JPS61205295A - アンヒドロホスホノヌクレオシドおよびその製造法 - Google Patents
アンヒドロホスホノヌクレオシドおよびその製造法Info
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- JPS61205295A JPS61205295A JP4582785A JP4582785A JPS61205295A JP S61205295 A JPS61205295 A JP S61205295A JP 4582785 A JP4582785 A JP 4582785A JP 4582785 A JP4582785 A JP 4582785A JP S61205295 A JPS61205295 A JP S61205295A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
（式中ＲおよびＲ１は同一または異なって水素原子また
はアシル基を表わし Ｒ２およびＲ３は同一または異な
って水素原子またはアルキル基を表わす）ヲ有スる新規
化合物アジピノホスホノヌクレオシドおよびその製法に
関する。
はアシル基を表わし Ｒ２およびＲ３は同一または異な
って水素原子またはアルキル基を表わす）ヲ有スる新規
化合物アジピノホスホノヌクレオシドおよびその製法に
関する。
さらに詳しく述べれば、核酸の生合成阻害剤であシ、そ
れ故、制がん剤および抗ウィルス剤として今後の発展が
期待される前記一般式（１）で表わされるアラビノホス
ホノヌクレオシドに関するものである。
れ故、制がん剤および抗ウィルス剤として今後の発展が
期待される前記一般式（１）で表わされるアラビノホス
ホノヌクレオシドに関するものである。
核酸の生合成阻害剤は、数多く合成されておりプリン系
生合成阻害剤として６−メルカプトプリンが、またピリ
ミジン系生合成阻害剤としては５−フルオロウジシル等
がよく知られている。
生合成阻害剤として６−メルカプトプリンが、またピリ
ミジン系生合成阻害剤としては５−フルオロウジシル等
がよく知られている。
ホスホノヌクレオシドの中では、これまでに５′−ホス
ホネートについて５′−デオキシ−５′−ホスホノウラ
シルを始めとして、数多くの化合物が合成されてきた（
Ａ、Ｈｏｌ’ｙ Ｔｅｔｒａｂｓｄｒｏｎ Ｌｓｔｔｅ
ｒｓｙ８８１頁、１９６７年）。しかしながら１′位に
ホスホノ基およびホスホノメチル基を有するヌクレオシ
ドについては何ら記載はない。
ホネートについて５′−デオキシ−５′−ホスホノウラ
シルを始めとして、数多くの化合物が合成されてきた（
Ａ、Ｈｏｌ’ｙ Ｔｅｔｒａｂｓｄｒｏｎ Ｌｓｔｔｅ
ｒｓｙ８８１頁、１９６７年）。しかしながら１′位に
ホスホノ基およびホスホノメチル基を有するヌクレオシ
ドについては何ら記載はない。
〔発明が解決しようとする問題点〕
核酸の生合成阻害剤を見い出し、制がん剤や抗ウィルス
剤に応用するこころみは多くなされている。しかしなが
らぎリミジン生合成経路のうち、オロテートホスホリ？
シルトランスフェレース（Ｏｒｏｔａｔｓ Ｐｈｏｓｐ
ｈｏｒｉｂｏａｙｌ Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）による
核酸塩基とホスホリ？シルピロホスフェート（Ｐｈｏｓ
ｐｈｏｒｌｂｏｓｙｌ Ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）
の縮合段階における遷移状態に対応した拮抗阻害剤に関
する研究はいまだなされていない。
剤に応用するこころみは多くなされている。しかしなが
らぎリミジン生合成経路のうち、オロテートホスホリ？
シルトランスフェレース（Ｏｒｏｔａｔｓ Ｐｈｏｓｐ
ｈｏｒｉｂｏａｙｌ Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）による
核酸塩基とホスホリ？シルピロホスフェート（Ｐｈｏｓ
ｐｈｏｒｌｂｏｓｙｌ Ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）
の縮合段階における遷移状態に対応した拮抗阻害剤に関
する研究はいまだなされていない。
本発明者は、この拮抗阻害剤としてホスホリゲシルピロ
ホスフェートの１位炭素−酸素一リン結合の酸素を炭素
にすると共に１位に核酸塩基を導入した遷移状態類似化
合物の合成を計画した。
ホスフェートの１位炭素−酸素一リン結合の酸素を炭素
にすると共に１位に核酸塩基を導入した遷移状態類似化
合物の合成を計画した。
これら生合成阻害剤は制がん剤や抗ウィルス剤のみなら
ず中枢神経作用薬や農薬、例えば殺虫剤としての用途が
期待される。
ず中枢神経作用薬や農薬、例えば殺虫剤としての用途が
期待される。
本発明はオロテートホスホリゲシルトランスフェレース
による核酸塩基とホスホリ？シルピロホスフェートの縮
合段階における遷移状態に対応した拮抗阻害剤である新
規化合物、下記一般式（１）を有するアラビノホスホノ
ヌクレオシドおよびその製造法である。
による核酸塩基とホスホリ？シルピロホスフェートの縮
合段階における遷移状態に対応した拮抗阻害剤である新
規化合物、下記一般式（１）を有するアラビノホスホノ
ヌクレオシドおよびその製造法である。
本発明の一般式（１）
（式中ＲおよびＲ１は同一または異なって水素原子また
はアシル基を表わし Ｒ２およびＲ５は同一またけ異な
って水素原子またはアルキル基を表わす）ヲ有スる新規
化合物アラビノホスホノヌクレオシドは以下の方法によ
シ合成できる。
はアシル基を表わし Ｒ２およびＲ５は同一またけ異な
って水素原子またはアルキル基を表わす）ヲ有スる新規
化合物アラビノホスホノヌクレオシドは以下の方法によ
シ合成できる。
この前記式（１）を有する本発明化合物は一般式（２）
Ｏ （式中Ｒ＊ Ｒ２およびＲ５は前記と同一意義を表わす
）を有する新規化合物鉱酸で処理するかまたは鉱酸で処
理したのちアシル化することによシ得られる。
Ｏ （式中Ｒ＊ Ｒ２およびＲ５は前記と同一意義を表わす
）を有する新規化合物鉱酸で処理するかまたは鉱酸で処
理したのちアシル化することによシ得られる。
この一般式（２）で表わされるアンヒドロホスホノヌク
レオシドは次に示す工程によシ容易に得られる。
レオシドは次に示す工程によシ容易に得られる。
即ち、Ｄ−７２クトースよシ得られる式（３）を有する
既知化合物である２、３′−アンヒドロ−β−Ｄ−フラ
クト７２ノシルウラシル（Ａ、Ｈｏ１．’ｙらＮｕｃｌ
ａｉｃ Ａｃ１ｄ Ｒｅｓ、、 １巻、２８９頁、１９
７４年）を出発原料とした。
既知化合物である２、３′−アンヒドロ−β−Ｄ−フラ
クト７２ノシルウラシル（Ａ、Ｈｏ１．’ｙらＮｕｃｌ
ａｉｃ Ａｃ１ｄ Ｒｅｓ、、 １巻、２８９頁、１９
７４年）を出発原料とした。
この化合物（３）において糖の４′および６′位の水酸
基を選択的に保護し化合物（４） （式中Ｒ４は保護基を表わす）とする。ここで用いられ
る保護基は選択的に糖の４′および６′位が保護される
ものであれば何でもよいが、ジクロルテトライソプロビ
ルジシロキサンを保護剤として用いるのがよい。
基を選択的に保護し化合物（４） （式中Ｒ４は保護基を表わす）とする。ここで用いられ
る保護基は選択的に糖の４′および６′位が保護される
ものであれば何でもよいが、ジクロルテトライソプロビ
ルジシロキサンを保護剤として用いるのがよい。
この化合物（４）を次いで酸化することによシ一般式（
５） （式中８４は前記と同一意義を表わし、Ｒ５は低級アル
キル基を表わす）を有するアルデヒド等側体が得られる
。ここで用いられる酸化剤としてはジメチルスルホキシ
ドかよく、例えばジメチルスルホキシドとトリフルオロ
酢酸・ピリジン・ジシクロへキシルカル−ジイミド、ジ
メチルスルホキシトドリン酸・ジシクロへキシルカルゲ
ジイミドおよびジメチルスルホキシドと無水酢酸があげ
られる。
５） （式中８４は前記と同一意義を表わし、Ｒ５は低級アル
キル基を表わす）を有するアルデヒド等側体が得られる
。ここで用いられる酸化剤としてはジメチルスルホキシ
ドかよく、例えばジメチルスルホキシドとトリフルオロ
酢酸・ピリジン・ジシクロへキシルカル−ジイミド、ジ
メチルスルホキシトドリン酸・ジシクロへキシルカルゲ
ジイミドおよびジメチルスルホキシドと無水酢酸があげ
られる。
又反応温度は室温ないし５０℃が好ましい。
この酸化反応において、生成物であるアルデヒドはハイ
ドレート体になりやすく、精製工程において用いた溶媒
、特にアルコール、と反応し前記一般式（５）で表わさ
れるアルデヒド等価体が得られる。
ドレート体になりやすく、精製工程において用いた溶媒
、特にアルコール、と反応し前記一般式（５）で表わさ
れるアルデヒド等価体が得られる。
例えば精製にシリカグルカラムクロマトグラフィーを用
い塩化メチレン・メタノールで溶出すると基Ｒはメチル
基となる。
い塩化メチレン・メタノールで溶出すると基Ｒはメチル
基となる。
このアルデヒド等価体（５）と一般式（６）％式％）（
６） （式中Ｒはアルキル基を表わす）で表わされるジアルキ
ルホスファイトを塩基存在下反応さすと一般式（７） （式中Ｒ４およびＲ６は前記と同一意義を表わす）を有
するホスホノヌクレオシドが得られる。
６） （式中Ｒはアルキル基を表わす）で表わされるジアルキ
ルホスファイトを塩基存在下反応さすと一般式（７） （式中Ｒ４およびＲ６は前記と同一意義を表わす）を有
するホスホノヌクレオシドが得られる。
ここで塩基とはトリアルキルアミン、例えばトリエチル
アミン、ジイソゾロビルエチルアミン、トリイソゾロビ
ルアミンなどや金属アルコキシド、例えばナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド
、カリウム−ｔ−ブトキシドなどが挙げられる。又水素
化ナトリウムも好適である。・シアルキルホスファイト
の代りに例えばジベンジルホスファイトやジフェニルホ
スファイトを用いると各々基Ｒがペンシル基、フェニル
基である化合物が得られる。
アミン、ジイソゾロビルエチルアミン、トリイソゾロビ
ルアミンなどや金属アルコキシド、例えばナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド
、カリウム−ｔ−ブトキシドなどが挙げられる。又水素
化ナトリウムも好適である。・シアルキルホスファイト
の代りに例えばジベンジルホスファイトやジフェニルホ
スファイトを用いると各々基Ｒがペンシル基、フェニル
基である化合物が得られる。
この反応において、反応温度は０°〜５５℃が好ましく
、溶媒はエーテル系またはアルコール系が最もよい。
、溶媒はエーテル系またはアルコール系が最もよい。
この化合物（７）の糖部分の１′位水酸基を除去するに
はまずチオエステルとする。チオエステル化剤としては
例えば１，１′−チオカルぎニルジイミダゾールやフェ
ニルクロロチオノカル♂ネートなどの活性チオエステル
化剤が挙げられる。これらの試薬を塩基存在下又は塩基
の存在なしで塩基系、炭化水素系またはエーテル系の溶
媒中作用させることにより一般式（８） （式中８４およびＲ６は前記と同一意義を表わし、Ｙは
複素環基またはアリールオキシ基を表わす）とする。用
いられる塩基としては芳香族アミンまたけトリアルキル
アミンがよく、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルピリソン又はジメチルアミノピリジンが好ましい
。
はまずチオエステルとする。チオエステル化剤としては
例えば１，１′−チオカルぎニルジイミダゾールやフェ
ニルクロロチオノカル♂ネートなどの活性チオエステル
化剤が挙げられる。これらの試薬を塩基存在下又は塩基
の存在なしで塩基系、炭化水素系またはエーテル系の溶
媒中作用させることにより一般式（８） （式中８４およびＲ６は前記と同一意義を表わし、Ｙは
複素環基またはアリールオキシ基を表わす）とする。用
いられる塩基としては芳香族アミンまたけトリアルキル
アミンがよく、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルピリソン又はジメチルアミノピリジンが好ましい
。
得られたチオエステル化合物（８）のチオエステル基は
、次いでラジカル還元に付すことによシ一般式（９） （式中Ｒ４およびＲ６は前記と同一意義を表わす）を有
するホスホノヌクレオシド（９）が得られる。ここでい
うラジカル還元とは、例えば水素化トリアルキルスズを
用いる方法がよく、水素化トリブチルスズとアゾビスイ
ソブチロニトリルを用いる方法が最適である。
、次いでラジカル還元に付すことによシ一般式（９） （式中Ｒ４およびＲ６は前記と同一意義を表わす）を有
するホスホノヌクレオシド（９）が得られる。ここでい
うラジカル還元とは、例えば水素化トリアルキルスズを
用いる方法がよく、水素化トリブチルスズとアゾビスイ
ソブチロニトリルを用いる方法が最適である。
また用いる溶媒は芳香族炭化水素系がよい。
この化合物（９）の脱保護は一般的に用いられている方
