JPS61143319A - 分娩誘発又は妊娠中絶のための併用組合わせ組成物 - Google Patents
分娩誘発又は妊娠中絶のための併用組合わせ組成物Info
- Publication number
- JPS61143319A JPS61143319A JP60234681A JP23468185A JPS61143319A JP S61143319 A JPS61143319 A JP S61143319A JP 60234681 A JP60234681 A JP 60234681A JP 23468185 A JP23468185 A JP 23468185A JP S61143319 A JPS61143319 A JP S61143319A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigestagen
- prostaglandin
- combination composition
- hydroxy
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はプロスタグランジン（ＰＧ） 、アンチゲスタ
ゲン（八Ｇ）及びグルココルチコイド（ＧＫ）を含有す
る分娩誘発又は妊娠中絶のための併用組合わせ組成物に
関する。
ゲン（八Ｇ）及びグルココルチコイド（ＧＫ）を含有す
る分娩誘発又は妊娠中絶のための併用組合わせ組成物に
関する。
従来技術及び発明が解決しようとする問題点母親及び／
又は子供の危険を回避するために、分娩を人工的に誘発
させたり、又は妊娠を早期に中絶することがしばしば必
要となる。
又は子供の危険を回避するために、分娩を人工的に誘発
させたり、又は妊娠を早期に中絶することがしばしば必
要となる。
このためには外科的技術及び薬理学的方法が行なわれる
。
。
最も有利な薬理学的な方法はプロスタグランジンの膣内
又は筋肉内投与であり、妊娠中絶の場合には第１又は第
２妊娠３ケ月において〔コントラセプショ／（Ｃｏｎｔ
ｒａｃｅｐｔｉｏｎ ） １９８年、第２７巻、第５１
〜６０頁及びＩｎｔ、 Ｊ。
又は筋肉内投与であり、妊娠中絶の場合には第１又は第
２妊娠３ケ月において〔コントラセプショ／（Ｃｏｎｔ
ｒａｃｅｐｔｉｏｎ ） １９８年、第２７巻、第５１
〜６０頁及びＩｎｔ、 Ｊ。
Ｇｙｎａｅｃｏｌ、０ｂｓｔｅｔ、 １９８２年、第２
０巻、第３８３〜３８６頁）〕行なわれる。
０巻、第３８３〜３８６頁）〕行なわれる。
プロスタグランジンの利点はその簡単な通用性であり、
かつ妊娠期間の広い範囲にわたる使用の可能性ｔある。
かつ妊娠期間の広い範囲にわたる使用の可能性ｔある。
プロスタグランジンの欠点としては痛み及び悪心のよう
な急性副作用を挙げることができ；その他に妊娠の進ん
だ段階における妊娠中絶の場合の成功率は長期間のプロ
スタグランジン処置においても９０％を越えない。
な急性副作用を挙げることができ；その他に妊娠の進ん
だ段階における妊娠中絶の場合の成功率は長期間のプロ
スタグランジン処置においても９０％を越えない。
妊娠の中絶の他の可能性はアンチゲスタゲンの適用１あ
る（ ｌｖ＋ｅｄ、 ｅｔ ）−ＩＶｇ、 １９８２年
＝＋０巻、第２０８７〜２０９３頁）。アンチゲスタゲ
ンはプロスタグランジンより良好な認容性を示すが、プ
ロスタグランジンと比較するとより大きな潜伏期間と作
用出現の個体変動性を有する。
る（ ｌｖ＋ｅｄ、 ｅｔ ）−ＩＶｇ、 １９８２年
＝＋０巻、第２０８７〜２０９３頁）。アンチゲスタゲ
ンはプロスタグランジンより良好な認容性を示すが、プ
ロスタグランジンと比較するとより大きな潜伏期間と作
用出現の個体変動性を有する。
子宮で筋肉作用が皇要である動物モデルにおいてアンチ
ゲスタゲンは数日間の潜伏期間の後、流産を惹起する。
ゲスタゲンは数日間の潜伏期間の後、流産を惹起する。
その他では著しく効力のあるいくつかのアンチゲスタゲ
ンはこのモデルにおいて最も高い試験投与微においても
該動物の１部においてのみ有効である。 号明細書西
ドイツ画特許出顧ｐ ３３３７４ｏ０．３中には、プロ
スタグランジン（ＰＧ）及びアンチゲスタゲン（八Ｇ）
を妊娠中絶に一緒に使用するとＰＧタイプとＡ（ｊタイ
プの欠点が回避さ１−るということが起部されている。
ンはこのモデルにおいて最も高い試験投与微においても
該動物の１部においてのみ有効である。 号明細書西
ドイツ画特許出顧ｐ ３３３７４ｏ０．３中には、プロ
スタグランジン（ＰＧ）及びアンチゲスタゲン（八Ｇ）
を妊娠中絶に一緒に使用するとＰＧタイプとＡ（ｊタイ
プの欠点が回避さ１−るということが起部されている。
０の除、−緒に使用１−る（併用）際に通常の量に比較
してプロスタグランジン及びアンチゲスタゲンの亜ホを
著しく低下させることができ、この際妊娠中絶の成功率
も更に上昇させることができる。
してプロスタグランジン及びアンチゲスタゲンの亜ホを
著しく低下させることができ、この際妊娠中絶の成功率
も更に上昇させることができる。
問題点を解決するための手段
グルココルチコイドを付加的に投与すると、更に成功率
の上昇が達せられるということが意外にも見い出された
。この際、アンチゲスタゲンへのプロスタグランジンの
添加が流産率の大きな改良を、もたらさない場合に、こ
の成功率の上昇はまさに特に強められるということが著
しく有利な点である。
の上昇が達せられるということが意外にも見い出された
。この際、アンチゲスタゲンへのプロスタグランジンの
添加が流産率の大きな改良を、もたらさない場合に、こ
の成功率の上昇はまさに特に強められるということが著
しく有利な点である。
プロスタグランジン、抗ゲスタゲン及びグルココルチコ
イドからなるこの三成分組成物で、最高の成功率でもっ
て妊娠のすべての段階で、妊娠を臨床的に中絶するため
の、又は分娩誘発のための薬剤が提供さｒする。臨床に
おける開用を容易にする、より良好に規定化可能な処置
法をこの薬剤は可能とする。
イドからなるこの三成分組成物で、最高の成功率でもっ
て妊娠のすべての段階で、妊娠を臨床的に中絶するため
の、又は分娩誘発のための薬剤が提供さｒする。臨床に
