JPS6133145A - 脂肪酸誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は優れた線溶系光通作用を示し、かつ　　７水溶
性の高められた脂肪酸誘導体及びその塩並びにそれらの
製造法に関する。

［従来の技術］ 従来、線溶系亢進作用を有する化合物の一つとして、下
記の一般式で示されるアシルペプチド類は公知である（
特開昭５７−１３１７４７号、同５８−１１８５４９号
）。

［発明の解決しようとする問題点］ しかし、線溶系先進剤としての臨床上の目的のためには
線溶系先進活性が更に強力であることが望ましく、かつ
、上記の公知化合物はそのほとんどが水に対する溶解性
が低（、薬埋活性の充分な発現あるいはその製剤化を困
難なものとしている。

本発明の目的は、上記公知化合物よりも線溶系先進活性
が著しく優れ、かつ水溶性の高められた新規な化合物と
その合成法を提供することＫある。

［発明の解決手段］ 本発明者らは種々の新規化合物を合成し、その線維素溶
解活性について研究した結果、下記一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物が上記の公知化合物に比して著しく優れ、か
つ水溶性が高められたものであることを知見して本発明
を完成した。

８□）ｃＨ−（ｃＨｔ）ｎ−ｃｏ−Ａ−Ｂ−ｏＲ゛（１
）［式中の記号は以下の意味を有する。

Ｒ１；　炭素鎖が酸素原子によって中断されていてもよ
い炭素数１０乃至１８個のアルカノイルアミノ基、炭素
鎖が酸素原子 によって中断された炭素数１０乃至１６個のアルカノイ
ルオキシ基、又は式Ｗ −（ＮＨ−Ｙ　−Ｃｏ　）ｍ−２−で示される基。

Ｖ；炭素数が２乃至１２個のアルカノイル基、又は堺級
アルキルスルホニル基。

Ｙ；　炭素数が１乃至６個のアルキレン基。

ｍ：１又は２゜ ２：酸素原子又はイミノ基。

Ｒｔａ　炭素数が１０乃至１８個のアルキル基。

炭素鎖が酸素原子によって中断されて いてもよい炭素数が１０乃至１８個のアルキルアミノカ
ルボニル基、又は炭素 鎖が酸素原子によって中断された炭素 数カ１０乃至１４個のアルコキシアミノカルボニル基。

ｎ；　１乃至３の整数。

Ａ及びＢ；　同−又は異って、単結合、又は置換基とし
て、アシル基、アラルキル 基、又はエステル残基な有していても よいアミノ酸残基。

Ｒ３：　水素原子又はエステル残基。

但し　Ｒ１が酸素原子によって中断されていないアルカ
ノイルアミノ基であるときは　Ｒ２は炭素鎖が酸素原子
によって中断されたアルキルアミノカルボニル基、又は
炭素鎖が酸素原子によって中断されたアルコキシアミノ
カルボニル基を意味する。以下同じ。］ 本明細書の一般式の表示で用いられた基の定義忙おいて
、ｒ低級、なる語は特にことわらない限り、炭素数が１
〜５個の直鎖又は分岐状の炭素鎖を意味する。

従って、低級アルキル基としては、メチル基。

エチル基、フロビル基、インプロピル基、フチル基、イ
ソブチル基、　　５ｅｅ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ペンチル、（アミル）基、イソペンチ／’　Ｍ　ｒ
　ｔｅｒｔ　−ヘア　チル基、ネオペンチル基ナトが挙
げられる。

低級アルキルスルホニル基としてはメチルスルホニル基
、エチルスルホニル基、フロビルスルホニル基、ブチル
スルホニル基等である。

また２本明細書の一般式の基の定義において。

ｒ炭素鎖が酸素原子によって中断された。なる語は、炭
素数が１０乃至１８個のアルキル基、アルカノイルアミ
ノ基、アルキルアミノカルボニル基、炭素数が１０乃至
１６個のアルカノイルオキシ基、炭素数カ１０乃至１４
個のアルコキシアミノカルボニル基の炭素鎖の任意の位
置において中断されるように１乃至４個の酸素原子が導
入されたエーテルあるいはポリエーテルタイプの基を意
味し、好ましくは式 Ｒ’−（０−Ｙ’）ｌ−０−Ｙ”　−Ｄ−［式中、　Ｒ
’　ハ炭素数が１乃至１２個のアルキル基、Ｙｌは低級
アルキレン基を、ｔは０又は１乃至３の整数を。

では単結合又は低級アルキレン基を、Ｄは単結合、カル
ボアミド基（−Ｃ０ＮＨ−）　、カルバモイル基（−Ｎ
ＨＣＯ−）、カルボニルオキシ基（−Ｃｏｏ−）を意味
する。以下同じ。］で示される基が挙げられる。

本発明においてアルキル基やアルキルアミノカルボニル
基のアルキル基は炭素数が１乃至１８個の範囲内で選択
されるが、具体的には上記低級アルキル基の具体例に加
えて、ヘキシル、イソヘキシル基、ヘプチル基、イブヘ
プチル基。

オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、イソノニル基
、デシル基、イソデシル基、ウンデシル基、インウンデ
シル基、ドデシル基、インドデシル基、トリデシル基、
イソトリデシル基。

テトラデシル基、インテトラデシル基、ペンタデシル基
、イソペンタデシル基、ヘキサデシル基、インヘキサデ
シル基、ヘプタデシル゛−基、インヘプタデシル基、オ
クタデシル基、イソオクタデシル基なとの直鎖又は分枝
な有するアルキル基が挙げられる。

アルキレン基としては１本発明では炭素数が１乃至６個
の範囲内で選択されるが、メチレン基、エチレンン基な
どの低級アルキレン基の他、ヘキサメチレン基等が挙げ
られるが、　Ｙｌの低級アルキレン基としては、炭素数
が２乃至５個の範囲内で選択される。

また、アルカノイル基あるいはプルカメイルアミン基や
アルカノイルオキシ基などのアルカノイル基としては１
本発明においては炭素数が２乃至１８個の範囲内で選択
されるが、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、
イソブチリ）ｖ基、　バレリル基、インバレリル基、ピ
バロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタ
ノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ウンデカノイ
ル基、ラウロイル基、トリデカノイル基、ミリストイル
基、ペンタデカノイル基、バルミトイル基、ヘプタデカ
ノイル基、ステアロイル基などが具体例として挙げられ
る。

また１本発明においてアルコキシアミノカルボニル基の
アルコキシ基は炭素数が９乃至１３個の範囲内で選択さ
れるが具体的にはノニルオキシ基、イソノニルオキシ基
、デシルオキシ基。

イソデシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、イソウンデ
シルオキシ基、ドデシルオキシ基、イソドデシルオキシ
基、トリデシルオキシ基、イントリデシルオキシ基等で
ある。

従って、炭素鎖が酸素原子によって中断されたアルキル
基、アルカノイルアミノ基、アルカノイルオキシ基、ア
ルキルアミノカルボニル基やアルコキシアミノカルボニ
ル基は、上記のアルキル基、アルカノイルアミノ基、ア
ルカノイルオキシ基、アルキルアミノカルボニル基やア
ー０−γ−Ｄ−で式示されるような位置に導入された。

モノ−、ジー、トリー又はテトラオキサ−アルキル基、
−アルカノイルアミノ基、−アルカノイルオキシ基、−
アルキルアミノカルボニル基ヤーアルコキシアミノカル
ボニル基である。

アミノ酸残基は、天然又は合成のアミノ酸で。

そのアミン窒素（Ｎ端）から水素原子を、カルボキシ基
（Ｃ端）から水酸基を除去した残基であって、具体的に
はｆＮＨ−ＣＨ−Ｙｌ　−Ｃｏ　−）（式中　Ｂ６は水
素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
アミン低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、グ
アニジノ低級アルキル基、低級アルキルチオ低級アルキ
ル基、フェニル低級アルキル基。

ヒドロキシフェニル低級アルキル基、ヒドロキシフェノ
キシフェニル低級アルキル基。

イミダゾリル低級アルキル基又はチェニル基をｌ　Ｙｌ
は単結合又は低級アルキレン基を特忙好ましいアミノ酸
残基は、セリン残基（８ｅｒ　　）＋フェニルアラニン
残基（−Ｐｈｅ　　）　。

β−アラニン残基（−β−Ａｌｉ　−）　、グルタミン
酸残基（−Ｇｌｕ　−）　、アスパラギン酸残基（−Ａ
ｓｐ−）。

グリシン残基（−Ｇｌｙ−）、チロシン残基（−Ｔｙｒ
−）等である。

これらのＡ、Ｈのアミノ酸残基は、さらに置換基として
アシル基、アラルキル基、又はエステル残基を有してい
てもよく、当該ペプチド化学の分野で汎用され２本発明
化合物の合成過程においてアミン基、カルボキシ基、又
はシテー請禰水酸基の保護基をも兼ね、緩和な反応条件
下に容易に脱離しうる基が選択される。

このような、アミノ基の保護基としては、を−ブトキシ
カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボニル基、シクロヘキサンカル
“ボニル基、フタロイル基、トリフルオロアセチル基等
のアシル基や、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラ
ルキル基が、またカルボキシ基の保護基としてはメチル
エステル、エチルエステル、プロピルエステル、メチル
エステル、　　ｔ−７’チルエステル。

アセトキシメチルエステル、ピバロイルメチルエステル
、ベンジルカルボニルオキシメチルエステル、ベンゾイ
ルオキシメチルエステル、フタリジルエステル、５−オ
キソ−２−テトラヒドロフリルエステル、ベンジルエス
テル、ｐ−ニトロベンジルエステル、ベンズヒドリルエ
ステル、トリチルエステル、フェニルエステルを形成す
るエステル残基が、シＴ−一か←水酸基の保護基として
はアセチル基、プロピオニル基ブチリル基、バレリル基
等のアシル基や、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリ
チル基等のアラルキル基が挙げられる。

Ｒ３が示すエステル残基もまた前記エステル残基と同様
である。

っては各種の光学異性体が存在する。本発明はこれらの
全ての異性体の分離されたものあるいは混合物をも包含
する。

また２本発明化合物の中には塩を形成するものもある。

本発明は上記一般式（Ｉ）の化合物の薬理上許容される
非毒性の塩をも包含するものであり、かかる塩としては
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属、トリメチルアミン
。

トリエチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、ジェタノールアミン。

アルギニン、リジン等の塩基や塩酸、硫酸、臭化水素酸
、リン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、フマール
酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸等の酸との塩や、アンモニウム塩
等が挙げられる。

