JPS61502190A

JPS61502190A - 女性の毛髪欠損の治療法

Info

Publication number: JPS61502190A
Application number: JP60502447A
Authority: JP
Inventors: モ−テイマ−，クリストフア−・ハリ−
Original assignee: モ−ティマ−，クリストファ−・ハリ−
Priority date: 1984-05-22
Filing date: 1985-05-22
Publication date: 1986-10-02
Also published as: GB8413069D0; WO1985005272A1; EP0163489A1; PT80510A; DK32486A; AU4407485A; DK32486D0; NO860204L; ZA853844B; GR851239B; PT80510B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】女性の毛髪欠損の治療法本発明は、女性の頭髪欠損および禿頭の治療法に関する。これは、それまでに深刻な頭髪欠損を経験したことがない、前−１近−１後−更年期の女性を冒す、悩ましい状態である。薄い毛髪は、ある年令以降の男性にあっては許容されるかもしれないが、女性ｉとあっては社会的ｌこ許容され難い状態であるので、この状態は、女性ｌこおいては単ｌこ苦悩を起こすだけではなく、女性らしさおよび自信を欠如した情緒、抑うつ症ならびに切迫した禿頭への想像以外の何事１こも集中できないことを包含する、激しい精神的症状を、狼狽を増加させつつ起こすことがある。

更年期とともに、多数のいわゆる”更年期症候群”を患者が経験することがある。頭髪欠損を抑制するために設計した本発明の治療法は、このような更年期症候群をも軽減化し、従って長期にわたるホルモン置換療法ｔこ使用するのにも適している。

本発明は、酢酸メトロキシプロゲステロンまたはその薬理学的に活性な等価物と少なくとも１つのニストロジエンを含有する、女性の頭髪欠損またはホルモン置換療法に使用する医薬製剤を提供するものであり、該製剤を単位投与剤形で製剤化するときには、酢酸メトロキシプロゲステロンまたはその薬理学的１こ活性な等価物を１ケ月あたり１〜５００η投与するように調製された医薬製剤を提供する（ただし該等価物は酢酸シブロチロンではない）。

酢酸メトロキシプロゲステロンは通常ＭＰＡと称される合成プロゲステロン様の調製物Ｃ１７（ｔヒドロキシ−６σ−メチル・−５４−プレグネン−３，２０ジオン−１７αアセテート）である。この化合物は以前からプロペラ（Ｐｒｏｖｅｒａ）　として、子宮肉腫、副腎腫、前立腺腫等の、ある種のホルモン依存性の腫瘍（悪性疾病）、機能的な子宮出血の制御のために使用されてきた。驚（べきことに、前−１近−１後−更年期の女性ｉこおける、禿頭まで進行する頭髪欠損を、少なくとも１つのニストロジエンと酢酸メトロキシプロゲストロンとを組み合わせて使用して、新しい髪を発育させつつ、抑制が可能であることを見い出した。ここで、該組み合せを単位投与剤形で調製する場合には、１．ケ月あたり１〜５ｏｏＩＩｖのＭＰＡを投与するようｌこ調製するものとする。さらに本発明は、本発明の医薬製剤、その容器、および女性の頭髪欠損の治療およびホルモン置換療法において本医薬製剤を使用するための指示書の組み合せを提供するものである。

本発明の製剤は経口または非経口用にデザインすることができる。製剤は注射投与用であってもよいが、錠剤、カプセル剤、液剤または懸濁剤等の経口投与用であるのが最も便利である。

しかし、本製剤は局部投与用１こクリームまたはローションとして、またはたとえば頭皮等の皮下注射または他の型式の注射用ｌこ注射液剤または懸濁剤として製剤化することもできる。一般的ｌこ木製剤は、既知の全ての薬剤投与経路用Ｉこ製剤化することができる。

