JPS62179396A - ノシヘプタイドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は微生物を利用するノシヘプタイドの製造方法に
係るものである。ノンへブタイドは金儲ポリペプチド系
抗生物質で動物の生長促進、飼料効率の改善効果等を目
的とする飼料添加剤として使用される。

〔従来の技術〕

ノンへブタイドの製造法については、例えば、ストレプ
トマイセスーアクッオスス（８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ａｃｔｕｏｓｕｅ　４！　００．７７　、　ＮＲＲＬ−
コｑｓｕ＞の培養によって得る方法（特公昭ｌＩｏ−ｅ
ｇｏ号）が知られている。ノシヘプタイドを生産する微
生物としては、また、ストレプトマイセス・アンテビオ
テカスｇ　１ＩＩＩＡ−ＯＣ！　ｉ　（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓ　）、ストレプ
トマイセス・グ２ウコグリセウスＮＲＲＬ　／２！ｒ／
ＩＩ　　（８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｇｌａｕｃｏ
ｇｒｉｓｅｕｓ　。

ＮＲＲＬ　／　２　＆　／ダ　）、アクチノプラネス　
エスピーＡＣ−一／りｌＩＯ（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅ
ａ　　ＳＰ　　Ａ　　Ｃ−２／７１１０　　。

ＩＦＯ−／ダ０／ｇ　）　　吟も知られている。

これらノシヘプタイド生産性微生物を培養してノシヘプ
タイドを蓄積させるに際しては、通常の炭素源、輩素源
の他１１ＣＭｇ、　Ｍｎ　、　Ｆｅ　、　Ｃｕ、Ｃ０等
の金属を微督含有させた培地で行うことが知られている
（％公開ｅ　Ｏ−ｇ　ｇ　Ｏ、ｇｘｐａｒｉｅｎｔｉａ
む、１１１１Ｉ（／９１０）。

〔発明が解決しようとする間笛点〕

しかし、上記の如き従来の培地では充分なノシヘプタイ
ドの蓄積を達成することは困難であつた。

我々は、ノンへブタイド生産性を高める方法について種
々検討した結果、ノンへブタイド生産菌を特定の金儲化
金物を添加した培地で培養することにより生産性が向上
することを見出し本発明を完成するに至った。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明の要旨は、ノシヘプタイドを生成する能力を有す
る微生物をチオ硫酸塩、亜硫酸塩、ピロ亜硫酸塩、亜二
チオン飯塚またはペルオキソ硫酸塩の７８！以上を含有
する培地中で培養し、培地中に生成・Ｂ′積されたノシ
ヘプタイドを採取することを％徴とするノンへブタイド
の製造方法に存する。

以下本発明の詳細な説明する。

まず本発明において用いられる微生物は放線菌に楓し、
ノンヘグタイドを生産する能力を有する微生物である。

ノンへブタイドを生産する微生物としては、ストレプト
マイセス・アクツオスス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｅ　
ａｃｔｕｏｓｕｓ　１Ｉ００Ｊ？、ＮＲＲＬ−２９６１
Ｉ）、ストレプトマイセス・アンチビオチカス　ｇ　ａ
　ＩＩＡ　−ＣＯ／　（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｕｓ）ストレプトマイセス・グラウ
コグリセウスＮＲＲＬ　／、２ｓ／ｌＩ（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ　ｇ１ａｕｃｏｇｒｉｓｅｕｓＮＲＲＬ／
２ｊハ０、アクチノプラネス５ＰＡＣ−２７７ＩＩＯ（
Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ　８Ｐ　Ａ　Ｇ−２１７ダ０
１１ＦＯ−／ＩＩＯ／ｌ）　　等が挙げられる。

本発明において用いられる微生物の生育培地としては放
線菌の生育に必要とされる通常の栄養源を含む培地なら
ばいずれも使用可能である０炭素源としてはグルコース
、フラクトース、マルトース、シュクロース、ラクトー
ス、糖蜜、スターチ、デキストリン等の糖類、糖アルコ
ール、グリセリンおよびマンニットの様な炭水化物、乳
酸、クエン酸あるいは酒石酸の様な有機酸、２−ド油、
大豆油等の動・植物油が挙げられる。窒素源としては、
大豆粉、綿実粕、乾燥酵母、大豆蛋白、ペプトン、コー
ンステイープリカー、デイステイラーズソルプル、魚粉
、硫安、塩安、リン安、硝酸ナトリウム、尿素等の有機
、無機物が使用できる。

