間体とし
ても役立つ。

治療に際し、有効で且つ実質的に非毒性の量で本発明化
合物を使用する。

次に実施例をあげて本発明の好ましい化合物の製造法を
具体的に説明する。

（以下余白） 実施例１ ［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−２−［［４−［３
−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イルヨー２−ブテニル］オ
キシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製
造ニー Ａ、（１α、２β、３β、４α）−１４（ヘキシルオキ
シ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル・アセトアルデヒド （１）（１α、２β、３β、４α）エキソ−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１１へブタン−２，３−ジメタツー
ル ４００好の乾燥ＴＨＦ中の１１．４９の水素化リチウム
アルミニウム（３００ミリモル）の懸濁液に０℃で、４
００ｘＱの乾燥ＴＨＦ中の３２ｇのシス−エキソ−７−
オキサビシクロ［２，２，１］へブタン−２，３−ジカ
ルボン酸無水物（Ｕ、Ｓ、特許第４１４３０５４号の記
載に準じ製造）の溶液を１時間にわたって滴下する。反
応混合物を２５℃で１８時間攪拌し、０℃に冷却し、飽
和ＮａｔＳＯｔ溶液をゆっくり加えて反応を抑え、濾過
する。固体を１００ｘＱ部のＣＨｔ　ＣＱ　ｔで３回洗
う。コンバインした有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃
縮して３２ｇの標記ジオールを無色固体で得る。

（２）（１α、２β、３β、４α）−３−［（ヘキシル
オキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］
へブタン−２−メタノール 乾燥ジメチルホルムアミド（３５０Ｊ１１２）中の予め
エーテルで洗浄した５０％水素化ナトリウム（０゜３５
モル、１６．７９）の懸濁液を、Ｎ、下０℃以下に冷却
し、乾燥ジメチルホルムアミド（１５０ｘＱ）中の上記
（１）ジオール（５０ｇ、０．３１６モル）の溶液で滴
下処理する。反応混合物を０℃で３０分、室温で３０分
攪拌後、ｎ−へキシルプロミド（５９゜Ｆ３ｍＱまたは
７０．３ｇ、０．４２ミリモル）を加える。

次いで混合物を室温で１５分、１２０’Ｃ（油浴）で１
５分攪拌し、冷却し、２５％塩化アンモニウム溶液（３
００ｍｇ）で反応を抑える。得られる懸濁液をエーテル
（１，０ｆｆ）で３回抽出し、有機抽出物を乾燥（無水
ＭｇＳ　Ｏ４）　Ｌ、濾過し、蒸発してシロツプとする
（９０．Ｏｆ）。粗生成混合物をシリカゲルカラム（Ｗ
ｏｅｌｍ、　　１　、２　ｋｇ）にてクロマトグラフィ
ー（重力）に付し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（ｌ：４．２
４．３のでカラムを溶離する。所望画分をコンバインし
、蒸発して２６．９４９の均質な（ｔ１２ｃにて）標記
化合物を得る。さらに他の画分からも、痕跡量の他成分
を含有する２８．７９の所望化合物を得、これで全収率
７２．６％となる。１．０９の物質をＢｕｃｈｉ　　Ｇ
ＫＲ−５０装置にて蒸留（２２５℃、０　、４　ｖｎＨ
９）を行い、分析試料を得る。

’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）：６
０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝〜８、Ｈ２Ｏ２，２９〜１．
７（ｍＳ　１２Ｈ） ２．２（ｍ、２ＨＳＪ−〜４、Ｈｅ　＋　Ｈ＋ｓ）３．
３〜３．８０（ｎ＋、７Ｈ，−−−１Ｈ７、Ｈ１４十Ｈ
Ｉａ） ４．２３（ｄ、ＩＨＳＪ−〜２、Ｈ，）４．２９（ｄＳ
　ＩＨＳＪ−〜２、Ｈｌ２）ｐｐｍ元素分析（Ｃ１４Ｈ
ｚａＯａとして） 計算値：Ｃ６９，３８、Ｈｌ　Ｏ，８１実測値：Ｃ６９
，３６、Ｈｌｏ、６０ （３）（１α、２β、３β、４α）−２−クロロメチル
−３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］へブタン ５．０９（２０，ｅモル）の（ｌα、２β、３β、４α
）−３−（ヘキシルオキシ）メチル−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］へブタン−２−メタノール、４゜７３
ｇ（２４，８ミリモル）のｐ−トルエンスルホニルクロ
リド、８７３１１９（２０，６ミリモル）の塩化リチウ
ムおよび３．３叶の乾燥ピリノンをジクロロメタン（１
５１Ｑ）中、窒素下室温で２４時間共に攪拌する。反応
混合物をエーテル（２５０ＲＱ）と飽和塩化ナトリウム
溶液（２０ＪＩ１２）間に分配する。水性相をエーテル
（２５０ｄ）で再抽出し、コンバインした有機抽出物を
乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｉ、、濾過し、透明濾液を蒸発
してシロップとする（５．３９）。

粗生成物をシリカゲルカラム（ＬＰＳ−１）にてフラッ
シュクロマトグラフィーに付し、Ｅｔｔｏ／ヘキサン（
ｌ：９．６．０ｇ）およびＥ　ｔ　ｔ　Ｏ／ヘキサン（
ｌ・１，６．０１２）でカラムを溶離する。所望生成物
含有両分をコンバインし、蒸発して３．３５ｇ（６２゜
４％）の標記クロロ化合物を均質（ｔｈ）油状物で得る
。これはＨｌおよびＣｌ３スペクトルデータに一致する
。

（４）（１α、２β、３β、４α）−２−シアノメチル
−３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１コヘブタン 乾燥ジメチルスルホキシド（４，６ｘＣ）中の上記（３
）化合物（３，３５ｇ、１２．８ミリモル）およびシア
ン化ナトリウム（１，２９ｇ）の溶液を攪拌しながらア
ルゴン下、９０〜９５°Ｃ（油浴）で１９時間加熱する
。混合物を室温に冷却し、水（ｔ２ｉｉ２）で希釈し、
エーテル（７５ＪＩ（２）で２回抽出する。有機抽出物
を乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、濾過し、透明濾液を減圧
濃縮して淡黄色油状物とする（３．１８９）。

この油状物をシリカゲルカラム（ＬＰＳ−１）にてフラ
ッソユクロマトグラフィーに付し、Ｅｔ２０／ヘキサン
（ｌ・２．７　、５１２）でカラムを溶離する。

所望画分をコンバインし、濃縮して３．０６ｇ（９５％
）の標記シアノ化合物を均質（ｔりｃ）淡黄色油状＝９
９− 物で得る。これはＨｌおよびＣｌ３−ＭＮＲスペクトル
データに一致する。

（５）（１α、２β、３β、４α）−３−［（ヘキシル
オキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イル・アセトアルデヒド １．５ｇ（５，９７ミリモル）の上記（４）シアノ化合
物を乾燥トルエン（７，０１７りに溶解し、冷却し、ア
ルゴン下−７８℃（ドライアイス／アセトン）の浴で攪
拌し、５．４好の水素化ジイソブチルアルミニウム（２
５重量％トルエン溶液、９．４９ミリモルまたは１．５
当量）で滴下処理する。４時間後、−７８℃で混合物に
２５％Ｎ　Ｈ，Ｃｌ２（６、ＯｘＱ）を加えて反応を抑
え、３０分攪拌し、約Ｏ℃に温ため、Ｉ　Ｎ−ＨＣｌ２
（１６ｘＱ）で酸性化し、約３０分攪拌する。次いで混
合物をジクロロメタン（５０１１Ｑ）で２回抽出し、有
機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液（２０蛙）で洗い、
乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾過し、減圧濃縮して１．
４５９＜９５．４％）の標記Ａアルデヒドを均質（ｔ（
２ｃ）黄色油状物で得る。

これはＨｌおよびＣＩ３−ＮＭＲスペクトルデータに一
致する。

Ｂ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−４−［３−［
（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブテン酸メチルエ
ステル、ワツズワース（Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ）−エモン
ズ（Ｅ　ｍｍｏｎｓ）反応［Ｗ、Ｃ，スチル（Ｓ　ｔｉ
ｌｌ）、Ｇ、ジエナリ（Ｇ　ｅｎｎａｒｉ）著ｒ　Ｔ　
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌ　ｅｔｔｅｒｓ　Ｊ（２見
、Ｎｏ、４１，４４０５頁、１９８３年）参照］乾燥Ｔ
ＨＦ（８０Ｒ１２）中のビス（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）（メトキシカルボニルメチル）ホスホネート
（ｌ、３好、６．０２ミリモル）および１８−クラウン
−６（５，０ｇ、１９ミリモル）の溶液を、アルゴン下
、−７８℃の浴で攪拌し、０．６Ｍ−へキサメチルシリ
ルアミド・カリウム／ＴＨＦ（５，１ミリモル、８　、
５　ＲＱ）を３分内で加える。

１５分後、乾燥ＴＨＦ（１５ｉ１２）中の上記Ａアルデ
ヒド（１，０ｇ、３．９４ミリモル）の溶液を加える。

４時間後、２５％ＮＨ，Ｃｌ２（３５酎）を加えて反応
を抑える。次いで混合物を減圧濃縮してＴＨＦのほとん
どを除去し、Ｅ　ｔｏｏ　（ｌ　ＯＯｘＱＸ２　）テ抽
出する。抽出物をコンバインし、塩水で洗い、乾燥（無
水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発して粗生成物を油状物■で得る
。

注■このＨＩ−ＮＭＲスペクトルにより、トランス１６
．４％およびシス８６．３％の二重結合生成物の存在が
認められる。

これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｌ
ＰＳ−１）に付し、カラムをヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９
：　ｌ　）で溶離して、純粋なシスニ重結合化合物（８
６０肩？、７０．４％）、シスおよびトランス二重結合
化合物の混合物（１１０ｍｙ、９．０％）および純粋な
トランス二重結合化合物（１３０Ｂ、１０．６％）を単
離する。

Ｃ，［１ａ、２β（Ｚ）、３β、４α］　−４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２゜２．１］ヘプト−２−イルヨー２−ブチノール乾燥
トルエン（１５ｆｆ□中の上記Ｂエステル（１゜０ｇ、
３．２２ミリモル）の溶液を冷却し、アルゴン下−７８
℃の浴で攪拌し、水素化ジイソブチルアルミニウムの１
．５Ｍトルエン溶液（６，５ｉｆ２）を加える。４．０
時間後、混合物を攪拌下１０％ＨＣ（！（２５ｉ（２）
に加え、エーテル（５０１ＱＸ３）で抽出する。抽出物
をコンバインし、希塩水で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，
）Ｌ、蒸発して均質な（ｔＣＣ、シリカゲル、Ｅ　ｔ　
２０　）標記化合物を油状物で得る（９００１９．９９
．７％）。これはＨｌおよびＣ１０ＮＭＲスペクトルデ
ータに一致する。この試料を更に精製せずに、次工程に
使用。

Ｄ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−２−［［４−
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル
］オキシ］酢酸ｔ−ブチルエステル 上記Ｃアルコール（９００Ｂ、３．２ミリモル）、ｔ−
ブチルブロモアセテート（５，４３１１Ｑ）、テトラブ
チルアンモニウムスルフェート（１，７ｇ）、ＴＨＦ（
２０＊ｉ２）および５０％ＮａＯＨ（２０ｍ１２）の混
合物をアルゴン下、２．５時間激しく攪拌する。次いて
ＴＨＦのほとんどを減圧除去し、濃縮物をＣＨｔｃｃ２
（ａｏｘσ×３）で抽出する。抽出物をコンバインし、
希塩水（２０ｉ１２Ｘ２）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ
，）Ｉ、、蒸発して粗生成物を油状物で得る。これはｔ
ｇｃに基づき、１つの主要成分および２つの副成分、加
えて過剰のｔ−ブチルブロモアセテートから誘導される
不純物の混合物であって、出発物質のアルコールは非存
在であった。この混合物をシリカゲル（ＬＰＧ−１）の
カラムにてフラッシュクロマトグラフィーに付し、Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサン（１：９）で溶離して、均質な（ｔＱ
ｃ）標記化合物を油状物で単離する（１．１６ｇ、９１
％）。これはＨｌおよびＣＩ３−ＮＭＲスペクトルデー
タに一致する。

Ｅ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４αコー２−［［４−
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル
］オキシ］酢酸 蒸留ジオキサン（７，０１７２）中の上記りのｔ−ブチ
ルエステル（３５Ｑｉ９、ｏ、ｓ　８　ミリモル）の溶
液を、窒素雰囲気中２Ｎ−ＬｉＯＨ（２，５１）と共に
還流下で１．０時間攪拌する。次いで混合物を室温に冷
却し、１０％ＨＣ（２（５、ＯｘＱ）で酸性化し、減圧
濃縮してジオキサンのほとんどを除去する。

濃縮物を塩水（２０ｍので希釈し、エーテル（３０炭Ｑ
×３）で抽出する。抽出物をコンバインし、塩水（２５
酎×２）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発して
生成物を油状物で得る。これをシリカゲル（Ｂａｋｅｒ
、　６０〜２００メツシユ、１５ｇ）のカラムにてクロ
マトグラフィーに付し、カラムをヘキサン、Ｅ　ｔ　ｔ
　Ｏ／ヘキサン（３ニア、１：ｌ）、ＥｂＯ１ＥｔｔＯ
／ＣＨ３０Ｈ（１：４．１：１）およびＣＨ３０Ｈで溶
離する。関連画分をコンバインし、蒸発する。残留油状
物をＥ　ｂｏ　（７５ｍ１２）に溶解し、ｌ。

０Ｎ−ＨＣｌ２（１０厘１２ｘ２）および塩水（１０酎
×２）で連続して洗い、シリカゲルを除去する。次いで
ＥｔｔＯ溶液を乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発し、減
圧乾燥して標記酸の分析試料を均質（ｔｉ２ｃ）油状物
で得る（２３５１９．７８．４％）。これはＭＳＳ　Ｉ
Ｒ（１７６１，１７３６ｃｔｘ−’、強、Ｃ−０）、）
（ＩおよびＣ”−ＮＭＲデータに一致する。

元素分析（Ｃ＋　ｓ　Ｈ３２０ｓとして）計算値：Ｃ６
７，０３、Ｈ９，４８ 実測値：Ｃ６７，０４、Ｈ９，４１ Ｈ＝ＮＭＲスペクトル（ＦＸ　−２７Ｏ、ＣＤＣｆｆ３
）：δｏ、９０（ｔ、３ＨＳ、ｙ−〜７．Ｏ、Ｈ３１）
２．１０（ｔｌ　３Ｈ，−１Ｈｌａ　＋　Ｈ？）３．４
３（ｍ、４Ｈ，−１ＨＩ４＋Ｈｕ＋）４．１０（ｓ、２
Ｈ，−１Ｈ，） ４．１７（ｍ、２Ｈ，−１Ｈ，） ４．２６（ｄ、ＩＨＳＪ−〜４．Ｏ、Ｈｌ）４．４０（
ｄＳ　Ｉ　Ｈ，Ｊ−〜４．Ｏ、Ｈｌ、）５．６２（ｍ、
２Ｈ，−１Ｈ６＋　Ｈ５）ｐＩ）ＩｎＦ、［１α、２β
（Ｚ）、３β、４αコー２−［［４−［３−［（ヘキシ
ルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］オキシ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド 乾燥ベンゼン（１０１１２）中の上記Ｅ酸（６２０ｍ９
．１．８２ミリモル）および塩化オキサリル（２酎、２
２．５ミリモルまたは１２，４当量）の溶液を０℃以下
に冷却（氷水浴）し、乾燥ジメチルホルムアミド（３滴
）で処理し、窒素下０℃で３０分、室温で１時間攪拌す
る。過剰の塩化オキサリルおよび溶媒を窒素流で追い出
しくその間温水浴でフラスコを加熱）、残留油状物を１
時間減圧乾燥する。

この酸クロリドを乾燥テトラヒドロフラン（３，５ｍ、
（Ｄに溶解し、これを攪拌下、テトラヒドロフラン（４
，６ｉｆ２）および水（４，６１）中の９８％メチルヒ
ドロキシルアミン塩酸塩（３１８，７π９．３．７４ミ
リモル）およびトリエチルアミン（０，９２ｉρ、７．
４８ミリモル）の冷溶液（〜０℃、氷水）に滴下する。

混合物を０℃で３０分攪拌し、水（２５酎）で希釈し、
ジクロロメタン（１２５ｘＯ）で２回抽出する。コンバ
インした有機抽出物を１Ｎ−ＨＣ（ｌｃ２５Ｒの、５％
ＮａＨＣＯｓ（１２Ｒ（１）お上塩水（２０ｍ（２）で
洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾過し、蒸発乾固し
て、所望生成物および痕跡量の極性の小さい成分を含有
する油状物（７２０＊９）を得る。

この混合物を温ためながらエーテル（５０ｆｆｇ）に溶
解し、容量］５１以下に濃縮し、ヘキサン（３０１１１
１２）で希釈する。得られる白色沈殿物を引掻き、標記
化合物■の均質試料（ＴＬＣ）を得る（５２４゜一２Ｒ
，７７，９％）。これは元素分析、ＭＳ、ＩＲ（１６５
４，１６３６ＣＮ−’、強、Ｃ−０）、Ｈ’およびＣＩ
３Ｃｌ５−Ｎデータに一致する。

注■）濾液より更に１４１．ｌａ＋ｙの粗生成物を回収
し、トータル粗収ｆｉ９８．９％とする。

Ｈ’　−Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＦＸ−２７Ｏ、ＣＤＣ
Ｑ３）： ６０．８９（ｔ、３ＨＳ　Ｊ＝〜７、Ｈ２Ｉ）１．２０
〜２．２１（ｍ、　　１６Ｈ１−１−）３．２０〜３．
４４（ｍ、７Ｈ，−１ＨＩ４十〇Ｉｓ＋Ｈ６，） ３．９５〜４．５（ｍ、　ブロード、６Ｈ１−１Ｈ２＋
　　Ｈ４＋　　Ｈ９＋　　Ｈ＋Ｊ ５．５５〜５．７２（ｍ、ブロード、２Ｈ１−１Ｉ−１
。

＋Ｈ６） ８．６８（ｓ、　　ブロード、ＩＨ，−１Ｎ−ＯＨ）ｐ
ｐｍ実施例２ （ｌａ、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−［（
ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造ニーＡ、（１
α、２β、３β、４α）−４−［３−［（ヘキシルオキ
シ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜１］ヘプ
ト−２−イル］ブタノール （ＩＸＩα、２β、３β、４α）−４−［３−［（ヘキ
シルオキシ）メチル−７−オキサビシクロ［２、２。

１コヘプト−２−イルコー２−ブテン酸メチルエステル ４２０ｘ１？（８，７５ミリモル）の５０％ＮａＨ／パ
ラフィンを乾燥蒸留テトラヒドロフラン（６０ｉ（２）
に懸濁し、アルゴン下θ℃以下に冷却し、トリメチルホ
スホノアセテート（２酎、１２．４ミリモル）で滴下処
理する。どろりとしたスラリーを０℃で３０分、室温で
１時間攪拌し、再度０℃以下に冷却する。次いでこれを
テトラヒドロフラン（２０ＪＩＱ）中の実施例１Ａアル
デヒド（２，０ｇ、７．８６ミリモル）の溶液で滴下処
理する。混合物を０℃で３０分、室温で２時間攪拌し、
次いで氷酢酸（２゜ＯｍＱ）で酸性化する。次いでこれ
を３０分攪拌し、減圧下で蒸発乾固し、得られる固体を
飽和ＮａＨＧ　Ｏ３溶液（１００肩Ｑ）とエーテル（４
００ｘ□間に２回分配する。有機相を水（２００ｘＱ）
で洗い、乾燥（無水Ｍｇ’３０４）し、ンリカゲル床（
Ｂａｋｅｒ、３０　ｍＱ）で濾過し、蒸発乾固して２．
４８９（ｌ　Ｏ０％）の標記メチルエステルを油状物で
得る。これは１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルに一致する。こ
れはシスおよびトランス二重結合異性体混合物であった
。

（２Ｘ１α、２β、３β、４α）−４−［３−［（ヘキ
シルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２、２。

１］ヘプト−２−イルコメチン酸メチルエステル２．４
８ｇ（７，８６ミリモル）の上記（１）メチルエステル
を乾燥メタノール（１４０１１１１２）に溶解し、大気
圧、５％Ｐｄ／Ｃ（４２０ｔ９）の存在下室温にて３〜
４時間水素添加する。懸濁液を濾過し、濃縮して標記化
合物を均質（ＴＬＣ）油状物で得る（２．４９９．９６
．６％）。これは１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルに一致し、
二重結合のないことが認められる。

（３Ｘ１α、２β、３β、４α）−４−［３−［（ヘキ
シルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］ブタノール 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍ１２）中の上記（２）
エステル化合物（２１ｇ、６．７２ミリモル）の溶液を
アルゴン下θ℃で、乾燥テトラヒドロフラン（５０Ｘｆ
２）中の水素化リチウムアルミニウム（４２０１Ｎｇ、
１１．１　ミリモル）の懸濁液に滴下する。混合物を０
℃で３０分、室温で３時間攪拌し、水（０，４２ｉｅ）
、１０％Ｎａ０Ｈ（０，７ｄ）および水（１、’１６Ｒ
１２）を連続して添加し、反応を抑える。粒状沈殿物を
濾去し、少量のエーテルで洗う。濾液をエーテル（３０
０酎）で希釈し、乾燥（無水ＭｇＳ　０４）シ、濾過し
、濃縮して均質（ＴＬＣ）油状物を得る（１．９９．１
００％）。これ（１，４ｇ）をシリカゲルカラム（ＬＰ
Ｓ−１）にてフラッシュクロマトグラフィーに付し、Ｅ
　ｔ　ｔ　ｏ　／ヘキサン（ｌ：１．１゜５σ）および
Ｅ　ｔ　ｔ　Ｏ／ヘキサン（３：１．２　、　Ｏｎ’）
で溶離して、減圧乾燥後標記アルコールの分析試料を透
明油状物で得る（１．２５１？）。これはＭＳＳＨ’−
ＮＭＲ，Ｃ１Ｃ１３−ＮおよびＩＲスペクトルデータに
一致する。

元素分析（Ｃ＋、ＨａｚＯｓとして） Ｕｔ− 計算値：Ｃ７１，７９、Ｈｌｌ、３４ 実測値：Ｃ７１，５６、Ｈｌｌ、２９ ’ＨＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃｆ２３）：δ０
．９１（ｔ、３ＨＳ　Ｊ＝〜９、Ｈ３，）１．２〜２．
０９（ｍ１２１　Ｈ，−１−）３．２５−３．４２（ｍ
１４Ｈ，−１Ｈ１４＋　Ｈ＋ａ）３．６３（ｔ、２Ｈ，
Ｊ−〜６、Ｈ４）４．２８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝〜４、Ｈｌ
、）４．４０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝　〜４、Ｉ（＋ｔ）Ｉ）
ｐｍＢ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４αコー２−［［
４−［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オ
キシ］酢酸ｔ−ブチルエステル ５０％Ｎａ０Ｈ（１０，３ｉｆ２）およびテトラヒドロ
フラン（１０，３酎）中の上記Ａアルコール（５００ｏ
、１．’ｅミリモル）の溶液を、ｔ−ブチルブロモアセ
テート（２，８４１＋２，１７．６ミリモル）および酸
性硫酸テトラブチルアンモニウム（９３５１ｇ、２．７
５　ミリモル）で処理し、アルゴン下室温で２０時間攪
拌する。有機溶媒を留去し、得られるスラリ−を水（２
７，５１１２）で希釈する。この水溶液を１０％ＭＣｌ
２（ｍ２５Ｈ）で酸性化し、ジクロロメタン（１２５ｉ
Ｑ）で２回抽出する。有機相を水（５Ｏ、ｗ（２）で洗
い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発乾固する。残留シ
ロップをシリカゲルカラム（ＬＰＳ−Ｂにてフラッシュ
クロマトグラフィーに付し、カラムをＥ　ｔ　ｔ　ｏ　
／ヘキサン（１；４．４　、０　Ｑ）、Ｅｔ、０／ヘキ
サン（１：１，４．０Ｑ）およびＥ　ｔ　ｔ　ｏ　／ヘ
キサン（４：１．３　、０　（１）で溶離する。所望画
分をコンバインして、標記エステル化合物を均質（ＴＬ
Ｃ）油状物で得る（３８１．４群、８４．１％）。

