JPS61500710A

JPS61500710A - インシュリン供給アルゴリズム

Info

Publication number: JPS61500710A
Application number: JP50011085A
Authority: JP
Inventors: アオキ、ト−マス・タケミ
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1983-12-16
Filing date: 1984-12-10
Publication date: 1986-04-17
Also published as: JPH0568267B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

インシュリン供給アルゴリズム関連出頭本出願は１９８３年１２月６日付出願に係る本出願人による米国特許願第５６２，４３５号の一部継続出願で本発明は燃料（炭水化物、たん白及び脂肪）処理（すなわち、酸化、貯蔵および他の物質への変換）能力が慢性的に異常（例えば糖尿病患者）であったり、急性滝害によシ妨害（例えば事故や外科外傷患者）されている人にインシュリンと各種燃料を投与するタイミング方法に関するものである。人体、例えば貯蔵やその他の組織例えば筋肉の通常の燃料処理能力は疾病（例えば糖尿病）や外傷（事故または外科）によって妨害される。インシュリンは正常な燃料処理能力を回復させ且つ筋肉夕／バクの破壊を阻止するために糖尿病患者や外科患者あるいは事故（特にやけどンの被害者に多量投与される。インシュリンの多量投与は血糖量を下げるため、グルコースも注射される。糖尿病患者に対する確立された治療プログラムではインシュリンを投与して血中のグルコース濃度を調節している血中のグルコース濃度の測定値を直接に基準としたインシュリンの注射パターンはアイゼンベルブらの米国特許第３，３８７，３３９号、クラインの米国特許第４．２０６，７５５号、ニーデルマンの米国特許第４，０７３，２９２号およびケミカル・アブストラクツ９２：１３５３４５ｍに開示されている。予測される血中グルコース濃度と、血中グルコース濃度の測定値を用いて計算した血中グルコースの変化予測値とを基準としたインシュリン注射パターンはアルビゼールらの米国特許第４，２°４５，６５４号、７ノドラーらの米国特許第４，２５５，４５６号、クレメンスの米国特許第４，１５１，８４５号、クレメンスらの米国特許第４，０５５，１７５号およびケミカルアブストラクツの８９：３９９２６ｕに開示されている。上述の各型式のプログラムでは、注射されるインシュリンの量と注射継続期間とはともにグルコース濃度の測定値を基にしている。すなわち、測定したグルコース濃度および／または予定した濃度がある一定限度まで上昇した時にインシュリンが投与される。インシュリンの注入はグルコース濃度がある濃度以下に達するまで、すなわち低上記のようにグルコース濃度を常に測定して行うインシュリン注入パターンとともに、患者のインシュリン要求量について予め定めたプロフィルに従ってインシュリンを注入することができるインシュリン注入装置も開発されている。例えば、フランネツキーらの米国特許第４，４８２，８７２号に開示された器具では基本量のインシュリンが連続的に注入され、一般には、より多量（パルス）のインシュリンを投与する所定プログラム（マイクロプロセッサ−に記憶されでいる）は必要な場合に患者が呼出すことができるようになっている。同様にハードンらの米国特許第４，０７７，４０５号に開示された器具は予めプログラムされた信号、または手動制御される信号に応答して一定基準線上で薬剤（例、ｔばインシュリン）のパルスを投与できるようになっている。これらの器具はグルコース濃度を常時測定する前記の方法と同様に、血液流中のグルコースの実際の濃度を直接制御するように働き且つ設計されたパターンでインシュリンを投与するものである。