経口投与用の製剤は、単位投与剤形あたり、たとえば１錠あたり１〜５０■、より好ましくは５〜１０ηのＭＰＡを含有するのが好ましい。

使用するニストロジエン類に制限はない。エチニルエストラジオールが好ましい。ニストロジエンは、避妊効果、さらｆこ血漿の性ホルモンに結合するグロブリン（ＳＨＢＧ）の濃度（レベル）を高くすることによって遊離の（生物学的ｔこ活性な）テストステロンおよび他のアンドロゲン濃度を低下させるという有益な効果を与える。エチニルエストラジオールに適した投与割合は、経口的ｌこは１日あたり１０〜６０μｇ、好ましくは約４０μｇである。

女性の頭髪欠損の治療は、周期方式で酢酸メトロキシプロゲステロンおよびニストロジエンを投与するのが好ましい。周期の最初の部分ではニストロジエンを単独で投与するのが好ましく、一方周期の２番目の部分ではニストロジエンおよびＭＰＡの両方を投与する。

これｌこ次いで、好ましくは処置を停止し、急減出血させる、周期の長さは、通常の避妊法Ｅこ従って２８日であるのが好ましい。

従って、可能な経口投与処方は、各周期の２８日間、１日あたりエチニルエストラジオールおよび周期の２７日まで１日あたり酢酸メトロキシプロゲステロン１−５０Ｉ！ｒ？を投与するか、より好ましくは、各周期の最初の２１日間、１日あたりエチニルエストラジオール３０−４０μｇ，および周期の１６〜２１日は１日あたりＭＰＡを５〜１０■投与する。

エチニルエストラジオール以外のニストロジエン類の投与量は、当業界で周知である。

同じ日に投与するニストロジエンおよびＭＰＡの用量は、本発明による製剤のように、−緒に製剤化することもできるし，また独立形を取ることもできる。

このどちらの場合も、２種類の１日用量、すなわちニストロジエンとＭＰＡの加算物またはニストロジエン単独量が、避妊用錠剤の通常のプラクテイスのように、カレンダーパックに詰めてあれば便利であろう。

所望により、どちらの活性成分をも含まない錠剤（ダミー錠剤）を、どちらの活性成分をも投与しない日に与えることができる。

従って、本発明は、女性の頭髪欠損の治療またはホルモン置換療法ｊこおいで使用するための医薬製剤を含有するカレンダーパックであって、月経周期の日数に対応させて空の場所を設け、該場所の最初のシリーズには，そのシリーズの各場所ｉこ酢酸メトロキシプロゲステロンまたはその薬理学的に活性な等価物を含まない、薬学的に投与可能な形のニストロジエンの１日用量を与える投与剤を、そしてこの最初のシリーズに続く２番目のシリーズの場所１こは、薬学的に投与可能な形の、１日用量のニストロジエン、および１日用量の酢酸メトロキシプロゲステロンまたはその薬理学的ｌこ活性な等価物を与える投与剤を含有するカレンダーパックを提供するものである（ここで、パック中の酢酸メトロキシプロゲステロンまたはその等価物の織段浮量は周期あたり少なくとも１■であり、かつ、５００■を越えることはなく、該等価物は酢酸シブロチロンであることはない）。

このようなパックの例には、在来の種類のバブルパックがあり、通常はパックの端部のまわりに設けられた閉じた輪ｆこ位置する、一連の空の場所のそれぞれのバブルの中に錠剤または他の投与剤を含有している。

この場所には、通常１〜２８の数をつける、バブルの最初のシリーズは、場所毎ｌこ、ニストロジエンを含むがＭＰＡを含まない、１つの錠剤またはその他の剤型のもののみを含有する。ニストロジエンのみを含有するバブルの最初のシリーズは、最初の２１日までの日、たとえば２８日周期の最初の１６日間に、対応することが好ましい。