これはＨ’−ＮＭＲスペクトルに一致する。

Ｃ８［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−２−［［４−
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ
］酢酸 テトラヒドロフラン（３，１６ｍ＆）および５０％Ｎａ
０Ｈ（３，１６ｉ（２）中の上記Ｂエステル（３１４゜
９ｍｇ、０．７９ミリモル）の溶液をアルゴン下室温で
１９時間攪拌する。テトラヒドロフラン（０５ｆｆ１２
）中の先の工程の不純生成物（〜３９ｍｇ）の溶液を反
応混合物とコンバインし、全混合物を水（４０村）で希
釈し、エーテル（２５ｆｆ１２）で２回抽出する。水性
相を１２Ｎ−ＨＣρ（４ｉ（りで酸性化し、ジクロロメ
タン（２００ｆｆｆ２）で２回抽出する。有機抽出物を
飽和塩化ナトリウム溶液（２５ｚ（りで洗い、乾燥（無
水Ｍｇ　ｓ　Ｏ４）シ、蒸発してどろっとした油状物（
２０７，４Ｒ９，６６，２％）を得る。これはＴＬＣに
より均質であった。これをシリカゲルカラム（Ｂ　ａｋ
ｅｒ、１５９）にてクロマトグラフィー（重力）に付し
、カラムをジクロロメタンおよびジクロロメタン中のメ
タノール量を１０％まで増大したもので溶離する。所望
画分をコンバインし、蒸発乾固する。つまったシリカゲ
ルを除去するため、得られる油状物をエーテル（７５ｉ
１２）に溶解し、１０％ＨＣｆ２（１０ｄ）、飽和Ｎａ
Ｃｆｆ（１０ｘＱ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ
、濃縮してどろりとしたシロップを得る（１２４Ｒ９）
。これはＭｓ、Ｉ　ＲＳＨ’−ＮＭＲおよびＣ’−ＮＭ
Ｒスペクトルに一致する。なお、ＩＲスペクトルにより
１６５０ｃｒ’で強Ｃ−Ｏ吸収が認められ、また３　４
００ｃｍ−’ではカルボン酸吸収はなく、酸機能の強い
Ｈ−結合が示される。

元素分析（ＣＩｌｌＨ３４Ｏ５として）計算値：Ｃ６６
，６３、ＨｌＯ，０１ 実測値：Ｃ６６，８Ｌ　Ｈ９，９０ Ｈ’−ＮＭＲスペクトル（ＦＸ２７Ｏ、ＣＤＣｌ２３）
δ０．９０（ｔ、３Ｈ，Ｊ−〜８、Ｈ２，）１．２１−
１．７０（ｍ、２０Ｈ，−１−）２．０３（ｑ、ＩＨ，
Ｊ−〜７、Ｈ４３）３．２１〜３．４５（ｍ、４Ｈ，−
１Ｈ１４＋Ｈ＋ａ）３．５５（ブロードＳ、２ＨＳＨ，
） ３．９２（ｓ、２Ｈ，−１Ｈｔ） ４．２２（ｄＳ　ＩＨ，Ｊ−〜４、Ｈ，）４．４２（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝　〜４、Ｈ１ｔ）ｐｐｌ”Ｄ、（１α、２
β、３β、４α）−２−［［４−［３−［：（ヘキシル
オキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−メチルアセトアミド 乾燥ベンゼン（１０ｉＩ２）中の上記酸（６４０肩ｇ１
１．８７ミリモル）の溶液を塩化オキサリルＣ２ｄ。

２２．５　ミリモル）で処理し、窒素下室温で２時間攪
拌する。過剰の塩化オキサリルおよび溶媒を窒素流で追
い出しくその間フラスコを温水浴で加熱）、残留油状物
を減圧下（オイルポンプ）で１時間乾燥する。この酸ク
ロリドを乾燥テトラヒドロフラン（３，５ｉ４）に溶解
し、テトラヒドロフラン（４，６ｉＱ）および水（４，
６ｚｆｆ）中の９８％メチルヒドロキシアミン塩酸塩（
３１８，７ｇｇ、３．７４ミリモル）およびトリエチル
アミン（０，９２ｘＱ、　７．４８ミリモル）の冷（氷
水）溶液に滴下する。混合物を窒素下θ℃で３０分、室
温で７．０時間攪拌し、水（２３ｒｉＱ’）で希釈し、
ジクロロメタン（１２５＋１１７りで２回抽出する。有
機抽出物をＩ　Ｎ−Ｈ（４（２５好）、５％ＮａＨＣＯ
３（１２ｘＱ）および塩水（２０１１２）で洗い、乾燥
（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾過し、蒸発乾固して所望生成
物と痕跡量の他の四成分および少量の上記Ｃ酸を含有す
る油状物（７２４ｍ９）を得る。

この混合物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ、　５０肩
ρ）にてクロマトグラフィー（重力）に付し、カラムを
ジクロロメタンおよびＣＨｘ　ＣＱ、／ＭｅＯＨ（９８
：２．９５：５．９：１．４：ｌ）で溶離する。純粋画
分（ＴＬＣ）をコンバインして、油状物■を得る（３０
０．８Ｍｇ）。

注■）後の画分から更に、痕跡量の不純物を含む標記化
合物（１１７，８Ｒ９）を得る。

同伴したシリカゲルを除去するため、油状物をエーテル
（５０１ｆ２）ｉ：溶解し、ＩＮ−ＨＣｆｆ（５ｆｆ１
２）および塩水（５ｍＱ）で洗う。有機相を乾燥（無水
Ｍｇ５０４）し、濾過し、蒸発乾固して標記化合物を均
質油状物（静置しておくとワックス状固体となる）を得
る（ｇｏｏｉｇ）。これは元素分析、ＩＲ（１６４１ａ
ｍ−’、強、Ｃ＝Ｏ）、マススペクトル、ＨｌおよびＣ
”ＮＭＲスペクトルデータに一致する。

元素分析（Ｃｔ。Ｈ１ｌ？ＮＯ５として）計算値：Ｃ６
４，６６、Ｈｌｏ、０４、Ｎ３．７７実測値：Ｃ６４，
３３、Ｈ９，８３、Ｎ３．４３実施例３ （ｌα、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−［（
へキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ、２．２−トリメチルアセトアミドの製造
ニー Ａ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［
２２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−２−
メチル酢酸ｔ−ブチルエステル ＴＨＦ（２０＋１２）中の乾燥ジイソプロピルアミン（
０，２２５ｉＱ、１．６ミリモル）の溶液を、アルゴン
下−７８℃の浴で冷却および攪拌し、１．６５Ｍ−ｎ−
ＢｕＬｉ／ヘキサン（０，７３ｚＬ　　１．２ミリモル
）を加える。５．０分後、乾燥Ｔ　ＨＦ　（５、ＯｘＱ
）中の実施例２Ｂ化合物（４００ｇ、１０ミリモル）の
溶液を２分内で加える。２０分後、乾燥ＴＨＦ（１，Ｏ
ｉの中の乾燥へキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＦＡ
Ｘｌ　、０＋（１）の溶液とヨウ化メチル（塩基性アル
ミナで濾過、４．０ミリモル、９．２５ｘ１２）を加え
る。−７８℃で３時間後、混合物を１０％塩酸（１０ｉ
Ｑ）に注ぎ、室温で減圧濃縮してＴＨＦのほとんどを除
去する。濃縮物を塩水（２５ｘＣ）で希釈し、エーテル
（３０ｘ（ｘ３）で抽出する。抽出物をコンバインし、
塩水（１０ｚＱＸ２）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）
Ｌ、蒸発して粗生成物を油状物で得る。これをシリカゲ
ル（Ｂａｋｅｒ、　６０〜２００メツシユ、３０９）の
カラムにてクロマトグラフィーに付し、カラムをヘキサ
ンおよびＥ　ｔ　ｔ　ｏ　／ヘキサン（ｌ：９、ｌ：４
．１：ｌ）で溶離して、均質（ＴＬＣ）標記化合物を油
状物で得る（３６３１９．８８％）。これはＨｌおよび
Ｃ”−ＮＭＲスペクトルデータに一致する。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−２
−メチル酢酸ｔ−ブチルエステル 乾燥ＴＨＦ（１２ｊ＋７２）中の乾燥ジイソプロピルア
ミン（０，１５４峠、１．１ミリモル）の溶液を、アル
ゴン下−７８℃の浴で冷却および攪拌し、１゜６５Ｍ−
ｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（０，６１ｉ（２，１，０ミリ
モル）を加える。５．０分後、乾燥ＴＨＦ（５゜ＯｘＱ
）中の上記Ａ化合物（３６０Ｂ、０．８７ミリモル）の
溶液を２分内で加える。２０分後、乾燥ＴＨＦ（０，５
ｘｆ２）中の乾燥ＨＭＰＡ（０，５ｉ１２）の溶液とヨ
ウ化メチル（塩基性アルミナで濾過、３．５ミリモル、
０．２２ｉｆｆ）を加える。２時間後、混合物を１０％
塩酸（ＩＯＩＱ）に注ぎ、室温で減圧濃縮してＴＨＦの
ほとんどを除去する。濃縮物を塩水（２０１１２）で希
釈し、エーテル（３０酎×３）で抽出する。抽出物をコ
ンバインし、塩水（１０ＲＩ２×２）で洗い、乾燥（無
水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発して生成物を油状物で得る。こ
れをシリカゲル（Ｂ　ａｋｅｒ、　６０〜２００メツシ
ユ、２０ｇ）のカラムにてクロマトグラフィーに付し、
カラムをヘキサンおよびＥｔ、０／ヘキサン（ｉ：９、
ｌ：４．１：ｌ）で溶離して、均質（ＴＬＣ）標記化合
物を油状物で得る（３３０ｘｇ、８９％）。これはＨｌ
およびＣ１３−ＮＭＲスペクトルデータに一致する。

Ｃ，（１α、２β、３β、４αｌ−２−［［４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−２
−メチル酢酸 蒸留ジオキサン（５，０ｆｆｉｌり中の上記Ｂ化合物（
３１５ｍｙ、０．７４　ミリモル）の溶液をアルゴン雰
囲気中攪拌下、３Ｎ−ＬｉＯＨ（３，０ｍＱ）と共に３
６時間還流する。次いで混合物を室温に冷却し、濃ＨＣ
ｌ２（Ｏ、９１）で酸性化し、減圧濃縮してジオキサン
のほとんどを除去する。濃縮物を塩水（２０ｉＱ）で希
釈し、エーテル（２０ｍＱｘ３）で抽出する。

抽出物をコンバインし、塩水（２０ｘＩ２Ｘ２）で洗い
、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発して粗標記Ｃ酸を油
状物で得る。これをｔＱｃ試験（シリカゲル、ＥｔＯＡ
ｃ）に付すと、標記Ｃ酸と少量の極性の大きい不純物の
存在が認められる。これをシリカゲル（Ｂａｋｅｒ、　
６０〜２００メツシユ、１５ｇ）のカラムにてクロマト
グラフィーに付し、カラムをヘキサン、Ｅ　ｔ　ｔ　Ｏ
／ヘキサン（３ニア、１：１，７：３）、ＥｔｔＯｌＥ
　ｔ　ｔ　Ｏ／　ＣＨｓ　ＯＨで溶離する。関連画分を
コンバインし、標記Ｃ酸と標記Ｃ酸および未同定の極性
の大きい成分の混合物とを油状物で単離する。

このように単離した標記Ｃ酸は、いくつかのシリカゲル
を含有する。このため、これをＥｔ、０（５０ｘＱ）に
溶解し、Ｉ　Ｎ−ＨＣＱＣＩＯｖＱ×２）および塩水（
１０ｉＱｘ２）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、蒸発し
、減圧下で再乾燥して分析試料を油状物で得る（２１２
ｊＩｇ、７４％）。これはＭＳ、ＩＲ（１７３６ｃ貢−
１、強、Ｃ−０）、Ｈ’−ＮＭＲおよびＣ１Ｃ１３−Ｎ
データに一致する。

元素分析（Ｃｔ　、Ｈｓ　ｅ　Ｏａとして）計算値：Ｃ
６８，０７、Ｈｌｏ、３４ 実測値：Ｃ６８，０７、Ｈｌｏ、２５ Ｈ’−ＮＭＲスペクトル（ＦＸ−２７Ｏ、ＣＤＣＱ３）
： ６０．９０（ｔ、３Ｈ，Ｊ−〜７．Ｏ、Ｈ２，）１．４
６（ｓ、６Ｈ１−１Ｈｔ＊＋Ｈｔ３）２．０５（ｍ、Ｌ
Ｈ，−１Ｈ，３） ３．３５（ｍ、６Ｈ，−１Ｈ４＋　Ｈｌ　４　＋　Ｈ＋
　ａ）４．２８（ｄ、ＩＨＳＪ−〜４．Ｏ、Ｈ８）４．
４２（ｄ、ＩＨＳＪ−〜４．Ｏ、ＨＩりｐｐＩＩＩＤ、
（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［９−［（
ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビンクロ［２，
２１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−Ｎ＝ヒド
ロキシ−Ｎ、２．２−トリメチルプロパンアミド 乾燥ベンゼン（１０ｍρ）中の上記Ｃ酸（４１１１Ｆ、
１．１１ミリモル）の溶液を５℃の浴で冷却および攪拌
し、塩化オキサリル（Ｑ、５＋ｉＱ）を加えた後、乾燥
ＤＭＦ（０，１５＋ｄ）を滴下する。激しいガス発生が
見られる。３０分後、周囲温度にて窒素噴流下で溶媒を
除去し、残渣を減圧乾燥して、酸クロリドを油状物で得
る。油状物は少量の固体（ジメチルイミニウムクロリド
）を含有する。この油状物をＴ　ＨＦ　（２、ＯＪ１７
２）に溶解し、これを５０％水性ＴＨＦ（８，０１１Ｑ
）中のメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２００ｍ９．
２．４ミリモル）およびトリエチルアミン（０，５＋ｅ
、３．６ミリモル）の攪拌水冷溶液に加える。３０分後
、混合物を室温に温ため、４．０時間攪拌する。次いで
これを減圧濃縮し、残渣を塩水（１５１１１２）および
１０％ＨＣＣ（１５雇）で希釈し、エーテル（２０ｘＱ
Ｘ３）で抽出する。抽出物をコンバインし、塩水、希Ｎ
ａＨＣＯ３溶液および塩水で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ
，）Ｌ、蒸発して粗生成物を油状物で得る。これをｔＱ
Ｃ試験（シリカゲル、ＣＨ３０Ｈ／ＣＨ，ＣＱ、−５：
９５）に付すと、１つの主要スポットの存在が認められ
る。出発物質の酸はなく、極性の小さい痕跡量の生成物
が存在する。これをシリカゲル（Ｂ　ａｋｅｒ１６０〜
２００メツシュ、３０ｇ）のカラムにてクロマトグラフ
ィーに付し、カラムをヘキサン、ＥｔａＯ／ヘキサン（
ｌ：４．１：ｌ）およびＥ　ｔ　ｔ　Ｏ／　ＣＨ３０Ｈ
（９８：２）で溶離して、減圧乾燥後標記化合物の分析
試料を油状物で単離する（３８５ｎ、８８％）。これは
Ｉ　Ｒ（１６３１ＣＩ−’、強、Ｃ＝０；３　２　４　
２ｃｍ−”、　弱、　ＯＨ，ｌ　　７　７　８，１７　
３　８ｃｍ−重、弱、Ｃ＝０）■、マススペクトル、Ｈ
ｌおよびＣ１゜−ＮＭＲスペクトルデータに一致する。

注■）弱いＣ＝Ｏビークは再クロマトグラフィーによっ
て消去不可。試料はｔｆ２ｃにより均質。

元素分析（Ｃ１ｔＨ４＋ＮＯｓとして）計算値二Ｃ６６
，１３、Ｈｌｏ、３４、Ｎ３．５０実測値：Ｃ６６，２
６、Ｈｌｏ、２３、Ｎ３．３６Ｈ’−ＮＭＲスペクトル
（ＦＸ−２７，Ｏ、ＣＤＣｇ・）■０ δ０．９０（ｔ、３Ｈ，Ｊ−〜７．Ｏ、Ｈ，、）１．４
８（ｓ、　６Ｈ，−１Ｈｔｔ＋）（ｔ３）２．０２（ｑ
、ＩＨ，Ｊ＝〜４．Ｏ、ＨＩｓ　）３．３１．３．５０
（それぞれｍおよびブロードの山、９　ＨＳＨ１４＋　
Ｈ＋ｅ＋　Ｈ１ｌ＋　Ｈ！４）４．２４（ｄ、ＩＨ，Ｊ
−〜４．Ｏ、Ｈｅ）４．４０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝〜４．Ｏ
、Ｈ３，）８．６２（ブロードＳ、−１−１ＯＨ）ｌ）
Ｉ）Ｉ１１注■）未同定不純物に基づく弱い一重結合が
２゜８２δおよび３．７０δに存在。

実施例４ ［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−２−［［４−［３
−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１１ヘプト−２−イルニー２−ブテニル］オ
キシ］−Ｎ−ヒドロキン−Ｎ、２．２−トリメチルプロ
パンアミドの製造ニー Ａ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−２−［［４−
［３＝［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，ｌコヘプトー２−イルコー２−ブテニル
］オキシ］−２−メチル酢酸ｔ−ブチルエステル乾燥Ｔ
ＨＦ（３０ｘｆｆ）中の乾燥ジイソプロピルアミン（０
，６４０Ｉｌ１１２．４．５７ミリモル）の溶液をアル
ゴン下−７８℃以下に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉの１゜６５
Ｍヘキサン溶液（２，ＯｉＱ、１．５当量）を加える。

５分後、乾燥ＴＨＦ（１０３１１１２）中の実施例ＩＤ
化合物（９０６Ｍ９．２．２８ミリモル）の溶液を２分
にわたって加える。２０分後乾燥ＴＨＦ（１，３ＩＱ）
中の乾燥へキサメチルリン酸トリアミド（１゜３　ｍＱ
）の溶液、次いでＣＨ３１（０，６ｆｆ１２）を加える
。

混合物を一７８℃で３時間攪拌し、１０％塩酸（２５順
）に注ぎ、減圧濃縮してＴＨＦのほとんどを除去する。

濃縮物を塩水（５０籾）で希釈し、エーテル（２００ｆ
ｆｆｆ）で２回、ジクロロメタン（１００ｍＱ）で１回
抽出する。抽出物を２５％チオ硫酸ナトリウム溶液（４
Ｍ）、塩水（４（１＋１２）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５
Ｏ４）Ｌ、濾過し、蒸発して粗生成物を油状物で得る。

これをシリカゲル（Ｂ　ａｋｅｒ、　６０〜２００メツ
シユ、１００ｍ１２）のカラムにてクロマトグラフィー
に付し、カラムをＥ　ｔ　ｔ　Ｏ／ヘキサン（ｌ：９．
１：４）で溶離して、均質（ＴＬＣ）標記化合物を油状
物で単離する（８４０ｍｇ、８９．７％）。これはＨｌ
−スペクトルデータに一致する。

Ｂ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−２−［［４−
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル
］オキシ］−２、２−ジメチル酢酸ｔ−ブチルエステル 乾燥ＴＨＦ（３０ｉ＋Ｑ）中の乾燥ジイソプロピルアミ
ン（０，６４０ｔｔｒＱ、　４．５７ミリモル）の溶液
をアルゴン下−７８℃以下に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉの１
゜６５Ｍヘキサン溶液（２，０村、３．４２ミリモル）
を加える。５分後、乾燥ＴＨＦ（１０ｘ１２）中の上記
Ａ化合物（８４０ｍ９．２０５ミリモル）の溶液を２分
にわたって加える。２０分後乾燥ＴＨＦ（１゜３　ｍＱ
）中の乾燥ＨＭＰＡ（１，：１ｉ２）の溶液、次いでＣ
Ｈ３１（０，６順、３．５当量）を加える。混合物を一
７８℃で３．５時間攪拌し、１０％塩酸（２５−１２７
＝ 酎）に注ぎ、減圧濃縮してＴＨＦのほとんどを除去する
。濃縮物を塩水（５０ＪＩ１２）で希釈し、エーテル（
２００ＲＱ）で２回、ジクロロメタン（１００μＱ）で
１回抽出する。抽出物を２．５％チオ硫酸ナトリウム溶
液（４０ｉ１２）、塩水（４０１１２）で洗い、乾燥（
無水Ｍｇ５ｏ、）ｔ、、濾過し、蒸発して粗生成物を油
状物で得る。これをシリカゲル（Ｂａｋｅｒ、　６０〜
２００メツシユ、’　１００ｔｔｒＱ）のカラムにてク
ロマトグラフィーに付し、カラムをＥ　ｔ　２０　／ヘ
キサン（１：９）で溶離して、均質（ＴＬＣ）標記化合
物を油状物で単離する（７１９．６ｘ９．８２％）。こ
れはＨｌおよびＣ１３−スペクトルデータに一致する。

Ｃ，［１α、２β（Ｚ）、３β、４αｌ−２−［［４−
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル
］オキシ］−２，２−ジメチルプロパン酸乾燥ジクロロ
メタン（２５ｉσ）中の上記Ｂエステル（３６８＋＋＋
９．０．８７ミリモル）および４８０μＱ（６，１７ミ
リモル）のトリフルオロ酢酸の溶液を、窒素下攪拌しな
がら２８時間還流する。次いで反応混合物を室温に冷却
し、ジクロロメタン（１００ｚＱ）で希釈し、塩水（２
５ｉ０で洗う。有機相を乾燥（無水Ｍｇ５０４）し、濾
過し、蒸発して粗生成物を油状物で得る。これをシリカ
ゲルカラム（Ｂａｋｅｒ１６　Ｑ　〜２００メツシユ、
５０３１のにてり（７７トグラフイーに付し、カラムを
ＥｔｔＯ／ヘキサン（ｌ：９．１・４．１．１）、Ｅｔ
ｔＯおよびＥ　ｔ　＊　Ｏ／ＭｅＯＨ（９：　１　）で
溶離して、標記酸を油状物で単離する（２６８１９．８
３．６％）。これは元素分析、ＭＳ、　　Ｉ　Ｒ（１７
４０ｃｍ＝、強、Ｃ＝０）、Ｉ（’　−ＮＭＲおよびＣ
ＩＣｌ５−Ｎデータに一致する。

元素分析（Ｃ□Ｈ３８０５として） 計算値：Ｃ６Ｂ、４４、Ｈ９，８５ 実測値：Ｃ６８，３４、Ｈ９，７３ Ｈ’−ＮＭＲスペクトル（ＦＸ−２７Ｏ、ＣＤＣＱ３）
。

６０．８ｇ（ｔ、３ＨＳＪ＝〜７、Ｈ３１）１．１８〜
２．１７（ｍ、２３Ｈ，−１−）３．３０〜３．４７（
ｍ、　４　Ｈ，−１ＨＩ４＋Ｈ１８）３．９８（ｄ、２
Ｈ，Ｊ−〜６、Ｈ４）４．３８（ｄ、ＩＨＳ　Ｊ−〜４
、ｌ−１９）４、．４１　（ｄ、　　］　Ｈ，Ｊ−〜４
、Ｈ１２）５．５４　〜５．６９（ｎ＋、　　　２Ｈ，
−、Ｈｓ　＋　　Ｈｅ）ｐｐｌ！ＩＤ、［１α、２β（
Ｚ）、３β、４α］−２−［［４，−［３−［（ヘキシ
ルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］オキシ１−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ、２．２−トリメデルプロパンアミド 乾燥ベンゼン（ＩＯＩＱ）中の上記Ｃ酸（６２２＋９．
１．６８ミリモル）および塩化オキザリル（０，４１１
（２゜４．５ミリモル）の溶液を０℃以下（氷水浴）に
冷却し、乾燥ンメチホルムアミド（２滴）で処理し、０
℃で３０分、室温で１時間攪拌する。過剰の塩化オキサ
リルおよび溶媒を窒素流下で追い出しくその間フラスコ
を温水浴で加熱）、残留油状物を１時間減圧乾燥する。

この酸クロリドを乾燥テトラヒドロフラン（３，３ｉＣ
）に溶解し、これを攪拌下テトラヒドロフラン（４，３
戻Ｑ）および水（４，８ｉ（り中の９８％メチルヒドロ
キシルアミン塩酸塩（２９４、２Ｈ１３，４４ミリモル
）およびトリエチルアミン（０，８５＋ρ、６．９１ミ
リモル）の冷溶液（〜０℃、氷水浴）に滴下する。混合
物を０℃で３０分、室温で６．５時間攪拌し、水（２３
ＲＱ）で希釈し、ジクロロメタン（１１０ｆｆｃ）で２
回抽出する。

コンバインした有機抽出物をＩ　Ｎ−ＨＣＱＣ２３ｘｆ
２）、５％ＮａＨＣＯｓ（１１１！１２）および塩水（
２０ｆｆ１２）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾
過し、蒸発乾固して油状物（７１７ｆｆｇ）を得る。油
状物は所望生成物と痕跡量の他の二成分を含有する。

混合物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ、　６０〜２０
０メツシユ、５０皮のにてクロマトグラフィーに付し、
カラムをＥ　ｔ　ｔ　Ｏ／ヘキサン（ｌ：４、■＝１）
、ＥｔｔＯおよびＥ　ｔｔ　Ｏ／　ＭｅＯＨ（９：　Ｉ
　）で溶離して、減圧乾燥後均質な（ＴＬＣ）標記化合
物を油状物で単離する（４４３．４ｍｇ）。これは元素
分析、ＭＳＳＩ　Ｒ（１６２８ｃｒ１、強、Ｃ−０）、
Ｈ蔦およびＣ”−ＮＭＲデータに一致する。更にカラム
から７８．４ｍｇの不純物を得、トータル粗収率７７．
４９％とする。２つの複雑なＮＭＲスぺクトルは、幾つ
かのｃ、−Ｎロータｖ　−（ｒｏｔａｍｅｒ）の存在に
よるものと思われる。

