JPS6157600A - 〔ＮＩｅ↑８，ＮＩｅ↑２↑１，Ｔｙｒ↑３↑４〕−ｒ−ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ↓２ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なラット副甲状腺ホルモン（ｒ−ＰＴＨ
）誘導体に関する。さらに詳しくは、不発明は、副甲状
腺機能低下４釘台療剤−として、またはＰＴＨが関与す
る簾療剤として、あるいはｅ１甲状腺機能検査のための
標識化合物として有用な〔Ｎｌｅ　、　Ｎｌｅ　、　Ｔ
ｙｒ　）−ｒ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（／−３４’　）　Ｎ　Ｎ
２、即ち式 ％式％ （式中、ＳｅｒはＬ−セリン、■ａｌはＬ−バリン、Ｇ
ｌｕはＬ−グルタミン酸、ＩｌｅはＬ−インロイシン、
ＧｉｎはＬ−グルタミン、ＬｅｎはＬ−Ｃｌイ’／７、
Ｎ１ｅハＬ−ノルロイシン、ＨＩＳはＬ−ヒスチジン、
ＡｓｎはＬ−アスパラギン、Ｇｌｙはグリシン、Ｌｙｓ
はＬ−リジン、ＡｒｇはＬ−アルギニン、ＴｒｐはＬ−
トリプトファン、ＡＳｐはＬ−アスパラギン酸、Ｔｙｒ
はＬ−チＣ：１７／を示す）で表わされるペプチド、そ
の塩または七の■１２５１２５標識放射活性る。

ｒ−ＰＴＨはｇ９個のアミノ酸よりなるペプチドホルモ
ンで、その生物学的活性はアミノ酸順位／−３’ｌのＮ
末端フラグメント、即ちｒ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（／−、？４
）に有ると報告されている５ｉｘｔｂ　ＡｎｎｕａｌＳ
ｃ　Ｉｅｎｔ　１ｆｉｃ　　Ｍｅｅｔｉｎｇ　　ｏｆ　
　ｔｈｅ　　Ａｍｅｒ　１ｃａｎ　　５ｏｃｉｅｔｙｆ
ｏｒ　Ｂｏｎｅ　ａｎｄ　Ｍｉｎｅｒａｌ　Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ　Ｊｕｎｅ　、２　ｂ　＋　２７２　ｇ　　、　
　２９　　、／　９　ｇ　’ｌ　ＰａｒｋｖｉｅｗＨｉ
ｌｔｏａＨｉｏｔｅｌＨａｒｔｆｏｒｄ、Ｃｏｎｎｅｃ
ｔｉｃｕｔ、　ｌ、かしながら、ｒ−ＰＴＨはＬ−メチ
オニン（Ｍｅｔ）が存在するため不安定であり　ｌ　１
２５で標識するとホルモン活性が失なわれる。

そこで、ＰＴＨ活性を有し、ＦＴＨの抗体に対して免疫
活性を有するのみならず　１１２５で標識化してもホル
モン活性が安定であり、且つ安定な放射活性を有するｒ
−ＰＴＨ誘導体として、ｇ位および２７位のＭｅｔｉＬ
−ノルロイシンに換え、３り位のＬ−フェニルアラニン
ｉＬ−チロシンアミドに換えた（　Ｎｌｅ、Ｎｌｅ、Ｔ
ｙｒ　）　−ｒ−Ｐ　ＴＨ（／　−３ｔ、ｔ）−ＮＨ，
を見い出した。

本目的化合物〔■〕はＰＴ）Ｉのリセプターに対し公知
のｈ−ＰＴＨ（／−３り）よりも約７０倍強い親和力を
有し、ＰＴＨの抗体に対しても免疫活性を有し　ｌ　１
２５で標識してもホルモン活性は低下しない。このため
、本目的化合物ＣＩ〕は副甲状腺機能低下症治療剤、Ｐ
ＴＨが関与する骨の治療剤および副甲状腺機能検査のた
めの標識化合物として極めて有用なペプチドである。

不発明のペプチド〔Ｉ〕は、Ｃ末端チロフル基のカルボ
キシル基金アミド基に転化し、式〔■〕で示されるアミ
ノ酸順序に個々の保護されたアミノ酸および（または）
保護された低級ペプチドを液相合成法により縮合し、縮
合反応の最終段階でＮ末端のアミノ基の保護基および側
鎖の官能基の保護基を酸分解により脱離することにより
得られる。縮合反応自体はペプチド合成のための常法手
段に従って、保護基の着脱、縮合反応を繰り返すことに
より行われる。即ち、不ペプチド（１）の原料ならびに
すべての中間体の製造において使用される各種保護基は
ペプチド合成で既知なもの、従って加水分解、酸水解、
還元、アミツリシスまたはヒドラジノリンスのような既
知手段によって容易に脱離することのできる保護基が用
いられる。

このような保護基はペプチド合成化学の分野の文献なら
びに参考書に記載されている。

例えば、アミノ基に使用する保護基としては、ホルミル
基、トリフルオロアセチル基、フタロイルａ、ｐ　　）
ルエンスルホニルＬ　　ｏ−ニトロフェニルスルフェニ
ル基などのアシル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｏ
（また向）−ブロモベンジルオキシカルボニル基、０（
またはｐ）−クロロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベン
ジルオキシカルボニル基などのベンジルオキシカルボニ
ル基へトリクロロエチルオキシカルボニル基、を−ブチ
ルオキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基
、ジイソプロビルメチルオキシヵルホニル基ナトの脂肪
族オキシカルボニル基、λ−フェニルーイングロボキシ
ヵルボニル！１．２−）リルーインプロボキシカルボニ
ル基、λ−ｐ−ジフェニルーイングロボキシカルボニル
基などのアラルキルオキシカルボニル基などがある。ま
たこれらのアミン基をベンゾイルアセトン、アセチルア
セトンなどの／、３−ジケトンと反応させることによっ
て得られるエナミンの形成により保護することができる
。

カルボキシル基は、アミド形成、ヒドラチド形成または
エステル化によって保護される。即ちアミド基ｈ、３．
’ｌ−ジメトキシベンジル基、ビス−（ｐ−メトキシフ
ェニル）メチル基などによって置換される。ヒドラチド
基はベンジルオキ７カルボニル基、トリクロロエチルオ
キ７カルボニル基、トリフルオロアセチル基、ｔ−ブチ
ルオキ７カルボニル基、トリチルＬｕ−ｐ−ジフェニル
ーイングロボキ７カルポニル基などによって置換される
。エステル基はメタノール、エタノール、ｔ−ブタノー
ル、シアンメチルアルコールナトのアルカノール、ベン
ジルアルコール、ｐ−ブロモベンジルアルコール、ｐ−
クロロベンジルアルコール１．２．４−ジクロロベンジ
ルアルコール、ｐ−メトキシペンジルアルコール、ｐ−
ニトロベンジルアルコール、ベンズヒドリルアルコール
、ベンゾイルメチルアルコール、ｐ−ブロモベンゾイル
メチルアルコール、ｐ−クロロベンゾイルメチルアルコ
ールなどのアルカノール、２．４ｔ、４−トリクロロフ
ェノール、２．Ｚ、５−）リクロロフェノール、ペンタ
クロロフェノール、ｐ−ニトロフェノール、λ、弘−ジ
ニトロフェノールナトのフェノール、チオフェノール、
ｐ−ニトロチオフェノールなどのチオフェノールなどに
よって置換される。

前記セ１１ンおよびチロシンの水酸基は、例えばエステ
ル化またはエーテル化によって保護することができる。

このエステル化に適する基としては、例えばアセチル基
、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、エチル
オキシカルボニル基などである。またエーテル化に適す
る基としては、例えばベンジル基、コ、乙−ジクロロベ
ンジル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチル基であ
る。

これらの水酸基の保護にはλ、　！　、　、２−　）　
Ｉ＋フルオロ−／−１−ブチルオキシカルボニルアミノ
エチル基、２，２．２−トリフルオロ−／−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ基も適する。しかしながら、これ
らの水酸基を必らずしも保護する必要はない。

前記アルギニンのグアニジノ基中のアミン基を保護する
のに使用する基としては、例えばニトロ基、トシル基、
ベンジルオキシカルボニル基、メシチレン−λ−スルホ
ニル基などであるが、このグアニジノ基を必ずしも保護
する必要はない。

前記ヒスチジンのイミノ基を保護するのに使用する基と
しては、例えばベンジル基、）ＩＩチル基、へ／シルオ
キシカルボニル基、トシル基、２，２゜コートリフルオ
ロ−／−１−ブチルオキシカルボニルアミノエチル基、
２，２．２−トリフルオロ−／−ベンジルオキ７カルポ
ニルアミノエチル基などであるが、このイミノ基を必ず
しも保護する必要はない。

不発明においては、α−アミノ基の保護Ｖｃｔ　−ブチ
ルオキ７カルボニル基、ｔ−アミルオキ７カルボニル基
を用い、側鎖のアミン基、即ちリジンのξ−アミン基の
保護に０−クロロベンジルオキ７カルボニル基を用い、
α−カルボキシル基の保護にベンジルエステル基、エチ
ルエステル基、フェナシルエステル基を用い、側鎖のカ
ル合フル基、即ちグルタミン酸、アスパラギン酸の側鎖
カルボキシル基の保護にベンジルエステル基を用い七す
／の水酸基の保護にベンジル基を用い、チロシンの水酸
基の保護にユ、乙−ジクロロベンジル基を用い、アルギ
ニンのグアニジノ基中のアミノ基の保護にトシル基また
はメシチレンーコースルホニル基を用いるのが好ましい
。

本目的化合物ＣＩ）の合成においては、個々のアミノ酸
および（または）低級ペプチドの縮合は、例えば保護さ
れたα−アミノ基および活性化末端カルボキシル基をも
つアミノ酸ま几はペプチドと遊離のα−アミノ基および
保護された末端カルボキシル基をもつアミノ酸またはペ
プチドとを反応させるか、あるいは活性化α−アミン基
および保護された末端カルボキシル基をもつアミノ酸ま
たはペプチドと遊離の末端カルボキシル基および保護さ
れたへ−アミノ基をもつアミノ酸またはペプチドを反応
させることにより、実施することができる。

この場合、カルボキシル基は、例えば酸アジド、酸無水
物、酸イミダゾリドまたは活性エステル、例えばジアノ
メチルエステル、チオフェニルエステル、ｐ−ニトロチ
オフェニルエ？チル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２
．ＩＩ−ジニトロフェニルエステル、２．４Ｌ、３−ト
リクロロフェニルエステル、ｕ、ｔＩ、６−）リクロロ
フェニルエステル、へ／タクロロフェニルエステル、Ｎ
−ヒドロキクコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシ
フタル酸イミドエステル孜どに変換することによって活
性化することができる。。またカルボジイミド、例、ｔ
ばＮ、Ｎ／−ジシクロへキシル−カルボジイミド、Ｎ−
エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミンプロピル−カルボジ
イミド、ＮＸＮ′−カルボニル−ジイミダゾールまたは
インオキゾリウム塩、例えばウッドワード反応剤などの
縮合剤を使用して反応させることによって活性化するこ
とができる。

不発明において好ましい縮合方法は、アジド法、活性エ
ステル法およびカルボジイミド法である。

縮合の各段階ではラセミ化が起らない方法またはラセミ
化が最少になる方法を用いるのが望ま（７く、好ま（−
くけアジド法、活性エステル法、ピュンシュ法［Ｚ　、
　Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ　、、２　／　ｂ　、　’７
２乙（／９６乙）〕またはガイガー法［：　Ｃｈｅｒｒ
ｉ　Ｂｅｒ　、、　／　０３　＋７ｇｇＣ／９７０）〕
とりわけ縮合剤としてＮ−エチル−Ｎ′−３−ジメチル
アミノプロピル−カルポジイミド（ＷＳＯ）’に用いる
変法などを用いるのが適する。

縮合順序は式〔■〕で示されるアミノ酸順序であれば、
如何なる順序からも合成し得るが、Ｃ−末端側から順次
アミノ酸および（または）ペプチドを連結させるのが好
ましい。

例えば、２９〜３弘番のアミノ酸順序からなるＣ末端フ
ラグメントと２３〜２ｇ番のアミノ酸からなるペプチド
フラグメントを縮合させるのがよい。このＣ−末端フラ
グメントとへキサペプチドコ、３−２ｇｔ縮合させるに
はＷＳＣを用いるガイガー変法によって行うのが適する
。得られたＣ−末端フラグメント２．３−．３’ｌの前
に７ｇ−２λ番のアミノ酸順序からなるペプチドフラグ
メントを連結させるのであるが、ＷＳＣを用いるガイガ
ー変法により行うのが適する。得られたＣ−末端フラグ
メント／ｇ−３’ｌの前に順次７３〜７７番のアミノ酸
順序からなるペプチドフラグメント、ｇ〜７２番のアミ
ノ酸順序からなるペプチドフラグメント、７〜７番のア
ミノ酸順序からなるペプチドフラグメントを連結させる
のが好ましい。

上記の縮合反応にかけるα−アミン基の保護基、例えば
ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｔ−−ｙ−。

