JPS6069097A - 抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン - Google Patents
抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコンInfo
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- JPS6069097A JPS6069097A JP59145868A JP14586884A JPS6069097A JP S6069097 A JPS6069097 A JP S6069097A JP 59145868 A JP59145868 A JP 59145868A JP 14586884 A JP14586884 A JP 14586884A JP S6069097 A JPS6069097 A JP S6069097A
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- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K9/006—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure
- C07K9/008—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure directly attached to a hetero atom of the saccharide radical, e.g. actaplanin, avoparcin, ristomycin, vancomycin
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- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
バンコマイシン群の新規抗生物質であるＡＡＤ２１６は
新規微生物、キブデロスボランジウム・アリダムＣＫｉ
ｂｄｃｌｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｕｎ ａｒｉｄｕ＋ｎ
５ｂｅａｒｅｒ。
新規微生物、キブデロスボランジウム・アリダムＣＫｉ
ｂｄｃｌｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｕｎ ａｒｉｄｕ＋ｎ
５ｂｅａｒｅｒ。
ｇｅｎ、 ｎｏｖ、Ｓｌ’、ｎｏｖ、Ｓｌζ＆Ｆ ＡＡ
Ｄ２１６ Ａ’ｌ’ＣＣ：３９３２３ を、同化可能な
炭素源および窒素源を含有する水性栄養培地中で深部好
気的条件丁に。
Ｄ２１６ Ａ’ｌ’ＣＣ：３９３２３ を、同化可能な
炭素源および窒素源を含有する水性栄養培地中で深部好
気的条件丁に。
実質的な量のＡＡＤ２１６抗生物質複合体が生産される
まで培養し、所望により、培養培地からのＡＡＩ）２１
６複合体の回収ならびに個々の主要抗生物質成分ＡＡＤ
２１５ Ａ、 ＡＡＤ２１５ Ｂ、およびＡＡＤ２１５
Ｇの単離を行なうことにより製造される。このＡＡＤ２
１６抗生物質および該９１、キブデロスポランジウム・
アリダムは、同時出願の米国特許出願第５１３５１３号
（１９８３年７月１３日出願）に開示されている。
まで培養し、所望により、培養培地からのＡＡＩ）２１
６複合体の回収ならびに個々の主要抗生物質成分ＡＡＤ
２１５ Ａ、 ＡＡＤ２１５ Ｂ、およびＡＡＤ２１５
Ｇの単離を行なうことにより製造される。このＡＡＤ２
１６抗生物質および該９１、キブデロスポランジウム・
アリダムは、同時出願の米国特許出願第５１３５１３号
（１９８３年７月１３日出願）に開示されている。
発明の要約
本発明は、ＡＡＤ２１６抗生物質複合体またはＡＡＤ２
１６ｉＪＪ合体を構成する個々の抗生物質成分の部分酸
加水分解、ついでクロマトグラフィー単離昏こまって製
造される、ＡＡＤ２１６抗生物質の新規アグリコンＢよ
びシラドアブリコンに関する。本発明の化合物は抗菌活
性を有し、成長促進剤およびウシ乳腺炎の治療のごとき
動物の健康のための適用に対して有用である。
１６ｉＪＪ合体を構成する個々の抗生物質成分の部分酸
加水分解、ついでクロマトグラフィー単離昏こまって製
造される、ＡＡＤ２１６抗生物質の新規アグリコンＢよ
びシラドアブリコンに関する。本発明の化合物は抗菌活
性を有し、成長促進剤およびウシ乳腺炎の治療のごとき
動物の健康のための適用に対して有用である。
本発明のアグリコンおよびシラドアブリコンは。
ＡＡＤ２１６抗生物質の部分酸加水分解によって製造さ
れ、この抗生物質は本発明の目的のため、ＡＡＤ２１５
抗生物質複合体およびその主要な個々の抗生物質成分で
あるＡＡＤ２１５ Ａ、ＡＡＤ２１６１３およびＡＡＤ
２１６Ｃとして定義される。ＡＡＤ２１６抗生物質のア
グリコンおよびシラドアブリコンは。
れ、この抗生物質は本発明の目的のため、ＡＡＤ２１５
抗生物質複合体およびその主要な個々の抗生物質成分で
あるＡＡＤ２１５ Ａ、ＡＡＤ２１６１３およびＡＡＤ
２１６Ｃとして定義される。ＡＡＤ２１６抗生物質のア
グリコンおよびシラドアブリコンは。
以下の一般構造式（Ｉ）により示される：〔式中、Ｉ（
１は水素またはマンノシル基、Ｒ２は水素または加水分
解されたＡＡＤ２１６抗生物質から導かれる構造未知の
糖脂質基を意味し、ただし、１１−オよびに２のうち少
なくとも１個は水素■ である〕。ＡＡＤ２１６ 抗生物質複合体は、Ｒ１がマ
ンノシル、ｌ（２が糖脂質基である式（Ｉ）で示される
化合物である。
１は水素またはマンノシル基、Ｒ２は水素または加水分
解されたＡＡＤ２１６抗生物質から導かれる構造未知の
糖脂質基を意味し、ただし、１１−オよびに２のうち少
なくとも１個は水素■ である〕。ＡＡＤ２１６ 抗生物質複合体は、Ｒ１がマ
ンノシル、ｌ（２が糖脂質基である式（Ｉ）で示される
化合物である。
ＡＡＤ２１６抗生物質の加水分解は以下のように２つの
経路をたどって進行し、ＲよおよびＲ２が水素である式
（Ｉ）のＡＡＤ２１６アグリコンが生成する： ＡＡＤ２１６Ａ コン 加水分解経路Ａの最初の段階は、ＡＡＤ２１６抗生物質
が糖脂質基を失って１１−１がマンソン／Ｉ／、 Ｒ２
が水素である式（Ｉ）のシラドアブリコンを生成する過
程を含む。このシラドアブリコンはＡＡＤ２１６抗生物
質の加水分解物と区別するため、ＡＡＤ２１６シウドア
グリコンと命名する。これに続（ＡＡＤ２１６シウドア
グリコンの加水分解により、マンノシル基が失われてＡ
Ａ、Ｄ２１６２１６アグリコンするＯ 加水分解経路Ｂの最初の段階は、ＡＡＤ２１６抗生物質
がマンソンＩし基を失ってＡＡＤ２１６抗生物質成分の
加水分解により導かれるに□が水素、ｋ２が構造未知の
糖脂質基である式（Ｉ）のシラドアブリコンを生成する
過程を含む。したかって、これらのシラドアブリコンを
、加水分解を受けるＡＡＤ２１６抗生物質成分に応じて
ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂ シ
ラドアブリコンまたはＡＡ０２１６Ｃシラドアブリコン
と命名する。ＡＡＤ２１６複合体が加水分解される時に
はこれらシラドアブリコンの混合物が生成する。
経路をたどって進行し、ＲよおよびＲ２が水素である式
（Ｉ）のＡＡＤ２１６アグリコンが生成する： ＡＡＤ２１６Ａ コン 加水分解経路Ａの最初の段階は、ＡＡＤ２１６抗生物質
が糖脂質基を失って１１−１がマンソン／Ｉ／、 Ｒ２
が水素である式（Ｉ）のシラドアブリコンを生成する過
程を含む。このシラドアブリコンはＡＡＤ２１６抗生物
質の加水分解物と区別するため、ＡＡＤ２１６シウドア
グリコンと命名する。これに続（ＡＡＤ２１６シウドア
グリコンの加水分解により、マンノシル基が失われてＡ
Ａ、Ｄ２１６２１６アグリコンするＯ 加水分解経路Ｂの最初の段階は、ＡＡＤ２１６抗生物質
がマンソンＩし基を失ってＡＡＤ２１６抗生物質成分の
加水分解により導かれるに□が水素、ｋ２が構造未知の
糖脂質基である式（Ｉ）のシラドアブリコンを生成する
過程を含む。したかって、これらのシラドアブリコンを
、加水分解を受けるＡＡＤ２１６抗生物質成分に応じて
ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂ シ
ラドアブリコンまたはＡＡ０２１６Ｃシラドアブリコン
と命名する。ＡＡＤ２１６複合体が加水分解される時に
はこれらシラドアブリコンの混合物が生成する。
ＡＡＤ２１６Ａ シラドアブリコンは、分子量３３０
ａｍｕ、実験式Ｃｔ ６ｔｌ ２ ｓ Ｎ Ｏｓ （７
）構造未知の糖脂質基を含んでいる。ＡＡＤ２１６Ａシ
ウドアグリコンはメタツリシスにより２つの主要生成物
を生成し、これらは＋１−デカノイルデオキシアミノグ
リクロン酸のメチルグリコシドメチルエステｔＬ／ｂよ
びｎ−デカノイルデオキシアミノグリコフラノ−３，６
−ラクトンまたは１１−デカノイルデオキシアミノグリ
コピラノ−３，６−ラクトンのいずれかのメチルグリコ
シードであると同定された。
ａｍｕ、実験式Ｃｔ ６ｔｌ ２ ｓ Ｎ Ｏｓ （７
）構造未知の糖脂質基を含んでいる。ＡＡＤ２１６Ａシ
ウドアグリコンはメタツリシスにより２つの主要生成物
を生成し、これらは＋１−デカノイルデオキシアミノグ
リクロン酸のメチルグリコシドメチルエステｔＬ／ｂよ
びｎ−デカノイルデオキシアミノグリコフラノ−３，６
−ラクトンまたは１１−デカノイルデオキシアミノグリ
コピラノ−３，６−ラクトンのいずれかのメチルグリコ
シードであると同定された。
ＡＡＤ２１６Ａ シラドアブリコンの第一の主要なメタ
ツリシス産物のジアセテート誘導体は、単純な二段階反
応でＤ−グルコサミンから製造できるメチル−２−デオ
キシ−２［（１−オキソデシ／Ｖ）アミノ〕−α−１）
−グリコピラノシドウロン酸メチルエステルのジアセテ
ート誘導体と同一であることが判明した。このことから
、ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコンの糖脂質基の構造は
多分、式：％式％ て示されるものと考えられる。
ツリシス産物のジアセテート誘導体は、単純な二段階反
応でＤ−グルコサミンから製造できるメチル−２−デオ
キシ−２［（１−オキソデシ／Ｖ）アミノ〕−α−１）
−グリコピラノシドウロン酸メチルエステルのジアセテ