Ｈ’−ＮＭＲスペクトル（ＦＸ−２７Ｏ、ＣＤＣＱ３）
： δ０．８９（ｔ、３ＨＨ１Ｊ−〜７、Ｈ２，）１．２０
〜２．１６（ｍ、　２２Ｎ、−１−）３．２０〜３．８
０（ｍ、７Ｈ，−１Ｈ１４＋ＨＩ８＋Ｈ，４） ３．９５（ｓ、　ブロード、２Ｈ１−１■（４）４．１
９（ｄＳ　ＩＨ，Ｊ＝〜４、Ｈ，）４．８９（ｄ、ＩＨ
，Ｊ−〜４、Ｈ，、）５．５　５（ｍ、　　　２Ｉ−Ｉ
、　　　−１Ｈｓ　＋　　Ｈｅ）８．５７（ｓ、　ブロ
ード、ＩＨ，−１Ｎ　−ＯＨ）ｐｐｍ実施例５ （ｌα、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−［（
ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２、ｌ］ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造・＝Ａ、（ｌα
、２β、３β、４α）−４−［［３−［（ヘキシルオキ
シ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２、１］ヘプ
ト−２−イル］ブチル］チオアセテート乾燥蒸留テトラ
ヒドロフラン（２，５２ｘｆｆ）中の２１７．３ｉ９（
０，８２ミリモル）のトリフェニルポスフィンの懸濁液
をＮ、下０℃以下に冷却し、ジイソプロピルアザジカル
ボキシレート（０，１７ｚＣ１０，８４ミリモル）で滴
下処理する。次いで混合物を３０分攪拌し、乾燥テトラ
ヒドロフラン（０，６１）中の［ｌα、２β、３β、４
α］−１−［［１［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−
オキサビシクロ［２゜２．１］ヘプト−２−イル］ブタ
ノール（実施例２Ａの記載に準じ製造、１１７Ｍ９．０
．４１　ミリモル）およびチオール酢酸（０，０６１ｆ
ｆ）の溶液で滴下処理する。次いで０℃で１時間、室温
で３時間攪拌を続ける。次に混合物を回転エバポレータ
で蒸発乾固し、残渣をＥ　ｔ　ｔ　Ｏ／ヘキサン（ｌ：
４．１５雇）で２回トリヂュレートし、形成する白色沈
殿物を濾去する。透明濾液を濃縮乾固し、得られるシロ
ップをシリカゲルカラム（ＬＰＳ−１）にてフラッンユ
クロマトグラフィーに付し、カラムをＥ　ｔ　ｔ　Ｏ／
ヘキサン（ｌ　二９．１．０１２）で溶離する。所望画
分をコンバインして、１２８．８ｘｇＣ９１，７％）の
標記チオアセテートを均質（ＴＬＣ）油状物で得る。こ
れはＨ’およびＣＩＣｌ５−Ｎスペクトルデータに一致
する。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−４−［３−［（ヘキ
シルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］ヘプトー２−イル］ブタンチオ
ール 乾燥蒸留テトラヒドロフラン（１１１２）中の水素化リ
チウムアルミニウム（１７，１ｍｇ、０．４５ミリモル
）の懸濁液をＮ、下０℃以下に冷却し、１２８゜８１ｇ
（０，３ロアミリモル）の上記Ａチオアセテートの乾燥
テトラヒドロフラン溶液で処理する。混合物を０℃で１
時間攪拌し、水（０，０２１Ｃ）、ｌＯ％Ｎ　ａｚ　Ｓ
　Ｏ４（Ｏ、０５ｘＱ）および水（０，０６１）を連続
して加え、反応を抑える。混合物を３０分攪拌し、ジク
ロロメタン（Ｉ　Ｏｘσ）で希釈し、濾過し、塩をジク
ロロメタン（２０ｘσ）で十分に洗う。

濾液を乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾過し、濃縮して１
１３ｏ（１００％）の標記チオール化合物を油状物（Ｔ
ＬＣにより均質な）で得る。これはＨ’およびＣ”ＮＭ
Ｒスペクトルに一致する。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル１−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］酢酸メ
チルエステル 乾燥アセトンＣｌ２ｘＱ）中の３４０ｍ９（１，１３ミ
リモル）の上記Ｂチオールの溶液を、６０９１１ｇ（４
。

４１ミリモル）の炭酸カリウム（無水物）およびブロモ
酢酸メチル（０，２１ｘＣ１２，２０ミリモル）で処理
し、室温で３時間攪拌する。次いで混合物をエーテル（
３０ｉｉ２）で希釈し、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）し、濾
過し、沈殿物をエーテル（１２０ｘ１２）で十分に洗う
。濾液と洗液をコンバインし、蒸発して４４９ｍｇの標
記エステル化合物を油状物で得、この油状物はＴＬＣに
より痕跡最の２つの副生物を有していた。かかる粗混合
物はシリカゲルカラム（ＬＰＳ−１）に７、ＥｔｔＯ／
ヘキサン（１：９．６．Ｏｅ）を用いるフラッシュクロ
マトグラフィーに付す。

所望生成物を含有する両分をコンバインし、濃縮して３
６７ｍｇ（８７，２％）の標記エステル化合物を均質（
ＴＬＣ）油状物で得る。これはＨｌおよびＣＩ３−ＮＭ
Ｒデータに一致する。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］酢酸テ
トラヒドロフラン（７０，７ｉＣ）および水（１７゜３
村）中の３６７．３ｘ９Ｃ０，９９ミリモル）の上記Ｃ
エステルの攪拌溶液を０℃以下に冷却し、アルゴンを３
０分吹き込む。次いで溶液にヒドロキノン（１０１ｇ）
を加えた後、Ｉ　Ｎ−Ｌｉ０Ｈ（１０ｘＱ）を加え、ア
ルゴンの吹き込みを続ける。０℃で３０分、室温で４時
間検温合物をＩＮ−ＨＣＣ（１０１１２）で酸性化する
。３０分後有機溶媒を減圧蒸発し、水性懸濁液を水（２
５１１２）で希釈し、ジクロロメタン（１３０肩（りで
２回抽出する。有機相を乾燥（無水Ｍｇ　Ｓ　Ｏ４）シ
、濾過し、濃縮して３１１肩９の黄色油状物を得る。こ
の油状物は所望生成物と溶媒フロント（ｓｏｌｖｅｎｔ
　　ｆｒｏｎｔ）の少量の他成分を含有する。この油状
物をシリカゲルカラム（Ｂａｋｅｒ）にて、混入物とヒ
トしキノンを除去するためクロマトグラフィーに３回付
し、酢酸エチル／ヘキサンに混合溶液のヘキサン濃度を
５０％から１０％に減少しなからカラムを溶離する。所
望画分をコンバインし、蒸発し、減圧乾燥して１４ｉｇ
（４０，６％）の標記酸を均質な（ＴＬＣ）淡黄色油状
物で得る。これはＩＲ，ＭＳＳＨ’−ＮＭＲおよびＣ”
ＮＭＲスペクトルデータに一致する。

元素分析（Ｃ＋　ｅ　Ｈ３４０４８として）計算値：Ｃ
６３，６５、Ｈ９，５６、Ｓ８．９４実測値：Ｃ６３，
５８、Ｈ９、５４、Ｓ８．７８’Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）：δ０．８９（ｔ、３Ｈ１，ｙ
＝〜７．ｏＳＨｔ＋）１．２〜１．８（＊１２０１（、
−１−）２．０４（ｑＳＩ　Ｈ，Ｊ　−〜４．０．　Ｈ
ｌ３）２．６５（ｔ、２ＨＳＪ＝〜７、Ｉ］４）３．２
３（ｓ、２Ｈ，−１Ｈ，） ３．２〜３．５（ｍ、４Ｈ，−１Ｔ４１４　＋　Ｈ＋　
ｅ）４．２６（ｄ、　　ｌ　ＨｌＪ−〜４、ＨｌＪ）４
．４３（ｄ、ＩＨ，Ｊ−〜４、Ｉ−１＋ｏ）ｐＰＩｌｌ
Ｅ、（Ｉα、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イルコブチルコチオ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド 実施例ＩＥ酸の代わりに上記り酸を用いる以外は、実施
例ＩＦと同様にして標記化合物を得る。

実施例６ （１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−［（
ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２２゜
ｌコヘプトー２−イル］ブチルコオキシコーＮ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルアセトアミド Δ、（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−７＝
オキサビシクロ［２，２，１］へブタン−２，３−ジメ
タツール ４００ｚＱの乾燥Ｔ　ＨＦ’中の１１．４９の水素化リ
チウムアルミニウム（３００ミリモル、１．６当量）の
懸設液に０℃で、４００ｉ１２の乾燥Ｔ　ＨＦ中の３２
ｇのシス−エキソ−７−オキサビンクロ［２、２。

１］ヘプタン−２，３−ジカルボン酸無水物（１９０ミ
リモル）の溶液を１時間にわたって滴下する。

反応混合物を２５℃で１８時間攪拌し、０℃に冷却し、
飽和Ｎａ＝ＳＯ４溶液をゆっくり加えて反応を抑え、濾
過する。固体を１００＊ｆ２部のＣＴ（２ＣＱ、て３回
洗う。コンバインした有機層をＭｇ５Ｏ。

上で乾燥し、濃縮して３２ｇの標記ジオールを無色の酸
で得る。

Ａ’、（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−２
−ヒドロキンメチル−３−［（フェニルメトキシ）メチ
ル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］へブタン １００ｍ（の乾燥ＤＭＦ中のエーテルで洗った３゜０８
ｇの水素化ナトリウム（７０ミリモル、５０％油状分散
体）の懸濁液に、攪拌下０℃で３０村のＤＭＦ中の上記
Ａジオール（１０，０ｇ、６４ミリモル）の溶液を１５
分にわたって添加する。混合物を０℃で３０分、２５℃
で２０分攪拌し、０°Ｃに再冷却し、１２０ｇの臭化ベ
ンジル（７０ミリモル）を滴下する。２５℃で２時間攪
拌後、塩化アンモニウム水溶液で反応を抑え、エーテル
で抽出し、無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮する。

シリカゲルカラムにて１０〜２０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離して精製を行い、１１．８９の標記モノベンジ
ルエーテルを得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−２−クロロメチルー
：３−［（フェニルメトキシ）メチル］−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］へブタン 上記Ａ°化合物（２０ミリモル）、ｐ−）ルエンスルホ
ニルクロリド（２１ミリモル）およびピリジン（４，０
１１２）の溶液をジクロロメタン（２０ｆｆ１２）中、
室温で２０時間攪拌する。次いで混合物をエーテル（１
００ｘＱ）で希釈し、冷ｌＯ％塩酸（１０ｊｌ１２Ｘ２
）、ｌＯ％Ｎ　ａｔ　ＣＯｓ溶液および水で洗い、乾燥
（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発し、残留油状物をＬ　Ｐ　
Ｓ−１シリカゲルにてフラッシュクロマトグラフィーに
付し、標記化合物を得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−２−（シアノメチル
）−３−［（フェニルメトキシ）メチル］−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］へブタン 乾燥ジメチルスルホキシド（１５ｘＣ）中の上記Ｂ化合
物（１３ミリモル）およびシアン化ナトリウム（１，５
９）の溶液を、９０〜９５℃の浴で１８時間加熱する。

次いで混合物を室温に冷却し、水（７５ｍ１２）テ希釈
し、ｘ−チル（４０ｍ１２Ｘ　３　）テ抽出する。エー
テル抽出物をコンバインし、水（１０酎×２）で洗い、
乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、残留油状物をシリカゲル（
ＬＰＳ−１）カラムにてフラッシュクロマトグラフィー
に付し、標記化合物を単離する。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−１−（ホルミルメチ
ル）−３−［（フェニルメトキシ）メチル］−７−オキ
サビシクロ［２，２，１］へブタン乾燥トルエン（２０
ｊｌｆｆ）中の上記Ｃ化合物（１０ミリモル）の溶液を
アルゴン下、−７８℃の浴で攪拌し、水素化ジイソブチ
ルアルミニウムの１゜５モル溶液（ＩＯｓ＋Ｃ）を加え
ろ。４時間検温合物に１０％塩酸（３０肩０．）を加え
て反応を抑え、室温まで温ため、エーテル（３０ｘ（ｘ
３）で抽出する。抽出物をコンバインし、１０％塩酸お
よび希塩水で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発し
て標記化合物を油状物で得る。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−４−［［３−（フェ
ニルメトキン）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜２
．１］ヘプト−２−イル］−２−ブテン酸メチルエステ
ル、ワッズワースーエモンズ反応［Ｗ、Ｃ，スチル、Ｃ
，ジエナリ著ｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓＪ（２ユ６、Ｎｏ、４．１．４４０５頁、１９８３
年）参照］乾燥ＴＨＦ（６０ｍ１２）中の５０％水素化
ナトリウム／パラフィン（８７５ミリモル、４２０　ｍ
ｇ）の懸濁液を、アルゴン雰囲気上水浴で冷却および攪
拌し、トリメチルホスホノアセテート（１２，４ミリモ
ル、２　、４　肩Ｑ）を加える。得られるスラリーをそ
のまま３０分、室温で１時間攪拌する。次いでこれを水
浴で再冷却し、乾燥ＴＨＦ（２０１１２）中の上記Ｄア
ルデヒド（７，’ｌリモル）の溶液を加える。水浴で３
０分、周囲温度で２時間攪拌後、氷酢酸（２，０１のを
加え、混合物を減圧下で蒸発乾固する。残渣を水（１０
０ｘＱ）で希釈後、生成物をエーテル（５０ｘＱｘ３）
に抽出する。抽出物をコンバインし、水洗し、乾燥（無
水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾過し、蒸発し、残渣をシリカゲル
カラムにてクロマトグラフィーに付し、標記化合物を単
離する。

Ｆ、（１α、２β、３β、４α）−４，−［［３−（フ
ェニルメトキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブチノール上記Ｅ化
合物（ｉｏミリモル）の乾燥トルエン溶液を実施例ｔＣ
と同様に、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５モ
ルトルエン溶液（２０１０，）で還元し、標記化合物を
油状物で得る。

Ｇ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［［４−［３
−（フェニルメトキシ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］オ
キン］酢酸１．１−（ジメチル）エチルエステル上記Ｆ
化合物（３，０ミリモル）、ｔ−ブチルブロモアセテー
ト（５，０ｉＱ）、硫酸テトラブチルアンモニウム（１
，７９）、テトラヒドロフラン（２０１Ｑ）および５０
％水酸化ナトリウム（２０１１２）の混合物を、アルゴ
ン下２．５時間激しく攪拌する。減圧濃縮してテトラヒ
ドロフランのほとんどを除去し、残渣をンクロロメタン
（３０ｕｐｘ３）で抽出する。

抽出物をコンバインし、水洗し、乾燥（無水ＭｇＳ０４
）シ、蒸発し、残渣をＬ　Ｐ　Ｓ　−１シリカゲルにて
フラッシュクロマトグラフィーに付し、標記化合物を得
る。

Ｈ，（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキザピンクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−２−ブチル］オキシ］酢酸Ｉ
。

１−（ジメチル）エチルエステル ５％パラジウム／炭素（５０＋ｙ）を含有するメタノー
ル（２５１１２）中の上記Ｇ化合物（５，０ミリモル）
の溶液を、１気圧の水素下で２時間攪拌する。次いでこ
れをセライト床で濾過し、蒸発して標記化合物を得る。

１　、（１α、２β、３β、４α）−１−［［４−［３
−［（アセチルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２゜２．１コヘプトー２−イル］−２−ブチル］オキシ
］酢酸１．１−（ジメチル）エチルエステル乾燥ＴＨＦ
（３０ｍの中のトリフェニルホスフィン（８ミリモル）
を、アルゴン雰囲気上水浴で攪拌し、ジイソプロピルア
ザジカルボキシレート（８゜０ミリモル）を加える。１
５分後、乾燥ＴＨＦ（１０村）中の上記Ｈ化合物（８，
０ミリモル）の溶液を加えた後、チオール酢酸（８，１
ミリモル）／乾燥Ｔ　ＨＦ　（５、０１１２）を加える
。水浴で０．５時間、室温で４時間攪拌後、混合物を減
圧濃縮し、残留シロップをフラッシュクロマトグラフィ
ーに付し、標記化合物を単離する。

Ｊ、（Ｉα、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブチル］オキシ］
酢酸１．１−（ジメチル）エチルエステル無水ＫｔＣＯ
ａ（Ｉ　Ｏミリモル）およびｎ−へキシルプロミド（１
２ミリモル）を含有する乾燥メタノール（２ＯＮ＋２）
中の上記■化合物（５，０ミリモル）の溶液を、アルゴ
ン雰囲気上水浴で４時間攪拌する。次いで混合物を減圧
濃縮し、水で希釈し、エーテルで抽出する。エーテル抽
出物を乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発し、残渣をシリ
カゲル（ＬＰＳ−１）にてフラッシュクロマトグラフィ
ーに付し、標記化合物を単離する。

Ｋ、（ｌα、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブチル］オキシ］
酢酸 乾燥ジクロロメタン（２０１Ｃ）中の上記Ｊ化合物（５
，０ミリモル）の溶液を、ジクロロメタン（５゜０１）
中のトリフルオロ酢酸（１０ミリモル）の溶液と共に室
温で４時間攪拌する。次いで溶液を希塩水（１０ｍ（２
ｘ３）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）Ｌ、蒸発して標
記化合物を得る。

Ｌ　、　（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［
３−［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２゜２、ｌ］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド 実施例ＩＥ酸の代わりに上記に酸を用いる以外は、実施
例ＩＦと同様にして標記化合物を得る。

実施例７ （１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−［（
ヘキシルチオ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造ニーＡ、（１α、
２β、３β、４α）−４−［３−（ヒドロキシメチル）
−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
コブタノール ５％Ｐｄ／Ｃ（５０漏９）を含有するメタノール（２５
ｍ１２）中の実施例６Ｆ化合物（５，０ミリモル）の溶
液を１気圧の水素化で４時間攪拌する。混合物をセライ
ト床で濾過した後、蒸発して標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−２−［４−（アセチ
ルチオ）ブチル］−７−オキザビシクロ［２，２，１］
へブタン−３−メタノール 上記Ａ化合物の乾燥Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｐ溶液を実施例６Ｉの
記載に準して反応せしめ、生成物を単離して標記化合物
を得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−４−［３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］ブタンヂオール 水素化リヂウムアルミニウム（１０ミリモル）を乾燥テ
トラヒドロフラン（２０ｊＩＣ）中で冷却（水浴）およ
び攪拌した懸濁液に、乾燥テトラヒドロフラー１４フー ン（５（１＋Ｉ２）中の上記Ｂ化合物（３，０ミリモル
）の溶液を３分内で加える。混合物を１時間攪拌し、こ
れに２０％硫酸ナトリウム溶液を注意深く加えて分解す
る。次いで混合物をセライト床で濾過し、セライトを少
量の乾燥テトラヒドロフランで洗う。

濾液と洗液をコンバインし、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）し
、得られる混合物を蒸発して標記化合物を油状物で得る
。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２，
１コヘブト−２−イル］ブチル］チオ］酢酸メチルエス
テル 上記Ｃ化合物（５ミリモル）、Ｋ、ＣＯ３粉（２０ミリ
モル）およびメチルブロモアセテート（１０ミリモル）
の溶液を乾燥メタノール（３０１１２）中、窒素雰囲気
下で３時間攪拌する。次いで混合物を減圧濃縮し、エー
テル（５０ｆｆ１２）で希釈し、水洗し、乾燥（無水Ｍ
ｇ５Ｏ４）Ｌ、蒸発して油状物を得る。

これをシリカゲル（ＬＰＳ−１）カラムにてフラッシュ
クロマトグラフィーに付し、標記化合物を単離する。

Ｅ、（Ｉα、２β、３β、４α）−２−［［［４−［３
−（アセチルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２、ｌ］ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］酢酸メチ
ルエステル 上記り化合物をチオ酢酸と実施例６Ｉと同様に反応させ
、処理して標記化合物を得る。

Ｆ、（ｌα、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］酢酸メチル
エステル 無水に、Ｃｏ３を含有する乾燥メタノール（２５ＪＩｇ
）中の上記Ｅ化合物（５，０ミリモル）の溶液をアルゴ
ン雰囲気下、水浴中室温で２時間攪拌する。

次いでｎ−へキシルプロミド（７ミリモル）を加え、攪
拌を５時間続ける。混合物を減圧濃縮し、水で希釈し、
エーテルで抽出する。エーテル抽出物をコンバインし、
乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発し、残渣をシリカゲル
カラムにてクロマトグラフィーに付し、標記化合物を単
離する。

Ｇ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（ヘキシルチオ）メチルコー７一才キサビシク口［２，
２１〕ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］酢酸２Ｎ−水
酸化リチウム（１０酎）を含有するテトラヒドロフラン
（１５ｉ（り中の上記Ｆ化合物（３，０ミリモル）の注
意深く脱気した溶液を、アルゴン雰囲気下で５時間還流
する。混合物を室温に冷却し、１０％塩酸で酸性化する
。次いでこれを減圧濃縮し、水で希釈し、エーテルで抽
出する。エーテル抽出物をコンバインし、水洗し、乾燥
（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、混合物を蒸発して標記化合物を
得る。

Ｈ、（ＩＣ，２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］ブチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキノ−Ｎ−メチルアセトアミド 実施例ＩＣ酸の代わりに上記Ｇ酸を用いる以外は、実施
例１Ｆと同様にして標記化合物を得る。

実施例８ ［ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［［４−［３
−（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］チオ
］酢酸の製造ニー Ａ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−４−［３−［
（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブテンチオール・
酢酸エステル 乾燥ＴＨＦ（２０ｉ１２）中のトリフェニルホスフィン
（６，０ミリモル）の冷却（水浴）および攪拌した懸濁
液に、ジイソプロピルアザジカルボキシレート（６，０
ミリモル）を加える。３０分後、乾燥ＴＨＦ（５，０１
）中の［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−４−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブチノール（３
，０ミリモル）およびチオール酢酸（６，０ミリモル）
の溶液を加える。次いで混合物を水浴で１時間、室温で
３時間攪拌する。次いでこれを減圧濃縮し、残渣をエー
テル／ヘキサン（ｌ：３、各３０１１ｇ）で２回トリチ
ュレートし、固体を濾去する。濾液を蒸発し、残渣をシ
リカゲル（ＬＰＳ＝１５１− −１）カラムにてフラッシュクロマトグラフィーに付し
、エーテル／ヘキサン（１：９）で溶離して標記化合物
を単離する。

Ｂ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−４−［３−［
（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブテンチオール乾
燥ＴＨＦ（１０１（２）中の水素化リチウムアルミニウ
ム（２，０ミリモル）の冷却（水浴）および攪拌した懸
濁液に、上記Ａエステル化合物（２，０ミリモル）の乾
燥ＴＨＦ溶液を加える。１時間後、水（Ｏ、５ｘＱ）と
ＴＨＦ’（２，０１）の混合物を滴下する。

３０分攪拌後、混合物をセライト床で濾過し、セライト
を少量のＴＨＦで洗う。濾液と洗液をコンバインし、乾
燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾過し、蒸発して標記化合物
を油状物で得る。

Ｃ，［ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［［４−
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル
コヂオ］酢酸メチルエステル 乾燥アセトン（１５１１２）中の上記Ｂチオール化合物
（１，５ミリモル）の溶液を、無水Ｋｔ００３（４。

０ミリモル）およびメチルブロモアセテート（３゜０ミ
リモル）と共に、窒素雰囲気下周囲温度で３時間攪拌す
る。次いで混合物をエーテル（６０１１２）で希釈し、
濾過する。濾液を減圧蒸発し、シリカゲル（ＬＰＳ−１
）カラムにて溶離にＥ　ｔ　ｔ　Ｏ／ヘキサン（１：９
）を用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、標記
化合物を単離する。

Ｄ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［［４，
−［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニ
ル］チオ］酢酸 ＴＨＦ（３０ｉＩ２）、水（８，０ｘＱ）および２Ｎ−
ＬｉＯＨ（５，Ｏ＋ｙｆｆ）の混合物を水浴で攪拌し、
アルゴンガスを３０分吹き込む。次いでＴ）ＩＦ（２，
０ｍｇ）中の上記Ｃエステル化合物（１，０ミリモル）
およびヒドロキノン（１５ＪＩ９）の溶液を加え、アル
ゴンの吹き込みを続ける。水浴で３０分、周囲温度で４
時間攪拌後、混合物をＩＮ−ＨＣＱ（１１畦）で酸性化
し、減圧濃縮する。濃縮物を水（３０ｍ１２）で希釈し
、ＣＨ，Ｃ（！ｔ（３０村×２）で抽出する。抽出物を
コンバインし、水洗し、乾燥（無水ＭｇＳ　０４）シ、
濾過し、蒸発して粗生成物を得る。これをシリカゲル（
Ｂａｋｅｒ、　６０〜２００メツシユ）カラムにて該カ
ラムをエーテル／ヘキサンで溶離するクロマトグラフィ
ーに付し、精製を行い標記化合物を単離する。