ルオキシカルボニル基はトリフルオロ酢酸で脱離される
。α−カルボキシル基の保護基、例えばエチルエステル
はこれを希薄な水酸化す）　＋１ウム溶液で分解し、ま
たはヒドラチドあるいはトリクロロエトキシカルボニル
ヒドラチドのような保護ヒドラチドに変え、フェナシル
エステル基は酢酸中Ｚｎ粉末で分解し、またベンジルエ
ステル基は無水弗化水素分解、水素添加分解によって分
解し、またはヒドラチドに変えることができる。

こうして保護されたＮ末端α−アミノ基、ξ−アミノ基
、側鎖カルボキシル基、グアニジノ基および（または）
水酸基を有するテトラトリアコンタペプチドが得られる
。これらの保護基は、好ましくは酸分解、例えば無水弗
化水素またはトリフルオロメタンスルホン酸による方法
によって一段階で脱離され、式（Ｌ　）の目的化合物が
得られる。

このようにして得られたペプチド〔Ｉ〕は、ペプチドま
たは蛋白質を精製する公知の手段によって分離精製する
ことができる。例えば、セファデックスＧ−１，５−、
セファデックスＧ　−５０、セファデックスＬＨ−２０
などのゲル濾過剤を用いるゲル濾過、カルボキンメチル
セルロース、イオン交換樹脂などを用いるカラムクロマ
トグラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどにより
行うことができる。

本発明のペプチドＣＩ）は、その方法の条件により塩基
またはその塩の形で得られる。塩としては、無機酸塩、
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、コハク酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などの有機酸との塩である
。

本ペプチドＣＩ）はある種の無機物質または有機物質を
付加（−て錯体を形成し得る。この錯体とは添加したと
きに生成し、ペプチドに持続作用を与える未だ構成不明
の化合物を意味する。このような物質としては、例えば
、カルシウム、マグネシムウ、アルミニウム、コバルト
または亜鉛のような金属から誘導される無機化合物、特
にこれら金属のリン酸塩、ピロリン酸塩またはポリリン
酸塩のような僅かに可溶性の塩ならびに水酸化合物、あ
るいはアルカリ金属のボ１１１１７酸塩を挙げることが
できる。

さらに本発明のペプチド〔■〕は、好ましくはＲＩＡ用
標識試薬として利用さｎる。例えば、一定量の放射活性
を有する１２５■含有リン酸緩衝液（ｐＨ７，／）に不
発明のペプチド〔Ｉ〕およびクロラミンＴを加えて攪拌
し、次いで重亜硫酸す）　＋１ウムを加え、さらに少量
のヨウ化カリウムおよび血清アルブミンを加えてクロマ
トグラフィーを行い、１２５■で標識された分画を集め
ることにより＋２５１で標識された放射活性体が得られ
る。

次に本発明のペプチド〔■〕および１２５Ｉで標識され
た放射活性体の副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）活性につい
て述べる。

＜　１２５１標識体の調製〉 ／ｍｏｉの放射活性を有する＋２５１−　ＮａＩを含有
する０、！；Ｍリン酸緩衝１（ｐＨ７，／　）５０μ仄
（Ｎｌｅ。

Ｎｌｅ　、Ｔｙｒ）−ｒ−ＰＴＨ（／−３４）ＮＨｚの
コμｙ冶有液／θμおよびクロラミンＴ　（，３，３ｍ
ｙ／ｍｌ　）含有’Ｍ、、２０μｔを加えて３０秒間攪
拌した後、これに重亜硫酸す）　１１ウム（４ｔ、５■
／、ｄ）含有液５０μ費加えて反応を停止した。これに
３チヒト血清アルブミン含有０．／Ｎ酢酸溶＊　０．、
ｔ　ｍｔを加えた後、セファデックスＧ−１０のカラム
（／Ｘ５０ｃｒｎ）。

にチャージし、上記酢酸溶液で溶出して　１２５１で標
識した各被検品の含有分画を得た。

＜ＰＴＨ活性測定法〉 （ハＰ　Ｔ　Ｈレセプターの調製 ＳＤ系雌雄ラット体重２００〜２ｋＯｆ）を断頭、放血
し、開腹の後、腎を摘出し、七の表面皮膜を取り除き、
腎皮質部分を切り取り、氷冷する。

以下の操作はできるだけ低温（０〜１１．℃）下で行う
。上記の腎皮質部分ｔ　Ｏ，２５Ｍシュクロースおよび
／　ｍ　Ｍ　Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａ含有１０ｍＭトリス塩酸塩
緩衝液（ｐＨ７，！ｒ）（以下Ａ液と称す）中に浸（−
、テフロンペラスルを用いたガラス外套管で腎皮質をそ
の湿重量（グ）の３倍容量（ｍｌ、）のＡ液を加えてホ
モゲナイズする。このホモシネ−）ｔ１５ｏ’ｘｙ、ｉ
ｏ分間遠心分離し、その上清をさらに２２００Ｘ？、／
！；分間遠心分離する。上滑を捨て、沈澱物の上層の浮
濁色の部分ｉＡ液に懸濁１７、この懸濁液”ｒ２２００
Ｘ？、１５分間遠心分離により洗浄し、再び懸濁して容
器に分注（、、−７０℃で凍結して一２０℃で保存する
。

（の　ＰＴＨとＰＴＨレセプターの反応被検品を２μｍ
／−と７０μｍ／−の濃度になるようにＡ　Ｔ　Ｐ　Ｍ
ｇ　　２ｒｎ　Ｍ　−、ＭｇＣ／、ｚ　／　Ｏｒｎ　Ｍ
　−、Ｋｏｌ　　１、ＯｍＭ、ＧＴＰ’２０μＭ、　イ
アブチルメチルキサンチン／　ｍ　Ｍ　、クレアチンホ
スフェートｇｍＭおよび牛血清アルブミン（Ｂ　Ｓ　Ａ
　）　０．．２　％（／−ｇ４ｔ）についても行う。

これらグつの溶液を３０μｔづつガラス試験管に分注し
、各々３本づつ用意する。試料は氷水中に保ち、ＡＴＰ
など他の物質の分解を抑える。−一〇℃に保存したＰＴ
Ｈレセプター調製品を室温で解凍し、Ａ液に予め溶かし
ておいたクレアチンキナーゼを加え、さらにＡＩでクレ
アチンキナーゼ０．７■／ゴ、ＰＴＨレセプター調製品
蛋白量／、ｌＩｑ／−になるように調製し、水冷中で保
つ。上記の分注された試料溶液を３７°℃の恒温槽に数
分間つけた後に、上記のＰＴＨレセプター−クレアチン
キナーゼ液をＳＯμｔづつ加え、３７℃で７０分間イン
キュベートする。次いで０．７　Ｍ酢酸緩衝液（Ｐ　Ｈ
４ｔ、０　）／θθμｔを加え、直ちに氷水中につけた
後、すみやかに試験管を沸騰水で７分間熱し、反応を停
止させる。

（Ｊ）生成０−ＡＭＰの測定 上記の反応停止試料を蒸留水で７０〜３０倍に希釈し、
２０００ＸＯ，／！ｉ分間の遠心分離により除蛋白を行
なう。その上清のＯ−ＡＭＰ量をＲＩＡキット（ヤマサ
醤油社製）で測定する。

（９）ＰＴＨ力価の測定 ０−ＡＭＰの測定値ｔ−ＰＭ／キＰＴＨレセプター蛋白
／分の単位に換算し、これを反応の値とし、■ＰＴＨ活
性結果（Ｕ／■） ｈ−ＰＴＨ（／−Ｊｌ）　　２ｇ００　　　＞７００不
明細書中に記載の略記号は次の意味全有する。

Ａｌａ：；Ｌ−アラニン Ｖａｌ；Ｌ−バリン Ｓｅｒ　；　Ｌ−化リン Ｇｌｕ　；　Ｌ−グルタミン酸 １１ｅ　；　Ｌ−インロイシン Ｇｌｎ　；　Ｌ−グルタミン Ｌｅｕ　；　Ｌ−ロイシン Ｎｌｅ　；　Ｌ−ノルロイシン Ｈｉｓ　；　Ｌ−ヒスチジン Ａｓｎ　；　Ｌ−アスパラギン （’）ｌｙ　；グリシン Ｌｙｓ　；　Ｌ−リジン Ａｒｇ　；　Ｌ−アルギニン Ｔｒｐ；Ｌ−）リプトファン Ａｓｐ　；　Ｌ−アスパラギン酸 Ｔｙｒ　；　Ｌ−チロシン Ｂｏｃ　；　ｔ　−フｆルオキシヵルボニルＡｏｃ　；
　ｔ−アミルオキシカルボニルＺ−０１：ｏ−クロロベ
ンジルオキシカルボニルＢｚｌ　；ベンジル Ｂｚｌ−Ｏ２２；コ、乙−ジクロロベンジルＴｏｓ　；
　）シル ＯＥｔ　；エテルエステル ０Ｂｚｌ；ベンジルエステル ＯＮＰ　；　Ｉ）−二トロフェニルエステル０ＰＡＣ；
フェナシルエステル ＴＦＡ；）リフルオロ酢酸 ＴｏｓＯＨ；　ｐ　−トルエンスルホン酸Ｅｔ３Ｎ；）
リエチルアミン ＮＭＭ；’Ｎ−メチルモルホリン ＴＢＡ；ｔ−ブチルアミン ＤＯＨＡ；ジシクロヘキンルアミン ＮａＯＨ；水酸化ナトリウム ＴＨＦ　；テトラヒドロフラン ＤＭＦ　、ジメチルホルムアミド ＤＭ’ＳＯ；ジメチルスルホキシド エーテル；ジエチルエーテル ＤＯＯ，Ｎ、Ｎ／−ジシクロへキシルカルボジイミドＷ
ＳＯ，Ｎ−エチル　Ｎ／　　、？−ジメチルアミンプロ
ピルーカルボジイミド ＨＯＢｔ；／−ヒドロキシペレゾトリアゾールＰＦ（）
；ＰＦは保護されたアミノ酸またはペプチドフラグメン
トを意味し、 （）内の数字は式（’　Ｉ　）のア ミノ酸の順序を示す。

次に実施例を挙げて本発明の製造例を具体的に説明する
。

尚、実施例で使用した薄層クロマトグラフィー（ＴＬＯ
）の担体および展開溶媒系ならびにアミノ酸分析の条件
は次の通りである。

＜ＴＬＯ＞ 担体；シリカゲルＧ 展開溶媒系； １、クロロホルム−メタノール−酢酸＜９！；：夕：３
）、 ２、クロロボルム−メタノール−酢酸＜ｇ３：／、！；
：　３　）、 ３、り１：ＩＩ：Ｉホルム−メタノール−酢酸ｃｇＯ：
２左；２）、 ４、クロロホルム−エタノール−酢酸エチル（ｓ：λ；
５）、 ５、ヘキサン−酢酸エチル（／：／） 担体；セルロース（メルク社製、　Ｄ　Ｃ−Ａｌｕｆｏ
ｌｉｅｎ　） 展開溶媒系； ６、ブタノール−ピリジン−酢酸−水Ｃ！；：、３：０
．／：／／）の上層 くアミノ酸分析〉 特記しない限り、試料は６Ｎ塩酸で７１０℃、２４−１
　ｇ時間封管中で加水分解した。

実施例／ ［：Ｎｌｅ　　、Ｎｌｅ、Ｔｙｒ：Ｉ−ｒ−ＰＴＨ（／
−３’１）ＮＨ，の製造 ／　）ＰＦ　（Ｊｔ／ｌ）　：　Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂｚ
ｌ　−０ｆ２）　−ＮＨ２〔■〕 Ｂｏｃ　−Ｔｙｒ　（Ｂｚｌ　−Ｃ１２）−０Ｈ５，２
，ｇ　’Ｉ　Ｓｉ’　（０゜７２Ｍ）とｐ−ニトロフェ
ノール／乙、乙ｑｔ＜ｏ。

７２Ｍ）を乾燥Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆに溶かし、これに−、５
−’Ｃで冷却下Ｄ　ＯＯ２１１，７乙？（Ｏ，７２Ｍ）
の乾燥ＴＨＦ溶液を滴下した後、−夜攪拌した。反応後
、析出物’ｔ−Ｆ去し、Ｐ液にＮＨ３ガスを飽和し、Ｓ
時間攪拌した。沈澱物が生じるが、ＤＭＦを加えて溶解
した後、減圧濃縮した。残渣をエーテルから結晶化した
後、戸数、乾燥して目的物〔／〕を得た。