法でよい。例えばシリル系の保護基の場合、最も一般的
なテトラアルキルアンモニウムフロリドを用いて脱保護
はできる。又反応溶媒は本反応に関与しないものであれ
ばよい。
法でよい。例えばシリル系の保護基の場合、最も一般的
なテトラアルキルアンモニウムフロリドを用いて脱保護
はできる。又反応溶媒は本反応に関与しないものであれ
ばよい。
このようにして得られる一般式（２ａ）（式中８６は前
記と同一意義を表わす）をアシル化すると一般式（２ｂ
） （式中人はアシル基を表わし、Ｒ６は前記と同一意義を
表わす） で表わされるアンヒドロホスホノヌクレオシドが得られ
る。
記と同一意義を表わす）をアシル化すると一般式（２ｂ
） （式中人はアシル基を表わし、Ｒ６は前記と同一意義を
表わす） で表わされるアンヒドロホスホノヌクレオシドが得られ
る。
アシル化物（２ｂ）は一般的な手法、即ち無水酢酸、ア
セチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、ベンゾ、イルプロミド、ト
ルイルクロリド、ベンゾイルシアニドまたはシンナモイ
ルクロリドなどのアシル化剤と塩基存在下または塩基の
存在なしで反応させることによシ容易に得られる。
セチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、ベンゾ、イルプロミド、ト
ルイルクロリド、ベンゾイルシアニドまたはシンナモイ
ルクロリドなどのアシル化剤と塩基存在下または塩基の
存在なしで反応させることによシ容易に得られる。
前述の化合物（２ｍ）および（２ｂ）はアルコール系溶
媒中鉱酸と処理することによシおのおの対応する一般式
（１ａ） （式中Ｒは水素原子またはアシル基を表わしＲ６は前記
と同一意義を表わす）を有するアラビノホスホノヌクレ
オシドが得られる。鉱酸としては例えば塩酸、硫酸、硝
酸およびリン酸があげられる。
媒中鉱酸と処理することによシおのおの対応する一般式
（１ａ） （式中Ｒは水素原子またはアシル基を表わしＲ６は前記
と同一意義を表わす）を有するアラビノホスホノヌクレ
オシドが得られる。鉱酸としては例えば塩酸、硫酸、硝
酸およびリン酸があげられる。
前述の化合物（９）も同様に鉱酸で処理することにヨＦ
）対応ｆるアラビノホスホノヌクレオシドニするが、酸
で処理するときに脱保護されるものもある。
）対応ｆるアラビノホスホノヌクレオシドニするが、酸
で処理するときに脱保護されるものもある。
得られた本発明化合物（１＆）はアシル化することによ
り一般式（１ｂ） （式中ＲおよびＲ６は前記と同一意義を表わし、Ｂはア
シル基を表わす）を有するアラビノホスホノヌクレオシ
ドとなる。
り一般式（１ｂ） （式中ＲおよびＲ６は前記と同一意義を表わし、Ｂはア
シル基を表わす）を有するアラビノホスホノヌクレオシ
ドとなる。
又化合物（１ａ）および（１ｂ）をヨードトリメチルシ
シンと処理すると式（１ｃ） υＨ を有する化合物が得られる。この反応において温度は室
温以下が好ましい。
シンと処理すると式（１ｃ） υＨ を有する化合物が得られる。この反応において温度は室
温以下が好ましい。
この化合物（ＩＣ）はイオン交換樹脂を用いることによ
シ容易に精製することができる。
シ容易に精製することができる。
前述の一般式（２ａ）で表わされる化合物で基Ｒ６がメ
チル基の場合には例えばｔ−ブチルアミンと加熱するこ
とにより下記式 で表わされるホスホノヌクレオシドが得られる。
チル基の場合には例えばｔ−ブチルアミンと加熱するこ
とにより下記式 で表わされるホスホノヌクレオシドが得られる。
この化合物を用い前述の如く誘導すると、例えば式（１
ｄ） で表わされるアラビノホスホノヌクレオシド力よ得られ
る。
ｄ） で表わされるアラビノホスホノヌクレオシド力よ得られ
る。
次に実施例でもりて本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明がこれら実施例の範囲に限定されるものでない
ことはいうまでもない。
、本発明がこれら実施例の範囲に限定されるものでない
ことはいうまでもない。
参考例１
２．３’−０−アンヒドロ−４’、６’−０−（１，１
，３，３−テトラインプロピルジシロキサン−１，３−
ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシル２．３
’−０−アンヒドロ−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラ
シル９０９ダ（３，５５ミリモル）を５０１１Ｌｌのジ
メチルホルムアミドにとかし次いで９９０Ｗ１９のイミ
ダゾール（１４，５６ミリモル）を加えた。
，３，３−テトラインプロピルジシロキサン−１，３−
ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシル２．３
’−０−アンヒドロ−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラ
シル９０９ダ（３，５５ミリモル）を５０１１Ｌｌのジ
メチルホルムアミドにとかし次いで９９０Ｗ１９のイミ
ダゾール（１４，５６ミリモル）を加えた。
この溶液を一２０℃に冷やし１，３−ジクロル−１，１
，３，３−テトラインプロピルジシロキサン（１，２９
ｍ７ 、３．７５ミリモル）を加え之、−２０℃で３０
分、室温で３時間攪拌したのち溶媒を留去した。残渣を
クロロホルムで稀釈し、クロロホルム層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し１．６０ｇの粗生成物を得た
。
，３，３−テトラインプロピルジシロキサン（１，２９
ｍ７ 、３．７５ミリモル）を加え之、−２０℃で３０
分、室温で３時間攪拌したのち溶媒を留去した。残渣を
クロロホルムで稀釈し、クロロホルム層を水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し１．６０ｇの粗生成物を得た
。
この粗生成物をシリカダルカラムクロマトグラフィーに
付しメタノール・塩化メチレン（５：９５）で溶出し標
記化合物９２８１ｎ９を得た（収率５３チ）。
付しメタノール・塩化メチレン（５：９５）で溶出し標
記化合物９２８１ｎ９を得た（収率５３チ）。
性状：無色油状物質
ＩＲスペクトル（フィルム、ｃｍ ）：３２５０，２
９５０゜２８６０．１６３０．１５３０．１４７５．１
’４０５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＬ３．δｐｐｍ）
： ０．９−１．１５ （ｍ、２８Ｈ） 。
９５０゜２８６０．１６３０．１５３０．１４７５．１
’４０５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＬ３．δｐｐｍ）
： ０．９−１．１５ （ｍ、２８Ｈ） 。
３．８２−４．０１ （ｍ、 ４Ｈ） 、 ４．１６
（ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１３．５．６．０Ｈｚ）。
（ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝１３．５．６．０Ｈｚ）。
４．４７（ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ−５，２、８，４Ｈｚ）
、 ５．４１ （ｄ 、 ＩＨ，Ｊ−５，２Ｈｚ ）
、５．９２ （ｄ ｔ Ｉ Ｈ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ
） 、５．９８ （ｄ ｄ −Ｉ Ｈ−Ｊ −９，２
、６，０Ｈｚ ） 、 ７．３３ （ｄ 、 ＩＨ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ）参考例２ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−メトキシ−４’、６
’−０−（テトラインプロピルジシロキサン−１，３−
ジイル）−β−Ｄ−７ラクトフラノシルウラシル参考例
１の化合物２．１２．ｐを４２１１１ｊの無水ジメチル
スルホキシドにとかし無水ベンゼン４２−１無水ぎりジ
ンＱ、３４ｍ７（ｌ当量）、トリフルオロ酢酸０．１６
１１１７（０，５当量）およびジシクロへキシルカルゲ
ゾイミド２．６３．９（３当量）を順次加え室温で一夜
放置した。
、 ５．４１ （ｄ 、 ＩＨ，Ｊ−５，２Ｈｚ ）
、５．９２ （ｄ ｔ Ｉ Ｈ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ
） 、５．９８ （ｄ ｄ −Ｉ Ｈ−Ｊ −９，２
、６，０Ｈｚ ） 、 ７．３３ （ｄ 、 ＩＨ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ）参考例２ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−メトキシ−４’、６
’−０−（テトラインプロピルジシロキサン−１，３−
ジイル）−β−Ｄ−７ラクトフラノシルウラシル参考例
１の化合物２．１２．ｐを４２１１１ｊの無水ジメチル
スルホキシドにとかし無水ベンゼン４２−１無水ぎりジ
ンＱ、３４ｍ７（ｌ当量）、トリフルオロ酢酸０．１６
１１１７（０，５当量）およびジシクロへキシルカルゲ
ゾイミド２．６３．９（３当量）を順次加え室温で一夜
放置した。
不溶物を戸別しｐ液に酢酸エチルを加え水で２回洗った
のち乾燥（無水硫酸マグネシウム）し濃縮した。残渣を
シリカダルカラムクロマトグラフィーに付し塩化メチレ
ン・メタノール（９７：３〜９０：１０）で溶出し標記
化合物を２．１２１！（収率９７チ）得た。
のち乾燥（無水硫酸マグネシウム）し濃縮した。残渣を
シリカダルカラムクロマトグラフィーに付し塩化メチレ
ン・メタノール（９７：３〜９０：１０）で溶出し標記
化合物を２．１２１！（収率９７チ）得た。
主生成物は以下の物性を有する。
ＩＨス−１！クトル（ＫＢｒ、ｍ−’）：１６６０．１
５４０．１４７０ｍｘペクト／Ｉ／ （ＣＤＣ１５＊δ
ｐｐｍ）：０．８−１．２（ｍ、２８Ｈ）。
５４０．１４７０ｍｘペクト／Ｉ／ （ＣＤＣ１５＊δ
ｐｐｍ）：０．８−１．２（ｍ、２８Ｈ）。
３．５０ （ｓ 、 ３Ｈ） 、 ３．８−４．２（ｍ
、４Ｈ） 、 ４．３−４．６（ｍ、ＩＨ）。
、４Ｈ） 、 ４．３−４．６（ｍ、ＩＨ）。
５．０６（ｂｒｓ、ＩＨ）、５．３３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ）、５．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
、７．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）もう一方の異
性体の物性 ＮＭ１１ｔスペクトル（ＣＤＣｔ３．δｐｐｍ）：０．
８−１．２（ｍ、２８Ｈ） ｒ３．５０（ｓ、３Ｈ）、
３．８−４．２（ｍ、４Ｈ）、４．３−４．６（ｍ、Ｉ
Ｈ）。
６．０Ｈｚ）、５．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
、７．６０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）もう一方の異
性体の物性 ＮＭ１１ｔスペクトル（ＣＤＣｔ３．δｐｐｍ）：０．
８−１．２（ｍ、２８Ｈ） ｒ３．５０（ｓ、３Ｈ）、
３．８−４．２（ｍ、４Ｈ）、４．３−４．６（ｍ、Ｉ
Ｈ）。
４．９８（ｂｒａ、ＬＨ）、５．４３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ、５．９４（ｄ。
６．０Ｈｚ、５．９４（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７
，５Ｈｚ）参考例３ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−ジエチルホスホノ−
４’、６’−０−（テトライソピロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−７ラクトフラノシルウラ参
考例２の化合物２６４＋１１９を２０ｍのテトラヒドロ
７ランにとかし、２７６１１Ｉ９のジエチルホスファイ
ト（４当量）と０９２８１１！Ｌｌのトリエチルアミン
（４当量）を加え１昼夜攪拌した。反応液を濃縮し残渣
をシリカダル（５０，！ｉ’）のカラムクロマトグラフ
ィーに付し塩化メチレン・メタノール（９５：５）で溶
出し３０４■（収率９４チ）の標記化合物を得た。
，５Ｈｚ）参考例３ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−ジエチルホスホノ−
４’、６’−０−（テトライソピロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−７ラクトフラノシルウラ参
考例２の化合物２６４＋１１９を２０ｍのテトラヒドロ