ート誘導体と同一であることが判明した。このことから
、ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコンの糖脂質基の構造は
多分、式：％式％ て示されるものと考えられる。
ＡＡＤ２１５Ａ％ＡＡＤ２１５ＢおよびＡＡＤ２１６Ｃ
は同族体であるため、Ａ Ａ ｌ） ２１６ Ｂ シラ
ドアブリコンおよびＡＡＤ２１６Ｃシラドアブリコンの
糖脂質基は各々分子ｆｆ１３４４ｉ６よび３５８であり
、実験式Ｃ１７■３ｏＮＯ６オよびＣ１ｇ １１３２
Ｎ０６を有する。ＡＡＤ２１６Ａ、ＡＡ＋）２１６Ｂお
よびＡＡＤ２１６Ｃの Ｃ核磁気共鳴スペクトルの比１
咬考察ならびに親杭生物質成分の脂肪酸加水分解産物の
比較考察により、ＡＡＤ２ｉ６Ｂシウドアグリコンおよ
びＡＡＤ２１６Ｇシウドアグリコンの糖脂質基の構造と
しては、各々、式：％式％ Ｒ１がマンノシルでありｌ（２が水素である式ｆＩｌの
ＡＡＤ２１６ シラドアグリコ〉′は、以下の特性を有
する： ｔａ＋３ｏｏ〜３５０°Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る； （ｂｌ実験式Ｃ６５”５５”７０２４ＣＩ？４を有する
；（（）水分含阻が１２％の場合およその元素組成は、
Ｃ４７，５４％、１１４．００％、Ｎ５．８９％、およ
びＣｅ８．６３％である； （ｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す： ３４００．１６６０．１
６１０．１５９０．１５１０．１４６０．１４３０゜１
３９０．１３００．１２３０．１１８０．１１５０．１
１２０．１０６０．１０１０．９７０および８１０ Ｃ
１ｔ＋−１；（ｅｌ八・１＋Ｈによる高速原子衝撃（Ｆ
ＡＢ）マススペクトルは１４５８（主原子団）である纂
（ｆｌアセトニトリル：水（１：１）中での紫外スペク
１″は・酸性条件下で２８１°”°゛てＥ１千＝７９．
７、塩基性条件下テ３００ ｎｎｌ ｋｃ ｕ イテＥ
１％−１３６の吸収極大を示す； （ｇｌ ＣＤ３０Ｄ ： １）２０（１： ９ ）中、
９０．５６ ＭＨｚ。
は同族体であるため、Ａ Ａ ｌ） ２１６ Ｂ シラ
ドアブリコンおよびＡＡＤ２１６Ｃシラドアブリコンの
糖脂質基は各々分子ｆｆ１３４４ｉ６よび３５８であり
、実験式Ｃ１７■３ｏＮＯ６オよびＣ１ｇ １１３２
Ｎ０６を有する。ＡＡＤ２１６Ａ、ＡＡ＋）２１６Ｂお
よびＡＡＤ２１６Ｃの Ｃ核磁気共鳴スペクトルの比１
咬考察ならびに親杭生物質成分の脂肪酸加水分解産物の
比較考察により、ＡＡＤ２ｉ６Ｂシウドアグリコンおよ
びＡＡＤ２１６Ｇシウドアグリコンの糖脂質基の構造と
しては、各々、式：％式％ Ｒ１がマンノシルでありｌ（２が水素である式ｆＩｌの
ＡＡＤ２１６ シラドアグリコ〉′は、以下の特性を有
する： ｔａ＋３ｏｏ〜３５０°Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る； （ｂｌ実験式Ｃ６５”５５”７０２４ＣＩ？４を有する
；（（）水分含阻が１２％の場合およその元素組成は、
Ｃ４７，５４％、１１４．００％、Ｎ５．８９％、およ
びＣｅ８．６３％である； （ｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す： ３４００．１６６０．１
６１０．１５９０．１５１０．１４６０．１４３０゜１
３９０．１３００．１２３０．１１８０．１１５０．１
１２０．１０６０．１０１０．９７０および８１０ Ｃ
１ｔ＋−１；（ｅｌ八・１＋Ｈによる高速原子衝撃（Ｆ
ＡＢ）マススペクトルは１４５８（主原子団）である纂
（ｆｌアセトニトリル：水（１：１）中での紫外スペク
１″は・酸性条件下で２８１°”°゛てＥ１千＝７９．
７、塩基性条件下テ３００ ｎｎｌ ｋｃ ｕ イテＥ
１％−１３６の吸収極大を示す； （ｇｌ ＣＤ３０Ｄ ： １）２０（１： ９ ）中、
９０．５６ ＭＨｚ。
ｐＨ８，７における炭素磁気共鳴スペクトルは、標準と
しての一１’ ｋｌ Ｓと比較して以下の１１学シフト
値（ｐｐｍ）を示す： １７７．９．１７４．６．１７
１．７゜１７０．９，１７０．０．１６９．２．１６．
２．３．１５８．８．１５７．９’、 １５５．２．１
５５．１．１５３．９．４５１．９．１４９．７，１４
７．６．１４７．２．１４４．４．１４１．０゜１３９
．０．１３８．８．１３７．５，１３６．１．１３４．
６゜１３０．７．１３０．０．１２９．８．１２９．２
．１２８．９．１２８．７．１２７．５．１２７．３．
１２６．９．１２６．４．１２６．０．１２５．２．１
２２．７．１２２．２．１２１．１．１１９．９．１１
９．７．１１８．４．１１６．６．１１０．７．１１０
．４．１０８．５，１０４．４．１０３．３．１００．
５．９８．１．７４．０．７２．１．７１．６．７１．
４．７０．８゜６７．４．６５．８．６３．７．６２．
２．６１．６．６０．２．５６．０．５５．９％５５．
０および３２９；そして、（ｈｌアセトニトリル：水（
３ニア）中でのｐ Ｋ ａ値は以下の通りである： ３
．３．７．１．８．３．９．１．１０．０および１１．
２゜１１．２以上のｐ Ｋ ａ値は測定していない。
しての一１’ ｋｌ Ｓと比較して以下の１１学シフト
値（ｐｐｍ）を示す： １７７．９．１７４．６．１７
１．７゜１７０．９，１７０．０．１６９．２．１６．
２．３．１５８．８．１５７．９’、 １５５．２．１
５５．１．１５３．９．４５１．９．１４９．７，１４
７．６．１４７．２．１４４．４．１４１．０゜１３９
．０．１３８．８．１３７．５，１３６．１．１３４．
６゜１３０．７．１３０．０．１２９．８．１２９．２
．１２８．９．１２８．７．１２７．５．１２７．３．
１２６．９．１２６．４．１２６．０．１２５．２．１
２２．７．１２２．２．１２１．１．１１９．９．１１
９．７．１１８．４．１１６．６．１１０．７．１１０
．４．１０８．５，１０４．４．１０３．３．１００．
５．９８．１．７４．０．７２．１．７１．６．７１．
４．７０．８゜６７．４．６５．８．６３．７．６２．
２．６１．６．６０．２．５６．０．５５．９％５５．
０および３２９；そして、（ｈｌアセトニトリル：水（
３ニア）中でのｐ Ｋ ａ値は以下の通りである： ３
．３．７．１．８．３．９．１．１０．０および１１．
２゜１１．２以上のｐ Ｋ ａ値は測定していない。
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が実験式Ｃ□６Ｉ−１゜８Ｎ０
６を持つ構造未知の糖脂質基である式（Ｉ）のＡＡＤ２
１６Ａシウドアクリコンは、以下の特性を有する： （１１３００〜３５０°Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る１ Ｆｂｌ実験弐Ｃ７５ＩＪ□２Ｎ８０□５０ｅ４ヲ有する
；ＬＣＩ水分含屑が９．４％の場合およその元素組成は
、Ｃ４９，７６％、８４．５１％、Ｈ５，９９％および
Ｃ６８，１９％である； （ｄ＋臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す： ３４００％２９２０．１
６６０、．１５９０．１５００．１４６０．１４３０．
１３００．１２４０．１１４０．１０８０．１０６０お
よび１ｏ１ｏｃ、ｎ−１゜ （ｅｌＭ−４−１月こよる高速原子衝撃（１；’ＡＢ）
マススペクトルは１６２５（主原子団）である；ｉ１１
アセトニトリル：水（１：１）中での紫外スペクトルは
、酸性条件下で２８１ ｎｍ ｉｃオイＴｌ１１％＝６
３．２、塩基性条件下で３０２０ｍにオイテ１Ｌ１％＝
９４の吸収極大を示す； （ｇｌｃＤ３０１）； Ｄ２０（１： ９） 中、 ９
０．５ ５ ＋１１４１−ＩＺ。
６を持つ構造未知の糖脂質基である式（Ｉ）のＡＡＤ２
１６Ａシウドアクリコンは、以下の特性を有する： （１１３００〜３５０°Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る１ Ｆｂｌ実験弐Ｃ７５ＩＪ□２Ｎ８０□５０ｅ４ヲ有する
；ＬＣＩ水分含屑が９．４％の場合およその元素組成は
、Ｃ４９，７６％、８４．５１％、Ｈ５，９９％および
Ｃ６８，１９％である； （ｄ＋臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示す： ３４００％２９２０．１
６６０、．１５９０．１５００．１４６０．１４３０．
１３００．１２４０．１１４０．１０８０．１０６０お
よび１ｏ１ｏｃ、ｎ−１゜ （ｅｌＭ−４−１月こよる高速原子衝撃（１；’ＡＢ）
マススペクトルは１６２５（主原子団）である；ｉ１１
アセトニトリル：水（１：１）中での紫外スペクトルは
、酸性条件下で２８１ ｎｍ ｉｃオイＴｌ１１％＝６
３．２、塩基性条件下で３０２０ｍにオイテ１Ｌ１％＝
９４の吸収極大を示す； （ｇｌｃＤ３０１）； Ｄ２０（１： ９） 中、 ９
０．５ ５ ＋１１４１−ＩＺ。
１）Ｉ−１９，４１こおける炭素磁気共鳴スペクトルは
、標準とし−Ｃの１゛八４Ｓと比１咬して以下の化学シ
フト値（ＰＰｎｌ）を示す： １７８．２．１７８．０
．１７６．０．１．７５．６．ｉ７１．６，１７０．９
．１７０．６．１７０．５゜１６９．３．１６４．６，
１６１．４，１５９．３．１５７．１゜１５６．５’１
５３．５，１５２−５，１５１．８，１５１．１＝１４
６．４，１４４．９，１４１．７．１３８．６％１３８
．４、□１３６．９．１３４．５．１３４．４．１３３
．９．１３０．８．１２９．８，１２９．７．１２９．
４，１２８．６，１２８．５．１２８．３．１２７．７
．１２７．３，１２５．９，１２５．７゜１２５．５．
１２２．５，１２２．１．１ｚｏ、ｘ、Ｈｃ＋、４．１
１８．０．１１６．９．１０９．６．１０９．０．１０
ｓ、７゜１０４．５，１０４．４，１０３．２．９８
．９．７８．４゜７４．３．７３．３．７２．１．７１
．５％６６．２．６３．７．６１．９．６０．６．５６
，９．５６．１．５５．８．５５．４゜３７．２，３３
．３．３２．０．２９．６．２９．４．２６．１．２２
．９および１４．４； そして。
、標準とし−Ｃの１゛八４Ｓと比１咬して以下の化学シ
フト値（ＰＰｎｌ）を示す： １７８．２．１７８．０
．１７６．０．１．７５．６．ｉ７１．６，１７０．９
．１７０．６．１７０．５゜１６９．３．１６４．６，
１６１．４，１５９．３．１５７．１゜１５６．５’１
５３．５，１５２−５，１５１．８，１５１．１＝１４