収量；　４１Ａ、７７？　（収率ｇ　’１．９チ　）融
点：２／’Ｉ−，２Ａ６℃ ＴＬＯ；　　Ｒｆ、＝０．乙　λ 元素分析ＣＣ！２１　Ｈ２４０４Ｎ２　Ｃ１２として〕
Ｃ多　　　　　Ｈ％　　　　　Ｎ幅 計算値　！７．’ｌ／　　！ｆ；、３／　　　乙、３ｇ
測定値　３７．’１２　．５−、左９　　１．．３／〔
α：１Ｄ−３，タグ’　（Ｃ＝７　、ＤＭＦ　）２　）
　Ｐ　Ｆ　（３３−３４’　）　；　Ｂｏｃ　−Ａｓｎ
　−Ｔｙｒ　　（Ｂｚｌ　　　Ｃ１ｚ　　）　　　ＮＨ
２（−２）化合物〔／〕２６．３乙グ（乙ＯｍＭ）を塩
化メチレンに溶かし、これに氷冷下ＴＦＡ１００−を加
えｔ後、室温で３０分間攪拌した。反応後、塩化メチレ
ンとＴＦＡｅ減圧下留去し、残渣をエーテルで結晶しｔ
後、戸数、乾燥した。得られた結晶、Ｂｏｃ　−Ａｓｎ
　−ＯＨ／　Ｊ’、ｑ３グ（乙Ｏｍ　Ｍ　）およびＨＯ
Ｂ　ｔ　ｇ、／　ｙ（乙Ｑ　ｍ　Ｍ　）をＤＭＦに溶か
し、これに−１５℃で冷却下ＷＳＯ１０，９ｇゴ（，４
０ｍＭ）を加えた後、−夜攪拌した。反応後、沈綴物ｔ
Ｆ取し、５％重曹水（７回）、水（２回〕メタノール（
７回）の順で洗浄Ｌ、乾燥して目的物〔コ〕の結晶を得
た。母液は減圧下ＤＭＦｔｌ−留去し、得られた結晶を
水、メタノールの順で洗浄し、乾燥して化合物〔コ〕を
得、先の目的物〔ユ〕と合せた。

収量；２ｇ、乙ｔｌグ（収率ｇ乙、２３％）融点；１す
〜２’１２℃ 〔α〕　　−２弘、０乙’　　（Ｃ＝／　　、ＤＭＦ　
＞元素分析［：Ｃ２！Ｈ３゜Ｏ，Ｎ、　ＣＩ　、と［７
て〕０％　　　Ｈ％　　　Ｎ係 計算値、タグ、２左　３滓乙　／　０．／　、７測定値
　３ｑ滓乙　３．３ｇ　　１０．３／３）　ＰＦ　（Ｊ
’　２−３４ｔ）　；　Ｂｏｃ　−Ｈｌｓ　（Ｔｏｓ）
　−Ａｓｎ−Ｔｙｒ　　（Ｂｚｌ−Ｃ１２）−ＮＨ２（
３〕化合物Ｃ２〕２２．／ｌ／ｌ？　（ｅＯｍＭ）ｆ少
量の塩化メチレンに溶かし、これに氷冷下Ｔ　Ｆ　Ａ　
／　００ｒｎｔを加え、室温で３０分間攪拌した後、Ｔ
ＦＡ′ｆｃ減圧下留去して脱Ｂｏｃ化物を得た。

一方、　Ｂｏｃ　−Ｈｌｓ　（Ｔｏｓ）　−０’Ｈ、Ｄ
ＯＨＡ、２　ｇ。

３４Ｐ（４，！ｒｍＭ）を酢酸ニーｆ−に３００−に懸
濁し、ＩＮ硫酸でコ回、水でコ回の順に洗浄し、無水芒
硝で乾燥した後、減圧下酢酸エチルを留去した。残痺ヲ
乾燥ＤＭＦに溶かし、これに前記の脱Ｂｏｃ化物の乾燥
ＤＭＦ溶液およびＨＯＢｔ乙、グｇｒ（ＩＪｔｇｍＭ）
を加え、次いで一７５℃で冷却下ＷＳＣ３，７ｇｍ／（
！ｇｍＭ）ｅ加えた後、室温で一夜攪拌した。反応後、
減圧下ＤＭＦｔ−留去【−１残渣を！ｒ％重曹水で７回
、水で２回の順に洗浄した後、乾燥して粗生成物を得た
。これをメタノール−エーテルから結晶化して目的物〔
３〕を得た。

結晶母液を減圧濃縮し、残渣をメタノール−ヘキサンか
ら結晶化して化合物〔３〕を得、先の目的物〔３〕と合
せた。

収量；λｇ、ｇ／？＜収率ｇ３．／チ）融点；／７０〜
／７．！ｉ″℃ ＴＬＯ；Ｒｆ３　＝（７，乙　ｇ、０．４ｔ　２一部Ｔ
ｏｓが脱離したものが得られた。

元素分析（Ｏｓａ　Ｈ，４０ｏ　Ｎ７Ｃ１２Ｓとして〕
０％　　　　Ｈチ　　　８％ 計算値　左３．ｑ乙　　３．２’Ｉ　　　／／、！；９
測定値　！；３．０３　　　ｓ、乙！；　　　／２．０
グ１Ｉ）ＰＦ！ｉ　（３／−Ｊ４）　；ＢＯＣ−Ｖａｌ
　−Ｈｌｓ　−Ａｓｎ　−Ｔｙｒ　（Ｂｚｌ　−Ｃ３１
２）−ＮＨ２［：　１７　：］化合物（３）　２　ｇ、
ざ／ｆ　（３’１．０４ｍＭ）を少量の塩化メチレンに
溶かし、これに水冷下ＴＦＡ７２０ｍｌを加え、室温で
３０分間攪拌しｔ後、ＴＦＡｆ減圧下留去した。残渣に
エーテルを加え、析出した結晶を戸取、乾燥後、ＤＭＦ
ｌグ０−に溶解した。この溶液をＮＭＭで中和し、これ
ＫＢ　ｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨｇ、／’Ｉ？　（，７７，４
７ｍＭ）およびＨＯＢ　ｔ　！、０乙？　（３７，’１
７ｍＭ）’ｊｃ乾燥ＤＭＦ　、４０ｍ１に溶解した溶ｉ
ｔ加え、次いで一１５’Ｃで冷却下ＷＳＯＩ、、ｇ　Ａ
ｍ（３７，４ｚ７ｍＭ）を加え、寥温で一夜攪拌した。

反応後、減圧下Ｄ　Ｍ　Ｆを留去し、残渣をＳ％重曹水
で７回、水で３回洗浄（−１乾燥して目的物〔り〕を得
た。

収量２７．７６７（収率／　０３．２％）融点：／乙ダ
〜／乙乙℃ ＴＩ、Ｃ；几ｆ３＝０．乙左 〔α〕　−２ｇ、、３ｇ０　（０＝／、ＤＭＦ）元素分
析ＣＣ３ａ　Ｈ４６０Ａ　ＣＩ　２として〕Ｃチ　　　
　Ｈ％　　　Ｎチ 計算値　５ヶ、７５　　　！；、ｇ７　　　／り、／９
測定値　５３．３７　　　夕、７ｇ　　　／３．グ３５
）　　ＰＦ　（３０−３４１）　　；　Ｂｏｃ−Ａｓｐ
（ＯＢｚｌ）−Ｖ　ａｌ　　−Ｈｉｓ　−Ａｓｎ　−Ｔ
ｙｒ（Ｂｚｌ　−０１２）　−ＮＨ２［５］ 化合物Ｃ’ｌ〕２７．７１−’？＜３５．／！；ｍＭ）
’ｘ少量の塩化メチレンに懸濁し、これに氷冷下ＴＦＡ
／１０−を加え、室温で３０分間攪拌した後、ＴＦＡ’
に減圧下留去した。残渣にエーテルを加え、析出した結
晶を戸数、乾燥後ＤＭＦ　／２０−に溶解した。この溶
液２ＮＭＭ１０−を加えて中和し、これにＢ　ｏｃ　−
Ａ　ｓｐ　（ＯＢ　ｚｌ）−ＯＨ／　２Ｊ　Ｓ’　（３
ｇ、６７ｍＭ）およびＨＯＢｔ　　！、２２？　（３ｇ
、乙７　ｍ　Ｍ　）を乾燥ＤＭＦｇＯ−に溶解した溶液
を加え、次いで一７５℃で冷却下ｗｓｃｑ、ｏｇゴ（３
、！ｔ’、乙７ｍＭ）を加えた後、室温で一夜攪拌した
。

反応後、減圧下ＤＭＦを留去し、残渣を３チ重曹水で７
回、水で２回洗浄した後、メタノールに懸濁しエーテル
を加えて再結晶化して目的物〔夕〕を得た。

収量；３／、４２Ｐ（収率ｇヲ０ｇ％〕融点汐／４ｔ−
２／　左℃ ＴＬＯ；　　Ｒｆ３　＝０．６ 〔α：］　　−，２３，２ｇ０（Ｃ＝７　　、ＤＭＦ　
）元素分析（Ｃ４７Ｉ−Ｉ　５７０　ｕ　ｎ９０１２と
して〕０％　　　　　８％　　　　　Ｎチ 計算値　３乙、７４　　左７Ｖｇ　　　／２．乙７測定
値　５乙、／９　　、！−、７９　　　／２．０７乙）
　ＰＦ　（，２ｑ−３’ｌ）　；Ｂｏｃ　−Ｇｌｎ　−
Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ　　）−Ｍａｌ　−Ｈｌｓ　−Ａｓ
ｎ　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ　　−０１２）−ＮＨ２（乙〕 化合物Ｃ３）３／、／／Ｓ’　　（３／、２７ｍＭ）’
ｘ塩化メエレンに懸濁し、これに水冷下ＴＦｋ／２０−
を加え、室温で３０分間攪拌した後、ＴＦＡ。

塩化メチレンを減圧下留去した。残渣エーテルを加え、
析出した結晶全戸数、乾燥後、乾燥ＤＭＦ１００−に溶
解した。この溶液をＮＭＭｇ−で中和し、これにＢｏｃ
　−Ｇｌｎ−ＯＮＰ　／　２．６１７１＜　３４゜４乙
ｍ　Ｍ　）およびＨＯＢｔ　　Ｏ，４ｔ２グ（３，／３
ｍＭ）を乾燥ＤＭＦ　１０θ−に溶解した溶液を加え、
次いで水冷下ＮＭＭ３．７ｇ−を加えた後、−夜攪拌し
た。反応後、減圧下Ｄ　Ｍ　Ｆ　ｅ留去Ｌ　、残渣をＳ
チ重曹水で７回、水で２回洗浄した後、メタノールに懸
濁し、エーテルで再結晶化して目的物〔乙〕を得た。

収量：３３．／９？（収率９　’１．！ｒチ）融点；ｇ
／〜ｇ３℃ Ｔ　Ｌ　Ｏ；　　Ｒｆ３　＝０．４’　？元素分析（０
６２Ｈ６５０１３Ｎ１１０１２として〕０％　　　　Ｈ
係　　　Ｎ係 計算値　　ｈｔ、乙／　　　３．ｇ、３　　　／３．７
２測定値　　！’１．ｇ／　　　５．り乙　　／３．０
クアミノ酸分析；　Ａｓｐ　２．／　９（２）　、Ｇｌ
ｕ　／、０　！ｒ　（１）、Ｍａｌ／１１）、Ｔｙｒ　
Ｏ，？　３　（１）　、Ｈｉｓ　Ｏ，ｇ　５　（１）７
）　ＰＦ　（−！７−２ｇ　）　；Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ
−Ｏｆ　）−Ｌｅｕ−ＯＥｔ　　〔７：） Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ−０１）−０Ｈ−ＴＢＡ　ｑ　７．
６１（０，２Ｍ　）を酢酸エチル左００−に懸濁し、こ
れを／Ｎ塩酸、水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥した後
、減圧濃縮して油状物を得た。これを乾燥Ｔ　ＨＦ！０
０ｍ１に溶かし、これにＨ−Ｌｅｕ−ＯＥｔ。

ＨＣ１３９，／グｆ（０，，２Ｍ）およびＨＯＢｔ２’
７゜Ｏｆｉ！＜０．２Ｍ）ｆｅ加え、次いで一／夕℃に
冷却下ＷＳＯ３６，４−（０，２Ｍ）を加−えた後、室
温で一夜攪拌した。反応後、減圧下ＴＨＦ’に留去した
。

残渣を酢酸エチル乙ＯＯゴに溶かし、左チ重曹水、水、
ＩＮ塩酸、水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃
縮した。残渣を冷所で放置して結晶化させた。ヘキサン
を加えて戸数１２て目的物〔７〕を得た。

収量；　／　／　０．６２７（収率ｑ７．３％）融点；
７７〜ｇθ℃ ＴＬＯ；　Ｒ，ｆ、＝０．グｇ ｇ’）ＰＦ　（，２乙−２ｇ　）　；　Ｂｏｃ−Ｌｙｓ
　（Ｚ−ＣＩ　）−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｃ３１）−Ｌｅｕ−
ＯＥｔ　　［ｇ　：］化合物Ｃ７）　／　／　０．６２
１（０，７９７Ｍ）を塩化メチレン３０−に加え、これ
に水冷下Ｔ　Ｆ　Ａ　２３０−を加えた後、室温で７時
間攪拌した。反応後、減圧下ＴＦＡ、塩化メチレンを留
去して油状の脱Ｂｏｃ化物を得た。

一方、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ−０１）　−ＯＨ・ＴＢＡ
　９７、／　Ｓ’　（０，７７９Ｍ）を酢酸エチルタ０
０７！に懸濁し、／Ｎ塩酸３００ｍ１、水の順で洗浄し
、無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮して油状物を得る。こｎ
を乾燥ＴＨＦ　／３０−に溶かし、これに前記の脱Ｂｏ
ｃ化物およびＨＯＥｔ２乙、９？＜０．７９９Ｍ）を乾
燥ＴＨＦ２！Ｏｍｌに溶解した溶液を加え、次いで一７
３℃に冷却下Ｗ８０．７乙、１１ｍ１　ＣＯ，／　９　
ｑＭ）を滴下した後、室温で一夜攪拌した。反応後、Ｔ
ＨＦを減圧留去すると寒天状結晶が析出した。これを酢
酸エチルに溶かし、左チ重曹水、水、／Ｎ塩酸、水の順
に洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮した。生じた沈
澱物音へキサンで処理した後、戸数した。これを酢酸エ
チル、エーテル、ヘキサンから再結晶して目的物（、ｒ
）’ｅ得た。