そして、２番目のシリーズの場所は、場所毎ｔこ両活性成分を含有する錠剤またはその他の剤型のものを１つ、または１つがニストロジエンを、他がＭＰＡを含有する錠剤またはその他の剤型のものを１組含有する、２つの投与剤が与えられる所では、もちろんそれらを同じ日の場所ｆこある別個のバブルｌこ入れることもできる。２番目のシリーズは、周期の最初の２７日までの日、好ましくは１６〜２１番目の日、に対応する１こ十分な場所を含むことができる。

もしさらに場所が与えられている場合は、その場所は単に順番ｌこ壊して日時の経過をマークすることができるようにするか、またはどちらの活性成分も含まない投与剤を含有することができるように空１こしておくことができる。

本発明ｆこよる錠剤の製剤例は、たとえば以下のようである。

エチニルエストラジオール　４０μｇ酢酸メトロキシプロゲステロン　１０　”９タルク　１０　■ 乳糖　７０．０■ コーン・スターチ　９４．０９ゼラチン　３．２１Ｍステアリン酸マグネシウム　２．８１Ｍ１上記の治療が、多数の女性が経験する更年期症候群、たとえば顔の上気、膣乾燥、軽いｓ癒および油ぎった皮膚、抑うつ症、自信喪失、精神的な注意活発性の減少、および全般的な気盆がよくない情緒を軽減すると共１こ、落髪の減少、髪の脂肪分の減少および髪の密度の増加ｌこ導くことが見い出された。

本発明で開示したよう１こ全身的に投与される、酢酸メトロキシプロゲステロンまたはその薬理学的に活性な等価物、誘導体あるいは同族体と少なくとも１つのニストロジエンとで治療される患者が、頭皮に直接適用される局所製剤の付加によって、さらに利益を得ることができることが見い出された。

従って、局所製剤を付加すると全身性製剤の効果を増強し、局所または全身性製剤の投与量を減少させることができ、治療上の相乗効果を生み出すことができると考えられる。この故Ｉこ、前記した投与量の下限を、通常の禿化課程の進行抑制および反転Ｆこおける製剤（全身用および局所用）の効果を保持しつつ、低下させることができる。このような治療の組み合せにより、治療に使用する有効用量を最少限にする点で実際的な臨床上の価値は著しいものがあろう。

臨床例４２〜５０才の４人の患者は、３６〜４３才の時に初めて始まった頭髪欠損を経験していた。３７オの時ｌこ更年期が始まった４５才の患者１人を除いて、規則正しい月経周期をすべての患者は有していた。鉄錠剤、酵母、種々のビタミンおよび通常のホルモン製剤（下記に記載）を含む以前の治療法は、他の更年期症候を改善はしたが、進行性の落髪を抑制することはできなかった。患者は次の組み合せ物を服用した。

プレマリン（Ｐｒｅｍａｒｉｎ　、アイエルスト（Ａｙｅｒｓｔ　）、配合ニストロジエン（ウマ）を０．６２５■または１．２５■含む〕を月経の５日目から始めて２１日間与え、次いで７日間は錠剤を与えない。

プレムパック（Ｐｒｅｍｐａｋ　、アイエルスト（Ａｙｅｒｓｔ）、配合ニストロジエン（ウマ）０．６２５ｍｙまたは１．２５■とフルゲステレル０．５■を含む〕を月経５日目から始め７錠およびこれに次いで与えない日を７日間。

プレマリ７　（Ｐｒｅｍａｒｉｎ　、フィニルスト（Ａｙｅｒｓｔ）、配合ニストロジエン（ウマ）をＱ、６２５ｍ９含む〕に加えて、デュファスト７　［Ｄｕｐｈａｓｔｏｎ、デュファ−（Ｄｕｐｈａｒ　）　グイドロゲステロン１０ｍ９を、１４４日目ら７日間毎日。