上記一般式（Ｉ）で示される化合物やその塩は種々の方
法によって製造することができる。

本発明は本発明化合物（Ｉ）やその塩の製造法をも提供
するものである。

第１製造法（エステル残基の脱離） ８゛、。１．。Ｒ２）’ｎ−６゜−Ａ−Ｂ−ＯＲ７（Ｉ
ａ）一一一→　＞ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣｏ　Ａ　Ｂ　　Ｏ
Ｈ（Ｉｂ）（反応式中　Ｒ７はエステル残基を意味する
・。

以下同じ） 本発明化合物中Ｒ３が水素原子である遊離カルボン酸の
誘導体（Ｉｂ）は、対応するエステル誘導体（Ｒ”　＝
　Ｒ７＝エステル残基）からエステル残基を脱離させる
こと傾よって製造することができる。

このエステル残基の脱離反応は、用℃・られる原料化合
物、殊にそのエステル残基の種類に応じて、当該ペプチ
ド化学の分野で汎用されて℃・る方法から適宜選ばれ適
用される。このような反応としては、酸触媒による加水
分解、塩基性条件下におげろケン化、接触還元や化学的
還元忙よるエステル残基の脱離反応がある。

例えばエステル残基がｔｅｒｔ−ブチル基やベンズヒド
リル基であるときは、一般式（１，）で示される原料化
合物をトリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸−ア二ソー
ル、臭化水素酸−酢酸、塩酸−ジオキサン等の溶媒に溶
解し、冷却下乃至室温下に処置する方法を採用するのが
簡便で好適である。

また、エステル残基が、メチル基、エチル基。

等の低級アルキル基であるときには、原料化合物（Ｉａ
）をメタノール、エタノール等の溶媒に溶解し水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下にケン化す
る方法が適切である。

さらに、エステル残基が例えばベンジル基。

ベンズヒドリル基、ｐ−ニトロベンジル基などであると
きはパラジウム炭素などを触媒とする接触還元によって
容易にエステル残基を脱離させることができる。

なお、原料化合物（Ｉａ）のＡ、Ｈのアミ、ノ酸残基が
エステル残基で置換されたカルボキシ基を有するアミノ
酸残基であるときは、目的に応じて。

それらのエステル残基を同時に、あるいは目的とするエ
ステル残基のみを選択的に脱離させることができる。

第２製造法（アミド化Ａ法） 又はその反応性誘導体 −〉〉ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−Ａ′−Ｂ′−０Ｒ３
（Ｉｄ）（反応式中、Ａ′及びＢ′は、一方が置換基と
してアシル基、アラルキル基、又はエステル残基を有し
ていてもよいアミノ酸残基な。

他方が単結合又は置換基としてアシル基。

アラルキル基、又はエステル残基を有していてもよいア
ミノ酸残基な意味する。以下同じ） 一般式（Ｉｄ）で示される本発明化合物は、一般式（Ｉ
Ｃ）で示されるカルボン酸類又はその反応性誘導体と、
一般式（ｎ）で示されるアミノ酸若しくはペプチド類と
を反応させることにより製造することができる。

化合物（Ｉｃ）の反応性誘導体としては酸クロリド、酸
プロミド等の酸ノーロゲニド；酸アジド；Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールとのエステル。

Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、ｐ−ニト
ロフェニルエステル等の活性エステル；対称型酸無水物
；アルキル炭酸混合酸無水物。

ｐ−）ルエンスルホン酸との混合酸無水物等が挙げられ
る。

このアミド化反応は通常化合物（ＩＣ）又はその反応性
誘導体と、化合物（ＩＩ）とをほぼ等モル、ある（・は
一方をやや過剰量とし。

反応に不活性な有機溶媒中冷却下乃至 室温下に行なうのが有利である。溶媒は使用される原料
化合物の種類等を考慮して適宜選択する必要があるが２
通常テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、メチレンクロリド、ジクロ
ルエタン。

クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、酢
酸エチル、アセトニトリル等が用いられる。

化合物（Ｉ　ｃ）を遊離のカルボン酸で反応させるとき
は、　Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド。

１．１−カルボニルイミダゾール等の縮合剤の存在下に
実施するのが有利である。

反応に際し、トリエチルアミン、ピリジン。

ピコリン、ルチジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の三
級塩基や炭酸カリウム、炭酸す）　＋Ｊウム。

水酸化ナトリウム等の無機塩基などの存在下に実施する
のが２反応を円滑に進行させる上で有利な場合があり、
使用原料化合物の種類を考慮して採用される。

化合物（Ｉｅ）の反応性誘導体として、活性エステル等
を用いる場合は、化合物（ＩＩ）のカルボキシ基はエス
テル残基で置換されていなくてもアミド体を得ることが
でき、その意味において化合物（ｎ）及び化合物（Ｉａ
）のＲ３が水素原子及びエステル残基の双方を採りうる
。

第３製造法（アミド化Ｂ法） （反応式中、Ｒ８は炭素鎖が酸素原子圧よって−で示さ
れる基を意味する。以下同じ）一般式（Ｉｅ）のアミド
化合物は、一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物と
、一般式ＱＶ）で示されるカルボン酸類又はその反応性
誘導体とを反応させることＫより製造される。

反応における溶媒の種類、原料化合物等の使用量２反応
温度等の反応条件は第２製造法と全（同様である。

第４製造法（アミド化Ｃ法） ・　　　ＱＩ 一−−→　　　）Ｃｆ（−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｏ−Ａ−Ｂ
−ＯＲ３（Ｉｆ）Ｒ’ＮＨＣＯ （反応式中、Ｒ９は炭素鎖が酸素原子によって中断され
ていてもよい炭素数が１０乃至１８個のアルキル基、又
は炭素鎖が酸素原子によって中断された炭素数が１０乃
至１４個のアルコキシ基を意味する。以下同じ） 一般式（Ｉｆ）の本発明化合物は、一般式（Ｖ）のカル
ボン酸又はその反応性誘導体と、一般式（ロ）のアミン
類とを反応させて製造される。

このアミド化反応条件等は第２．及び第３製造法と全く
同様である。

第５製造法（エステル化） （反応式中、Ｒ１０は炭素鎖が酸素原子によって中断さ
れた炭素数１０乃至１６個のアルキル基、又はＲＩＯＣ
ｏで式Ｒ’−（ＮＨ−Ｙ−Ｃｏ）ｍ−で示される基を意
味する。以下同じ）本発明化合物中一般式（Ｉｇ）で示
される化合物は、一般式（■）のアルコール類又はその
反応性誘導体と、一般式（■）のカルボン酸又はその−
反応性誘導体とを反応させることＫより製造される。− この反応は一般的なエステル形成反応であり。

常法を適用して実施することかできるが、化合物（■）
と化合物（■）とを、ジシクロへキシルカルボジイミド
（ＤＣＣ）等の縮合剤の存在下にエステル化する方法が
有利である。反応はジメチルホルムアミド、メチレンク
ロリド等の反応に不活性な有機溶媒中、化合物（■）と
（■）とをほぼ等モルあるいは一方をやや過剰にして室
温乃至加温下に行なうのが好適である。反応に際し。

ジメチルアミノピリジンの如き塩基を添加するのが反応
を円滑に進行させる上で有利な場合がある。

また、酸成分の反応性誘導体として酸ノ・ロゲニド、酸
無水物等を、あるいはアルコール成分の反応性誘導体と
して次の一般式 ％式％ （式中、Ｘはハロゲン原子、又はトルエンスルホニルオ
キシ基を意味スる） で示されるノ・ロゲン置換体又はトシレート誘導体等を
用いて常法により反応させることもできる。なお、Ｘが
示すノ・ロゲン原子としては具体的には塩素原子、臭素
原子等が挙げられる。

このように種々の方法により製造された本発明化合物は
遊離のままあるいはその塩として単離され、精製される
。単離、精製は、結晶化。

蒸留、抽出、各種クロマトグラフィー、再結晶等当分針
において通常用いられる方法によって行なわれる。

［発明の効果］ 本発明によって提供される上記一般式（Ｉ）の化合物及
びその塩は、その脂肪酸部分 カルバモイル基、エーテルあるいはポリエーテルタイプ
９基（好ましくはＲ’　　（ＯＹ’）７　０−Ｙ”−Ｄ
−で示される基）を有する点に構造上の特徴を有し、従
来公知のアシルペプチド類と比較して顕著に優れた線溶
系亢進作用を有しており。

末梢動静脈閉塞症、肺塞栓症、冠動脈閉塞症。

脳梗塞症、心筋梗塞症、網膜動静脈閉塞症や癌等のフィ
ブリンクロ芸”トの形成に伴って起る各種の疾病の予防
及び治療に有用である。

殊に本発明化合物は従来のアシルペプチ）°類では認め
られない水溶性の点についても検討されたものであり９
本発明化合物は水溶性を有しており、薬効の充分な発現
が期待でき、かつ注射剤等への適用など製剤化を容易と
した点においても特異的かつ極めて有用である。

本発明化合物の薬理作用は以下の方法によって確認され
たものである。

線溶系亢進作用（クロットリシス法） 実験方法 １　ｍｌ当り０．５〜Ｉｒｒ＠反応量を含むプラスミノ
ーゲン−リッチフィブリノーゲン（ＰＲＦ、ミドリ十字
■製、静注用フィブリノーゲン）の５０〜１００μＬを
採り、被験化合物の１０−５〜１０−’Ｍの溶液（生理
食塩水、対照につζ・ては生理食塩ラム１４０ｍＭを含
む２０　ｒｒＭ　）リス塩酸緩衝液ｐＨ７，４とを加え
て全量を８５０μｌとし、これに冷却したウロキナーゼ
２００　ＣＴＡ単位／ｍＬ、スロンビン１５　ＮＩＩ（
単位／　ｍＺ　、及び塩化ナトリウム１４０ｍＭを含む
２０ｍＭのトリス塩酸緩衝液の１５０μｔを加えて、充
分に混合する。この溶液を３７Ｃでインキ−ベートする
と、スロンビン作用によるフィブリンの形成に伴って気
泡がフィブリン網に捕獲される。そして、ウロキナーゼ
作用でフィブリン網が溶解されるのに従って、捕獲され
ていた気泡が上昇する。一定の距離を上昇して到達する
までの時間を測□定し、ウロキナーゼ単独の系をコント
ロールとしてウロキナーゼに対する被験化合物の線溶系
充進作用の比活性を求める。公知化合物の中で最も優れ
た線溶系充進活性を有する化合物の一つである　３−ヘ
キサデカノイルオクタデカノイル−β−アラニル−し−
フェニルアラニン とする本発明化合物の薬理効果試験の結果を以下の第１
表に示す。

