JPS608118B2 - 抗生物質ｃ―１３６４８およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規抗生物質Ｃ−１３６４８およびその製造法
に関する。

本発明者らは、新規な抗生物質の探索を目的として多数
の土壌試料から微生物を分離し、その産生する抗生物質
を探索した結果、ある種の微生物が新規な抗生物質を産
生すること、該微生物はストレプトミセス属に属するこ
と、該微生物を適宜の培地に培養することにより該抗生
物質を培養物中に蓄積させうろことを知り、本発明を完
成した。

なおこの新規抗生物質を抗生物質Ｃ−１３６４８と称す
ることとした。抗生物質Ｃ−１３６４８（以下「Ｃ−１
３６４８」と称することもある）の生産菌は、上記のよ
うにストレプトミセス属に属するが、たとれば本発明者
らがフイリツピン国ロスバニョス（ＬＯＳｂａＮＯＳ）
の土壌試料から分離したストレプトミセス・恥．Ｃ−１
３鼠玖珠（以下「恥．Ｃ−１３６４玖珠」と称すること
もある）は本発明の方法に最も有利に供用される菌株の
１例である。

ＭＣ−１３６４８株の菌学的諸性質をシヤーリングおよ
びゴットリーブの方法（インターナショナル・ジヤーナ
ル・オブ・システマテイツク。

バクテリオ ロ ジ ー：ｌｎｔｅｍａｔｉｏ脇Ｉ Ｊ
ｏｍ雌ｌ ｏｆＳ侭ｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉｏｌ
ｏｇｙ，１６巻、３１３〜３４０頁、１９６６王）に従
って検討し、２６ｑｏ，３週間にわたって観察した結果
は、下記のとおりである。１ 形態学的性質 気菌糸はゆるやかに屈曲しストレートからフレクシャス
（Ｓｔｒａｉ軸ｔｔｏｎｅｘｏｕｓ）をなす。

菌糸の先端部に多数の分生子が連鎖状に着生し、胞子の
う、遊走子、菌核は認められない。分生子は０．７〜０
．９仏ｍ×１〜１．２仏ｍの卵形または長楕円形をなし
、表面は多数凹凸はあるが既して平滑である。

２ 分類用培地上の諸性質 本菌株の一般的性状としてて、多くの分類用培地上でよ
く発育し、灰色の気菌糸をよく着生する。

基生菌糸は、淡黄色ないし蓑褐色を呈し、合成培地中に
はほとんど可溶性色素を生成しないが、天然培地上で生
育させると褐色ないし暗褐色の可溶性色素を生成する。
本菌株の各種塔地上での培養所見、生理的性状および炭
素源の利用性はそれぞれ第１，２および第３表に示すと
おりである。

第１表 船．Ｃ−１３６４玖珠の分類用培地上の諸性質
ッァベック寒天増殖（以下Ｇと略記す）：微弱 気菌糸の着生（以下Ａと略記す）：なし 可溶性色素産生（以下Ｐと略記す）：なしグルコースッ
アベツク寒天 Ｇ：中程度、淡黄色（ｈｕｅをａ）＊ Ａ：微弱、淡灰色 Ｐ：なし グリセロールッアベツク寒天 Ｇ：中程度、淡黄色（ｈｕｅ波ａ）＊ Ａ：微弱、淡灰色 Ｐ：なし ＊カラーハーモニー。

マニュアル、第４版（マンテエイナー コーポレーシヨ
ン オブアメリ力、１９５母王発行）による色名記号で
ある。グルコース・アスパラギン寒天Ｇ：良好 クリー
ム色（ｈｕｅｌｌ／次ａ）＊Ａ：中程度 灰色（紅ｃ）
＊Ｐ：なし グリセロール。

