JPS62149616A - 感染防御能増強剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は感染防御能増強剤に関する。

現在、感染疾患の主要な治療剤である抗生物質は病原菌
に直接作用してその病原菌を死滅させるか％またはその
増殖を阻薔することにより感染疾患の治拡に著効を示す
。しかしながら。

近年、抗生物質に耐性な病原菌（耐性菌）が増加し、そ
の耐性直による感染疾患が著しく増加している。また、
老齢、ガンまたはある種のウィルス感染などにより宿主
の生体防御能力が著しく１氏下した忌者の感染疾患（日
和見感染疾患）も増加している。このような耐性菌によ
る感染疾患または上述の日和見感染疾患では抗生物質は
無効な場合が多い。

従って、上述のような耐性菌による感染疾患および日和
見感染疾患の治療においては宿主の生体防御能力を増強
する物質（感染防御能増強剤）が必要である。

上記の目的で、いくつかの感染防御能増強剤が見出され
、実験的感染疾患に有効でおることが確認されているが
、いずれもＩｌａが強く有効な感染疾患の治療剤には到
っていない。

本発明者らは毒性の少ない感染防御能増強剤を得るべく
鋭意研究の結果、下記のりコマラスシン酸およびその塩
類が優れた感染防御能増強効果を有することを見出した
。

〔発明の構成〕

本発明は１式 ％式％ で表わされるリコマラスミン酸またはその塩類を有効成
分とする。細菌などによる感染疾患の予防・治療に有効
な感染防御能増強剤である。

本発明の有効成分であるリコマラスミン酸はＡｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ　０ｒｙｚａｅ　など数種のカビから抽出
、単離された植物毒素（ｐｈｙｔｏｔｏｘｉｎ）の一種
であり、その製造方法ならびに理化学的性質に関して、
　Ｈｅ１ｖ、ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、　４８．７２９　（
１９６５）およびＡｎｎ、Ｊ）ｈｙｔｏｐａｔｈｏ１４
．４０７（１９７１）　Ｋ記載されており、すでに公知
の化合物である。しかしながら、この化合物の感染防御
能増強効果については全く知られていない。

本発明のりコマラスミン酸の塩類としては。

例えばナリリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カ
ルシウム塩およびマグネシウム塩などをあげることがで
きるが、これらに限定されるものではなく他の多くの陽
イオン物質と結合し九化合物も含まｎる。なお、種々の
塩類の目的とする化合物は常法に従って製造過程で容易
に製造することが可能である。

〔発明の効果〕

本発明の有効成分であるリコマラスミンＷＲまたはその
塩類（以下５本発明の化合物という）を感染防御能増強
剤として使用する場合、以下に述べろ長所を有する。

１）本発明の化合物は細菌、カビ、酵母など種々の病原
体による感染疾患に対する予防・治療に有効である。

２）本発明の化合物の上述の感染疾患に対する予防・治
療効果は宿主に本発明の化合物を投与して初めて発現さ
れる宿主介在性のものである。

３）本発明の化合物は即効性であり、他の多くの感染防
御能増強剤と異なり感染の直前（１〜２時間前）に投与
しても有効な予防拳治療効果が得られる。

リ　本発明の化合物は、抗生物質とは全く異なり感染菌
に対する直接的な抗菌活性を示さな（ゝ０ ５）本発明の化付物は一般に毒性が低く、かっ感染防御
能増強剤としての最低有効用量が低いため治療係数が高
い。

本発明の感染防御能増強剤は経口投与および静脈注射等
の非経口投与が可能である。

投与量は患者の年令、病状および体重などにより異なる
。一般には大人１日あたり、有効成分であるリコマラス
ミン酸またはその塩類として約１０〜５００ｑであり、
必要に応じて１日に何回かに分けて投与することができ
る。

本発明の感染防御能増強剤として本発明の化合物自体を
投与することができるが、通常は種々の医薬組成物とし
て投与される。そのよ５な医薬組成物の剤型の例として
はカプセル剤、マイクロカプセル剤、顆粒剤、散剤１錠
剤、腸溶錠剤、シロップ剤、注射剤等があげられる。

なお１本発明の化付物の毒性は例えばリコマラスミン酸
　モノアンモニウム塩のマウスのＬＤ５０は経口投与で
８ｙ／に９以上、静脈内投与で７５０〜１０００ｍｇ／
ｋｇであり、遊離型のりコマラスミン酸のマウスのＬＤ
５０は静脈内投与で６６０憎／ゆである。

次に本発明の実施例をあげて具体的に説明するが１本発
明はこれらに限定されるものではない。

実施例１゜ 種々の濃度のりコマラスミンＲを生理食塩水に溶解し、
その溶液の一■を少量の水酸化ナトリウムを加えること
によりｐＨ７ＶＣ補正した。同様ＶＣｐＨ１に補正した
生理食塩水を調製した。これらの溶液をｒ過滅苗装置に
より滅函した。