本発明の大要一般的に、本発明の特色は１）患者の代謝系中に高い炭水化物濃度を確立し、２）インシュリンを投与して炭化水素濃度が高くなった時の少なくとも一部分の期間中患者の代謝系中の「自由」インシュリン濃度を増加させて患者の貯蔵の食事時の炭化水素処理能力を活性化し、上記インシュリンをパルスの形で投与して「遊離」インシュリン濃度に一連のピークを造る段階を含む糖尿病患者または外科疾病患者の治療法にある。好ましい実施例では、遊離インシュリン濃度の変化はインシュリン投与を時間とともに変化させて行い、高い炭水化物濃度を炭水化物の摂取または注入により確立し、投与段階は前記確立段階と一致させて開始し、インシュリンはパルス状に投与し、次第に増大するピーク間濃度にわたって鋭いピークを造る第１シリーズのインシュリンパルスの後にはインシュリンの投与を止めた休止期を置いて第１のシリーズのパルスの投与前に存在する濃度（基準線濃度）へ戻し、上記休止期の次に第２シリーズのインシュリンパルスを投与して基準線の上下で変動するインシュリン濃度を造って燃料処理系を活性状態に維持し、第２シリーズのパルスの平均的インシュリン量は第１シリーズのパルスの平均的インシュリン量よりは少なくシ、第２シリーズは炭水化物の摂取間あるいは注入間の全期間の間継続する。さらに、好ましい実施例では、インシュリンの時間変動を外部または埋設可能なプログラマブルインシュリン注入ボ／プを用いて投与する。本発明のインシュリン濃度変化プログラムは炭化水素（クルコース、フルクトース、サッカロース、カラクトース、デンプンおよびこれらの類似物および誘導体）、アミノ酸および脂質のような糖尿病患者や外科疾病患者の人体燃料の処理能力を活性化し、および維持する。糖尿病患者の場合、このインシュリン投与法は糖尿病の基となる問題点、すなわち代謝系によるグルコース濃度の自己調節機能欠陥に対して、代謝系の休止状態の食事による炭水化物処理系、特に筋肉な含む肝蔵の処理系を迅速且つ有効に活性化させることによシ間接的に血中グルコース濃度を調節する。本発明のこの他の特色および利点は以下の好ましい実施例および特許請求の範囲から明らかになるであろう。好ましい　伊の普明４、

【図面の簡単な説明】

図　面第１図は本発明の好ましい実施例で達成される「遊離」インシュリンの濃度を示す。第２図は第１図のＡ部分の拡大図を示し、第３図は第１図のＣ部分の拡大図を示し、第４図は本発明に従ってインシュリンを供給するためにプログラム化されたプログラミング可能な外部インシュリンポンプの概略ブロック図を示し、第５図は本発明に従ってインシュリンを供給するプログラミング可能な埋没可能なインシュリンポンプの概略図を示す。説明本発明のインシュリン濃度変化プログラムは例えば炭水化物含有食の消化や炭水化物（例えばグルコースンの注入による人体組織内での炭水化物濃度の増大を前記プログラムによるインシュリン濃度と整合させて両者を人体の燃料処理能力の活性化とその維持のために役立たせるようにするものである。特に、このグログラムは肝蔵と肝門静脈のグルコース濃度を上記インシュリン濃度と整合させて、食事炭水化物処理系を活性化させるように設計されている。この食事炭水化物処理系はグルコースの新陳代謝に関与する酵素と代謝系中での外来および自生グルコースの分布の研究を基にすると、主として肝蔵内にあって、筋肉内には少ないと考えられる。注入したインシュリン量とインシュリンパルスの投与期間はともに血中グルコース濃度とは無関係である。インシュリンを注射している人（例えば、インシュリンを投与している糖尿病患者）ではインシュリンは抗体と結び付いているため、燃料処理能力を調節するため、特に血中のグルコース濃度を調節するのに使うことが可能なインシュリン濃度は代謝系の全インシュリン濃度より一般にははるかに低い。このように血中グルコース濃度を調節するのに使用可能なインシュリンの濃度を「遊離」インシュリン濃度という。