JPS61260017A - う蝕予防効果を有する口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はう蝕予防効果を有する口腔用組成物に関し、更
に詳しくは、Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　Ｍｕｔ
ａｎｓ（ストレプトコッカスミュータンス、以下Ｓ、ミ
ュータンスという）に対する特異的抗菌作用および／ま
たはＳ、ミュータンス並びにその菌体外酵素が産生ずる
不溶性グルカンの歯面への付着阻止作用を有するγ−リ
ノレン酸および／またはリノール酸を必須成分として含
有する、う蝕予防効果を有する口腔用組成物、特にチュ
ーインガム組成物に関する。

本発明の背景および先行技術 う蝕の原因について′は過去多数の研究者によって多く
の説が唱えられて来たが、今日では、ミラー（Ｍｉｌｌ
ｅｒ）らの化学細菌説から発展した細菌感染疾患説が有
力である。この説によれば、う蝕は以下に述べる機構に
よって発生する。即ち、口腔内の微生物、特にＳ、ミュ
ータンスの菌体外酵素であるグルコシルトランスフェラ
ーゼ（以下ＧＴａｓｅという）によって、食物中の蔗糖
が粘着性を存する多糖類（グルカン）に変換され、この
グルカンが歯面に付着して菌体の凝集塊、即ち歯垢を形
成する。この歯垢中で微生物が繁殖し、解糖系により乳
酸などの有機酸が産生ずる。この有機酸により歯面のｐ
Ｈが５，４以下になるとエナメル質に脱灰がおこり、う
蝕が発生、進行する。

上に述べたう蝕発生４ｉ！！構から明らかな様に、Ｓミ
ュータンスを殺菌することはう蝕予防に最も有効であり
、従来から種々の殺菌剤および抗生物質が使用されて来
た。しかしながら、これらの殺菌剤や抗生物質は、Ｓ、
ミュータンスのみならず口腔内常在菌を無差別に殺菌す
るため、口腔内あるい（＋腸内殺菌層を変化させ、口内
炎、鵞口癒、歯周病の悪化などをひき起こす。これは、
口腔内常在菌が死滅することにより、それらによって増
殖がさまたげられて来た悪性の細菌が繁殖しはじめるこ
とによる。従って、口腔内常在菌を無差別に死滅させる
殺菌剤や抗生物質は、良好なう蝕子防剤とはなり得ない
。

本発明の目的 本発明者らは、Ｉ）Ｓ、　ミュータンスに対する特異的
抗菌作用、あるいは、２）Ｓ、ミュータンスをはじめと
する微生物の歯面への付着を阻止し、歯垢の生成を防止
する作用、のいずれか、またはその両者を持った化合物
を求めて種々検討を行った結果、γ−リノレン酸および
リノール酸がこの目的に合った化合物であることを見い
出し、本発明を完成するに至った。

即ち本発明は、γ−リノレン酸および／またはリノール
酸を必須成分として含有するう蝕予防効果を有する口腔
用組成物、特にチューインガム組成物を提供するもので
ある。

本発明の組成物に使用されるγ−リノレン酸は、不飽和
系必須脂肪酸の１つであって、生体内に広く分布し、血
管や唾液、各種の臓器や組織の細胞を正常な状態に保つ
上で重要な役割を果たしている。更に、最近では、γ−
リノレン酸は多種多様の生理活性を有するプロスタグラ
ンジンの前駆体として重要な物質であることもわかって
来た。

この様に、生体の重要な構成成分の１つであるγ−リノ
レン酸は、本発明の組成物に使用されるもう１つの成分
であるリノール酸から、生体内で生合成される脂肪酸で
ある。従って、偏食（特に飽和脂肪酸の過剰摂取）やア
ルコールの多飲により、あるいは糖尿病、悪性腫瘍、感
染などによる代謝機能の衰えによってリノール酸からの
転換が阻害されると、γ−リノレン酸不足を来たし、種
々の弊害が現れる。γ−リノレン酸は、自然界では母乳
と月見草種子油中にのみ存在する物質であるので、通常
、食物摂取によってこの不足を補うことはむつかしい。

従って、この不足を補うためには、人為的にγ−リノレ
ン酸またはリノール酸を補給する必要がある。

上に述べたことから明らかな様に、γ−リノレン酸およ
びリノール酸は、う蝕予防効果としての抗菌作用および
微生物の歯面への付着阻止作用を発揮するほか、これら
を唖下した場合には、健康保持物質としても役立つので
あるから、これらは、う蝕予防口腔用組成物め理想的な
活性成分であるということができる。　　□ 本発明に係る口腔用組成物は、γ−リノレン酸および／
またはリノール酸を適当な担体または補助剤などと混合
することにより調製されるが、その形体は液剤、固形剤
、半固形剤のいずれであってもよい。好ましい組成物の
剤型としては、歯みがき剤、含囃剤、トローチ剤、塗布
液剤、張り薬およびチューインガムなどが挙げられるが
、既述した理由でチューインガム組成物が最も好ましい
。