１群１０匹の特定病原菌フリー（５ｐｅｃｉｔｉｃ　　
、ｐａｔｈｏｚｅｎ　ｆｒｅｅ　：　ＳＰＦ　）の生後
５週齢のマウス（ＩＣＲ）にマウス１匹当り０．１　！
ＩＬｌのリコマラスミン酸含有生理食塩水を静脈内投与
した。この時、コントロール群＜　１０匹）ＶＣはマウ
ス１匹当り０．１ｄの生理食塩水（ｐＨ７）を同様に静
脈内投与した。

投与１時間後、マウス１匹当り、最低致死量の大腸菌（
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　５ＡＮＫ　７３１
７５　）２．２Ｘ１０　　個を含有する生理食塩水の０
．１ゴをコントロール群およびリコマラスミン酸投与群
に静脈内投与し感染を完成させた。

各群をバリアーシステムの飼育室で飼育し。

コントロール群およびリコマラスミン酸投与群での生存
マウスを経時的［調べ、その平均生存日数を比較するこ
とにより、υコマラスミン酸の感染防御能増強効果を判
定した。

結果を第１図に示す。

その結果、コントロール群では感染１日後までに５０％
のマウスが死亡し命、感染５日後までにすべてのマウス
が死亡したが、リコマラスミン酸０，５■／ｋｇ投与群
、１．５η／ｋＩＩ投与群および５．ａｔｑ／ｋｇ投与
群ではいずれもコントロール群にくらべ著明の延命効果
がみられた。

実施例λ リコマラスミン酸モノアンモニウム塩を生理食塩水に浴
解し、実施例１の場合と同様に％多湿の水酸化ナトリウ
ムを加えることによりその溶液の巾Ｈを７に補正した。

同様にＰＨ７の生理食塩水をρ４製した。これらの溶液
をｒ過滅菌鉛装置により滅菌し念。

１群１０匹のＳＰＦ　＠育生後５週齢のマウス（ＩＣＲ
）＆Ｃ？ウス１匹当り０．１　ｒｔｔｇのリコマラスミ
ン酸モノアンモニウム塩含有生理食塩水を静脈内投与し
た。この時、コントロール群（１０匹）Ｋはマウス１匹
当り０．１　ｍｌの生理食塩水（ＰＨ７）を同様に静脈
内投与した。

７５７７５）λ６×１０　個を含有する生理食塩水０．
１ｓｌをコントロール群およびリコマラスミン酸モノア
ンモニウム塩投与群に静脈内投与し感染を完成させた。

実施例１の場合と同様に、各群をバリアーシステムの飼
育室で飼育し、コントロール群とりコマラスミン酸モノ
アンモニウム塩投与群の平均生存日数を比較することに
より、リコマラスミン酸モノアンモニウム塩の感染防御
能増強効果を判定した。

結果を第２図に示す。

その結果、コントロール群では感染６日後までに９０％
のマウスが死亡するが、リコマラスミン酸モノアンモニ
ウム塩投与群でｔ’！　６　Ｇ　％のマウスが死亡する
のみでコントロール群にくらべ有意な延命効果がみられ
た。

次に製剤例を示す。

展剤例１．　腸溶錠剤 リコマラスミン酸モノアンモニウム塩　　　５０〜乳糖
　　　　　　　　　　　　　　７３トウモロコシ−／殿
粉　　　　　　　　　２５ステアリン酸　　　　　　　
　　　　２１５０η 上記処方の錠剤を酢酸フタル酸セルロースでコーティン
グして常法に従って腸溶錠剤としに０製剤例え　注射剤 リコマラスミン酸５０ｍ７をｐＨ７Ｋ調製した生理食塩
水２０ゴに溶解し、常法に従って濾過滅菌し、次いで無
菌的Ｋ　２０　ｒｒｔｅアンプルに封入し注射剤とした
。

【図面の簡単な説明】

第１図はマウスの大腸菌感染におけるり；マラスミン酸
の感染防御能増強効果を示す。 図中、縦軸はマウスの生存率（□□□を、横軸は感染後
の日数を示す。また、図中、□はコントロール群ｉ、−
−−−一はリコマラスミン酸０．５■／ゆ投与群を、−
一・−はリコマラスミン酸１．５〜／ゆ投与群を、−ｍ
−はりコマラスミン酸５．０〜／ラスミン酸モノアンモ
ニウム塩の感染防御能増強効果を示す。 図中、縦軸はマウスの生存率、横軸は感染後の日数を示
す。ｔｆｃｍ−はコントロール群ヲ。 −−−−−＋”ｓ　ｖコマラスミン酸モノアンモニウム
塩１．５／ｎ９／ｋｇ投与群を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるリコマラスミン酸またはその塩類を有効成
   分とする感染防御能増強剤。