アスパラギン寒天Ｇ：中程度 黄褐色（ｈｕｅを）＊ Ａ：中程度 灰色（３ｉｈ）＊ Ｐ：なし 栄養寒天 Ｇ：中程度 蓑褐色（ｈｕｅ３ｉｅ）＊ Ａ：なし Ｐ：良好 黄褐色 リンゴ酸カルシウム寒天 Ｇ：中程度 淡桃色（ｈｕｅ＄ａ）＊ Ａ：微弱 灰色（＄ｅ）＊ Ｐ：なし 酵母エキス・麦芽エキス寒天 Ｇ：良好 黄褐色（ｈｕｅ３１ｅ）＊ Ａ：良好 灰色（３ｉｈ）＊ Ｐ：良好 黄褐色 オートミール寒天 Ｇ：良好 黄褐色（ｈｕｅを）＊ Ａ：良好 灰色（３ｉｈ）＊ Ｐ：微弱 淡褐色 べプトン・酵母エキス鉄寒天 Ｇ：中程度 褐色 Ａ：なし Ｐ：良好 暗褐色（ｈｕｅ４ｐｌ）＊ チロシン寒天 Ｇ：良く生育 茶褐色 Ａ：良く着生 灰色（滋ｅ）＊ Ｐ：良好 くり色（ｈｕｅ４ｎｊ）＊ でん粉無機塩寒天 Ｇ：中程度 Ａ：中程度 淡灰色 Ｐ：なし ゼラチン Ｇ：微弱 Ａ：なし Ｐ：なし ミルク Ｇ：中程度 Ａ：なし Ｐ：中程度 紫褐色 第２表 地．Ｃ−１３６４玖珠の生理的性質生育温度：
１５〜４０ｑｏ生育最適温度：３１〜３チ○ メラニン様色素産生： べプトン・酵母エキス鉄寒天塔地 ＋チロジン寒
天塔地 十でん粉加水分解
＋ミルク・ベプトン化
＋ミルク凝固 ＋ ゼラチン液化 第３表 船．Ｃ−１３６４玖珠の炭素源利用性グリセロ
ール 川イノシトール
＋ マンニトール ‐日キシ
ロース 升アラビノース
什 ガラクトース レ ぶどう酒 什 果糖 什 マンノース 州 ラムノース 日 メリビオース 日 マルトース 川 庶糖 ＋ ラクトース 日 ラフイノース 川 トレノ・ロース ＋ソリユブ
ルスターチ Ｗ対照 川；非常に良く利用する、Ｈ；良く利用する、十：利用
する、±わずかに利用する以上の観察結果から、本菌の
分類学的特徴として次の性質が挙げられる；■気菌糸の
色調は灰色系（Ｇ的ｙ Ｓｅｒｉｅｓ）に属す。

■先端は直線状（ＳＵａｉ或ｔ）から曲線状（ｆｌｅｘ
ｏ雌）である。■分生子の表面は平滑である。■メラニ
ン様色素を産生する。■炭素源は概してよく利用し、ィ
ノシトール、度糖、トレハロースをわずかに利用する。
以上の諸性質からェス・ェー・ワックスマン・ヂ・アク
テノミセテス、第２巻、ザ・ウィリアムズ・アンド・ウ
ィルキンス・カンパニー、１９６１年発行、アール．イ
ー・ブツフアナン・アンド・ェヌ・イー・ギボンズ線、
パージーズ・マニュアル・オブ・デターミネイテイブ・
バクテリオロジー、第８版、１９７仏王発行およびその
他の文献に従って既知菌種と比較した。その結果、Ｎｏ
．Ｃ−１３６４勃発はストレプトミセス・タナシェンシ
ス（ＳＵｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔａｎａｓｈｉｅｎｓｉ
ｓ Ｈａｔａ ○ｈｋｉ ＆Ｈｉｇ此ｈｉ，１９５２）
；ジヤーナル・オブ・アンチビオティタス、５巻、５２
２頁、１９５２王、ストレプトミセス・ビキニエンシス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｂｉｋｉｎｉｅ船ｉｓＪｈ
ｏｎｓｔｏｎｅ＆Ｗａｋｓｍａｎ，１９４８）；ジャー
ナル・オブ・バクテリオロジー、５９塗、３１７頁、１
９４８王およびストレプトミセス・アンチビオテ イ
ク ス （ Ｓｔｒｅｐ■ｍｙｃｅｓ ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｕｓＷａｋｓｍａｎ ＆Ｈｅｍｉｃｉ，１９４８
）；バーヂーズ・マニュアル・オブ・デターミネーテイ
ブ・バクテリオロジー、第６版、１９４８年、アンチビ
オティクス・アンド・ケモテラピ−、４巻１０５０頁、
１９５４王に類似していることが認められた。ストレプ
トミセス・タナシェンシスは気菌糸が茶灰色であり、合
成塔地で黄緑色の可溶性色素を生成することおよびアラ
ビノース、ラムノース、ラフイノース、マンニトールを
利用しないことから本菌株とは異なると考えられる。ま
たストレプトミセス・ビキニェンシスは合成塔地上で生
育させると淡褐色の可溶性色素を生成することおよびア
ラピノース、ラムノース、果糖、ラフィノースおよびマ
ンニトールを利用しないことから本菌株と異なると考え
られる。一方、ストレプトミセス・アンチビオティクス
は炭素源の利用性においてラフィノ−スを利用せず、イ
ノシトールを利用するのに対し、Ｎｏ．Ｃ−１３６４玖
珠‘まラフイノースをよく利用するが、ィノシトールを
炭素源とした場合、僅かしか生育しない。またＮｏ．Ｃ
−１３６４針総まゼラチンを液化しないがストレプトミ
セス・アンチビオテイクスの液化能は強い。しかし、Ｎ
ｏ．Ｃ−１３６４玖珠のその他の多くの分類学的諸性状
はストレプトミセス・アンチビオティクスのそれらとよ
く一致するので、Ｍ．Ｃ−１３６４玖珠をストレプトミ
セス。アンチビオティクスと同定し、炭素源利用性その
他の分類学的性質に多少の相違が認められるので、本菌
株をストレプトミセス・アンチビオテイクスＮｏ．Ｃ−
１３６４８（ ＳｔｒｅｐｔｏｍｙＣｅＳ ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃ雌Ｍ，Ｃ −１３６４８）と称することにし
た。舷．Ｃ−１３６４８株が生産する新規抗生物質Ｃ−
１３６４甥頃似物質生産菌との相違を以下に示す。