朶験結果 第１表 一般式（Ｉ）で示される化合物やその塩を主成分として
含有する薬剤は当分野において通常用いられている製剤
用担体、賦形剤等を用いて通常使用されている手段を適
用して調製することができる。

投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤。

液剤等による経口投与、あるいは静注、筋注等の注射剤
、量刑等による非経口投与のいずれの形態であってもよ
い。

投与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々
の場合に応じて適宜決定されるが１通常、静注の場合成
人１日当り５〜ｚｓｏｑ／ｋｇ好ましくは１０〜ｓｏｒ
ｎｇ／ｋｇ、また。経口投与の場合は成人１日当り５〜
２５’ＯＯｒｌ［／ｋｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇ
、／ｋｇ程度で［実施例］ 以下に実施例を掲記し９本発明を更に詳細に説明する。

なお２本発明の原料化合物（ｍ）、　（Ｖ）、　（■）
中には新規な物質も含まれておシ、そのような化合物は
下記参考例又はその方法に準じて容易に製造することが
できる。

実施例や参考例の記載中に用いた記号は以下の意味を表
わす。

ＩＲ赤外線吸収スペクトル ＮＭＲ核磁気共鳴スペクトル ｍ、ｐ、　　融点 ＨＯＢＴ　　　Ｎ−ビトロキシベンゾトリアゾールＤＣ
ＣジシクロへキシルカルボジイミドＢＯＣｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル基Ｂｚｌ　　　ベンジル基 Ｂｕ　　　ブチル基 ＴＦＡ　　　）リフルオロ酢酸 ＴＥＡ　　　）リエチルアミン ＨＯ８Ｕ　　　Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドＰｄ−Ｃ
パラジウム−炭素 ＤＭＡＰ　　　４−ジメチルアミノピリジン参考例１゜ ミ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−し−グルタミン酸
γ−ベンジルエステル２ｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（ＨＯＢＴ）　８７７！Ｑｇをメチレンクロリ
ド２０　ｍｔに溶解し、氷冷したところにジシクロへキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）　１．２４　ｇを加え。

３０分攪拌した後６−（３，６，９−）リオキサトリデ
シル）ヒドロキシルアミン１．３３ｇを加え、水冷下１
時間、室温で１２時間攪拌した。不溶物を沢去し、溶媒
を減圧留去して得た残渣をカラムクワマドグラフィー（
シリカゲル２００　ｇ、　　クロロホルム−メタノール
１００　：　１　ｖ／ｖ）により精製し、無色油状物と
して（Ｓ）−γ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−γ−［Ｎ−（３，６，９−）リオキサトリデシルオキ
シ）カルバモイル］酪酸ベンジルエステル３゜３．１８
ｇを得た。

物性　ＩＲ（ｎｅａｔ）　３２５０．２９５０．２９２
０．２８６０．１６８０−１７３０（ｂｒｏａｄ）ｃｍ
−” ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ、δ）０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）１．２〜１．７（１３Ｈ，ｍ）　　１．９〜２．
３（２Ｈ，ｍ）　　１．４〜１．６（２Ｈ，ｍ）３．４
７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．６〜３．８（ＩＯＨ，
ｍ）　　４．０８（３Ｈ，ｍ）　　５．１３（２Ｈ，ｓ
）５．３０（ＩＨ９ｄ、Ｊ−１０Ｈ２）７．３７（５Ｈ
，ｓ）実施例１゜ （１）化合物！　１．５　ｇをメチレンクロリド１０　
ｍｌに溶解し、アニソール１０　ｍｔを加え、−１０°
Ｃに冷却し、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）　３０＋ｎＺ
を滴下し。

水冷下１時間反応させた。反応混合物を減圧下濃縮乾固
し、残渣にベンゼンを加えて再濃縮することにより、　
　ＴＦＡを留去した。こうして得た残留物を、メチレン
クロリド２０ｍ１に溶解し、トリエチルアミン（ＴＥＡ
）　１．１８ｍ１を水冷下に加え、さらに−３０°Ｃに
冷却したところに、ｎ−ヘキサデカノイルクロリド７７
０■のメチレンクロリド１０ｍ１溶液を滴下した。水冷
下２０分反応させた後９反応混合物を氷水に注入し、Ｉ
Ｎ塩酸で酸性にした後クロロホルム８０＋ｎｌを加え分
層した。水層をクロロホルム４０ｍ１で抽出し、　クロ
ロホルム層を合わせて、飽和食塩水で２回洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得た残
留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００
　ｇ＋　クロロホルム−メタノール１００　：　１　ｖ
／ｖ　）により精製し、無色固体として。

（Ｓ）　−４−ヘキサデカンアミド−４−［Ｎ−（３゜
６．９−）リオキサトリデシルオキシ）カルバモイル］
酪酸ベンジルエステル５１．５ｇをＡだ。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７０．２９１０．２８４０
．１７２５．１６３５ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）
　０．９　（６Ｈ，ｍ　）　　１−２〜１．７　（３２
Ｈ＋　ｍ）１．９〜２．６（４１Ｈ，ｍ）　　３．４７
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．６〜３．８（ＩＯＨ，ｍ
）　　４．０４（２Ｈ，ｍ）　　４．４０（ＩＨ。

ｍ）５．１２（２Ｈ，ｓ）、６．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ）７．３６（５Ｈ，５） （２）化合物５１．４１ｇを酢酸エチル３０ｍ１メタノ
ール３０　ｍｌの混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム
−炭素粉末（Ｐｄ−Ｃ）　１４０ｒｒ＠を加え、常温、
常圧で水素化した。反応混合物を沢過し、Ｐ液を減圧濃
縮して、無色固体として、１．２ｇの（Ｓ）　−４−ヘ
キサデカンアミド−４−［Ｎ−（３，６，９−）リオキ
サトリデシルオキシ）カルバモイル］酪酸６を得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７０．２９１０．２８３０
．１７３０．１７００゜１６６０、１６３５ｃＩｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δ）　０．９（６Ｈ，ｍ）　１．
１〜１．７（３２Ｈ，ｍ）１．９−２．５（４Ｈ，ｍ）
　３．４７（２１Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）３．６〜３．
８（ＩＯＨ，ｍ）　４．０８（ＩＨ，ｍ）　４．５４（
ＩＨ，ｍ）６．７１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ　）
参考例２ Ｎ　−ｔｅｒｔ　−フトキシカルボニルーＬ−フルパラ
ギン酸β−ベンジルエステル４　ｇ、　　Ｏ−（３，６
，９＝トリオキサトリデシル）ヒドロキシルアミン２．
７６ｇを用いて参考例１と同様にして、（Ｓ）−３−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［ＮＬ（３゜
６．９’−）リオキサトリデシルオキシ）カルーバモイ
ル］フロピオン酸ベンジルエステルｓｓ、ｓｓｇｔ−ｍ
色油秋物として得た。

物性　ｊＲ（ｎｅａｔ）　３２７０．２９５０．２９２
０．２８６０．１６６０．〜１７３０　（ｂｒｏａｄ　
）ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　０．９４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）　１．２〜１．７（１３Ｉ（＋　ｍ）　２．
８７（２Ｈ９ｄｄ＋　Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈｚ）　３．４８
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３．６〜３．８（ＩＯＨ
，ｍ）　４．０５（２Ｈ。

ｍ）　４．５０（ＩＨ，ｍ）　５．１’５（２Ｈ，ｓ）
　５．５８（ｉＨ，ｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）　　７．３７（５Ｈ，ｓ）実施例２゜ （１）　　８１．５　ｇを用臂て実施例１−ｆｌ）と同
様にして（Ｓ）−３−ヘキサデカンアミド−４−［Ｎ　
−（３，６゜９−トリオキサトリデシルオキシ）カルバ
モイル］フロピオン酸ベンジルエステル９１．３９ｇを
無色固体として得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７０．３２２０．２９００
．２８３０．１７２０゜１６３０ｃｎＬ−” ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　　０．９（６Ｈ，ｍ）　１
．２〜１．７（３０Ｈ。

ｍ）　２．２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　２．８４（
２Ｈ，ｍ）　３．４７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３
．６〜３．８（１０Ｉ（、ｍ）　４．０５（２Ｈ，ｍ、
）　４．７７（ＬＩＦ（、ｍ）’　５．１５（２）Ｌ　
ｓ）　６．７５（ＩＨ。

４　Ｊ＝８Ｈｚ　）　’　７．３７（５Ｉ（、’５）（
２）芝１．３９ｇを用いて、実施例１−（２）と同様に
して（Ｓ）　−３−ヘキサデカンアミド−４−［Ｎ−（
３，６，９−）リオキサトリデシルオキシ）カルバモイ
ル］プロピオン酸１０１．０ｇを無色固体とし〜 て得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７０．３２００．２９１０
．２８３０．１７００゜１６４５α−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　０．９（６）Ｌｍ）　１．２
〜１．７（３０Ｈ，ｍ）２．２４（２Ｈ，ｍ）　２．８
０（２Ｈ，ｍ）　３．４８（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
　３．６〜３．８（ＩＯＨ，ｍ）　４．０７（２Ｈ，ｍ
）　４．８０（ＩＨ，ｍ）　６．９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝９Ｈｚ、）参考例３゜ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−し−アスパラギ
ン酸β−ベンジルエステル４．８５ｇ、Ｏ−テシルエタ
ノールアミン３．０５ｇを用いて参考例１と同様にして
５．５８ｇの無色油状物として（Ｓ）　−３−ｔｅｒｔ
　−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−オキサトリ
デシルカルバモイル）プロピオン酸ベンジルエステル１
２を得た。