おける開用を容易にする、より良好に規定化可能な処置
法をこの薬剤は可能とする。
本発明による組成物により、処置開始後排出までの時間
は、妊娠子宮の静止筋向の確実で迅速な活性化により明
らかに短靴される。
は、妊娠子宮の静止筋向の確実で迅速な活性化により明
らかに短靴される。
本発明による三成分組合わせの冒い効果により及び臨床
成果までの比較的短かい処置時間により、十分な臨床効
果が比較的僅かなへＧ投与量及び）ＪＧ投与量で達ぞら
ｊる。
成果までの比較的短かい処置時間により、十分な臨床効
果が比較的僅かなへＧ投与量及び）ＪＧ投与量で達ぞら
ｊる。
アンチゲスタゲンとグルココルチコイドとを有利に分離
して、かつ同時に、アンチゲスタゲン／グルココルチコ
イドとプロスタグランジンとを有利に分離して、同時に
及び／又は時間をずらせて（逐仄）又はプロスタグラン
ジン、アンチゲスタゲン及びグルココルチコイドを一緒
に１投与琲体で、重量比プロスタグランジン対ゲルココ
ルナコイドは主に１コ１０〜１：３０００で、プロスタ
グランジン対アンチゲスタゲンは主に１．１０〜１°１
００００で使用する。
して、かつ同時に、アンチゲスタゲン／グルココルチコ
イドとプロスタグランジンとを有利に分離して、同時に
及び／又は時間をずらせて（逐仄）又はプロスタグラン
ジン、アンチゲスタゲン及びグルココルチコイドを一緒
に１投与琲体で、重量比プロスタグランジン対ゲルココ
ルナコイドは主に１コ１０〜１：３０００で、プロスタ
グランジン対アンチゲスタゲンは主に１．１０〜１°１
００００で使用する。
本発明に１史用するための好適なプロスタグランノンと
しては妊娠中絶に好適なすべてのプロスタグランジンを
挙げることができる；これは特にＥ−及びＦ−列のプロ
スタグランジンである。例えば： プロスタグランジンＥ。、 プロスタグランジンＦ２ｔＬ、 プロスクグランジンＥ−Ｂ導体、例えば１６−フェノキ
シ−ω−１７，１δ、１９．２０−テトラノル−）’（
−ｉＥ −メチルスルホニルアミド〔スルプロスト：
ｙ （５ｕｌｐｒｏｓｔｏｎ ） 〕、１６．１６−シ
メチルートランスーΔ−ＰＧＥ。
しては妊娠中絶に好適なすべてのプロスタグランジンを
挙げることができる；これは特にＥ−及びＦ−列のプロ
スタグランジンである。例えば： プロスタグランジンＥ。、 プロスタグランジンＦ２ｔＬ、 プロスクグランジンＥ−Ｂ導体、例えば１６−フェノキ
シ−ω−１７，１δ、１９．２０−テトラノル−）’（
−ｉＥ −メチルスルホニルアミド〔スルプロスト：
ｙ （５ｕｌｐｒｏｓｔｏｎ ） 〕、１６．１６−シ
メチルートランスーΔ−ＰＧＥ。
−メチルニス−７ル（ゲメプｏ スト（Ｇｅｍｅｐｒｏ
ｓｔ）：ｌ、９−デオキソ−１６，１６−シメチルー９
−メｆ レンーＰＧＥ２［ｉテ４７プロスト（〜＋ｅｔ
ｅｎｅｎ−ｐｒｏｓｔ ） ］、 プロスタグランジンＦ−誘導体、例えば１５−メチル−
Ｐｔｊ Ｆ −メチルエステル、２α （５Ｚ、１３Ｅ）−（９１−（，１１？（，１５Ｒ）−
９−クロル−１１，１５−ジヒドロキシ−１６；１６−
シメチルー５，１３−プロスタジエン酸（西ドイツ国特
許公開第２９５０４０２７号公報）、 （５Ｚ、１３Ｅ）−（９１（、ｌｌｋ、１５ｋ）−１１
，１５−、）とドロキシ−９−フルオル−１６−フェノ
キシ−１７．１８．１９．２０−テトラノル−５，１６
〜プロスタジエンハ（西ドイツ国特許公開第−賑＼〜へ
５１２６９２４号公報）、 （５ｚ、１３Ｅ）−（９に、１１？ｔ、１５バ）−１１
，１５−ジヒドロキシ−１６，１６〜ジメチル−９−フ
ルオル−５，１３−プロスタジエン酸（西ドイツ国特辞
−公開第３１ ２６ ９２４号公報）、 （５Ｚ、１３Ｅ）−（９１（，１１バ、１５目）＝９−
ブロム−１１，１５〜）ヒドロキシ−１６−ノエノキシ
ー１７．１８．１９．２０−テトラノル−５，１３−プ
ロスタジエン酸（西ドイツ国特許公開法ミ、鎚蔦＼ζ（
３１斗６７４３号公￥］シラ、 （５ｌ 、１３Ｅ）−（９ト＜ 、 ｌ １ １
−＜ 、 １ ５ ト〈 ）＝９−ブロム−１１
，１５−ノヒドロキシー１６．１ｅｊ−ジメチ／ｌ／
−５１１３−プロスタジエン酸（西ドイツ国特計公開編
３１ ４８ ７４δ号公報）。
ｓｔ）：ｌ、９−デオキソ−１６，１６−シメチルー９
−メｆ レンーＰＧＥ２［ｉテ４７プロスト（〜＋ｅｔ
ｅｎｅｎ−ｐｒｏｓｔ ） ］、 プロスタグランジンＦ−誘導体、例えば１５−メチル−
Ｐｔｊ Ｆ −メチルエステル、２α （５Ｚ、１３Ｅ）−（９１−（，１１？（，１５Ｒ）−
９−クロル−１１，１５−ジヒドロキシ−１６；１６−
シメチルー５，１３−プロスタジエン酸（西ドイツ国特
許公開第２９５０４０２７号公報）、 （５Ｚ、１３Ｅ）−（９１（、ｌｌｋ、１５ｋ）−１１
，１５−、）とドロキシ−９−フルオル−１６−フェノ
キシ−１７．１８．１９．２０−テトラノル−５，１６
〜プロスタジエンハ（西ドイツ国特許公開第−賑＼〜へ
５１２６９２４号公報）、 （５ｚ、１３Ｅ）−（９に、１１？ｔ、１５バ）−１１
，１５−ジヒドロキシ−１６，１６〜ジメチル−９−フ
ルオル−５，１３−プロスタジエン酸（西ドイツ国特辞
−公開第３１ ２６ ９２４号公報）、 （５Ｚ、１３Ｅ）−（９１（，１１バ、１５目）＝９−
ブロム−１１，１５〜）ヒドロキシ−１６−ノエノキシ
ー１７．１８．１９．２０−テトラノル−５，１３−プ
ロスタジエン酸（西ドイツ国特許公開法ミ、鎚蔦＼ζ（
３１斗６７４３号公￥］シラ、 （５ｌ 、１３Ｅ）−（９ト＜ 、 ｌ １ １
−＜ 、 １ ５ ト〈 ）＝９−ブロム−１１
，１５−ノヒドロキシー１６．１ｅｊ−ジメチ／ｌ／
−５１１３−プロスタジエン酸（西ドイツ国特計公開編
３１ ４８ ７４δ号公報）。
プロスタグランジンを妊娠中絶に常用の量より明らかｌ
こ僅かな掘で１史用する。本発明により便用下べき量は
特にホルモン水準、妊娠月数及び壇用法により決まる。
こ僅かな掘で１史用する。本発明により便用下べき量は
特にホルモン水準、妊娠月数及び壇用法により決まる。
プロスタグランジンとしてスルプロストンを便用する揚
言、一般に１日あたり０．０２〜３．０ｍｇで十分であ
る。適用は例えば局所、外用、経肌又は非経口で行なわ