７ランにとかし、２７６１１Ｉ９のジエチルホスファイ
ト（４当量）と０９２８１１！Ｌｌのトリエチルアミン
（４当量）を加え１昼夜攪拌した。反応液を濃縮し残渣
をシリカダル（５０，！ｉ’）のカラムクロマトグラフ
ィーに付し塩化メチレン・メタノール（９５：５）で溶
出し３０４■（収率９４チ）の標記化合物を得た。
この化合物は水酸基とリンに関し２種類の異性体が存在
し、その比率は６５：３５であった。
し、その比率は６５：３５であった。
主生成物の物性
ＵＶスペクトル（エタノール、λｍａｌｎｍ ） ：２
４７（８９５０）、２２６（１０３００） ＩＲスイクトル（ＫＢｒ、ｃｒｔ！−’）：１６６０．
１５５０．１４８ＯＮＭＲ７，ベクトル（ｃＤｃｚ、、
δｐｐｍ）：０．８−１．１（ｍ、２８Ｈ） 。
４７（８９５０）、２２６（１０３００） ＩＲスイクトル（ＫＢｒ、ｃｒｔ！−’）：１６６０．
１５５０．１４８ＯＮＭＲ７，ベクトル（ｃＤｃｚ、、
δｐｐｍ）：０．８−１．１（ｍ、２８Ｈ） 。
１．３７（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．９−４．
０（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．４５（ｍ、６Ｈ）、５
．０８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ ＝１２．５，７．９Ｈｚ）。
０（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．４５（ｍ、６Ｈ）、５
．０８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ ＝１２．５，７．９Ｈｚ）。
５．７５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、５．８８（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
、ＩＨ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
６．８６（ｂｒｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．４．７．９Ｈｚ
）、７．７０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７，１Ｈｚ） もう一方の異性体の物性 曳スペクト／ｌ／ （ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）：０．８
−１．１（ｍ、２８Ｈ） 。
）、７．７０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７，１Ｈｚ） もう一方の異性体の物性 曳スペクト／ｌ／ （ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）：０．８
−１．１（ｍ、２８Ｈ） 。
１．３８（ｔ、６Ｈ，Ｊ−６，９Ｈｚ）、１．７５（ｂ
ｒ、ＩＨ）、３．９０−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１
５−４．４５（ｍ、６Ｈ）、５．１８（ｄ、ＩＨ。
ｒ、ＩＨ）、３．９０−４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１
５−４．４５（ｍ、６Ｈ）、５．１８（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１２．７Ｈｚ）、５．８１（ｄ、ＩＨ，Ｊ−５，６
Ｈｚ）、５．９１（ｄ、ＩＨ。
Ｈｚ）、５．９１（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．３８（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７，１Ｈ
ｚ）参考例４ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−ジメチルホスホノ−
４’、６’−０−（テトライソピロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシ
ル 参考例２の化合物４００ｒｎ９を４０１ｎｌのテトラヒ
ドロフランにとかし３４２Ｉｎ９のジメチルホスファイ
ト（４当量）と０．４３ｄのトリエチルアミン（４当量
）を加え参考例３と同様に反応した。精製はシリカグル
カラムクロマトグラフィーを用い塩化メチレン・メタノ
ール（９：１）で溶出し４１８１ｎ９（収率８９チ）の
標記化合物を得た。
ｚ）参考例４ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−ジメチルホスホノ−
４’、６’−０−（テトライソピロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシ
ル 参考例２の化合物４００ｒｎ９を４０１ｎｌのテトラヒ
ドロフランにとかし３４２Ｉｎ９のジメチルホスファイ
ト（４当量）と０．４３ｄのトリエチルアミン（４当量
）を加え参考例３と同様に反応した。精製はシリカグル
カラムクロマトグラフィーを用い塩化メチレン・メタノ
ール（９：１）で溶出し４１８１ｎ９（収率８９チ）の
標記化合物を得た。
この化合物は水酸基およびリンに関し２種類の異性体が
存在し、その比率は３：２であった。
存在し、その比率は３：２であった。
主生成物の物性を以下に示す。
性状：無定形結晶
ＵＶスペクトル（エタノール、λｍａｘ、ｎｍ） ：
２４７（８６７０） 、２２６（１０１００）ＩＲスペ
クトル（ＫＢｒ、ｃｒｎ−’） ：１６６０ 、１５４
０ 、１４７ＯＮＭＲスペクト／ｌ／ （ＣＤＣ１３，
δｐｐｍ） ： ０．８−１．１ （ｍ 、 ２８Ｈ）
。
２４７（８６７０） 、２２６（１０１００）ＩＲスペ
クトル（ＫＢｒ、ｃｒｎ−’） ：１６６０ 、１５４
０ 、１４７ＯＮＭＲスペクト／ｌ／ （ＣＤＣ１３，
δｐｐｍ） ： ０．８−１．１ （ｍ 、 ２８Ｈ）
。
３．７−４．０（ｍ、８Ｈ）、４．３−４．４（ｍ、２
Ｈ）、５．１７（ｄｄ、ＩＨ。
Ｈ）、５．１７（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝８．２，１３．２Ｈｚ）、５．６７（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝４．０Ｈｚ）、５．８４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
）、６．９７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−８，２，１５，２Ｈｚ
）。
＝４．０Ｈｚ）、５．８４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
）、６．９７（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−８，２，１５，２Ｈｚ
）。
７．６８（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７，８Ｈｚ）マス７（クトル
（ｒｒＶ′ｚ） ： ５６３ （Ｍ”−４３）もう一方
の異性体の物性 性状：無定形結晶 ■スペクトル（ＣＤＣｔ、、δｐｐｍ）：５．７１（ｄ
、ＩＨ，Ｊ −４，０Ｈｚ）、５．８５（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ）、６．９７（ｄｄ、ＬＨ。
（ｒｒＶ′ｚ） ： ５６３ （Ｍ”−４３）もう一方
の異性体の物性 性状：無定形結晶 ■スペクトル（ＣＤＣｔ、、δｐｐｍ）：５．７１（ｄ
、ＩＨ，Ｊ −４，０Ｈｚ）、５．８５（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ）、６．９７（ｄｄ、ＬＨ。
Ｊ＝８．２，１５．２Ｈｚ）、７．４３（ｄ、ＩＨ，Ｊ
−７，８Ｈｚ）参考例５ ２．３’−０−アンヒドロ−１／−０−（フェニルオキ
シチオノル？ニル） −１’−ジエチルホスホノ−４／
、６７− ｏ −（テトライソプロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシ
ル 参考例３の化合物５００Ｉｖを５０！ｌｌｌの１，２−
ジクロルエタンにとかし１４０■の４−ジメチルアミノ
ピリジン（１，５当量）と１４７■のフェニルクロロチ
オノカル−ネートを加え室温で１時間攪拌した。次に４
９ｒｖのフェニルクロロチオノカルざネートを加え、更
に２時間室温で攪拌した。塩化メチレンで稀釈し、有機
層を２回水洗したのち乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲ
ル（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーに付し塩化メ
チレン・メタノール（９９：１および９７：３）で溶出
し５７７１Ｑ（収率９８チ）の標記化合物を得た。
−７，８Ｈｚ）参考例５ ２．３’−０−アンヒドロ−１／−０−（フェニルオキ
シチオノル？ニル） −１’−ジエチルホスホノ−４／
、６７− ｏ −（テトライソプロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシ
ル 参考例３の化合物５００Ｉｖを５０！ｌｌｌの１，２−
ジクロルエタンにとかし１４０■の４−ジメチルアミノ
ピリジン（１，５当量）と１４７■のフェニルクロロチ
オノカル−ネートを加え室温で１時間攪拌した。次に４
９ｒｖのフェニルクロロチオノカルざネートを加え、更
に２時間室温で攪拌した。塩化メチレンで稀釈し、有機
層を２回水洗したのち乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲ
ル（２０ｇ）のカラムクロマトグラフィーに付し塩化メ
チレン・メタノール（９９：１および９７：３）で溶出
し５７７１Ｑ（収率９８チ）の標記化合物を得た。
このものはチオエステルとリンに関し２種の異性体が存
在し、その比率は６５：３５でありた。
在し、その比率は６５：３５でありた。
主生成物の物性：
性状：無定形結晶
ＵＶスペクトル（エタノール、ｎｍ）：２３９（ε＝１
４１００）、２２９（ε−１６２００）ＩＲスペクトル
（ＫＢｒｅｃＩｎ−’） ：１６６０．１５６０−１４
７０冷電スペクト／ｌ／ （ＣＤＣ／、、、δ） ：０
．９０−１．１２（ｍ、２８Ｈ） 。
４１００）、２２９（ε−１６２００）ＩＲスペクトル
（ＫＢｒｅｃＩｎ−’） ：１６６０．１５６０−１４
７０冷電スペクト／ｌ／ （ＣＤＣ／、、、δ） ：０
．９０−１．１２（ｍ、２８Ｈ） 。
１．３４（ｔ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、３．９
５−４．００（ｍ、２Ｈ）。
５−４．００（ｍ、２Ｈ）。
４．０７−４．３０ （ｍ、 ５Ｈ） 、 ４．４８−
４．５５（ｍ、 ＩＨ） 、 ５．６７（ｄ。
４．５５（ｍ、 ＩＨ） 、 ５．６７（ｄ。
ＩＨ）、６．１１（ｄ、ＩＨ）、６．３５（ｄ、ＩＨ）
、７．０２−７．１０（ｍ。
、７．０２−７．１０（ｍ。
２ Ｈ） 、７．１−７．５ （ｍ 、３ Ｈ） 、７
．５３ （ｄ ＊ Ｉ Ｈ）もう一方の異性体の物性： 性状：無定形結晶 出αスペクトル（ＣＤＣ１，、δ）：５．７０（ｄ、Ｉ
Ｈ）、６．０５（ｄ、ＩＨ）、６．３８（ｄ、ＩＨ）、
７．１−７．５（ｍ、４Ｈ）参考例６ ２．３’−０−アンヒドロ−ｔ’−ｏ−（イミダゾルー
１−イルチオカル−ニル）−１’−ジエチルホスホノ−
４’、６’ −０−（テトライソプロピルジシロキサン
−１，３−ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラ
シル 参考例３の化合物１９．７１ｎ９を１，２−ジクロルエ
タンにとかし６．６３１＃の１，１′−チオカル〆ニル
ジイミダゾールを加え室温で３時間攪拌した。濃縮後、
残渣をシリカゲルの分取薄層を用い酢酸エチルで分離す
ることによ、９１５．６Ｉｎ９（収率６８チ）の標記化
合物を得た。
．５３ （ｄ ＊ Ｉ Ｈ）もう一方の異性体の物性： 性状：無定形結晶 出αスペクトル（ＣＤＣ１，、δ）：５．７０（ｄ、Ｉ
Ｈ）、６．０５（ｄ、ＩＨ）、６．３８（ｄ、ＩＨ）、
７．１−７．５（ｍ、４Ｈ）参考例６ ２．３’−０−アンヒドロ−ｔ’−ｏ−（イミダゾルー
１−イルチオカル−ニル）−１’−ジエチルホスホノ−
４’、６’ −０−（テトライソプロピルジシロキサン
−１，３−ジイル）−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラ
シル 参考例３の化合物１９．７１ｎ９を１，２−ジクロルエ
タンにとかし６．６３１＃の１，１′−チオカル〆ニル
ジイミダゾールを加え室温で３時間攪拌した。濃縮後、