実施例９ ［ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［［４−［３
−［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキザビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］チオ
］酢酸の製造ニー Ａ、［ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−４−［３−［
（ヒドロキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］−２−ブテン酸メチルエステ
ル 乾燥ＴＨＦ（２ＯＮ＋２）中の（エキソ）−オクタヒド
ロ−５，８−エポキシ−ＩＨ−ベンゾピラン−３−オー
ル（３，９ミリモル）およびカルボキシメチルトリフェ
ニルポスホラン（３，９ミリモル）の溶液を室温で攪拌
する。２０時間後２５％Ｎ　Ｈ４Ｃρ溶液（４０ｆｆ＆
）を加え、混合物を減圧濃縮してＴ　Ｉ（Ｆのほとんど
を除去する。濃縮物をエーテル（７０Ｒρ×３）で抽出
する。抽出物をコンバインし、水（２０酎×２）で洗い
、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濾過し、蒸発して油状物
とする。これをシリカゲル（ＬＰＳ−１）カラムにて酢
酸エチル／ヘキサン（３ニア）で該カラムを溶離するフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、標記化合物を単離
する。

Ｂ、［ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［４−［
３−［（アセチル）チオ］メチルコー７−オキサビシク
口［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテン酸メ
チルエステル 乾燥ＴＨＦ（３０ｕＣ）中のトリフェニルホスフィン（
８，０ミリモル）の冷却（水浴）および攪拌した懸濁液
に、ジイソプロピルアザジカルボキシレート（８，０ミ
リモル）を加える。３０分後、乾燥ＴＨＦ（５，０１）
中の上記Ａアルコール化合物（６゜０ミリモル）および
チオール酢酸（６，０ミリモル）の溶液を加える。次い
で混合物を水浴で３０分、室温で８時間攪拌する。これ
を減圧濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサン（ｌ：３、各
３０Ｊ！ので２回トリチュレートし、不溶固体をデカン
トで除去する。次いで溶媒を蒸発し、残渣をシリカゲル
（ＬＰＳ−１）カラムにて該カラムをエーテル／ヘキサ
ン（１５：８５）で溶離するフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、標記化合物を単離する。

Ｃ，［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［４−［
３−［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテン酸メチ
ルエステル アルゴンパージしたメタノール（２０ＩＱ）中の上記Ｂ
チオールアセテート（４，０ミリモル）、無水に、ＣＯ
，（１２ミリモル）およびｎ−へキシルプロミド（６，
０ミリモル）の溶液を、アルゴン雰囲気下で１８時間攪
拌する。次いで混合物をＩ　Ｎ　−ＨＣＣ（１２＋ｙ１
２）で酸性化し、減圧濃縮する。濃縮物を塩水（２５麓
Ｑ）で希釈し、エーテル（２０村×３）で抽出する。抽
出物をコンバインし、水洗し、乾燥（無水Ｍｇ５０４）
し、蒸発して油状物を得る。これをシリカゲルカラム（
ＬＰＳ−１）にてエーテル／ヘキサン（１５：８５）で
溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製を行い、
標記化合物を単離する。

Ｄ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α］−４−［１−［
（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］−２−ブチノール乾燥トル
エン（３５３１１２）中の上記Ｃチオエーテル化合物（
４，０ミリモル）の溶液をアルゴン下−７８℃の浴で攪
拌し、トルエン（８，０ｉ（２）中の水素化ジイソブチ
ルアルミニウムの１．５Ｍ溶液を加える。４時間検温合
物を攪拌下１０％塩酸（３０貢Ｑ）に加え、エーテル（
４ＯＮ＋２Ｘ３）で抽出する。抽出物をコンバインし、
水洗し、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）シ、蒸発して標記化合
物を得る。

Ｅ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−４−［３−［
（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキザビシクロ［２、
２。

１］ヘプト−２−イルニー２−ブテンチオール・酢酸エ
ステル 上記Ｄチオエーテル化合物（３，０ミリモル）の溶液を
、化合物Ａを化合物Ｂに変換するのに上述した条件下で
反応せしめ、標記化合物を単離する。

Ｆ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［［４−
［３−［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビンク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニルコ
チオ］酢酸２．２−（ジメチル）エチルエステル無水に
、Ｃ０３（７，５ミリモル）およびｔ−ブチルブロモア
セテート（５，０ミリモル）を含有する、アルゴンパー
ジしたメタノール（２０πＱ）中の上記Ｅチオエーテル
化合物（２，５ミリモル）の溶液を、アルゴン雰囲気下
で６時間攪拌する。混合物をｌＮ−１４Ｃａ（８ｒｓＱ
）で酸性化し、減圧濃縮する。濃縮物を塩水（２０ｄ）
で希釈し、エーテル（２０叶×３）で抽出する。抽出物
をコンバインし、水洗し、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）ｔ、
、蒸発して油状物を得る。これをシリカゲル（ＬＰＳ−
１）カラムにて酢酸エチル／ヘキサン（１：９）で溶離
するフラッンユクロマトグラフィーで精製を行い、標記
化合物を単離する。

Ｇ、［１α、２β（Ｚ）、３β、４α）−２−［［４，
−［３−［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル
］チオ］酢酸 乾燥ＣＨｔ　Ｃ１２２（１０ｒｘＱ）中の上記Ｆチオエ
ーテル化合物（１，０ミリモル）の溶液を水浴で攪拌し
、トリフルオロ酢酸（０，２１１２）およびアニソール
（０゜１　ｍＱ）を加える。２時間後、混合物をＣＨｔ
ｅ１２ｔ（１０酎）で希釈し、水（１０ｘ（２ｘ３）で
洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、蒸発して油状物を得
る。これをシリカゲル（Ｂａｋｅｒ、　６０〜２００メ
ツシユ）カラムにて、エーテル／ヘキサンで溶離するク
ロマトグラフィーで精製を行い、標記化合物を単離する
。

実施例１Ｏ （１α、２β、３β、４α）−１−［［４−［３−［２
−（ヘキシルチオ）エチル］−７−オキザビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
の製造ニー Ａ、［α、２β（Ｚ）、３β、４α］−７−［［［３−
（２−オキソ）エチル−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］酢酸メチルエ
ステル 乾燥した１００１（２の丸底三ツ首フラスコ中に、攪拌
枠を入れ、１２．９９ＣＢ　７．７ミリモル）のメトキ
シメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（（ＣａＨ
ｓ）３Ｐ＋　ＣＨｔＯＣＨ３Ｃ（！−）および２３５好
の蒸留トルエン（モレキュラーシーブス上で貯蔵したも
の）を加える。得られる懸濁液をアルゴン下、水浴中で
攪拌して冷却し、次いでｔ−アミル酸カリウムの１．５
５Ｍトルエン溶液１８．３肩ｇ（２８，３ミリモル）を
滴下する。形成された明赤色溶液を０℃で３５分間攪拌
する。その後、水浴中に置いたままトルエン６０＊Ｑ中
の（１α、２β。

３β、４α）−２−［［４−［３−（ホルミル）−７−
オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチ
ル］オキシ］酢酸メチルエステル４．９７９（１８゜８
ミリモル）を滴下ロートで３５分間以上かけて加える。

５時間後、エーテル５Ｊ１１２中の酢酸２．３ｇ（３９
ミリモル）を加えて反応を停止する。反応混合物は急速
に薄い黄色に変色し、飽和ＮＨ４Ｃｆｆ２−１６［１− ００蛙をすみやかに加え、エーテル（４Ｘ　２００酎）
で抽出する。エーテル相を合わせて飽和ＮａＣＱ溶液で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、濃縮して白色結晶固体
（酸化ホスフィン）中に黄色油状物を得る。ＥｔＯＡｃ
でトリチェレート後、白色固体を除去し、母液をトリフ
ルオロ酢酸で処理し、クロマトグラフィーで精製して標
記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（２−ヒドロキシエチル）−７−オキサビシクロ［２，
２，１］ヘプト−２−イル］プチルコオキシ］酢酸メチ
ルエステル メタノール（５０ｘＱ）中のＡ項アルデヒド（１，４９
，５ミリモル）をアルゴン雰囲気下０℃でＮａＢＨ４（
０，１９ｇ、５ミリモル）と処理する。０℃で１時間攪
拌後、２ＮＨＣＩ２を加え（ｐＨ２にする）、反応を停
止する。減圧下にメタノールを除去し、反応混合物をエ
ーテルに加える。エーテル溶液を飽和Ｋ　ＨＣＯｓ、飽
和ＮａＣＱで洗浄し、乾燥する。

エーテルを蒸発させて標記Ｂ化合物を得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−２−［［４，−［３
−［２−（ヘキシルチオ）エヂルー７−オキザビシク口
［２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド実施例６のＩ
のアルコールの代わりに、上記Ｂのアルコールを用いる
以外は、実施例６の記載に準じて標記化合物を得る。

実施例＋１ （１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−［４
−（ヘキシルチオ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−１１
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドの製造ニーＡ、
（ｌα、２β、３β、４α）〜［［４−［３−（３−オ
キソ）プロピル−７−オキサビシクロ［２，２゜１］ヘ
プト−２−イル］ブチル］オキシ］酢酸メチルエステル ［ｌα、２β（Ｚ）、３β、４α］−７−［３−ホルミ
ル−７−オキサビシクロ［２，２，ｌ］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの代わりに［Ｉα
、２β（Ｚ）、　３β、４α］−７−［３−（２−オキ
ソ）−エヂルー７−オキサビシク口［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルを用い
る以外は実施例１０のＡの記載に準じて標記Ａ化合物を
得る。

Ｂ、　（１α、２７３，３β、４（り　−２−［：［４
−４３−（４−オキソ）ブチル−７−オキサビシクロ［
２，２゜１］ヘプト−２−イルコブチルオキシ酢酸メチ
ルエステル （ｌα、２β、３β、４α）−２−［［［４−［（ホル
ミル）−７−オキサビシクロ−［２，２，１］ヘプト−
２−イル〕ブチルコオキシ］酢酸メチルエステルの代わ
りに上記Ａのアルデヒドを用いる以外は実施例１ＯのＡ
の記載に準じて標記Ｂ化合物を得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（４−ヒドロキシブチル）−７−オキサビシクロ［２，
２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］酢酸メチ
ルエステル （１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［１−（２
−オキソ）エチル−７−オキサビンクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］酢酸メチルエステ
ルの代わりに上記Ｂのアルデヒドを用いる以外は実施例
１０のＢの記載に準じて標記Ｃアルコールを得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−２−［［４−［３−
（４−へキシルチオ）ブチル］−７−オキサピシクｏ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシコーＮ
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド実施例１の■で
用いたアルコールの代わりに上記Ｃアルコールを用いる
以外は実施例６の記載に準じて標記化合物を得る。

実施例１２〜５５ 上記の実施例に記載してきた手順に従って、本発明に係
る下記の化合物を製造することができる。

＞ｌ　Ｃ）　　　０　０　０　　０　０　０　０−一（
へ）ヘー（ｗ３ｃＱ−（へ） ＞１の　の　のの　ののωωωωの ｃ−ｌ豐　ＬＮ　　凶←ＮＣ％ｌ−Ｑ囚−へ％ＩＣ＋　
　０　０　Ｃ／）　Ｃ／）ＣＱ　ＣＱ　（１）　ＣＱ　
（１）　Ｃ／）＞１　の　　　　の　　　の Ｑｌ　　−ＩＦ　　　　　　Ｃ＋Ｊ　　　　凶×１の　
　の　の ＞＋　０　　　０　　０　０　００　０　０　０　０　
０Ｑｌ　＋ｆ　　へ　凶−Ｎへ一■υ−〜％１０　０　
０のののののののΦ ＞ｌｃ＋　　０　０ののののΦのΦの １１寸　へ　凶−Ｎへ一一〜−へ Ｈ，Ｈｌｃｏ　　　ｃｏ　　（１）　（）　　００００
００　Ｃ＋実施例５６ ［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−１−［［［
３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造：Ａ、
（１α、２β、３β、４α）−１−［［（クロロカルボ
ニル）オキシコメチル］−３−（ヒドロキン）メチル−
７−オキサビシクロ［２，２，１］へブタン４０肩ｇの
乾燥Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆ中の実施例６Ａジオール（１０９，
６３，２ミリモル）の溶液に０℃で、攪拌下ホスゲンの
１２．５重量％トルエン溶液５Ｅ＋ｍ（（６３，２ミリ
モル、１当量）を３０分にわたって滴下する。次いで反
応混合物にアルゴンを１５分間吹き込む。混合物を濃縮
して、標記化合物を粗油状物で得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−２，３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ
ブタン・２．３−環状カーボネート 上記へ油状物を３０１の乾燥ＣＨ＊Ｃ（ｈに溶解し、−
５０℃に冷却する。この溶液にＩＯ好ピリジン／　１０
１１Ｑ　ＣＬ（ｔ　ＣＱｔの溶液を滴下する。これを１
０分間攪拌し、Ｈ７Ｏで反応を抑える。混合物をＣＩ］
ｔＣＱｔで完全に抽出する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上
で乾燥し、濃縮して標記環状カーボネートを結晶固体で
得る（ｉｏ、７ｇ）。

Ｃ２（１α、２β、３β、４α）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−［［［（＋−メチルエヂル）オキシ］カルボニ
ル］オキシ］メチル−７−オキサビシクロ［２，２゜１
］ヘプタン イソプロパツール１００肩Ｑ中の上記Ｂ環状カーボネー
トＩ　０．７ｇ（５ｓ、　１　ミリモル）の混合物を２
４時間還流する。減圧下で過剰のイソプロパツールを除
去し、１４．４ｇの標記ヒドロキシカーボネートを粘稠
油状物で得る。

Ｄ、（Ｉα、２β、３β、４α）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−［［［（＋−メチルエチル）オキシ］カルボニ
ルコオキシ］メチル−７−オキサビシクロ［２、２。

１］へブタン・２−［４−メチル（フェニル）］スルホ
ン酸エステル ＣＨ＊ＣＱｔ３０ｘ（ｌおよびピリジン１２．８肩１２
（１６０ミリモル、２当量）中の上記Ｃヒドロキシカー
ボネート１９．７ｇ（８０ミリモル）の溶液に、１８．
５ｇのｐ−）ルエンスルホニルクロリド（９６ミリモル
、１．２当量）を加える。混合物を２５℃で３６時間攪
拌し、次いでエーテル２００Ｒρで希釈し、塩水］００
ｍｆｆで洗う。有機層をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮し
て３２．８９の粗標記トシレートを油状物で得る。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−２−シアノメチル−
３−［［［（１−メチルエチル）オキシ］カルボニル］
オキシ］メチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］へ
ブタン ２０奸のＤＭＳＯ中の上記粗Ｄトシレート２４゜０ｇ（
６０ミリモル）の溶液に、攪拌下６．０９のシアン化ナ
トリウム粉（１２０ミリモル、２当量）を加える。混合
物をアルゴン雰囲気下９０〜９５℃で１．５時間加熱す
る。冷却した混合物を５０ｍ１２の水で希釈し、ｌ００
ＪＩ１２部のエーテルで５回抽出する。エーテル性抽出
物を無水Ｍｇ５ｏ、上で乾燥し、フロロジル（ｆｌｏｒ
ｏｓｉｌ）床で濾過する。濾液を濃縮し、残・渣をエー
テル／ヘキサンで再結晶して、８．４ｇの標記シアノカ
ーボネートを淡黄色結晶固体で得る。

Ｆ、［ｌ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−］２−
シアノメチルー３−ヒドロキシメチル７−オキサビシク
ロ［２，２，１］へブタン ８．４９の上記Ｅシアノカーボネート（３３，２ミリモ
ル）に、メタノール／水（２：１）中の炭酸カリウムの
１％溶液７５ｉ１２を加える。反応混合物を２５℃で６
時間攪拌し、次いで２Ｎ−ＨＩＪ溶液で酸性化し、塩化
ナトリウムで飽和にし、１００酎部のＣＨｔ　ＣＱ　ｔ
で６回抽出する。コンバインした有機層を無水Ｍｇ５Ｏ
，上で乾燥し、濃縮して５゜５９の粗標記シアノアルコ
ール（化合物■）を淡黄色固体で得る。

Ｇ、［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−］２−
シアノメチルー３−［［（１，１−ジメチル）エチル］
ジノチル］シリル］オキシ−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］へブタン ５０屑Ｑの乾燥ＣＨｔ　ＣＱｔおよび１ＯＩＬＱのトリ
エチルアミン（７０ミリモル、３．３当量）中の」１記
Ｆアルコール５．０ｇ（３０ミリモル）の溶液に０°Ｃ
で、攪拌下４−ジメチルアミノピリジン４９０巧（４ミ
リモル）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド５．
２８ｇ（３５ミリモル、１．１６当量）を加える。反応
混合物を２５℃にゆっくり温ため、１８時間攪拌し、次
いでエーテル２００ｙ（！で希釈し、少量の無水Ｍｇ５
ｏ、床で濾過する。濾液を濃縮する。シリカゲルカラム
にて１５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して精製を行い
、１０．２５９の標記シリルエーテルを淡黄色油状物で
得る。

Ｈ，［ＩＲ−（ｌα、２β、３β、４α）Ｌ−２−［［
［３−［（１，１−ジメチル）エチル］ジノチル］シリ
ル］オキシ−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト
−２−イル］アセトアルデヒド ３０ｙＱの乾燥トルエン中の上記Ｇ化合物１ｏ。

Ｏｇ（２６，２ミリモル）の溶液にアルゴン下−７８℃
で、水素化ジイソブチルアルミニウムの２５重量％トル
エン溶液２５ａｖ１２（４４ミリモノＬ；）を滴下する
。混合物を一７８℃で４時間攪拌し、−７８℃にて飽和
塩化アンモニウム溶液で反応を抑え、０℃に温ため、Ｉ
　Ｎ　−ＨＣσ溶液で酸性化し、１００ｔｐＱ部のＣＨ
２Ｃｆ２．で３回抽出し、無水Ｍｇ５Ｏ。

上で乾燥し、濃縮して９．３ｇの粗標記アルデヒドを得
る。

Ｊ、［ＩＲ−（Ｉα、２β、３β、４α）］−２−［［
［３−［３−（１，１−ジメチル）エチル］ジノチル］
シリル］オキシ−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−２−イルコエタノール ３０ａ＋ｅの乾燥Ｔ　ＨＦ’中の上記粗Ｈアルデヒド９
゜３ｇ（３２，７ミリモル）にアルゴン雰囲気下ｏ℃で
、攪拌下水素化リチウムアルミニウム１．０９（２６゜
０ミリモル、３．２当量）を少量づつ加える。反応混合
物を１時間にわたって２５℃に温ためながら攪拌し、０
℃で飽和硫酸ナトリウム溶液をゆっくり加えて反応を抑
え、無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過する。固体をＣＨ
ｔ　ＣＱ　ｔで洗う。コンバインした濾液を濃縮して、
粗油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラムにて、
３ｏ％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶離して精製を行い、８
．５５９の標記アルコールを無色油状物で得る。

Ｋ、［Ｉ　Ｒ−（１α、２β１３β、４α）］−２−［
（アセチルチオ）エチルコー３−［［［（１，１−ジメ
チル）シリル］オキシ−７−オキサビシクロ［２，２，
１］へブタン ６０１（！の乾１１ＴＨＦ中のトリフェニルホスフィン
５．２５９（２０ミリモル、２当量）の溶液に０℃で、
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート４゜１６９Ｃ２
０ミリモル、２当量）を１５分にわたって滴下する。混
合物を０℃で３０分攪拌し、１０肩ｇの乾燥ＴＨＦ’中
の上記Ｊアルコール２　、６９（１０ミリモル）および
チオール酢酸１．４５ｍＣ（２０ミリモル、２当りの溶
液を滴下する。反応混合物を０℃で１時間、２５℃で３
時間攪拌し、濃縮する。残渣をエーテル／ヘキサンでト
リチュレートし、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカ
ラムにて１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して精製を
行い、２．３ｇの標記チオアセテートを淡黄色油状物で
得る。

Ｌ、［Ｉ　Ｒ−（ｌα、２β、３β、４α）］−２−［
［３−（アセチルチオ）エチルコーチ−オキサビ９２口
［２，２，１］ヘプト−２−イル］メタノール２０酎の
乾燥ＴＨＦ中の上記にチオアセテート２．３９（６，７
ミリモル）の溶液に０℃で、５１１ｅノ乾燥ＴＨＦ中の
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド・３水和物
２．２３９＜７．０７ミリモル、１．０５当量）を加え
る。反応混合物を２５℃に温ため、１８時間攪拌し、エ
ーテル１００１１２で希釈し、３０蛙の飽和Ｎ　ａ　Ｈ
ＣＯｓ溶液で洗い、無水Ｍｇ５ｏ、上で乾燥し、濃縮し
て粗油状物を得る。シリカゲルカラムにて２０％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンおよび５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキザンで溶
離して精製を行い、１．２２９の標記アルコールチオア
セテートを無色油状物で得る。

Ｍ、［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−２−［
［３−（メルカプトエチル）−７−オキサビシクロ［２
゜２゜！］ヘプトー２−イル］メタノール２０１ρの乾
燥Ｔ）（Ｆ中の２００即の水素化リチウムアルミニウム
（５２７ミリモル、４当量）のスラリーに０℃で、アル
ゴン雰囲気下５酎のＴＨＦ中の１．２２９の上記しチオ
アセテート（５，３ミリモル）の溶液を滴下する。反応
混合物を０℃で１時間攪拌し、飽和硫酸ナトリウム溶液
で反応を抑え、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾過する。濾
液を濃縮して９００ｍｇの標記チオールを無色油状物で
得る。

Ｎ、［Ｉ　Ｒ−［１α、２β、３β（Ｉ　Ｅ、３Ｒ）、
４α）］］−４−（［２−（３−ヒドロキシメチル）−
７−オキサビシクロ［２、２、１］］ヘプトー２−イル
］エチル］チオ］２−ブテン酸メチルエステル２０ｘρ
の乾燥アセトン中の１．３８９の乾燥した炭酸カリウム
粉（ＩＯミリモル、２．１当量）のスラリーに０℃で、
５１１２（７）７セトン中の９ｏｏＩＩｇの」二足Ｍチ
オール（４，８ミリモル）の溶液、次いで１．７５ｍ１
７のメチル−４−プロモクロコネート（１５ミリモル、
３当量）を加える。反応混合物を０℃で１０時間攪拌し
、エーテル１００ｉｅで希釈し、無水Ｍｇ５Ｏ，パッド
で濾過する。濾液を濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムにて２部％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンおよび５０％ＥｔＯΔＣ／ヘキザンで溶離して精製を
行い、８２３罪の標記エステルを無色油状物で得る。

Ｏ、［Ｉ　　Ｒ−（１α、２　β、３　β　、４　α）
コー　４＝［［２−（３−ヒドロキシメチル）−７−オ
キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エヂル
］チオ］ブタン酸メチルエステル メタノール１ＯＪＩＱ中の５７０肩ｙの上記Ｎオレフィ
ンエステル（２，０ミリモル）、および６００１１ｇの
１０％パラジウム／炭素の混合物をバール（Ｐａｒｒ）
ボトルにて、４０ｐｓｉ水素圧下２５℃で１８時間振と
うし、濾過する。濾液を濃縮して４７０ｍｇの標記エス
テルを油状物で得る。

Ｐ、［ＩＲ−（Ｉα、２β、３β、４α月−４−［［［
３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エヂル］チオ］ブ
タン酸ヘキシルエステル １００ｕ１２の乾燥キシレン中の５８計１の水酸化カリ
ウム粉（９，７ミリモル、ｌｏ当量）の懸濁液を加熱還
流し、５０村のキシレンを留去する。溶液に１．７９の
へキシルメシレート（９，７ミリモル、１０当量）およ
び上記Ｏアルコール（０，９７ミリモル）／キシレン（
２０ａ＋ｇ）をゆっくり加える。混合物を２時間還流し
、２５℃に冷却し、２００ｘｆｆのエーテルで希釈し、
５０ｘ（１部のＨｔ　Ｏで２回洗う。有機層を無水Ｍｇ
５Ｏ，上で乾燥し、濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムにて２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンで溶離して精製を行い、標記化合物を油状物（少量の
へキシルメシレートを混入）で得る。

Ｑ、［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α月−４−［［
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチルコチオコ
ブタン酸 ８０ｘ（ｌのＴ　ＨＦおよびアルゴンで飽和にした２０
ｔｘＱのＨ，Ｏ中の２００１１ｇの粗上記Ｐエステル（
約０．４５ミリモル）に０℃で、４　、５　＊ＱのＩＭ
−水酸化リチウム溶液を加える。混合物を２５℃で２０
時間攪拌し、濃縮する。残渣を１０＋σのＨｔ　Ｏで希
釈し、飽和シュウ酸水溶液でｐＨ３に酸性化する。水溶
液を４０ｘＱ部のエーテルで３回抽出する。コンバイン
した有機層を４０肩Ｑ部のＨ，Ｏで２回洗い、無水Ｍｇ
５Ｏ，上で乾燥し、濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムにてペンタン／エーテル勾配で
溶離して精製を行い、１４８ｊＩ９の標記酸を得る。