収量；／Ｓ乙、、５−２ｒ（収率ｑ２．コチ）融点；／
／弘〜／／乙℃ ＴＬＯ；Ｒｆｚ＝０．７ｇ 〔α〕　−コθ、７２°（０＝／、ＤＭＦ）９’）　　
ＰＦ　　（２に一２ｇ　）　　；　Ａｏｃ　−Ａｒｇ　
　（Ｔｏｓ　　、　−Ｌｙｓ　　　（Ｚ　　−ＣＩ）　
　−Ｌｙｓ　　　（Ｚ−ＣＩ）　　−Ｌｅｕ　　−’つ
　Ｅｔ〔ワ　〕 化合物〔ど〕１５乙、ｈｙ＜ｉｇグｍ　Ｍ　）を塩化メ
チレンｓｏｍｌに加え、これに氷冷下ＴＦＡλ左００ゴ
全加えた後、室温で７時間攪拌（また。反応液を減圧濃
縮し、残渣を乾燥ＤＭＦ３００艷に溶かした後、ＮＭＭ
で中和した。これにＡｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−０
ｇｇＡ、０？　（２０２ｍＭ）’ｊＬ乾燥ＤＭＦ１００
ゴに溶解し斤溶液およびＨＯＥｔ２　’７．３ｆ（，２
０２ｍＭ）を加え、次いで一７５℃に冷却下ＷＳ　Ｏ３
７，０ｔｒｔ　（２０ｕｍＭ　）を滴下した後、室温で
一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧留去（〜、残渣を
酢酸エチル／ｌに溶解した。この溶液’ｔ５多重曹水で
２回、飽和食塩水、／Ｎ塩酸で２回、飽和食塩水の順で
洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮した。残渣にエー
テルを加え、戸数して目的物〔ワ〕を得た。

収量；　２　／　７．ヲ／ｆ！（収率１００尾係）Ｔ　
Ｌ　Ｏ；　Ｒｆｌ＝　０．０９、Ｒｆ２＝０．６７融点
；７５〜７ｇ℃ １０）ＰＦ　（，２ｔＩ−２ｇ　）　；　Ｂｏｃ−Ｌｅ
ｕ　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｌｙｓ　　（Ｚ−Ｏｆ）
−Ｌｙｓ　　（Ｚ−０１）−Ｌｅｕ　−ＯＥｔ　　　　
（／　０　〕化合物Ｃ９〕２／７．９？　（０，／ｇ３
Ｍ’）に塩化メチレン７００ｍ１およびＴＦＡ２３０ｍ
ｌｋ加え、室温でｇｏ分間攪拌した後、減圧下塩化メチ
レンおよびＴＦＡを留去した。得られた油状物を乾燥Ｄ
ＭＦ３θＯｍｔに溶かし、ＮＭＭｔ加えて中和した。こ
の溶液にＢｏｃ　−ｒ　Ｌｅｕ　−ＯＨ−Ｈ２Ｏ！ｒ　
Ｏ，９？（θ、２０４？Ｍ　）およびＨＯＢｔｊ’７．
６２（０，２０ダＭ）を乾燥ＤＭＦ　／　００−に溶解
した溶液を加え次いで−１５’Ｃで冷却下Ｗ　Ｓ　Ｏ３
７，３ｍｔ　（０，２０１ＩＭ）ｅ滴下した後、室温で
一夜攪拌した。反応後、減圧下ＤＭＦを留去し、残渣を
水に加え、析出した生成物を戸数した。メタノール−エ
ーテルヘキサンからコ回再結晶化して目的物（１０〕を
得斤。

収量：２／３．１，３グ（収率ｑ　ｏ、ｓチ〕敢点；／
Ｓ７〜／１，０℃ ＴＬＯ；　Ｒｆ１＝０．２ｇ、　Ｒｆ２＝０．７７〔α
　〕　　−７ｇ、６　ｇｏ（Ｃ＝／　　、ＤＭＦ　　）
／　　／）ＰＦ　　Ｃ２３−２ｇ　　）；Ｂｏｃ−Ｔｒ
ｐ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　　（Ｚ　
−Ｃ１）　−Ｌｙｓ　　（Ｚ　−ＣＩ）−Ｌｅｕ−ＯＢ
ｔ　　（／　／　　］ 化合物Ｃ１０〕／ｊ、３．７７ｙ１．／、２Ｍ）に塩化
メチレンｉｏｏｍｔおよびＴＦＡ２５０蔵を加え、室温
でｇｏ分間攪拌した後、減圧下塩化メチレンおよびＴＦ
Ａを留去した。残渣を乾燥ＤＭＦ２左０−に溶かし、Ｎ
ＭＭでｐＨ７に中和した。この溶液にＨＯＢｔ／　７．
ｇ４１？　ＣＯ，７３，２Ｍ＞とＢｏｃ　−Ｔｒｐ−Ｏ
Ｂｔ０．／７？ＣＯ，／３コＭ）を加え、次いで一７３
℃で冷却下、ＷＳＯ２’１．２ゴ（０，／　、？　、２
　Ｍ）を滴下した後、室温で一夜攪拌した。反応後、減
圧下ＤＭＦを留去し、残渣を左多重曹水左ｔに注ぎ、析
出した生成物を戸数した。これを水に懸濁して戸取した
後、メタノール−エーテルから２回再結晶化して目的物
’（／　／　〕ｆ得た。

収量；／４ｔ２Ｊ７１（収率ｇ／、２％）融点；７６３
〜７７０℃ Ｔ　Ｌ　Ｃ；　Ｒ，ｆ＋　＝０．３　／、　Ｒｆ２＝０
．３コ〔α〕　　−／ｇ尾ケ’　（Ｃ＝／　　、ＤＭＦ
　）／　２　）Ｐ　Ｆ　　（２３−２ｇ　）；　Ｂｏｃ
　−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ
（Ｚ　−ＣＩ）−Ｌｙｓ（Ｚ　−０１）−Ｌｅｕ−ＯＨ
（／２〕 化合物Ｃ／　／　）　／　４０．６グー（９乙、／１ｍ
Ｍ）を熱エタノール７２００ｍ１に溶解し、冷却後、少
量の析出物を戸別した後、／　Ｎ　−ＮａＯＨ水溶液コ
ｇｇｍｌ＜、３倍Ｍ）を加え、室温で７時間攪拌した。

反応液に／　Ｎ　−ＴｏｓＯＨ水溶液７９２ｍ１＜２倍
Ｍ）を加えた後、戸別し、エタノールを減圧下留去した
。濃縮液に／Ｎ−ＴｏｓＯＨ９乙−（等Ｍ）を加え、次
いで水２ｔを加えｔ後、生じ斤沈澱物ｔｌ−戸数した。

水で２回洗浄した後、乾燥して目的物〔／２〕を得た。

収量；／グλ、９　ｇグ（収率／　０　／、／チ）ＴＬ
Ｃ；Ｒｆ２＝０．７／ 融点；７２５〜７３０℃ 〔α）　　−，３７，１グ’（０＝／　、ＤＭＦ　）元
素分析（０６９Ｈ９４０１５Ｎ１２Ｓ０１２・、２Ｈ２
０として〕Ｃ係　　　　　　Ｈチ　　　　　８％ 計算値　！；　Ａ、、３５　　　乙、７２　　　／／、
’１３測定値　５６．０３　　乙、乙２　　　／／、ｇ
３アミノ敏分析；　Ｌｅｕ２（２）、Ｌｙｓ２．０　ｇ
＜２）、Ａｒｇ／　　、　　／　０　（１）、Ｔｒｐ　
　Ｏ，ｇ　３　（１）／　３　）　　’Ｅ’　Ｆ　　（
２Ｊ　−３’Ｉ　）　　；　Ｂｏｃ　−Ｔｒｐ　−Ｌｅ
ｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ　−ＣＩ）−Ｌｙ
ｓ（Ｚ−ＣＩ）　−Ｌｅｕ　−Ｇｉｎ　−Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）−Ｖａｔ　−Ｈｉｓ　−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ
　−０１２）　−ＮＨ２（／　、？　〕化合物〔６〕八
へｇ？（へ加Ｍ）を少量の塩化メチレンに懸濁し、次い
で水冷下ＴＦＡ’７ゴを加えた後、室温で３０分間攪拌
した。反応後、減圧下ＴＦＡｅ留去し、残渣にエーテル
を加え、析出した結晶ｔＦ取、乾燥した。この結晶を乾
燥ＤＭＦ　３０ｍ１に溶かし、少量のＮＭＭで中和した
。この溶液に化合物Ｃ／２〕、２゜’１３？　（／、Ａ
ｊｍＭ）、ＨＯＢｔＯ，２２？　（／、６５ｍ　Ｍ　）
および乾燥ＤＭＦ２０’ｍｔを加え、次いで一１５℃で
冷却下ｗ　ｓ　ｃ　ｏ、３ゴ（へ／倍Ｍ）を加えた後、
室温で一夜攪拌した。反応後、減圧下ＤＭＦを留去し、
残渣１５’％重曹水で７回、水で２回洗浄した後、メタ
ノールに懸濁し、エーテルを加え、Ｆ取、乾燥して目的
物〔／３〕を得た。

収量；３．Ａ２ｆ（収率９９．／チ〕 融点：２ＡＯ−２７０℃ ０％　　　Ｈチ　　　　Ｎ係 計算値　ｓ７．ｉｉ　　　ｔ＞、ｌｂ　　　ｉ３．、ｔ
ｉ測定値　！；　７．０　／　　　６．２Ａ　　　Ｉ２
．９１゜アミノ酸分析；Ａｓｐ／、ヲ１Ｉ（２）、Ｇｌ
ｕ（７，ヲ乙（１）、Ｖａｌθ、７　／　（１）、Ｌｅ
ｕ２．００　（２）　、Ｔｙｒ　Ｏ，９ｇ　（１）、Ｌ
ｙｓ２．０９　（２）、ＨｉｓＯ，３ｇ　（１）、Ａｒ
ｇ　Ｏ，９／　（ｔ）、Ｔｒｐｏ、７　ｇ　（１） ／グ）ＰＦ　（２２）；Ｂｏｃ　−Ｇｉｎ−ＯＰＡＣ（
Ｉ４）Ｂｏｃ　−Ｇｌｎ　−ＯＨ／　９３．乙グ（０，
３ｇ　Ｍ　）　ｅ　Ｄ　ＭＦ乙００−に溶かし、これに
氷゛冷１下フエナフルプロマイド／　／　３．！；　ｔ
　（０，！ｒ　７　Ｍ　）を加えた後、ＥｔａＮ７９．
３ｍ１（０，３７Ｍ）を滴下した。滴下後、３０℃で７
時間攪拌し、次いで酢酸カリウム３０１を加え、＜４＆
分間攪拌した後、減圧下ＤＭＦ＝ｚ留去した。残渣に酢
酸エチル６００−を加え、ｓ多重１水で一回、水で２回
洗浄し、酢酸エチル層を無水芒硝で乾燥後、減圧下溶媒
を留去すると、結晶が析出した。これにヘキサンを加え
、戸数【７て目的物〔／グ〕を得た。

収量；ｌコル、９２Ｆ（収率９０．２％）Ｔ　ＬＯ；　
Ｒｆｓ　　＝０．７　／ ／３）　Ｐ　Ｆ　（２／　−２２）　；　Ｂｏｃ　−Ｎ
ｌｅ　−Ｇｌｎ　−０ＰＡＣ！　　　　Ｃ１５） 化合物〔ｌグ）　／　／　ｇ、ダ、７　？　（０，３２
５Ｍ）に塩化メチレン３０　＋ｎｌ　ｆ加え、これに氷
冷下ＴＦＡ３００−を加え、室温で７時間攪拌１−た後
、減圧下で塩化メチレンおよびＴＦＡ’ｉ留去した。残
渣にエーテルを加え、析出した結晶をＦ取、乾燥した。

この結晶を乾燥ＤＭＦ３００ｍｌに溶解し、ＮＭＭでｐ
Ｈ７に中和した。この溶液にＨＯＢｉ２り。

／　ｑ　ｙ　（０，２ＡＭ）およびＢｏｃ　−Ｖａｌ　
−ＯＨ！ｒ　ｉ’１９１（０，２６Ｍ）を加え、−１５
’Ｃで冷却下ｗｓＯＩＩ７．乙ゴ（０，２６Ｍ）ｆ滴下
した後、室温でコ日間撹拌した。反応後、減圧下でＤＭ
Ｆを留去（−１残ｉ’ｌ？クロロホルム３００ｍ１ＶＣ
溶かし、５％重曹水、水、／Ｎ塩酸、水の順で洗浄した
。クロロホルム層を無水芒硝で乾燥し、減圧上溶媒を留
去（７、得らｎた結晶にヘキサンを加えて戸数した後、
酢酸エチル−エーテルより再結晶化して目的物〔／夕〕
を得た。