残渣をシリカゲルの分取薄層を用い酢酸エチルで分離す
ることによ、９１５．６Ｉｎ９（収率６８チ）の標記化
合物を得た。
このものはチオエステルとリンに関し２種の異性体が存
在し、その比率は６：４であった。
在し、その比率は６：４であった。
主生成物の物性：
性状：無定形結晶
ＮＭＲスーｅクトｐｖ （ＣＤＣｌ２．δ） ：０．８
５−１．１３（ｍ、２８Ｈ） 。
５−１．１３（ｍ、２８Ｈ） 。
１．２８（ｔ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）、３．７
４−３．９８（ｍ、３Ｈ）。
４−３．９８（ｍ、３Ｈ）。
４．０５−４．２６（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）、５．６８（ｄ、ＩＨ） 。
Ｈ）、５．６８（ｄ、ＩＨ） 。
６．１１（ｄ、ＩＨ）、６．５７（ｄ、ＩＨ）、７．１
２（ｍ、ＩＨ）、７．４５（ｄ 、 ＩＨ） 、 ７．
６３（ｍ、 ＩＨ） 、 ８．３９（ｍ、 ＩＨ）もう
一方の異性体の物性： 性状：無定形結晶 蘭スペクトル（ＣＤＣｌ２．δ） ： １．２７（ｔ
、 ３Ｈ） 、 １．３６（ｔ、３Ｈ）、３．８６−４
．００（ｍ、３Ｈ）、４．０５−４．３６（ｍ、４Ｈ）
。
２（ｍ、ＩＨ）、７．４５（ｄ 、 ＩＨ） 、 ７．
６３（ｍ、 ＩＨ） 、 ８．３９（ｍ、 ＩＨ）もう
一方の異性体の物性： 性状：無定形結晶 蘭スペクトル（ＣＤＣｌ２．δ） ： １．２７（ｔ
、 ３Ｈ） 、 １．３６（ｔ、３Ｈ）、３．８６−４
．００（ｍ、３Ｈ）、４．０５−４．３６（ｍ、４Ｈ）
。
４．５ｚ（ｄｄ、ｔＨ）、ｓ、７６（ａ、１ａ）、６．
ｏｓ（ａ、ｘｕ）。
ｏｓ（ａ、ｘｕ）。
６．５４（ｄ、ＩＨ）、７．１１（ｍ、ＩＨ）、７．３
４（ｄ、ＩＨ）、７．４３（ｍｅ ＩＨ） 、 ８．２
８（ｍ、 ＩＨ）参考例７ ２．３’−０−アンヒドロ−１’−０−（フェニルオキ
シチオノカルがニル） −１’−ジメテルホスホノー４
’、６’ −０−（テトライソプロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−７２クトフラノシルウラシ
ル参考例４で得た化合物２５０Ｍｇを用い参考例５と同
様の方法で反応・精製し２８６１ｒ１９（収率９３チ）
の標記化合物を得た。この化合物には２種類の異性体が
存在し、その比率は３：２であった。
４（ｄ、ＩＨ）、７．４３（ｍｅ ＩＨ） 、 ８．２
８（ｍ、 ＩＨ）参考例７ ２．３’−０−アンヒドロ−１’−０−（フェニルオキ
シチオノカルがニル） −１’−ジメテルホスホノー４
’、６’ −０−（テトライソプロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−β−Ｄ−７２クトフラノシルウラシ
ル参考例４で得た化合物２５０Ｍｇを用い参考例５と同
様の方法で反応・精製し２８６１ｒ１９（収率９３チ）
の標記化合物を得た。この化合物には２種類の異性体が
存在し、その比率は３：２であった。
主生成物の物性：
性状：無定形結晶
云スイクトル（エタノール、λｍａｘｒ ｎｍ ）：２
３７ （ｇ−１５３００）、２２９（＃−１６１００）
！Ｒスペクトル（ＫＢｒ、ｍ−’ ）： １６６０ 、
１５６０ 、１４６０〔α〕。ニー３５．５°（クロロ
ホルム）マススイクトル（ｒｎ７′ｚ） ： ６９９
（Ｍ＋−４３） 、 ６３７もう一方の生成物の物性：
無定形結晶 参考例８ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−デオキシ−１１−・
クエチルホスホノ−４’ 、 ６’−０−（テトライソ
プロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−β−Ｄ−フ
ラクトフラノンルウランル ０．６７１Ｒ９のアゾビスイン！チロニトリルと水素化
トリーｎ−ブチルスズ’１２０１ｄのベンゼンにとかし
、５分間加熱還流したのち７．３〜の参考例５の化合物
のベンゼン溶液を加え、１時間還流した。
３７ （ｇ−１５３００）、２２９（＃−１６１００）
！Ｒスペクトル（ＫＢｒ、ｍ−’ ）： １６６０ 、
１５６０ 、１４６０〔α〕。ニー３５．５°（クロロ
ホルム）マススイクトル（ｒｎ７′ｚ） ： ６９９
（Ｍ＋−４３） 、 ６３７もう一方の生成物の物性：
無定形結晶 参考例８ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−デオキシ−１１−・
クエチルホスホノ−４’ 、 ６’−０−（テトライソ
プロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−β−Ｄ−フ
ラクトフラノンルウランル ０．６７１Ｒ９のアゾビスイン！チロニトリルと水素化
トリーｎ−ブチルスズ’１２０１ｄのベンゼンにとかし
、５分間加熱還流したのち７．３〜の参考例５の化合物
のベンゼン溶液を加え、１時間還流した。
反応液を濃縮し残渣をシリカダルの分取薄層に付し、塩
化メチレン・メタノール（９５：５）で分離することに
より５．１■（収率８４チ）の標記化合物を得た。
化メチレン・メタノール（９５：５）で分離することに
より５．１■（収率８４チ）の標記化合物を得た。
性状：無定形結晶
〔α）Ｄ： −６６，７°（クロロホルム）ＵＶスペク
トル（エタノール、 ｎｍ ） ： ２２５（ｇ＝９０
４０）。
トル（エタノール、 ｎｍ ） ： ２２５（ｇ＝９０
４０）。
２４７（ε＝７６４０）
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｍ ）：１６３０，１５４
０．１４６ＯＮＭＲス被クトル（ＣＤＣｌ２．δ）：０
．９３−１．１３（ｍ、２８Ｈ）。
０．１４６ＯＮＭＲス被クトル（ＣＤＣｌ２．δ）：０
．９３−１．１３（ｍ、２８Ｈ）。
１．２５（ｔ、３Ｈ）、１．２７（ｔ、３Ｈ）、２．５
６（ｄｄ、ＩＨ）、２．６３（ｄｄ、ＩＨ）３．８５−
４．０３（ｍ、３Ｈ）、４．０４−４．２３（ｍ、４Ｈ
）＝４．４９（ｄｄ、ＩＨ）、５．４８（ｄ、ＩＨ）、
６．０９（ｄ、ＩＨ）、７．３４（ｄ、ＩＨ） 高分解能マススペクトル（Ｍ＋） 計算値：６１８．２５５５ 実測値：６１８．２５４２ 参考例９ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−ツ
メチルホスホノ−４’、６’−０−（テトライソプロピ
ルジシロキサン−１，３−ソイル）−β−Ｄ−フラクト
フラノシルウラシル 参考例７の化合物２８６■を用いて参考例８と同様に反
応し１７０１９（収率７５チ）の標記化合物を得た。
６（ｄｄ、ＩＨ）、２．６３（ｄｄ、ＩＨ）３．８５−
４．０３（ｍ、３Ｈ）、４．０４−４．２３（ｍ、４Ｈ
）＝４．４９（ｄｄ、ＩＨ）、５．４８（ｄ、ＩＨ）、
６．０９（ｄ、ＩＨ）、７．３４（ｄ、ＩＨ） 高分解能マススペクトル（Ｍ＋） 計算値：６１８．２５５５ 実測値：６１８．２５４２ 参考例９ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−ツ
メチルホスホノ−４’、６’−０−（テトライソプロピ
ルジシロキサン−１，３−ソイル）−β−Ｄ−フラクト
フラノシルウラシル 参考例７の化合物２８６■を用いて参考例８と同様に反
応し１７０１９（収率７５チ）の標記化合物を得た。
性状：無定形結晶
［α］Ｄニー５７．３°（クロロホルム）ＵＶスペクト
ル（エタノール、 ｎｍ ） ： ２４８（ｇ＝７８３
０）、−２２６（ε−９０００） ＩＲスヘクトｋ （ＫＢｒ、 ｚ−’）：１６５０．１
５５０．１４７ＯＮＭＲ、Ｘペクトｆｉｖ （ＣＤＣｌ
２．δ）：０．８５−１．１３（ｍ、２８Ｈ） 。
ル（エタノール、 ｎｍ ） ： ２４８（ｇ＝７８３
０）、−２２６（ε−９０００） ＩＲスヘクトｋ （ＫＢｒ、 ｚ−’）：１６５０．１
５５０．１４７ＯＮＭＲ、Ｘペクトｆｉｖ （ＣＤＣｌ
２．δ）：０．８５−１．１３（ｍ、２８Ｈ） 。
２．６２（ｄｑ、２Ｈ）３．７３（ｄ、３Ｈ）、３．７
６（ｄ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、ＩＨ）、３．９６（
ｄｄ、ＩＨ）、４．０３（ｍ、ＩＨ）、４．５０ｒｄｄ
、ＩＨ）、５．４３（ｄ、ＩＨ）、６．０９（ｄ、ＩＨ
）、７．３９（ｄ、ＩＨ’） マススペクトル（ｍＨｚ ） ： ５４７ （Ｍ”−４
３）参考例１０ ２．３” Ｑ−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−ゾ
メチルホスホノーβ−Ｄ−７ラクトフラノシルウラシル 参考例９で得喪化合物７０６■１ｃ窒素気流下５ＱｍＡ
＋のテトラヒドロフランにとがしテトラ−ｎ−プチルア
ンモニウムフクロドのテトラヒドロ７う３／（１モル溶
液２．６３ｍ）溶液を一２５℃で加え１５分間攪拌した
。反応液ＩＣ７滴の水を加え分解したのち濃縮し残渣を
シリカダル（６０ｇ）のカラムクロマトダラフイーに付
し念。塩化メチレン−メタノ−ｋ（８７，５： １２．
５”ｔ’２００１１１１１４．８５：１５で２００ＩＩ
ｔ）で溶出し３９３■（収率９４％）の標記化合物を得
た。
６（ｄ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、ＩＨ）、３．９６（
ｄｄ、ＩＨ）、４．０３（ｍ、ＩＨ）、４．５０ｒｄｄ
、ＩＨ）、５．４３（ｄ、ＩＨ）、６．０９（ｄ、ＩＨ
）、７．３９（ｄ、ＩＨ’） マススペクトル（ｍＨｚ ） ： ５４７ （Ｍ”−４
３）参考例１０ ２．３” Ｑ−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−ゾ
メチルホスホノーβ−Ｄ−７ラクトフラノシルウラシル 参考例９で得喪化合物７０６■１ｃ窒素気流下５ＱｍＡ
＋のテトラヒドロフランにとがしテトラ−ｎ−プチルア
ンモニウムフクロドのテトラヒドロ７う３／（１モル溶
液２．６３ｍ）溶液を一２５℃で加え１５分間攪拌した
。反応液ＩＣ７滴の水を加え分解したのち濃縮し残渣を
シリカダル（６０ｇ）のカラムクロマトダラフイーに付
し念。塩化メチレン−メタノ−ｋ（８７，５： １２．
５”ｔ’２００１１１１１４．８５：１５で２００ＩＩ
ｔ）で溶出し３９３■（収率９４％）の標記化合物を得
た。
性状：無定形結晶
ＵＶスペクトル（エタノール、λｒｏａｘ、ｎｍ）：２
４９（ｇ−７４８０） ２２４（ｇ＝９６７０）ＩＲス
ヘ／ トｋ （ＫＢｒ、ｃｓＩ−’ ）：１６６０＊１
６３０，１５３０，１４８ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤ、
００ 、δｐｐｍ）：２．９６（ｄｄｌＩＨ＊Ｊ−１９
，０，１６，１Ｈｚ） −３，４２−３，５０（ｍ、２
Ｂ）−３，７２（ｄ。
４９（ｇ−７４８０） ２２４（ｇ＝９６７０）ＩＲス
ヘ／ トｋ （ＫＢｒ、ｃｓＩ−’ ）：１６６０＊１
６３０，１５３０，１４８ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤ、
００ 、δｐｐｍ）：２．９６（ｄｄｌＩＨ＊Ｊ−１９
，０，１６，１Ｈｚ） −３，４２−３，５０（ｍ、２
Ｂ）−３，７２（ｄ。
３Ｈ，Ｊ−１１，５Ｈり３．７８（ｄ、３Ｈ，Ｊ−１１
，０Ｈ１）、４．２５−４．３３（ｍ 、ＩＨ） ４．
５２−４．５６（ｄ １ＩＨ） −５，４１（ａ −Ｉ
Ｈ） ＊６．０７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．
９８（ｄ、ｌＨ，Ｊ−７，４Ｈｚ ）マススペクトルＣ
ｍ７ｇ ） ： ３４８ （Ｍ＋） 、 ３３１ （Ｍ
”−０Ｈ）参考ｆＦＩＨｘ ２．３’−Ｑ−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−メ
チルホスホノ−β−Ｄ−７ラクトフラノシルウラシル参
考例１参考化１０１２３■を１７１のｔ−ブチルアミン
にとかし４時間加熱還流したのち濃縮し、残渣を水にと
かしダウエックス樹脂（Ｄｏｗａｚ５０ＷＸ４ ） ’
ｔｌ” 用いたクロマトグラフィーに付し水で溶出した
。溶出液を濃縮することにより１１８１Ｒ９（収率：定
量的）の標記化合物が得られた。この化合物はリン酸に
対し２つの異性体がおり、その生成比は８：３であった
。
，０Ｈ１）、４．２５−４．３３（ｍ 、ＩＨ） ４．
５２−４．５６（ｄ １ＩＨ） −５，４１（ａ −Ｉ
Ｈ） ＊６．０７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．
９８（ｄ、ｌＨ，Ｊ−７，４Ｈｚ ）マススペクトルＣ
ｍ７ｇ ） ： ３４８ （Ｍ＋） 、 ３３１ （Ｍ
”−０Ｈ）参考ｆＦＩＨｘ ２．３’−Ｑ−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−メ
チルホスホノ−β−Ｄ−７ラクトフラノシルウラシル参
考例１参考化１０１２３■を１７１のｔ−ブチルアミン
にとかし４時間加熱還流したのち濃縮し、残渣を水にと