ＴＬＣ（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨｔＣ（！ｔ＝７：
９３）、Ｒｒ＝　〜０．５５ 元素分析（Ｃ１１ＩＨ３４０４Ｓとして）計算値：Ｃ６
３，６４、Ｈ９，５６、Ｓ８．９４実測値：Ｃ６３，４
ｔ、Ｈ９，５２、Ｓ８．７ＯＲ，［ＩＲ−（１α、２β
、３β、４α）］−４−［［［［３−［（ヘキシルオキ
シ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２．１］ヘプ
ト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
メチルブタンアミド乾燥ベンゼン（１０１１２）中の］
二記Ｑ酸（１，８２ミリモル）および塩化オキサリル（
３，６ミリモル）の溶液を０℃（氷水浴）に冷却し、ジ
メチルホルムアミド（３滴）のベンゼン溶液で処理し、
窒素下０℃で３０分、室温で１時間攪拌する。過剰の塩
化オキサリルと溶媒を窒素流下で追い出しくその間フラ
スクを温水浴で加熱）、残留油状物を１時間減圧（ポン
プ）乾燥する。この酸クロリドは乾燥テトラヒドロフラ
ン（３，５ＲＱ）に溶解し、これを攪拌下テトラヒドロ
フラン（４，６ｚｆ２）および水（４，６，ｗＱ、）中
の９８％メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３１８，７
ｇｇ、３．７４ミリモル）およびトリエチルアミン（０
，９２ｘρ、７．４８ミリモル）の冷溶液（〜０℃、氷
水浴）に滴下する。混合物を０℃で３０分攪拌し、水（
２５ｍｆｆ）で希釈し、ジクロロメタン（１２５３１１
２）で２回抽出する。コンバインした有機抽出物をＩ　
Ｎ−ＨＣ（！（２５酎）、５％Ｎ　ａＨＣＯｓ（］２肩
ρ）および塩水（２０，ｗＱ）で洗い、乾燥（無水Ｍｇ
５Ｑ、）Ｌ、濾過し、蒸発乾固して所望生成物を含む油
状物を得る。

実施例５６Ａ （］α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（ヘキ
シルオキシメチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（１α、２
β、３β、４α）−シス−エキソ−［［３−イソプロビ
ルオキシカルボニルオキシメチル−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル］チオアセテ
ート １００酎の乾燥ＴＨＦ中の１０．５９のトリフェニルホ
スフィン（４０ミリモル）の溶液に０℃で、９５％純ジ
イソプロピルアゾジカルボキシレート（４０ミリモル）
を１５分にわたって滴下する。３０分攪拌後、ｌＯ肩Ｑ
の乾燥Ｔ　ＨＦ中の４．８８ｇの実施例５６Ｃアルコー
ルカーボネート（２０ミリモル）および１．４３ｘ（ｌ
の蒸留チオール酢酸（２０ミリモル）の溶液を２０分に
わたって滴下する。

混合物を０℃で３０分、２５℃で１時間攪拌し、次いで
濃縮する。残渣をエーテル／ヘキサンでトリヂュレート
し、濾過する。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにて５
％酢酸エヂル／ヘキサン、次いでｌＯ％酢酸エヂル／ヘ
キサンで溶離して精製を行い、５．１２９の標記チオア
セテート無色結晶固体で得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−［３
−（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２゜２
１］ヘプト−２−イル］−２−メタンチオール２５Ｒ（
！の乾燥ＴＨＦ中の４００所の９５％純水素化リチウム
アルミニウム（１３ミリモル）のスラリーにアルゴン雰
囲気下θ℃で、１００１（２の乾燥Ｔ　ＨＦ中の１．９
ｇの上記Ａチオアセテート（６ミリモル）の溶液を滴下
する。混合物を０℃で３０分、２５℃で１時間攪拌し、
次いで飽和硫酸ナトリウム溶液で反応を抑える。混合物
を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過する。濾液を濃縮して
粗標記チオアルコールを油状物で得る。

この油状物を精製せず次工程に用いる。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α’）−５−［［［３−（
ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１
コヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンタン酸メチル
およびエチルエステル ２０＊Ｑの乾燥ＴＨＦ中の４８０ｘｙｇの５０％水素化
ナトリウム／鉱油（１０ミリモル）のスラリーに０℃で
、窒素下５βρの乾燥ＴＨＦ中の８２０ｘｙの標記Ｂチ
オールアルコール（４，７１ミリモル）の溶液を滴下す
る。０℃で２０分攪拌後、３．１７ｘＱのエチル−５−
ブロモバレレート溶液（２０ミリモル）を滴下する。反
応混合物を０℃で２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム
溶液で反応を抑える。

各層を分離する。水性層を２Ｎ−ＨＣ１２溶液で酸性化
し、ＣＨｔ　ＣＱ　ｔで数回抽出する。コンバインした
有機層を無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮する。

残渣を２５Ｒ１２のエーテルで希釈し、ジアゾメタンの
エーテル溶液で処理する。

シリカゲルカラムにて、ｌＯ％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、
次いで２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して精製を行
い、５４０所の標記メチルおよびエチルエステル混合物
を無色油状物で得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（
ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンクン酸
ヘキシルエステル ５０ｍＣの乾燥キシレン中の５８３ｍｇの水酸化カリウ
ム粉（９，７ミリモル）の溶液に、５０ｍ（の乾燥キシ
レン中の２６６．５１１１ｇの標記Ｃアルコール（０，
９７ミリモル）の溶液を加える。混合物を加熱還流し、
５０１１Ｑのキシレンを留去する。冷却残留溶液に１．
７９のへキシルメシレート（９，７ミリモル、１０当量
）を加える。窒素雰囲気下で反応を行う。

混合物を２時間還流し、２５℃に冷却し、２００１１Ｑ
のエーテルで希釈し、５０１部のＨ、Ｏで２回洗う。有
機層を無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムにて２０％ＥｔＯＡＣ／ヘキザンで溶離
して精製を行い、２００ｍｇの標記油状物（少量のへキ
シルメシレートを混入）を得る。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（
ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンクン酸 ８０峠のＴ　ＨＦおよびアルゴンで飽和にした２０　Ｒ
ＱＯ’）　Ｈｔ　Ｏ中（１）２００部％１）粗上記Ｄ　
化合物（約０　。

４５ミリモル）に０℃で、４−　、５　ｙＱのＩＭ−水
酸化リチウム溶液を加える。混合物を２５°Ｃで２０時
間攪拌し、減圧濃縮する。残渣を１０ｘＱのＨｔ　Ｏで
希釈し、飽和シュウ酸水溶液でｐｔ−ｒ３に酸性化する
。水溶液を４０１部のエーテルで３回抽出する。コンバ
インした有機抽出物を４０ＪＩρ部のＨ。

０で２回洗い、無水Ｍｇ５ＯＪ−で乾燥し、４０ｘＱ部
のトＩ、０で２回洗い、無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃
縮する。残渣をＣＣ−７ンリカゲルカラムにてペンタン
／エーテル勾配で溶離して精製を行い、標記化合物を得
る。

ＴＬＣ（シリカゲル、７％ＭｅＯＨ，／　ＣＨｔ　Ｃ１
２２）　。

Ｒｆ−〜０．５５ 元素分析（Ｃ，９Ｈ３，０４Ｓとして）計算値：Ｃ６３
，６４、Ｈ９，５６、Ｓ８．９４実測値：Ｃ６３，４，
Ｉ、Ｈ９，５２、Ｓ８．７０Ｆ、（１α、２β、３β、
４α）−５−［［［３−［（ヘキシルオキシメチル）］
−７−オキサビシクロ［２゜２．１］ヘプト−２−イル
］メチル］チオコーＮ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタ
ンアミド 実施例５６Ｒと同様にして、標記化合物を得る。

実施例５７ （Ｉα１２β、３β、４α）−４−［［２−［３−［（
フェノキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，
１］１１’ｌＬ− ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチル−４−ブタンアミドの製造ニーＡ、（１α、
２β、３β１４α）−２−［３−［（フェノキシ）メチ
ルコ−７−オキサビシク口［２，２，１］ヘプト−２−
イル］エタノール 乾燥テトラヒドロフラン（２０肩の中の１．４４９（５
，６６ミリモル）の（ｌα、２β、３β、４α）−２−
［３−［（フェノキシ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル−アセトアルデヒドの
溶液を０℃に冷却し、アルゴン下１７３゜４ｍｇ（４，
５７ミリモル）の水素化リチウムアルミニウムで処理す
る。混合物を１．５時間にわたり２５℃まで温ため、４
ｚＱのＮａｔＳＯ，で処理し、３０分間攪拌する。混合
物を５０１のＣＩ（ｅＣ１２ｔで希釈し、３０分間攪拌
し、濾過する。沈殿物を別の５０Ｒ１２のＣＩ−Ｉ　ｔ
　ＣＱ　ｔで洗い、有機溶液をコンバインし、無水Ｍｇ
５Ｏ，上で乾燥する。溶液を濾過し、ストリッピングし
て乾固せしめ、１．３７ｇの液体を得る（４時間排気後
に）。粗生成混合物を２５肩１２のＣＨｔ　ＣＱ　ｔに
溶解し、シリカゲルカラム（ＬＰＳ−１）にて酢酸エチ
ル／ヘキサン（１：３）および酢酸エチル／ヘキサン（
１：ｌ）を用いるフラッシュクロマトグラフィーに付す
。所望生成物を含む両分を集め、濃縮して１．２２９の
標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−［２−［３−［（フ
ェノキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］エチル］チオアセテートトリフェ
ニルホスフィン（２，３１ｇ、８．７２ミリモル）をＮ
ｔ下Ｏ℃で、乾燥テトラヒドロフラン（３７ｍ（７）に
懸濁、攪拌し、１５分にわたってジイソプロピルアゾジ
カルボキシレート（１，８１７！、８゜８９ミリモル）
で滴下処理する。３０分後、乾燥テトラヒドロフラン（
５ｊ＋１２）中の１．１２ｆ（４，３７ミリモル）の［
ｌα、２β、３β、４α：１−２−［１［（ヘキシルオ
キシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−２−イル］エタノールおよびチオール酢酸Ｃ０，
６３ｍｇ、８．８１ミリモル）の溶液で懸濁液を処理す
る。混合物を０℃で１時間、室温で４時間攪拌し、減圧
濃縮してシロップとする。

ノロツブをＥ　ｔ　２０　／ヘキサン（１：４．１００
ＭＣ）でトリヂュレートし、形成した沈殿物を濾去し、
Ｅｔ、０／ヘキサ：／（１：４、ｌ０ｏＲ０，）で洗う
。透明濾液と洗液をコンバインし、濃縮して所望生成物
を含む／１．６４ｇの半固体を得る。

この生成混合物をシリカゲルカラム（Ｌ　Ｐ　Ｓ　−１
）にてフラッシュクロマトグラフィーに付し、該カラム
をＥｔｔＯ／ヘキサン（ｌ：９．４６ｇ）で溶離する。

所望の標記化合物を含む両分をコンバインし、濃縮して
１．５９（１００％）の油状物を得る。これは１Ｈおよ
び１３Ｃスペクトルデータに一致する。

Ｃ，（Ｉα、２β、３β、４α）−［２−［３−［（フ
ェノキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］エタンヂオール 」−記Ｂチオアセテート（５１４３！！？、１．６３ミ
リモル）を乾燥テトラヒドロフラン（５１１Ｑ、）に溶
解し、これをＮ、下０℃で乾燥テトラヒドロフラン（５
ｉσ）中の７５ｍｇ（１，９８ミリモル）のＬ　Ａ　Ｈ
の懸濁液に加える。混合物を０℃で１．５時間攪拌し、
次いで水（０，０８ｆｆｆｆ）、ｌＯ％ＮａＯｌ−１（
Ｏ、１２ｉＣ）および水（０，２４，１Ｉ２）を連続的
に注意深く加えて、反応を抑える。混合物を３０分攪拌
し、ジクロロメタン（２５Ｊｌので希釈し、濾過し、固
体をＣＨ。

Ｃ１２２（３５ｉ０で洗う。透明濾液と洗液をコンバイ
ンし、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）Ｌ、濃縮して３９６Ｒ９
（８９，２％）の標記チオール化合物を均質（ＴＬＣ）
油状物で得る。これはＩＨスペクトルに一致する。

Ｄｌα、２β、３β、４α）−４−［［２−［３−［（
フェノキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜２．
１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ブタン酸メチル
エステル 上記Ｃチオール（５００肩９．５．８ミリモル）および
１０ｇの無水Ｋ　２　ＣＯ３粉を乾燥アセトン（２０ｍ
の中、Ｎ、下室温で２・３分間攪拌し、乾燥アセトン（
５，０肩の中の７３８１！９（５，４ミリモル）の４−
クロロメチルブチレートの溶液で処理する。

混合物を室温で４８時間攪拌し、エーテル（１００１１
Ｑ）で希釈し、濾過する。濾液を乾燥（無水Ｍｇ５Ｑ、
）Ｌ、濾過し、濃縮して所望生成物と３つの副成分（Ｔ
ＬＣ）を含む油状物（１，，４７ｇ）を得る。

混合物をシリカゲルカラム（ＬＰＳ−１）にてＥｔｔＯ
／ヘキザン（ｌ：４．３　、５１２）で溶離するフラッ
シュクロマトグラフィーに付し、減圧乾燥してから、標
記エステルを油状物で得る（４９６ＪＩ９．７４％）、
これは元素分析、Ｈ’−ＮＭＲ，Ｃ”ＮＭＲ，マススペ
クトル、ＩＲスペクトルデータに一致する。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−４−［［２＝［ｉ［
（フェノキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜２
．１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ブタン酸実施
例５６Ｐエステルの代わりに上記Ｄエステルを用いる以
外は、実施例５６Ｑと同様にして標記酸を得る。

Ｆ、（ｌα、２β、３β、４α）−４−［［２−［３−
［（フェノキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２２
，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチル−４−ブタンアミド実施例５６Ｑ酸の
代わりに上記Ｅ酸を用いる以外は、実施例５６Ｒと同様
にして標記化合物を得る。

実施例５８ （ｌα、２β、３β、４α）−［［５−［［３−［（ヘ
キシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２
゜ｌコヘプトー２−イル］メチル］オキシ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド Ａ、（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−２−
ヒドロキシメチル−３−ベンジルオキシメチル−７−オ
キサビシクロ［２，２，１］へブタン＋００３ＩＩ！の
乾燥ＤＭＦ中の３．０８９のエーテルで洗浄した水素化
ナトリウム（７０ミリモル、５０％油状分散体）の懸濁
液に、攪拌下０℃で３０＋ＱのＤＭＦ中の１０．０ｇの
実施例５６Ａジオール（６４ミリモル）の溶液を加える
。混合物を０℃で３０分、２５℃で２０分攪拌し、０℃
に冷却し、１２．０９の臭化ベンジル（７０ミリモル）
を滴下する。

２５℃で２時間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液で反応
を抑え、エーテルで抽出し、無水Ｍｇ５Ｏ。

上で乾燥し、濃縮して残渣を得る。

残渣をシリカゲルカラムにてｌＯ〜２０％酢酸エチル／
ヘキサンで溶離して精製を行い、１１゜８ｇの標記モノ
ベンジルエーテルを得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−ペン
ジルオキシメチル−７−オキサビシク口［２，２１］ヘ
プト−２−イル］メチル］オキシ］ペンタノール・［（
１、１−ジメチル）エチル］ジノチル］シリルエーテル ２０１σの乾燥キシレン中の６．７３ｇの水酸化カリウ
ム粉（１２１ミリモル）の混合物に、１０１１Ｑのキシ
レン中の３．０９の上記Ａアルコール（１２，１ミリモ
ル）の溶液を加える。混合物を加熱還流し、１５肩ｅの
キシレンを留去する。

残った溶液に、１０１ρのキシレン中の６．１８ｇの５
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ・ｎ−ペンチルメシ
レートの溶液を加える。得られる混合物を１時間還流し
、２５℃に冷却し、３００ｘ１２のエーテルで希釈する
。エーテル性溶液を５０ｘＱ部の水で２回洗い、無水Ｍ
ｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムにて２０％エーテル／ヘキサン
で溶離して精製を行い、４０９の標記化合物を黄色油状
物で得る。

Ｃ，（Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［［３−ベン
ジルオキシメチル−７−オキサビシクロ［２，２゜１コ
ヘブト−２−イル］メチル］オキシペンタノール ２ＲＱのＴ　ＨＦ中の５３６．５肩９の上記Ｂ化合物（
１，１９ミリモル）に０℃で、７５５．４肩９のテトラ
−ｎ−プチルアンモニウムフルオリドを加える。

混合物を０℃で２時間、２５℃で１時間攪拌し、次いで
５０籾のエーテルで希釈する。エーテル性溶液を１０肩
ｅ部のＨ，Ｏで２回、ｌ０ｘＣの塩水で洗い、無水Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗標記アルコールを油状物
で得る。これを更に精製せずに用いる。

Ｄｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−ベンジル
オキシメチル−７−オキサビシクロ［２，２゜ｌ］ヘプ
ト−２−イル］メチル］オキシ］ペンタン酸、および Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−ベンジ
ルオキシメヂル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘ
プト−２−イル］メチルコオキシコペンクン酸メチルエ
ステル ｌＯ蛙のアセトン中の粗上記Ｃアルコールに０℃で、２
．６７Ｍ−ジョーンズ（Ｊ　ｏｎｅｓ）試薬溶液を反応
混合物が褐色のままで持続するまで滴下する。混合物を
更に０℃で３０分攪拌し、イソプロパツールで反応を抑
え、２００１１２のエーテルで希釈する。これを１００
１１２の飽和Ｎ　ａＨＣＯ３溶液で洗う。水性層を濃Ｈ
Ｃｇで酸性化し、ＮａＣｌ２固体で飽和にし、５０村部
のＣＨｔＣＱ　＊で５回抽出し、無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥し、濃縮して２６０ｘ９の標記り酸を油状物で得る。

この酸を１０１のエーテルに溶解し、ジアゾメタンのエ
ーテル溶液で処理して、２６０１９の標記Ｅエステルを
得る。

Ｆ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−ヒド
ロキンメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１１ヘプ
ト−２−イル］メチル］オキシ］ペンクン酸メチルエス
テル ＝１９１ ５村の酢酸エチル中の２６０ｍ９の上記Ｅエステル（０
，７１ミリモル）および１３０ｕの１０％ノくラジウム
／炭素の混合物をバールボトル中、４０ポンドの水素圧
下で２５℃にて１８時間振とうする。反応混合物をセラ
イト床で濾過し、濾液を濃縮して２００ｘ９の標記Ｆア
ルコールを油状物で得る。′ Ｇ、（１α、２β、３β、４α’）−５−［［［３−［
（ヘキシルオキシ）メチルコー７−オキサビシク口［２
゜２．１］ヘプト−２−イルコメチル］オキシ］ペンタ
ン酸ヘキシルエステル ４０村の乾燥キシレン中の５０４ｊＩ９の水酸化カリウ
ム粉（８，４ミリモル）の溶液に、４０ｘ（！のキシレ
ン中の２１７所の上記Ｆアルコール（０，８４ミリモル
）の溶液を加える。混合物を加熱還流し、４０ｘＱのキ
シレンを留去する。残った溶液に１゜５９のへキシルメ
シレート（８，４ミリモル）を加える。混合物を３時間
還流し、２５℃に冷却し、２０ＯＮ＋２のエーテルで希
釈し、５０村部のＨ！０で２回洗う。有機層を無水Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。残渣をンリカゲルカラム
にて２０％ＥｌＯＡｃ／ヘキサンで溶離して精製を行い
、２００肩９の標記油状物（いくらかのへキシルメシレ
ートが混入）を得る。

Ｈ、（Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（
ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，
２，１］ヘプト−２−イル］メチル］オキシ］ベンクン
酸 ８０荒σのＴＨＦおよび２０ｚ（ｌのＨｔｏ中の２００
所の粗上記Ｇエステル化合物（約０．４．６ミリモル）
に０℃で、４．６ｍ１ＪのＩＭ−水酸化リチウム溶液を
加える。混合物を２５℃で２０時間攪拌し、次いで濃縮
する。残渣をｌ０ｉ１２のＨ２Ｏで希釈し、飽和ンユウ
酸水溶液でｐＨ３に酸性化する。水溶液を４０１部のエ
ーテルで３回抽出する。コンバインした有機層を４０１
部のＨ，Ｏで洗い、無水Ｍｇ５ｏ、上で乾燥し、濃縮す
る。残渣をＣＣ−７ソリカゲルカラムにてペンタン／エ
ーテル勾配で溶離して精製を行い、１５５＊９の標記化
合物を透明油状物で得る。

Ｔ　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、７％Ｍ　ｅ　ＯＨ／　ＣＨｔ
　ＣＱ　ｔ　）　。

Ｒｒ−〜０．４ 元素分析（ＣＩＯ２３４０５として） 計算値：Ｃ６６，６３、）ＩＩｏ、００実測値：０６６
．７５、Ｉ−１９、８２■、（１α、２β、３β、４　
ｉ）−５−［［［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−
７−オキザビシクロ［２゜２．１］ヘプト−２−イル］
メチル］オキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタ
ンアミド実施例５６Ｑ酸の代わりに上記Ｉ酸を用いる以
外は、実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例５９ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（ヘキ
シルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］メチル］オキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（１α、
２β、３β、４α）−５−［［３−（ｐ−トルエンスル
ホニルオキンメチル）−７−オキサビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］メチル］オキシ］ペンタン酸メ
チルエステル ４ｘＣの乾燥ピリジン中の、実施例５６０の記載に準じ
製造した５４４ｏ（２，０ミリモル）の（ｌα。

２β、３β、４α）−５−［［３−（ヒドロキシメチル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１コヘプト−２−イ
ル］メチル］オキシコペンタン酸メチルエステルの溶液
に、４２０１ｇ（２，２ミリモル）の塩化トシルを加え
る。混合物をアルゴン雰囲気上室温で１０時間攪拌する
。反応混合物を３００ｘ（ｌのエーテルで希釈し、ｌＮ
−ＨＣｆ２水溶液（１００雇×３）で洗う。エーテル層
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧濃縮する。３
０ｇのシリカゲル６０にて溶離剤として５０％ヘキサン
／エーテルを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精
製を行い、６１５１１ｇの標記化合物を得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（
ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビンクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］メチル］オキシ］ペンクン酸
メチルエステル １０＋０．の乾燥Ｔ　ＨＦ’中の１３２ｍｇ（１，１７
ミリモル）のカリウム・ｔ−ブトキシドの溶液にアルゴ
ン下、３７８ＨＣ３，２１ミリモル）の１−ヘキサンチ
オールを加える。この混合物に、５ｘＱのＴＨＦ中の４
２５度ｇ（１，０ミリモル）の上記Ａトシレートの溶液
を加える。反応混合物をアルゴン下室温で２．５時間攪
拌し、次いで５．５時間加熱還流する。冷却した反応液
を３００畦のエーテルで希釈し、１ＯＯｊ１１２の飽和
Ｎ　ａ　Ｉ−Ｉ　ＣＯ３溶液に注ぐ。水性層をエーテル
（１００ｘＱＸ　２）で抽出する。コンバインしたエー
テル抽出物（５００３１１２）を０．５Ｎ−水性水酸化
ナトリウム（１００ｘｆ２ｘ２）、塩水（１００ＲＱ）
で洗い、次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、濾過し、減圧濃
縮して６７５ｇの粗油状物を得る。２５．２ｇのシリカ
ゲル６０にて溶離剤として石油エーテル／エーテル−５
：ｌを用いるクロマトグラフィーで精製を行い、３００
ｍｇの標記生成物を油状物で得る。