わる。筋肉的注射もしくは静脈内注射において、汐すえ
ば１日あたりスルプロストンＦＪ１．０〜３．０ ｍｇ
の量が必要である。局所適用、例えば羊膜外又は膣内通
用においては１日あたりスルブロストン約０．０２〜０
．５ ｍｇを使用する。１投与単体プロスタグランジン
はスルプロストンをｏ、０２〜０．５ｍｇ もしくは他
のプロスタグランジンを生物学的当量で含有する。外用
のためには経皮システム、例えば皮ｈ゛用骨薬を便用す
ることができる。スルプロストンのかわりに他のプロス
タグランジンの本発明による生物学的当量を使用するこ
とができる。
言、一般に１日あたり０．０２〜３．０ｍｇで十分であ
る。適用は例えば局所、外用、経肌又は非経口で行なわ
わる。筋肉的注射もしくは静脈内注射において、汐すえ
ば１日あたりスルプロストンＦＪ１．０〜３．０ ｍｇ
の量が必要である。局所適用、例えば羊膜外又は膣内通
用においては１日あたりスルブロストン約０．０２〜０
．５ ｍｇを使用する。１投与単体プロスタグランジン
はスルプロストンをｏ、０２〜０．５ｍｇ もしくは他
のプロスタグランジンを生物学的当量で含有する。外用
のためには経皮システム、例えば皮ｈ゛用骨薬を便用す
ることができる。スルプロストンのかわりに他のプロス
タグランジンの本発明による生物学的当量を使用するこ
とができる。
アンチゲスタゲンとしてはゲスタゲン受容体（プロゲス
テロン受容体）への強い親和性を有し、かつこの際に自
体のゲスタゲン活性を示さないすべての化合物を挙げる
ことができる。競争プロゲステロン拮抗物質としては、
ｙｌｌえば仄のステロイドを挙げることができる。
テロン受容体）への強い親和性を有し、かつこの際に自
体のゲスタゲン活性を示さないすべての化合物を挙げる
ことができる。競争プロゲステロン拮抗物質としては、
ｙｌｌえば仄のステロイドを挙げることができる。
１１β−（（４−Ｎ 、 ｌ’ｎ−ジメチルアミノ）−
フェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−プロピニル
−４，９（１０）−エストラジエン−３−オン 及び １１β−［（４−Ｎ 、 Ｎ−ジメチルアミノ）−フェ
ニル）−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−１７α−
プロピニル−牛、９（１０）−エストラジエン−３−オ
ン 及び １１β−〔（４−７〜、 ＩＮ−ジメチルアミノ）−フ
ェニル）−１７ａβ−ヒドロキシ−１７ａα−フロピ−
＝ ／ｌ／ −Ｌ） −ホ％ −４、９（１０） ｒ
１６−エスドラトリエンー３−オン（ヨーロッパ特許出
願第８２４０００２５．１号−公開番号第０ ０５７
１１５号）； 更に １１β−ｐ−メトキシフェニル−１７β−ヒトチ クキシー１フα−工Ｘニル−４，９（１０）−エストラ
ジエン−３−オン〔ステロイズ（５ｔｅｒｏｉｄｓ ）
ｆＭ ３７巻（１９８１年）、第３６１−３８２頁〕
； １１β−（４−１〜、ＩＮ−ジメチルアミノフェニル）
−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−１３α−メチル−４，９−ゴナジエン−３−オ
ン（西ドイツ国特許出願）’３３２１８２６号明細書）
及び １１β−［（４−ＩＮ’ 、 ｉ＼−ツメチルアミノ）
−フェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−？
：Ｉ’ロキシプロゾー１−（Ｚ）−エニル）−４，９（
１０）−エストラジエン−５−オン（西ドイツ国特許出
願）’ ３３ ４７１２６．６号明細書）。
フェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−プロピニル
−４，９（１０）−エストラジエン−３−オン 及び １１β−［（４−Ｎ 、 Ｎ−ジメチルアミノ）−フェ
ニル）−１７β−ヒドロキシ−１８−メチル−１７α−
プロピニル−牛、９（１０）−エストラジエン−３−オ
ン 及び １１β−〔（４−７〜、 ＩＮ−ジメチルアミノ）−フ
ェニル）−１７ａβ−ヒドロキシ−１７ａα−フロピ−
＝ ／ｌ／ −Ｌ） −ホ％ −４、９（１０） ｒ
１６−エスドラトリエンー３−オン（ヨーロッパ特許出
願第８２４０００２５．１号−公開番号第０ ０５７
１１５号）； 更に １１β−ｐ−メトキシフェニル−１７β−ヒトチ クキシー１フα−工Ｘニル−４，９（１０）−エストラ
ジエン−３−オン〔ステロイズ（５ｔｅｒｏｉｄｓ ）
ｆＭ ３７巻（１９８１年）、第３６１−３８２頁〕
； １１β−（４−１〜、ＩＮ−ジメチルアミノフェニル）
−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−１３α−メチル−４，９−ゴナジエン−３−オ
ン（西ドイツ国特許出願）’３３２１８２６号明細書）
及び １１β−［（４−ＩＮ’ 、 ｉ＼−ツメチルアミノ）
−フェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（３−？
：Ｉ’ロキシプロゾー１−（Ｚ）−エニル）−４，９（
１０）−エストラジエン−５−オン（西ドイツ国特許出
願）’ ３３ ４７１２６．６号明細書）。
本発明においてはアンチゲスタゲンを、一般に妊娠中絶
に常用の量より僅かな量で使用する。
に常用の量より僅かな量で使用する。
一般に、１日あたり１１β（（４−Ｎ 、 ＩＮ −ジ
メチルアミノ）−フェニル〕−ヒドロキシ−１７α−（
３−ヒドロキシプロピルトラジェン−３−オン又は１１
β−（（４−ＩＮ、 ｌ５Ｉ−ジメチルアミノ）−フェ
ニル３−’Ｊ、７α−ヒドロキシー１７β−（３−ヒド
ロキシプロピル）−１３α−メチル−４，９−ゴナジエ
ン−３−オン５〜２０ｏｍｇ又は他のアンチゲスタゲン
の生物学的光１１にで十分である。
メチルアミノ）−フェニル〕−ヒドロキシ−１７α−（
３−ヒドロキシプロピルトラジェン−３−オン又は１１
β−（（４−ＩＮ、 ｌ５Ｉ−ジメチルアミノ）−フェ
ニル３−’Ｊ、７α−ヒドロキシー１７β−（３−ヒド
ロキシプロピル）−１３α−メチル−４，９−ゴナジエ