収量：ｔ／／、７ｇ？（収率７ケ、２％）ＴＬＣ；　′
ＲＪ　ｆ３−０．乙　／ 融点：／３７〜／グ／℃ Ｎｌｅ　−Ｃ）ｉｎ　−ＯＰ　ＡＯ（／乙〕化合物Ｃｌ
５Ｍ、３．’１３？　ＣＯ，７８Ｍ）に塩化メチレンぷ
０ｍｌ　ｆ加え、これに氷冷下ＴＦＡ、２００ｍ１ｅ加
え、室温で７時間撹拌した後、減圧下で塩化メチレンお
よびＴＦＡを留去した。残直にヘキサンを加えて処理し
、傾斜法によりヘキサンを除去した後、エーテルを加え
て処理した後、減圧下でエーテルを留去した。得らｎた
油状物を乾燥ＤＭＦ２００ｍｌに溶かし、ＮＭＮ丁で中
和した。この溶液にｌ−１０Ｂｔ、２＜７．３３Ｓ’（
０，７８Ｍ　　）、　Ａｏｃ　　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−
０Ｈ７乙、乙　０７　（０，７８Ｍ）および乾燥ＤＭＦ
、！００ｍ１ｔ加え、これに−１５℃で冷却下ＷＳＯ３
，２，９１Ａｍｌ（０，７８Ｍ　）　ｆ滴下した後、室
温で一夜攪拌し念。反応後、減圧下ＤＭＦを留去し、残
渣を酢酸エチル／ｌに溶解した。この溶液全５多重曹水
、水、／Ｎ塩酸、水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、
減圧下酢酸エチルを留去した。得られた油状物を酢酸エ
チル−エーテルより結晶化し、得られた結晶をエーテル
に懸濁［７ｇ戸取する工程を３回行って目的物〔／乙〕
全得た。

収量；／３グ、３１１グ（収率９グ、６係）ＴＬＣ；　
　Ｒｆ１＝０．７　　／　　、几ｆ、　＝　０．７９融
点；／／／〜／／夕℃ 〔α：］　　−／２．０°（Ｃ−／、　Ｊ）Ｍｌ；’　
）／７）　ＰＦ　（／９−、！、２）　；Ｂｏｃ−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｎｌｅ　−Ｇｌ
ｎ−ＯＰＡＣＣ／　７　〕化合物〔／乙）　／３ＩＪｔ
、／２？　（０，／　７０Ｍ）ＩｆＣ塩化メチレンｓｏ
ｍｌを加え、これに水冷下Ｔ　Ｆ　Ａ３００ゴを加え、
室温で７時間攪拌（７た後、減圧下で塩化メチレンおよ
びＴＦＡ５−留去しｔ０残渣にエーテルを加えて処理し
、減圧下でエーテルを留去した後、得られた油状物を乾
燥ＤＭＦ、！００ゴに溶か（７た。これにＨＯＢｔ　　
２５．．２り？＜０．１ｇ７Ｍ）およびＢｏｃ　−（）
ｌｕ　（ＯＢｚｌ　）−ＯＨＭ　３゜０９？ＣＯ，１ｇ
７Ｍ）を加え、乾燥ＤＭＦ１００ｒｎｌｔ追加し、−１
５℃で冷却下ＷＳＣ，３１１，２２−Ｃ０，１ｇ７Ｍ）
ｆ加え、室温で一夜攪拌した。反応後、溶媒を留去し、
残渣を水乙１中に投ぎ込み、析出した結晶ｔｐ取した。

この結晶をメタノールおよびエーテルを加えて懸濁して
戸数し、熱メタノールに溶かして、冷時に析出して戸数
し、さらにメタノールに懸濁して戸数する工程を３回行
って化合物〔／７〕を得た。結晶母液から溶媒を留去し
、メタノール−エーテルから結晶化して目的物２　、ｔ
、０２グ全得た。

収量：／３／、４ｔ！？（収率７乙、７係）ＴＬＣ，Ｒ
，ｆ、＝０．６’／−Ｒｆ４＝０．ｇＯ融点；７７７〜
７２２℃ 〔α：］２９−　／　２．、！；０（Ｃ＝　、／　　、
ＤＭＦ　）７ｇ）ＰＦ　　（７ｇ−２２）　　；Ｂｏｃ
　−Ｖａｌ　　−（’）Ｉｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）　−Ｎｌｅ　−０１ｎ　−ＯＰＡＣ〔／　ｇ
　〕 化合物〔／７〕乙、ｏｓｙ＜乙ｍ　Ｍ）に水冷下塩化メ
チレンおよびＴＦＡ１４ｄ’を加え、室温で４０分間攪
拌した後、減圧下塩化メチレンおよびＴＦＡを留去した
。残直にエーテルを加えて結晶化し、乾燥した。この結
晶を乾燥ＤＭＦに溶かし、氷冷下ＮＭＭでｐＨ７に中和
した。この溶液にＢｏｃ　−Ｖａｌ　−ＯＨへ乙？’Ｓ
’　（７，２ｍＭ　）およびＨＯＢｔＯ０ｑ７グ（７，
２ｍＭ）？乾燥ＤＭＦりＯｍｌに溶解した溶液を加え、
−／夕℃に冷却下Ｗ　Ｓ　Ｃ／、３　〃ｔ（７，，２ｍ
Ｍ）を加えた後、−夜攪拌した。反応後、減圧下ＤＭＦ
ｉ留去し、残渣に水を加え、生じ念沈澱物を戸数し、３
係重曹水、水（３回〕、／Ｎ塩酸水（３回）、メタノー
ルの順で洗浄した。次いでメタノール−エーテルから再
沈澱を行ない、目的物〔／ｇ〕を得た。

収量：、！；、／ｇ？＜収率７ｇ％） ’ｒＬＣ；　Ｒ，ｆ、＝ＯＡｒり ／９）ＰＦ（１ｇ−２２）：Ｂｏｃ　−Ｖａｌ　−（’
）Ｉｎ（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｎｌｅ
　−Ｇｉｎ　−ＯＨ〔／　９　〕 化合物〔／ｇ〕グ尾ｈｒ（グ、Ωｍ　Ｍ　）を酢酸３０
ゴに溶かし、これに亜鉛末ｇ？’ｆｒ加え、室温で５．
５時間攪拌【−た。反応後、亜鉛末ｔｐ去し、減圧下酢
酸を留去した。析出した結晶にエーテルを加えて戸数し
て目的物〔／９〕を得た。

収量；　’１．０９　ｒ Ｔ　Ｌ　Ｃ；　　Ｒｆ、＝０．／　　７、　Ｒ＋２＝０
．乙　ろ融点；２１０℃（分解） アミノ酸分析：　Ｎｌｅ／、０／　（＋１　、Ｇｌｕ　
２．０　！ｒ　（２）、Ａｒｇ　Ｏ，９ｇ　（１）、Ｍ
ａｌ／−（１）、２０）ＰＦ　（１ｇ−３’ｌ）　；Ｂ
ｏｃ−Ｍａｌ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）　−Ｎｌｅ　−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ　−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｃ１）　−Ｌｙｓ　（Ｚ
　−０１）−Ｌｅｕ　−Ｇｌｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ　）
　−Ｖａｌ　−Ｈｉｓ　−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ−０
１２）−ＮＨ２Ｃ２０）化合物〔／３〕ざ、９　？　（
３，３ｍＭ　）にヌカトール０．５グ（，７，５ｍＭ）
、ジメチルスルフィド、２りｍｌ、エタンジチオール、
２〕ｍｌおよびＴＦＡ、２りｍｌを加え、０℃で７０分
間、室温で９５分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した
。残渣にエーテル音痴え、生じた沈澱物音戸数、乾燥し
た後、乾燥ＤＭＦ１００ゴに溶かし、Ｎ　Ｍ　Ｍでｐ　
Ｈ’７に中和［７た。この溶液にＨＯＢｔｏ、５　’ｌ
　Ｓ’　（４ｍＭ　）および化合物Ｃ／９〕’１．０？
　（４’ｍＭ）ｉ加え、−７５℃に冷却下Ｗ　ＳＣ０、
７３！ｎｅを加えた後、室温でユ日間攪拌した。反応後
、減圧下ＤＭＦ’ｚ留去し、残渣に！チ重曹水を加え、
生じた沈澱物を戸数した後、水で充分に洗浄した。この
生成物をエタノールに溶かし、エーテルを加えて沈澱化
させる工程を２回行って目的物Ｃ，２０”、を得た。

収量：１０．ｇ９＜収率箭Ｉ） ＴＬＣ；　Ｒ＋３＝０．７　／ 融点；　２？０℃（分解〕 〔α　〕　−グ、乙０　ＣＣ＝０．３３、　ＤＭＦ　　
）アミノ酸分析；　Ａｓｐ／、９　ｇ　（２）、Ｇｌｕ
　Ｊ、０’ｌ　（３）、Ｖａｌ　　へ乙　９　（２）、
　Ｌｅｕ　　２　　（２）　、Ｔｙｒ　　／、０　７　
　（１）、Ｌｙｓ　／、９３　＋２）、Ｈｉｓ　Ｏ，左
９　（１）、Ａｒｇ　／、９７（２）、Ｔｒｐｏ、３　
！ｒ　（１）　、Ｎｌｅ　／、０７　（１）、２　、／
”）ＰＦ　　（／　７　　）；　　Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂ
ｚｌ）−０ＰＡＣ〔λ／　〕 Ｂｏｃ−８ｅｒ　　（Ｂｚｌ　　）−０Ｈｇ　ｇ、乙　
ｙ　　（０，ＪＭ）Ｉｒ　Ｄル ＭＦｌ１００ｒｎｌＶＣ溶解し、。れに、エナ潟・ニー
イドｇワ、乙？（０，グ５Ｍ）を加え、これに氷冷下Ｖ
ｔ、Ｎ乙コ、乙−（０，グ、５−Ｍ）を滴下した後、３
０℃で、３．３時間攪拌した。次いでこの反応液に酢酸
カリウムユλ、／グ（０，２，２ｊＳ−Ｍ　）’を加え
、室温で７時間攪拌し念。反応後、減圧下ＤＭＦｔ−留
去し、残渣を酢酸エチル５００−に溶かし、Ｓ係重曹水
、水の順で洗浄（また。酢酸エチル層を無水芒硝で乾燥
した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を冷蔵庫に放置し
て結晶化させ、ヘキサンを加えて戸数して目的物〔λ／
〕を得た。

収量：／、２２．７７１（収率９９．／％〕Ｔ　Ｌ　Ｃ
！　：　Ｒｆｓ　＝　０．ｇ　２融点；ｑ５〜ｌＩ７℃ ２２）ＰＦ　（／乙−／　７　）　；　Ｂｏｃ　−Ａｌ
ａ　−８ｅｔ（Ｂｚｌ　　）−０ＰＡＯ〔２２］ 化合甑λ／’３／／９．９？　Ｃ０，２９Ｍ）に塩化メ
チレン！ｒＯｍｌｆｔ加え、こ１に氷冷下ＴＦＡ、２５
θ−を加えた後、室温で７時間攪拌（〜た。反応後、減
圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、析出した結晶全戸数
、乾燥［−た。この結晶を乾燥ＤＭＦ４ｔ０ｏｒｎｌに
溶かし、ＮＭＭ″ｃｐＨりに中和した。この溶液にＨＯ
Ｂｔ、３／、３３　？　（０，，２３２Ｍ　）およびＢ
ｏｃ−Ａｌａ−ｏＨｌｌ、３．９０７（０，，２３２Ｍ
）？加え、これに−１５℃に冷却下ｗｓｃ＜＜２．グ乙
ｍ１（０゜２．３２Ｍ）ｋ滴下した後、室温で一夜攪拌
した。

反応後、減圧下ＤＭＦを留去し、残渣全酢酸エチル５ｏ
ｏｒｒｔに溶かし、５係重曹水で洗浄した。分液の際、
結晶が析出したので、その結晶を戸数して水洗し、次い
でエーテルで洗浄して目的物〔２２〕の結晶■り０．０
３７を得た。Ｐ液の酢酸エチル、膏は、これを減圧濃縮
し、残渣の油状物を酢酸エチル−エーテルにより結晶化
して目的部〔２，２〕の結晶■夕、３／２を得た。

収量ニゲ５．３３グ（収率３９，２係）ＴＬＣ；Ｒｆ２
＝０．乙　３　　、　Ｒｆ、＝０．乙ｑ融点；／７２〜
７７ｇ’Ｃ 〔α〕　−３尾’　　（Ｃ＝／、０　、ＤＭＦ　）アミ
ノ酸分析；　Ａｌａ　／、／　／　（＋）　、Ｓｅｔ　
７．００Ｎ）２３）ＰＦ　　（１５−／　　７　）：Ｂ
ｏｃ−Ｌｅｕ　−Ａｌａ　　−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｐ
ＡＣ（２３’ＩＩ化合物Ｃ，２，２１７乙、、２７？＜
０．／り３Ｍ）に塩化メチレン３０ｄｆ加え、次いで水
冷下ＴＦＡ１５０−を加えた後、室温で７時間攪拌した
。反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、生じた
油状物を傾斜法により分離した後、乾燥ＤＭＦ　１５０
づに溶かし、ＮＭＭでｐＨ７に中和した。この溶液にＨ
ＯＢｔ、２ノ、’７　ｒ　（０，／乙ｇＭ）、ＢＯＣ−
Ｌｅｕ−ＯＨ−Ｈ２Ｏ’ｌ八へ　ｒ　（０，／乙ｇＭ）
およびＤＭＦｌｏｎ−を加え、−１５℃に冷却下ＷＳａ
３０．７ゴ＜０．１１．、ｇＭ）を滴下した後、室温で
攪拌した反応液がゲル化したので、氷室に３日間静置し
た後、水？加え、生じｔ沈澱物を戸取し、５係重曹水、
水の順で洗浄、乾燥して目的物〔２３〕を得た。