Ｃ３（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（
ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビンクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］メヂルコオキン］ペンクン酸
実施例５６Ｐエステルの代わりに上記Ｂエステルを用い
る以外は、実施例５６Ｑと同様にして標記化合物を得る
。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（
ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イルコメチル］オキシ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑ酸の代わりに上記Ｃ酸を用いる以外は、実
施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例６０ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（ヘキ
シルチオ）メチル］−７−オキサピソクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］メチル］チオーＮ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（１α、２β
、３β、４α）−５−［［３−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イルコメチル］チオ］ペンタン酸メチルエ
ステル ４村の乾燥ピリジン中の実施例５６ＡのＣの記載に準じ
製造した５７６ｉｇ（２，０ミリモル）の（１α、２β
、３β、４α’ｌ−５−［［［３−ヒドロキンメチル−
７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］
メチル］チオ］ペンクン酸メチルおよびエチルエステル
の溶液に、４２０ｘ９（２，０２ミリモル）の塩化トシ
ルを加える。混合物をアルゴン雰囲気下室温で１０時間
攪拌する。反応混合物を３００１のエーテルで希釈し、
ＩＮ−ＨＣ（水溶液（１００ＪＩ１２Ｘ３）および０．
５Ｎ−ＮａＯＨ水溶液（１００ｉＣＸ３）で洗う。エー
テル層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧濃縮す
る。３０ｇのシリカゲル６０にて溶離剤として５０％ヘ
キザン／エーテルを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーで精製を行い、８６０１ｇの標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（
ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビンクロ［２２゜
１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンタン酸ヘキ
シルエステル １０村の乾燥Ｔ　ＨＦ中の１３２ｍｌ？（１，１７ミリ
モル）のカリウム・ｔ−ブトキシドの溶液にアルボン下
、３７８１９（３，２１ミリモル）の１−ヘキサンヂオ
ールを加える。この混合物に５村のＴＨＦ中の４４２肩
９（１，０ミリモル）の上記Ａトシレートの溶液を加え
る。反応混合物をアルゴン下室温で２．５時間攪拌し、
次いで５．５時間加熱還流する。冷却した反応液を３０
０ｘ（ｌのエーテルで希釈し、１００ｄの飽和Ｎ　ａＨ
ｃ　Ｏｓ溶液に注ぐ。水性層をエーテル（１００ｘ（１
×２）で抽出する。コンバインしたエーテル抽出物（５
００ｉ０を０．５Ｎ−水性水酸化ナトリウム（１００ｘ
ＱＸ２）、塩水（１００ｉ（）で洗い、次いで乾燥（Ｍ
ｇＳ　Ｏ４）シ、濾過し、減圧濃縮して６９０ｇの粗油
状物を得る。２５．２ｇのシリカゲル６０にて溶離剤と
して石油エーテル／エーテル（５：１）を用いるクロマ
トグラフィーで精製を行い、３１０π９の標記生成物を
油状物で得る。

Ｃ１（１α、２β、３β、４α’）−５−［［［３−［
（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，
２゜ｌ］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンタン酸
実施例５６Ｐエステルの代わりに上記Ｂエステルを用い
る以外は、実施例５６と同様にして標記化合物を得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−（ヘ
キシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑ酸の代わりに上記Ｃ酸を用いる以外は、実
施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例６１ （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（ヘキ
シルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチル−５−ペンタンアミドの製造：Ａ、（１
α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−３イソプロピ
ルオキシカルボニルオキシメチル−２−ヒドロキシメチ
ル−７−オキサビシクロ［２，２゜１］へブタン ４００度ｇの乾燥Ｔ　ＨＦ中の１１．４ｇの水素化すチ
ウムアルミニウム（３００ミリモル）の懸濁液に０℃で
、４００ｉρの乾燥ＴＨＦ中の３２ｇの（■α。

２β、３β、４α）−シス−エキソ−７−オキサビシク
ロ［２，２，１コヘブト−２−イル−α−２，３−ジカ
ルボン酸無水物（メソ無水物Ｘｌ９０ミリモル）の溶液
を１時間にわたって滴下する。反応混合物を２５℃で１
８時間攪拌し、０℃に冷却し、飽和ＮａｔｓＯ４溶液を
ゆっくり加えて反応を抑え、濾過する。固体を１００Ｊ
！ρ部のＣＨｘＣｌｖで３回洗う。コンバインした有機
層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して３２９の（１α、
２β、３β、４α）−シス−エキソ−７−オキサビンク
ロ［２，２，１］へブタン−２，３−ジメタツール（メ
ソジオール）を無色固体で得る。

上記メソジオールｌｏｇ（６３，２ミリモル）の乾燥Ｔ
Ｉ−ＩＦ４０ｘＯ中の溶液に０℃で、攪拌下ホスゲンの
１２．５重量％トルエン溶液５５ｘＱ（６３，２ミリモ
ル）を３０分にわたって滴下する。次いで反応混合物に
アルゴンを１５分間吹き込む。混合物を濃縮して、（ｌ
α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−３−クロロカ
ルボニルオキシ−２−ヒドロキシメチル−７−オキサビ
シク口［２，２，１］へブタンの粗油状物を得る。

この油状物を３０畦の乾燥ＣＨｔ　ＣＱｔに溶解し、−
５０°Ｃに冷却する。この溶液に、１ＯｘＱのＣＨｔｃ
１２ｙ中のｌ０ＩＩＩＱのピリジンの溶液を滴下する。

これを１０分攪拌し、Ｉ］、０で反応を抑える。混合物
をＣＨ２Ｃｆ２ｔで完全に抽出する。有機抽出物をＭｇ
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して（Ｉα、２β、３β、４α
）−７−オキサビシクロ［２，２，１］へブタン・２．
３−ジメタツールカーボネート（環状カーボネート）を
結晶固体で得る（１０．７９）。

イソプロパツール１００ｘＱ中の１０．７９の（ｌα、
２β、３β、４α）−シス−エキソ−７−オキサビシク
ロ［２，２，１１へブタン・２．３−ジメタツールカー
ボネート（環状カーボネート０５Ｂ、１ミリモル）の混
合物を２４時間還流する。過剰のイソプロパツールを減
圧下で除去し、１４．４９の標記Ａ化合物（ヒドロキシ
カーボネート）を粘稠油状物で得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−３−
イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル＝２−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチル−７−オキサビシクロ
［２，２，ｌ］ヘプタン３０　ＮＩＱ（Ｄ　ＣＨｔ　Ｃ
Ｑｘおよび１２．８ｄのピリジン（１６０ミリモル、２
当量）中の１９．７９の上記Ａアルコール（８０ミリモ
ル）の溶液に、１８．５９のｐ−トルエンスルホニルク
ロリド（９６ミリモル）を加える。混合物を２５℃で３
６時間攪拌し、次いで２００Ｒ１２のエーテルで希釈し
、１ｏｏｘｃの塩水で洗う。

有機層をＭｇ５ｏ、上で乾燥し、濃縮して３２゜８ｇの
標記粗トシレートを油状物で得る。

Ｃ０（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−３−
イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル−２−ンア
ノメチル−７−オキサビシク口［２，２゜１コヘブタン ２０ｍ１２のＤＭＳＯ中の２４．０９の上記Ｂ粗トシレ
ート（６０ミリモル）の溶液に、攪拌下６．０９のシア
ン化ナトリウム粉（１２０ミリモル）を加える。

混合物をアルゴン雰囲気下９０〜９５℃で１．５時間加
熱する。冷却した混合物を５０ｘＱの水で希釈し、１０
０ａｙ（部のエーテルで５回抽出する。エーテル性抽出
物を無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、フロロジル床で濾過す
る。濾液を濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサンで再結晶
して、８．４ｇの標記シアノカーボネートを淡黄色結晶
固体で得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−３−
ヒドロキシメチル−２−シアノメチル−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］へブタン ８．４ｇの上記Ｃシアノカーボネート（３３，２ミリモ
ル）に、メタノール／水（２・ｌ）中の炭酸カリウムの
１％溶液７５＊Ｃを加える。反応混合物を２５℃で６時
間攪拌し、２Ｎ−ＨＣ１２溶液で酸性化し、塩化ナトリ
ウムで飽和にし、１００ｉ１２のＣＨ２Ｃσ、で６回抽
出する。コンバインした有機層を無水Ｍ　ｇ　Ｓ　ＯＡ
上で乾燥し、濃縮して５．５９の粗標記シアノアルコー
ルを淡黄色油状物で得る。

Ｅｌα、２β、３β、４α）−ンスーエキ・バー３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−シアノメチ
ル−７−オキサビンクロ［２，２，ｌ］へブタン ５０奸の乾燥ＣＨｔＣＩ２ｔおよびｌ０ｉｆ２（７）ト
リエチルアミン（７０ミリモル、３．３当墳）中の上記
Ｄアルコール５．０９（３０ミリモル）の溶液に０℃で
、攪拌下４９０Ｈの４−ジメチルアミノピリジン（４ミ
リモル）および５．２８９のｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド（３５ミリモル）を加える。反応混合物を２５
℃までゆっくり温ため、１８時間攪拌し、２００酎のエ
ーテルで希釈し、少量の無水Ｍｇ５Ｏ＋床で濾過する。

濾液を濃縮する。シリカゲルカラムにて１５％酢酸エチ
ル／ヘキサンで溶離して精製を行い、Ｉ　Ｏ，２５９の
標記シリルエーテルを淡黄色油状物で得る。

Ｆ、（１α、２β、３β、４α）−シス−エキソ−３−
１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−２−ポルミル
メチル−７−オキサビシク口［２，２，１］へブタン ３０酎の乾燥トルエン中の１０．０ｇの上記Ｅンリルエ
ーテル（２６，２ミリモル）の溶液にアルゴン雰囲気下
−７８℃で、水素化ノイソブチルアルミニウムの２５重
量％トルエン溶液２５肩σ（４４ミリモル）を滴下する
。混合物を一７８℃で４時間攪拌し、飽和塩化アンモニ
ウム溶液で一７８℃にて反応を抑え、０℃に温ため、ｌ
Ｎ−ＨＣｌ！溶液テ酸性化シ、１００１７！部ノＣＨ，
ＣＩ２．テ３回抽出し、無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃
縮して９．３９の粗標記アルデヒドを得る。

Ｇ、（ｌα、２β、３β、４α）−シス−エキソ−２−
［３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルー７−オ
キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エタノ
ール ３０ｘＱの乾燥Ｔ　Ｉ−１Ｆ中の９．３ｇの粗上記Ｆア
ルデヒド（３２，７ミリモル）にアルゴン雰囲気下０℃
で、攪拌下ｌ、０９の水素化リチウムアルミニウム（２
６，０ミリモル）を少量づつ加える。反応混合物を２５
℃に温ためながら１時間にわたって攪拌し、０℃で飽和
硫酸ナトリウムをゆっくり加えて反応を抑え、無水Ｍｇ
５Ｏ，上で乾燥し、濾過する。固体をＯＨ，Ｃρ、で洗
う。コンバインした濾液を濃縮して粗油状物を得る。こ
の油状物をシリカゲルカラムにて３０％ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンで溶離して精製を行い、８．５５ｇの標記アルコ
ールを無色油状物で得る。

Ｈ，（１α、２β、３β、４α）−２−［２−［３−を
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオア
セテート ６０＊Ｑの乾燥Ｔ　ＨＦ中の５．２５９のトリフェニル
ホスフィン（２０ミリモル）の溶液に０℃で、４゜１６
ｇのジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２０ミリ
モル）を１５分にわたって滴下する。混合物を０℃で３
０分攪拌し、１０蛙の乾燥ＴＨＦ中の２．６ｇの上記Ｇ
アルコール（１０ミリモル）および１．４５１１２のチ
オール酢酸（２０ミリモル）の溶液を滴下する。反応混
合物を０℃で１時間、２５℃で３時間攪拌し、濃縮する
。残渣をエーテル／ヘキサンでトリチュレートし、濾過
し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムにて１０％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンで溶離して精製を行い、２．３ｇの標記
チオアセテートを淡黄色油状物で得る。

１　、（１α、２β、３β、４α）−２−［２−［３−
ヒドロキシメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１１
ヘプト−２−イル］エチル］チオアセテート２０ｘＱの
乾燥Ｔ　ＨＦ中の２．３ｇの上記Ｈチオアセテ−）（６
，７ミリモル）の溶液に０℃で、２．２３ｇのテトラ−
ｎ−プチルアンモニウムフルオリド・３水和物（７，０
７ミリモル）／乾燥ＴＨＦ５１（！を加える。混合物を
２５℃で温ため、１８時間攪□拌し、１００１σのエー
テルで希釈し、３０ｉ１２の飽和ＮａＨＣＯｓ溶液で洗
い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗油状物を得
る。

シリカゲルカラムにて２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンおよ
び５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して精製を行い、
１．２２９の標記アルコールチオアセテートを無色油状
物で得る。

Ｊ、（１α、２β、３β、４α）〜２−［３−ヒドロキ
シメチル−７−オキサビシク口［２，２，１］ヘプト−
２−イル］エタンチオール ２０１の乾燥ＴＨＦ中の２００Ｉ９の水素化リチラムア
ルミニウム（５，２７ミリモル）のスラリーに０℃で、
アルゴン雰囲気下５ＲＱのＴ　ＨＦ中の１゜２２ｇの」
二記■チオアセテート（５，３ミリモル）の溶液を滴下
する。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、飽和硫酸ナト
リウム溶液で反応を抑え、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濾
過する。濾液を濃縮して９００肩２の標記チオールを無
色油状物で得る。

Ｋ、［１α、２β、３β、４α］−５−［［２−［３−
ヒドロキンメチル−７−オキサビシクロ［２，２゜１］
ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ペンタン酸エチルエ
ステル ２０＋σの乾燥テトラヒドロフラン中の乾燥した１、３
８ｇの水素化ナトリウム粉（５７５ミリモル）のスラリ
ーに０℃で、５酎のＴ　ＨＦ中の上記Ｊチオール９００
１９（４，８ミリモル）の溶液、次いて１．７５肩Ｑの
エチル−５−ブロモバレレート（１１゜０５ミリモル、
２３当量）を加える。反応混合物を０℃で１０時間攪拌
し、１００ｘＱのエーテルで希釈し、無水Ｍｇ５Ｏ，パ
ッドで濾過する。次いで濾液を濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムにて２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキザンおよび５０
％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して精製を行い、１．２
２ｇの標記アルコールを無色油状物で得る。

Ｌ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エチルコチオ］ペンタ
ン酸ヘキシルエステル 実施例５８Ｆアルコールの代わりに上記にアルコールを
用いる以外は、実施例５８Ｇと同様にして標記化合物を
得る。

Ｍ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−
［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イルコニデル］チオコペンタ
ン酸 実施例５６Ｐエステルの代わりに上記しヘキシルエステ
ルを用いる以外は、実施例５６Ｑと同様にして標記化合
物を得る。

Ｎ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［（３−へ
キシルオキシ）メチルコ−７−オキサビシクロ［２，２
１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ１−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑ酸の代わりに上記Ｍ酸を用いる以外は、・
実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例６２ ［Ｉ　Ｒ−（Ｉα、２β、３β、４α）］−４−［２−
［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２〜イルコエトキシ］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーＡ、
［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−２＝（ベン
ジルオキシ）メチル−３−シアノメチル−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］へブタン２５Ｊ！ρの乾燥ＤＭＦ
中の１．１９の５０％水素化ナトリウム油状分散体（２
１ミリモル）のスラリーに０℃で、１ＯｊＩＱのＤＭＦ
中の３．３４９の実施例５６Ｆシアノアルコール（２０
ミリモル）の溶液を１０分にわたって加える。更に１５
分攪拌後、３゜６ｇの臭化ベンジルを滴下する。反応混
合物を０℃で３０分、２５℃で３時間攪拌し、次いで飽
和塩化アンモニウム溶液で反応を抑え、エーテルで希釈
する。有機層を塩水で洗う。コンバインした水性層をエ
ーテルで再抽出する。コンバインした有機層を無水Ｍｇ
５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して油状物とする。粗油状物を
シリカゲルカラムにて１０〜２０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離するクロマトグラフィーに付し、４．４３９の
標記Ａベンジルエーテルを得る。

Ｂ、［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−２−［
［３−（ベンジルオキシ）メチルコー７−オキサビシク
口［２，２，１］ヘプト−２−イルコアセトアルデヒド
、および Ｃ，［Ｉ　Ｒ−（ｌα、２β、３β、４α）］−２−［
［３−（ベンジルオキシ）メチル］−７−オキサビシク
ロ［２，２．１］ヘプト−２−イル］エタノール２０畦
の乾燥トルエン中の４．．４３９の上記Ａニトリル（１
７，２４ミリモル）の溶液に一７８℃で、水素化ジイソ
ブチルアルミニウムの２５重量％トルエン溶液２０ｘＱ
（３５ミリモル）を滴下する。−７８℃で４時間攪拌後
、飽和塩化アンモニウム溶液で反応を抑える。混合物を
２５℃に温ため、５０＊（ｌのＩＮ−塩酸を加える。有
機層を分離し、水性層をエーテルで数回抽出する。コン
バインした有機抽出物を無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃
縮して４、．５５９の粗標記Ｂアルデヒドを得る。

３０ｘＱの乾燥ＴＨＦ中の上記粗アルデヒド（１７，２
４ミリモル）に０℃で、３８０ｍｇの水素化リチウムア
ルミニウム（１０ミリモル）を少量づつ加える。２５℃
に加温しながら１時間にわたって攪拌後、飽和硫酸ナト
リウム溶液で反応を抑える。

無水Ｍｇ５Ｏ，固体を加え、混合物を濾過する。濾液を
濃縮して、４２５ｇの標記Ｃアルコールを無色油状物で
得る。

Ｄ、［Ｉ　Ｒ−（ｌα、２β、３β、４α）］−４〜［
２−［［３−（ベンジルオキシ）メチルコ〜７−オキザ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト〜２−イル］エトキシ］
ブタノール・ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル２０ｉ
σの乾燥キシレン中の４．５９の水酸化カリウム粉（８
２，６ミリモル）の混合物に、１０ｊＩＱ、のキシレン
中の２．０ｇの上記Ｃアルコール（８，２６ミリモル）
の溶液を加える。混合物を加熱還流し、１５ｍｇのキシ
レンを留去する。残った溶液に１゜ｍＱのキシレン中の
４．０ｇの４．−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ・ｎ
−ブチルメシレートの溶液を加える。得られる混合物を
１時間還流し、２５℃に冷却し、ａｏｏＢのエーテルで
希釈する。エーテル性溶液を５０ｘＱ部の水で２回洗い
、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムにて２０％エーテル／ヘキサンで溶離して精
製を行い、ｌ。４９の標記り化合物を黄色油状物で得ろ
。

Ｅ、［Ｉ　Ｒ−（ｌα、２β、３β、４α月−４−［２
−４［３−（ベンジルオキシ）メチル］−７−オキサビ
シクロ［２，２，１１ヘプト−２−イル］エトキン］ブ
タノール ５村のＴＨＦ中の１．２９の上記り化合物（２，６８ミ
リモル）に０℃で、１．１ｇのテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムフルオリド（３，４，６ミリモル）を加える。

混合物をＯ′ｃで１時間、２５℃で１時間攪拌し、５０
Ｊ！（！のエーテルで希釈する。エーテル性溶液を１Ｏ
ｔｘＱ部のＨ２０で２回、ｌｏ村の塩水で洗い、無水Ｍ
ｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して粗標記Ｅアルコールを油
状物で得る。これを精製せずに使用する。

Ｆ、［Ｉ　Ｒ−（ｌα、２β、３β、４α）］−４−［
２−［３−（ベンジルオキシ）メチル〕−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］ブ
タン酸、および Ｇ、［ＩＲ−（１α、２β、３β、４α）］−４−［２
−［［３−（ベンジルオキシ）メチル］−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルコエトキシ］ブ
タン酸メチルエステル ３０酎のアセトン中の粗上記Ｅアルコールに０℃で、２
．６Ｍ−ジョーンズ試薬を反応混合物が褐色のままで維
持するまで滴下する。混合物を更に０℃で３０分攪拌し
、イソプロパツールで反応を抑え、２００ＲＱのエーテ
ルで希釈する。無水硫酸マグネシウムと共に無水酢酸ナ
トリウムを加える。混合物を２５℃で１５分攪拌し、フ
ロロジル床で濾過する。濾液を濃縮する。残渣を２００
３！ρの飽和Ｎ　ａＨＣＯ３溶液で処理し、５０ｍ（１
部ノエーチルで２回抽出する。水性層を濃ＨＣＱで酸性
化し、ＮａＣｌ２固体で飽和にし、１００１１２部のＣ
Ｈ。

ｃＡｔで５回抽出し、無水Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮
して標記Ｆ酸を油状物で得る。

このＦ酸を３０肩σのエーテルに溶解し、ジアゾメタン
のエーテル溶液で処理して油状物を得、これをシリカゲ
ルカラムにて２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して精
製を行い、５００ｊ＋ｇの純標記Ｇエステルを得る。

Ｈ，［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−４−［
２−［３−（ヒドロキシメチル）コー７−オキサビシク
口［２，２，１］ヘプト−２−イルコエトキシ］ブタン
酸メチルエステル ５００麓９の上記Ｇエステル（１，３８ミリモル）、１
ＯＮ（！の酢酸エチル中の２５０ｘｇの１０％パラジウ
ム／炭素、および１１１０．の氷酢酸の混合物をパール
ボトル中、４０ボンドの水素圧下で２５℃にて１８時間
振とうする。混合物をセライト床で濾過し、濃縮して２
４２ｍｇの標記Ｈアルコールを油状物で得る。

Ｊ、［ＩＲ−（Ｉα、２β、３β、４α）：１−４−［
２−［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］
ブタン酸ヘキフルエステル 実施例５８Ｆアルコールの代わりに上記ｒ−ｔアルコー
ルを用いる以外は、実施例５８Ｇと同様にして標記化合
物を得ろ。

Ｋ、［Ｉ　Ｒ−（１α、２β、３β、４α）］−４−［
２−［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］、ｒ−トキ
シ］ブタン酸 実施例５６　Ｐヘキシルエステルの代わりに上記Ｊヘキ
シルエステルを用いる以外は、実施例５６Ｑと同様にし
て標記化合物を得る。

Ｌ、［ＩＲ−（Ｉ　　α　、２　β　、３　β　、４　
α）ニー　４−［２−［３−［（ヘキシルオキシ）メチ
ル］−７−オキザビツクロ［２，２，１］ヘプト−２−
イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタン
アミド実施例５６Ｑ酸の代わりに上記に酸を用いる以外
は、実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得実施例６
３ （１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミド′の製造・一実施例５
６ＡのＣアルコールの代わりに（ｌα。

２β、３β、４α）−５−［［２−［３−ヒドロキシメ
チル−７−オキサビシク口［２，２，１］ヘプト−２−
イル］エチル］チオ］ペンクン酸メチルエステル（実施
例６１にで製造）を用いる以外は、実施例６０と同様に
して標記化合物を得る。

実施例６４ （１α、２β、３β、４α）−４−、［［２−［Ｌ−［
（ヘキシルチオ）メチルコー７−オキサビシク口［２，
２゜１コヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニー実施例５８Ｆア
ルコールの代わりに（１α、２β。

３β、４α）−４，−［２−［３−ヒドロキシメチル−
７−オキサビシク口［２，２，１］ヘプト−２−イル］
エトキシコブタン酸メチルエステル（実施例６２１で製
造）を用いる以外は、実施例５９と同様にして標記化合
物を得る。

実施例６５ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−［（
ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（１α、
２β、３β、４α）−５−［［（３−ホルミル）−７−
オキサビシクロ［２，２，１コヘプト−２−イル］メト
キシ］ペンタン酸メチルエステル６５ｘＱの乾燥ＣＨｔ
ＣＣｔ中の５．４４９の（ｌα。

２β、３β、４α）−５−［［３−（ヒドロキシメチル
）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ルコメトキシ］ペンタン酸メチルエステル（実施例５８
Ｆの記載に準じ製造、２０ミリモル）に２５℃で、１３
．０９のセライト、■、７９のＮａ０Ａｃ（６，１５ミ
リモル、３０モル％）および１２．９４９のクロロクロ
ム酸ピリジニウム（６０ミリモル、３当量）を加える。

混合物を２５℃で２時間攪拌し、エーテル１００ｍＱで
希釈し、フロロジル床で濾過する。濾液を濃縮して５．
２５９の標記アルデヒドを透明油状物で得、これを更に
精製せず次工程に用いる。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−（２−
オキソ）エチルコー７一才キザピンク口［２，２，１］
ヘプト−２−イル］メトキシ］ベンクン酸メチルエステ
ル 撹拌棒を有する乾燥した１ＯＯｘ（丸底三ツ前フラスコ
に、乾燥したメトキシメチルトリフェニルホスホニウム
クロリド［（ＣｅＨａ）＋Ｐ　＋　ＣＨｔＯＣＨ３Ｃ１
２−］（３，２５９，９，５４ミリモル）および３０ｘ
ρの蒸留トルエン（モレキューラ−シーブ上で貯蔵）を
入れる。得られる懸濁液をアルゴン下、水浴中で冷える
まで攪拌し、カリウム・ｔ−アミレートの１．４Ｍトル
エン溶液５．７３ｍＣ（８，０１ミリモル）を滴下する
。鮮紅色溶液が形成し、これを０℃で更に３５分攪拌す
る。その後、水浴をそのままにして、１０ｍＱのトルエ
ン中の１．０４９（３，８４ミリモル）の（１α、２β
、３β、４α）−５−［［（３−ホルミル）−７−オキ
サビシクロ［２，２゜１］ヘプト−２−イル］メトキシ
］ペンタン酸メチルエステルの溶液を、滴下漏斗で３５
分にわたって加える。次いで酢酸２．３ｇ（３９ミリモ
ル）／エーテル５１（２を加えて反応を抑える。反応混
合物を直ちに２００ｄの飽和Ｎ　Ｉ−ｔ　、　Ｏｆ２に
注ぎ、エーテル（２００ｘＱｘ４）で抽出する。コンバ
インしたエーテル相を飽和ＮａＣρ溶液で洗い、乾燥（
ＭｇＳＯ，）し、濃縮して油状物／白色結晶固体（酸化
ホスフィン）を得る。ＥｔＯＡＣでトリチェレート後白
色固体を除去し、母液Ｌ　Ｐ　Ｓ−１シリカカラムでの
クロマトグラフィーで精製し、エノールエーテルを得る
。エノールエーテルを２０蛙のＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆに溶解し
、次いで２０％トリフルオロ酢酸水溶液で処理する。室
温で１時間後、重炭酸ナトリウムを注意して加える。次
いで混合物を塩化メチレンで数回抽出する。コンバイン
した塩化メチレン抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧濃縮する。