ン−３−オン５〜２０ｏｍｇ又は他のアンチゲスタゲン
の生物学的光１１にで十分である。
グルココルチコイドとしてはすべての有効コルチコイド
を一挙げることができる。常用のコルチコイ）’（７）
組成はＥ、シー＝＋−１ｚ−グー、（Ｓｃｈｒ６ａｅｒ
）、Ｃ，／ｌ／−７７−（Ｈｕｆｅｒ ）、ｌ（、シ
ュミー ヒ：ｃ ｙ（Ｓｃｈｍｉｅｃｈｅｎ ）著“フ
ァルマツオイテイツシエ・ケミ−（Ｐｈａｒｍａｚｅｕ
ｔｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ）’ 、ゲ−１／ｌ／ ｆ
＊ ティー ／出版（Ｇｅｏｒｇ ＴｈｉｅｍｅＶｅ
ｒｌａｇ）、ステユットガルト、１９８２年、第４２４
頁に記越さ力２ている。汐りえば、プレドニゾン、プレ
ドニゾロン、フルオコルトロン、トリアムシノロン、メ
チルプレドニゾロン、フレドニリデン、ノξラメサゾン
、デキサメサゾン、ベータメサゾン、ペクロメタゾン （Ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎ ）又は７ ／ｌｚプレト
ニリデンを挙げることができる。
を一挙げることができる。常用のコルチコイ）’（７）
組成はＥ、シー＝＋−１ｚ−グー、（Ｓｃｈｒ６ａｅｒ
）、Ｃ，／ｌ／−７７−（Ｈｕｆｅｒ ）、ｌ（、シ
ュミー ヒ：ｃ ｙ（Ｓｃｈｍｉｅｃｈｅｎ ）著“フ
ァルマツオイテイツシエ・ケミ−（Ｐｈａｒｍａｚｅｕ
ｔｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ）’ 、ゲ−１／ｌ／ ｆ
＊ ティー ／出版（Ｇｅｏｒｇ ＴｈｉｅｍｅＶｅ
ｒｌａｇ）、ステユットガルト、１９８２年、第４２４
頁に記越さ力２ている。汐りえば、プレドニゾン、プレ
ドニゾロン、フルオコルトロン、トリアムシノロン、メ
チルプレドニゾロン、フレドニリデン、ノξラメサゾン
、デキサメサゾン、ベータメサゾン、ペクロメタゾン （Ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎ ）又は７ ／ｌｚプレト
ニリデンを挙げることができる。
グルココルチコイドの投与量は人において０．３〜１０
１００ｒｒ１ある。一般に１日あたりデサ キサメ＼シン０．３〜１０ｍｇ又は他のグルココルチコ
イドの生物学的当量（ｆｌＪえば、１日あたりプレドニ
ゾン５〜ｌｏｏｍｇ）で十分である。
１００ｒｒ１ある。一般に１日あたりデサ キサメ＼シン０．３〜１０ｍｇ又は他のグルココルチコ
イドの生物学的当量（ｆｌＪえば、１日あたりプレドニ
ゾン５〜ｌｏｏｍｇ）で十分である。
アンチゲスタゲン及びグルココルチコイドは例えば局所
、外用、経腸又は非経口で適用される。
、外用、経腸又は非経口で適用される。
有利な経口適用のためには特に錠剤、糖衣脹、カプセル
、ピル、懸濁液又は溶液を挙げることが１き、これは通
常の方法でガーレン式製剤において最も使用される添加
物及び担体物質と共に製造することができる。局所又は
外用胸用のためには例えば膣坐剤又は皮屑用膏薬のよう
な経皮システムを挙げることができる。
、ピル、懸濁液又は溶液を挙げることが１き、これは通
常の方法でガーレン式製剤において最も使用される添加
物及び担体物質と共に製造することができる。局所又は
外用胸用のためには例えば膣坐剤又は皮屑用膏薬のよう
な経皮システムを挙げることができる。
投与単体アンチゲスタゲンは作用物質５〜２ｏｏｍｇを
含有する。投与単体グルココルチコイドは作用物質０．
３〜１００ｍｇを含有する。
含有する。投与単体グルココルチコイドは作用物質０．
３〜１００ｍｇを含有する。
プロスタグランジン、アンチゲスタゲン及び併用
グルココルチコイドでのＮ〜処装は一般に１〜各日、有
利に１〜２日にわたって行なわれるが、この除アンチゲ
スタゲン及びグルココルチコイドを有オリに分離して、
かつｆａｊ時に及びプロスタグランジンをアンチゲスタ
ゲン及びグルココルチコイドと共に分離して、かつ同時
に又は時間的にずらせて（遂次）適用することができる
。
利に１〜２日にわたって行なわれるが、この除アンチゲ
スタゲン及びグルココルチコイドを有オリに分離して、
かつｆａｊ時に及びプロスタグランジンをアンチゲスタ
ゲン及びグルココルチコイドと共に分離して、かつ同時
に又は時間的にずらせて（遂次）適用することができる
。
遂次治療においては、まずアンチゲスタゲン及びグルコ
コルチコイドを１〜３日間にわたり通用し、引き続きプ
ロスタグランジン単独又はプロスタグランジン及びアン
チゲスタゲン／グルココルチコイドを一緒に２４時向に
わたって通用する。
コルチコイドを１〜３日間にわたり通用し、引き続きプ
ロスタグランジン単独又はプロスタグランジン及びアン
チゲスタゲン／グルココルチコイドを一緒に２４時向に
わたって通用する。
三種の作用物質を同−賦りｂ剤（例えば、安息香数ベン
ジル／ヒマシ油混合物のような油状溶液）中１つの投与
単体中に組合わせても適用することができる。
ジル／ヒマシ油混合物のような油状溶液）中１つの投与
単体中に組合わせても適用することができる。
実施例
次に実施例につきガーレン式製剤を説明する。
Ｉ １
凍結乾燥スルプロストン製剤の組成（１アンプルにつき
） スルプロストン ｏ、１ｍｇポリビニ
ルピロリドン （Ｋ値＝１５〜１８） ５．０ｍｇトリス
（ヒドロキシメチル） アミノメタン塩酸塩〔トレメ タ／ −／ｌ／ （Ｔｒｅｍｅｔａｍｏｌ）−ＨＣノ〕
（トレメタモール１．５ ｍｇ及びＩＮ＠ｉからなる）１．９５ｍｇ７．０５ｍｇ 配置及び適用のためにはアンプルの内容物を、筋肉内注
射もしくは静脈内注射又は羊膜外適用のために等侵食塩
水中に溶かす。
） スルプロストン ｏ、１ｍｇポリビニ
ルピロリドン （Ｋ値＝１５〜１８） ５．０ｍｇトリス
（ヒドロキシメチル） アミノメタン塩酸塩〔トレメ タ／ −／ｌ／ （Ｔｒｅｍｅｔａｍｏｌ）−ＨＣノ〕
（トレメタモール１．５ ｍｇ及びＩＮ＠ｉからなる）１．９５ｍｇ７．０５ｍｇ 配置及び適用のためにはアンプルの内容物を、筋肉内注
射もしくは静脈内注射又は羊膜外適用のために等侵食塩
水中に溶かす。
乾燥物質の製造