物性　ＩＲ（ｎｅａｔ）　３２８０．２９２０．２８４
０．１７１５．１６６５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８．
δ）　０．８７（３Ｈ，ｔ、　６Ｈｚ）、　１．２〜１
．７（２５Ｈ，ｍ）　２．７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ”’７
Ｈｚ、　１９Ｈｚ）　３．１０（１／Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、　１９Ｈｚ）　３．：３−３．５（６Ｈ，
ｍ）　４．５（ＬＨ，ｍ）５．１２（２Ｈ，ｓ）　５．
６２（ＩＨ，ｍ）　６．７５（ＩＨ，ｍ）　７．３５（
５Ｈ，り 実施例３゜ Ｃ０ＯＨ穏　　　　　　　　　　〜 ＨＯＢＴ、ＤＣＣ （１）化合物１２８００１１＠をメチレンクロリド５Ｉ
ｎｌに溶解し、アニソール５　ｍｌを加え、水冷下ＴＦ
Ａ　１０ｍ１を滴下し、水冷下１時間反応させた。反応
混合物を減圧上濃縮乾固し、この残漬にエーテル５０ｍ
１．水５０ｍ１を加え４％炭酸水素ナトリウム水でｐＨ
９〜１０とした後分層し、水層をさらにエーテル３０　
ｍｌで抽出し、エーテル層を合わせて、飽和食塩水で洗
った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧上濃縮乾固
して、無色固体を得る。

一方で、３．６−シオキサヘキサデカン酸４１１■とＨ
ＯＢＴ　２１６ｆｆｇをメチレンクロリド１０＋＋＋Ｚ
に溶解し、氷冷したところにＤＣＣ３３０ｒｎｇを加え
て、水冷下３０分攪拌する。この反応混合物に上記無色
固体のメチレンクロリド１０ｍ１溶液を加え、室温で２
４時間攪拌した。反応混合物をｆ過し、Ｆ液を０、ＩＮ
塩酸水、飽和食塩水、４％炭酸水素ナトリウム水、飽和
食塩水の順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
減圧上濃縮乾固して、無色固体を得る。これを、カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ、クロロホルム
−メタノール１００：１、／）によシ精製し、無色固体
として８４０ｒｒ＠の（Ｓ）−３−（３，６−シオキサ
ヘキサデカンアミド）−３−（３−オキサトリデシルカ
ルバモイル）プロピオン酸ベンジルエステル１４　ヲ得
〜 た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２９０．２９２０．２８４０
．１７３０゜１６４５（＋Ｉｌ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）０．８８（６Ｈ，ｍ）１．２
〜１．７（３２Ｈ。

ｍ）２．９（２Ｈ，ｍ）３．３２〜３．７０（１，２Ｈ
，ｍ）４．０３（２Ｈ９ｓ）４−９０（ＩＨｌｍ）５．
１５（２Ｈｔ　ｓ）６．７５（ＩＨ，ｍ）　　７．３５
（５Ｈ，ｓ）　　７．７２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ
）（２）　　１４８３０ｍｇを用いて実施例１−（２）
と同様にして。

６２０ｍｇの無色固体として、　（Ｓ）−３−（３，６
−シオキサヘキサデカンアミド）−３−（３−オキサト
リデシルカルバモイル）プロピオン酸１５を得た。

物性ｍ、ｐ、　　７０〜７１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　３３２０．３２７５．２９１０．２８
４０．１７１０゜１６７５ｃＩＬ−” ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．８８（６Ｈ，ｍ）　１
．２〜１．７（３２Ｈ。

ｍ）２．８７（’２Ｈ，ｍ）３．３５〜３．７０（１２
Ｈ，ｍ）４．０６（２Ｈ，ｓ）４．８８（ＩＨ，ｍ）６
．９４（ＩＨ，ｍ）７．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ
） 実施例４゜ す （１）　、　（Ｓ）　−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−テトラデシルカルバモイルプロピオン
酸ベンジルエステル２ｇｔ−メチレンクロリド１３　ｍ
ｌに溶解し、アニソール１３　ｍｌを加えて水冷下ＴＦ
Ａ４０ｍＺを滴下し、水冷下２時間攪拌した。

反応混合物を減圧上濃縮乾固して残留物を得る。

３、６．９−トリオキサヘキサデカン酸９５７■。

ＨＯＢＴ　５４０■をメチレンクロリド１０　ｍｌに溶
解し、氷冷下、　　ＤＣＣ８０３ｆｆ１ｇを加え３０分
攪拌し。

次に上記残留物のメチレンクロリド１０ｍ１溶液と、　
　ＴＥＡ　５６０μｌを加えた復水冷下３０分、室温で
２４時間攪拌した。反応混合物を沢過し、Ｆ液を０．５
Ｎ塩酸水、飽和食塩水、４％炭酸水素ナトリウム水、飽
和食塩水で順に洗った後、無水硫酸す）ＩＪ酢酸エチル
−ヘキサン１　：　２　ｖ／ｖ　）で精製し、　１．０
６ｇの無色固体として、（Ｓ）−３−テトラデシルカル
バモイル−３−（３，６，９−ト’）オキサヘキサデカ
ンアミド）プロピオン酸ベンジルエステル１８を得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３３００．２９２０．２８４０
．１７３０゜１６６０α−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．８８（６Ｈ，ｍ）　１
．２〜１．７（３２Ｈ。

ｍ　）　２．９０　（２Ｈ＋　ｍ　）　３−２１　（２
）１９　ｍ　）　３−４６　（２Ｉ（＋　ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）　３．６〜３．７８（８Ｈ，ｍ）　４．０
４（２Ｈ，ｇ）４．８７（ＩＨ，ｍ）　５．１６（２Ｈ
，ｓ）　６．５４（１）ｔ、　ｍ）７．３７（５Ｈ，’
ｓ）’１．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（２）　　
１８１．０ｇを用いて実施例１−（２）と同様にして。

（Ｓ）　−３−テトラデシルカルバモイル−３−（３゜
６．９−）リオキサヘキサデカンアミド）プロピオン酸
１９７５０■を白色固体として得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２９０．２９１０．２８３’
０．１７１５．１６５０゜１６３０α−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．８８（６）Ｌ　ｍ）　
１．２〜１．７（３２Ｈ。

ｍ）　２．７６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈ２，１８Ｈｚ
）　３．０３（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　１８Ｈｚ）　３．２４（２Ｈ，
ｍ）　３．５３（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３．６〜３．８（８Ｈ，ｍ）　４
．０６（２１，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）　４．８２（ＩＨ，ｍ）　６．６０（ＩＨ
，ｍ）７．８７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）参考例４
゜ （Ｓ）　　３−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−テトラデシルカルバモイルプロピオン酸１．７３
１Ｑｇ、Ｌ　−セリル−し−フェニルアラニンベンジル
エステル−トリフルオロ酢酸塩２．２１ｇをメチレンク
ロリド９２０ｍ１に溶解し、水冷下トリエチルアミン（
ＴＥＡ）０．５７　ｍｌを加え、さらにＤＣＣ８４５■
を加えて、室温で２４時間反応させた。反応混合物にク
ロロホルムを加えて、　　３００ａ＋Ａとし、不溶物を
ｆ去後、冷０．５Ｎ塩酸水、飽和食塩水、４％炭酸水素
す）　ＩＪウム水、飽和食塩水で順に洗った後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られた残留物
をカラムクロブトゲラフィー（シリカゲル１００　ｇｔ
ジクロロルム−メタノール１００　：　１　ｖ／ｖ　）
によす精製し、１．９７ｇの白色固体としてＮ　−［ｔ
ｓ）　−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−テトラデシルカルバモイルプロビオニル］−Ｌ−０−
ペンｉルｔセリルーＬ−フェニルアラニンベンジルエス
テル２２１．９７　ｇを得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２８０．２９１０．２８４０
．１７２０．１６８５゜１６３５信−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ）１．０８〜１．７０（３３Ｈ，ｍ）２．５０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１７Ｈｚ）２．８５　（Ｉ　Ｈ
＝　ｄｄ、Ｊ＝５ＨＺｌ　１７Ｈｚ　）　　３．０〜３
．３　（４Ｈ９ｍ　）３．４８　（ＩＨ１ｄ４　Ｊ＝１
０Ｈｚ、　８Ｈｚ　）　　３Ｊ　６　（１）Ｌ　ｄｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ、５Ｈｚ）４３〜４．６（２Ｈ，ｍ）４．
４５（２Ｈ，ａ）４．８５（ＩＨ，ｍ）５．Ｌ２（２）
Ｌ　ａ）６．０（ＩＨ，ｍ）６．５６（ＩＨ，ｍ）６．
７６（ＩＨ，ｍ）６．９〜７．４４（１５Ｈ，ｍ）実施
例５゜ （１）化合物２２９８０■、　　３，６．９−ヘキサデ
カン酸１７２９３ｒｒ＠を用いて実施例４−（１）と同
様にして。

９００■の白色固体として、Ｎ−［（Ｓ）−３−テトラ
デシルカルバモイル−３−（３，６，９−）リオキサヘ
キサデカンアミド）プロピオニル］−Ｌ−０−ベンジル
セリル−Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル２３　
ヲ得り。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７０，２９２０＋　２８４
０，１７１５゜１６３５ＣＩＥ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　、δ）　０．８８（６Ｌ　ｍ）　
１．１６〜１．７０（３２Ｈ，ｍ）　２．６８（２）Ｌ
　ｍ）　３．０〜３．２４（４Ｈ，ｍ）３．２６〜３．
７（ＩＩＬ　ｍ）　３．８７（ＩＨ，ｄ４　Ｊ＝４Ｈｚ
。

１０Ｈｚ）　４．０３（２Ｈ，ｓ）　４．４４（２Ｈ，
ｇ）　４．４８（ＩＨ。

ｍ）　４．６８〜４．９６（２Ｈ，ｍ）　５．１５（２
）Ｌ　ｓ）　７．０〜７．４’（１５Ｈ，ｍ） （２）化合物２３９００■を酢酸２０ｍ７に溶解し、１
０％Ｐｄ−Ｃｓｏｏｎｇを加え、常温、常圧で水素化し
た。反応混合物をｒ過後、Ｐ液を減圧上濃縮乾固して、
５６０■の白色固体として、Ｎ−［＋８）−３−テトラ
デシルカルバモイル−３−（３，６，９−トリオキサヘ
キサデカンアミド）プロピオニル］−Ｌ−セリルーＬ−
フェニルアラニンＵを得た。

物性ｍ、ｐ、　　１４０−１４２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）’３２７５，２９１０，２８４０，１７
２０゜１６３５ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）０．８８（６Ｈ，ｍ）　　１
．１〜１．７（３２Ｈ。