アンスラマイシン生産菌：ストレプトミセス・ルフイネ
ウス・パール。サーモトレランス（Ｓｕｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓｒＭｉｎｅ瓜 ｖａｒ．ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａ
ｎｓ；米国特許３，３６１，７４２）とは生育温度の点
で異なる。

ストレプトミセス・ス／ぐデイユグリセウス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐａｄｉｃｏｇｎｓｅｕｓ：特関
昭５２−７９０８２）とは胞子形成菌糸および胞子表面
の形態が異なる。デキストロクリシン生産菌：ストレプ
トミセス・カルブス・パール・デキストロクリサス（Ｓ
ｔｒｅｐｔ。ｍｙＣｅＳ ＣａｌｖｕＳ ｖａｒ．ｄｅ
×ｔｒＭｈｒ＄ｕＳ；ザ．ジャーナル・オブ・アンチビ
オテイクス、２２巻、２０１頁、１９６＄王）、シピロ
マィシン生産菌：ストレプトスポランギウム・シビリク
ム（ＳびｅｐｔｏｓｐｏｒａｎＪＩＭｍｓｊｂｊｒｉｃ
ｍｍ；アンチビオテイキ・１４蓋、９６３頁、１９６虫
王）およびネオスラマィシンＡおよびＢ生産菌：ストレ
プトミセス・ェス・ピーＮｏ．ＭＣ−９１６−Ｃ４（特
開昭５２−４７９９２）とは胞子形成菌糸または胞子の
う形成などの形態的性質において異なる。

また、トメイマィシン生産菌：ストレプトミセス・アタ
ロモゲネス・パール・トメイミセテイクス（Ｓｔｒｅｐ
ｈｏｍｙｃｅｓａｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ ｖａｒ．ｔ
ｏｍａｙｍｙｃｅｔｉｃｕｓ；ザ・ジヤーナル・オブ・
アンチビオティクス、２９萱、４３７頁、１９７２王）
とはメラニン様色素生成の点において異なる。以上に述
べた新規抗生物質Ｃ−１３６４８生産菌：ストレプトミ
セス・アンチビオテイクスＮｏ．Ｃ−１３６４８（ Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙＣｅＳ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ聡ＮＯ
．Ｃ ‐１３６４８）は工業技術院微生物工業技術研究
所および財団法人発酵研究所にそれぞれＦＥＲＭ−ＰＮ
ｏ．４２２５および『０−１３７６５として寄託されて
いる。

Ｎｏ．Ｃ−１３６４８株は、他のストレプトミセス属の
場合と同様に、その性状が変化しやすく、たとえば紫外
線、エックス線、放射線、人工変異剤などを用いる人工
的変異手段で容易に変異しうるものであり、このような
変異株であっても、Ｃ−１３６４８の生産能を有するも
のは、すべて本発明の方法に使用することができる。本
発明の方法において、Ｎｏ．Ｃ−１３６４８株が培養さ
れる渚地は、液状でも園状でもよいが、液状の培地がよ
り便宜的に用いられ、また表面培養、振顔培養法によっ
てもよいが、深部培養方法がより有利に用いられる。