オブラネツテ〔０ｖｒａｎｅｔｔｅ　、ウイエｘ　（Ｗｙｅｔｈ　）、工日、合わせてレボノルゲストレル間毎日。

ブレビノア［　Ｂｒｅｖｉｎｏｒ　、シフテックス（　Ｓｙｎｔｅｘ）、エチニルニストラジオール間毎日、合わせてノルエチステロン０．５〜を２１８間毎日。

オビスメン［　Ｏｖｙｓｍｅｎ，オルンーチラグ（　Ｏｒｔｈｏ　−Ｃｉｌａｇ　）、エチニルエストラジオール３５μｇを含ム〕を２１日間毎日、合わせてノルエチステロン０．　５　’＋９を２１日間毎日。

゛ノルゲスト７　〔ＮｏｒｇｅｓＵｏｎ　、シエリゾグ（　Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、レボノルゲストレル３０μｇを含む〕を継続的ｌこ。

内分泌的および毛髪学的評価をした後、エチニルエストラジオール：３０〜４０ μｇを各周期の２１日間毎日、ＭＰＡ：５　または１０ηを月経周期の１６日自重ら２１日自重で毎日、で患者を治療した。

５〜７日後の急減出血後ｆこ治療を再開した。

３ケ月以内ｌこ、各患者は、毛髪状態の改善、脂ぎつた状態の減少および落髪の減少ならびに全般的な健全性の改善を報告した。また各患者は，実質的１こ新しい髪の発育が増加することおよび特（こ前面生え際の、それまでの細（短い髪が完全に発育することも報告した。

髪の生え際は、後退を停止し，新しい髪の発育とともに前へ移動した。規則正しい急減出血を伴い、妊娠をせず、そして獲得した髪の発育を保持しながら，２〜４年にわたって治療を続けた。

治療した患者においては、１〜２年毎ｌこ繰り返した、通常のハウマトロン−（　ｈａｗｍａｔｏｌｏｇｙ　）　、肝機能試験、腎機能試験、全般的な生化学および頚部塗抹Ｉこ関して正常さを残しており、望ましくない副作用はなかった。

本発明の製剤において、ＭＰＡがその薬理学的な活性体のいずれかｌこ、対応する用量水準で置き換えることができることは、理解できよう。これは、頭皮毛胞上ｆこ局在下するＭＰＡと同様のプロゲステロン様の作用を有し、同時にＳＨＢＧ　水準を著しく減少させることのない、全ての抗−アンドロゲンを意味する。

適当な等価物はアリルエストレノールおよびゲスドロノールである。ヒドロキシプロゲステロンおよびダイドロゲステロンはある患者Ｉこは効果的かもしれないが、後た量より確実ｌこ１０Ｘ７以上、すなわち１力月あたり７０ηより大きいときだけである。

酢酸シブロチロン（ＣＰＡ）はＭ　Ｐ　Ａの等価物であるが、本発明ｆこおけると同様の製剤が、同時係属出願に独立して開示および特許請求されているので、ｃｐＡ製剤は本出願の範囲から限定しで除外しでいる。

次ｌこ挙げる局所用製剤を、頭皮の疾患部位に１〜１０４容量を分割投与して、前記の本発明と組み合わせて、女性に使用することができる。

１）製剤１１またはそれ以上の、安息香酸エストラジオール０．２％（範囲０．００１〜５％）酢酸メトロキシプロゲステロン０、２％（範囲０．００１〜５％）３、３−５）リョードーＬーチロニン遊離酸２０ｕｇ／３．ｚの溶液を１％まで。

または、それらの代謝産物、誘導体または同族体。

２）製剤１＋血管拡張剤安息香酸エストラジオール　０．１％（ｆｉ囲０．０　０　１〜５％）酢酸メトロキシプロゲステロン０、１％（範囲０．００１〜５％）３、３−５　トリヨード−Ｌ−チロ二ン遊離酸２０ｕｇ／ｉの溶液を１％まで。