６．４，１４４．９，１４１．７．１３８．６％１３８
．４、□１３６．９．１３４．５．１３４．４．１３３
．９．１３０．８．１２９．８，１２９．７．１２９．
４，１２８．６，１２８．５．１２８．３．１２７．７
．１２７．３，１２５．９，１２５．７゜１２５．５．
１２２．５，１２２．１．１ｚｏ、ｘ、Ｈｃ＋、４．１
１８．０．１１６．９．１０９．６．１０９．０．１０
ｓ、７゜１０４．５，１０４．４，１０３．２．９８
．９．７８．４゜７４．３．７３．３．７２．１．７１
．５％６６．２．６３．７．６１．９．６０．６．５６
，９．５６．１．５５．８．５５．４゜３７．２，３３
．３．３２．０．２９．６．２９．４．２６．１．２２
．９および１４．４； そして。
（１１）アセトニトリル：水（１７）中でのｐ Ｋ ａ
値は以下の通りである＝３．０．４．３．７．４．８．
５．９．９および１０．９゜１０．９以ｔのｐ Ｋ ａ
値は測定していない。
値は以下の通りである＝３．０．４．３．７．４．８．
５．９．９および１０．９゜１０．９以ｔのｐ Ｋ ａ
値は測定していない。
１（□が水素であり、Ｒ２が実験式Ｃ１７）−１ａ ｏ
Ｎ Ｏ６を持つ構造未知の糖脂質基である式（Ｉ）の
ＡＡＤ２１６ Ｂシラドアブリコンは、以下の特性を有
する： （２１２５０〜３００°Ｃで分解する白色固体である；
ｆｌ）ｌ実験式Ｃ７６■］７４Ｎ８０゜５Ｃｅ４を有す
る；（（ｊ水分含１辻が６．９外の場合およその元素組
成は、Ｃ４８，９８％、Ｈ４，５６％、Ｈ５，６４％：
Ｈヨヒｃｇ８．２９％である； （（１）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下
の波数においてピークを示す： ３４００．２９２０．
１６６０．１５９０．１５００．１４８０．１４３０．
１３００．１２４０．１１５’０１１０８０．１０６０
および１０１０ｏｎ−” ； （ｅｌ Ｍ −１−１−１ニよる高速原子衝撃（Ｆ Ａ
Ｂ ） マススペクトルは１６３９（主原子団）である
；（旬アセトニトリル：水（１：１）中での紫外スペク
トルは、酸性条件下で２８１ｎｍにおいてＥ１％＝６１
．８、塩基性条件下で３０３ ｎｔｎにＥ （、Ｎ Ｔ
Ｅｌ。
Ｎ Ｏ６を持つ構造未知の糖脂質基である式（Ｉ）の
ＡＡＤ２１６ Ｂシラドアブリコンは、以下の特性を有
する： （２１２５０〜３００°Ｃで分解する白色固体である；
ｆｌ）ｌ実験式Ｃ７６■］７４Ｎ８０゜５Ｃｅ４を有す
る；（（ｊ水分含１辻が６．９外の場合およその元素組
成は、Ｃ４８，９８％、Ｈ４，５６％、Ｈ５，６４％：
Ｈヨヒｃｇ８．２９％である； （（１）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下
の波数においてピークを示す： ３４００．２９２０．
１６６０．１５９０．１５００．１４８０．１４３０．
１３００．１２４０．１１５’０１１０８０．１０６０
および１０１０ｏｎ−” ； （ｅｌ Ｍ −１−１−１ニよる高速原子衝撃（Ｆ Ａ
Ｂ ） マススペクトルは１６３９（主原子団）である
；（旬アセトニトリル：水（１：１）中での紫外スペク
トルは、酸性条件下で２８１ｎｍにおいてＥ１％＝６１
．８、塩基性条件下で３０３ ｎｔｎにＥ （、Ｎ Ｔ
Ｅｌ。
−８８の吸収極大を示す；
（ｇｌｃＤ３０Ｄ ｊ Ｄ２０（１： ９ ）中、９０
．５６ ＭＨｚ。
．５６ ＭＨｚ。
１）Ｉ−１９，４４こおける炭素磁気共鳴スペクトルは
、標準としてのＴＭＳと比較して以下の化学シフト値（
ｐ、ｐｍ）を示す： １７８．３．１７７．６．１７５
．９゜１７５．６．１７１．５．１７１．’０．１７０
．７．１７０．３゜１６９．４．１６４．０．１５９．
３，１５８．９．１５６．４．１５２．５，１５１．７
，１５１．１．１４６．２．１４４．７゜１４１．８．
１３８．７．１３８．６．１３６．８．１３４．４％１
３３．８，１３０．９．１２９．８．１２９．５，１２
８．６％１２８．４．１２７．９，１２７．３．１２６
．０．１２５．８．１２２．５．１１９．９．１１９．
３，１１８．２，１１６．９゜１０９．３．１０８．８
．１０４．３．１０４．２．１０３．０．９９．４％７
８．７．７４．４．７３．５．７２．１．７１．６゜６
５．８．６３．８．６２．５．６０．６．５７，１．５
６．１％５５．９．５５，４．３９．７．３７．３．３
３．１．３０．３゜２９．９．２９．７．２８．５．２
８．０．２６．３および２３．４゜ Ｒが水素であり、Ｒが実験式Ｃ： ｔ ｓ Ｉ４ ａ
２ Ｎ０６２ を持つ構造未知の糖脂質基である式（Ｉ）のＡＡＤ２１
６Ｃシウドアグリコンは、以下の特性を有する： １ａ１２５０〜３００°Ｃで分解する白色固体である；
ｆｂｌ実験式ｃ７７■ｌ７６Ｎ８０□５Ｃｅ４を有する
；［Ｃ１水分含量が７．８％の場合およその元素組成は
。
、標準としてのＴＭＳと比較して以下の化学シフト値（
ｐ、ｐｍ）を示す： １７８．３．１７７．６．１７５
．９゜１７５．６．１７１．５．１７１．’０．１７０
．７．１７０．３゜１６９．４．１６４．０．１５９．
３，１５８．９．１５６．４．１５２．５，１５１．７
，１５１．１．１４６．２．１４４．７゜１４１．８．
１３８．７．１３８．６．１３６．８．１３４．４％１
３３．８，１３０．９．１２９．８．１２９．５，１２
８．６％１２８．４．１２７．９，１２７．３．１２６
．０．１２５．８．１２２．５．１１９．９．１１９．
３，１１８．２，１１６．９゜１０９．３．１０８．８
．１０４．３．１０４．２．１０３．０．９９．４％７
８．７．７４．４．７３．５．７２．１．７１．６゜６
５．８．６３．８．６２．５．６０．６．５７，１．５
６．１％５５．９．５５，４．３９．７．３７．３．３
３．１．３０．３゜２９．９．２９．７．２８．５．２
８．０．２６．３および２３．４゜ Ｒが水素であり、Ｒが実験式Ｃ： ｔ ｓ Ｉ４ ａ
２ Ｎ０６２ を持つ構造未知の糖脂質基である式（Ｉ）のＡＡＤ２１
６Ｃシウドアグリコンは、以下の特性を有する： １ａ１２５０〜３００°Ｃで分解する白色固体である；
ｆｂｌ実験式ｃ７７■ｌ７６Ｎ８０□５Ｃｅ４を有する
；［Ｃ１水分含量が７．８％の場合およその元素組成は
。
Ｃ４７，５８％、 ｌ−１４，５１％、Ｎ５．３３％−
ｂ 、Ｊｌ、 ヒｃ Ｃ８，０８％である； ｆｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペク）／しは以下
の波数においてピークを示す？ ３４００．２９２０．
１６６０．１５９０，１５００．１４３０．１３００゜
１２４０．１１４０．１０８０．１０６０および１０１
０ｒ：ｍ−”；（ｃｌＭ ＋Ｉ＋による高速原子衝撃（
ＦＡＢ）マススペクトルは１６５３（主原子団）である
；山アセトニトリル：水（１１）中での紫外スペクトル
は、酸性条件下で２８１１１１１ ｉこおいてＥｌ＜＝
６０．０、塩基性条件下で３０３０ｍにおいてＥ１％＝
８３の吸収極大を示すｉ ［ｇｌＣＩ）３０１） ：Ｄ２０（１： ９ ）中、９
０．５６ ＭＨｚ。
ｂ 、Ｊｌ、 ヒｃ Ｃ８，０８％である； ｆｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペク）／しは以下
の波数においてピークを示す？ ３４００．２９２０．
１６６０．１５９０，１５００．１４３０．１３００゜
１２４０．１１４０．１０８０．１０６０および１０１
０ｒ：ｍ−”；（ｃｌＭ ＋Ｉ＋による高速原子衝撃（
ＦＡＢ）マススペクトルは１６５３（主原子団）である
；山アセトニトリル：水（１１）中での紫外スペクトル
は、酸性条件下で２８１１１１１ ｉこおいてＥｌ＜＝
６０．０、塩基性条件下で３０３０ｍにおいてＥ１％＝
８３の吸収極大を示すｉ ［ｇｌＣＩ）３０１） ：Ｄ２０（１： ９ ）中、９
０．５６ ＭＨｚ。
ｐＬｊ ９．４における炭素磁気共鳴スペクトルは、標
準としての一１’ Ｍ Ｓと比較して以下の化学シフト
値（ＰＰＩＩりを示す： １７８．１，１７７．４．１
７５．５．１７５．４．１７１．４，１７１．０．１７
０−７．１７０．３゜１６９．３，１６３．６．１５９
−１． １５８．６，１５６．５％１５６．２，１５２
．７，１５１．９． １５１．８．１５１．０゜１４６
．２． １４４．６． １４２．０．１３８．８． １
３８．６゜１３６．９．１３４．８．１３４．７，１３
４．０．１３０．６．１２９．９，１２９．８．１２９
．４．１２８．８．１２８．３．１２７．８． １２７
．５，１２７．２，１２６．４． １２６．２．１２５
．８．１２２．５，１２２．０．１１９．６． １１９
．１．１１８．４．１１６．９．１０９．５．１０９．
２、ＩＯ２，７゜１０４．２．１０３．６． ９９．８
． ７８．６．７４．６．７３．５゜７２．１．７１．
７．６６．０．６３．７．６２．１．６０．６゜５６．
９，５６．１，５５．９．５５．４．３９．６．３７．
３゜３３．２． ３０．４，３０．０． ２９．８％
２８，５．２７．９．２６．３および２３．１゜ 構浩式（ＩＪ）’ テ示されるＡＡＤ２１６アグリコンは以下の特性を有す
る； （ａ＋３ｏｏ〜３５０”Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る； ｆｌ））実験式Ｃ３９１−１４５Ｎ７０□９Ｃｅ４を有
する；ｔｃ＋水分が１０．７０％の場合およその元素組
成はＣ４７，９２％、Ｈ３，７８％、Ｎ６．５８ ％
ｇヨヒｃ６９．５０％である； （ｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペク）／しは以下
の波数においてピークを示す： ３４００，１６６０゜
１６１０．１５９０．１５１０．１４６０．１４３０．
１３９０．１３００．１２４０．１１５０．１０８０゜
１ １０６０、および１０１０ｆｆ＃ｌ ；（ｅｌＭ ＋
ｔ、ｌ ＧＣヨｙ、高速原子衝撃（ＦＡＢ）マススペク
トルは１２９６（主原子団）である９１１１アセトニト
リル：水（１７１）中での紫外スペク）／しは、酸性条
件下で２８１ｎｍｌこおいてＥ１％ ＝８３、塩基性条
件下テ３００ ｎｍ ｔｃｇイてＥ１％＝１４０の吸収
極大を示す； （ｇｌ（ＣＤ３）２ＳＯ中、 ９０．５６ ＭＨｚ、ｐ
ｌ−１３，３Ｈこおける炭素磁気共鳴スペクトルは、内
部標準としてＴＭＳを用いるとき以下の化学シフト値（
ｐｐｍ）を示す：１７２．６，１７２．１．１７０．０
．１６９．２゜１６８．４．１６７．２．１６７．０．