Ｌ　Ｐ　Ｇ−１シリカゲルカラムでのクロマトグラフィ
ーおよび１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサンでの溶離に
よって、９８０ｏの標記Ｂアルデヒドを得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［２Ａ
ヒドロキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト〜２−イル］メトキシ］ペンタン酸エステル 上記Ｂのアルデヒド（９８０ｏ、３．４５ミリモル）を
メタノール（５０１１２）中、アルゴン雰囲気下０℃に
てＮａＢ　Ｈ，（Ｏ、＋　９９．５ミリモル）で処理す
る。０°Ｃで１時間攪拌後、２Ｎ−ＨＣｌ２を加えて（
ｐＨ２に）、反応を抑える。メタノールを減圧除去し、
反応混合物をエーテルに溶かず。エーテル溶液を飽和Ｋ
ＨＣＯ３、飽和ＮａＣσで洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，
）する。エーテルを蒸発して標記Ｃ化合物を得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−
Ｃヘキシルオキシ）エチル］−７−オキザビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］メトキシ］ペンタン酸実
施例５６Ｐで用いた実施例５６０アルコールの代わりに
上記Ｃアルコールを用いる以外は、実施例５６Ｐと同様
にして標記化合物を得る。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［１−
（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキザビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑ酸の代わりに上記り酸を用いる以外は、実
施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例６６ （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビンクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（１
α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（ヘキ
シルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２，２，
Ｉ］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンクン酸 実施例５６Ｐのアルコールの代わりに（１α、２β、３
β、４α）−５−［［３−（２−ヒドロキシ）エチル］
−７−オキザビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
］メチル］チオ］ペンクン酸メチルエステル（実施例６
８Ａ−Ｃの記載に準じ調製）を用いる以外は実施例５６
Ｐと同様にして標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−（２
−ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，Ｉコヘプトー２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑの酸の代わりに上記Ａの酸を用いる以外は
実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例６７ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［（２−へ
キシルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イルコメトキシーＮ−ヒドロキシ−Ｎ
−メチルペンタンアミド 実施例５６０のアルコールの代わりに（ｌα、２β、３
β、４α）−５−［［３−（２−ヒドロキシエチル）−
７−オキサビシクロ［２，２，１コヘプト−２−イル］
メトキシ］ベンクン酸メチルエステル（実施例６５Ｃの
記載に準じ調製）を用いる以外は実施例５９と同様にし
て標記化合物を得る。

実施例６８ （１α、２β、３β、４αｌ−５−［［［３−［２−（
ヘキフルチオ）エチル］−７−オキザピシクロ［２，２
１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造・−Ａ、（１α、
２β、３β、４α）−５−［［［（３−ホルミル）−７
−オキサビンクロ［２，２，１］ヘプト−２−イルコメ
チル］チオ］ベンクン酸メチルエステル 乾燥塩化メチレンＩＯｍ（７中の塩化オキサリル（３５
ミリモル）４好の溶液に乾燥ジメチルスルポキンド（９
０ミリモル）６５酎を一６０℃で１５分間に渡って滴下
する。さらに３０分間攪拌後、乾燥塩化メチレンｌ０ｘ
ｆ２中の（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−
ヒドロキシメチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イル］メチル］チオペンタン酸メチルエス
テル（実施例６１にもしくは６６Ａと同様にして調製）
２．５１９（８，７ミリモル）の溶液を１５分間に渡っ
て滴下する。混合物を一６０℃で３０分間攪拌し、次い
で蒸留トリエチルアミンｌ０ｕＣ（〜７０ミリモル）を
加える。

次いで反応物を室温まで温め、水を加える。次いで室温
で更に３０分間攪拌し、塩化メチレンで抽出し、飽和重
炭酸溶液で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下に濃縮する。

粗残渣をＬＰＩＩシリカゲルカラムにて１０〜３０％酢
酸エチル／ヘキサンで溶離して精製し、標記Ａアルデヒ
ド１．７２９を得る。

Ｂ、（ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［［３−（
２〜オキソ）エチルコー７−才キサビシク口［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メチルコチオ］ペンタン酸メチ
ルエステル 乾燥した１００酎の丸底三ツ首フラスコ中に、撹拌棒を
入れ、アルゴン下３．２７９Ｃ９，５４ミリモル）のメ
トキシメチルトリフェニルホスホニラムク（７１Ｊド（
（ＣｅＨｓ）ａＰ＋　ＣＨ７ＯＣＨ３ＣＩ２　　）およ
び３０ＭＩ２の蒸留トルエン（モレキュラーシージス上
で貯蔵したもの）を加える。得られる懸濁液を水浴中で
攪拌して冷却し、次いでｔ−アミル酸カリウムの１．４
Ｍトルエン溶液５，７３１（８゜０１ミリモル）を滴下
する。形成された明赤色溶液を０℃で更に３５分間攪拌
する。その後、水浴中に置いたままトルエン１０ｉｆ２
中の（ｌα、２β。

３β、４α’ｌ−５−［［［（３−ホルミル）−７−オ
キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル
］チオ］ベンクン酸メチルエステル１．０８９（３，８
４ミリモル）の溶液を滴下ロートで３５分間以上かけて
加える。エーテルＳｘＱ中の酢酸２．３９（３９ミリモ
ル）を加えて反応を停止する。反応混合物に飽和ＮＨ，
Ｃ１２２００＊Ｑをすみやかに加え、エーテル（４Ｘ　
２００ｘＱ）で抽出する。エーテル相を合わせて飽和Ｎ
ａＣｆ２溶液で洗浄し、乾燥（無水Ｍｇ５０４）し、濃
縮して白色結晶固体（酸化ホスフィン）中に油状物を得
る。ＥｔＯＡｃでトリヂュレート後白色固体を除去し、
母液をＬＰＳ−１シリカカラムクロマトグラフイーで精
製してエノールエーテルを得る。エノールエーテルをＴ
ＨＦ２０℃に溶解し、次いで２０％トリフルオロ酢酸水
溶液１０ｘ（７で処理する。室温で１時間後、固体重炭
酸ナトリウムを加えてトリフルオロ酢酸を中和する。

次いで混合物を塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン
抽出物を無水硫酸マグネシウム」二で乾燥し、減圧下に
濃縮する。粗残渣をＬＰＳ−１シリカゲルカラムにて１
５〜３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して標記Ｂアル
デヒド１．０２９を得る。

Ｃ１（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−（２
−ヒドロキシエチル）−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンタン酸メチ
ルエステル メタノール（５０ＲＱ）中のＢ項アルデヒド（１，０２
ｇ、３．４５ミリモル）をアルゴン雰囲気下００ｃでＮ
ａＢ　Ｈ４（Ｏ、１９ｇ、５ミリモル）と処理する。

０℃で１時間攪拌後、２ＮＨＣ（！を加え（ｐＨ２＋、
：する）、反応を停止する。減圧下にメタノールを除去
し、反応混合物をエーテルに加える。エーテル溶液を飽
和Ｋ　ＨＣＯ３、飽和ＮａｃＱ、で洗浄し、乾燥（無水
Ｍｇ５Ｏ４）する。エーテルを蒸発させて標記Ｃ化合物
を得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［：［［３−［
２−°（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペ
ンタン酸 実施例５６ＡのＣのアルコールの代わりに上記Ｃのアル
コールを用いる以外は、実施例５６Ａと同様にして標記
化合物を得る。

Ｅ４（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２
−（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］メチルコチオ］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑの酸の代わりに上記りの酸を用いる以外は
、実施例５６のＲと同様にして標記化合物を得る。

実施例６９ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［１−［２−
（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キソ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーＡ、（ｌα、
２β、３β、４α）−４−［１−［３−ホルミル−７−
オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エト
キシ］ブタン酸メチルエステル実施例５８Ｆのアルコー
ルの代わりに（ｌα、２β、３β、４α）−４＝［２−
［３−ヒドロキシメチル−７一才キサピンク口［２，２
，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］ブタン酸メチルエ
ステル（実施例６２のＨの記載に準じて調製）を用いる
以外は、実施例６５Ａと同様にして標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−４−［［２−［３−
（２−オキソ）エチル］−７−オキザビシクロ［２、２
。

１］ヘプト−２−イル］エトキシ］ブタン酸メチルエス
テル 実施例６５Ａのアルデヒドの代わりに上記Ａのアルデヒ
ドを用いる以外は、実施例６５Ｂと同様にして標記化合
物を得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−／１．−［２−［［
３−（２−ヒドロキン）エチル］−７−オキサビシクロ
［２゜２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ］ブタン酸
メチルエステル ２３５一 実施例６５Ｂのアルデヒドの代わりに上記Ｂのアルデヒ
ドを用いる以外は、実施例６５Ｃと同様にして標記化合
物を得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［
２−（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシコブタン酸 実施例５６Ｇで用いた実施例５８Ｆのアルコールの代わ
りに上記Ｃのアルコールを用いる以外は、実施例５８Ｇ
およびＩ（と同様にして標記化合物を得る。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−４−［２−［１−［
２−（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ＝ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミド 実施例５６Ｑの酸の代わりに上記りの酸を用いる以外は
、実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例７０ （１α、２β、３β、４α）−５−［［１−［１［２−
２３６へ −（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エチルコチオコーＮ−
ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー Ａ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［２−（３
−ホルミル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］エチル］チオ］ペンタン酸メチルエステ
ル 実施例５８Ｆのアルコールの代わりに（１α、２β、３
β、４α）−４−［［２−（ヒドロキシ）メチル−７−
オキサビシクロ［２，２，１コヘプト−２−イル］エチ
ルコチオ］ペンクン酸メチルエステル（実施例６１のＫ
の記載に準じて調製）を用いる以外は、実施例６５Ａと
同様にして標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−
（２−オキソ）エチル］−７−オキサビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ペンタン酸メ
チルおよびエチルエステル 実施例６５Ａのアルデヒドの代わりに上記Ａのアルデヒ
ドを用いる以外は、実施例６５Ｂと同様にして標記化合
物を得る。

Ｃ，（Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−
［（２−（ヒドロキシ）エチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ペン
クン酸メチルおよびエチルエステル 実施例６５Ｂのアルデヒドの代わりに上記Ｂのアルデヒ
ドを用いる以外は、実施例６５Ｃと同様にして標記化合
物を得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［１−［３−
［２−（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ペ
ンクン酸 実施例５６ＡのＣのアルコールの代わりに上記Ｃのアル
コールを用いる以外は、実施例５６ＡのＤおよびＥと同
様にして標記化合物を得る。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−
［２−（ヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオコー
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド実施例５６
Ｑの酸の代わりに上記りの酸を用いる以外は、実施例５
６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例７１ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［２−
（ヘキシルチオ）エチル］−７−オキザビシクロ［２゜
２、ｌ］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーＡ、（１α、２
β、３β１４α）−４−［２−［１［（２−ヒドロキシ
）エチル］−７−オキサビシクロ［２゜２、！］ヘプト
ー２−イル］エトキシ］ブタン酸メチルエステル 実施例５８Ｆのアルコールの代わりに（ｌα、２β、３
β、４α）−４−［２−［３−ヒドロキシメチル−７−
オキサビシク口［２，２，１］ヘプト−２−イルコエト
キン］ブタン酸メチルエステル（実施例６２のＨの記載
に準じて調製）を用いる以外は、実施例６５Ａ、Ｂおよ
びＣと同様にして標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−１−［２−［３−［
２−（ヘキシルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］ブタン酸実
施例６５Ｃのアルコールの代わりに（１α、２β、３β
、４α）−４−［２−［３−［１−（ヒドロキシ）エチ
ル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−
イル］エトキシ］ブタン酸メチルエステルを用いる以外
は、実施例６７と同様にして標記化合物を得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［
２−（ヘキシルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシコーＮ−ヒド
ロキシ〜Ｎ−メチルブタンアミド 実施例５６Ｑの酸の代わりに上記Ｂの酸を用いる以外は
、実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例７２ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（ヘキシルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒ
ドロキン−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（
１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［，２
−（ヒドロキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ペンタン酸
メチルエステル 実施例５６ＡのＣのアルコールの代わりに（ｌα、２β
、３β、４α）−５−［２−［３−（ヒドロキシメチル
）−７−オキサビンクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル］エチル］チオ］ペンタン酸メチルおよびエチルエス
テル（実施例６１のＫの記載に準じて調製）を用いる以
外は、実施例６６Ａと同様にして標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α’）−５−［［２−［３
−［２−（ヘキシルチオ）エチルコー７−オキサビシク
口［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］ペ
ンタン酸 実施例６６Ａのアルコールの代わりに上記Ａのアルコー
ルを用いる以外は、実施例６８と同様にして標記化合物
を得る。

Ｃ，（Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−
［２−（ヘキシルチオ）エチル］−７−オキサビンクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イルコニデル］ヂオ］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑの酸の代わりに上記Ｂの酸を用いる以外は
、実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例７３ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−（メトキン
メチル）−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−
２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペ
ンタンアミドの製造ニー ヘキシルメシレートの代わりにメチルメシレートを用い
る以外は、実施例５８と同様にして標記化合物を得る。

実施例７４ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［（２−プ
ロペニルオキシ）メチル］−７−オキザビシクｃ７［２
，２，ｌコヘプトー２−イル］メトキン］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーへキシルメ
シレートの代わりに２−プロペニルメシレートを用いる
以外は、実施例５８と同様にして標記化合物を得る。

実施例７５ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−（２−ブテ
ニルオキン）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーヘキシルメシレー
トの代わりに２−ブテニルメシレートを用いる以外は、
実施例５８と同様にして標記化合物を得る。

実施例７６ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［（ベンジ
ルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２、２。

ｌ〕ヘプト−２−イル］メトキシ１　Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーヘキシルメシレー
トの代わりにヘンシルメシレートを用いる以外は、実施
例５８と同様にして標記化合物を得る。

実施例７７ （１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［（フェニ
ルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，２゜１
］ヘプト−２−イルコメトキシ］−Ｎ−ヒドロキシーＮ
−メチルペンタンアミドの製造ニー（ａ）Ｔ　ＨＦ　２
５　ｘＱ中のトリフェニルホスフィン（１ミリモル）、
ジエチルアゾジカルボキシレート（１ミリモル）および
実施例５８Ｆのアルコール（１ミリモル）の溶液にフェ
ノール（１ミリモル）を加え、アルゴン雰囲気下２３℃
で４８時間攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮する。

残渣をエーテルでトリチュレートし、固体を除去する。

濾液を減圧下に濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、（ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［
（フェニルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
，２゜１］ヘプト−２−イル］メトキシ］ペンクン酸メ
チルエステルを得る。

（ｂ）実施例５８と同様にして、（ａ）のエステルを標
記化合物に変換する。

実施例７８ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［（シクロ
へキシルオキシ）メチルドア−オキサビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル］メトキシコーＮ−ヒドロキシ
−Ｎ〜メメチペンタンアミドの製造ニーヘキシルメシレ
ートの代わりにシクロへキシルメシレートを用いる以外
は、実施例５８と同様にして標記化合物を得る。

実施例７９ （１α、２β、３β、４α’）−５−［［３−［（シク
ロペンチルメトキシ）メチルドアーオキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト〜２〜イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーへキシルメ
シレートの代わりにシクロペンチルメチルメシレートを
用いる以外は、実施例５８と同様にして標記化合物を得
る。

実施例８０ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（ベン
ジルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
ｌ］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造・−へキシルメシ
レートの代わりにベンジルメシレートを用いる以外は、
実施例５６Ａと同様にして標記化合物を得る。

実施例８１ （Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（２−
ブテニルオキン）メチル］−７−オキサビンクロ［２゜
２．１］ヘプト−２＝イル］メチル］ヂオＬ−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造・−ヘキシル
メシレートの代わりに２−ブテニルメチルメシレートを
用いる以外は、実施例５６Ａ七同様にして標記化合物を
得る。

実施例８２ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（シク
ロへキシルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２
，２，ｌコヘプトー２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒ
ドロキン−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造：〜へキシ
ルメソレートの代わりにシクロへキシルメシレートを用
いる以外は、実施例５６Ａと同様にして標記化合ｉを得
る。

実施例８３ （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（シク
ロペンヂルメチルオキシ）メチル］−７−オキザビシク
Ｏ［２，２，１］ヘプト−２−イルコメヂルコチオコ〜
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造、− ヘキシルメシレートの代わりにシクロペンチルメチルメ
シレートを用いる以外は、実施例５６Ａと同様にして標
記化合物を得る。

実施例８４ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（フェ
ニルオキシ）メチルコー７−オキザビシク口［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造、一実施例７７Ａ
のアルコールの代わりに実施例５６ＡのＣのアルコール
を用いる以外は、実施例７７および５６Ａと同様にして
標記化合物を得る。

実施例８５ （１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［（２−ペ
ンチルチオ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー１−ヘキサンチオ
ールの代わりに２−ペンタンチオールを用いる以外は、
実施例５９と同様にして標記化合物を得る。

実施例８６ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［（ベンジ
ルチオ）メチルコー７−才キサビシク口［２，２，１］
ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
メチルペンタンアミドの製造ニー ｌ−ヘキサンチオールの代わりにベンジルメルカプタン
を用いる以外は、実施例５９と同様にして標記化合物を
得る。

実施例８７ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［（シクロ
へキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜２
．１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキソ
−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー１−ヘキサンチ
オールの代わりにシクロヘキサンチオールを用いる以外
は、実施例５９と同様にして標記化合物を得る。

実施例８８ （１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［（フェニ
ルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−
メチルペンタンアミドの製造ニー １−ヘキサンチオールの代わりにフェニルメルカプタン
を用いる以外は、実施例５９と同様にして標記化合物を
得る。

実施例８９ （ｌα、２β、３β、４α’）−５−［［［３−［（シ
クロペンチルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］メトキシｌ−Ｎ〜ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーｌ−ヘキサ
ンチオールの代わりにシクロペンチルメルカプタンを用
いる以外は、実施例６ｏと同様にして標記化合物を得る
。

実施例９０ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（シク
ロヘキシルメチルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２〜イル］メチル］ヂオ］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ｌ−ヘキサンチオールの代わりにシクロヘキシルメチル
メルカプタンを用いる以外は、実施例６０と同様にして
標記化合物を得る。

実施例９１ （１α、２β、３β、４α”）−５−［［［３−［（フ
ェニルチオ）メチル］−７−オキサビンクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造・−１−ヘキサン
チオールの代わりにフェニルメルカプタンを用いる以外
は、実施例６０と同様にして標記化合物を得る。

実施例９２ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（ベン
ジルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１
］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造・−１−ヘキサンチ
オールの代わりにベンジルメルカプタンを用いる以外は
、実施例６０と同様にして標記化合物を得る。

実施例９３ （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（３−
ペンテニルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２、Ｉ］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー１−ヘキ
サンチオールの代わりに１−（３−ペンテニル）メルカ
プタンを用いる以外は、実施例６０と同様にして標記化
合物を得る。

実施例９４ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（シク
ロへキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造、−へキシ
ルメシレートの代わりにシクロへキシルメシレートを用
いる以外は、実施例６１と同様にして標記化合物を得る
。

実施例９５ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−シク
ロペンデルメチル）オキシ］メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］
−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニ
ー ヘキシルメシレートの代わりにシクロペンチルメチルメ
シレートを用いる以外は、実施例６１と同様にして標記
化合物を得る。

実施例９６ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
２−ブテニルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２．１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−
ヒドロキシーＮ−メチルペンタンアミドの製造ニー ヘキシルメシレートの代わりに２−ブテニルメシレート
を用いる以外は、実施例６１と同様にして標記化合物を
得る。

実施例９７ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
フェニルオキシ）メチルコー７−オキサビシク口［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー実施例５
８Ｆのアルコールの代わりに実施例６１にのアルコール
を用いる以外は、実施例７７および５６Ａと同様にして
標記化合物を得る。

実施例９８ （ｌα、２β、３β、４α）−４，−［１−［１−［（
シクロヘキシル）メチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーへキシルメシレ
ートの代わりにシクロへキシルメシレートを用いる以外
は、実施例６２と同様にして標記化合物を得る。

実施例９９ （ｌα、２β、３β、４α）−１［２−［３−［（２−
ペンテニルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーへキシルメシ
レートの代わりに２−ペンテニルメンレートを用いる以
外は、実施例６２と同様にして標記化合物を得る。

実施例１００ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３〜［（ベ
ンジルオキシ）メチル］−７−オキザビシクロ［２゜２
．１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−メチルブタンアミドの製造：−ヘキシルメシレー
トの代わりにベンジルメンレートを用いる以外は、実施
例６２と同様にして標記化合物を得る。

実施例＋０１ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［１−［：３−［（
フェニルオキン）メチルコ−７−オキサピンク口［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］エトキン］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造・一実施例５８　Ｆ
のアルコールの代わりに実施例６２Ｈのアルコールを用
いる以外は、実施例７７および６２と同様にして標記化
合物を得る。

実施例１０２ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［（シ
クロペンチルオキソ）メチル］−７−オキザピンクロ［
２，２，Ｉ］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ＝ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造・−へキシルメ
シレートの代わりにシクロペンチルメチルメシレートを
用いる以外は、実施例６２と同様にして標記化合物を得
る。

実施例＋０３ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
ベンジルチオ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーｌ−ヘキサ
ンチオールの代わりにベンジルメルカプタンを用いる以
外は、実施例６３と同様にして標記化合物を得る。

実施例１０４ （１α、２β、３β、４α）−５−［［１−［３−［（
フェニルチオ）メチル］−７−オキザビシクロ［２、２
。

１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造、−１−ヘキサン
チオールの代わりにフェニルメルカプタンを用いる以外
は、実施例６３と同様にして標記化合物を得る。

実施例＋０５ （１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
シクロへブチルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ｌ−ヘキサンチオールの代わりにシクロへブチルメルカ
プタンを用いる以外は、実施例６３と同様にして標記化
合物を得る。

実施例１０６ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
シクロヘキシルメチルチオ）メチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］
−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニ
ー １−ヘキサンチオールの代わりにシクロへキシルメチル
メルカブタンを用いる以外は、実施例６３と同様にして
標記化合物を得る。

実施例１０７ （１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
２−プロペニルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−
ヒドロキン−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ■−ヘキサンチオールの代わりに２−プロベニルヂオー
ルを用いる以外は、実施例６３と同様にして標記化合物
を得る。

実施例１０８ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［（ベ
ンジルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２１
］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
−メチルブタンアミドの製造ニーｌ−ヘキサンチオール
の代わりにベンジルメルカプタンを用いる以外は、実施
例６４と同様にして標記化合物を得る。

実施例＋０９ （ｌα、２β、３β、４α）−１［２−［３−［（フェ
ニルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜１
］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
−メチルブタンアミドの製造ニー１−ヘキサンチオール
の代わりにフェニルメルカプタンを用いる以外は、実施
例６４と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１０ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［１［（３−
ペンテニルチオ）メチル］−７−オキザビシクロ［２，
２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニー１−ヘキサンチ
オールの代わりに３−ペンテニルチオールを用いる以外
は、実施例６４と同様にして標記化合物を得る。

実施例１．１１ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［（シ
クロへキシルチオ）メチル］−７−オキサビンクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーｌ−ヘキザン
ヂオールの代わりにシクロへキシルメルカプタンを用い
る以外は、実施例６４と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１２ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（ベ
ンジルオキシ）エチル］−７−オキザビシクロ［２２，
１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーへキシルメシレー
トの代わりにベンジルメシレートを用いる以外は、実施
例６５と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１３ （１α、２β、３β、４α）−５−［［１［２−（フェ
ニルオキシ）エチル］−７−オキザビシクロ［２、２。

１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーヘキシルメシレー
トの代イつりにフェニルメシレートを用いる以外は、実
施例６５と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１４ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（３
−ブテニルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イルコメトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーへキシルメ
シレートの代わりに１−ブテニルメシレートを用いる以
外は、実施例６５と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１５ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（シ
クロヘキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イルコメトキシ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造；へキシルメ
シレートの代わりにシクロへキシルメンレートを用いる
以外は、実施例６５と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１６ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（プ
ロピルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２゜２
．１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーへキシルメシレ
ートの代わりにｎ−プロピルメシレートを用いる以外は
、実施例６５と同様にして標記化合物を得る。

実施例＋１７ （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
ベンジルオキシ）エチル］−７−オキサビンクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］メチルコチオ］−Ｎ−ヒド
ロキン−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーヘキシル
メシレートの代わりにベンジルメシレートを用いる以外
は、実施例６６と同様にして標記化合物を得る。