本発明方法においては、これらを含む培地に、チオ硫酸
塩、亜硫酸塩、ピロ亜硫酸塩、亜ニチオン酸塩又はペル
オキソ硫酸塩の一種以上を含有させることが必要である
。これらの含硫基のうち、亜硫酸塩は亜硫酸を包含する
。すなわち、これらの硫酸塩を例示すると、次のとお９
である０ チオ硫酸塩（Ｍ、８□０．） Ｍ；　Ｂａ、に、Ｌｉ、Ｎａ、Ｃａ、Ｍｇ亜硫酸塩（Ｍ
、Ｓｏ、　） Ｍ；　Ｂａ、に、Ｎａ、Ｍｇ、Ｈ等 ピロ亜ＶｊＬ酸塩（”２８２０Ｓ　） Ｍ；Ｎａ　、　Ｋ等 亜ニチオン酸塩（Ｍ、ＳＳ１０４ ）；Ｎａ、に、Ｃａ等 ペルオキソ亜硫酸塩（Ｍ、Ｓ、０．　）Ｍ；Ｎａ　＋　
ＮＨａ等 これら含硫基の量は培地に対し通常０．００　／〜５重
ｔ％程度である。培地には更に、必要に応じてリン酸塩
類、食塩を添加してもよい。また微量栄養素として必要
に応じて酵母エキス、ビタミン類、核酸類、アミノ酸類
等を添加してもよい。また他の硫黄源として、硫酸塩類
、＃≠ｍシスティン、メチオニン、スルフオ システィン等を併用することもできる。

培養は好気条件下に行なう事が望ましく、一般に通気攪
拌培養、振盪培養を行なうのが有利である。培養温度は
通常、２０−弘０℃の範囲で可能であるが好ましくは、
２５〜３３℃の範囲である。培地のＰＨｆ′ｉａ、ｓ〜
９．０の範囲で可能であるが好ましくは、４．０−　ｔ
、０の範囲である。

消泡剤が必要な場合は、一般に使用される消泡剤が添加
できる。

培養終了後、培養液から目的物であるノンへブタイドを
常法、たとえば特公昭ＩＩｏ−ｇｔｏ号公報の方法等に
従って、溶媒を用いて分離採取することができる。また
、ノンへブタイドの定性、定量には自動比色分析、スタ
フィロコッカス・アウレウスＦ’ＤＡ　２０９Ｐによる
バイオアツセイ、薄層クロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィー、赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴
、質Ｓ・分析等の手段が使用できる。

〔実施例〕

以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明はその要旨を超えない限シ以下の実施例に制約
されるものではない。

なお、実施例中のｒＬＪは［重！［％Ｊを示す。

脱脂大豆粉　ｇ、３６％、デイステイラーズソルプｋ　
　Ｏ，！ｒ％、大豆油　、２条、Ｎａ０１０．！ｒ　％
、Ｍｇ８０４・りＨ，００，０！　　％、　Ｍｎ５Ｏ，
−Ｈ，ＯＯ，０３％、Ｆｅ５０．・７Ｈ，００，０コチ
、０ａＳＯ４＃！ｒＨ，ＯＯ，００コチ、ＣｏＣ１！・
６Ｈ，ＯＯ，００２％よシなる基本培地に表１に示す量
の金儲化合物を加えた培地３ｊｄを２００ｍ１容フラス
コに分注し／、１／’Ｃ１−０分間殺菌後、ストレプト
マイセス・アクツオスス（８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ　
　ａｃｔｕｏｓｕｓ　ダ００３り　ＮＲＲＬ−コ９３亭
）をｌ白金耳接種し２７℃、Ｊ　／　ＯＲＰＭでざ参時
間培養した。培養後ＰＨを１．２に調整し水で１倍に希
釈した後、等量のエタノールを加えて抽性を向上しうる
。

出した。抽出液を濾過後バイオアッセイにょシ分析した
結果、表に示すノシヘプタイドが生成していた。

表／ 〔発明の効果〕 本発明方法によれば、ノシヘプタイドの生産高　願　人
　　三菱化成工業株式会社 代　理　人　弁理士長谷用　　− ほか１名

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ノシヘプタイド生産能力を有する微生物を、チオ
   硫酸塩、亜硫酸塩、ピロ亜硫酸塩、亜ニチオン酸塩およ
   びペルオキソ硫酸塩より選ばれる少くとも１種を含有す
   る培地中で培養し培地中に生成、蓄積されたノシヘプタ
   イドを採取することを特徴とするノシヘプタイドの製造
   方法