１５７．２．１５６．４．１５５．５．１５５．０．１
５４．６．１５１．４．１４７．５．１４５．８．１４
４．７．１４２．８．１４１．７．１３９．０．１３８
．７．１３６．２．１３５．６．１３４．５，１２８．
５゜１２８．２．１２８．０．１２７．９．１２７．８
．１２７．４．１２７．３．１２６．３，１２６．０．
１２５．３．１２５．０゜１２１．１．１１８．１．１
１７．７．１１７．５．１１６．６゜１１３．７．１０
８．７．１０６．３．１０５．９．１０５．４、１０３
７．１０２．５．７１．３．７０，１．６５．３．６１
．４゜６０１．５６．８．５４．８．５３．９．５３．
６および３３．４；そして、 （１リアセトニトリル：水（３ニア）中でのｐ Ｋ ａ
値は以下の通りである＝３，３．７．１，８．４．９．
２．１０１および１１．４゜１１．４Ｊｉ上の１３ Ｋ
ａ値は測定シていない。
準としての一１’ Ｍ Ｓと比較して以下の化学シフト
値（ＰＰＩＩりを示す： １７８．１，１７７．４．１
７５．５．１７５．４．１７１．４，１７１．０．１７
０−７．１７０．３゜１６９．３，１６３．６．１５９
−１． １５８．６，１５６．５％１５６．２，１５２
．７，１５１．９． １５１．８．１５１．０゜１４６
．２． １４４．６． １４２．０．１３８．８． １
３８．６゜１３６．９．１３４．８．１３４．７，１３
４．０．１３０．６．１２９．９，１２９．８．１２９
．４．１２８．８．１２８．３．１２７．８． １２７
．５，１２７．２，１２６．４． １２６．２．１２５
．８．１２２．５，１２２．０．１１９．６． １１９
．１．１１８．４．１１６．９．１０９．５．１０９．
２、ＩＯ２，７゜１０４．２．１０３．６． ９９．８
． ７８．６．７４．６．７３．５゜７２．１．７１．
７．６６．０．６３．７．６２．１．６０．６゜５６．
９，５６．１，５５．９．５５．４．３９．６．３７．
３゜３３．２． ３０．４，３０．０． ２９．８％
２８，５．２７．９．２６．３および２３．１゜ 構浩式（ＩＪ）’ テ示されるＡＡＤ２１６アグリコンは以下の特性を有す
る； （ａ＋３ｏｏ〜３５０”Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る； ｆｌ））実験式Ｃ３９１−１４５Ｎ７０□９Ｃｅ４を有
する；ｔｃ＋水分が１０．７０％の場合およその元素組
成はＣ４７，９２％、Ｈ３，７８％、Ｎ６．５８ ％
ｇヨヒｃ６９．５０％である； （ｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペク）／しは以下
の波数においてピークを示す： ３４００，１６６０゜
１６１０．１５９０．１５１０．１４６０．１４３０．
１３９０．１３００．１２４０．１１５０．１０８０゜
１ １０６０、および１０１０ｆｆ＃ｌ ；（ｅｌＭ ＋
ｔ、ｌ ＧＣヨｙ、高速原子衝撃（ＦＡＢ）マススペク
トルは１２９６（主原子団）である９１１１アセトニト
リル：水（１７１）中での紫外スペク）／しは、酸性条
件下で２８１ｎｍｌこおいてＥ１％ ＝８３、塩基性条
件下テ３００ ｎｍ ｔｃｇイてＥ１％＝１４０の吸収
極大を示す； （ｇｌ（ＣＤ３）２ＳＯ中、 ９０．５６ ＭＨｚ、ｐ
ｌ−１３，３Ｈこおける炭素磁気共鳴スペクトルは、内
部標準としてＴＭＳを用いるとき以下の化学シフト値（
ｐｐｍ）を示す：１７２．６，１７２．１．１７０．０
．１６９．２゜１６８．４．１６７．２．１６７．０．
１５７．２．１５６．４．１５５．５．１５５．０．１
５４．６．１５１．４．１４７．５．１４５．８．１４
４．７．１４２．８．１４１．７．１３９．０．１３８
．７．１３６．２．１３５．６．１３４．５，１２８．
５゜１２８．２．１２８．０．１２７．９．１２７．８
．１２７．４．１２７．３．１２６．３，１２６．０．
１２５．３．１２５．０゜１２１．１．１１８．１．１
１７．７．１１７．５．１１６．６゜１１３．７．１０
８．７．１０６．３．１０５．９．１０５．４、１０３
７．１０２．５．７１．３．７０，１．６５．３．６１
．４゜６０１．５６．８．５４．８．５３．９．５３．
６および３３．４；そして、 （１リアセトニトリル：水（３ニア）中でのｐ Ｋ ａ
値は以下の通りである＝３，３．７．１，８．４．９．
２．１０１および１１．４゜１１．４Ｊｉ上の１３ Ｋ
ａ値は測定シていない。
本発明の化合物は、以下のようにしてＡＡＤ２１６抗生
物質から都合よく製造できる：ＡＡＤ２１６ シラドア
ブリコンは、ＡＡＤ２１６抗生物質、例えばＡＡＤ２１
６Ａを、水性有機溶媒およびごく薄い鉱酸中で、実質的
な量のＡＡＤ２１６シウドアグリコンが生成するまで還
流下Ｉこ加水分解し、ついで、これを反応混合物から分
離することにより製造できる。この加水分解方法の一例
は、１０％水性アセトニトリル中のＡＡＤ２１６Ａを還
流丁に４８時間０．００１Ｎ 塩酸で処理し。
物質から都合よく製造できる：ＡＡＤ２１６ シラドア
ブリコンは、ＡＡＤ２１６抗生物質、例えばＡＡＤ２１
６Ａを、水性有機溶媒およびごく薄い鉱酸中で、実質的
な量のＡＡＤ２１６シウドアグリコンが生成するまで還
流下Ｉこ加水分解し、ついで、これを反応混合物から分
離することにより製造できる。この加水分解方法の一例
は、１０％水性アセトニトリル中のＡＡＤ２１６Ａを還
流丁に４８時間０．００１Ｎ 塩酸で処理し。
クロマトグラフィーによりＡＡＤ２１５ シラドアブリ
コンを分離することである。
コンを分離することである。
ＡＡＤ ２１ （ｉ アグリコン、ＡＡＤ２１６Ａシウ
ドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂシウドアグリコンおよび
ＡＡＤ２１６Ｃシラドアブリコンは、適当なＡＡＤ２１
６Ａ、ＡＡＤ２１６ＢおよびＡＡＤ２１６Ｃを極性有機
溶媒および希鉱酸中、昇温下に、実質的な量の加水分解
産物が生成するまで加水分解し、次いで１個々の所望生
成物を分離することにより製造できる。
ドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂシウドアグリコンおよび
ＡＡＤ２１６Ｃシラドアブリコンは、適当なＡＡＤ２１
６Ａ、ＡＡＤ２１６ＢおよびＡＡＤ２１６Ｃを極性有機
溶媒および希鉱酸中、昇温下に、実質的な量の加水分解
産物が生成するまで加水分解し、次いで１個々の所望生
成物を分離することにより製造できる。
この加水分解方法の一例は、ジメチルスルホキシド中の
ＡＡＤ２１６Ａを５％塩酸によりｉｏｏ℃で１５分間処
理することである。個々のＡＡＤ２１６アグリコンおよ
びＡＡＤ２１５Ａ シラドアブリコンの分離はクロマト
グラフィ一により達成できる。
ＡＡＤ２１６Ａを５％塩酸によりｉｏｏ℃で１５分間処
理することである。個々のＡＡＤ２１６アグリコンおよ
びＡＡＤ２１５Ａ シラドアブリコンの分離はクロマト
グラフィ一により達成できる。
別法として、ＡＡＤ２１６アグリコンおよびそのシラド
アブリコンはＡＡＤ２１６ｉ合体または個々の成分を穏
やかな酸加水分解に付し、次いでクロマトグラフィーｌ
こより所望化合物を分離することによっても製造できる
。
アブリコンはＡＡＤ２１６ｉ合体または個々の成分を穏
やかな酸加水分解に付し、次いでクロマトグラフィーｌ
こより所望化合物を分離することによっても製造できる
。
生物活性データ
ＡＡＩ）２１６ アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグ
リコン、ＡＡＤ２１６Ａ シラドアブリコン。
リコン、ＡＡＤ２１６Ａ シラドアブリコン。
ＡＡＤ２１６１Ｓシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｃシ
ウドアグリコンおよびバンコマイシンの１ｎｖｉｔｒ。
ウドアグリコンおよびバンコマイシンの１ｎｖｉｔｒ。
における最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、多くの微生物に対
し標準的微量滴定検定法を用いて測定した。
し標準的微量滴定検定法を用いて測定した。
ＡＡＤ２１５アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコ
ン、ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂ
シウドアグリコンおよびＡＡＤ２１５（ニジウドアグリ
コンは、試験に先立ち灰酸水素ナトリウムで中和した。
ン、ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂ
シウドアグリコンおよびＡＡＤ２１５（ニジウドアグリ
コンは、試験に先立ち灰酸水素ナトリウムで中和した。
結果を以下の表Ａ〜ｌ”にホす。
（〆）−一）鳴ｒ）−−レ−４Ｊｄｆ≧−（１）シム吋
−−ト晶（リノＣ／） り ■ ■ ψ ψ ψ ψ
ψ リ ψ ψ ！ に） ω１．−１） ｓ ｏか４
６．８のスタフィロコッカス・アウレウス（５ｃａｐｂ
、 ａｕｒｅｕｓ ） ［１１−１１２７をマウスに腹
腔内感染させ、感染の１および５時間後に以下の抗生物
質の皮下投与による処置、を行なうことにより、ＡＡＤ
２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコン、Ａ
ＡＤ ２１６Ａシウドアグリコンおよびバンコマイシン
のｉｎ ｖｉｖｏ活性をＥＤ５ｏとして測定した。ＥＤ
５ｏは以下の通りであった：ＡＡＤ２１６アグリコン、
７．６ｍ！／ｋＱ逼ＡＡＤ２１６シウドアグリコン、７
．６Ｗｆ／ｋｑ；ＡＡＤ ２１６Ａシウｔ’７グ！Ｊ：
１ン、５．０肩ｇ／ｋＱ；バンコマイシン、１．５６．
ｍ９／ｋＱ０同様な実験方法を用いて測定したＡＡＤ
２１’６Ａシウトアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂシウドア
グリコン、ＡＡＤ２１６Ｇシウドアグリコンおよびバン
コマイシンのＥＤ５ｏは、各々１２．５１７１１／ｋＱ
、７．６ Ｑ ／ ｋ（Ｊｌｌｏ、 ｓ ｎｒｔｔ ／
ｋｑおよび１．９２ ｍｙ ／ｋ＜／てあった。
−−ト晶（リノＣ／） り ■ ■ ψ ψ ψ ψ
ψ リ ψ ψ ！ に） ω１．−１） ｓ ｏか４
６．８のスタフィロコッカス・アウレウス（５ｃａｐｂ
、 ａｕｒｅｕｓ ） ［１１−１１２７をマウスに腹
腔内感染させ、感染の１および５時間後に以下の抗生物