収量；ｇグ、左／１（収率９０．３係）Ｔ　Ｌ　Ｏ；　
　Ｒｆ２＝ＯＪ　／、ＦＬ　　ｆｓ＝０　　、　　ｇ　
９融点；／９／〜／９１１”Ｃ 元素分析Ｃ０３２Ｈ４３０ｓＮａとして〕Ｃチ　　　Ｈ
チ　　　８％ 計算値　乙４ｔ、３０　７．２３　　７．０３測定値　
乙グ、１０　７．１５　　７．／９．２１１）ＰＦ（／
グー／　７　）　；　Ｂｏｃ　−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）　−
Ｌｅｕ　−Ａｌａ　−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）　−０Ｐ　Ａ
ＣＣ２４）化合物Ｃ２３）　ｇ　／、ｇ　ｇ　ｆ　（０
，７３７Ｍ　）に塩化メチレン１００ｍ１ｆ加え、次い
で水冷下ＴＦＡ２００ｍｌを加えた後、室温で７０分間
撹拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱換金戸数、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ、２００−に溶か
し、ＮＭＭでｐＨ７に中和して橢Ｂｏｃ溶液を得た。

一方、Ｂｏｃ　−Ｈｉｓ　（Ｔｏｓ）　−０Ｈ・ＤＣＨ
Ａｇ９゜２１（０，／夕／Ｍ）を酢酸エチル／ｌに懸濁
し、／Ｎ硫酸夕００ゴで洗浄し、析出した結晶を戸別し
斤。酢酸エチル層を水洗し、無水芒硝で乾燥した後、減
圧上溶媒を留去した。得られた油状物を乾燥ＤＭＦ　／
！０ｒｎｌに溶解した溶液とＨＯＢｔ、！　０゜グー（
０，７Ｓ／Ｍ）を前記の脱Ｂｏｃ溶液に加え、これに−
７５℃に冷却下ＷＳ０，２り、６ｍ１ｃＯ，／３／Ｍ　
）ｔ−滴下した後、室温で３日間攪拌した。反応後、減
圧上溶媒を留去し、残渣全水に加え、生じた沈澱物をＦ
取した後、タチ重曹水、水の順で洗浄し、乾燥して目的
物Ｃ２’ｌＪｆ得た。

収量；１０３尾３グ（収率ｇ５．７％）ＴＬＯ：ＦＬｆ
２＝の２／、０．ｇＯ Ｒｆ３　＝ＯＡ；　Ａ　、０．ｇ　９ 一部Ｔｏｓが脱・離したものが得られた。

融点；７３３〜１５７℃ ２９．５ 〔α）　　−１ｇ、乙’　（Ｃ＝／、０．ＤＭＦ　）、
２ｊ’）　ＰＦ　（／　３−／　７　）　；　Ｂｏｃ−
Ｌｙｓ　（Ｚ−ＣＩ）−Ｈｉｓ　−Ｌｅｕ　−Ａｌａ　
−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ　）　−０Ｐ　ＡＯＣ，２！；〕 化合物Ｃ２１Ｉ〕１０３．／３？　＜０．／／乙Ｍ）に
塩化メチレンｉｏｏｍｉｔ加え、次いで水冷下ＴＦＡ　
２００ｒｎｌｔを加えた後、室温で７ｇ分間攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱換金戸数、乾燥後、乾燥ＤＭＦ、２００ｍ１に溶かし
、ＮＭＭでｐＨ’７に中和【うて脱Ｂｏｃ現を得た。

一方、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ−ＣＩ　）　−０Ｈ−ＴＢ
Ａ乙λ、グ乙ｙ（０，７２ｇＭ）ｋ酢酸エチル乙００ｍ
１Ｋ懸濁し、／Ｎ塩酸、水の順に洗浄し、酢酸エチル層
を無水芒硝で乾燥後、減圧上溶媒を留去した。

得られた油状物とＨＯＢｔ／　７．３０　？　（０，／
　２　ｇ　Ｍ）を乾燥ＤＭＦ　／　００−に溶かした溶
液を前記の脱Ｂｏｃ溶液に加え、これに−７５℃に冷却
下ＷＳＣ２先弘２ｍｌ＜０．７２ｇＭ）を滴下した後、
室温で一夜攪拌した。反応後、減圧上溶媒を留去し残渣
を３係重曹水Ｓｔ中に加え、析出した結晶を充分に水洗
した後、乾燥した。この結晶をメタノールに溶かＬ、エ
ーテルを加えて比奴化させた。得られた沈澱物を酢酸エ
チルに懸濁し、戸数する工程を３回行なって目的物Ｃ２
！Ｓ〕’に得た。

収量：１０９．ｇ３？＜収率９／０ｇ％）Ｔ　Ｌ　Ｃ；
　　ＲＣ２””　０．３５　　、　　几［、＝α６９融
点；／９９−２０．３℃ 〔α）　　−，２７，０°（Ｃ二／、０　、　ＤＭＦ　
）Ω乙）　ＰＦ　（／Ｊ’−／７）　；ＢＯＣ−Ｌｙｓ
（Ｚ−ＣＩ）−Ｈｉｓ　−Ｌｅｕ−Ａｌａ−８ｅｒ（Ｂ
ｚｌ）−０Ｈ〔２６〕 化合［２３１：］　ｇ２．．！；？　（ｇｏｍＭ）ｋ酢
酸５００ｍ１に溶かし、これに亜鉛末７３０？金加え、
室温でＳ時間攪拌［７た後、反応ａｔ濾過して亜鉛末全
除去した。反応ＰＩを減圧濃縮し、残渣にエーテル全卵
え、析出した結晶を戸数して目的物〔λる〕を得た。

収量；乙９．乙２（収率９５．２係） Ｔ、ＬＣ；　Ｒｆ２＝０．９ｇ 融点：、２３９〜２５２℃ 元素分析（Ｃ１４４Ｈ６ｔＯ１ｌＮ８ＣＩ・、２　Ｃ！
　Ｈ２ＯＯＯＨ・、２Ｈ２０として〕 ０％　　　Ｈ係　　　Ｎ弥 計算値　５３．ヲ０　　ろ、ｇｇ’１０．グｇ測定値　
　５３．７乙　　ろ、浸３　１０．／３アミノ酸分析；
　Ａｌａ　／、／　２　Ｎ）、Ｓｅｒ　Ｏ，ｇ　３（＋
）　　、　Ｌｅｕ　　　／　　　Ｎ）　　、　　　Ｌｙ
ｓ　　　Ｏ，９３（ｌ　　）　　　　　、　　　トｌ１
ｓ０．７７　（１） ２７）ＰＦ　　（／　３−３’ｌ　）　　；　Ｂｏｃ−
Ｌｙｓ（Ｚ−Ｃ１）−Ｈｉｓ　−Ｌｅｕ　−Ａｌａ　−
５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｖａｌ　　−Ｇｌｕ　　（ＯＢｚｌ
）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｎｌｅ　−Ｇｉｎ　−Ｔｒ
ｐ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（’Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ（Ｚ−Ｃ
Ｉ　　）　−Ｌｙｓ　　（Ｚ　−ＣＩ）　−Ｌｅｕ　−
Ｇｌｎ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−Ｖａｌ−Ｈｉｓ　−
Ａｓｎ　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ　−Ｃｌ２）　−ＮＨ２〔２
７〕 化合物Ｃ２０〕１０．３９？　（３，，２ｍＭ）ＶＣス
カトール０．７乙グ（３，２ｍＭ）、：ンメチルスルフ
イドー２５　ｍｌ　’、　エフ／ジチオールλ、５ｄお
よびＴＦＡλＳｄを加え、０℃で７０分間、室温で６０
分間攪拌した後、反応液全減圧濃縮した。残直にエーテ
ルを加え、生じた沈澱物音戸数、乾燥した後、乾燥ＤＭ
Ｆ　１００ｍ１に溶かし、ＮＭＭでｐＨ’７に中和シタ
。次イテコれに）（ＯＢｔ　　Ｏ，５／　？　（３，ｇ
　ｍＭ）および化合物〔コ乙〕３．Ｉ１７？　（３，ｇ
ｍＭ）？加え、−７５℃に冷却下ＷＳＣ０，７０ｒｎｌ
’に加えた後、室温で一夜攪拌した。反応後、減圧下Ｄ
ＭＦを留去（７、残渣に水上加え、生じた沈澱物音戸数
し、水洗、乾燥して目的物〔２７〕を得た。

収量；　／　３．／グ１（収率１００係）Ｗｄｒ　点　
；　　／　グ　０〜　／　　乙　　／　℃〔α〕　−ノ
、０°＜Ｃ＝０．３．り、ＤＭＦ　）アミノ酸分析；　
ＡＳＩ）／、９５　（２１、Ａｌａ　／、０　／　（１
）、Ｓ＋ｅｒ　　Ｏ，乙　２　　（＋）、、　Ｇｌｕ　
　３．０２　　（Ｂ）、Ｖａｌ／、７２　　（２）、Ｌ
ｅｕ　　３（３）、Ｔｙｒ　／、０乙（＋）、Ｌｙｓ　
３．０　／　（３）、Ｈｉｓ　／、４’　３　（２）、
Ａｒｇ　　／、９　ｇ　　（２）、　Ｔｒｐ　Ｏ，乙Ｑ
　　（＋）　、Ｎｌｅ　　／、０　乙　（１）２　ｇ　
）　Ｐ　Ｆ　（／　／　−／　、２　）　；　Ｂｏｃ　
−Ｌｅｕ　−Ｃ）ｌｙ　−０Ｂｚｌ　　Ｃ２ｇ：］ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ−Ｈ２０’＋、９９　Ｓ’　（２
０ｍＭ　）全乾燥Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　３０−に溶かし、こ
れに乾燥ベンゼンタ０−を加え、溶媒を共非により留去
した。得もれた油状物を乾燥ＴＨＦ７０ｍｌに溶かし、
これにＨ−Ｇｌｙ　−ＯＢｚｌ・Ｔｏｓ　０Ｈ（２−Ｏ
ｍ　Ｍ　）およびＨＯ旧λ、７グ（２０ｍ　Ｍ　）　を
加え、次いで一５℃に冷却下ＷＳＣ５−を加えた後、室
温で一夜撹拌し斤。

１００ｍ１に溶かした後、／Ｎ塩酸で２回、５係重曹水
で２回、水で」回の順で洗浄した。酢酸エチル層を無水
芒硝で乾燥した後、減圧ｅ縮（−で油状の目的・物（，
２，！ｌ？得た。

２ヲ）Ｐ　Ｆ　（／　０−　／　２　）　：　Ｂｏｃ　
−Ａｓｎ　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ　　Ｃ２９１
） 前記で得た油状物〔２ｇ〕に一７３℃に冷却下’１．３
９　Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液’１０ｍ１ｋ加え、９
０分間攪拌した後、減圧濃縮１７斤。残直にエーテル全
加え、生じｆｃ沈澱物換金戸数乾燥した後、乾燥ＤＭＦ
３０−に溶かし念。これに−５℃に冷却下Ｅｔ３Ｎを加
えてｐＨ７に調節し、次いでＨＯＢｔＯ，３ｆｔ　（２
，２ｍ　Ｍ　）およびＢｏｃ　−Ａｓｎ　−ＯＮ　Ｐ？
、７？Ｓ’（，２２ｍＭ）を加え、室温で３日間攪拌し
た。反応液に水を加え、析出した沈澱物をクロロホルム
２００ゴで抽出した。クロロホルム層ヲ／Ｎ塩酸、５％
重曹水、水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧下浴
媒を留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
して目的物〔２９〕を得た。

吸量；　ｇ、ｏ　ｙ　（収率７３０ｇ％）融点：／Ｓ２
〜／左乙℃ 〔α　〕　　−３乙、／’　　（Ｃ＝／、０　　、ＤＭ
Ｆ　　）３０）ＰＦ　　（９−／、り：Ｂｏｃ　−Ｈｌ
ｓ　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ　−ＯＢｚｌ　　　Ｃ３
０：）化合物Ｃ２９）　７．３乙グ（１５，５ｍＭ）に
塩化メチレン５−を加え、次いで水冷下ＴＦＡ３２ｍを
加えた後、室温で６０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残直にエーテルを加え、析出した沈澱換金戸数、乾
燥した後、乾燥ＤＭＦグ０ｒｒｄｌに溶かし、ＮＭＭで
ｐＨ７に調節して脱Ｂｏｃ溶液を得た。