氷冷した蒸留水中のポリビニルピロリドン及びトンメタ
モール溶液を添加して、スルプロストンを溶解させる。
モール溶液を添加して、スルプロストンを溶解させる。
ｌ ＩＮ塩酸を添加して、強力な冷却下に該溶液゛のｐ
ＨＩｉｋを５．０に調節する。
ＨＩｉｋを５．０に調節する。
次に、該溶液を必安な容置に満たす。濾過膜を、介して
濾過を行なった後、該浴液をアンプル中に配量する。
濾過を行なった後、該浴液をアンプル中に配量する。
次い１、該溶液をアセトン／ドライアイス寒剤中にアン
プルを浸すことにより凍結させ、すぐにあらかじめ冷却
した凍結乾燥装置中で約４８時間凍結乾燥させる。凍結
乾燥の終了後、ただちにアンプルを密封溶融する。
プルを浸すことにより凍結させ、すぐにあらかじめ冷却
した凍結乾燥装置中で約４８時間凍結乾燥させる。凍結
乾燥の終了後、ただちにアンプルを密封溶融する。
例２
原油用のためのスルプロストンを含有スるシートの組成
スルプロストン ０．１ｍｇヒドロキシ
プロピルセルロース１９．６ｍｇポリオキシエチレンポ
リオキシ プロピレンポリ２−（ゾルロニ ２０．０２１７１ｇ 該シートは長さ３ ｃｍである。
プロピルセルロース１９．６ｍｇポリオキシエチレンポ
リオキシ プロピレンポリ２−（ゾルロニ ２０．０２１７１ｇ 該シートは長さ３ ｃｍである。
例３
０腔内適用のためのスルプロストンを含有するシートの
組成 スルプロストン ０．３ｍｇヒドロキシ
プロピルセルロース ９．１６ｍｇセルロース繊維
９．１６ｍｇポリオキシエチレンポリオ
キシ プロピレンポリマー（プルロニ １８．７７ｍｇ シートの面は１．２ ｘ １．２ ｃｍである。
組成 スルプロストン ０．３ｍｇヒドロキシ
プロピルセルロース ９．１６ｍｇセルロース繊維
９．１６ｍｇポリオキシエチレンポリオ
キシ プロピレンポリマー（プルロニ １８．７７ｍｇ シートの面は１．２ ｘ １．２ ｃｍである。
例４
膣通用のためのスルプロストンを含有する錠剤の組成
スルプロストン ｏ、１ｍｇ乳 糖
２３８．９ｍｇ微細
晶セルロース ｌｌｏ、０ｍｇステアリン酸
マグネシウム １ 、ｏｍｇ３５０、Ｏｍｇ 例５ 経口適用のための１１β−（（４−ｉＮ 、 ＩＮ −
ジメチルアミノ）−フェニルツー１フβ−ヒドロキシ−
１７α−（３−ヒドロキシ−ゾロツー１−（Ｚ）−エニ
ル）−４，９（１０）−エストラジエン−３−オンを含
有する錠剤の組成１１β−（（４−１Ｎ、１％４−ジ メチルアミノ）−フェニル〕 −１７β−ヒドロキシ−１゛７ α−（３−ヒドロキシ−プロ シー１−（Ｚ）−エニルー４ ．９（１０）−二ストラツエ ノー３−オン １０．ＱｒＴ１ｇ乳
糖 １４０．５ｍｇ
トウモロコシデンプン ６９．５ｒＴ１ｇポリ
ビニルピロリドン２５ ２．５ｍｇアエロジル
２．０ｍｇステアリン酸マグネシウム
Ｑ、５ｎ１ｇ２２５、Ｏｍｇ 例６ す 経口適用のためのデキサメ＼シン含有錠剤の組成 テ デキサメサゾン ０．０５０ｍｇトウモ
ロコシデンプン ＵＳＰ ＸＶＩ ７６．
５１５ｍｇ乳 糖
３６．０００ｍｇタルク
６．０００ｍｇゼラチン（白色） １．
４００ｍｇニノギン（Ｎｉｐａｇｉｎ）ｌＱ＋■ （ｐ−ヒドロキシ安息香酸メ チルエステル） ０．０２４ｍｇ二・
ソゾー／Ｉ／ （ＩＮ １ｐａｓｏｌ ） ＩＶＩ■（
ｐ−ヒドロキシ安息香酸プ １２０、ｏｏｏｍｇ 薬理学的実験 妊娠中のモルモットでの調査実験に関して、プロスフグ
ランジンとしてスルプロストンを、アンチゲスタゲンと
して１１β−（（４−Ｎ。
２３８．９ｍｇ微細
晶セルロース ｌｌｏ、０ｍｇステアリン酸
マグネシウム １ 、ｏｍｇ３５０、Ｏｍｇ 例５ 経口適用のための１１β−（（４−ｉＮ 、 ＩＮ −
ジメチルアミノ）−フェニルツー１フβ−ヒドロキシ−
１７α−（３−ヒドロキシ−ゾロツー１−（Ｚ）−エニ
ル）−４，９（１０）−エストラジエン−３−オンを含
有する錠剤の組成１１β−（（４−１Ｎ、１％４−ジ メチルアミノ）−フェニル〕 −１７β−ヒドロキシ−１゛７ α−（３−ヒドロキシ−プロ シー１−（Ｚ）−エニルー４ ．９（１０）−二ストラツエ ノー３−オン １０．ＱｒＴ１ｇ乳
糖 １４０．５ｍｇ
トウモロコシデンプン ６９．５ｒＴ１ｇポリ
ビニルピロリドン２５ ２．５ｍｇアエロジル
２．０ｍｇステアリン酸マグネシウム
Ｑ、５ｎ１ｇ２２５、Ｏｍｇ 例６ す 経口適用のためのデキサメ＼シン含有錠剤の組成 テ デキサメサゾン ０．０５０ｍｇトウモ
ロコシデンプン ＵＳＰ ＸＶＩ ７６．
５１５ｍｇ乳 糖
３６．０００ｍｇタルク
６．０００ｍｇゼラチン（白色） １．
４００ｍｇニノギン（Ｎｉｐａｇｉｎ）ｌＱ＋■ （ｐ−ヒドロキシ安息香酸メ チルエステル） ０．０２４ｍｇ二・
ソゾー／Ｉ／ （ＩＮ １ｐａｓｏｌ ） ＩＶＩ■（
ｐ−ヒドロキシ安息香酸プ １２０、ｏｏｏｍｇ 薬理学的実験 妊娠中のモルモットでの調査実験に関して、プロスフグ
ランジンとしてスルプロストンを、アンチゲスタゲンと
して１１β−（（４−Ｎ。
Ｎ −−ｊメチルアミノ）−フェニルｍ１−１７β−ヒ
ドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−（
Ｚ）−エニル）−牛、９（１０）−エストラジエン−３
−オンを、そしてグルココサ ルチコイドとしてデキサメサゾンをモデル物質として選
択した。
ドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−（
Ｚ）−エニル）−牛、９（１０）−エストラジエン−３
−オンを、そしてグルココサ ルチコイドとしてデキサメサゾンをモデル物質として選
択した。
実験法
体重約ａｏｏｇの妊娠モルモットを、妊娠舎２１目に実
験を行なった（５！尾期の膣開口の第２白目を妊娠第１
日として計算）。実験開始前に妊娠を触診により検査す
る。組合わせでの処置は妊娠４３日１、妊娠４１日１に
毎日注射を打つことにより行なわれた。このためには、
該試験ｖｌＪ買を安息香酸ベンジル＋ヒマシ油（スルプ
ロストンにおける混会比：１＋９：アンチゲスタゲンに
おける混合比：２＋４．５：グルココルチコイドにおけ
る混合比：２＋２．４）中に溶かし、１日用量をスルプ