これに加えて血管拡張剤、たとえばａ）　フエントロミンメシレート（ロンチン，ＣＩＢＡ）０、１％（範囲ｏ．ｏｏｉ〜１０％）ｂ）インプレナリン塩酸塩　０．０４％（範囲０．００１〜１０％）Ｃ）ミノキシジル０．　１〜４％（範囲０．００１〜１０％）。

またはそれらの代謝産物、誘導体または同族体。

局所用ｌこ使用するかまたは全身用に投与する、１またはそれ以上の血管拡張剤の追加は本発明に包含される。血管拡張剤の性質に制限はない。

３）製Ｊｔｌ＋ーセカンド・メツセンジャー”１またはそれ以上の、安息香酸エストラジオール　０．２％（ａｌｌｏ．００１〜〜５％）酢酸メトロキシプロゲステロン０．２％（範１１ｆｆ１０．００１〜５％）３．５トリヨード−Ｌ−チロニン遊離酸２００ｇ／３−の溶液を１％まで前記２）の３、ｂおよび／またはＣＩこ記載の血管拡張剤 “セカンド・メツセンジャー”とし、てたとえば、１またはそれ以上の、環状ＡＭＰ遊離酸Ｏ１１％（範囲０、ｏｏｏｏｏｏｏｏｏｉ〜２０％）環状ＡＭＰナトリウム０．０５％（範囲０．０００００００００１〜２０％）Ｎ６，２−０−・ジブチリルアデノシン３，５．環状モノホスフェート（長く作用する環状ＡＭＰの合成形）０．０１％（範囲０．０００００００００１〜２０％〕Ａ、　Ｔ　Ｐマグネシウム０．１％（範囲０．０００００００００１〜２０％）コリンテオフイリネート（ホスホジェステラーゼ阻害剤）０．２％（範囲０．００１〜２０％）カフェイン（ホスホジェステラーゼ阻害剤）０９２％（範囲０．００１〜２０％）本発明１こ従って他の１セカンド・メツセンジャー”を含有することができる。

たとえば、１またはそれ以上の、環状ＧＭＰ遊離酸０．０１％（範囲０．０００００００００１〜２０％）環状ＧＭＰナトリウム０．１％（範囲０．０００００００００１〜２０％）Ｎ２．２−０−ジブチリルグアノシン３，５．環状モノホスフェート（長く作用する環状ＧＭＰの合成形）０．０１％（範囲０．０００００００００１〜２０％）５、グアニルイミドジホスフェート（長く作用するＧＴＰ形）イノシン３，５．環状モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェ・−トチミジン３，５．環状モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートウリジン３．５．モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたは他の１セカンド・メツセンジャー”系、その誘導体または同族体（用量範囲ｏ、　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｉ〜２０％）、またはホスホジェステラーゼ阻害剤。

ｌまたはそれ以上の、ホスホリラーゼ６２５１Ｕ／Ｌ（範囲１〜１００，０００）へキソキナーゼ　１，０００１Ｕ／Ｉ−（範囲１〜Ｚｏｏ、０００）グルコース−６−ホスフェートデヒドロゲナーゼ１、　ｏ　０１Ｕ／Ｌ　（範囲１〜１００，０００）ホスホフルクトキナーゼ１，０ＯＯＩＵ／Ｌ　（範囲１〜１００，０００）または、用量範囲１〜１００，０ＯＯＩＵ／Ｌの他の酵素系。

バラ−アミ７安息香酸またはその塩または誘導体０．１〜０．３％（範囲０．０００１〜２０％）。

１またはそれ以上の他の抗−アンドロゲン、たとえば、スピロノラクトン０．１〜３％（範囲０．００１〜２０％）デオキシコルチスコステロン０．２％（範囲ｏ、ｏｏｘ〜２０％）クリメチシン０．１％（範囲ｏ、ｏｏｉ〜２０％）デンゲストレル０．１％（範囲０．００１〜２０％）酢酸メゲストロール０．１％（範囲０．００１〜２０％）エチノジオールニ酢酸０．１％（範囲０．００１〜２０％）。