従って、以下チューインガム組成物について詳述するが
、本発明に係る口腔用組成物はこれに限定されると解釈
してはならない。

γ−リノレン酸および／またはリノール酸を必須成分と
する本発明に係るデユーインガム組成物は、常法に従っ
て製造することができる。ガムベース、賦形剤および補
助剤は、通常のチューインガム製造に用いられるものか
ら適宜選択すればよく、特に制限されるものではないが
、チクル、酢酸ビニル樹脂、ポリイソブチレン、ワック
ス類などのガムベース、粉糖、ブドウ糖、水あめ、ソル
ビトール、マンニトール、サッカリン等の甘味料、スペ
アミント、ペパーミント、ａ−メントールやフルーツ香
料などの香料などが好適に使用される。

また、必要に応じて歯垢除去効果を高めるためにセルロ
ース粉末やタルク、ハイドロキシアパタイト粉末などの
研摩剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、
Ｎ−アセチルムラミダーゼなどの酵素類を適宜添加する
ことができる。

本発明に係ろう蝕子防用のチューインガム組成物中に占
めるγ−リノレン酸および／またはリノール酸の量は、
組成物全量に対して０．００１〜３０重量％、好ましく
は０．０１〜５重量％であ以下に実験例を示し、γ−リ
ノレン酸およびリノール酸の抗菌作用および歯面への菌
体の付着阻止作用について詳述する。

実験例１　抗菌活性の測定 試験管に２　、８　ｍＱのプレインハートインヒユージ
ョン（ＢＨＩ）培地を加え、これにジメチルスルホキシ
ドに溶解した各種濃度のγ−リノレン酸あるいはリノー
ル酸０　、１　ｘ（ｌと、予め旧培養した下記の菌液０
　、１　ｍＱを加え、３７℃で静置培養する。

−夜放置後、２日後および４日後に観察し、最小発育阻
止濃度を測定する。結果を表１に示す。

試験に用いた菌株 １、ストレプトコッカス・ミュータンス、イングリッド
（Ｓ　ｔｒｅｐｆｏｃｏｃｃｕｓ　　ｍｕｔａｎｓ　　
Ｉ　ｎｇｂｒｉｔｔ）（血清型Ｃ）・・・・・グラム陰
性菌 ２、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ　ｔｒｅｐ
ｒｏｃｏｃｃｕｓ　　ｍｕｔａｎｓ）ＯＭ　Ｚ　１７６
　（血清型ｄ）・・・・・・グラム陽性菌 ３、ストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｒ
ｏｃｏｃｃｕｓ　　５ａｌｉｖａｒｉｕｓ）ＡＴＣＣ９
２２２・・・・・・グラム陰性菌 ４、バチルス・メガテリウム （ＢａｃＮｌｕｓ　　ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍ）ＱＭＢ　
ｌ　５５１−・・・・・グラム陰性菌 ５、スタフィロコッカス・アウレウス （Ｓ　ｔｒｅｐｆｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）　
２０　Ｑ　Ｐ−・・・・・グラム陽性菌 ６、エシェリヒア・コリ（Ｅ　５ｈｅｒｉｃｈｉａ　　
ｃｏｌｉ）ＫＩ２・・−・・グラム陰性菌 ７、セラチア・マルセッセンス（５ｅｒｒａｔｉａｓａ
ｒｃｅｓｃｅｎｓ）　Ｉ　Ｆ　ＯＩ　２６４８−−グラ
ム陰性菌８．７ユードモナス・アエルギノーサ （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）
ＫＭ３３８・−・−ダラム陰性菌 表１から明らかなようにγ−リノレン酸およびリノール
酸は共にＳ、ミュータンス、Ｓ、サリバリウスおよびバ
チルス・メガテリウムに作用し、他のスタフィロコッカ
ス・アウレウス、エシェリヒア・コリ、セラチア・マル
セッセンスおよびシュードモナス・アエルギノーサなど
にはほとんど抗菌性を示さない。従ってこれらの不飽和
脂肪酸はう蝕原性のＳ、ミュータンスなどに比較的特異
的な、狭い抗菌スペクトルを有するといえる。