かしダウエックス樹脂（Ｄｏｗａｚ５０ＷＸ４ ） ’
ｔｌ” 用いたクロマトグラフィーに付し水で溶出した
。溶出液を濃縮することにより１１８１Ｒ９（収率：定
量的）の標記化合物が得られた。この化合物はリン酸に
対し２つの異性体がおり、その生成比は８：３であった
。
主生成物の物性：
〔α）Ｄ−−２３，９°（メタノール）ＵＶスペクトル
（エタノール、λｍａｘ ＊ ｎｍ ） ： ２５３（
ｇ−６６６０） ２２２（＃−７４４０）ＩＲｘ−４り
） ル（ＫＢｒ、ｃｌｎ−’）：３５００＋１６６０．
１５４０゜４８Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）：２．７３
（ｄｄ、ＩＨ。
（エタノール、λｍａｘ ＊ ｎｍ ） ： ２５３（
ｇ−６６６０） ２２２（＃−７４４０）ＩＲｘ−４り
） ル（ＫＢｒ、ｃｌｎ−’）：３５００＋１６６０．
１５４０゜４８Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）：２．７３
（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ ＝１８．２ 、１６．３Ｈｚ）、２．８８（ｄｄ、
ＬＨ，Ｊ＝１７．３ 、１６．３Ｈｚ） 。
ＬＨ，Ｊ＝１７．３ 、１６．３Ｈｚ） 。
３．４６ （ｔ 、 ２Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ） ３．６
３ （ｄ 、 ３Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。
３ （ｄ 、 ３Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）。
４．２５−４．３２（ｍ、 ＩＨ） 、 ４．５０−４
．５３（ｍ、 ＩＨ） 、 ５．５０、（！１゜ＩＨ）
、 ６．０９ （ｄ 、 ＩＨ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）７
．９７ （ｄ 、 ＩＨ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）マススペク
トル（ｒｒｖ／ｚ）：２９９（Ｍ”−３５）もう一方の
異性体の物性： ＮＭＲｘ−！クト／Ｉ／ （ＣＤ５０Ｄ 、δｐｐｍ）
：２．８３（ｄｄ、ＩＨ。
．５３（ｍ、 ＩＨ） 、 ５．５０、（！１゜ＩＨ）
、 ６．０９ （ｄ 、 ＩＨ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）７
．９７ （ｄ 、 ＩＨ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）マススペク
トル（ｒｒｖ／ｚ）：２９９（Ｍ”−３５）もう一方の
異性体の物性： ＮＭＲｘ−！クト／Ｉ／ （ＣＤ５０Ｄ 、δｐｐｍ）
：２．８３（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１８．７ 、１５．４Ｈｚ）３．４８（ｔ、 ２Ｈ
，Ｊ＝＝４．１Ｈｚ） 、 ３．６３（ｄ 。
，Ｊ＝＝４．１Ｈｚ） 、 ３．６３（ｄ 。
３Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）４．２３−４．２８（ｍ、
ＩＨ） 、４．４６−４．４９（ｍ。
ＩＨ） 、４．４６−４．４９（ｍ。
ＩＨ） 、 ５．３８（ｓ 、 ＩＨ）６．０３（ｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ７．６８（ｄ 、
ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） 参考例１２ ２．３’−０−アンヒドロ−４’ 、 ６’ −０−ジ
アセチル−１１−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−
β−Ｄ−７；ｙクト７ラノシルウラシル ０ＣＯＣＲ。
、 ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） 、 ７．６８（ｄ 、
ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） 参考例１２ ２．３’−０−アンヒドロ−４’ 、 ６’ −０−ジ
アセチル−１１−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−
β−Ｄ−７；ｙクト７ラノシルウラシル ０ＣＯＣＲ。
参考例１０の化合物１６．２ＷＩｇを２Ｎの無水ピリシ
ンにとかし無水酢酸１ｄを加え室温で２時間攪拌した。
ンにとかし無水酢酸１ｄを加え室温で２時間攪拌した。
反応液を濃縮し、残渣を塩化メチレンで希釈し、有機層
を水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲル分取薄層ク
ロマトグラフィーに付し塩化メチレン−メタノール（９
５：５）で展開分離することにより１６．６ＷＩ９（収
率８３％）の標記化合物を得た・ 性状：無定形結晶 参考例１３ ２．３’−０−アンヒドロ−４’、６’−０−ジベンゾ
イル−１′−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−β−
Ｄ−フラクトフラノシルウラシル 参考例１０の化合物２９２＃’ｔ３０ｉｕのアセトニト
リルにとかし０．５９−のトリエチルアミン（５ｍｊＬ
）と２５５ηのベンゾイルシアニド（２，２幽量）を加
え１．５時間室温で攪拌した。反応液を濃縮、塩化メチ
レンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮して得られ
九残渣をシリカダル（５０Ｉｉ）を用い九カラムクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレン・メタノール（９７
：３，１００ｙＬｌ）および塩化メチレン・メタノール
（９５：５，１００−）で溶出することにより３４９■
（収率７５チ）の標記化合物ｔ−得た。
を水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲル分取薄層ク
ロマトグラフィーに付し塩化メチレン−メタノール（９
５：５）で展開分離することにより１６．６ＷＩ９（収
率８３％）の標記化合物を得た・ 性状：無定形結晶 参考例１３ ２．３’−０−アンヒドロ−４’、６’−０−ジベンゾ
イル−１′−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−β−
Ｄ−フラクトフラノシルウラシル 参考例１０の化合物２９２＃’ｔ３０ｉｕのアセトニト
リルにとかし０．５９−のトリエチルアミン（５ｍｊＬ
）と２５５ηのベンゾイルシアニド（２，２幽量）を加
え１．５時間室温で攪拌した。反応液を濃縮、塩化メチ
レンで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮して得られ
九残渣をシリカダル（５０Ｉｉ）を用い九カラムクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレン・メタノール（９７
：３，１００ｙＬｌ）および塩化メチレン・メタノール
（９５：５，１００−）で溶出することにより３４９■
（収率７５チ）の標記化合物ｔ−得た。
性状：無定形結晶
ＵＶ、（ベクトル（エタノール、λｍａｘ ＊ ｎｍ
） ： ２３０（ε−３２８００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ 、ｃｍ ） ：１７２０．
１６６０，１５５０゜１４７０．１２８０．１０３０．
７２ＯＮＭＲス（クトルＣＣＤＣＬ３．δｐｐｍ） ：
２．８１ （ｄｄ、ＩＨ。
） ： ２３０（ε−３２８００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ 、ｃｍ ） ：１７２０．
１６６０，１５５０゜１４７０．１２８０．１０３０．
７２ＯＮＭＲス（クトルＣＣＤＣＬ３．δｐｐｍ） ：
２．８１ （ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ−３４，７、１６，２Ｈｚ） 、 ２．８７（ｄｄ
、 ＩＨ，Ｊ＝３４．３ 、１６．２Ｈｚ）−３，７２
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ）、３．７７（ｄ、３Ｈ
，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。
、 ＩＨ，Ｊ＝３４．３ 、１６．２Ｈｚ）−３，７２
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ）、３．７７（ｄ、３Ｈ
，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。
４．３９（ｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ−５，８、１２，３Ｈｚ
） 、４−４７ （ｄ ｄ 、Ｉ ＨｔＪ＝５．２
、１２．３Ｈｚ ）４．７７−４．８３（ｍ、 ＩＨ）
、 ５．７７Ｃｄｄ、ＩＨ。
） 、４−４７ （ｄ ｄ 、Ｉ ＨｔＪ＝５．２
、１２．３Ｈｚ ）４．７７−４．８３（ｍ、 ＩＨ）
、 ５．７７Ｃｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１．３ 、３．６Ｈｚ）５．８３（ｄ 、 １１．
Ｊ＝１．３Ｈｚ ） 、 ５．９８（ｄ 。
Ｊ＝１．３Ｈｚ ） 、 ５．９８（ｄ 。
ＩＨ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）７．３８−７．４６（ｍ、４Ｈ
）、７．４８（ｄ、ＩＨ。
）、７．４８（ｄ、ＩＨ。
Ｊ−７，１Ｈｚ） 、 ７．５６（ｍ、 ＩＭ） 、
７．６３（ｎ、ＩＨ） ｔ ７．９２（ｍ。
７．６３（ｎ、ＩＨ） ｔ ７．９２（ｍ。
２Ｈ）、８．０７（ｍ、２Ｈ）
マススペクトル（％／Ｚ） ：４３１ （Ｍ＋−１２５
） 、 ３２６（Ｍ＋−参考例１４ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−ジ
エチルホスホノ−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシル Ｈ 参考例８で得た化合物８０！！ｖ′ｆｔ：５１１Ｌｌの
無水テトラヒドロフランに溶かし、水冷下にｎ−テトラ
ブチルアンモニウムフロリドのテトラヒドロフラン（１
モル溶液０．２６ゴ）溶液を加え３０分攪拌した。反応
液に水ｔ−３滴加え、濃縮したのち、残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタノール（８
７，５：１２．５）で展開分離し３１．１■の標記化゛
合物を得た（収率６４チ）性状：無定形結晶 〔α）Ｄ： −６，８２°（メタノール）ＵＶスペクト
ル（λＩ’ＥＨＬＸ ｒ ｎｆｆ１ ＊エタノール）二
２５５（ε−５５９０） ＩＲスヘク） ル（ＫＢｒ、ｃＩｎ−’）：３３００，
１６６０．１５３０゜１４８Ｏ ＮＭＲスイクトル（ＣＤＣ２，、δｐｐｍ）：１．３０
（ｔ、３Ｈ。
） 、 ３２６（Ｍ＋−参考例１４ ２．３’−０−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−ジ
エチルホスホノ−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシル Ｈ 参考例８で得た化合物８０！！ｖ′ｆｔ：５１１Ｌｌの
無水テトラヒドロフランに溶かし、水冷下にｎ−テトラ
ブチルアンモニウムフロリドのテトラヒドロフラン（１
モル溶液０．２６ゴ）溶液を加え３０分攪拌した。反応
液に水ｔ−３滴加え、濃縮したのち、残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタノール（８
７，５：１２．５）で展開分離し３１．１■の標記化゛
合物を得た（収率６４チ）性状：無定形結晶 〔α）Ｄ： −６，８２°（メタノール）ＵＶスペクト
ル（λＩ’ＥＨＬＸ ｒ ｎｆｆ１ ＊エタノール）二
２５５（ε−５５９０） ＩＲスヘク） ル（ＫＢｒ、ｃＩｎ−’）：３３００，
１６６０．１５３０゜１４８Ｏ ＮＭＲスイクトル（ＣＤＣ２，、δｐｐｍ）：１．３０
（ｔ、３Ｈ。
Ｊ−６，６Ｈｚ）、１．３４ （ｔ 、 ３Ｈ，Ｊ−６
，９Ｈｚ ） 、 ２．８３ （ｄ 、 ２Ｈ。
，９Ｈｚ ） 、 ２．８３ （ｄ 、 ２Ｈ。
Ｊ＝１７．９Ｈｚ）、３．５２−３．６７（ｍ、２Ｈ）
、４．０５−４．１８（ｍ、５Ｈ）。
、４．０５−４．１８（ｍ、５Ｈ）。
４．３８（ｍ、ＩＨ）、５．４５（ａ、ＩＨ）、６．０
１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