上記プログラムの最初の部分は人体の燃料処理能力、特に食事の炭化水素処理系を活性化させるように設計されている。この系を活性化させるために、人体組織、特に肝蔵（なお筋肉も含む）は肝蔵および肝門静脈中のグルコース濃度が高くなった時、例えば炭水化物を含む食物の摂取後あるいは炭水化物の注入後に、それと同時に「遊離」インシュリン濃度は急激に増加し且つ「遊離」インシュリン濃度のピーク間で全体に次第に増加するのが見られなければならない（すなわち、そのようにしなければならない）。第１図および第２図のＡ部分は「遊離」インシュリン濃度の必要なパターンを示している。これら３つの因子すなわち、肝墓内あるいは肝門静脈のグルコース濃度が高い時に「遊離」インシュリン濃度が次第に増加するのに加えて「遊離」インシュリン濃度が急激に変化することによって肝蔵（および筋肉ではこれよシも低い程度で）はグ代謝系が活性化された後は、インシュリン量を時間とともに変化させて投与することによって基準線の近くあるいはほぼその値すなわちプログラムの初期に投与する前に存在しているインシュリン濃度の近くで上下する「遊離」インシュリン濃度に維持することができる。第１図のＣ部分および第３図は上下動する「遊離」インシュリン濃度を示している。上記の時間とともて変化するインシュリン量はインシュリンのパルスすなわち短時間（秒のオーダーで）内で開始と停止をする注射または注入であるのが好ましい。しかし、必要な「遊離」インシュリン濃度パターンが得られる時間変化量が得られれば任意のものが使用可能である。次のパルスが加わる前に一つのパルスの作用（すなわち「遊離」インシュリン濃度ピーク）が完全に消えないだけ十分に接近した第１シリーズのインシュリンパルスを投与することによってピーク間インシュリン濃度の増加の上に「遊離」インシュリン濃度を急激に変化させることができる。第１図および第２図を参照すると、「遊離」インシュリン濃度がＸの時に炭水化物含有食を摂取するか炭水化物を注入した時間がＤすなわち時間＝０で示しである。Ｘは第１シリーズのインシュリンパルスを加える前に患者の代謝系中に存在する「遊離」インシュリン濃度を表わし、以下、これを基準線濃度という。例えば、糖尿病患者の場合には、又は典型的な治療プログラムの最後のインシュリン注射の後の患者の代謝系中の最低「遊離」インシュリン濃度である。典型的な基準線「遊離」インシュリン濃度は血清ｊ　ｍｌ当りインシュリンが５〜１５マイクロユニツト（μＵ／ｍｅ）である。一定高さの炭水化物濃度に合せであるいはそのすぐ後に、本発明のインシュリン供給プログラムの第１のシリーズの第１パルスを加えることによりビークＥとなる。このパルスは血中の「遊離」インクニリン濃度のビークが５０〜６０００μ Ｕ／’％好ましくは１００〜２０００μＵ／ｍｌに達するのに十分な量である。この「遊離」インシュリン濃度が約９０チ減少してＹになる（すなわち第１パルスの投与時の「遊離」インシュリン濃度よシ約１０％過剰となる）と、第１のシリーズの第２パルスが加えられ、それによりビークＦとなる。「遊離」インシュリン濃度が再び約９０％減少して２になる、すなわち第２パルス投与時の「遊離」インシュリン濃度よシ約１０チ過剰になると、第１のシリーズの次のパルスが加えられて、ピークＧとなる。この操作を反復すると「遊離」インシュリン濃度のピーク間濃度は線Ｈで示すように段々高くなる。この第１のシリーズのインシュリンパルスで各パルス毎に注射されるインシュリンの量は一定でもよいが、各パルス後ノピーク「遊離」インシュリン濃度が５０〜３０００ μＵ／ゴ、好ましくは１００〜２０００μｔｒ／！Ｉ／となれば変化させてもよい。パルス間の時間も一定でもよいが、前回のパルスによるインシュリン濃度が前のパルスの投与前に存在する濃度に戻る前に次のパルスが投与されて、一つのパルスから次のパルスまでにピーク間の「遊離」インシュリン濃度が１０〜５００μＵ／ｍｌだけ増加するようにすれば、変化させてもよい。