質の皮下投与による処置、を行なうことにより、ＡＡＤ
２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコン、Ａ
ＡＤ ２１６Ａシウドアグリコンおよびバンコマイシン
のｉｎ ｖｉｖｏ活性をＥＤ５ｏとして測定した。ＥＤ
５ｏは以下の通りであった：ＡＡＤ２１６アグリコン、
７．６ｍ！／ｋＱ逼ＡＡＤ２１６シウドアグリコン、７
．６Ｗｆ／ｋｑ；ＡＡＤ ２１６Ａシウｔ’７グ！Ｊ：
１ン、５．０肩ｇ／ｋＱ；バンコマイシン、１．５６．
ｍ９／ｋＱ０同様な実験方法を用いて測定したＡＡＤ
２１’６Ａシウトアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｂシウドア
グリコン、ＡＡＤ２１６Ｇシウドアグリコンおよびバン
コマイシンのＥＤ５ｏは、各々１２．５１７１１／ｋＱ
、７．６ Ｑ ／ ｋ（Ｊｌｌｏ、 ｓ ｎｒｔｔ ／
ｋｑおよび１．９２ ｍｙ ／ｋ＜／てあった。
ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコ
ン、およびＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２
１６Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｃシウドアグリ
コン、ならびにこれらの混合物を含む本発明の抗生物質
は、抗菌活性を示す。本発明はまた、これらの抗生物質
の少なくとも１つおよび薬学的に許容できる担体を含有
する医薬組成物をその範囲に包含する。この組成物は、
さらに他め抗菌剤を含有してもよい。該組成物は、所望
の投与経路に適したいずれの剤型とすることもできる。
ン、およびＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２
１６Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｃシウドアグリ
コン、ならびにこれらの混合物を含む本発明の抗生物質
は、抗菌活性を示す。本発明はまた、これらの抗生物質
の少なくとも１つおよび薬学的に許容できる担体を含有
する医薬組成物をその範囲に包含する。この組成物は、
さらに他め抗菌剤を含有してもよい。該組成物は、所望
の投与経路に適したいずれの剤型とすることもできる。
このような組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤
、火剤、散剤および顆粒剤のごとき経口投与用液体組成
物暮溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルのごとき
経口投与用液体組成物；滅菌 １溶液、懸濁液または乳
液のごとき非経口投与用製剤が挙げられる。
、火剤、散剤および顆粒剤のごとき経口投与用液体組成
物暮溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルのごとき
経口投与用液体組成物；滅菌 １溶液、懸濁液または乳
液のごとき非経口投与用製剤が挙げられる。
抗菌剤としての使用に当たり、本組成物は活性成分の濃
度が処置されるべき特定の微生物に対する最小阻止濃度
より大となるように投与する。
度が処置されるべき特定の微生物に対する最小阻止濃度
より大となるように投与する。
ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコ
ンおよびＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコンの活性を、
最小阻止濃度（ＭＩＧ）を測定する常套の寒天希釈法を
用いて、総計５８の牛乳腺炎単離菌に対しｉｎ ｖｉｔ
ｒｏで測定した。ＡＡＤ２１６アグリコン、Ａ Ａ Ｄ
２１ （ｉシラドアブリコンおよびＡＡＤ ２１６Ａ
シラドアブリコンのＭＩＣは各々０．５〜〉１２８１
ｔ’ｌ／ ｍｅ １０．２５〜＞１２８１１９／ ｍｅ
および０．０３〜＞ １２８１１９ ／ ｍｅ Ｏ＞’
範囲テアツタ。コｉｔ ニ比べ、バンコマイシンは同じ
微生物に対して０．２５〜＞ １２８ μ９７ｍｅの範
囲（７）ＭＩＣを有スル。
ンおよびＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコンの活性を、
最小阻止濃度（ＭＩＧ）を測定する常套の寒天希釈法を
用いて、総計５８の牛乳腺炎単離菌に対しｉｎ ｖｉｔ
ｒｏで測定した。ＡＡＤ２１６アグリコン、Ａ Ａ Ｄ
２１ （ｉシラドアブリコンおよびＡＡＤ ２１６Ａ
シラドアブリコンのＭＩＣは各々０．５〜〉１２８１
ｔ’ｌ／ ｍｅ １０．２５〜＞１２８１１９／ ｍｅ
および０．０３〜＞ １２８１１９ ／ ｍｅ Ｏ＞’
範囲テアツタ。コｉｔ ニ比べ、バンコマイシンは同じ
微生物に対して０．２５〜＞ １２８ μ９７ｍｅの範
囲（７）ＭＩＣを有スル。
成長促進活性
ブタおよび家禽のような単胃動物への利用性を予測する
ためにブタのｉｎ ｖｉＬｒｏモデルにおいて、肉牛、
乳牛およびヒツジ生産への利用性を予測するために反す
う胃（ルーメン）の１ｎｖｉｔｒｏモデルにおいてＡＡ
Ｄ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコンお
よびＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコンの成長促進活性
を測定した。
ためにブタのｉｎ ｖｉＬｒｏモデルにおいて、肉牛、
乳牛およびヒツジ生産への利用性を予測するために反す
う胃（ルーメン）の１ｎｖｉｔｒｏモデルにおいてＡＡ
Ｄ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコンお
よびＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコンの成長促進活性
を測定した。
ブタのｉｎ ｖｉｔｒｏモデル
ヨークシャー雄ブタを外科的に処置して回置接合部より
１５ ｏｔの箇所に回腸カニユーレを入れるか、または
虫垂と盲腸の起点の部分との中間に盲腸カニユーレを入
れる。動物を１日４回摂飼させ、３０ｋＱの動物におい
ては体重の４．５％、１００ ｋＱの動物においては体
重の２．５％に摂飼量を制限する。このブタの生長飼料
は以下の通りである：Ｗ／Ｗ％ ５ｂｓ／）ン 申挽き殻付とうもろこし ７０．６０ １４１２大豆ミ
ール、４４ｄｌＤ ２２．００ ４４０乾燥アルフアル
フアミール、１７％４．５０ ９０プロピオン酸カルシ
ウム ０．１５ ３ビタミン／ミネラルプレミツクス
２．７５ ５５カニユーレを経ての物質のサンプリング
は、最初の朝の摂飼後１５０〜１８０分に始め、必要な
物質の量によりそれ以後３０〜１２０分間適宜続ける。
１５ ｏｔの箇所に回腸カニユーレを入れるか、または
虫垂と盲腸の起点の部分との中間に盲腸カニユーレを入
れる。動物を１日４回摂飼させ、３０ｋＱの動物におい
ては体重の４．５％、１００ ｋＱの動物においては体
重の２．５％に摂飼量を制限する。このブタの生長飼料
は以下の通りである：Ｗ／Ｗ％ ５ｂｓ／）ン 申挽き殻付とうもろこし ７０．６０ １４１２大豆ミ
ール、４４ｄｌＤ ２２．００ ４４０乾燥アルフアル
フアミール、１７％４．５０ ９０プロピオン酸カルシ
ウム ０．１５ ３ビタミン／ミネラルプレミツクス
２．７５ ５５カニユーレを経ての物質のサンプリング
は、最初の朝の摂飼後１５０〜１８０分に始め、必要な
物質の量によりそれ以後３０〜１２０分間適宜続ける。
この試料は５℃以下にならない砕氷中に保持し、絶えず
二酸化炭素を通気する。採取した物質を濾過する。この
Ｐ液が被験および対照試料のインキュベーション用の接
種物である。通気した接種物２、２５ ｗｅを各々栄養
溶液０．７５ Ｈｅおよび被験化合物０，５〜の入った
１０本の通気試験管に入れる。
二酸化炭素を通気する。採取した物質を濾過する。この
Ｐ液が被験および対照試料のインキュベーション用の接
種物である。通気した接種物２、２５ ｗｅを各々栄養
溶液０．７５ Ｈｅおよび被験化合物０，５〜の入った
１０本の通気試験管に入れる。
被験化合物の試験管と共に４本のブランク対照試験管を
、攪拌しながら３７℃で５時間インキュベートする。さ
らに、インキュベートしない４本の失活試験管を含める
。
、攪拌しながら３７℃で５時間インキュベートする。さ
らに、インキュベートしない４本の失活試験管を含める
。
この試験管をそれぞれメタリン酸の２５％溶液０、６０
ｍｌで処理し、次いで分析するまで一４℃で保存する
。試料を融解し２０．０００１−ｐｍで２５分間遠心分
離する。上澄液をデカンテーションし、ガスクロマトグ
ラフィーおよび自動分析の試料とする。この結果をコン
ピューターに入力し、ブランク対照値を１００％として
結果を算出する。結果を以下の表に示す。パージニアマ
イシンおよびバンコマイシンまたはアボパルシンを正の
対照として使用する。
ｍｌで処理し、次いで分析するまで一４℃で保存する
。試料を融解し２０．０００１−ｐｍで２５分間遠心分
離する。上澄液をデカンテーションし、ガスクロマトグ
ラフィーおよび自動分析の試料とする。この結果をコン
ピューターに入力し、ブランク対照値を１００％として
結果を算出する。結果を以下の表に示す。パージニアマ
イシンおよびバンコマイシンまたはアボパルシンを正の
対照として使用する。
パージニアマイシン
■、 ＶＦＡ来 ＬＹＳ米 ＧＬＵ米 ＬＡＣ来バージ
ニアマイシン （１，６７） ２４０ ！９６ ８３７ ２１アボノぐ
ルシン （１，６７） ８５ １０１ １１５ １０２ＡＡＩ）
２１６Ｂ シラドアブリコン （１６，６７） ３１３ ９６ ８９４ １６（１，６
７） １１８ １０２ １６９ ９５ＡＡＤ ２１６Ｃ
シラドアブリコン （１６，６７） ２５２ ９１ ８９５ １６（１，６
７） １３１ ９４ ２２５ ８５米Ｖ Ｆ Ａは揮発
性脂肪酸、即ちアセテート、プロピオネート、インブチ
レート、ブチレート、インバレレートおよびバレレート
の総計をさす。ＬＹＳはリジンであり、ＧＬＵはグルコ
ースであり、ＬＡＣはＬ−乳酸である。
ニアマイシン （１，６７） ２４０ ！９６ ８３７ ２１アボノぐ
ルシン （１，６７） ８５ １０１ １１５ １０２ＡＡＩ）
２１６Ｂ シラドアブリコン （１６，６７） ３１３ ９６ ８９４ １６（１，６