７．４８ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ−７，８Ｈｚ）高分屏
能マススペクトル 計算値： ３７６．１０３５ 実測値： ３７６．１０５５ 参考例１５ ２．３’−０−アンヒドロ−４’、６’−０−ジアセチ
ル−１′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−β−Ｄ
−フラクトフラノシルウラシル ＣＯＣＨ３ 参考例１４で得た化合物１５．６〜ｔ２１１１の無水ピ
リジンにとかし、１１Ｒ１の無水酢酸を加え、窒素気流
下室温で２時間攪拌し念。反応液を＠縮し、残渣を塩化
メチレンにとかし、有機層を水洗した。
能マススペクトル 計算値： ３７６．１０３５ 実測値： ３７６．１０５５ 参考例１５ ２．３’−０−アンヒドロ−４’、６’−０−ジアセチ
ル−１′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−β−Ｄ
−フラクトフラノシルウラシル ＣＯＣＨ３ 参考例１４で得た化合物１５．６〜ｔ２１１１の無水ピ
リジンにとかし、１１Ｒ１の無水酢酸を加え、窒素気流
下室温で２時間攪拌し念。反応液を＠縮し、残渣を塩化
メチレンにとかし、有機層を水洗した。
乾燥後、濃縮し残渣をシリカダル分取薄層クロマトクラ
フィーニ付し塩化メチレン−メタノール（９５，： ５
）で展開し１２．７■（収率６６％）の標記化合物を
得た。
フィーニ付し塩化メチレン−メタノール（９５，： ５
）で展開し１２．７■（収率６６％）の標記化合物を
得た。
性状：無定形結晶
ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｔ、 ｅδｐｐｍ） ： １
．２８ （ｔ 、 ３Ｈ＊Ｊ旗７．２Ｈｚ） 、１−３
１ （ｔ −３１ｅ Ｊ−７，２Ｈｚ ） 、１．９９
（ｍ 、３Ｈ） 。
．２８ （ｔ 、 ３Ｈ＊Ｊ旗７．２Ｈｚ） 、１−３
１ （ｔ −３１ｅ Ｊ−７，２Ｈｚ ） 、１．９９
（ｍ 、３Ｈ） 。
２．１７（ａ、３Ｈ）、２．６２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−１
６，６，１８，７Ｈｚ）。
６，６，１８，７Ｈｚ）。
２．８３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−１６，６，１８，７Ｈｚ）
、４．００（ｄｄ＋ＩＨ。
、４．００（ｄｄ＋ＩＨ。
Ｊ＝１２．５，３．８Ｈｚ）、４．０２−４．１７（ｍ
、４Ｈ）、４．２６（ｄｄ。
、４Ｈ）、４．２６（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１２．５．４．１Ｈｚ）、４．４９（ｍ、Ｉ
Ｈ）、５．３８（ｍ、ＩＨ）。
Ｈ）、５．３８（ｍ、ＩＨ）。
５．６２（ｂｒａ、ＩＨ）、６．１１ （ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ）、７．３４（ｄ。
＝７．４Ｈｚ）、７．３４（ｄ。
ＩＨ，Ｊ−７，４Ｈｚ）
参考ガニ６
２．３’−０−アンヒドロ−４’、６’−０−少ペンゾ
イルー１′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−β−
Ｄ−フラクトフラノシルウラシル 参考例１４の化合物９．０１１１９を１ＩＩＬｌのアセ
トニトリルにとかし、３滴のトリエチルアミンと７．３
■のベンゾイルシアニド（２，２当量）を加え室温で１
．５時間攪拌した。更に３．６５１！１ｇのベンゾイル
シアニドを加え１．５時間攪拌した。反応液を塩化メチ
レンで希釈し、２回水洗し乾燥した。濃縮後の残渣をシ
リカグル分取薄層クロマトグラフィーに付し塩化メチレ
ン−メタノール（９５，： ５ ）で展開し１１．９１
ｎＩｉ（収率８５％）の標記化合物を得た。
イルー１′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−β−
Ｄ−フラクトフラノシルウラシル 参考例１４の化合物９．０１１１９を１ＩＩＬｌのアセ
トニトリルにとかし、３滴のトリエチルアミンと７．３
■のベンゾイルシアニド（２，２当量）を加え室温で１
．５時間攪拌した。更に３．６５１！１ｇのベンゾイル
シアニドを加え１．５時間攪拌した。反応液を塩化メチ
レンで希釈し、２回水洗し乾燥した。濃縮後の残渣をシ
リカグル分取薄層クロマトグラフィーに付し塩化メチレ
ン−メタノール（９５，： ５ ）で展開し１１．９１
ｎＩｉ（収率８５％）の標記化合物を得た。
性状：無定形結晶
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ） ：１．２
７ 、１．３０（ｔ 。
７ 、１．３０（ｔ 。
各３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ ） 、 ２．７０（ｄｄ 、
ＩＨ，Ｊ−１６，３、１８，４Ｈｚ）。
ＩＨ，Ｊ−１６，３、１８，４Ｈｚ）。
２゜８５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６．３，１８．４Ｈｚ）
、４．０２−４．１８（ｍ。
、４．０２−４．１８（ｍ。
４Ｈ）、４．３５−４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．７９（
ｍ、ＩＨ）、５．７８（ｍ、ＩＨ）、５．８４（ｂｒｓ
、ＩＨ）、６．０５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
ｍ、ＩＨ）、５．７８（ｍ、ＩＨ）、５．８４（ｂｒｓ
、ＩＨ）、６．０５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
７．３３（ｄ 、 ＩＨ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 ７．４
０−７．６８（ｍ、 ６Ｈ） 。
０−７．６８（ｍ、 ６Ｈ） 。
７．９０−８．１２（ｍ、４Ｈ）
参考例１７
２．３’−０−アンヒドロ−１′−デオキシ−１′−ホ
スホノ−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシル２００■
の参考例８の化合物を窒素気流下２０ｍ１の塩化メチレ
ンにとがし、６４７１６９（１０当量）のトリメチルシ
リル沃素を０℃で加え、３０分間攪拌し念。反応液に水
を加え濃縮しメタノールにとかした。この溶液をイオン
交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ４ ）に通し、水で溶出
した。溶出液を濃縮し、次いでイオン交換樹脂（Ｄｏｗ
ｅｘ５０ＷＸ ４ ）に通し、水で溶出した。溶出液ｔ
−１１１縮し、次いでイオン交換樹脂（ＤｏｖｓｘｌＸ
２）ｔ−用い精製した。溶出は０．０５Ｎ塩酸を用い、
溶出液を濃縮し８６．２〜（収率８３％）の標記化合物
を得た。
スホノ−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラシル２００■
の参考例８の化合物を窒素気流下２０ｍ１の塩化メチレ
ンにとがし、６４７１６９（１０当量）のトリメチルシ
リル沃素を０℃で加え、３０分間攪拌し念。反応液に水
を加え濃縮しメタノールにとかした。この溶液をイオン
交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ４ ）に通し、水で溶出
した。溶出液を濃縮し、次いでイオン交換樹脂（Ｄｏｗ
ｅｘ５０ＷＸ ４ ）に通し、水で溶出した。溶出液ｔ
−１１１縮し、次いでイオン交換樹脂（ＤｏｖｓｘｌＸ
２）ｔ−用い精製した。溶出は０．０５Ｎ塩酸を用い、
溶出液を濃縮し８６．２〜（収率８３％）の標記化合物
を得た。
性状：無定形結晶
〔α）Ｄニー６．５１０（メタノール）ＵＶスペクトル
（エタノール、λｍａｘ ｒ ｎｍ） ： ２５３（ε
−６７２０）、２２３（ε−６７３０）ＩＲスペクトｋ
（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：３５００Ｊ１６６０，１４８
０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３００１δｐｐｍ）：２．
７６（ｄｄ、ＩＨ。
（エタノール、λｍａｘ ｒ ｎｍ） ： ２５３（ε
−６７２０）、２２３（ε−６７３０）ＩＲスペクトｋ
（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：３５００Ｊ１６６０，１４８
０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３００１δｐｐｍ）：２．
７６（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ−１８，３，１５，６Ｈｚ）、３．１０（ｄｄ、ＩＨ
，Ｊ−１８，３，１５，６Ｈｚ）。
，Ｊ−１８，３，１５，６Ｈｚ）。
３．４７（ｄｄ、］Ｈ，Ｊ＝１２．４，３．０Ｈｚ）、
３．５６（ｄｄ、ＩＨ。
３．５６（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ−１２−４，３，０Ｈｚ）＋４．３７−４．４１（ｍ
、ｌＨ）、４．６１（ｄ、ＩＨ。
、ｌＨ）、４．６１（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１．１Ｈｚ）、５．６４（ｓ、ＩＨ）、６．４３（
ｄ、ＩＨ，Ｊ−７，３Ｈｚ）８．３３ｃｄ、ＩＨ，Ｊ−
７，３Ｈｚ）実施例１ １′−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−β−Ｄ−７
ラクトフラノシルウラシル Ｈ 参考例１０の化合物１４６＋１１９を１０１１１Ｑエタ
ノールにとかし２０−の３Ｎ塩酸を加え室温で４日間攪
拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカダルの分取薄層
クロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタノール（
８５：１５）で分離し１１７１ｎ９（収率７６％）の標
記化合物を得た。
ｄ、ＩＨ，Ｊ−７，３Ｈｚ）８．３３ｃｄ、ＩＨ，Ｊ−
７，３Ｈｚ）実施例１ １′−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−β−Ｄ−７
ラクトフラノシルウラシル Ｈ 参考例１０の化合物１４６＋１１９を１０１１１Ｑエタ
ノールにとかし２０−の３Ｎ塩酸を加え室温で４日間攪
拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカダルの分取薄層
クロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタノール（
８５：１５）で分離し１１７１ｎ９（収率７６％）の標
記化合物を得た。
性状：無定形結晶
〔α）Ｄ：＋１８．１°（クロロホルム）ＵＶスペクト
ル（エタノール、ｎｍ）：２６３（ε−１０４００）Ｉ
Ｒスペクトｋ （ＫＢｒ 、ｃｍ−’ ） ：３４００
、１６９０ 、１４６ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤｓＯ
Ｄ ｒδｐｐｍ）：２．９７（ｄｄ、ＩＨ。
ル（エタノール、ｎｍ）：２６３（ε−１０４００）Ｉ
Ｒスペクトｋ （ＫＢｒ 、ｃｍ−’ ） ：３４００
、１６９０ 、１４６ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤｓＯ
Ｄ ｒδｐｐｍ）：２．９７（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ ＝ １９．４．１５．７ Ｈｚ ） 、３．２−３
．４ （ｍ 、Ｉ Ｈ） １３．６６ （ｄ ｔ ３Ｈ
−Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３．７０（ｄ、３Ｈ，Ｊ−１１
，３Ｈｚ）、３．７２（ｄ。
．４ （ｍ 、Ｉ Ｈ） １３．６６ （ｄ ｔ ３Ｈ
−Ｊ＝１１．１Ｈｚ）、３．７０（ｄ、３Ｈ，Ｊ−１１
，３Ｈｚ）、３．７２（ｄ。
２ＨＩＪ＝４．３Ｈｚ ） 、４．０８ （ｄ 、ＩＨ
−Ｊ−０，８Ｈｚ ） ｅ ４．２７（ｄｔ＋ＩＨ，Ｊ
−０，８，４，３Ｈｚ）、４．３５（ｇ、ＩＨ）、５．
６０（ｄ。
−Ｊ−０，８Ｈｚ ） ｅ ４．２７（ｄｔ＋ＩＨ，Ｊ
−０，８，４，３Ｈｚ）、４．３５（ｇ、ＩＨ）、５．
６０（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ）マススペクトル（ｒｒＶ／ｚ） ：２５６（
Ｍ＋−１１０）実施例２ １′−デオキシ−１′−メチルホスホノ−β−〇−フラ
クトフラノシルウラシル 参考例１１の化合物５〜を用いて実施例１と同様に反応
させて５．３１Ｒ９（定量的）の標記化合物を得九。