毎食あるいは炭化水素注入毎に投与するこの第１のシリーズの時間は５時間を超えてはならず、一般には約６〜１８０分以内である。特に有効な結果は一連の１０回のパルスを６分ごとに投与し、全体の時間を５６分にした時に得られる。食事の燃料処理系の活性化と合致した最低量のインシュリンを投与するのが望ましいということ、並びにこの系を活性するのに必要なインシュリンの１は患者毎あるいは同じ患者でも日によって異るということのために、第１シリーズの長さすなわち時間をはっきりと決めることはできない。予め決められた第１のインシュリンパルス・・・・炭水化物の食事／注入７−ケンスが完了した後、パルス投与は中断して「遊離」インシュリン濃度を第１図のＢ部分に示すように基準線濃度へ戻す。遊離インシュリン濃度がこの基準線濃度まで、あるいはその近くになった時に、より小さなインシュリンパルスの第２シリーズを投与して、第１図および第６図のＣ部分の曲線Ｊで示すように、はぼ基準線濃度あるいはその近くの濃度の上下で変化する「遊離」インシュリン濃度にする。この第２シリーズのインシュリンパルスはピーク時の「遊離」インシュリン濃度が１０〜３００μＵ／ｍｌの量となる量である。このパルス（単独または対を成すパルス）は個々のパルス間またはパルス対間のピーク間「遊離」インシュリン濃度が５〜１５μＵ／ｍ／でほぼ一定するように互いに離される。すなわち、一つのパルス（ｉたは一対のパルス）ノ作用は次のパルス（またはパルス対）が投与される前に消失するように離される。この第２シリーズの投与によって、（１）第１シリーズとともに、人体の燃料処理能力、特に食事の炭水化物処理系を活性に維持し、且つ（２）炭水化物の摂取または注入間隔間に肝蔵グルコースの排出および肝蔵グルコースの吸収のサイクルが可能となる。すなわち、「遊離」インシュリン濃度が基準線以上になると活性化された肝蔵のグルコース意生機能が阻止されて肝蔵はグルコースを吸収し、「遊離」インシュリン濃度が基準線へ向けて低下あるいはそれ以下になると、活性化された肝蔵がグルコースを産生じ且つ放出する。この第１と第２のインシュリン注入プログラムのシリーズにより燃料処理系が活性化され且つその活性化状態にある期間（１〜４日間）維持されると、通常通りの機能ができるようになる。糖尿病患者の場合では、この間の第１と第２のシリーズの投与の反復により肝蔵（および筋肉）は通常に機能して人体のグルコース濃度を自動調整することが可能となる。インシュリンに依存する糖尿病患者の場合にはインシュリンの注射や注入を永久に中断することは不可能であるが、このプログラムで約１〜４日間投与すると、活性化された食事の燃料処理系は単に６〜３０日または以上毎に「チューンナツプ（調整）」するだけで良くなる。この「チューンナツプ」の間は、糖尿病患者は代謝系のインシュリンを基準濃度に維持するための標準的治療（例えば皮下インシュリン、経口低血糖剤、治療食）に戻ることができる。しかし、従来の標準的治療と組合せて、活性化された燃料処理系にすると、糖尿病患者は血糖濃度の広範な変動を受けることが少なくなシ、米国糖尿病協会の規定する治療食の制限の必要性も少なくなる。或はまた、無期限に代謝系は治療食と共に第１のシリーズの投与をし、夜間は第２シリーズで投与をしでもよい。本発明によるインシュリン注入プログラムには例えば第１のシリーズのインシュリンパルスの投与〔例えば（肝門静脈を含む）静脈注射、腹膜内投与または皮下投与〕の直後に１０〜１００ｇの治療食炭化水素または１０〜１００ｇのグルコースあるいはその類似物〔例えばサスタカル（Ｓｕθｔａｃａｌ−）　）を含む混合食を摂取したり、同様な合成燃料組合せ物を注入することが含まれる。６〜１８０分にわたって６〜３０分毎に投与される第１のシリーズのパルスの量は同じであっても変えてもよく、このパルスの平均量は体重１ｋＩｉ＋当り０．