ロストン０．４ｍノの８祉で、もしくはアンチゲスタゲ
ン０．５ ｍノもしくはグルココルチコイド０．５ｍｉ
のｇ ｆｆｌで皮下注射を行なう。胎児の場合による排
出を処置中ｊこ及び、処置俊に１日ジこ多数回調べる。
験を行なった（５！尾期の膣開口の第２白目を妊娠第１
日として計算）。実験開始前に妊娠を触診により検査す
る。組合わせでの処置は妊娠４３日１、妊娠４１日１に
毎日注射を打つことにより行なわれた。このためには、
該試験ｖｌＪ買を安息香酸ベンジル＋ヒマシ油（スルプ
ロストンにおける混会比：１＋９：アンチゲスタゲンに
おける混合比：２＋４．５：グルココルチコイドにおけ
る混合比：２＋２．４）中に溶かし、１日用量をスルプ
ロストン０．４ｍノの８祉で、もしくはアンチゲスタゲ
ン０．５ ｍノもしくはグルココルチコイド０．５ｍｉ
のｇ ｆｆｌで皮下注射を行なう。胎児の場合による排
出を処置中ｊこ及び、処置俊に１日ジこ多数回調べる。
妊娠５０日１に動物を殺した。子宮を検査し、胎児を診
断する。
断する。
ＡＧ／Ｐｔｊ 組合わせ
１１β−［（４−Ｎ 、 ＩＮ−ジメチルアミノ）−フ
ェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロ
キシプロピル）−１３α−メチル−生、９−ゴナジエン
−３−オン１０．０ ｍｇ ／日・皮下と辺縁作用量ス
ルプロストン０．０３ｍｇＺ日・皮下との組合わせは２
４時間後、処置動物の約５０％において妊娠状態が中絶
された。
ェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒドロ
キシプロピル）−１３α−メチル−生、９−ゴナジエン
−３−オン１０．０ ｍｇ ／日・皮下と辺縁作用量ス
ルプロストン０．０３ｍｇＺ日・皮下との組合わせは２
４時間後、処置動物の約５０％において妊娠状態が中絶
された。
アンチゲスタゲンとして１１β−Ｃ（＋ −１ｑ 。
Ｎ −ジメチルアミノ）−フェニル］−’１７β−ヒド
ロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロツー１−（Ｚ）
−エニル）−４，９（１０）−エストラジエン−３−オ
ン１０．０ｍｇを用いると、相応する値は０％ｔある。
ロキシ−１７α−（３−ヒドロキシプロツー１−（Ｚ）
−エニル）−４，９（１０）−エストラジエン−３−オ
ン１０．０ｍｇを用いると、相応する値は０％ｔある。
八Ｇ／Ｐ（ｊ−組合才）せ１２回の注射において達せら
れた流産は処置開始から１〜５日間のｊ＆伏期間で生じ
た。
れた流産は処置開始から１〜５日間のｊ＆伏期間で生じ
た。
Ａｌｊ／ＰＧ／ＧＫ −組合ね−ｒ
１１β−〔（４−−＋ｑ 、 ｉｑ−ジメチルアミノ）
−フェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒ
ドロキシプロピル）−１３α−メチル−４，９−ゴナジ
エン−３−オン１０．０ ｍｇ／日・皮下、デキサメサ
ゾン０．３ ｍｇ ／日・皮下及びスルプロスドア０．
０３ｍｇ／日・皮下の 組合わせは２４時間より短時間
内で、すなわち唯１回の注射で、１００％（６／６ ）
の流産率に導ひく。
−フェニル）−１７α−ヒドロキシ−１７β−（３−ヒ
ドロキシプロピル）−１３α−メチル−４，９−ゴナジ
エン−３−オン１０．０ ｍｇ／日・皮下、デキサメサ
ゾン０．３ ｍｇ ／日・皮下及びスルプロスドア０．
０３ｍｇ／日・皮下の 組合わせは２４時間より短時間
内で、すなわち唯１回の注射で、１００％（６／６ ）
の流産率に導ひく。
アンチゲスタゲンとして１１β−Ｃ（４−Ｎ、 ｌ’Ｊ
−ジメチルアミノ）−フェニル：］−］１７β−ヒド
ロキシー１７α−３−ヒドロキシプロプ−１−（Ｚ）−
エニル）４．９（１０）−−ｒ−ストラフエン−３−オ
ンｌ ｏ、ｏｍｇ ヲ用いり場合、２４時間後に明らか
に高い流産率が達せられた（相応するＡＧ／ＰＧ組合わ
せにおいて０％に対して６０〜７ｏ％）。更に潜伏期間
は明らかに短縮された（０．５〜２．５日）。
−ジメチルアミノ）−フェニル：］−］１７β−ヒド
ロキシー１７α−３−ヒドロキシプロプ−１−（Ｚ）−
エニル）４．９（１０）−−ｒ−ストラフエン−３−オ
ンｌ ｏ、ｏｍｇ ヲ用いり場合、２４時間後に明らか
に高い流産率が達せられた（相応するＡＧ／ＰＧ組合わ
せにおいて０％に対して６０〜７ｏ％）。更に潜伏期間
は明らかに短縮された（０．５〜２．５日）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、プロスタグランジン、アンチゲスタゲン及びグルコ
コルチコイドを含有する分娩誘発又は妊娠中絶のための
併用組合わせ組成物。 ２、プロスタグランジン及びアンチゲスタゲンは重量比
１：１０〜１：１００００で存在する特許請求の範囲第
１項記載の組合わせ組成物。 ３、プロスタグランジン及びグルココルチコイドは重量
比１：１０〜１：３０００で存在する特許請求の範囲第
１項記載の組合わせ組成物。 ４、プロスタグランジン、アンチゲスタゲン及びグルコ
コルチコイドが分離した投与単位で存在する特許請求の
範囲第１項記載の組合わせ組成物。 ５、プロスタグランジン、アンチゲスタゲン及びグルコ
コルチコイドが一緒に投与単体中に存在する特許請求の
範囲第１項記載の組合わせ組成物。 ６、プロスタグランジン投与単体がスルプロストン（１
６−フェノキシ−ω−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−ＰＧＥ＿２−メチル−スルホニルアミド）を０．
０２〜０．５ｍｇ又は他のプロスタグランジンを生物学
的当量で含有する特許請求の範囲第１項記載の組合わせ
組成物。 ７、アンチゲスタゲン投与単体が１１β−〔（４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル〕−１７β−ヒドロキ
シ−１７α−（３−ヒドロキシ−プロプ−１（Ｚ）−エ
ニル）−４，９（１０）−エストラジエン−３−オンを
５〜２００ｍｇ又は他のアンチゲスタゲンを生物学的当
量で含有する特許請求の範囲第１項記載の組合わせ組成