渚地中には紬．Ｃ−１３６４釘沫が同化しうる炭素源、
たとえばでんぷん、グルコース、デキストリン、グリセ
リン、シユークロースおよびｎーパラフイン、アルコー
ル類（例、メタノール）など、窒素源としては、たとえ
ば有機窒素源としてコーン・スチープ・リカー、大豆粉
、綿実粉、ベプトン、肉エキスなど無機窒素源としては
塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウ
ム、尿素などを使用し得る。その他、必要に応じて無機
塩類たとえばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カ
ルシウムまたは燐を含む塩類、重金属塩類たとえば鉄、
マンガン、亜鉛、コバルト、銅、ニッケルなどの塩類、
消泡剤たとえば大豆油、ラード油、チキン・オイル、シ
リコン油、アクトコールなどを適宜添加してもよい。液
体培養に際しては、培地のｐＨは中性付近特にｐＨ６〜
８が好ましい。培養温度は２４ｑｏ〜３０ｑ○、培養時
間は９０〜１４加持間が望ましい。培養経過にともなう
生産力価の経時変化は、フアージ公を試験菌とする抗フ
アージ活性を指標とするペーパー・ディスク法（ザ−ジ
ャーナル・オブ・アンチビオティクス、２９蓋、７５４
頁、１９７洋王）により測定できる。Ｃ−１３６４８を
培養液から採取するには、脂綾性の天然物を採取するの
に用いられる常法に従って行うことが出来る。

たとえば、水と任意に混和しない有機溶媒、ブタノール
、ィソブタノール、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホ
ルム、エーテル等の有機溶媒で水溶液から抽出される。
又、ＸＡＤ−２（ロームアンドハーフ社 アメリカ）、
ＨＰ−１０（三菱化成）などの非イオン交換性樹脂、或
いは活性炭などを吸着剤として使用してＣ−１３６４８
を吸着させ、たとえばメタノール水、プロパノール水、
プタノール水、アセトン水などにより溶出することが出
来る。これらの方法を適宜組合わせる以外に、更にセフ
アデックスＬＨ−２０（ファルマシア製）やシリカゲル
などを用いるカラムクロマトグラフイーによっても精製
され、場合によっては、シリカゲルなどの担体を用いる
薄層クロマトグラフィーも利用される。

後記の実施例によって得られたＣ−１３６４８の物理化
学的性質は次に示す通りである。

ａ 外観：無色の粉末 ｂ 元素分析値：Ｃ２，日２６Ｎ２０４・１／２ＬＯと
して実測値 計算値Ｃ ６６．９７±０．５（％
） ６６．４７（％）日 ７．２４土０．３
７．１７Ｎ ６．９２±０．５ ７．３８ ｃ 分子量：３７０（マス・スペクトル）ｄ Ｃ２，日
２６Ｎ２０４ ｅ 比旋光度： 〔Ｑ〕色０十４１９．６土１００（Ｃこ０．２５、クロ
ロホルム）ｆ 紫外線吸収スペクトル： 紫外線吸収スペクトルは第１図に示すとおりで、図中実
線はメタノール、点線は０．１ＮＨＣＩ−５０メタノー
ル、破線は０．１ＮＮａＯＨ−５０％メタノールの溶液
中でそれぞれ測定したスペクトルを示す。

その極大値は次のとおりである。入るタノール２４則ｍ
（Ｅ主務５７４）、２脚ｍ（肩）、３１則ｍ〈Ｅ手孫１
１３‐ｏ）＾ｑＩＮ一日ＣＩ一５０％メタノールｍａｘ
２２狐ｍ（Ｅ後７４１）、２３細ｍ（肩）、２６５ｎｍ
（肩）・３脚ｍ（母後９２）＾ｑＩＮ−ＮａＯＨ−５０
％メタノールｍａｘ２６５ｎｍ（Ｅ珍７１５）、２９か
ｍ（肩）、３２かｍ（Ｅ手孫３４７）ｇ 主要赤外線吸
収スペクトル（ＫＢす去）：臭化カリウムの錠剤として
測定した赤外線吸収スペクトルは第２図に示すとおりで
、主な吸収（波数）は次のとおりである。