一方、Ｂｏｃ　−Ｈｌｓ　（Ｔｏｓ）−ＯＨ−ＤＣ’Ｈ
Ａ　／　０、ヲ９グ（７ｇ、６ｍ　Ｍ　）に酢酸エチル
／！；Ｏｍｌおよび０．、ｔ　Ｎ硫酸９０−を加えて撮
とうし、酢酸エチル層を水で３回洗浄し、無水芒硝で乾
燥後、酢酸エチルを減圧上留去して油状物を得た。この
油状物とＨＯＢｔ、２Ｊ　？　（／　ｇ、Ａ　ｍＭ　）
　ｋ乾燥ＤＭＦ’　、４ｏｍｉに溶かし、その溶液を前
記の脱Ｂｏｃ溶液に加え、次力で−／り℃に冷却下Ｗ　
Ｓ　Ｃ３，グゴ（７ｇ。

Ａ　ｍ　Ｍ　）を加えた後、室温で一夜攪拌し念。反応
後、減圧上溶媒を留去し、残渣全酢酸エチルに溶かし、
Ｓ％重曹水で３回、水でコロ洗浄し、無水芒硝で乾燥後
、減圧上溶媒全留去した。残直にエーテルを加え、析出
した結晶を戸数した。この結晶ｕ　Ｈｉ　３のＴｏｓが
一部脱離さｆているが、完全に脱離するために、この結
晶を匂ＭＦ１００−に溶解し、これにＨＯＢｔ７．０５
　Ｙを加え、室温で３雫間攪拌した。反応後、減圧下Ｄ
　Ｍ　Ｆ　ｋ留去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、５％
重曹水で２回、水の順に洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減
圧上溶媒全留去した。析出した結晶にエーテルを加えて
戸数して目的物〔３０〕を得た。

収量；　７．３２グ（収率’７　’１．ｇ％）ＴＬＣ；
Ｒｆ、＝０．／ ３／）　ＰＦ　（ｇ−／、２）　；Ｂｏｃ　−Ｎｌｅ　
−Ｈｌｓ　−Ａｓｎ　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−ＯＢｚｌ
　　（３／　）化合物Ｃ３０〕７．３２１　（／　／、
４ｍＭ）に塩化メチレン５−を加え、次いで水冷下ＴＦ
Ａ３０ｍを加えた後、室温で４ｔＯ分間攪拌した。反応
液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、析出した沈澱
換金戸数、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ弘Ｏｍｌに溶かし、
ＮＭＭでｐＨ７に調節した。これにＨＯＢｔ　／、９　
Ｓ’　（／　３．９．２ｍＭ　）およびＢｏｃ　−Ｎｌ
ｅ　−０Ｈ３，２３？＜／３．ヲｊｍＭ）ｆ：乾燥ＤＭ
Ｆに溶かした溶ｒＬｆ：加Ｌ、−＃−℃ニ冷却下Ｗ　Ｓ
　Ｏ２，ｊ；　ｍｌ（／　３．９２ｍＭ　）を加えた後
、室温で一夜攪拌した。反応後、減圧下溶媒？留去し、
残渣に水を加え、析出した沈澱物を戸数し、Ｓ％重曹水
で２回、／Ｎ塩酸で２回、水で３回の順で洗浄し、乾燥
して目的物〔３／〕を得た。

収量：３．７０？＜収率グふ９％〕 ＴＬＣ！　；　Ｒｆ２＝０．２０ ３２）　ＰＦ　（ｇ−／　、２）　；　Ｂｏｃ　−Ｎｌ
ｃ−Ｈｉｓ　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ−ＯＨ（３２
〕 化合物〔３／〕コ、ｇ　ｆｆ　（，３，ｇ　ｍＭ　）を
エタノール１００−に溶かし、これに１０襲ＰｄＰｄ１
０３Ｏ０ｆ：加え、室温で水素ガスを３時間通じた。反
応液中に不溶物が析出したので、濾過し、ＤＭＦで洗浄
した後、？ｐ液を減圧濃縮した。残直にエタン−ルエー
テルを加えて沈澱物’に？取、乾燥して目的物〔３λ〕
を得た。

収量；／、７乙１（収率７／、７％） 融点：ｉｉｘ、５ｃ ＴＬＯ：’Ｒｆ２＝０．０３ アミノ酸分析；　Ａｓｐｏ、９６（１）、Ｇｌｙ　０．
９　ｇ　（＋）、Ｌｅｕ　／　（１）、Ｈｒｓｏ、９５
　（１）、ＮＩｅＯ，９’ｌ　（。

３３　）　Ｐ　Ｆ　（ｇ　−、？　４１　）　；　Ｂｏ
ｃ　−Ｎｌｅ　−Ｈｉｓ　−Ａｓｎ　−Ｌｅｕ　−Ｇｌ
ｙ　−Ｌｙｓ（Ｚ　−ＣＩ）　−Ｈｉｓ　−Ｌｅｕ　−
Ａｌａ　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ（Ｏ
Ｂｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｎｌｅ　−Ｇｉｎ　−
Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ（Ｚ
−０１）　−Ｌｙｓ（Ｚ　−ｃｌ）　−Ｌｅｕ　−Ｇｉ
ｎ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−Ｖａｔ　−Ｈｉｓ　−Ａ
ｓｎ　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ　−Ｃｌ２）−ＮＨ２Ｃ３３）
化合物Ｃ２’７　）　／　０．２６に！　（、，２Ｊｍ
Ｍ）ＶＣＣストール０．３３　？　（２，！ｒ　ｍＭ　
）、ジメチルスルフィド、２５ｍ６、エタンジチオール
、２．５　ｍｌおよびＴＦＡ、２５−ｒｎｌ！、を加え
、０℃で７０分、室温で３０分間攪拌した後、反応液を
減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、生じた沈澱換金
戸数、乾燥した後、乾ＩＡＤ〜ＩＰ　／　ｏｏｍｔ：に
溶かし、これに水冷下Ｎ　Ｍ　Ｍを加えてｐＨ７に調節
しｔｏこの溶液にＨＯＢｔｏ、３乙７（，２，７ｍＭ）
および化合物（：　３．２　］　／、７１−１　（２，
７ｍ　Ｍ　）　ｋ加Ｌ、−７５℃ニ冷却下Ｗ８００．３
ｍ１ｆ加えた後、室温で一夜攪拌した。析出した沈澱換
金戸数し、水で洗浄、乾燥した後、エタノール−エーテ
ルから再沈澱して目的部〔３３〕を得た。

収量；１０尾／７（収率９／、７％〕 融点；／グ０〜／ろコ℃ アミノ酸分析：　Ａｓｐ２．９　ｇ　（ａｓ、Ａｌａ　
０．９２（１）、５ｅｒＯ，７乙（ｉＬ、Ｇｌｕ３．３
’ｌ　（３）、Ｇｌｙｏ、７７　（１）、Ｖａｌ／、ざ
り（２）、Ｌｅｕ　１ｌ（４）、Ｔｙｒ７．０４ｔ（１
）、Ｌｙｓ　３．２　ｇ　（ｓ）、Ｈｉｓ　、２．３７
　（３Ｌ、Ａｒｇ　２．／　’ｌ　（２１、Ｔｒｐ　Ｏ
，７３（ｔ）、Ｎｌｅ　、２．０７　（２）、？４ｔ）
ＰＦ’（７）　；Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ［：　３’
１）Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ−Ｈ２Ｏ／　３．０？　（乙
Ｏｍ　Ｍ）とフェナシルブロマイド／　７．９？　（９
ｏｍＭ）’ｋＤＭＦ１００ゴに溶かし、これに水冷下Ｅ
ｔ３Ｎ／コ。

５　ｍｌ　（９０ｍ　Ｍ　）を滴下した後、３０℃で２
時間攪拌した。次いで酢酸カリウムグ、１胃（ダ５ｍＭ
）ｆ：加え、室温で７５分間攪拌した後、減圧下ＤＭＦ
を留去した。残置全酢酸エチルに溶を（−１５係重曹水
で２回、水でコロ洗浄し、酢酸エチル層を無水芒硝で乾
燥後、減圧上溶媒全留去（７に０残直ヲ氷室に放置し、
析出した結晶を乾燥して目的物〔３１１）を得た。

収量；λへ、２３？　（収率１００係）ＴＬＯ；　Ｒｆ
、　　＝０．ｇ　９ ３ｊ−）　ＰＦ　（乙−７）　；　Ｂｏｃ　−Ｃ）Ｉｎ
−Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ〔３汐〕 化合物（３４Ｌ”３２０．９乙？（乙Ｏｍ　Ｍ　）に塩
化メチレン２０ｍ１を加え、次いで水冷下ＴＦＡｇ０−
を加え、室温で４ｔｏ分間攪拌した後、反応液全減圧濃
縮した。残渣にエーテルを加え、生じた沈澱換金戸数、
乾燥した後、乾燥ＤＭＦ７ｏ−に溶かし、水冷下ＮＭＭ
ｉ加えてｐＨ７に調節（−た。

この溶液にＨＯＢｔｇ、／　Ｓ’　（乙Ｏｍ　Ｍ　）お
よびＢｏｃ−Ｇｉｎ　−ＯＨ／　’１．７　ｇ　？　（
乙□　ｍ　Ｍ　）　ｋ乾燥Ｄ　ＭＦ９’０ゴに溶かした
溶ｔＬ音痴え、−７５℃に冷却下ＷＳ　Ｃ／　０．９ｍ
ｌ　（乙ＯｍＭ　）ｋｍ下した後、室温で一夜攪拌し念
。反応後、ＤＭＦを減圧留去し、残渣を酢酸エチルに溶
かした後、Ｓ％重曹水で２回、／Ｎ塩酸で２回、水で３
回の順で洗浄した。

酢酸エチル層を無水芒硝で乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た後、析出した結晶にヘキサンを加えてＥ取、乾燥して
目的物Ｃ３３〕企得た。

収量；　／　７．２タフ（収率乙０．，２チ）ＴＬＣ；
　Ｒｆ、　＝０．３ｇ ３乙）　Ｐ　Ｆ　（５−７）　；　Ｂｏｃ　−１１ｅ　
−（）Ｉｎ　−Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ［：３乙〕 化合物Ｃ３！；〕／７．／９？＜３６ｍＭ）に塩化メチ
レン１０−を加え、次いで水冷下ＴＦＡ７θｍｌを加え
、室温で６０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。

残渣を減圧乾燥後、乾燥ＤＭＦ／３０１ｄに溶かし、水
冷下Ｎ　Ｍ　ＭでｐＨ’７に調節【７た。この溶液にＨ
ＯＢｔ５．Ｊ　？　（，３９，ｌ＝　ｍＭ　）およびＢ
ｏｃ　　−１１ｃｍ、ＯＨ・　ｌ／２Ｈ２０９，５？　
　（３９，乙ｍＭ　）を乾燥ＤＭＦ７０Ｊｄ！に溶がし
た溶液を加え、−７３℃に冷却下ＷＳ　Ｃ７，，２ｍｌ
　（３９３ｍＭ　）　ｋ滴下した後、室温で一夜攪拌し
た。反応後、ＤＭＦを減圧留去し、残直にＳ％重曹水を
加え、生じた沈澱物を戸数した後、左チ重曹水、／Ｎ塩
酸で２回、水で３回の順で洗浄し、乾燥した。この沈澱
物をエタノール−エーテルから再沈澱化（−て目的物［
−３６〕を得た。

収量；／乙、３ｓｙ（収率７乙、９わ ＴＬＣ；　Ｒｆ、　＝０．’ｌ　／、”　ｆ２＝０．ｌ
；　ｇ　　−３７）　ＰＦ　（４−７）　：　Ｂｏｃ−
（）ｌｕ（ＯＢｚｌ）　−１１ｅ　−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−
ＯＰＡＣ（３７〕化合物〔３乙〕／乙９．２７１？　（
，２’７．５ｍＭ）ｅ塩化メチレン／　０ｒｎｌｆｊｃ
加え、次いで水冷下ＴＦＡ７０葱を加え、次いで氷冷下
ＴＦＡ’７ｏｒｎｌを加え、室温で６０分間撹拌した後
、反応液を減圧濃縮した。残直にエーテルを加え、生じ
た沈澱換金戸数、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ　／　００ｍ
１に溶がし、次いで水冷ＴＮＭＭを加えてｐＨ７に調節
した。この溶ＷＶＣＨＯＢｔ’１．０９　Ｙ　（３０，
，２３ｍＭ　）　ｈヨＵＢｏｃ　　−（）Ｉｕ　　（Ｏ
Ｂｚｌ）　　　−〇　Ｈ／　　０．．２？　　　（，３
０，２３ｍ　　へ・υを乾葉Ｄ　Ｍ　Ｆ　、！ｉ−Ｏｍ
ｌに溶か（−斤、溶液を加え、−７５℃に冷却下ＷＳＣ
左、５葱を滴下（７た後、室温で一夜撹拌［〜た。反応
後、ＤＭＦ’？減圧留去し、残置Ｖ？−５係重曹水全加
えて生じ斤沈澱換金戸数（〜た後、５条重曹水、／Ｎ塩
酸で２回、水でグ回の順で洗浄、乾燥し斤。エタノール
−ニー′チルから再沈澱化して目的物〔３７〕を得た。

収量：２／尾ｇ？（収率ワ７．／％） ＴＬＣ；　Ｒｆ、　＝０．３２ ３ｇ）ＰＦ　（３−７）　；　Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ
）　−１’）ｌｕ（ＯＢｚｌ）−１１ｅ　−（）Ｉｎ−
Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ〔３ｇ〕 化合物Ｃ３７）　２　／、４を乙？（，２６，３ｍ　Ｍ
　）に塩化メチレン１０ｍ１’ｒ加え、次いで氷冷下Ｔ
ＦＡワ０ｒｎｌを加え、室温で７時間攪拌１−た後、反
応液を減圧濃縮した。残直にエーテルを加えて、生じた
沈澱物音戸数、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ／左０彪に溶解
【〜、次いで水冷下ＮＭＭｆ加えてｐＨ７に調節した。