０１〜０．０５単位（Ｕ／ｋｌ＋）、好ましくは０．０２〜０．０４Ｕ／ゆにすることができる。既に述べたように９、所望治療効果を達成するのに必要な最低量を使用するのが望ましい。これらパルスは６〜３０分間隔で動脈血ｔたは動脈化静脈血中にピーク強度が５０〜３０００μｕ／’、好ましくは１００〜２０００１１Ｕ／ｍｌの「遊離」インツユリン濃度の対応するシリーズのピークを生じさせる。これらの「遊離」インシュリンピークに対応して、ピーク間「遊離」インシュリン濃度は６〜３０分間隔で１ｏ　〜ｓｏｏ　ｔｔｒｙ／ａｔづつ増加し、６〜１８０分で最大のピーク間最大「遊離」インシュリン濃度６〜１０００インシユリン濃度が基準線の「遊離」インシュリン濃度である５〜１５μＵ／ｍｌに少しづつ戻るのに十分な時間（例えば９０〜１２０分）の間中断する。この基準線の「遊離」インシュリン濃度に到達後、２〜９０分の間に動脈または動脈化静脈血のピーク「遊離」インシュリン濃度が１０〜３００μＵ／ｌｄＫなるように１２〜９０分毎に０．００　＋〜０．０２　Ｕ／に９の平均量で同量または可変量のインシュリンパルスを投与する。この第２のパルス形式は炭水化物の摂取間または注入間の全期間中連続する。以上説明したシーケンスを毎食事時または注入時に反復する。食事の摂取または注入は頻繁に行い、例えば１日に２〜８回取る。食事や注入は任意の組合せ、例えば食事だけ、注入だけ、あるいは食事と注入を規則的あるいは不規則なパターンで交互に行って投与することができる。８〜９６時間後には炭水化物含有食の摂′Ｒ１または同等の炭水化物注入の後で呼吸商と炭水化物酸化速度に大巾な改善がみられ、通常の患者の場合と同様に等量の炭水化物含有食の摂取や同様な注入が開始できる。以上説明した第１シリーズと第２シリーズのインシュリン供給プログラムは第４図の概略図として示した標準のプログラミング可能な外部インシュリンポンプを用いて注入することができる。外部ポンプの構造は臨床用、例えば事故や外科で外傷治療した患者のための外来患者治療用（例えば「チューンアップ」用）や、手術前に患者の代謝系を調整するために用いるのが好ましい。第４図を参照すると、この外部プログラミング可能なポンプ１０はプログラミング可能なマイクロプロセッサ−１２と、ポンプ部１４と、注入カテーテル１６とを備えている。プログラミング可能なマイクロプロセッサ−１２にはプログラム用キーボード１８と、ディスプレー２０、例えばＬＣ！Ｄ　−？　ＬＥＤディスプレーとが含まれる。ポンプ部１４にはポンプ機構２２とインシュリン収容部２４とが含まれる。注入カテーテル１６はポンプ機構２２からのびて患者の体内に挿入され、インシュリンが静脈（肝門静脈を含む］、腹膜あるいは皮下を通じて供給されるようになっている。この構成の場合には、例えば上記プログラミング可能なマイクロプロセッサ−１２は（１）６〜１８０分の間に６〜３０分毎に第１のシリーズのインシュリンパルスを供給し、（２１９０〜１２０分間インシュリンの注入を中断し、（３）次の第１のシリーズが開始するまで第２シリーズの少量のインシュリンパルスが供給されるようにプログラムされる。第１のシリーズの開始は予めセットされた炭水化物の注入と一致するように自動制御すなわちプログラムするか、食物を摂取した時にキーボード１８上の所定のキーを押すこと等によって手動制御することができる。おるいは、マイクロプロセッサ−１２が（手動らるいは自動制御で）第１のシリーズのみを供給するようにプログラムすることもできる。グルコースの濃度（レベル）はフィンガーステック、静脈穿刺、あるいはグルコースセンサーを用いて独立してモニターすることができる。グルコースセンサーすなわちアナライザーは外部のプログラミング可能なポンプと組合せて、例えば人工βセル中で当業者に公知のある所定限度のグルコース濃度に到達した時に警報を出すように設計することもできる。