．４Ｈｚ）マススペクトル（ｒｒＶ／ｚ） ：２５６（
Ｍ＋−１１０）実施例２ １′−デオキシ−１′−メチルホスホノ−β−〇−フラ
クトフラノシルウラシル 参考例１１の化合物５〜を用いて実施例１と同様に反応
させて５．３１Ｒ９（定量的）の標記化合物を得九。
性状：無定形結晶
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃｍ ）：３４００，１５
７０，１４２ＯＮＭＲス４クトル（ＣＤ、ＯＤ 、δｐ
ｐｍ）：２．５１ （ｄｄ、ＩＨ。
７０，１４２ＯＮＭＲス４クトル（ＣＤ、ＯＤ 、δｐ
ｐｍ）：２．５１ （ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１７．０．１６．２Ｈｚ’）、２．９５（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｊ−１７，０，１６，２Ｈｚ）。
Ｈ，Ｊ−１７，０，１６，２Ｈｚ）。
３．５２（ｄ＊３ＨｅＪ−１０，５１（ｚ）、３−５５
−３．８５（ｍ、２Ｈ）。
−３．８５（ｍ、２Ｈ）。
４．０８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、４．２７−４
．３３（ｍ、ＩＨ）、４．４１（ｓ、ＩＨ’）、５．６
０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８，４Ｈｚ）、８．１２（ｄ、ＩＨ
。
．３３（ｍ、ＩＨ）、４．４１（ｓ、ＩＨ’）、５．６
０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８，４Ｈｚ）、８．１２（ｄ、ＩＨ
。
Ｊ＝８．４Ｈｚ）
マススペクトル（ｒＶ／ｚ）’： ３３５（Ｍ”−１７
）実施例３ １′−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−４’、６’
−０−ジベンゾイル−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラ
シル 参考例１３の化合物３３９■を２３１１ｔｌのエタノー
ルにとかし２３ｍの２Ｎ塩酸を加え室温で１夜攪拌した
。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲル（５０ｇ）のカラ
ムクロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタノール
（９５：５）で溶出することにより３４８Ｗｖ（定量的
）の標記化合物を得た。
）実施例３ １′−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−４’、６’
−０−ジベンゾイル−β−Ｄ−フラクトフラノシルウラ
シル 参考例１３の化合物３３９■を２３１１ｔｌのエタノー
ルにとかし２３ｍの２Ｎ塩酸を加え室温で１夜攪拌した
。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲル（５０ｇ）のカラ
ムクロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタノール
（９５：５）で溶出することにより３４８Ｗｖ（定量的
）の標記化合物を得た。
性状：無定形結晶
〔α）Ｄ：＋１２．９°（クロロホルム）ｕｖ、ｒ、ベ
クトル（エタ／−Ａ／、 ｎｍ）：２６１（ａ＝１１９
００）。
クトル（エタ／−Ａ／、 ｎｍ）：２６１（ａ＝１１９
００）。
２３０（ε−２７５００） 。
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ 、３−’ ） ：３３００
、１７２０ 、１４６０ 。
、１７２０ 、１４６０ 。
１４００．１２８０，１１ｌ１
００Ｎスペクトル（ＣＤＣＡ、 、δｐｐｍ）：２．６
４（ｄｄ、ＩＨ。
４（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１９．５，１６．２Ｈｚ）、３．３１（ｄｄ、ＩＨ
，Ｊ−１７，５，１６，２Ｈｚ）。
，Ｊ−１７，５，１６，２Ｈｚ）。
３．６５（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）、３．６６（
ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）。
ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ）。
４．６３−４．７８（ｍ、３Ｈ）、４．８０−４．９３
（ｍ、２）Ｌ）、５．４１（ｄ。
（ｍ、２）Ｌ）、５．４１（ｄ。
１）１．Ｊ−０，７Ｈｚ）、５．６７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、７．３９−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．
５２−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、ＩＨ。
７．６Ｈｚ）、７．３９−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．
５２−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、ＩＨ。
Ｊ−７，６Ｈｚ ） 、 ７．９７−８．１０（ｍ、４
Ｈ） 、 ９．８３（ｂｒｊ、 ＩＨ）マススペクトル
（ｎｓ／ｚ） ： ４６２（Ｍ −１１２） 、４４４
。
Ｈ） 、 ９．８３（ｂｒｊ、 ＩＨ）マススペクトル
（ｎｓ／ｚ） ： ４６２（Ｍ −１１２） 、４４４
。
４３０．３２６
実施例４
１′−デオキシ−１７−シメチルホスホノー３／、、ａ
／、６／−〇−トリアセチルーβ−〇−フラクトフラノ
シルウラシル ｕ、ｃｃｏ。
／、６／−〇−トリアセチルーβ−〇−フラクトフラノ
シルウラシル ｕ、ｃｃｏ。
実施例１の化合物７．３９Ｑ１１／のピリジンにとかし
、０．５ｍの無水酢酸を加え室温で３時間攪拌した。反
応液を濃縮し、残渣に塩化メチレンを加え２回水洗した
。有機層を乾燥後、濃縮し得られ九残渣をシリカゲルの
分取薄層クロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタ
ノール（９５：５）で溶出した。溶出液を濃縮すること
により８．６１１ｖ（収率８７％）の標記化合物を得た
。
、０．５ｍの無水酢酸を加え室温で３時間攪拌した。反
応液を濃縮し、残渣に塩化メチレンを加え２回水洗した
。有機層を乾燥後、濃縮し得られ九残渣をシリカゲルの
分取薄層クロマトグラフィーに付し塩化メチレン・メタ
ノール（９５：５）で溶出した。溶出液を濃縮すること
により８．６１１ｖ（収率８７％）の標記化合物を得た
。
性状二油状物質
〔α）Ｄ：＋９．６１°（クロロホルム）ＵＶスペクト
ル（エタノール＋ ｎｍ ） ： ２６３（’−１０４
００）ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３．画 ）：１７５０
，１７０ＯＮＭＲスペクトｋ （ＣＤＣＬ、 ｌδｐｐ
ｍ） ： ２．０１ 、２．０８ 、２．１７（各ｓ
、 ３Ｈ） ＝ ２．６１ （ｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ口１
５．８）、３．２６（ｄｄ。
ル（エタノール＋ ｎｍ ） ： ２６３（’−１０４
００）ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３．画 ）：１７５０
，１７０ＯＮＭＲスペクトｋ （ＣＤＣＬ、 ｌδｐｐ
ｍ） ： ２．０１ 、２．０８ 、２．１７（各ｓ
、 ３Ｈ） ＝ ２．６１ （ｄｄ 、 ＩＨ，Ｊ口１
５．８）、３．２６（ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１５．８，１７．８Ｈｚ）、３．７０（ｄ、
３Ｈ，Ｊ−１２−６）−３，７２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１２
．６Ｈｚ）、４．２２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．７゜５
．６Ｈｚ）、４．３７−４．４２（ｍ、ＩＨ）、４．５
３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．７゜４．６Ｈｚ）、５．０
１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５．６１（ｓ、ＩＨ
）。
３Ｈ，Ｊ−１２−６）−３，７２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１２
．６Ｈｚ）、４．２２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．７゜５
．６Ｈｚ）、４．３７−４．４２（ｍ、ＩＨ）、４．５
３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．７゜４．６Ｈｚ）、５．０
１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５．６１（ｓ、ＩＨ
）。
５．７３（ｄ 、 ＩＨ，Ｊ＝８．３Ｈｚ ） 、 ７
．７９（ｄ 、 ＩＨ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
．７９（ｄ 、 ＩＨ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
８．５５（ｂｒａ ＩＨ）
マススペクトル（ｒｒＶ／ｚ）：３８１ （Ｍ＋−１１
１）実施例５ １１−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−β−Ｄ−フ
ラクトフラノシルウラシル 実施例３の化合物５７．４■を２．５１１１１のメタノ
ールにとかし２．５１１１の０．１そルナトリウムメト
キシド−メタノールを加え室温で１６時間攪拌した。
１）実施例５ １１−デオキシ−１′−ジメチルホスホノ−β−Ｄ−フ
ラクトフラノシルウラシル 実施例３の化合物５７．４■を２．５１１１１のメタノ
ールにとかし２．５１１１の０．１そルナトリウムメト
キシド−メタノールを加え室温で１６時間攪拌した。
反応液にイオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ５０ＷＸ４ ）を
加え、弱酸性にしたのち戸別した。Ｆ液を減圧濃縮し２
９．３〜（収率８０チ）の標記化合物を得た。
加え、弱酸性にしたのち戸別した。Ｆ液を減圧濃縮し２
９．３〜（収率８０チ）の標記化合物を得た。
この化合物の物性は実施例１の化合物と同じである。
実施例６
１′−デオキシ−１′−ホスホノ−β−Ｄ−フラクトフ
ラノシルウラシル 実施例４の化合物１１２ｆ１ｇｔ２０ｘ／の塩化メチレ
ンにとかし一３０℃で６５滴のトリメチルシ・リルヨウ
素を加え２時間攪拌した。反応液に水を加え、濃縮し残
渣を少量の水にとかしイオン交換樹脂（ＤｏｖｅｘｌＸ
２）のカラムを用い水および０．Ｉ Ｎ塩酸で溶出した
。
ラノシルウラシル 実施例４の化合物１１２ｆ１ｇｔ２０ｘ／の塩化メチレ
ンにとかし一３０℃で６５滴のトリメチルシ・リルヨウ
素を加え２時間攪拌した。反応液に水を加え、濃縮し残
渣を少量の水にとかしイオン交換樹脂（ＤｏｖｅｘｌＸ
２）のカラムを用い水および０．Ｉ Ｎ塩酸で溶出した
。
溶出液を濃縮し、残渣を無水メタノールにとかし４倍モ
ルの炭酸カリウムを加え水冷下１時間攪拌し念。
ルの炭酸カリウムを加え水冷下１時間攪拌し念。
このメタノール溶液をイオン交換１１ｉ 脂（Ｄｏｗ＠
ｚ５０ＷＸ４）を用い中和し、炉別した。Ｆ液を濃縮す
ると４４゜８ダ（収率６０ｔｓ）の標記化合物が得られ
た。
ｚ５０ＷＸ４）を用い中和し、炉別した。Ｆ液を濃縮す
ると４４゜８ダ（収率６０ｔｓ）の標記化合物が得られ
た。
性状：無定形結晶
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ 、δｐｐｍ） ： ２
．９２（ｄｄ 、 ＩＨ。
．９２（ｄｄ 、 ＩＨ。
Ｊ−１５，６、１８，５Ｈｚ ） 、 ３．１０−３．
２０（ｍ、 ＩＨ） 、 ３．７８（ｍ。
２０（ｍ、 ＩＨ） 、 ３．７８（ｍ。
２Ｈ） 、 ４．１１−４．１５（ｍ、 ＩＨ） 、
４．３０−４．３５（ｍ、 １１） 。
４．３０−４．３５（ｍ、 １１） 。
４．４１ （ｓ、ＩＨ）、５．６２（ｄ、１）１．Ｊ＝
８．４Ｈｚ）、８．０９（ｄ。
８．４Ｈｚ）、８．０９（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
実施例７
１′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−４１，６１
−０−ゾペンゾイルーβ−Ｄ−７ラクトフラノシルウラ