ｍ）２．６８（２Ｈ，ｍ）３．１６（４Ｈ，ｍ）３．３
７〜３．８０（１２Ｈ，ｍ）３．９６（２）Ｌ　ｓ）７
．２２（５Ｈ，ｓ）実施例６゜ ＥＡ （１）　　化合物２２９７０　ｍｇ、　３．６．９．１
２−テトラオキサへキサデカン酸３０４　ｎ１ｇを用い
て、実施例４−（１）と同様にして、Ｎ−［（Ｓ）−３
−テトラデシルカルバモイル−３−（３，６，９，１２
−テトラオキサヘキンジルセリルーし一フェニルアラニ
ンベンジルエステル２６１．０８　ｇを無色固体として
得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７０．３０６０．２９１０
．２８４０．１７１５゜１６３５ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．８〜１．０（６Ｈ，ｍ
）　１．１５〜１．６５゜（２８Ｈ，ｍ）　２．７（２
Ｈ，ｍ）　３．０〜３．２（４Ｈ，ｍ）３．４４（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３．４〜３．７（１３Ｈ，ｍ）
３．８８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４１Ｈｚ、　１０Ｈｚ）
　４．０３（２Ｈ，ｓ）４．４４（２）Ｌ　ｓ）　４．
５（ＩＨ，ｍ）　４．７２〜５．００（２Ｈ。

ｓ）　７．０〜７．６（１５Ｈ，ｍ） （２）化合物２６７６’０１１ｔｇを用いて、実施例５
−（２）と同様にして、Ｎ−［（Ｓ）−３−テトラデシ
ルカルバモイル−３−（３，６，９，１２−テトラオキ
サヘキサデカンアミド）プロピオニル］−Ｌ−セリル−
し一フェニル′アラニン２７５００■を無色固体として
得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７０．３０．６０．２９１
０．２８４０．１７２３゜１６３０儒−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　　０．８〜１．０（６Ｈ，
ｍ）　　１．０〜１．７（２８Ｈ，ｍ）　　２．７（２
Ｈ，ｍ）　　３．１６（４Ｈ，ｍ）　　３．３〜３．９
（１６Ｈ，ｍ）３．９８（２）Ｌ　ｓ）４．４〜５．０
（３Ｈ，ｍ）７．２１（５Ｈ，ｓ） 参考例５゜ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−β−アラニル−Ｌ
−クルタミン酸α、γ−ジベンジルエステル１．６３　
ｇ　ヲメチレンクロリド１６ｍ１に溶解し、アニソール
１６　ｍｌを加え、−３０℃に冷却し、ＴＦＡ３２ｍｌ
を滴下し、水冷下２時間攪拌した後、減圧下濃縮乾固し
、残留物にエーテル５０　ｍＺ　＋　ヘキサン５０ｍ１
を加えて処理した後、デカンテーションによって上澄を
除き不溶物として　β−アラニル−Ｌ−グルタミン酸ジ
ベンジルニステルトリフルオロ酢酸塩を得このジエステ
ルと＋　（Ｓ）　　３−　ｔｅｒｔ−フ゛トキシカルボ
ニルアミノー３−テトラデシルカルノ（モイルプロピオ
ン酸１．４ｇをメチレンクロ１ノド２０ｍｔに溶解し、
氷冷下ＴＥＡ　４５８μｌ、　ＤＣＣ６８０１［１ｇを
カロえ。

室温で３日間攪拌した。反応混合物を濾過し、冷０，５
Ｎ塩酸水、飽和食塩水、４％炭酸水素ナトリウム水。

飽和食塩水の順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下濃縮乾固して得た無色固体をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１００　ｇ、　　クロロホルム−メ
タノール１００　：　１　ｖ／ｖ　）により精製し、無
色固体として１．７ｇのＮ　−［３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−テトラデシルカルノ（モイル
フ゛ロビオニルコーβ−アラニル−し−グルタミン酸ジ
ベンジルエステル２９を４た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２９０．２９１０．２８４０
．１７３０．１６８５゜１６４０ｃＩｒＬ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．８８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝６Ｈｚ）　１．１５〜１．６０’（２４Ｈ，ｍ）　１
．４４（９Ｈ，ｓ）　２．１０〜２．７６　（８１（。

ｍ）　２．８５〜３．３０（４Ｈ，ｍ）　３．９（ＩＨ
，ｍ）　４．３９（１’Ｈ。

ｍ）　４．６７（ＬＨ，ｍ）　５．１０（２Ｈ，ｓ）　
５．１６（２Ｌ　ｓ）６．８８（ＩＨ，ｍ）’　　７．
３１（５Ｈ，’　ｓ）７．３４（５Ｈ，ｓ）７．７４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 実施例７゜ ＨＯＢＴ、ＤＣＣ１７ （１）化合物２９１ニアｇ、　　３，６．９−）リオキ
サヘキサデカン酸５２３　ｆｆ１ｇを用いて実施例４−
（１）と同様にして、　　Ｎ−［（Ｓ）−３−（３，６
，９−）リオキサへ。

キサデカンアミド）−３−テトラデシルカルノ（モイル
プロピオニル］−β−アシエル−Ｌ−クルタミン酸ジベ
ンジルエステル３０１．３６　ｇ　ヲ無〜 色固体として得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２８０．３０７０．２９１０
．２８４０．１７３０゜１６３５α−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）０．８８（６Ｈ，ｍ）１．０
５〜１．７０（３２Ｈ，ｍ）　　２．０〜２．８（８Ｉ
（、ｍ）　　１．９〜２．３（４Ｈ，ｍ）３．４６（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．６３（４Ｈ，ｍ）３．７５（
４Ｈ，ａ）　４．０８（２Ｈ，ｓ）　４．５〜４．８４
（３Ｈ，ｍ）５．１１（２Ｈ，ｓ）５．１９（２Ｈ，ｓ
）７．０２（、ＩＨ，ｍ）７．３６（５Ｈ，ｓ）７．３
８（５Ｈ，ｓ）７．７５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）８．９０（４Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（２
）　　３０１．３　ｇを用いて、実施例１−（２）と同
様にして、Ｎ−［（Ｓ）−３−テトラデシルカルバモイ
ル−３−（３；６，９−）リオキサヘキサデカンアミド
）プロピオニルコーβ−アラニル−Ｌ−グルタミン酸３
１１．０ｇを無色固体として得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３２７５．３０７５．２９１０
．２８４’０．１７３０゜１６３５気−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　０．８８（６Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）　１．１〜１．７（３２Ｉ（、ｍ）　１．９
〜２．９（８Ｈ，ｍ）　３．２（４Ｈ，ｍ）３．４８（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３．５〜３．８（８Ｈ，ｍ
）４．０６（２Ｈ，ｓ）　４．６２（ＬＨ，ｍ）　４．
８５（ＩＨ，ｍ）実施例８ （ＤＩＩＩＩＡＰ） ＴＦ；Ａ　’ （１）　　３．６．９．１２−テトラオキサヘキサデカ
ン酸１．３２ｇ＋　　３−ヒドロキシオクタデカン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル１．７８ｇをメチレンクロリド
２０ｍＺに溶解し、水冷下ＤＣＣ１，１４ｇ、　４−ジ
メチルア、ミノピリジン（ＤＭＡＰ　）　６１．！Ｑｇ
を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を沢過し
、Ｐ液を減圧濃縮し、酢酸エチル５０　ｍｌを加えこの
溶液を、冷０．５Ｎ−酸水、飽和食塩水、４％炭酸水素
す）　ＩＪウム水、飽和食塩水で順に洗い無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し、減圧下濃縮して得られる油状物を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ。

ベンゼン−酢酸エチル５　：　１　ｖ／ｖ　）によシ精
製し、無色液体として１．２ｇの３−　（３，６，９，
１２−テトラオキサヘキサデカノイルオキシ）オクタデ
カン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル３３ヲ得た。

〜 物性　ＩＲ（ｎｅａｔ）　２９１０．２８４０．１７５
５．１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．
９２（６）Ｌ　ｍ）　１．２〜１．７（３２Ｈ。

ｍ）　１．４３（９Ｈ，ｓ）　２．４９（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ−７Ｈｚ）３．４７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３
．５８〜３．８０（１２Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｓ）
　５．３０（ＩＨ，ｍ）伐）化合物３３２．５５ｇを一
３０℃に冷却し、　　ＴＦＡ３２ｍＺを滴下し、室温で
１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を
エーテル溶液とし。

水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去して無色油状物２．２４ｇを得る。この無色油状物
９２０１Ｑｇをメチレンクロリド１０ｍＡに溶解しＨＯ
ＢＴ　２３０１Ｑｇ−を加え、氷冷下ＤＣＣ３５０■を
加え室温で１時間攪拌した後、水冷下Ｌ−フェニルアラ
ニンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩７２７
ｍｇ、　ＴＥＡ　２３８μｔを加え、室温で２０時間攪
拌した。反応混合物を沢過し、Ｆ液を冷０．５　Ｎ塩酸
水、飽和食塩水、４％炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩
水で順に洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧留去して得た残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル３０ｇ、クロロホルム−メタノール１００　：
　１　ｖ／ｖ　）で精製し１．Ｏｇの無色液体としてＮ
−［３−（３゜６．９．１２−テトラオキサヘキサデカ
ノイルオキシ）オクタデカノイル］−Ｌ−フェニルアラ
ニンベンジルエステル３５ヲ％た。

物性　ＩＲ（ｎｅａｔ）　３２８０．２９１０．２８４
０．１７３５゜１６５０ｃＩＩＬ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．８〜１．０（６Ｈ，ｍ
）　１．１〜１．７（３２Ｈ，ｍ）　１．４７（２Ｈ，
ｍ）　３．１０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝、７Ｈｚ）３．４６
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３．６０〜３．７５（１
２Ｈ，ｍ）４．０７（２Ｈ，ｓ）　４．９０（１）Ｌ　
ｍ）　５．１４（２Ｈ，ｓ）５．２２（ＩＨ，ｍ）　６
．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　６．９６〜７．１
０　（２Ｈ＋　ｍ　）　７．１５〜７．４５　（８）Ｉ
Ｉ　ｍ　）（３）　　化合物３５１ｇをメタノールｌｏ
ｍＺ＋酢酸エチル１０　ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ
１１００ｆｆ１を加えて常温常圧で２時間水素化した。

反応混合物をｆ過し、Ｆ液を減圧濃縮乾固して、Ｎ−［
３−（３，６，９，１２−テトラオキサヘキサデカノイ
ルオキシ）オクタデカノイルコーム−フェニルアラニン
３６７７０Ｕ＠を白色固体として得た。