３４００，３１４０，２９６０，２９２５，２８５０，
１６２５，１５８５，１５１０，１４６０，１４４０，
１４１０，１３８０，１３４５，１２８０．１２５０，
１２０５ １１８０，１１３５，１０６５，１０２０，
９４５，８８０，８１０，７８０，７６５，６９０（伽
‐１）ｈ 主要核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）（６脚）：１２．８（母日、単一線）、１．３３（
班、単一線）、１．６９（ＳＨ、二重線）、１．６９（
知日、中広い二重線）、３．９０（知日、単一線）、４
．４９（ＩＨ、二重線）、５．１７（ＩＨ、二重線）、
５．５８（ＩＨ、多重線）、６．４４（ＩＨ、単一線）
、７．２６（ＩＨ、単一線）ｉ 溶解性： メタノール、エタノール、ブタノール、プロパノール、
アセトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、ト
ルヱンに可溶。

へキサン、石油エーテル、水に鍵溶。ｉ 星色反応： バートン反応、ドラーゲンドルフ反応陽性。

ニンヒドリン反応擬陽性。坂口反応陰性。ｋ 薄層クロ
マトグラフィー： シリカゲルプレート（東京化成製）使用 ＣＨＣ１３−ＭｅＯＨ（１５：１）Ｒｆｏ．９２，ＣＨ
Ｃ１３−ＭｅＯＨ（５０：１）Ｒｆｏ．４６，ＡｃＯＥ
Ｔ−ＭｅＯＨ（２５：１）Ｒｆ０．６９，トルエンーア
セトン（２：３）Ｒｆ０．６５，トルエンーアセトン（
２：１）Ｒｆｏ．３９抗微生物活性 抗生物質Ｃ−１３６４８の抗細菌活性は、トリプティカ
ーゼ・ソィ・アガー（ＢＢＬ）を検定培地とする寒天希
釈法で検定された。

その結果を第４表に示す。抗フアージ活性は次の文献に
示された方法によりべ」バーディスク法で検定された。

その結果を第５表に示す。文献；谷田ら、ザ・ジャーナ
ル・オブ・アンチイビオテイクス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｃ
ｔｉｃｓ）２９巻，７５４頁，１９７乙王。第４表 試験菌 エシエリヒア・コリＫ１２ （Ｅｓｃｈｅｒｉｈｉａｃｏｌｉ） エシエリヒア・コリＮＩＨＪ （Ｅｓｃｈｅｒｉｈｉａｃｏｌｉ） ブロテウス・ブルガリス （Ｐｒｏｔｅｕｓｖｕｌｇａｌｉｓ） ブロテウス・モルガニ （Ｐｒｏｔｅｕｓｍｏｒｇａｎｉｉ） ブロテウス・ミラピリス （Ｐｒｏｔｅｕｓｍｌｒａｂｉｌｉｓ） シュードモナス・エルギノ−ザ （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｌｎｏｓａ）サ
ルモネフ。

テイフイムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ
ｍｕｒ・ｕｍ）サルモネフ・エンテリテイデイス（Ｓａ
ｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）アルカリ
ゲネス・フエカリス（ＡＩｃａｌｉｇｅｎｅｓｆａｅｃ
ａｌｉｓ）エンブロバクタ−・クロアカエ（Ｅｎｔｅｒ
ｏｂａｃｔｅｒｃｌｏａｃａｅ）セラチア・マルセツセ
ンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｕｅｓｃｅｎｓ）バチル
ス・サブチリス ＰＣ１２１９（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓ
ｕｂｔｉｌｌｉｓ）バチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓｃｅｒｅｕｓ） バチルス・プミルス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｕｓ） バチルス・メガテリウム （Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｇａｔｅｒｌｕｍ）／ごチノ
レス・フ十レピス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｂｒｅｖｉｓ） スタフイロコツカス・アウレウス ＦＤＡ ２０９Ｐ（
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）ザ＾ル
チナ・ルテア（Ｓａｒｃｌｎａｌｕｔｅａ） ミクロコツカス・フラブス （Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆｌａｖｕｓ）最少阻止濃
度（〃ｇ／ｍｌ） ＩＦ０３３０１ ＞１００ ＞１００ ＩＦ０３０４５ ＞１００ １Ｆ０３１６８ ＞１００ １Ｆ０３８４９ ＞１００ １Ｆ０３０８０ ＞１００ ＴＦＯ１２５２９ ＞１００ １Ｆ０３３１３ ＞１００ １ＦＯ１３１１１ ＞ｌｏｏ ＩＦＯ１２００９ ＞１００ １Ｆ０３０４６ ＞ｌｏｏ ＩＦ０ ３５１３ ５０ ＩＦ０３５１４ ＞ｌｏｏ ＩＦ０ ３８１３ １００ １ＦＯ１２１０８ ＞１００ １Ｆ０ ３３３１ ５０ ＩＦＯ１２７３２ ＞１００ １Ｆ０ ３２３２ ５０ ＩＦ０ ３２４２ １００ 第５表 ファージ プラーク形成阻止作用＊（１００ｒ夕／ｍ
ｌ）ＱＢ − ら 一 ＭＳ２
一ｆ，
一○Ｘ１７４Ｔ２
十Ｔ４
十Ｔ５
川Ｔ７
日＊
谷田ら、ジャーナル・オブ・アンチイビオティクス（Ｊ
．Ａｎｔｉｂｉｃｔｉｃｓ）２９萱、７５４頁、１９７
８８こ記載の方法によって検定した。