７） １１８ １０２ １６９ ９５ＡＡＤ ２１６Ｃ
シラドアブリコン （１６，６７） ２５２ ９１ ８９５ １６（１，６
７） １３１ ９４ ２２５ ８５米Ｖ Ｆ Ａは揮発
性脂肪酸、即ちアセテート、プロピオネート、インブチ
レート、ブチレート、インバレレートおよびバレレート
の総計をさす。ＬＹＳはリジンであり、ＧＬＵはグルコ
ースであり、ＬＡＣはＬ−乳酸である。
反すう胃のｉｎ ｖｉｔｒｏモデル
反すう胃のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルの実験方法は、ブタ
のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルに類似した実験方法に以下の
改（１） ４００ｋｑの去勢牛を外科的に処置してルー
メンカニユーレを入れる。
のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルに類似した実験方法に以下の
改（１） ４００ｋｑの去勢牛を外科的に処置してルー
メンカニユーレを入れる。
（２）動物は１日１回以下の飼料を与える：仕上飼料
ｗ／ｗ％ ／ｗ％皮 ４４．０ 粉砕とうもろこし ２２、。
ｗ／ｗ％ ／ｗ％皮 ４４．０ 粉砕とうもろこし ２２、。
アルファルファ干し草１ ″２０．０
ペレツト添加剤’ １０．０
液体糖蜜 ４．０
１００．０
米ベレット添加剤 ｗ／ｗ％
大豆浦大豆用ミール％蛋白） ５０．０中挽きとうもろ
こし ３２．５ Ｄ／リン酸カルシウム ６．５０ 通常塩 ２，５゜ 粉砕石灰石（１−ｈｏｍａｓｖｉｌ ｌｅ ） ３．５
０尿素 ２，５゜ ビタミンＡおよびＤ２プレミックス社２．５０ｉ ｏ
ｏ、ｏ 。
こし ３２．５ Ｄ／リン酸カルシウム ６．５０ 通常塩 ２，５゜ 粉砕石灰石（１−ｈｏｍａｓｖｉｌ ｌｅ ） ３．５
０尿素 ２，５゜ ビタミンＡおよびＤ２プレミックス社２．５０ｉ ｏ
ｏ、ｏ 。
ビタミ７ Ａ（３０，０００１１７ｇｍ） ５．Ｂ ７
ビタ ミ７Ｄ２ （１６，ＯＤｏ、ＯＯ０１Ｕ／ ’
ｂ） ｏ、５゜細かく挽いたとうもろこし ９３．６３
１００．００ （３）ＶＦＡ産生は、産生さむた総ＶＦＡに対するプロ
ピオネートの産生割合（％）を記載している。
ビタ ミ７Ｄ２ （１６，ＯＤｏ、ＯＯ０１Ｕ／ ’
ｂ） ｏ、５゜細かく挽いたとうもろこし ９３．６３
１００．００ （３）ＶＦＡ産生は、産生さむた総ＶＦＡに対するプロ
ピオネートの産生割合（％）を記載している。
（４）カニユーレからの試料採取は、摂飼の１２０分後
に行なう。
に行なう。
バンコマイシン
１（続き） ＶＦＡ＊ ＬＹＳ＊ ｃｔｕ米−ｓビスネ
ート（対照％）（対照％）Ω中駒１１Ω川旦兎ｙ化合物
（円）■リ モネンシンナトリウム （０，５） ９４ １０９ １１ １１９アポ／ぐルシ
ン （５，０） １０９ １５７ １２２ モネンシンナトリウム （５，０） １０６ ５９５ １６１ 化合物（Ｐ ｐＨ１） ＡＡり２１６Ｂ シラドアブリコン （５，０） １１４ １６３ １２５ （０，５） １００ ５５ ９９ ＡＡＩ）２１６Ｃシラドアブリコン （５，０） １０４ ９９ １３３ （０，５） １０４ ６５ １００ 来ＶＦＡは、揮発性脂肪酸、即ちアセテート、プロピオ
ネート、インブチレート、ブチレート、イソバレレート
およびバレレートの総計をさす。ＬＹＳはリジンであり
、ＧＬＵはグルコースである。
ート（対照％）（対照％）Ω中駒１１Ω川旦兎ｙ化合物
（円）■リ モネンシンナトリウム （０，５） ９４ １０９ １１ １１９アポ／ぐルシ
ン （５，０） １０９ １５７ １２２ モネンシンナトリウム （５，０） １０６ ５９５ １６１ 化合物（Ｐ ｐＨ１） ＡＡり２１６Ｂ シラドアブリコン （５，０） １１４ １６３ １２５ （０，５） １００ ５５ ９９ ＡＡＩ）２１６Ｃシラドアブリコン （５，０） １０４ ９９ １３３ （０，５） １０４ ６５ １００ 来ＶＦＡは、揮発性脂肪酸、即ちアセテート、プロピオ
ネート、インブチレート、ブチレート、イソバレレート
およびバレレートの総計をさす。ＬＹＳはリジンであり
、ＧＬＵはグルコースである。
本発明の飼料組成物は、ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡ
Ｄ２１６シウドアグリコン、ＡＡＤ ２１６Ａシウドア
グリコン、ＡＡＤ ２１６Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ
２１６Ｃシウドアグリコンまたはこれらの混合物より
成る群から選ばれる動物の成長速度および飼料効率の改
善に有効な、かつ、動物が飼料の摂取を減するほど毒性
または有害ではない量の活性成分を補足した、肉および
乳産生動物の通常飼の種および大きさ、式１の化合物の
相対的活性または基礎飼料として用いる飼料の型により
変わる。
Ｄ２１６シウドアグリコン、ＡＡＤ ２１６Ａシウドア
グリコン、ＡＡＤ ２１６Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ
２１６Ｃシウドアグリコンまたはこれらの混合物より
成る群から選ばれる動物の成長速度および飼料効率の改
善に有効な、かつ、動物が飼料の摂取を減するほど毒性
または有害ではない量の活性成分を補足した、肉および
乳産生動物の通常飼の種および大きさ、式１の化合物の
相対的活性または基礎飼料として用いる飼料の型により
変わる。
ブタおよび家禽用の代表的な飼料は以下の通りである：
体重４０〜１００ポンドのブタの成長のためのブタ用飼
料は以下の処方により調製する：とうもろこし、粉砕
７８．１５％ 大豆浦ミール、４４％ １７．ｏ％ 肉くす、５０％ １３．ｏ ％ かき殻香料 ０．４ ％ ボーン・ミール ０，５ ％ 酸化亜鉛 ｏ、ｏ １％ ヒリミンＡ、 Ｂ、 Ｂ□２およびＤ添加物 適宜ブロ
イラー用ひな鳥飼料は以下の処方を用いて調製する。
料は以下の処方により調製する：とうもろこし、粉砕
７８．１５％ 大豆浦ミール、４４％ １７．ｏ％ 肉くす、５０％ １３．ｏ ％ かき殻香料 ０．４ ％ ボーン・ミール ０，５ ％ 酸化亜鉛 ｏ、ｏ １％ ヒリミンＡ、 Ｂ、 Ｂ□２およびＤ添加物 適宜ブロ
イラー用ひな鳥飼料は以下の処方を用いて調製する。
黄色とうもろこしミール ６７．３５％大豆浦ミール
２４．００％ メンヘーデンフィッシュ・ミール ６，００％蒸したボ
ーン・ミール １．００％ 粉砕石灰石 １．００％ ヨウ素処理した塩 ０．３４％ ２５′Ｎ）塩化コリン ０．１３％ ビタミンＢ１２ ０．１０％ 硫酸マンガン ０，０２％ ビタミンミックス ０．０６％ ｐ＋ｔｔ乳から肥育または仕上飼料までのブタの飼料に
補足できる。ブタは約２１ｂ７日（２Ｂｂのブタ）カラ
９召Ｉ）７日（１５０１ｂのブタ）摂飼する。はとんど
の飼料は、豆類の貯蔵飼料、小麦のぬか、エンバク、大
麦、糖蜜または蛋白添加物を補足したとうもろこし基剤
からなる。
２４．００％ メンヘーデンフィッシュ・ミール ６，００％蒸したボ
ーン・ミール １．００％ 粉砕石灰石 １．００％ ヨウ素処理した塩 ０．３４％ ２５′Ｎ）塩化コリン ０．１３％ ビタミンＢ１２ ０．１０％ 硫酸マンガン ０，０２％ ビタミンミックス ０．０６％ ｐ＋ｔｔ乳から肥育または仕上飼料までのブタの飼料に
補足できる。ブタは約２１ｂ７日（２Ｂｂのブタ）カラ
９召Ｉ）７日（１５０１ｂのブタ）摂飼する。はとんど
の飼料は、豆類の貯蔵飼料、小麦のぬか、エンバク、大
麦、糖蜜または蛋白添加物を補足したとうもろこし基剤
からなる。
家禽用飼料は、初期飼料、ブロイラー飼料および産卵用
飼料からなる。これらの飼料は通常、粉砕とうもろこし
、とうもろこしミールまたは大豆ミールを基礎とする。
飼料からなる。これらの飼料は通常、粉砕とうもろこし
、とうもろこしミールまたは大豆ミールを基礎とする。
ブロイラー飼料はしばしば添加脂肪、蛋白質およびビタ
ミンのような高エネルギー補足物を含む。七面鳥用飼料
も同様であるが、これは初期飼料および発育飼料のみか
らなる。
ミンのような高エネルギー補足物を含む。七面鳥用飼料
も同様であるが、これは初期飼料および発育飼料のみか
らなる。
ニワトリまたはキジは０．０３〜Ｑ、３，５ｂｓ／日の
飼料を摂取し、七面鳥はその２倍を摂取する。見積摂飼
量は、肉生産動物の体重および年令に依存する。
飼料を摂取し、七面鳥はその２倍を摂取する。見積摂飼
量は、肉生産動物の体重および年令に依存する。
ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコ
ン、ＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６
Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ ２１６Ｇシウドアグリコ
ンまたはこれらの混合物より成る群から選ばれる活性成
分を、このような飼料と均一に混合して補足飼料を得、
次いでこれを通例のごとく、大抵は自由に摂取させる。
ン、ＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６
Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ ２１６Ｇシウドアグリコ
ンまたはこれらの混合物より成る群から選ばれる活性成
分を、このような飼料と均一に混合して補足飼料を得、
次いでこれを通例のごとく、大抵は自由に摂取させる。
都合よくは、これを行なうにあたり、駆虫剤、窒素源ま
たは抗生物缶、例えばパージニアマイシンもしくはオキ
シテトラサイクリンのようなこの分野で知られた他の補
足剤を加えあるいは加えずして本発明の成長促進添加剤
のプレミックスを調製し、これを飼料配合業者または飼
育業者に販売する。ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２
１６シウドアグリコン、Ａ Ａ ｌ） ２１６Ａシウド
アグリコン、ＡＡＤ２１６ Ｂシラドアブリコン、ＡＡ
Ｄ ２１６Ｃシウドアグリコンまたはこれらの混合物か
らなる群から選ばれる活性成分のプレミックス中の濃度
は、習通５〜７５重量％、または最終的な飼料中の濃度
の１００〜２０００倍である。プレミックスの形態は液
体でも、固体でもよい。プレミックスの賦形側はとうも
ろこし浦、綿実油、糖蜜またはデイステイラーズ・ソリ