物性、ＩＲ（ＫＢｒ）　３３２０．．２９１０．２８４
０．１７３５゜１６３５ニー１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　０．８〜１．０（６Ｈ，ｍ
）　１．１〜１．７（３２Ｈ，ｍ）　２．４７（２Ｉ（
、ｍ）　３．１６（２Ｉ（、ｍ）　３．４８（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３．５５〜３．７５（１２Ｈ，ｍ）
　４．０７（２Ｈ，ｓ）　４．８５（ＩＨ，ｍ）　５．
２３（１）Ｌ　ｍ）　６．４６（１）Ｌ　ｍ）　’７．
２４（５Ｈ，ｍ）実施例９゜ 式 （１）　　３，６，９．−）リオキサベンタデカン酸１
．２４ｇ。

３−ヒドロキシオクタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル１．７８ｇを用いて実施例８−（１）と同様にして、
　　３−（３，６，９，−）リオキサペンタデ力ノイル
オキシ）オクタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル３７
１．４４ｇを無色液体として得た。

物性　ＩＲ（ｎｅａｔ）’２９１０．２８４０．１７５
０．　ｊ７２５ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ、δ）　０
．８８（６Ｈ，ｍ）　１．１〜１．７（３６ＩＬｍ）　
１．４２（９Ｈ，ｓ）　２．４９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）３．４５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　３．６〜
３．８（８Ｈ，ｍ）４．０８　（２Ｈ，ｓ　）　５．２
　（ＩＨ，ｍ）（２）化合物３７１．３４　ｇ　、を用
いて実施例８−（２）と同様にして、　　Ｎ−［３−（
３，６，９−）リオキサペンタデカンアミド）オクタデ
カノイルコーし−フェニルアラニンベンジルエステル３
８１．２３　ｇを無色液体として得た。

物性　ＩＲ（ｎｅａｔ）　３２９０．２９２０．２８４
０．１７４０．１６５０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、
δ）　０．８〜１．０（６Ｈ，ｍ）　１．２〜１．７（
３６Ｈ。

ｍ）　２．４７（２Ｈ，ｍ）　３．１０（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝７Ｈｚ）　３．４５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　
３．５５〜３．７５（８Ｈ，ｍ）　４．０８（２）Ｌ　
ｓ）　４．９２（ＩＨ，ｍ）　５１５（２Ｈ，ｍ）　５
．２０（ＩＨ。

ｍ）　６．１９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　６．９５
〜７．１５（２Ｈ，ｍ）７．１６〜７．４５（８Ｈ，ｍ
） （３）　　３８１．２　ｇを用いて、実施例８−（３）
と同様にして、　Ｎ−［３−（３，６，９−）リオキサ
ベンタデカンアミド）オクタデカノイｖ　］　−］Ｌ−
フェニルアラニン３９９１０１１ｔｇを無色固体として
得た。

物性　ＩＲ（ＫＢｒ）　３３２０．２９１０．２８４０
．１７３０．１６３５ｃｍ７’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、δ
）　０．８８（６Ｈ，ｍ）　１．１〜１．７（３６Ｈ，
ｍ）２．４６（２Ｈ，ｍ）　３．１５（２Ｈ，ｍ）　３
．４６（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）　３．５５〜３．７０（８Ｈ，ｍ）　４．
０６（２Ｈ，ｓ）４．８３（ＩＨ，ｍ）　５．２２（Ｉ
Ｈ，ｍ）　６．３９（ＩＨ，ｍ）’７．１〜７．４　（
５Ｈ，ｍ）　７．７　（ＩＨ，ｓ）実施例１０ ＨＯ 鮎 （１）　　’３．６−シオキサヘキサデカン酸１．３ｇ
、３−ヒドロキシオクタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルニス
デル１．７８　ｇを用℃・て実施例８−（１）と同様に
して１．５ｇの無色液体として、３−、（３，６−シオ
キサヘキサデカノイルオキシ）オクタデカン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル４０を得た。

物性ＩＲ（ｎｅａｔ）２９１０．２８４（）、　１７５
５．１７３０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　０．
８８　（６Ｈ，ｍ）　１．１〜１．７　（４４Ｈ，ｍ）
１．４３Ｃ９Ｈ，ｓ）２．５０（２ｇ　ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
）３．４７（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）３．６７（４Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｓ
）５．１１（ＩＨ，ｍ）（２）化合物４０　ｓｏｏ■を
用いて実施例８−（２１と同様にして　Ｎ−［３−（３
，６−シオキサヘキサデカノイルオキシ）オクタデカノ
イル］　−Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル４１
５６０■ヲ無色液体として得た。

物性ＩＲ（ｎｅａｔ）３３００．２９１０．２８４０．
１７３０．１６３５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）
０．８８（６Ｈ，ｍ）、　　１．１〜１．８（４４Ｈ，
ｍ）２．４６（２Ｈ，ｍ）３．１０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）、　３．４５（２）Ｉ、　ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６４（４Ｈ，ｍ）４．０７（２Ｈ
，ｓ）、　４．９（ＩＨ，ｍ）５．１５（２Ｈ，ｓ）５
．２０（ＩＨ，ｍ）６．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
６．９５〜７．１０（２Ｈ，ｍ）７．２〜７．４（８Ｈ
，ｍ）（３）化合物４１　５６０ＩＱｇを用いて実施例
８−（３）と同様にして、Ｎ−’［３−（３，６−シオ
キサヘキサデカノイルオキシ）ヘキサデカノイル］　−
Ｌ−７エニルアラニン４２３９０Ｕ＠を白色固体として
得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３３００．２９１０．２Ｂ４０．１
７３０．１６４０ｃｍ　”ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３．　ａ
　）　０！８８　（６Ｈｌｍ　）　１．２〜１．７　（
４４Ｈ，ｍ　）２．４７（２Ｈ，ｍ）３．１４（２Ｈ，
ｍ）３．４９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．６６（４Ｈ
，ａ）４．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）４．８６（Ｉ
Ｈ，ｍ）５．２０（ＬＨ，ｍ）６．’０−６．３５（２
Ｈ，ｍ）７．２６（５Ｈ，ｍ）実施例１１ す ３−（３，６−シオキサヘキサデカノイルオキシ）オク
タデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル７５０ｒｒ＠に氷
冷下ＴＦＡ２０ｍＺを滴下し、室温で２時間攪拌した後
減圧下濃縮し、残留物をエーテル５０ｍＺに溶解し。

水洗した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去して無色液体を得る。これに、Ｎ−ヒドロキシスフ
シイミド（ＨＯ８Ｕ）　１３８■を加え、ジオキサン１
５ｍＺに溶解し、水冷下ＤＣＣ２４９■を加え。

室温で４時間攪拌した。反応混合物を濾過し、Ｐ液を減
圧下濃縮乾固して得た残留物をジメチルホルムアミド２
０ｒｎｔに溶解し氷冷下に、Ｌ−セリン１２７■、　Ｔ
ＥＡ　１７０ｐｌの水１０ｍ１溶液を加え、２日間室温
で攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し残留物に水３０
ｍ１を加え、　　０．ＩＮ塩酸で酸性にした後、クロロ
ホルム５０ｍＺで２回抽出した。クロロホルム層を合わ
せ、飽和食塩水で２回洗った後無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下で濃縮して、ペースト１００：１′Ｖ／ｖ
）により精製し、　２００１１！ｇの無色固体として、
Ｎ−［３−（３，６−ジオキサへキサデカノイルキシ）
オクタデカノイル］−Ｌ−セリン４３を得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３３’００．２９１０．２８４０．
１７３５．１６４０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）
０．８〜１．０　（６Ｈ，ｍ）　１．１〜１．８　（４
４Ｈ，ｍ）２．５８（２Ｈ，ｍ）３．５０（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）３．６８（４Ｈ，ｍ）４．０（２Ｈ，ｍ
）４．１８（２Ｈ，ａ）４．６５（ＩＨ，ｍ）５．４２
（２Ｈ，ｍ）７．０５　（ＩＨ，ｍ　） 実施例１２ Ｏ ｎ　−０１５馬 す （１）３−ヒドロキシオクタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル１．５７　ｇと、６−ゾカンアミドヘキサン酸
１．３０　ｇをメチレンクロリド３０＋ｎＺ中で混和し
。

ＤＭＡＰ５０■、　ＤＣＣ９３０■を攪拌下に加え、そ
のま声室温で２日間攪拌する。析出したジシクロヘキシ
ル尿素を沖去し、　　０．１Ｎ−塩酸１０ｍ１で洗い。

さらに２回水洗する。無水硫酸マグネシウムで脱水後、
濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、クロロホルムで溶出
して　３−（６−デカンアミドヘキサノイルオキシ）オ
クタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４５６１０ｇを
得た。

（２）化合物４５７００ｍｇにＴＦＡ　８ｍＺを加え、
室温で２時間攪拌する。減圧下ＴＦＡを留去し２石油エ
ーテルでデカントした後、シリカゲルカラムにかけ、メ
タノール−クロロホルム（５：９５ソ、）で溶出して、
３−（６−デカ／アミドヘキサノイルオキシ）オクタデ
カン酸４６５００■を得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３３００．２９００．２８３０．１
７２０．１６９５゜１６２０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＬｌ、δ）０．９０（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
６Ｈｚ）、　１．００〜１．８０（４８Ｈ，ｍ）２．０
８〜２．４０（４Ｈ，ｍ）、　２．５６（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝８）ｔｚ）、　３．０８〜３．４０　（２Ｈ，ｍ　
）ｔ　５．１０〜５．４６　（Ｉ　Ｈ，ｍ）（３）　　
この化合物４６４Ｍ５＋＋＋ｇをメチレンクロリド１０
ｍＺに混和し、水冷攪拌下に、β−アラニル−し−フェ
ニルアラニンベンジルエステル・トリフルオロ酢酸塩４
７３７５１１１ｇ、　　ＴＥＡ　０．１１ｍ４．　　Ｄ
ＣＣ。

１７５１Ｑｇの順に加え、３０分後に水浴をはずす。終
夜攪拌後、析出したジシクロヘキシル尿素を炉去し、水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。

シリカゲルカラムにかけ、メタノール−クロロホルム（
５：９５ン、）で溶出して、Ｎ−［３−デカンアミドヘ
キサノイルオキシ）オクタデカノイル］−β−アラニル
−Ｌ−７エニルアラニンベンジルエステル４８７３０Ｉ
ＴＩｇヲ得り。