毒性 マウス（ＣＦ＃１、雄、４週令、２３一２６夕）を供試
動物とした急性毒性試験において、Ｃ−１３６４８を５
％アラビアゴム生理食塩水に懸濁し、マウスに腹腔注射
し、７日間観察した場合の推定ＬＤ５ｏは０．７８１〜
１．５６３の９／ｋｇであった。

以上の諸性質を既知抗生物質と比較すると、紫外線吸収
スペクトルにおいて、Ｃ−１３６４８はトメィマィシン
、ネオスラマイシンＡ，Ｂにかなり類似しているが、こ
れらとは分子式、分子量、薄層クロマトグラフィーのＲ
ｆ値、赤外部吸収スペクトルにおいて明らかに異なり、
新規抗生物質であることは明らかである。第４表に示し
た抗微生物活性からわかるようにＣ−１３６４８はグラ
ム陽性菌に抗菌力を示すので、それらの試験菌と同種の
細菌の殺菌剤または消毒剤として有用なものである。

また、第５表に示したように本抗生物質はフアージＴ５
に強い活性を示すことから核酸合成阻害剤であることが
推定され、抗腫場剤としての有用性も期待される。

本発明の抗生物質Ｃ−１３６４８の５０〜２００ムタ／
ｍｌのメタノール含有（たとえば５％メタノール水）水
溶液とすることにより鳥かごの消毒、実験器具の消毒、
人の手の消毒などに消毒剤として用いることができる。

実施例グルコース・アスパラギン斜面寒天塔地に培養し
たストレプトミセス・アンチビオテイクス地．Ｃ−１３
６４８株（ＦＥＲＭ‐Ｐ）を２０帆１客三角フラスコ内
のグルコース２％、可溶性デンプン３％、生大豆粉１％
、コーンステイープリカー１％、ポリベプトン０．５％
、ＮａＣＩＯ．３％、ＣａＣ０３０．５％、ｐＨ７．０
を含む４仇ｈｌの種塔地に接種し、２８℃。

４８時間回転振糧機上で培養し、種培養液を得た。

得られた種培養液の１皿１を種培地５０血１を含む２そ
客坂口フラスコに移植し、２がｏ，４報時間往復振濠機
上で培養した。

この培養液５０仇ｎｌを種培地３０夕を含む５０ク客ス
テンレス・スチールタンクに移植し、２８℃、通気３０
夕／分、櫨拝２８０回転／分（１／狐Ｔ）、内圧ｌｋｇ
／伽の条件で４糊時間培養して種培養液を得た。得られ
た種培養液を移植率１０％で主培養培地（デキストリン
５％、生大豆粉３％、ポリベプトン０．１％、炭酸カル
シウム０．６％、ｐＨ７．０補正）１００そを含む２０
０〆容ステンレス・スチールタンクに移植し２８℃、通
気１００夕／分、損枠２００回転／分（１／幻Ｔ）、内
圧ｌｋ９／鮒の条件で９加時間培養した。得られた培養
液はフアージ公をいるペーパーディスク法による検出法
で２５ムタ／ｍｌの生産力価を示した。得られた培養液
を炉過して炉液４５そを得、これをｐＨ７．０として、
ＸＡＤ一２（ローム・アンド・ハース社製）のカラム４
．５そに通し、充分水洗後、５０％アセトン水２０そで
溶出する。熔出液のアセトンを留去して残る水溶液をｐ
Ｈ７．０で酢酸エチル５クで２回抽出し、抽出液を無水
硫酸ソーダで乾燥後、減圧下に濃縮するとアメ状の残査
５．５５夕が得られた。これをへキサンで処理すると粗
物質４．４夕が得られた。次に、この粗物質４．１夕を
ＣＨＣ１３に溶かし、シリカゲルカラム（メルク社製）
１００夕に吸着させ、ＣＨＣ１３一ＭｅＯＨ（１００：
１）で展開すると、粗製のＣ−１３６４８、４３０の９
が得られた。