ュブルが液体のプレミックス調製物に使われる。シュー
クロース、乳糖、とうもろこしミール、粉砕とうもろこ
し、小麦粉、炭酸カルシウムまたは大豆ミールが固体の
プレミックス調製物の基剤としてしはしば用いられる。
たは抗生物缶、例えばパージニアマイシンもしくはオキ
シテトラサイクリンのようなこの分野で知られた他の補
足剤を加えあるいは加えずして本発明の成長促進添加剤
のプレミックスを調製し、これを飼料配合業者または飼
育業者に販売する。ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２
１６シウドアグリコン、Ａ Ａ ｌ） ２１６Ａシウド
アグリコン、ＡＡＤ２１６ Ｂシラドアブリコン、ＡＡ
Ｄ ２１６Ｃシウドアグリコンまたはこれらの混合物か
らなる群から選ばれる活性成分のプレミックス中の濃度
は、習通５〜７５重量％、または最終的な飼料中の濃度
の１００〜２０００倍である。プレミックスの形態は液
体でも、固体でもよい。プレミックスの賦形側はとうも
ろこし浦、綿実油、糖蜜またはデイステイラーズ・ソリ
ュブルが液体のプレミックス調製物に使われる。シュー
クロース、乳糖、とうもろこしミール、粉砕とうもろこ
し、小麦粉、炭酸カルシウムまたは大豆ミールが固体の
プレミックス調製物の基剤としてしはしば用いられる。
次にこのプレミックス組成物を目的とする動物に与える
全飼料と均一に混合する。このようなプレミックス組成
物も本明細書で用いる「飼料組成物」なる語に包含され
る。
全飼料と均一に混合する。このようなプレミックス組成
物も本明細書で用いる「飼料組成物」なる語に包含され
る。
ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１６シウドアグリコ
ン、ＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６
Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｇシウドアグリコン
またはこれらの混合物より成る群から選ばれる活性成分
の全飼料中の濃度は、非毒性、かつ、活性な量で、例え
ば、飼料全体の約１〜１０００重量ｐ ｐｉｌｌ、また
は約２〜１１５ｇ／ｌ の範囲から選ばれる。有利には
、活性成分の非毒性量は１０〜５０ ｐｐｎｔの範囲か
ら選ばれる。
ン、ＡＡＤ ２１６Ａシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６
Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ｇシウドアグリコン
またはこれらの混合物より成る群から選ばれる活性成分
の全飼料中の濃度は、非毒性、かつ、活性な量で、例え
ば、飼料全体の約１〜１０００重量ｐ ｐｉｌｌ、また
は約２〜１１５ｇ／ｌ の範囲から選ばれる。有利には
、活性成分の非毒性量は１０〜５０ ｐｐｎｔの範囲か
ら選ばれる。
本発明方法は、単胃また（ま反すう胃の、肉または乳を
生産する動物、特に肉牛および乳牛、ヒツジ、ブタなら
びに家禽に対し、ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１
６シウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン
、ＡＡＤ ２１６Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ ２１６
Ｇシウドアグリコンまたはこれらの混合物より成る群か
ら選ばれる活性成分の成長促進有効かつ非毒性量を与え
ることからなる。
生産する動物、特に肉牛および乳牛、ヒツジ、ブタなら
びに家禽に対し、ＡＡＤ２１６アグリコン、ＡＡＤ２１
６シウドアグリコン、ＡＡＤ２１６Ａシウドアグリコン
、ＡＡＤ ２１６Ｂシウドアグリコン、ＡＡＤ ２１６
Ｇシウドアグリコンまたはこれらの混合物より成る群か
ら選ばれる活性成分の成長促進有効かつ非毒性量を与え
ることからなる。
その他の単胃動物で、消化管が盲腸または盲腸に似た室
での発酵によって特徴付けられるのは、ウサギおよびウ
マである。
での発酵によって特徴付けられるのは、ウサギおよびウ
マである。
前記の補足飼料は公知の方法により動物に与えられる。
牧場、囲いまたは飼育棚で自由ｌこ摂飼させるのが、動
物の成長および乳分泌率を増し、給飼効率を高めるのに
最も都合よい。
物の成長および乳分泌率を増し、給飼効率を高めるのに
最も都合よい。
以下に実施例を挙けて本発明をさらに詳しく説明するが
、これにより限定されるものではない。
、これにより限定されるものではない。
実施例Ｉ ＡＡＤ２１６シウドアグリコンの製造ＡＡＤ
２１６Ａ （１，２９）を１０％水性アセトニトリルお
よび０．００１ Ｎ塩酸（総容量１５００ｍｌＶ）に部
分的に溶解し、還流下に４８時間加熱する。反応混合物
を凍結乾燥し、次・イでＷｂａｔｍａｎ Ｉ’ａｒｔｉ
ｓｉ１４０■（ＯＤＳ−３）（２５ｘ５０Ｑ＋＋７＋ｘ
） のカラムを付けた逆相ＩＩ ｌ） Ｌ Ｃで流速
１５罰／分のクロマ；・グラフィーに付す。カラムは１
５嘔アセトニトリル−０，１Ｐｖｌ ｐｔｌ ３．２の
リン酸緩衝液（２０００ｔｒｔ ）および１８％アセト
ニトリル−緩衝液（１０００ｍｌ ）で溶出する。適当
な分画を合わせ、凍結乾燥し、つぎのように脱塩して所
望のＡＡＤ２１６シウドアグリコンを得る。
２１６Ａ （１，２９）を１０％水性アセトニトリルお
よび０．００１ Ｎ塩酸（総容量１５００ｍｌＶ）に部
分的に溶解し、還流下に４８時間加熱する。反応混合物
を凍結乾燥し、次・イでＷｂａｔｍａｎ Ｉ’ａｒｔｉ
ｓｉ１４０■（ＯＤＳ−３）（２５ｘ５０Ｑ＋＋７＋ｘ
） のカラムを付けた逆相ＩＩ ｌ） Ｌ Ｃで流速
１５罰／分のクロマ；・グラフィーに付す。カラムは１
５嘔アセトニトリル−０，１Ｐｖｌ ｐｔｌ ３．２の
リン酸緩衝液（２０００ｔｒｔ ）および１８％アセト
ニトリル−緩衝液（１０００ｍｌ ）で溶出する。適当
な分画を合わせ、凍結乾燥し、つぎのように脱塩して所
望のＡＡＤ２１６シウドアグリコンを得る。
脱塩方法は、ＨＰＬＣからの適当な分画をプールし、減
圧でアセトニトリルを除去する工程を含む。得られた水
性試料をＸＡＤ−７樹脂カラムに入れ、流出液の電導度
が１．５μＭ ＨＯより小さくなるまで脱イオン水で溶
出する。次いでカラムを水性アセトニトリル（５０％）
で溶出し、溶出液を凍結乾燥して所望の生成物を得る。
圧でアセトニトリルを除去する工程を含む。得られた水
性試料をＸＡＤ−７樹脂カラムに入れ、流出液の電導度
が１．５μＭ ＨＯより小さくなるまで脱イオン水で溶
出する。次いでカラムを水性アセトニトリル（５０％）
で溶出し、溶出液を凍結乾燥して所望の生成物を得る。
実施例２ ＡＡＤ２１６アグリコンおよびＡＡＤ ２１
６Ａシウドアグリコンの製造 ＡＡＤ２１６Ａ （０，７４ｇ）を５％濃塩酸およびジ
メチルスルホキシド（４０ｍｅ）に溶解し、１００℃で
１５分間加熱する。反応混合物を１４％のアセトニトリ
ル１０．ＩＭｐＨ３，２のリン酸緩衝液で希釈し、実施
例１に記載の装置によりクロマトグラフィーに付す。カ
ラムは１４％アセトニトリル−緩衝液（１０００ｓ＋Ｑ
、引き続き１８ ｆｏ （５００ｍＪ）、２２％Ｃ５０
０ｍ１）、２６％（５００＋＋＋／） および３０幅（
１０００ｍｌ）のアセトニトリル−緩衝液にて溶出スる
。ＡＡ＋）２１６Ａシウドアグリコンを含有する適当な
分画を合わせ、またＡＡＤ２１６アグリコンを含有する
適当な分画を合わせる。合わせた分画の両者を別々に凍
結乾燥し、実施例１の方法を用いて脱塩すると所望の生
成物が得られる。
６Ａシウドアグリコンの製造 ＡＡＤ２１６Ａ （０，７４ｇ）を５％濃塩酸およびジ
メチルスルホキシド（４０ｍｅ）に溶解し、１００℃で
１５分間加熱する。反応混合物を１４％のアセトニトリ
ル１０．ＩＭｐＨ３，２のリン酸緩衝液で希釈し、実施
例１に記載の装置によりクロマトグラフィーに付す。カ
ラムは１４％アセトニトリル−緩衝液（１０００ｓ＋Ｑ
、引き続き１８ ｆｏ （５００ｍＪ）、２２％Ｃ５０
０ｍ１）、２６％（５００＋＋＋／） および３０幅（
１０００ｍｌ）のアセトニトリル−緩衝液にて溶出スる
。ＡＡ＋）２１６Ａシウドアグリコンを含有する適当な
分画を合わせ、またＡＡＤ２１６アグリコンを含有する
適当な分画を合わせる。合わせた分画の両者を別々に凍
結乾燥し、実施例１の方法を用いて脱塩すると所望の生
成物が得られる。
実施例３ ＡＡＤ２１６Ｂシウドアグリコンの製造ＡＡ
Ｄ２１６Ｂ （１，６４ｇ） をジメチルスルホキシド
（４ｏｍＩ）に溶解し、濃塩酸（２ｇＱを加える。反応
混合物を１５分間１００℃に加熱し、次いて３１％アセ
トニトリル／ ０． Ｉ Ｍ ｐｌ−１６，０リン酸緩
衝液（４５０ｍＪ） で希釈し、アフィニティー・クロ
マトグラフィーカラムニノせる（ ７００ｍＪ−Ａｆｆ
ｉｇｅｌ １０Ｄ−ａｌａ −Ｄ−ａｌａ ）。このカ
ラムを０．１ Ｍ ｐＨ５，ＱＩＪ ７酸緩衝液（１０
００ｍＱ、・水（２０００ｍｌ） および１％水性アセ
トニトリル（１０００ｍＪ）で洗浄する。
Ｄ２１６Ｂ （１，６４ｇ） をジメチルスルホキシド
（４ｏｍＩ）に溶解し、濃塩酸（２ｇＱを加える。反応
混合物を１５分間１００℃に加熱し、次いて３１％アセ
トニトリル／ ０． Ｉ Ｍ ｐｌ−１６，０リン酸緩
衝液（４５０ｍＪ） で希釈し、アフィニティー・クロ
マトグラフィーカラムニノせる（ ７００ｍＪ−Ａｆｆ
ｉｇｅｌ １０Ｄ−ａｌａ −Ｄ−ａｌａ ）。このカ
ラムを０．１ Ｍ ｐＨ５，ＱＩＪ ７酸緩衝液（１０
００ｍＱ、・水（２０００ｍｌ） および１％水性アセ
トニトリル（１０００ｍＪ）で洗浄する。
反応生成物を０．１５Ｎアンモニア中の５０％アセトニ
トリル（２０００ｍｌりでアフィニティー・クロマトグ
ラフィーカラムより溶出する。溶出液を凍結乾燥し、０
．１ Ｍ ｐＨ６，０リン酸緩衝液中の１０％アセトニ
ｌ−ＩＪルに溶解し、実施例１に記載の装置によりクロ
マトグラフィーに付す。カラムは０．１Ｍ ｐＨ６，０
リン酸緩衝液中の１０％アセトニトリル（５００ｍｅ）
、引き続き１５％（７５０ｍＱ、１８％（７５０ｍｌ）
、２ ’２ ％ ＜５００ｍ１）、２６％（ｓｏｍｇ）
、３０％（５００ｍ／）および３５％（１０００屑ｌ）
のアセトニトリル緩衝液にて溶出する。ＡＡＤ２１６Ｂ