〜 （４）　　化合物４８７０５ｍｇをテトラヒドロフラン
３０ｍ１゜メタノ−＃１０ｍＺに溶解し、　１０％Ｐｄ
−Ｃ８０ｍｇで接触還元を行い、触媒をｒ去後溶媒を留
去し、Ｎ−［３−（６−デカンアミドヘキサノイルオキ
シ）オクタデカノイル］−β−アラニル−Ｌ−フェニル
アラニン６６０■４９を得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３２９０．２９１０．２８４０．１
７２０゜１６３５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）０．８８（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
６Ｈｚ）、　１．０４〜２．００（４８Ｈ，ｍ）、２０
０〜２．５２（８Ｈ，ｍ）３．０４〜３．４８（６Ｈ，
ｍ）、４．６４〜４．９２（ＩＨ，ｍ）、５．０４〜５
．２８（ＩＨ，ｒｒ、）、　７．２４（’５Ｈ，ｓ、）
実施例１３ Ｏ ｎ−ＣｇＨ，、Ｃ０−Ｇｌｙ　Ｇｌｙ−Ｑ）Ｉ　＋　　
　）ＣＨＣＨ２ＣＯＯ−ｔＢｕｎ−０，５Ｈ３１ す ｎ−Ｇ１．Ｈ＆。

す ｎ−Ｇ、、Ｈ，Ａ （１）３−ヒドロキシオクタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル１．９’６ｇとＮ−オクタノイルグリシルグリ
シン１．４３　ｇをメチレンクロリド４０ｍ１中で混和
し、ＤＭＡＰ　６０ｇ　ＤＣＣ１，１４ｇを加え、実施
例１２（１）と同様に処理して、３’−（Ｎ−オクタノ
イルグリシルグリシルオキシ）オクタデカン酸ｔｅｒｔ
−ブチルエステル５１９７０ｎ１ｇを得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３２８０．２９２０．２８４０．１
７３０．１６６０゜１．６３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　ａ　）　０．８８　（６Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．０４〜２．００（５１１（、
ｍ）、　２．１０〜２．４０　（２Ｈ，ｍ）、　２．５
０（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ）、　３．８８〜４．２８（４Ｈ，ｍ）、　
５．１２〜５．４０（ＩＨ，ｍ）（２）　　このエステ
ル体５１７７０■を実施例１２と同様ＴＦＡ　８＋＋＋
Ｚで処理して、遊離カルボン酸５２とし。

乾燥後、メチレンクロリド２ｍ７を加え、Ｌニフェニル
アラニンベンジルエステル−ｐ　’　−）　ルエンスル
ホン酸塩５３０［Ｑｇと混和し、水冷攪拌下ＴＥＡ０．
１７ｍＺ、　ＤＣＣ２５５’Ｑｇを加える。終夜室温攪
拌後。

析出したジシクロヘキシル尿素を炉去し、水洗。

脱水後シリカゲルカラムにかけ、メタノール−クロロホ
ルム（５：９５ソＶ）で溶出してｔ”［３−（Ｎ−デカ
ノイルグリシルグリシルオキシ）オクタデカノイル］−
Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル５３’３１６■
を得た。

、　このエステル体５３３００１１ｔｇをテトラヒドロ
フラン２０＋ｎＺ、　　メタノール１０ｍＺに溶解し、
１０％Ｐｄ−Ｃ４０ＩＩ！ｇで接触還元を行い、実施例
１２（４）と同様に処理して、Ｎ−［３，−（Ｎ−デカ
ノイルグリシルグリシルオキシ）オクタデカノイル］−
Ｌ−７エニルアラニン５４２７０■を得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３３００．２９００．２８４０．１
７４０．１６５０゜１６３０　ｃｍ、’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　δ）０．８８（６Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝６１Ｆ（ｚ）、　　１．０８〜１．９２（４２Ｈ，ｍ
）、　２．０８〜２．４０（２Ｈ，ｍ）、　　２．４０
〜２．５６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．０４〜
３．２４（２Ｈ，ｍ）ｔ３．８０〜４．２０　（４Ｈ，
ｂｒｏａｄ）、　４．７２〜５．００　（ＩＨ，ｍ）。

５−１２〜５．４８　’（Ｉ　Ｈ２ｒｒ＋　）ｙ　７−
２８　（５Ｈｙ　ａ　）実施例１４ ｎ−Ｃ＋ｓＨｍ す ｎ−Ｃ，、Ｈ，。

リ リ （１）３−ヒドロキシオクタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル２．３５　ｇと、６−（６−アセトアミドヘキ
サンアミド）ヘキサン酸１．８０　ｇをメチレンクロリ
ド４０ｍＺ中で混和し、ＤＭＡＰ　８０［Ｑｇ、ＤＣＣ
ｌ、３６　ｇを加え実施例１２　（１１と同様に処理し
て３−［６−（６−アセトアミドヘキサンアミド）へキ
サノイルオキシ］オクタデカン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル５６１．８２ｇを得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３２８０．３０７０．２９２０．２
８５０．１７３０．１６６０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，δ）０．９２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．
０８〜１．８０　（４９Ｈ，ｍ）、　１．９６　（３Ｈ
，ｓ　）、　２．０４〜２．５２（６Ｈ。

ｍ）、３．ＯＯ〜３．３６（４Ｈ，ｍ）、５．０４〜５
．２８（ＩＨ，ｍ）（２）　　このエステル体５６１．
８０ｇをＴＦＡ８ｍｔで処理し。

遊離カルボン酸５７とし、メチレンクロリド５　ｍＺ。

Ｌ−７エニルアラニンベンジルエステルｐ−トルエンス
ルホン酸塩１．２０　ｇ　、　　ＴＥＡ　０．４ｍｌ、
　　ＤＣＣ５９０１Ｑｇを加え、実施例１３（２１と同
様に処理して。

Ｎ−［３−［６−（６−アセトアミドヘキサンアミド）
ヘキサノイルオキシ］オクタデカノイル］−Ｌ−フェニ
ルアラニンベンジルエステル５９７４０■を得た。この
エステル体鰭６６０■をテトラヒドロフラン３０ｍＺ、
メタノール１５　ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ１００
■で接触還元を行い実施例１２　（４）と同様に処理し
て、Ｎ−［３−［，６−（，６゜−アセトアミドヘキサ
ンアミド）ヘキサノイルオキシコオクタデカノイル］−
Ｌ−７ェニルアラニン５９４５０■を得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３２８０．３０７０．２９２０．２
８５０．１７３０゜１６５０、１６３０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．　ａ　）０．９６　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．０８〜１．９２　（４０Ｈ，ｍ
）、　２．００　（３Ｈ，ｓ　）、　２．０８〜２．４
８（６Ｈ。

ｍ）、　３．０４〜３．４８　（６Ｈ，ｍ）４．７６〜
４．９２　（ＩＨ，ｍ）。

５．０８〜５．２０（ＩＨ，ｍ）、　７．２４（５Ｈ，
’ｓ　）実施例１５ ソ （Ｓ）　−３−７ミノー３−テトラデシルカルバモイル
プロピオン酸ベンジルエステル８２０”ｔｇトｙ　　６
−ｙ”カンアミドヘキサン酸５２０■をメチレンクロリ
ド１０ｍＺ中で混和し、水冷、攪拌下にＤＣＣ４００■
を加え３０分後に水浴をはずし、そのまま終夜攪拌する
。

析出したジシクロヘキシル尿素を炉去し、水洗し、・無
水硫酸マグネシウムで脱水後、濃縮して。

シリカゲルカラムにかけ、酢酸エチル−クロロホルム（
１：９〜１：１″ｙＶ）で流出し、（Ｓ）３　　（６−
ゾカンアミドへキサンアミド）−３−テトラデシルカル
バモイルプロピオン酸ベンジルエステル６１６００１１
ｇを得た。このエステル体６１１．００ｇをテ、トラヒ
ドロフラン３０ｍ１．メタノール１０ｍＡに溶解し、１
０％Ｐｄ−Ｃ１００■を加えて接触還元を行い、触媒を
Ｆ去後、溶媒を留去してｊ（８）−３−（６−ゾカンア
ミドヘキサンアミド）−３−テトラデシルカルバモイル
プロピオン酸６２６７０Ｑを得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）３３００．２９００．２８４０．１
７２０．１６９０゜１６３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、＋ｃＤ、ＯＤ、δ）　０．８８　（
６鴇ｔ、　Ｊ＝５七）。

１．０４〜１．８８　（４４Ｈ，ｍ）、　２．０４〜２
．４０（４Ｈ，ｍ）、　２．７２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８
）Ｉｚ）、　３．０４〜３．３６（４Ｈ，ｍ）、　４．
６０〜４．８４（ＩＨ，ｍ） 実施例１６ す （Ｓ）−３−アミノ−３−テトラデシルカルバモイルプ
ロピオン酸ベンジルエステル７８０ｍｇ、Ｎ−デカノイ
ルグリシルグリシン４９０ｒｒ＠をジメチルホルムアミ
ド１０ｍＺに混和し、　ＤＣＣ３８０ｒｒ＠を加え、実
施例１５と同様に処理し、酢酸エチル−クロロホルム−
メタノール（５：５：１ｖ／ｖ）で溶出して、（Ｓ）−
３°−（Ｎ−デカノイルグリシルグリシルアミド）−３
−テトラデシルカルバモイルプロピオン酸ベンジルエス
テル６３１７０１１１ｇを得た。

このエステル体６３３８０■をテトラヒドロンラン２０
ｍＺ、メータノール１０ｍ４に溶解し、１０％ｐｄ−Ｃ
５Ｑｍｇを加え接触還元を行い、実施例１５と同様に処
理して、（ｓ）−３−（Ｎ−デカノイルグリシルグリシ
ルアミド）−３−テトラデシルカルバモイルプロピオン
酸６４３２０■を得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）　　３２８０．　３０５０．　２９
００．　２８３０゜１７０５、１６５０ｆｉ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　＋　ＣＤ、００．δ）０．８８（
６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．０８〜２．０Ｏ（３８Ｈ，ｍ）、　２．０８〜２．
４４（２Ｈ，ｍ）。