この溶液にＨＯＢｔ３．９　Ｓ’　（，２ｑ、／　５ｍ
Ｍ）およびＢｏａ　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−０Ｈｇ、乙
’Ｒ２９゜／夕ｍＭ）を乾燥ＤＭＦ５０−に溶かした溶
１夜を加え、−／左℃に冷却下ＷＳＣ汐、３ゴ（」）、
／左ｍＭ）を加えた後、室温で一夜攪拌した。反応後、
ＤＭＦを減圧留去［−１残渣に５係重曹水を加え、析出
した沈澱物音戸数した。これをＳ係重曹水、／Ｎ塩酸で
２回、水で９回の順で洗浄した後、エーテルに懸濁、戸
数して目的物〔３ｇ〕”ｋ得た。

収量２グ６ｇワ（収率９グ、７係） ＴＬＣ；Ｒｆ＋＝０．ｊｌ ３　ｑ）　ＰＦ　（２−７）　；　Ｂｏｃ−Ｖａｌ−８
ｅｒ（Ｂｚｌ）−（）Ｉｕ（ＯＢｚｌ）　−１１ｅ−Ｇ
ｉｎ　−Ｌｅｕ　−ＯＰ　ＡＣＣ３９〕 化合物〔３ｇ〕２’１．乙ｇＬ？（，２５ｍＭ）に塩化
メチレン２０−を加え、次いで氷冷下ＴＦＡ１００−を
加えた後、室温で５０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物音戸数、乾燥
した後、乾燥ＤＭＦ　／　２θゴに溶か（−１次いで水
冷下ＮＭＭを加えてｐＨ７に調節した。この溶液にＨＯ
Ｂ　ｔ　４１．０３？　（３０ｍＭ）およびＢｏｃ　−
Ｖａｌ−ＯＨ乙、３　ｉｉ’　（３０ｍＭ　）を乾燥Ｄ
ＭＦｇＯｍｌに溶かした溶液を加え、−７５℃に冷却下
ＷＳ　Ｏ５４ｍｌ　（３０ｍＭ　）　ｆ滴下しｔ後、室
温で一夜攪拌した。反応液に沈澱物が析出したので、水
を加えて戸数し、３係重曹水で２回、／Ｎ塩酸で２回、
水で７回の順で洗浄した後、エーテルに懸濁、戸数して
目的物〔３９〕を得た。

収量；２法３．２？　（収率７６０ｇ係）ＴＬＯ；Ｒｆ
、＝０．４９ ４ｔＯ）ＰＦ　（／−７）　；　Ｂｏｃ　−Ａｌａ　−
Ｖａｔ　−８ｅｒ（Ｂｚｌ）　−（）ｌｕ（ＯＢｚｌ）
　−１１ｅ　−Ｇｌｎ　−Ｌｅｕ　−０ＰＡＣＣ４ｔＯ
〕 化合物Ｃ，３９〕２６．０７？　（２’１ｍＭ）に塩化
メチレン２０ｍ１’ｊｒ加え、次いで氷冷下ＴＦＡ　／
　０ｏｒｎｌを加えた後、室温で４グ０分間攪拌した。

反応液を減圧張網し、残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱物’ｉｉ取、乾燥ｔ、＊後、乾燥ＤＭＦ１０ｏｎＬｌ
に溶か１〜、次いで水冷下Ｎ　Ｍ　Ｍ　’に加えてｐＨ
７に調節した。この溶液にＨＯＢｔ３．ワ？Ｃ２ｇ、ｇ
ｍＭ）およびＢｏｃ　−Ａｌａ　−ＯＨ５，４１グ（，
２ｇ、ｇｍＭ）を乾燥ＤＭＦり０−に溶かした溶液を加
え、−１５’Ｃに冷却下ＷＳ　Ｃ３，３ｍｌ　（２ｇ、
ｇ　ｍ〜１つ添加した後、室温で一夜攪拌した。反応液
に沈澱物が析出したので、水を加えて戸数し、Ｓチ重曹
水、／Ｎ塩酸、水の順で洗浄（−た後、エーテルに懸濁
し、戸数する工程をコ回行って目的物〔り０〕を得た。

収量；、２ｓ尾１（収率ｑ２．３係〕 ＴＩ、（：！　；　Ｒｆ、　＝０．３９＜４／）　ＰＦ
　（／−７）　；Ｂｏｃ　−Ａｌａ−Ｖａｌ−８ｅｒ（
Ｂｚｌ）−０１ｕ（ＯＢｚｌ）　−１１ｅ　−（）Ｉｎ
　−Ｌｅｕ　−ＯＨ（４Ｌ／：１ 化合物〔４ｔ０〕／八乙？　（、’Ｏｍ　Ｍ　）　ｋ酢
酸３００−に溶かし、これに亜鉛末１５Ｓ’に加え、５
０℃で９時間攪拌した後、亜鉛末を戸別した。酢酸を減
圧留去し、残直にエーテルを加え、析出（〜た結晶を戸
数、洗浄（−て目的・物〔グ／〕を得た。

収量、１０．２？＜収率９７．ｔｌｔ係）融点：２３ｇ
℃　（分解） Ｔ　Ｌ　Ｃ！　　；　　Ｒｆ、、＝０．／　　５　　、
　Ｒｒ２＝０．ろ　Ｓアミノ酸分析；　５ｅｒ０．９２
　（＋）、Ａｌａ　０．９９　（ｔ）、（）ｌｕ　２．
０２　（２）　、Ｖａｔ　Ｏ，９３’（１）、Ｌｅｕ　
／　（１）、１１ｅ　　Ｏ，９２１） グ２）保護−［Ｎｌｅ　、　Ｎｌｅ　、　Ｔｙｒ　：］
　−ｒ　−Ｐ　Ｔ　Ｈ（／−３’ｌ　）　Ｎｌ２；　Ｂ
ｏｃ　−Ａｌａ−Ｖａｌ　−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ
（ＯＢｚｌ）−１１ｅ　−Ｇｌｎ　−Ｌｅｕ　−ｐ　−
Ｎｌｅ　−Ｈｉｓ　−Ａｓｎ　−Ｌｅｕ　−（）Ｉｙ　
−Ｌｙｓ（Ｚ　−Ｃ！ｌ）−Ｈｉｓ　　−Ｌｅｕ　−Ａ
ｌａ　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｖａｌ　　−Ｇｌｕ　　（
ＯＢｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｎｌｅ　−Ｇｌｎ
　−Ｔｒｐ　−Ｌｅｕ　−Ａ、ｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ
ｓ　（Ｚ　−ＣＩ）　−Ｌｙｓ（Ｚ　−ＣＩ）　−Ｌｅ
ｕ　−Ｃ）Ｉｎ　−Ａｓｐ（○Ｂｚｌ）　−Ｖａｌ　−
Ｈｌｓ　−Ａｓｎ　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ　−０１２）−Ｎ
ｌ２　　　［４ｔλ〕 化合物Ｃ３，３”Ｊｌｏ、！；’ｌ？　（ｉ、２ｇｍＭ
）に水冷下スカトール０．３０　？　（２，２ｇ　ｍＭ
　）、ジメチルスルフィド２３ｍ１、エタンジチオール
コ、５−およびＴＦＡ１５−ｄを加え、室温で６０分間
攪拌した後、減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、生
じた沈澱物をＦ取、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ　／　００
ｒｎｌ　＋　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ／　０−混液に溶かし、次
いで水冷下Ｎ　Ｍ　Ｍを加えてｐＨ７に調節した。この
溶液にＨＯＢ　ｔ　Ｏ，３７ｆ　（，２，７りｍＭ）お
よび化合物〔り／〕２、ｇ　３　？　（２，７４乙ｍＭ
　）ｉ加、ｉ、次イ？’　−／　５　’Ｃに冷却下ＷＳ
　Ｃ０，３０ｍｌ　（，２，，７’ｌ　ｍＭ　）　を加
えた後、室温で一夜攪拌した。反応液に水を加え、生じ
た沈澱物を戸数し、充分に水洗（−た後、エタノール−
エーテルで洗浄して目的物〔グΩ〕？得た。

収量、　／　２．３　／　ｒ　（収率９７．３％）融点
；７３ｇ〜７７０℃ ＣＣ１〕　−２，０°（Ｃ＝０．３　／　、　ＤＭＦ　
）アミノ酸分析；　Ａｓｐ、２．９　／　（３）、Ｓｅ
ｒ　／、ｇ　９　（２）、Ａｌａ　７．９９　（２）、
Ｇｌｕ　５．５　ｇ（５）、Ｇｌｙｏ尾９（＋）、Ｖａ
ｌ２、ｇ　Ａ　（３）、Ｉｌｅ八／へ／　（＋）、Ｌｅ
ｕ　ｊ　（ｓ）、Ｔｙｒ　Ｏ，９９（１）、ＬＹＳ　２
．ｇ　７　（３）、Ｈｉｓ　２．／　９　（３）、Ａｒ
ｇ　　２．０　乙（２）、Ｔｒｐの６５　（１）　、Ｎ
ｌｅ　／、９乙（２）４３）　ＣＮ１ｅ　　、Ｎｌｅ　
　、Ｔｙｒ：］−ｒ−ＰＴＨ（／　−３グ）Ｎｌ２ 化合物（’ｌ　、２　）　２．ｇ　Ｙ　（０，３ｍ　［
ｖｆ　）［／）′ｃ−＋Ｇ）冷却下アニソール３．５蔵
、エタンジチオール０．３５　、ｄジメチルスルフィド
３．５７および無水ＨＦ　３５ｍを加え、６０分間攪拌
し念。反応後、ＨＦを減圧上留去し、残直にエーテルを
加え、生じた沈澱物を集めた後、０．ＩＮ塩酸に溶解し
た。この溶液をタウエックス×／（アセテート型）のカ
ラム（３゜５ｘ／、２ｃＪｎ）ｖｃ通し、ニンヒドリン
陽性のフラクションのみを集めて凍結乾燥して粗生成物
へｇ７タテｆ：ｒ得た。これをの／Ｎ酢酸夕０−に溶か
し、ＣＭ−セルロースのカラム＜２×３３ｃｍ）にチャ
ージし、０．０３Ｍ酢酸アンモニウム（ｐＨ！ｒ。／）
／ｌ〜０．りＭ酢酸アンモニウム（ｐ　Ｈ６，０）　／
　ｔの直線型濃度勾配による溶出を行った。各フラクシ
ョンはヲ、Ｏｍｌづつ分画し、ＴＬＯによりＲｆ６＝０
．３０付近にスボッ）ｋ有する７４ｔ−ｇ’！−下目の
フラクションを集め凍結乾燥した。これを出来るだけ少
量の０．／Ｎ塩酸に溶かし、この溶液をセファデックス
（）−，２５のカラム（３×／／りｃｎｌ）にチャージ
し、０．７Ｎ酢酸で溶出した。各フラクションはＵＶ＝
２ｇ０ｎｍにおける吸光度を測定し、７つの大きなピー
クを有するフラクションのみを集めて凍結乾燥して（Ｎ
ｌｅ　　、　Ｎｌｅ　　、　Ｔｙｒ　）　−ｍ−Ｐ　Ｔ
　Ｈ（／−３ｔｌ）　Ｎ　Ｈ２を得た。

収量；７９０ｍ９ Ｔ　Ｌ　Ｑ　　：　　Ｒｆ　ａ　　＝　０．２９アミノ
酸分析（３チチオグリコール酸含有６Ｎ塩酸で加水分解
）　；　Ａｓｐ　３．９９　（３）、Ｓｅｔ　／、７０
　（２）、Ａｌａ　２．０　／　（２）、Ｇｌｕ　４’
、９３　（５）、Ｇｌｙ　０．９７　（１）、Ｖａｌ２
．６乙（ａ）、Ｉｌｅ　Ｏ，ｇ　７　（１、Ｌｅｕ　！
ｒ、００　（５）、Ｔｙｒ／、／　／　（１）、Ｌｙｓ
　３．２乙（３）、Ｈｉｓ　、：１．．３　Ｑ　（３）
、Ａｒｇ　、２．０３（２）、Ｔｒｐ　Ｑ、乙　２（１
）、Ｎｌｅ　　２．２２　　（２）高速液体クロマトグ
ラフィー； カラム；　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　　５　Ｃ，６（４ｍｍ
Ｉ　Ｄｘ　／　３０ｍｍ） 緩衝液；　０．／　ＭＩＩン酸含有０．１％酢酸−アセ
トニトリル（アセトニド＋１ルの比率は最初のＳ分間は
２０係、その後の２０分間は２ｅ％〜グ０係の直線型濃
度勾配による） 流速；／葱／分 検出：　２．２３ｎｍ 測定結果；　／　９．２０分にのみピーク検出。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）、式 Ｈ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ
   −Ｌｅｕ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−
   Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｇ
   ｌｕ−Ａｒｇ−Ｎｌｅ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒ
   ｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｖａｌ
   −Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−ＮＨ＿２で表わされるペプ
   チド、その塩またはその I ＾１＾２＾５標識放射活性
   体。