シル 参考例１６の化合物を用い、実施例３と全く同じ方法で
標記化合物を得た。
−０−ゾペンゾイルーβ−Ｄ−７ラクトフラノシルウラ
シル 参考例１６の化合物を用い、実施例３と全く同じ方法で
標記化合物を得た。
性状：無定形結晶
ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、 、δｐｐｍ） ：１．２２ 、１
．２３（ｔ 、各３Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、２．６３（
ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５．５，１８．７Ｈｚ）−３，２７
（ｄｄ。
．２３（ｔ 、各３Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）、２．６３（
ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５．５，１８．７Ｈｚ）−３，２７
（ｄｄ。
１１、 Ｊ＝１５．５ 、１８．７Ｈｚ） 、 ４．０
１ 、４．０５（ｑ 、各２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ ）
、 ４．３３（ｍ、 ＩＨ） 、 ４．６１−４．７９
（ｍ、 ３Ｈ） 、 ４．９０（ｍ、ＩＨ）、５．４
２（ｂｒｓ、ＩＨ）、５．６８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．９
Ｈｚ ） 、 ７．４−７．６５（ｍ、 ６Ｈ） 、
７．９４（ｄ 、 １１． Ｊ＝７．９Ｈｚ ）８．０
０−８．１０（ｍ、４Ｈ） 、 ９．３２（ｂｒｓ 、
ＩＨ）実施ＰＩＩＢ １′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−β−Ｄ−フ
ラクトフラノシルウラシル Ｈ 実施例７の化合物１０１ｎ９を０．５１Ｌｌのメタノー
ルにとかし０．５１１１の０．１モルナトリウムメトキ
シド・メタノール溶液を加え室温で１６時間攪拌した。
１ 、４．０５（ｑ 、各２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ ）
、 ４．３３（ｍ、 ＩＨ） 、 ４．６１−４．７９
（ｍ、 ３Ｈ） 、 ４．９０（ｍ、ＩＨ）、５．４
２（ｂｒｓ、ＩＨ）、５．６８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．９
Ｈｚ ） 、 ７．４−７．６５（ｍ、 ６Ｈ） 、
７．９４（ｄ 、 １１． Ｊ＝７．９Ｈｚ ）８．０
０−８．１０（ｍ、４Ｈ） 、 ９．３２（ｂｒｓ 、
ＩＨ）実施ＰＩＩＢ １′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−β−Ｄ−フ
ラクトフラノシルウラシル Ｈ 実施例７の化合物１０１ｎ９を０．５１Ｌｌのメタノー
ルにとかし０．５１１１の０．１モルナトリウムメトキ
シド・メタノール溶液を加え室温で１６時間攪拌した。
反応液をイオン交換樹脂（Ｄｏｗａｘ５０ＷＸ４ ）で
中和したのち、戸別した。Ｆ液を減圧濃縮すると６．５
■（収率８９チ）の標記化合物が得られた。
中和したのち、戸別した。Ｆ液を減圧濃縮すると６．５
■（収率８９チ）の標記化合物が得られた。
性状：無定形結晶
ＵＶスペクトル（エタノール、λｍａｘ、ｎｍ）：２６
３（ε＝１１５００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃｒｎ−”）：３４００，１
７００，１４６０〔α）Ｄ：＋１６．２°（メタノール
）曳スペクトル（ＣＤ３０Ｄ、δｐｐｍ）：２．９４（
ｄｄ、ＩＨ。
３（ε＝１１５００） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃｒｎ−”）：３４００，１
７００，１４６０〔α）Ｄ：＋１６．２°（メタノール
）曳スペクトル（ＣＤ３０Ｄ、δｐｐｍ）：２．９４（
ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＝１９．４．１８．９Ｈｚ）、３．２０−３．３５（
ｍ、ＩＨ）、３．７２（ｄ。
ｍ、ＩＨ）、３．７２（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、３．９６−４．１２（ｍ、４
Ｈ）、４．０７（ｂｒａ、ＩＨ）４．２６（ｄｔ、ＩＨ
，Ｊ＝２．８，４．６Ｈｚ）、４．３４（ｂｒｓ＋ＩＨ
）５．６１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０３（
ｄｔＩＨ，Ｊ−８，４Ｈｚ）マススペクトル（ｒｒＶ／
ｚ） ： ３３２（Ｍ＋−６２） 、 ３０３ 、２８
３実施例９ １′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−３／、４／
、ｓ／−０−トリベンゾイル−β−Ｄ−フラクトフラノ
シルウラシル 実施例７の化合物３．５■を１麻のアセトニトリルにと
かし、２滴のトリエチルアミンと２■のベンゾイルシア
ニドを加え室温で２時間攪拌した。
Ｈ）、４．０７（ｂｒａ、ＩＨ）４．２６（ｄｔ、ＩＨ
，Ｊ＝２．８，４．６Ｈｚ）、４．３４（ｂｒｓ＋ＩＨ
）５．６１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０３（
ｄｔＩＨ，Ｊ−８，４Ｈｚ）マススペクトル（ｒｒＶ／
ｚ） ： ３３２（Ｍ＋−６２） 、 ３０３ 、２８
３実施例９ １′−デオキシ−１′−ジエチルホスホノ−３／、４／
、ｓ／−０−トリベンゾイル−β−Ｄ−フラクトフラノ
シルウラシル 実施例７の化合物３．５■を１麻のアセトニトリルにと
かし、２滴のトリエチルアミンと２■のベンゾイルシア
ニドを加え室温で２時間攪拌した。
濃縮後、残渣をシリカグルの分取薄層クロマトグラフィ
ーに付し塩化メチレン・メタノール（９５：５）で溶出
し３．９■（収率９５チ）の標記化合物を得た。
ーに付し塩化メチレン・メタノール（９５：５）で溶出
し３．９■（収率９５チ）の標記化合物を得た。
性状：無定形結晶
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｚ、 、δｐｐｍ）：１．２
５（ｔ、６Ｈ。
５（ｔ、６Ｈ。
Ｊ＝７、ＩＨｚ）、２．７８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６．
２，１９．４Ｈｚ）、３．４３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６
．２，１８．８Ｈｚ）、４．０４．４．０９（ｑ 、各
２Ｈ。
２，１９．４Ｈｚ）、３．４３（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６
．２，１８．８Ｈｚ）、４．０４．４．０９（ｑ 、各
２Ｈ。
Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．６５−４．７８（ｍ、２Ｈ）、
４．９４（ｄｄ、ＩＨ。
４．９４（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ−１１，３，２，６Ｈｚ）、５．５３（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝２．６Ｈｚ） 、５．７９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）、６．００（ａ、ＩＨ）、７．１５−７．３４（ｍ
。
＝２．６Ｈｚ） 、５．７９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）、６．００（ａ、ＩＨ）、７．１５−７．３４（ｍ
。
４Ｈ） 、 ７．３９−７．７２（ｍ、 ７Ｈ） 、
７．９２（ｍ 、 ２Ｈ） 、 ８．００ （ｄ 。
７．９２（ｍ 、 ２Ｈ） 、 ８．００ （ｄ 。
Ｉ Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ ） 、 ８．０９ （ｍ 、
２Ｈ）〔発明の効果〕 本発明化合物のアラビノホスホノヌクレオシドはマウス
白血病Ｐ３８８に対し活性を有する。
２Ｈ）〔発明の効果〕 本発明化合物のアラビノホスホノヌクレオシドはマウス
白血病Ｐ３８８に対し活性を有する。
例えば、実施例８の化合物はｉｏｏｍｐ、ｍの投与量で
優位な抗腫瘍活性を示す。このことより、本発明化合物
は新しい抗腫瘍、抗ウィルス薬として今後の発展が期待
される。
優位な抗腫瘍活性を示す。このことより、本発明化合物
は新しい抗腫瘍、抗ウィルス薬として今後の発展が期待
される。
Claims (5)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＲおよびＲ＾１は同一または異なって水素原子ま
たはアシル基を表わし、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一また
は異なって水素原子またはアルキル基を表わす）を有す
るアラビノホスホノヌクレオシド。 - （２）アシル基がアセチル基、プロピオニル基、ブタノ
イル基、ベンゾイル基、トルオイル基またはシンナモイ
ル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物 - （３）アルキル基がメチル基、エチル基、イソプロピル
基またはブチル基である特許請求の範囲第１項記載の化
合物 - （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子またはアシル基を表わし、Ｒ＾２お
よびＲ＾３は同一または異なって水素原子またはアルキ
ル基を表わす） を有するアンヒドロヌクレオシドを酸で処理するか、酸
で処理したのちアシル化することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同一意義を表わ
し、Ｒ＾１は水素原子またはアシル基を表わす）を有す
るアラビノホスホノヌクレオシドの製法。 - （５）酸が鉱酸である特許請求の範囲第４項記載の製法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4582785A JPS61205295A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | アンヒドロホスホノヌクレオシドおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4582785A JPS61205295A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | アンヒドロホスホノヌクレオシドおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61205295A true JPS61205295A (ja) | 1986-09-11 |
Family
ID=12730067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4582785A Pending JPS61205295A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | アンヒドロホスホノヌクレオシドおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61205295A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995001986A1 (en) * | 1993-07-09 | 1995-01-19 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Dideoxyfructonucleotides and deoxyfructonucleotides as dna polymerase substrates |
-
1985
- 1985-03-08 JP JP4582785A patent/JPS61205295A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995001986A1 (en) * | 1993-07-09 | 1995-01-19 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Dideoxyfructonucleotides and deoxyfructonucleotides as dna polymerase substrates |
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