実施例１１８ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
フェニルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー実施例５
８Ｆのアルコールの代わりに実施例６８Ａのアルコール
を用いる以外は、実施例７７と同様にして標記化合物を
得る。

実施例１１９ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
シクロへキシルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ヘキシルメシレートの代わりにシクロへキシルメシレー
トを用いる以外は、実施例６６と同様にして標記化合物
を得る。

実施例１２０ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
シクロペンデルメチルオキシ）エチル］−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ
］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造
：一 ヘキシルメシレートルの代わりにシクロペンチルメチル
メシレートを用いる以外は、実施例６６と同様にして標
記化合物を得る。

実施例＋２１ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
２−ペンテニルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ヘキシルメシレートの代わりに２−ペンテニルメンレー
トを用いる以外は、実施例６６と同様にして標記化合物
を得る。

実施例１２２ （Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（ベ
ンチルチオ）エチルコー７−オキザビシク口［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーｌ−ヘキサンチオ
ールの代わりに１−ペンタンチオールを用いる以外は、
実施例６７と同様にして標記化合物を得る。

実施例１２３ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［１−［２−（ペ
ンジルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーｌ−ヘキサンチオ
ールの代わりにペンテルオキシを用いる以外は、実施例
６７と同様にして標記化合物を得る。

実施例１２４ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（フ
ェニルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２２゜１
］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
−メチルペンタンアミドの製造ニーｌ−ヘキサンチオー
ルの代わりにフェニルチオカプタンを用いる以外は、実
施例６７と同様にして標記化合物を得る。

実施例１２５ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（シ
クロへキシルチオ）エチルコー７−才キサビシク口［２
，２，１］ヘプト−２−イル］メトキシコーＮ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー１−ヘキサ
ンヂオールの代わりにシクロへキシルメルカプタンを用
いる以外は、実施例６７と同様にして標記化合物を得る
。

実施例１２６ （！α、２β、３β、４α）−５−［［３−［２−（ペ
ンジルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メチル］′″チオ］−Ｎ−ヒド
ロキン−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー■−ヘキ
ザンチオールの代わりにベンジルメルカプタンを用いる
以外は、実施例６８と同様にして標記化合物を得る。

実施例１２７ （ｌα、２β、３β、４α’）−５−［［［３−［２−
（シクロヘプチルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ
［２，２．１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ■−ヘキサンチオールの代わりにシクロへキシルメルカ
プタンを用いる以外は、実施例６８と同様にして標記化
合物を得る。

実施例１２８ （ｌα、２β、３β、４α）−５−ｍ［［３−［２〜（
フェニルチオ）エチル］−７−オキサビンクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー■−ヘキサ
ンチオールの代わりにフェニルメルカプタンを用いる以
外は、実施例６８と同様にして標記化合物を得る。

実施例１２９ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
シクロヘキシルメチルチオ）エチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］
−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニ
ー ｌ−ヘキサンヂオールの代わりにシクロへキソルメチル
メルカブタンを用いる以外は、実施例６８と同様にして
標記化合物を得る。

実施例１３０ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［２−（
２＝プロベニルヂオ）エチル］−７−オキサビシクロ［
２，２．１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー １−ヘキザンヂオールの代わりに１−（２−プロペニル
）チオールを用いる以外は、実施例６８と同様にして標
記化合物を得る。

実施例１３１ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［２−
（ヘプチルオキン）エチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシコーＮ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーへキシルメシ
レートの代わりにヘプチルメシレートを用いる以外は、
実施例６９と同様にして標記化合物を得る。

実施例＋３２ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［２−
（ベンジルオキシ）エチル］−７−オキサビンクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エトキン］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーへキシルメシ
レートの代わりにベンジルメシレートを用いる以外は、
実施例６９と同様にして標記化合物を得る。

実施例１３３ （１α、２β、３β、４α）−４−−［２−［３−［２
−（フェニルオキシ）エチルコー７−オキサビシク口［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシコーＮ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーへキシルメ
シレートの代わりにフェニルメシレートを用いる以外は
、実施例６９と同様にして標記化合物を得る。

実施例＋３４ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［２−
（シクロへキシルオキシ）エチル］−７−オキザビ＝２
６フー シクロ［２，２，１１ヘプト−２−イル］エトキシ］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造：− ヘキシルメシレートの代わりにシクロへキシルメシレー
トを用いる以外は、実施例６９と同様にして標記化合物
を得る。

実施例＋３５ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［２−
（２−シクロペンチルエチルオキシ）エチル］−７−オ
キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキ
シ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造
ニー ヘキシルメシレートの代わりにシクロペンチルエチルメ
シレートを用いる以外は、実施例６９と同様にして標記
化合物を得る。

実施例１３６ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（ベンジルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イルコニチル］チオ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造：− ヘキシルメシレートの代わりにベンジルメシレートを用
いる以外は、実施例７０と同様にして標記化合物を得る
。

実施例１３７ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（フェニルオキシ）エチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー 実施例５６Ｆのアルコールの代わりに実施例７０Ｃのア
ルコールを用いる以外は、実施例７７と同様にして標記
化合物を得る。

実施例１３８ （Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（シクロペンチルオキシ）エチル］−７−オキサビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］
−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニ
ー ヘキシルメシレートの代わりにシクロベンチルメシレー
トを用いる以外は、実施例７０と同様にして標記化合物
を得る。

実施例＋３９ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［１−
（３〜へキセニルオキシ）エチル］−７−オキザビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造、− ヘキシルメシレートの代わりに３−ヘキセニルメシレー
トを用いる以外は、実施例７０と同様にして標記化合物
を得る。

実施例１４０ （Ｉα、２β、３β、４α）−４−［［２−［３−［２
−（シクロプロピルメチルオキシ）エチル］−７−オキ
ザビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチルコ
チオ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの
製造ニー ヘキシルメシレートの代わりにシクロプロピルメチルメ
シレートを用いる以外は、実施例７ｏと同様にして標記
化合物を得る。

実施例１４１ （ｌα、２β、３β、４α）−４，−［１−［３−［２
−（ベンジルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニー１−ヘキサン
チオールの代わりにベンジルメルカプタンを用いる以外
は、実施例７１と同様にして標記化合物を得る。

実施例１４２ （ｌα、２β、３β、４α）−４，−［２−［３−［１
−（フェニルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニーｌ−ヘキサン
チオールの代わりにフェニルメルカプタンを用いる以外
は、実施例７１と同様にして標記化合物を得る。

実施例１４３ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［２−
（シクロへキシルチオ）エチルコー７−オキサビシク口
［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒ
ドロキシーＮ−メチルブタンアミドの製造：ｌ−ヘキサ
ンチオールの代わりにシクロへキシルメルカプタンを用
いる以外は、実施例７１と同様にして標記化合物を得る
。

実施例１４４ （１α、２β、３β、４α）−４〜［２−［３−［２−
（２−へブテニルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造＝１−ヘキサ
ンチオールの代わりに１−（２−へブテニル）チオール
を用いる以外は、実施例７１と同様にして標記化合物を
得る。

実施例１４５ （ｌα、２β、３β、４α）−４−−［２−［３−［２
−（シクロペンチルメチルチオ）エチル］−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エトキシ］
−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルブタンアミドの製造ニー １−ヘキサンチオールの代わりにシクロペンチルメチル
メルカプタンを用いる以外は、実施例７１と同様にして
標記化合物を得る。

実施例１４６ （１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（ベンジルチオ）エチルコー７一才キサビシク口［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオコーＮ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー１−ヘ
キサンチオールの代わりにベンジルメルカプタンを用い
る以外は、実施例７２と同様にして標記化合物を得る。

実施例１４７ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（フェニルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］〜Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーｌ−ヘ
キサンチオールの代わりにフェニルメルカプタンを用い
る以外は、実施例７２と同様にして標記化合物を得る。

実施例１４Ｂ （１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（シクロへキノルチオ）エチル］−７−オキサビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル〕エチル］チオコー
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ｌ−ヘキサンチオールの代わりにシクロへキシルメルカ
プタンを用いる以外は、実施例７２と同様にして標記化
合物を得る。

実施例１４９ （１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（２−へキセニルチオ）エチル］−７−オキザビシク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー ｌ−ヘキサンチオールの代わりに１−（２−へキセニル
）チオールを用いる以外は、実施例７２と同様にして標
記化合物を得る。

実施例１５０ （１α、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［２
−（ブチルチオ）エチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造、＝１−ヘキ
サンチオールの代わりに１−ブタンチオールを用いる以
外は、実施例７２と同様にして標記化合物を得る。

実施例１５１ （１α、２β、３β、４α）−５−［［３−４−（ヘキ
シルオキシ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（１α、２β
、３β、４α）−５−［３−（３−（オキソ）プロピル
］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル］メトキシ］ベンクン酸メチルエステル （ｌα、２β、３β、４α）−５−［３−ホルミル−７
−オキサビンクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メ
トキシ］ベンクン酸メチルエステルの代わりに（ｌα、
２β、３β、４α）−５−［３−（２−オキソ）エチル
−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
］メトキシ］ペンクン酸メチルエステルを用いる以外は
、実施例６５Ｂと同様にして標記Ａ化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）＝　５−［［３−（４
−オキソ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２゜２．１
］ヘプト−２−イル］メトキシ］ペンクン酸メチルエス
テル （ｌα、２β、３β、４α）−５−［３−ホルミル−７
−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メ
トキシ］ペンタン酸メチルエステルの代わりに上記への
アルデヒドを用いる以外は、実施例７０Ｂと同様にして
標記Ｂアルデヒドを得る。

Ｃ，（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−（４−
ヒドロキシブチル）−７−オキサビシクロ［２，２゜１
］ヘプト−２−イル］メトキシ］ペンクン酸メチルエス
テル （ｌα、２β、３β、４α）−５−（３−（２−オキソ
）エチルー７−オキサビシク口［２，２，１］ヘプト−
２−イル］メトキシ］ペンタン酸メチルエステルの代わ
りに上記Ｂのアルデヒドを用いる以外は、実施例６５Ｃ
と同様にして標記Ｃアルコールを得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［４，
−（ヘキシルオキシ）ブチル−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］メトキシ］ベンクン酸実
施例５８Ｇで用いたアルコールの代わりに上記Ｃのアル
コールを用いる以外は、実施例５８と同様にして標記化
合物を得る。

Ｅ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［４−
（ヘキシルオキシ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２．１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑの酸の代わりに上記りの酸を用いる以外は
、実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例１５２ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［４−（
ベンジルオキシ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造；一実施例６
６Ａのアルコール化わりに実施例１５ＩＣのアルコール
を、ヘキシルメシレートの代わりにヘンノルメシレート
を用いる以外は、実施例１５１および６６と同様にして
標記化合物を得る。

実施例１５３ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［３−［４，−（
シクロへキシルチオ）ブチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒド
ロキン−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニー実施例６
５Ｃのアルコールの代わりに実施例１５１Ｃのアルコー
ルを、ｌ−ヘキサンチオールの代わりにシクロへキシル
メルカプタンを用いる以外は、実施例１５１および６６
と同様にして標記化合物を得る。

実施例１５４ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［１−１−（ヘ
キシルチオ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２，２゜
１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（Ｉα、
２β、３β、４α）−５−［［［３−（３−（オキソ）
プロピル−７−オキサビシクロ［２，２゜１］−ヘプト
−２−イル］メチル］チオ］ベンクン酸メチルエステル （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−ホルミル
−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
］メチルコチオ］ペンタン酸メチルエステルの代わりに
（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−（２−オ
キソ）エチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］メチル］チオコペンタン酸メチルエステ
ルを用いる以外は、実施例６８Ｂと同様にして標記Ａ化
合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−（４
−オキソ）ブチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］
ヘプト−２−イル］メチル］チオ］ペンタン酸メチルエ
ステル （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−ホルミル
−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
コメチルコヂオ］ペンタン酸メチルエステルの代わりに
上記Ａのアルデヒドを用いる以外は、実施例６８Ｂと同
様にして標記Ｂアルデヒドを得る。

Ｃ，（ｔα、２β、３β、４α）−５−［［［３−（、
ｉ、　−ヒドロキシブチル）−７−オキサビシクロ［２
，２゜１］ヘプト−２−イル］メチル］チオコペンタン
酸メチルエステル （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−（２−オ
キソ）エチル−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］メチル］チオ］ペンタン酸メチルエステ
ルの代わりに上記Ｂのアルデヒドを用いる以外は、実施
例６８Ｇと同様にして標記Ｃアルコールを得る。

Ｄ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［４
−（ヘキシルチオ）ブチル−７−オキサビシクロ［２゜
２．１］ヘプト−２−イルコメチル］チオ］ペンタン酸 実施例５６Ａで用いたアルコールの代わりに上記Ｃのア
ルコールを用いる以外は、実施例５６Ａと同様にして標
記化合物を得る。

Ｅ、（ｌα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［４
−（ヘキシルチオ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２
゜２、ｌ］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミド ２８０一 実施例５６Ｑの酸の代わりに上記りの酸を用いる以外は
、実施例５６Ｒと同様にして標記化合物を得る。

実施例１５５ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［２−［３−［４−
（ヘキシルオキシ）ブチルコー７−オキサビシク口［２
，２，１］ヘプト−２−イルコエトキシ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−メルカタンアミドの製造ニー実施例１５１で
用いたアルデヒドの代わりに実施例６５Ｂのアルデヒド
を用いる以外は、実施例１５１および６９と同様にして
標記化合物を得る。

実施例１５６ （Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（４−
へキシルチオ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−フェニルペンタンアミドの製造ニー実施例５
６Ｑの酸の代わりに実施例１５４Ｄの酸を、Ｎ〜メメチ
ヒドロキンアミンの代わりにＮ−フェニルヒドロキシア
ミンを用いる以外は、実施例５６Ｒと同様にして標記化
合物を得る。

実施例１５７ （Ｉα、２β、３β、４α’）−５−［［［３−［（４
−へキシルチオ）ブチル］−７−オキサビシクロ［２，
２゜１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ−ベンジルペンタンアミドの製造ニー実施例
５６Ｑの酸の代わりに実施例１５４．　Ｄの酸を、Ｎ−
メチルヒドロキシアミンの代わりにＮ−ベンジルヒドロ
キシアミンを用いる以外は、実施例５６Ｒと同様にして
標記化合物を得る。

実施例＋５８ （１α、２β、３β、４α）−５−［［［３−［（４−
へキシルチオ）ブチル］−７−オキザビシクロ［２，２
゜１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ−シクロへキシルペンタンアミドの製造ニー 実施例５６Ｑの酸の代わりに実施例１５４Ｄの酸を、Ｎ
−メチルヒドロキシアミンの代わりにＮ−シクロへキシ
ルヒドロキシアミンを用いる以外は、実施例５６Ｒと同
様にして標記化合物を得る。

実施例１５９ （ｌα、２β、３β、４α）−５−［［２−［３−［（
４−へキシルオキシ）ブチル］−７−オキサビシクロ［
２，２，１］ヘプト−２−イル］エチル］ヂオ］−Ｎ−
ヒドロキシーＮ−メチルペンタンアミドの製造ニー 実施例１５１で使用したアルデヒドの代わりに実施例７
０Ｂのアルデヒドを用いる以外は、実施例１５１および
７０と同様にして標記化合物を得る。

実施例１６０ （ｌα、２β、３β、４α）−４−［［２−［３−［（
４−へキシルチオ）ブチルコー７−才キサビシク口［２
，２，１］ヘプト−２−イル］エチル」ヂオ］−Ｎ−ヒ
ドロキシーＮ−メチルペンタンアミドの製造ニー実施例
１５４Ａで使用したアルデヒドの代わりに実施例７２Ａ
のアルデヒドを用いる以外は、実施例１５４および７２
と同様にして標記化合物を得る。

実施例１６１ （１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［（ヘキシ
ルスルフィニル）メチル］−７−オキサビシクロ［２，
２，１］ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミドの製造ニーＡ、（１α、
２β、３β、４α）−５−［［３−［（ヘキシルスルフ
ィニル）メチル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］
−ヘプト−２−イル］メトキシ］ベンクン酸メチルエス
テル および （１α、２β、３β、４α）−５−［［３−へキシルス
ルホニル）メチル−７−オキサビシクロ［２，２゜１］
ヘプト−２−イル］メトキシ］ペンタン酸メチルエステ
ル メタノール６．７８ｉ１２中の（ｌα、２β、３β、４
α）−５−［［３−［（ヘキシルチオ）メチル−７−オ
キサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］メトキ
シ］ペンタン酸メチルエステル（実施例５９と同様にし
て調製）６６８１ｇ（１，７２ミリモル）の溶液に０℃
において０．５Ｍ過ヨウ素酸ナトリウム水溶液８．３７
ｉσを４分間にわたって滴下する。次いでテトラヒドロ
フラン（２村）を加え、得られる反応混合物を室温で１
５時間攪拌する。白色沈澱を濾過して除去し、エーテル
（３ｘ　５０ｘＱ）で洗浄する。濾液を飽和ＮａＨＣＯ
３水溶液６０村で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥する。減圧下に濃縮して粗油状生成物６４８１ｇを得
る。０，５〜１．０％ＣＨ，ｉ０Ｈ／エーテルを用いて
シリカゲル６０（５０ｇ）でクロマトグラフィーに付し
、標記化合物を得る。

Ｂ、（１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［（ヘ
キシルスルホニル）メチルコー７−オキザビシク口［２
，２，１］ヘプト−２−イル］メトキシ］ペンタン酸Ｔ
ＨＦ２０．３ｕ（２およびＨｔＯ３，０９１（２中＋７
）Ａのスルホニル化合物１６５ｘ９（０，３９ミリモル
）の溶液にＩＮ水酸化リチウム水溶液３．９０１１Ｉ（
ｌを、アルゴン下攪拌しながら加える。この混合物を１
０分間アルゴンで激しく通気し、室温で６時間攪拌する
。ＩＮＨｃ（！水溶液を加えて反応混合物をｐＨ４の酸
性にし、飽和ＮａＣＱ溶液３０１１２を注入する。得ら
れる溶液をＮａＣｆ！固体で飽和し、ＥｔＯＡｃ（４ｘ
　５０　ｘＱ）で抽出する。ＥｔＯＡＣ抽出物を合せて
乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）、濾過、減圧濃縮して粗酸１６
５ｉ９を得、これをフラッシュクロマトグラフィーで精
製して純酸１４５１９を得る。

Ｃ，（Ｉα、２β、３β、４α）−５−［［３−［（ヘ
キシルスルフィニル）メチルコ−７−オキサビシク口［
２，２，１］ヘプト−２−イルコメトキシ］−Ｎ−ヒド
ロキン−Ｎ−メチルペンタンアミド 実施例５６Ｑの酸の代わりにＢの酸を用いる以外は、実
施例５６ｒ（と同様にして標記化合物を得る。

実施例１６２ （１α、２β、３β、４α）−５−［［３−［（ヘキシ
ルスルフィニル）メチル］−７−オキサビシクロ［２，
２，＋３ヘプト−２−イル］メトキシ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ−メチルペンタンアミド ＴＨＦ’２７．Ｏ好およびＨ，０４，１１順中の実施例
１６１のエステルおよびスルフィニルエステル１４２ｍ
ｇ（０，３５ミリモル）の溶液にＩＮ水酸化リチウム水
溶液５．１９ｘｆｆを、アルゴン下攪拌しながら加える
。この混合物を１０分間アルゴンで激しく通気し、室温
で６時間攪拌する。ＩＮＨＣＱ水溶液を加えて反応混合
物をｐＨ４の酸性にし、飽和ＮａＣＱ溶液５０ｍＱを注
入する。得られる溶液をＮａＣｌ２固体で飽和し、Ｅｔ
ＯＡｃ（４ｘ　１００１１２）で抽出する。ＥｔＯＡｃ
抽出物を合せて乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ，）、濾過、減圧濃
縮して粗酸を得、これをフラッシュクロマトグラフィー
で精製する。次いで酸を実施例５６Ｒと同様に処理して
標記化合物を得る。

実施例１６３〜１７２ 発明の詳細な説明および実施例に記載した手順に従って
、下記の化合物を調製することができる。

来ｍ％Ｉ　　ｔ　　Ｘ　　ｎ　　Ｐ　　Ｙ　　　　　Ｒ
”　　　　ＲＲ’１８３、　　１　０　２　１　　Ｓ　
　　ＣａＨ’＋　　　　　　　　ＨＣ，Ｈ９１６４、２
Ｓ　　１　２　　Ｓ　　　Ｃ，Ｈ，Ｃ３Ｈ７Ｈｌ、６５
．　　　Ｉ　　Ｓ　　４　３　０　　Ｃ５Ｈ４（ＣＨｚ
）ｔ−ＣｔＨｓ　　　　ＣａＨａシＨ７ 特許出願人　イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インコーホレイテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｑは−ＣＨ＿２−Ａ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−（こ
   こで、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−または−（ＣＨ＿２）＿２−
   、ｍはＡが−ＣＨ＝ＣＨ−のとき１〜６、Ａが−（ＣＨ
   ＿２）＿２−のとき０〜６）または−（ＣＨ＿２）＿ｔ
   −（ここで、ｔは１または２）、 Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼（ここで、ｑ′
   は０、１または２）またはＯ、 ｎは１〜８、 ＲはＨ、低級アルキル、アリール、アラルキルまたはシ
   クロアルキル、 Ｒ＾１はＨ、低級アルキル、アリール、アラルキル、シ
   クロアルキル、アルカノイルまたはアロイル、 ｐは１〜５、 ＹはＯまたは▲数式、化学式、表等があります▼（ここ
   で、ｑは０、１または２で、ＸがＯのときｑは０、１ま
   たは２、Ｘが▲数式、化学式、表等があります▼のとき
   ｑは０）、および Ｒ＾２は低級アルキル、アリール、アリールアルキル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、低級アルケ
   ニルまたは低級アルキニルである］で示される化合物、
   またはその立体異性体。 ２、ＸがＯである前記第１項記載の化合物。 ３、ＸがＳである前記第１項記載の化合物。 ４、ｐが１である前記第１項記載の化合物。 ５、Ｑが−ＣＨ＿２−Ａ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−である前
   記第１項記載の化合物。 ６、Ａが−ＣＨ＝ＣＨ−である前記第５項記載の化合物
   。 ７、Ａが−（ＣＨ＿２）＿２−である前記第５項記載の
   化合物。 ８、ｍが０である前記第７項記載の化合物。 ９、ｍが１〜３、ｎが１〜３である前記第１項記載の化
   合物。 １０、ＹがＯである前記第１項記載の化合物。 １１、ＹがＳである前記第１項記載の化合物。 １２、Ａが−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ
   −、ｍが１〜３、ｎが１〜３、ＸがＯ、Ｒ＾１がＨ、Ｒ
   が低級アルキル、ｐが１、ＹがＯまたはＳ、Ｒ＾２が低
   級アルキル、フェニルまたはベンジルである前記第６項
   記載の化合物。 １３、Ｒ＾２がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル
   またはこれらの異性体である前記第１項記載の化合物。 １４、Ｑが−（ＣＨ＿２）＿２−、ｐが１である前記第
   １項記載の化合物。 １５、Ｑが−ＣＨ＿２−、ｐが１である前記第１項記載
   の化合物。 １６、ｎが３〜５である前記第１５項記載の化合物。 １７、Ｑが−ＣＨ＿２−、ＸがＯまたはＳ、ＹがＯ、ｐ
   が１、ｎが３〜５、ＲがＨまたは低級アルキル、Ｒ＾１
   がＨまたは低級アルキル、Ｒ＾２が低級アルキルである
   前記第１項記載の化合物。 １８、（１α，２β，３β，４α）−５−［［［３−［
   （ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ［２
   ．２．１］ヘプト−２−イル］メチル］チオ］−Ｎ−ヒ
   ドロキシ−Ｎ−メチルペンタンアミドである前記第１項
   記載の化合物またはその立体異性体。 １９、（１α，２β，３β，４α）−５−［［２−［３
   −［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ
   ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル］チオ］−Ｎ
   −ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４−ブタンアミドである前
   記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 ２０、［１α，２β（２Ｚ），３β，４α］−［［４−
   ［３−［（ヘキシルオキシ）メチル−７−オキサビシク
   ロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブテニル］
   オキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドで
   ある前記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 ２１、［１α，２β，３β，４α］−２−［［４−［３
   −［（ヘキシルチオ）メチル］−７−オキサビシクロ［
   ２．２．１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−Ｎ
   −ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミドである前記第１
   項記載の化合物またはその立体異性体。 ２２、［１α，２β，３β，４α］−２−［［４−［３
   −［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサビシクロ
   ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ブチル］オキシ］−
   Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ，２，２−トリメチルアセトアミド
   である前記第１項記載の化合物またはその立体異性体。 ２３、［１α，２β（２Ｚ），３β，４α］−２−［［
   ４−［３−［（ヘキシルオキシ）メチル］−７−オキサ
   ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブテ
   ニル］オキシ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ，２，２−トリメ
   チルアセトアミドである前記第１項記載の化合物または
   その立体異性体。 ２４、有効量の前記第１項記載の化合物またはその医薬
   的に許容しうる塩およびこれらの医薬的に許容しうる担
   体から成る哺乳動物のアレルギー症状を抑制する組成物
   。