実験例２　γ−リノレン酸およリノール酸のＳ。

ミュータンス試験管壁付着阻止作用 ５％蔗糖を含むプレインハートインヒユーシロン（ＢＨ
Ｉ）培地２　、８　ｚ（ｌに、ジメチルスルホキシドに
溶解した各種濃度のγ−リノレン酸またはリノール酸０
　、１　ｍＱと、予めＢＨＩ培地中３７℃で一夜培養し
たＳ、ミュータンスＯＭＺ　ｌ　７６菌液０、ｌ肩Ｑを
加え、３７℃で２０時間、３０’の角度に傾けて静置培
養する。

試験管を静かに回転させ（２〜３回）、付着していない
菌液を別の試験管■にとる。もとの試験管■に５０＋Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ＝７．５）３ｉＱを加え、試験管を
２〜３回静かに回転して洗い、付着していない菌液をさ
らに別の試験管■にとる。■。

■を遠心分離（２５０Ｏｒｐｍ、　１５分）し、上澄液
を捨てる。試験管■、■、■に０．５Ｍ　　ＮａＯＨ溶
液３ＲＩ２を加えて攪拌して菌を懸濁させ、６６０ｎｍ
で濁度を測定し、Ａ■、Ａ■、Ａ■とする。

コントロールにはジメチルスルホキシド０．！峠を用い
て同様の操作を行う。Ａ■は試験管壁に付着している菌
体を、Ａ■およびＡ■は付着していない菌体の量をあら
れす。

菌体の付着率および付着阻止率を次式により求める。

以上の実験の結果を以下の表２に示す。

表２７−リノレン酸およびリノール酸 の※γ−リノレン酸およびリノール酸共に、１０μ９７
ＲＱはＭｌ、０以上の濃度であるが、５％蔗糖を含むＢ
ＨＩ培地にはコントロールの約ｌθ％程度の増殖がみら
れたので測定が可能であった。なおこれ以上の濃度では
菌は増殖せず、測定できなかった。

表２から明らかなようにγ−リノレン酸およびリノール
酸は共にＳ、ミュータンスの試験管壁付着を５μｙ／ｚ
（１以上の濃度で、はぼ完全に阻止し、またこの濃度で
、培地中にワイヤーでつるした抜歯歯面への菌体の付着
を完全に防止した。

以下に実施例を挙げて本発明のチューインガム組成物の
処方を具体的に説明するが、既述した様に、本発明に係
る組成物はこれらに限定されるものではない。

層上　板ガム 酢酸ビニル樹脂　　　　　　２０．０ ポリイソブチレン　　　　　　３．０ 炭酸カルシウム　　　　　　　２．０ ソルビトール　　　　　　　６４．５ マンニトール　　　　　　　　９．０ 香料　　　　　　　　　　　　ｌ・０ γ−リノレン酸　　　　　　　　０． ５計　　　　　　　　　ｔｏｏ、ｏ重量（％）　　　′
肛　板ガム 酢酸ビニル樹脂　　　　　　２０．５ ポリイソブチレン　　　　　　３．０ 炭酸カルシウム　　　　　　　１．８ ソルビトール粉氷　　　　　６６．０ ソルビトール液　　　　　　　５．０ 香料　　　　　　　　　　　　０．７ γ−リノレン酸　　　　　　　　１． ０リノール酸　　　　　　　　　２． ０計　　　　　　　　　ｔｏｏ、ｏ重量（％）厩ｌ　風
船ガム 酢酸ビニル樹脂　　　　　　１６．０ エステルガム　　　　　　　１０．０ タルク　　　　　　　　　　　　１．５ソルビトール　
　　　　　　４８．０ マンニトール　　　　　　　２０．Ｏ 香料　　　　　　　　　　　　１．５ γ−リノレン酸　　　　　　　　３． ０計　　　　　　　　　１００．０重量（％）肛　風船
ガム 酢酸ビニル樹脂　　　　　　１８．０ エステルガム　　　　　　　１５．０ モノグリセライド　　　　　　１．０ ソルビトール粉末　　　　　４２．４ ソルビトール液　　　　　　　５．０ マンニトール　　　　　　　１５．０ タルク　　　　　　　　　　　　２．０香料　　　　　
　　　　　　　１．０ γ−リノレン酸　　　　　　　　０． ｌリノール酸　　　　　　　　　０． ５計　　　　　　　　　　　　１００．０重ＩＩ（％）
手続補正書 昭和６０年１２月１８日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、γ−リノレン酸および／またはリノール酸を必須成
   分として含有する、う蝕予防効果を有する口腔用組成物
   。 ２、チューインガム組成物である第１項に記載の口腔用
   組成物。