しかし、この設計の場合には、グルコースセンサーでインシュリンの注入の開始時や、その速度を制御することはできず、精々、グルコース濃度が所定限度に達した時にインシュリンの注入を中断するのに利用できるだけである。インシュリンの注入の中断と同時に、警報で患者（あるいは看護人）に警告し、インクユリ／の注入プログラム（第１シリーズ）を、必要に応じて、炭水化物の投与と同時に手動で再スタートさせることができる。上記プログラムは第５図に概略図式に示した標準的な埋没可能なプログラミング可能なインシュリンポンプを用いて行うこともできる。この埋没可能なポンプは篭尿病患者による長期間自己管理に好ましい。第５図を参照すると、埋没可能なポンプ組体２６には外部送受信（トランスミツター／レジ−／（−）装置２８と、埋没可能なポンプ装置３０とが含まれる。外部送受信装置２８にはプログラミング可能なキーボード３４とディスプレー６６、例えばＬＣＤやＬＥＤディスプレーとを有するプログラミング可能マイクロプロセッサ−３２と、このマイクロプロセッサ−３２から受けた制御信号を埋没装置５０へ送信し且つ埋没装置６０から受げた看護信号をマイクロプロセッサ−６２へ送信する遠隔測定装置３８とを含んでいる。埋没可能なポンプ装置３０には動力源４０と、プログラミング可能なマイクロプロセッサ−４２と、マイクロプロセッサ−４２から受けた情報を外部送受信装置２８に伝え且つ外部送受信装置２８から受けた制御信号をマイクロプロセッサ−４２に伝える送受信装置４４と、ポンプ機構４６と、インシュリン収容器４８とを備える。インシュリンカテーテル５０はポンプ機構４６から延び静脈（門脈を含むン、腹膜あるいは皮下まで延びている。填ができる。埋没可能なポンプ装置３０は外部のインシュリンポンプ装置で説明したのと同様に第１と第２のインシュリンシリーズを投与するように最初からプログラムすることができる。所望の場合には、例えば第１シリーズのみを供給するようにインシュリン供給パターンを開始および／または変化させるように外部トランスミツター／レシーバ−ユニット２８を使用することもできる。前記の外部ポンプ装置を使用する場合と同様に、フィンガースティック、静脈穿刺あるいはグルコースセンサーを用いてグルコース濃度を独立してモニターすることもできる。グルコースセンサーは埋没可能なインシュリンポンプ中に組込んでグルコース濃度を当業者に周知のように外部送受信装置２８へ伝えるように設計することもできる。外部送受信装置はグルコース濃度が所定限度に到達した時に警報を発するだけにすることもできるが、（外部ポンプ装置と同様に）インシュリンの注入を中断し且つそれと同時に警報を発するようにプログラムすることもできる。外部式あるいは埋没式のいずれの装置の場合でも、グルコース濃度で発せられる警報は主として情報を伝えるために使い、のに使われないという点に注意することは重要である。さらに、上記インシュリン注入パターンと組合せて作動するのに十分な高い濃度となるように炭水化物を投与することは標準的な糖尿病患者用食事療法とは全く逆であるという点についても注目する必要がある。さらに、炭化水素含有食の摂取後の、あるいは炭水化物注入開始後の門脈グルコース濃度の高い期待値に一致するようにパルスのタイミングを取るが、本発明によるインクニリン注入パターンおよびその結果のインシュリン濃度は正常人の場合あるいは典型的な糖尿病患者治療プログラムで起る場合とは大巾に異っている。上記のインシュリン注入プログラムは燃料処理系、特に食事による炭水化物の処理系の迅速且つ有効な一次活性化や、−次活性化用に用いるより少量のインクニリンの静脈内パルスの投与を食事の摂取の直前または直後に行うことによって上記系を維持するために糖尿病患者に用いることができる。