物。 ８、アンチゲスタゲン投与単体が１１β−〔（４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル〕−１７α−ヒドロキ
シ−１７β−（３−ヒドロキシプロピル）−１３α−メ
チル−４，９−ゴナジエン−３−オンを５〜２００ｍｇ
含有する特許請求の範囲第１項記載の組合わせ組成物。 ９、グルココルチコイド投与単体がデキサメサゾンを０
．３〜１０ｍｇ又は他のグルココルチコイドを生物学的
当量で含有する特許請求の範囲第１項記載の組合わせ組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3438994.6 | 1984-10-22 | ||
| DE19843438994 DE3438994A1 (de) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | Antigestagene, glukokortikoide und prostaglandine zur geburtseinleitung oder fuer den schwangerschaftsabbruch |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61143319A true JPS61143319A (ja) | 1986-07-01 |
| JPH0629189B2 JPH0629189B2 (ja) | 1994-04-20 |
Family
ID=6248682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60234681A Expired - Lifetime JPH0629189B2 (ja) | 1984-10-22 | 1985-10-22 | 分娩誘発又は妊娠中絶のための併用組合わせ組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5095010A (ja) |
| EP (1) | EP0179421B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0629189B2 (ja) |
| AT (1) | ATE63816T1 (ja) |
| AU (1) | AU596078B2 (ja) |
| CA (1) | CA1270439A (ja) |
| DE (2) | DE3438994A1 (ja) |
| DK (1) | DK167897B1 (ja) |
| GR (1) | GR852540B (ja) |
| IL (1) | IL76563A (ja) |
| PH (1) | PH22527A (ja) |
| ZA (1) | ZA858120B (ja) |
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| US5780220A (en) * | 1994-05-19 | 1998-07-14 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and compositions for inhibiting HIV replication |
| US5639598A (en) * | 1994-05-19 | 1997-06-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method and kit for identification of antiviral agents capable of abrogating HIV Vpr-Rip-1 binding interactions |
| AU2001249408B2 (en) * | 2000-03-24 | 2006-03-09 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antiprogestins with partial agonist activity |
| US20030207854A1 (en) * | 2001-03-23 | 2003-11-06 | Simons, Jr. S. Stoney | Antiprogestins with partial agonist activity |
| US11103514B2 (en) | 2010-05-26 | 2021-08-31 | Corcept Therapeutics, Inc. | Treatment of muscular dystrophy |
| AU2016226451B2 (en) | 2015-03-02 | 2019-12-19 | Corcept Therapeutics, Inc. | Use of glucocorticoid receptor antagonist and somatostatin analogues to treat ACTH-secreting tumors |
| ES2906778T3 (es) | 2015-03-30 | 2022-04-20 | Corcept Therapeutics Inc | Uso de antagonistas del receptor de glucocorticoides en combinación con glucocorticoides para tratar la insuficiencia suprarrenal |
| KR20180052120A (ko) | 2015-08-13 | 2018-05-17 | 코어셉트 쎄라퓨틱스, 잉크. | Acth-의존성 쿠싱 증후군을 감별 진단하는 방법 |
| CA3011728A1 (en) | 2016-01-19 | 2017-07-27 | Corcept Therapeutics, Inc. | Differential diagnosis of ectopic cushing's syndrome |