このうち４２０の９を薄層クロマトグラフィー（シリカ
ゲル、メルク社製、ＨＦ鰍）に付し、トルェン−アセト
ン（３：２）で展開し、Ｒｆｏ．４２〜０．４５のＣ−
１３６４頚客分をとり、ＣＨＣ１３で抽出して減圧濃縮
乾固すると、ほぼ純粋なＣ−１３６４＆ ９８の９が得
られた。これを少量の酢酸エチルに溶かしへキサンを加
えると、殆んど無色の粉末状のＣ−１３６４８が得られ
た。

【図面の簡単な説明】

第１図は抗生物質Ｃ−１３６４８の紫外線吸収スべクト
ルを示す。 第２図は抗生物質Ｃ−１３６４８の臭化カリウムを用い
て測定した赤外線吸収スベクトルを示す。多上図 多２図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の物理化学的性質を有する抗生物質Ｃ−１３６４
   ８（i）外観：無色の粉末 （ii）分子式：Ｃ＿２＿１Ｈ＿２＿６Ｎ＿２Ｏ＿４（i
   ii）分子量（マス・スペクトル）：３７０（iv）比旋光
   度：〔α〕＾２＾０＿Ｄ＋４１９．６±１０°（Ｃ＝０
   ．２５，クロロホルム）（v）紫外線吸収スペクトル： λ＾メ＾タ＾ノ＾ー＾ル＿ｍ＿ａ＿ｘｎｍ（Ｅ＾１＾％
   ＿１＿ｃ＿ｍ）：２４６（５７４），２７３（肩），３
   １５（１１３）λ１／１ＯＮＨＣｌ−５０％メタノール
   ｍａｘｎｍ（Ｅ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ）：２２２（７４
   １），２３８（肩），２６５（肩），３１８（９２）λ
   １／１ＯＮＮａＯＨ−５０％メタノールｍａｘｎｍ（Ｅ
   ＾１＾％＿１＿ｃ＿ｍ）：２６５（７１３），２９２（
   肩），３２２（３４７）（vi）赤外線吸収スペクトル（
   ＫＢｒ法）：主要ピーク（ｃｍ＾−＾１）３４００，３
   １４０，２９６０，２９２５，２８５０，１６２５，１
   ５８５，１５１０，１４６０，１４４０，１４１０，１
   ３８０，１３４５，１２８０，１２５０，１２０５，１
   １８０，１１３５，１０６５，１０２０，９４５，８８
   ０，８１０，７８０，７６５，６９０（vii）核磁気共
   鳴スペクトル（重クロロホルム中）、（δｐｐｍ）：主
   要スペクトル１．２８（３Ｈ、単一線）、１．３３（３
   Ｈ、単一線）、１．６９（３Ｈ、二重線）、１．６９（
   ３Ｈ、巾広い二重線）、３．９０（３Ｈ、単一線）、４
   ．４９（１Ｈ、二重線）、５．１７（１Ｈ、二重線）、
   ５．５８（１Ｈ、多重線）、６．４４（１Ｈ、単一線）
   、７．２６（１Ｈ、単一線）（viii）溶解性：メタノー
   ル、エタノール、ブタノール、プロパノール、アセトン
   、酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、トルエンに
   可溶で、ヘキサン、石油エーテル、水に難溶である。 （ix）呈色反応： 陽性：バートン反応、ドラーゲンドルフ反応 凝陽性：ニンヒドリン反応 陰性：坂口反応 ２ ストレプトミセス属に属する抗生物質Ｃ−１３６４
   ８を生産する菌を培地に培養し、培養物中に抗生物質Ｃ
   −１３６４８を生成蓄積せしめ、これを採取することを
   特徴とする抗生物質Ｃ−１３６４８の製造法。