このインシュリン供給 ″ターンは急性の看護が必要な場合、すなわち外傷治療患者（外科手術患者、事故犠牲者）や栄養過多患者のような非糖尿病患者と糖尿病患者の両方の肝蔵および他の組織（例えば筋肉ンの燃料（例えば、グルコース、アミノ酸、脂質）処理能力を維持および／または回復するのにも有効である。本発明には上記以外の実施例も含まれる。例えば、長時間活性（ＮＰＨ）　インシュリンを用いたり低レベルインシュリンを連続注入することによって第２シリーズの代シに標準インシュリン治療を行い、第１シリーズのパルスを食事と一緒に投与して、食間（夜間を含む）の「遊離」インシュリン濃度を基準線濃度にあるいはその近傍に維持することができ、第１および／または第２シリーズは静脈（門脈を含む）、腹膜あるいは皮下を介して多重周期インシュリン注射療法を用いて投与することができる。ＩＧ　５国際調査報告ｍ−＾”ｄ”””ＩＣ丁ＩＮＳＲｔｒｌｎ２０２Ｑ

Claims

【特許請求の範囲】

１．糖尿病または外傷治療患者の治療方法であつて、上記患者の代謝系中に高い炭水化物濃度を確立し、この炭水化物濃度が高い期間の少なくとも一部の間上記患者の代謝系中の「遊離」インシユリン濃度を増加させるためにインシユリンを投与することによつて患者の体の組織、特に肝蔵と筋肉の食物炭水化物処理能力を活性化し、上記インシユリンは上記「遊離」インシユリン濃度中に一連のピークが生じるようにパルス状に投与することからなる、糖尿病または外傷治療患者の治療方法。
２．遊離インシユリン濃度中のピークがしだいに増大するピーク間遊離インシユリン濃度の上に生じるようにインシユリンを投与する請求の範囲第１項記載の方法。
３．インシユリンのパルスを、３時間以下の期間内に投与する請求の範囲第２項記載の方法。
４．インシユリンのパルスを６〜１８０分間の間投与する請求の範囲第３項記載の方法。
５．インシユリンのパルスが第１シリーズと、この第１シリーズに続く第２シリーズのパルスで構成され、この第２シリーズのインシユリンパルスは患者の体の組織、特に肝蔵と筋肉の食事炭水化物処理能力を活性状態に維持するように「遊離」インシユリン濃度中に基準線濃度近くで周期変動を生じさせるように行う請求範囲第４項記載の方法。
６．基準線濃度が第１シリーズ投与前に存在する「遊離」インシユリン濃度であり、インシユリン投与プログラムが第１シリーズの後で且つ第２シリーズの前に上記遊離インシユリン濃度が上記基準線濃度へ戻る休止期を有する請求の範囲第５項記載の方法。
７．第２シリーズが次に続く高い炭水化物濃度の確立まで続けられる請求の範囲第６項記載の方法。
８．活性化段階が高い炭水化物濃度の確立段階と一致させる請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項または第７項のいずれか１項記載の方法。
９．活性化段階を１日に２〜８回行う請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項または第７項のいずれか１項記載の方法。
１０．高い炭水化物濃度が炭水化物の摂取により確立される請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項または第７項のいずれか１項記載の方法。
１１．高い炭水化物濃度が炭水化物を患者の血液中に注入することにより確立される請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項または第７項のいずれか１項記載の方法。
１２．高い炭水化物濃度が食事炭水化物を１０〜１００ｇ投与することにより確立される請求の範囲第１項、第２項、第３項、第４項、第５項、第６項または第７項のいずれか１項記載の方法。
１３．各インシユリンパルスが約０．０１〜０．０５Ｕ／ｋｇの範囲内に入る請求の範囲第１項、第２項、第３項または第４項のいずれか１項記載の方法。
１４．インシユリンの各パルスが約０．０２〜０．０４Ｕ／ｋｇの範囲内に入る請求の範囲第１３項記載の方法。