| EP3641780A4 (en) | 2017-06-20 | 2021-02-24 | Corcept Therapeutics, Inc. | TREATMENT METHODS OF NEURO-EPITHELIAL TUMORS USING SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS |
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|---|---|---|---|---|
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| US3856955A (en) * | 1972-04-10 | 1974-12-24 | Ciba Geigy Corp | Method and compositions for preventing retention of placenta following induced parturition in cattle |
| US3775539A (en) * | 1972-04-10 | 1973-11-27 | Ciba Geigy Corp | Methods and compositions for preventing retention of placenta following induced parturition in cattle |
| US3892855A (en) * | 1973-10-10 | 1975-07-01 | Searle & Co | Method for fertile breeding control in female bovine |
| US3966927A (en) * | 1974-12-16 | 1976-06-29 | Binninger Clarence E | Methods for inducing parturition in cattle with certain intravenously-injected synthetic glucocorticoids |
| US4060620A (en) * | 1976-05-17 | 1977-11-29 | University Of Illinois Foundation | Induction of lactation in nonpregnant dairy animals |
| NL8105635A (nl) * | 1981-12-15 | 1983-07-01 | Univ Erasmus | Geneesmiddel met transplantaatafstotings- en/of immunologische ontstekingsremmende werking, alsmede werkwijze voor de remming van transplantaatafstoting en/of immunologische ontsteking. |
| DE3337450A1 (de) * | 1983-10-12 | 1985-04-25 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Prostaglandine und antigestagene fuer den schwangerschaftsabbruch |
| DE3438994A1 (de) * | 1984-10-22 | 1986-04-24 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Antigestagene, glukokortikoide und prostaglandine zur geburtseinleitung oder fuer den schwangerschaftsabbruch |
| US4686103A (en) * | 1985-07-25 | 1987-08-11 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of managing cattle breeding herds |
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-
1984
- 1984-10-22 DE DE19843438994 patent/DE3438994A1/de not_active Withdrawn
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1985
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- 1985-10-21 CA CA000493419A patent/CA1270439A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-22 ZA ZA858120A patent/ZA858120B/xx unknown
- 1985-10-22 GR GR852540A patent/GR852540B/el unknown
- 1985-10-22 JP JP60234681A patent/JPH0629189B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-22 PH PH32959A patent/PH22527A/en unknown
-
1990
- 1990-11-13 US US07/611,619 patent/US5095010A/en not_active Expired - Fee Related
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| ATE63816T1 (de) | 1991-06-15 |
| CA1270439A (en) | 1990-06-19 |
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