２−８４　（２）Ｉｙ　ｄ−Ｊ　〜８　Ｈｚ　）ｐ　３
−０４〜３−３６　（２Ｈｚ　ｍ　）ｐ３．８４〜４．
１２　（４鴇ｂｒｏａｄ）、　４．６４〜４．８８　（
Ｉ　Ｈ，ｍ　）実施例１７ Ｈ，Ｎ ｎ　　ＣｕＨｎＮＨＣＯ （Ｓ）−３−アミノ−３−テトラデシルカルバモイルプ
ロピオン酸ベンジルエステル２．１ｇ、　　６−　（６
−アセトアミドヘキサジアミド）ヘキサン酸１．５ｇを
メチレンクロリド１０ｍ７中で混和し、　　ＤＣＣ１，
１ｇを加え実施例１５と同様に処理し、メタノール−ク
ロ四ホルム（１：３ｖ／ｖ）で、溶出して、（Ｓ）−３
−［６−（６−アセトアミドヘキサンアミド）ヘキサン
アミトコ−３″Ｌテトラデシルカルバモイルプ・ピオン
酸ベンジルエステル６５２５ｋ　ヲｉ　ｔ、ニー。

〜 このエステル体６５２５０ｍｇをテトラヒドロフラン１
０ｍ７．メタノ−／’１５ｍ１に溶解し、　１０％Ｐｄ
−Ｃ５０１１１ｇを加え、接触還元を行い、実施例１５
と同様に処理して、（Ｓ）−３−［６−（６−アセトア
ミドヘキサンアミド）ヘキサンアミトコ−３−テトラデ
シルカルバモイルプロピオン酸６６２１０１１＠を得た
。

物性（ＫＢｒ）　３２７０．３０７０．２９１０．２８
４０゜１７２０、１６３０α−１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８．＋　ＣＤ、ＯＤ、δ）　０．８８
　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．０４〜１．９６　（３６Ｈ，ｍ）２．００　（３Ｈ
，ｍ　）ｔ　２．０８〜２．４８（４Ｈ，ｍ　）、　２
．５０〜２．８６　（２Ｈ，ｍ、）、　３．０８〜３．
４０　（６）Ｌ　ｍ　）４．５２〜４．８０　（Ｉ　Ｈ
，ｍ　）実施例１８ ワ （Ｓ）−３−アミノ−３−テトラデシルカルバモイルプ
ロピオン酸ベンジルエステル１．ｏ　５ｇ　ｔ　６（６
−メタンスルホンアミドヘキサンアミド）ヘキサン酸ｉ
、ｏ　ｏ　ｇをメチレンクロリド２０ｍＬ中で混和し。

ＤＣＣ５００■を加え実施例１５と同様に処理して、（
Ｓ）−３−［６−（６−メタンスルホンアミドヘキサン
アミド）ヘキサンアミド］−３−テトラデシルカルバモ
イルプロピオン酸ベンジルエステル６８１４０■を得た
。

このエステル体６８１３５ｒｒ＠をメタノール１０ｍ？
に′４ 溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ７０ｍｇを加え接触還元を行い
。

実施例１５と同様に処理して、（Ｓ）−３−［６−（６
−メタンスルホンアミドヘキサンアミド）ヘキサンアミ
ドヨー３−テトラデシルカルバモイルプロピオン酸６９
１１０ｍｇを得た。

物性ＩＲ（ＫＢｒ）　　３，２８０．２９２０．２８５
０．１７３０゜１６４０７ｍ” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　＋　ＣＤ、ＯＤ、δ）０．９２（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）。

１．０８〜２．００　（３６Ｉ（、ｍ）２．０４〜２．
５０　（４Ｈ，ｍ）２．５０〜２．８０　（２Ｈ，ｍ）
、　２．９６　（３Ｈ，８）ｔ　３．０４〜３．４０　
（６Ｈ。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１；炭素鎖が酸素原子によって中断されていてもよ
   い炭素数１０乃至１８個のアルカノイルアミノ基、炭素
   鎖が酸素原子によって中断された炭素数１０乃至１６個
   のアルカノイルオキシ基、又は式Ｒ＾４−（ＮＨ−Ｙ−
   ＣＯ）ｍ−Ｚ−で示される基、Ｒ＾４；炭素数が２乃至
   １２個のアルカノイル基、又は低級アルキルスルホニル
   基、 Ｙ；炭素数が１乃至６個のアルキレン基、 ｍ；１又は２ Ｚ；酸素原子又はイミノ基、 Ｒ＾２；炭素数が１０乃至１８個のアルキル基、炭素鎖
   が酸素原子によって中断されていてもよい炭素数が１０
   乃至１８個のアルキルアミノカルボニル基、又は炭素鎖
   が酸素原子によって中断された炭素数が１０乃至１４個
   のアルコキシアミノカルボニル基、 ｎ；１乃至３の整数 Ａ及びＢ；同一又は異って、単結合、又は置換基として
   、アシル基、アラルキル基、又はエステル残基を有して
   いてもよいアミノ酸残基。 Ｒ＾３；水素原子又はエステル残基。 但し、Ｒ＾１が酸素原子によって中断されていないアル
   カノイルアミノ基であるときは、Ｒ＾２は炭素鎖が酸素
   原子によって中断されたアルキルアミノカルボニル基、
   又は炭素鎖が酸素原子によって中断されたアルコキシア
   ミノカルボニル基を意味する。〕 で示される脂肪酸誘導体又はその塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１；炭素鎖が酸素原子によって中断されていてもよ
   い炭素数１０乃至１８個のアルカノイルアミノ基、炭素
   鎖が酸素原子によって中断された炭素数１０乃至１６個
   のアルカノイルオキシ基、又は式Ｒ＾４−（ＮＨ−Ｙ−
   ＣＯ）ｍ−Ｚ−で示される基、 Ｒ＾４；炭素数が２乃至１２個のアルカノイル基、又は
   低級アルキルスルホニル基、 Ｙ；炭素数が１乃至６個のアルキレン基、 ｍ；１又は２ Ｚ；酸素原子又はイミノ基、 Ｒ＾２；炭素数が１０乃至１８個のアルキル基、炭素鎖
   が酸素原子によって中断されていてもよい炭素数が１０
   乃至１８個のアルキルアミノカルボニル基、又は炭素鎖
   が酸素原子によって中断された炭素数が１０乃至１４個
   のアルコキシアミノカルボニル基、 ｎ；１乃至３の整数 Ａ及びＢ；同一又は異って、単結合、又は置換基として
   、アシル基、アラルキル基、又はエステル残基を有して
   いてもよいアミノ酸残基。 Ｒ＾７；エステル残基。 但し、Ｒ＾１が酸素原子によって中断されていないアル
   カノイルアミノ基であるときは、Ｒ＾２は炭素鎖が酸素
   原子によって中断されたアルキルアミノカルボニル基、
   又は炭素鎖が酸素原子によって中断されたアルコキシア
   ミノカルボニル基を意味する。 以下同じ。〕 で示されるエステル誘導体より、エステル残基を脱離さ
   せることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される脂肪酸誘導体の製造法
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１；炭素鎖が酸素原子によって中断されていてもよ
   い炭素数１０乃至１８個のアルカノイルアミノ基、炭素
   鎖が酸素原子によって中断された炭素数１０乃至１６個
   のアルカノイルオキシ基、又は式Ｒ＾４−（ＮＨ−Ｙ−
   ＣＯ）ｍ−Ｚ−で示される基、 Ｒ＾４；炭素数が２乃至１２個のアルカノイル基、又は
   低級アルキルスルホニル基、 Ｙ；炭素数が１乃至６個のアルキレン基、 ｍ；１又は２ Ｚ；酸素原子又はイミノ基 Ｒ＾２；炭素数が１０乃至１８個のアルキル基、炭素鎖
   が酸素原子によって中断されていてもよい炭素数が１０
   乃至１８個のアルキルアミノカルボニル基、又は炭素鎖
   が酸素原子によって中断された炭素数が１０乃至１４個
   のアルコキシアミノカルボニル基、 ｎ；１乃至３の整数 但し、Ｒ＾１が酸素原子によって中断されていないアル
   カノイルアミノ基であるときは、Ｒ＾２は炭素鎖が酸素
   原子によって中断されたアルキルアミノカルボニル基、
   又は炭素鎖が酸素原子によって中断されたアルコキシア
   ミノカルボニル基を意味する。以下同じ。〕 で示されるカルボン酸類又はそのカルボキシル基におけ
   る反応性誘導体と、一般式 Ｈ−Ａ′−Ｂ′−ＯＲ＾３ （式中、Ａ′及びＢ′は一方が置換基としてアシル基、
   アラルキル基、又はエステル残基を有していてもよいア
   ミノ酸残基を、他方が単結合又は置換基としてアシル基
   、アラルキル基、又はエステル残基を有していてもよい
   アミノ酸残基を、 Ｒ＾３は水素原子又はエステル残基を意味する。以下同
   じ。） で示されるアミノ酸若しくはペプチドとを反応させるこ
   とを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される脂肪酸誘導体の製造法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中の記号は以下の意味を有する。 Ｅ；アミノ基又は水酸基 Ｒ＾２；炭素数が１０乃至１８個のアルキル基、炭素鎖
   が酸素原子によって中断されていてもよい炭素数が１０
   乃至１８個のアルキルアミノカルボニル基、又は炭素鎖
   が酸素原子によって中断された炭素数が１０乃至１４個
   のアルコキシアミノカルボニル基、 ｎ；１乃至３の整数 Ａ及びＢ：同一又は異って、単結合、又は置換基として
   、アシル基、アラルキル基、又はエステル残基を有して
   いてもよいアミノ酸残基、 Ｒ＾３；水素原子又はエステル残基。以下同じ。〕 で示されるアミン類若しくはアルコール類、又はアルコ
   ール類の活性化誘導体と、一般式 Ｒ＾１−ＣＯＯＨ 〔式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１；炭素鎖が酸素原子によって中断されていてもよ
   い炭素数１０乃至１８個のアルカノイルアミノ基、炭素
   鎖が酸素原子によって中断された炭素数１０乃至１６個
   のアルカノイルオキシ基、又は式 Ｒ＾４−（ＮＨ−Ｙ−ＣＯ）ｍ−Ｚ−で示される基、 Ｒ＾４；炭素数が２乃至１２個のアルカノイル基、又は
   低級アルキルスルホニル基、 Ｙ；炭素数が１乃至６個のアルキレン基、 ｍ；１又は２ Ｚ；酸素原子又はイミノ基。 但し、Ｒ＾１が酸素原子によって中断されていないアル
   カノイルアミノ基であるときは、Ｒ＾２は炭素鎖が酸素
   原子によって中断されたアルキルアミノカルボニル基、
   又は炭素鎖が酸素原子によって中断されたアルコキシア
   ミノカルボニル基を意味する。 以下同じ。〕 で示されるカルボン酸又はその反応性誘導体とを反応さ
   せることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される脂肪酸誘導体の製造法