酢酸シブロチロン０．１％（範囲０．００１〜２０％）リノエストレノール０．１％（範囲０．００１〜２０％）ノルエチステロン０．１％（ＨｆｆｌＯ，００１〜２０％）レボノルゲストレル０．１％（Ｕｌｌｍｏ、００１〜２０％）フルドアミド０．１％（範囲０．００１〜２０％）プロゲステロンＯ７１％（範囲０．００１〜２０％）アゼライン酸０．１％（範囲０．００１〜２０％）テストラクトン０．１％（範囲０．００１〜２０％）ダナゾールｏ、　ｉ％（範囲０．００１〜２０％）または、他の抗−アンドロゲンまたはそれらの代謝産物、誘導体または同族体。

７）製剤１．２．３．４．５または６に加えてｌまたはそれ以上の、免疫抑制剤毛髪中ｌご通常見い出されるようなアミノ酸グルコースまたは他のエネルギー源。

上記のような局所用製剤（成分の一部は全身用（こ投与することができ、たとえばトリイドチロニンはそのナトリウム塩として、１日あたり１〜３０００ｇの範囲で、より好ましくは１日あたり２０　ｕｇを３回経口投与する）を、本発明ｌこ開示したような全身系かつ臨床的な抗−アンドロゲン治療法ｊこ加えて投与したとき、頭髪の発育速度に明らかな増加がもたらされた。通常局所用製剤を追加する前には、患者は通常２〜３ケ月毎にその髪を切って同一の髪形を維持すると報告した。

しかし、上記の製剤の追加（こより、同一の髪形を維持するためには４〜６週間毎に切るべき必要性が生じた。

発育速度は、前記の前頭部および頭頂部での発育速度の増加と共ｌこ、特ｌこ側頭部および後頭部で増加した。

一般１こ、毛髪発育速度は、最初の３〜６ケ月の治療の間ｔこ約２５〜２００％増加した。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