１５．パルスが６〜３０分毎に投与される請求の範囲第１３項記載の方法。
１６．第２シリーズのインシユリンパルスが０．００１〜０．０２Ｕ／ｋｇの範囲内に入る請求の範囲第５項または第６項または第７項いずれか１項記載の方法。
１７．第２シリーズのパルスが２〜９０分毎に投与される請求の範囲第１６項記載の方法。
１８．第１シリーズのインシユリンパルスの平均量が０．０１〜０．０５Ｕ／ｋｇである請求の範囲第１６項記載の方法。
１９．第１シリーズのインシユリンパルスの平均量が０．０２〜０．０４Ｕ／ｋｇである請求の範囲第１８項記載の方法。
２０．第１シリーズのパルスが６〜３０分毎に投与される請求の範囲第１６項記載の方法。
２１．第１シリーズのインシユリンパルスが０．０１〜０．０５Ｕ／ｋｇであり、第２シリーズのインシユリンパルスが０．００１〜０．０２Ｕ／ｋｇであり、第１シリーズのパルスが６〜３０分毎に投与され、第２シリーズのパルスが２〜３０分毎に投与され、上記の高い炭水化物濃度が食事炭水化物を１０〜１００ｇを一日２〜８回で投与することにより確立され、第１シリーズの投与が上記食事炭水化物の投与と一致して開始される請求の範囲第７項記載の方法。
２２．ブログラミング可能なマイクロプロセツサーと、このマイクロプロセツサーで制御されるポンプ機構と、このポンプ機構へ供給するためのインシユリン収容器と、ポンプ機構から患者の静脈、腹膜あるいは皮下中に延びることができるカテーテルとで構成され、上記マイクロプロセツサーは糖尿病患者または外傷患者の体の組織の燃料処理能力を活性化させるように前記患者の代謝系中に高い炭水化物濃度が確立される期間の少なくとも一部分の間前記患者の代謝系の遊離インシユリン濃度を変化させるようにプログラムされており、炭水化物濃度が上記のように高い間に上記「遊離」インシユリン濃度中に一連のピークを生じさせるように上記ボンブがインシユリンをパルス状に投与することからなるブログラミング可能なインシユリン注入ボンブ。
２３．マイクロプロセツサー、ポンプ機構およびインシユリン収容器が患者の外部に備えられる請求の範囲第２２項記載のポンプ。
２４．マイクロプロセツサー、ポンプ機構、カテーテルおよびインシユリン容器が埋没可能な装置で構成され、この埋没可能な装置は患者の皮下に体内埋没され、上記マイクロプロセツサーは第１マイクロプロセツサーを備え、上記ポンプは外部送受信装置で構成され、上記外部送受信装置は第２のブログラミング可能なマイクロプロセツサーと、この第２マイクロプロセツサーからの制御信号を受け且つこの制御信号を上記埋没可能な装置に伝える手段と、上記の埋没可能な装置から情報信号を受け且つこの情報信号を第２マイクロプロセツサーに伝える手段とで構成され、上記の埋没可能な装置は第１マイクロプロセツサーと上記ポンプに電力を供給する電源と、上記外部送受信装置からの制御信号を受け且つこの制御信号を第１マイクロプロセツサーへ伝える手段と、第１マイクロプロセツサーから情報信号を受け且つこの情報信号を外部送受信装置へ伝える手段とで構成されてなる請求の範囲第２２項記載のポンプ。
２５．グルコースセンサーおよび聴覚または視覚で感知できる警報とをさらに有し、上記センサーは患者血液のグルコース濃度を測定し且つこのグルコース濃度測定値が予めセツトした濃度値に達した時に上記警報を駆動し且つインシユリンの投与プログラムを中断するように働く請求の範囲第２２項または第２３項または第２４項のいずれか１項記載のポンプ。
２６．遊離インシユリン濃度を変化させる段階がインシユリンの量を時間とともに変化させるプログラムで投与することによつて構成される請求の範囲第２２項、第２３項、または第２４項記載のポンプ。
２７．時間とともに変化するインシユリンの量が増加中のピーク間遊離インシユリン濃度上の遊離インシユリン濃度中にピークを生じさせる請求の範囲第２２項、第２３または第２４項記載のポンプ。