（１）酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその薬理学的に活性な等価物および少なくとも１つのエストロジエンからなる、女性の頭髪欠損の治療またはホルモン置換療法に使用するための医薬製剤であつて、単位投与剤形に製剤化された場合、１カ月当たり、５００ｍｇを越えない少なくとも１ｍｇの酢酸メトロキシプロゲステロンまたはその薬理学的に活性な等価物を投与するのに適した医薬製剤（ただし、該等価物は酢酸シプロテロンではない）。
（２）薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤をさらに含有する、請求範囲（１）に記載の医薬製剤。
（３）剤形が経口投与用の単位投与剤形である、請求範囲（１）または（２）に記載の医薬製剤。
（４）単位投与剤形あたり１〜５０ｍｇの酢酸メドロキシ製プロゲステロンを与える、請求範囲（３）に記載の医薬剤。
（５）単位投与剤形あたり５〜１０ｍｇの酢酸メドロキシ製プロゲステロンを与える、請求範囲（４）に記載の医薬剤。
（６）該エストロジエンまたは各エストロジエンがエチニルエストラジオールまたはその薬理学的活性の等価物である、前記請求範囲のいずれかに記載の医薬製剤。
（７）単位投与剤形あたり１０〜６０ｕｇのエチニルエストラジオールを与える、請求範囲（３）〜（５）のいずれかに付随する時の請求範囲（６）に記載の医薬製剤。
（８）単位投与剤形あたり約４０ｕｇのエチニルエストラジオールを与える、請求範囲（７）に記載の医薬製剤。
（９）錠剤、カプセル剤、液剤または懸濁剤の形の請求範囲（３）〜（５）、（７）または（８）のいずれかに記載の医薬製剤。
（１０）軟膏、クリームまたはローション、または注射用液剤または懸濁剤である、請求範囲（１）、（２）または（６）に記載の医薬製剤。
（１１）請求範囲（１）に記載され、かつ上記に実質的に記載された医薬製剤。
（１２）女性の頭髪欠損の治療またはホルモン置換療法に使用するための医薬製剤を含有するカレンダーパックであつて、月経周期の日数に対応させて空の場所を設け、該場所の最初のシリーズには、そのシリーズの各場所に酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその薬理学的に活性な等価物を含有しない、薬学的に投与可能な形のエストロジエンの１日用量を与える投与剤を、そしてこの最初のシリーズに続く２番目のシリーズの場所には、薬学的に投与可能な形の、１日用量のエストロジエン、および１日用量の酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその薬理学的に活性な等価物を与える投与剤を含有するカレンダーパツク（ここで、パック中の酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその等価物の総投与量は、周期あたり少なくとも１ｍｇであり、かつ５００ｍｇを越えることはなく、該等価物は酢酸シプロテロンであることはない）。
（１３）エストロジエンがエチニルエストラジオールまたはその薬理学的活性の等価物である、請求範囲（１２）に記載のパック。
（１４）エストロジエンの１日用量がエチニルエストラジオール１０〜６０ｍｇである、請求範囲（１３）に記載のパック。
（１５）エストロジエンの１日用量がエチニルエストラジオール約４０ｍｇである、請求範囲（１４）に記載のパック。
（１６）２番目のシリーズの各場所が、酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその等価物およびエストロジエンをそれぞれ与える、独立した投与剤を含有するものである、請求範囲（１２）〜（１５）のいずれかに記載のパツク。
（１７）２番目のシリーズの各場所が、酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその等価物およびエストロジエンの混合物を与える投与剤を含有するものである、請求範囲（１２）〜（１５）のいずれかに記載のパツク。
（１８）最初のシリーズの場所が、月経周期の最初の２１日までに対応するものである、請求範囲（１２）〜（１７）のいずれかに記載のパツク。
（１９）最初のシリーズの場所が、月経周期の最初のおよそ１６日に対応するものである、請求範囲（１８）に記載のパツク。
（２０）２番目のシリーズの場所が、月経周期の第１６日目〜第２１日目に対応するものである、請求範囲（１２）〜（１９）のいずれかに記載のパツク。
（２１）２番目のシリーズの各場所が、酢酸メドロキシプロゲステロン１〜５０ｍｇの投与量を含有する、請求範囲（１２）〜（２０）のいずれかに記載のパツク。
（２２）２番目のシリーズの各場所が、酢酸メドロキシプロゲステロン５〜１０ｍｇの投与量を含有する、請求範囲（２１）に記載のパツク。
（２３）各投与剤形が錠剤またはカプセル剤である、請求範囲（１２）〜（２２）のいずれかに記載のパツク。
（２４）エストロジエンおよび酢酸メドロキシプロゲステロンまたはその薬理学的活性の等価物のいずれをも含有しない投与剤を、２番目のシリーズに続く３番目のシリーズの場所に備えている請求範囲（１２）〜（２３）のいずれかに記載のパツク。
（２５）請求範囲（１２）に記載され、かつ上記に実質的に記載されたパツク。
（２６）女性の頭髪欠損の治療またはホルモン置換療法において本医薬製剤を使用するための指示書を含有するものである、請求範囲（１２）〜（２５）のいずれかに記載のパツク。
（２７）請求範囲（１）〜（１１）のいずれかに記載の医薬製剤、その容器、および女性の頭髪欠損の治療またはホルモン置換療法において本医薬製剤を使用するための指示書の組み合せ。
（２８）請求範囲（１）〜（１１）のいずれかに記載の医薬製剤、これに関する実施例のいずれかに実質的に記載された局部治療法、その容器、および女性の頭髪欠損の治療またはホルモン置換療法において本医薬製剤を使用するための指示書の組み合せ。