シウドアグリコンを含有する適当な分画を合わせ、また
ＡＡＤ２１６ アグリコンを含有する分画を合わせる。
トリル（２０００ｍｌりでアフィニティー・クロマトグ
ラフィーカラムより溶出する。溶出液を凍結乾燥し、０
．１ Ｍ ｐＨ６，０リン酸緩衝液中の１０％アセトニ
ｌ−ＩＪルに溶解し、実施例１に記載の装置によりクロ
マトグラフィーに付す。カラムは０．１Ｍ ｐＨ６，０
リン酸緩衝液中の１０％アセトニトリル（５００ｍｅ）
、引き続き１５％（７５０ｍＱ、１８％（７５０ｍｌ）
、２ ’２ ％ ＜５００ｍ１）、２６％（ｓｏｍｇ）
、３０％（５００ｍ／）および３５％（１０００屑ｌ）
のアセトニトリル緩衝液にて溶出する。ＡＡＤ２１６Ｂ
シウドアグリコンを含有する適当な分画を合わせ、また
ＡＡＤ２１６ アグリコンを含有する分画を合わせる。
合わせた分画の両者を別々に凍結乾燥し、実施例１の方
法を用いて脱塩すると所望の生成物が得られる。
法を用いて脱塩すると所望の生成物が得られる。
実施例３の方法を用いてＡＡＤ２１６Ｃ（２，０ｉｉ’
）を加水分解し、ＡＡＤ２１６Ｃシウドアグリコンおよ
びＡＡＤ２１６アグリコンを得た。ＡＡＤ２１６Ａシウ
ドアグリコンもまた実施例３の方法を用いて製造された
。
）を加水分解し、ＡＡＤ２１６Ｃシウドアグリコンおよ
びＡＡＤ２１６アグリコンを得た。ＡＡＤ２１６Ａシウ
ドアグリコンもまた実施例３の方法を用いて製造された
。
’ｌ？、Ｆ ｆＦ出願人 スミスクライン・ベックマン
・コーポレイション 代理 人弁理士 青 山 葆ほか２名 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整一／／ Ｃ１２Ｐ
１１０４ ６７６ 優先権主張 ［相］１９８稗５月１７日［相］米国（Ｕ
Ｓ）［相］６１１７０
・コーポレイション 代理 人弁理士 青 山 葆ほか２名 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整一／／ Ｃ１２Ｐ
１１０４ ６７６ 優先権主張 ［相］１９８稗５月１７日［相］米国（Ｕ
Ｓ）［相］６１１７０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （］１ＡＡＤ２１６複合体、ＡＡＤ２１６Ａ、ＡＡＤ２
１６ＢおよびＡＡＤ２１５Ｃから成る群から選ばれる抗
生物質の酸部分加水分解重こより得られる構造式（Ｌ）
： 〔式中、Ｒｔは水素またはマンノシル、 Ｒ２は水素ま
たは構造未知の糖脂質基を意味し、ただしｌ（□および
１（２のうち少なくとも１個は水素である〕で示される
抗生物質化合物。 （２）以下の特性を有する構造式（Ｉ）：〔式中、Ｒ１
はマンノシルであり１（２は水素でる〕で示される抗生
物質化合物： （ａ１３００〜３５０’Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る； （Ｉｌ＋実験式Ｃ６５”５５Ｎ７０２４”’４を有する
；（Ｃ１水分が１２％の場合およその元素組成は、Ｃ４
７，５４％、Ｉｎ、ｏｏ％、Ｎ５．８９％、およびＣ１
８，６３％である逼 （ｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数Ｏこおいてピークを示す：３４００．１６６０、（
ｃｌＭ −１−ｌｌによる高速原子衝撃′（ＦＡＢ）マ
ススペクトルは１４５８（主原子団）である；（［１７
セトニトリ７し：水（１：１）中での紫外スペクトルは
、酸性条件下で２８１ ｎｍにおいてＥ１％＝７９．７
．塩基性条件下で３０００ｍｌこおいてＥ□％−１３６
の吸収極大を示す；（ｇｌ ＣＤ ａ ＯＤ ： Ｄ
２０ （１’ ９ ）中、９０．５６Ｍ］−１ｚ。 ｐＨ８，７ｉこおける炭素磁気共鳴スペクトｌしは、標
準としての一１’ＭＳと比較して以下の化学シフト値（
ｐｐｍ）を示す：１７７．９．１７４．６，１７１．７
゜１７０．９．１７０．０．１６９．２．１６２．３．
１５８．８゜１５７．９．１５５．２．１５５．１．１
５３．９．１５１．９゜１４９．７，１４７．６，１４
７．２．１４４．４．１４１．０゜１３９．０．１３８
．８．１３７．５，１３６．１．１３４．６．１３０．
７．１３０．０．１２９．８．１２９．２，１２８．９
゜１２８．７．１２７．５．１２７．３，１２６．９．
１２６．４．１２６．０． １２５．２．１２２．７．
１２２．２，１２１．１．１１９．９． １１９．７
．１１８．４．１１６．６，１１０．７．１１０．４．
１０８．５． １０４．４，１０３．３，１００．５゜
９８．１，７４．０．７２．１． ７１．６．７１．４
．７０．８゜６７．４．６５．８．６３．７． ６２．
２． ６１．６．６０．−２゜５６．０．５５．９．５
５．０および３２．９ｉそしてｆｌｌ１７セトニトリル
：水（３ニア）中テ（７）ｐＫａ値は以下の通りである
：３．３．７．１．８．３．９．１．１０．０および１
１．２．１１．２Ｂ上のｐＫａ値は測定していない。 〔式中、林□は水素であり、Ｒ２は実験式Ｃ１６Ｈ２８
ＮＯ６を有する構造未知の糖脂質基である〕 て示される抗生物質化合物： ＋ａ１３００〜３５０”Ｃで分解する淡黄白色固体であ
る； （Ｉ））実験式Ｃ７５ｌ−１７２Ｎ８０゜５Ｃｅ４を有
する６（（１水分が９．４％の場合およその元素組成は
、Ｃ４９，７６％、１１４．５１％、Ｎ５．９９％、ｌ
ｉｊよびＣ１８，１９％である； ｆｄｌ臭化カリウム中での赤外線吸収スペクトルは以下
の波数においてピークを示す： ３４００．２９２０、
−１６６０％１５９０．１５００．１４６０゜１４３０
．１３００．１２４０、■１４０．１０８０、１ １０６０および１１０１０ｃ ｊ （ｅｌＭ ＋１１による高速原子衝撃（ＦＡＢ）マスス
ペクトルは１６２５（主兜喝原子団）である；（ｆｌア
セトニトリル：水（１：１）中での紫外スペクトルは、
酸性条件下で２８Ｉｎｌｌｌ！こおいてＥ１％＝６３．
２、塩基性条件下で３０２ ｎｍ ｌこおいてＥ１％−
９４の吸収極大を示す； （ｇｌｃＩ）３０１１）：Ｄ２０（１： ９ ）中、９
０．５６Ｍ１ｌｚ。 ｐＨ９，４１こおける炭素磁気共鳴スペクトルは、標準
としての１゛八１Ｓと比較して以下の化学シフト値（ｐ
■）買１１）を示す： １７８．２，１７８．０，１７
６．０゜１７５．６，１７１．６．１７０．９．１７０
．６，１７０．５゜１６９．３，１６４．６％１６１．
４，１５９．３．１５７．１゜１５６．５，１５３．５
，１５２．５，１５１．８，１５１．１゜１４６．４，
１４４．９．１４１．７．１３８．６．１３８．４゜１
３６．９．１３４．５．１３４．４，１３３．９％１３
０．８゜１２９．８．１２９．７．１２９．４．１２８
．６．１２８．５゜１２８．３．１２７．７．１２７．
３．１２５．９，１２５．７゜１２５．５．１２２．５
．１２２．１，１２０．１，１１９．４゜１１８．０．
１１６．９．１０９．６％１０９．０．１０８．７゜１
０４．５．１０４．４．１０３．２．９８．９．７８．
４．７４．３．７３．３． ？ ２．１．７１．５．６
６．２．６３．７．６１．９゜６０．６．５６．９．５
６．１，５５．８．５５．４．３７．２．３３．３．３
２．０１２９．６．２９．４，２６．１．２２．９およ
び１４．４ｉそして。 （Ｉリアセトニトリル：水（３ニア）中でのｐＫａ値は
以下の通りである： ３．０． ４．３． ７．４．
８．５．９．９および１０．９．１０．９以−りのｐＫ
ａ 値は測定していない。 （４）以下の特性を有する構造式（Ｉ）：〔式中、ｌ（
□は水素であり％に２は実験式Ｃ□７１４３ｏＮ０６を
有する構造未知の糖脂質基である〕 で示される抗生物質化合物： ＋２１２５０〜３００℃で分解する白色固体である；ｆ
ｂｌ実験弐０７６Ｆ’７４”８０２５”’４”有する；
ｔｃ＋水分が６．９％の場合およその元素組成は、０４
８．９８％、１１４．５５％、Ｎ５．６４％−ｂ、Ｈ）
ｃｅ８．２９％である逼 （山奥化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の波
数Ｇこおいてピークを示す： ３４００．２９２０゜１
６６０．１５９０％１５００．１４Ｂ０．１４３０．１
３００．１２４０％１１５０．１０８０．１０６０ｔ；
１ よび１０１０ Ｃ〃ｌ； （ｅｌＭ −１−１−１による高速原子衝撃（ＦＡＢ）
マススペクトルは１６３９（、ｌＥ原子団）である；（
［１アセトニトリル：水（１：１）中での紫外スペクト
ルは、酸性条件下で２８１ｎｍｉこおいてＥ１％−６１
，８，塩基性条件下で３ｏ３ｎｍｉこおいてＥ１％＝８
８の吸収極大を示す； （ｇｌｃＤ３０Ｄ ： Ｄ２０ （１： ９ ）中、９
０．５６Ｍｌ−１，、ｐＨ９，４ｉこおける炭素磁気共
鳴スペクトルは、標準としての’１’ＭＳと比較して以
下の化学シフト値（ｐｐｍ）を示す： １７８．３，１
７７．６，１７５．９゜１７５．６．１７１．５．１７
１．０．１？０．７．１７０．３゜１６９．４．１６４
．０．１５９．３．１５８．９．１５６．４゜１５２．
５，１５１．７．１５１．１．１４６．２．１４４．７
゜１４１．８．１３８．７．１３８゜６％１３６．８．
１３４．４゜１３３．８，１３０．９，１２９．８．１
２９．５．１２８．６．１２８．４，１２７．９．１２
７゜３．１２６．０．１２５．８゜１２２．５，１１９
．９，１１９．３，１１８．２．１１６．９．１０９．
３，１０８．８，１０４．３，１０４．２，１０３．０
゜９９．４．７８．７．７４．４．７３．５．７２．１
．７１．６゜６５．８．６３．８．６２．５ 、６０．
６．５７．１．５６．１．５５．９． ５５．４． ３
９．７．３７．３． ３３．１．３０．３゜２９．９．
２９．７．２８．５．２８．０．２６．３、および２３
．４０ （５１以下の特性を有する構造式（■）：〔式中、 Ｒ
ｉ は水素であり、Ｒ２は実験式Ｃｌ８Ｈ３□ＮＯ６を
有する構造未知の糖脂質基である〕 で示される抗生物質化合物。 ｆａ１２５０〜３００°Ｃで分解する白色固体である；
（ｂｌ実験式Ｃ７７Ｈ７６Ｎ８０２５Ｃｅ４ヲ有する；
（（）水分が７．８％の場合およその元素組成は、Ｃ４
７，５８％、 ０４，５１ ％、Ｎ ５．３３ ％にヨ
ヒＣｆｆ８．０８％である； ［ｄｌ臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の
波数においてピークを示ず： ３４００．２９２０゜１
６６０．１５９０％１５００．１４３０，１３００゜１
２４０．１１４０，１０８０．１０６０ｇよひ１ｏ１０
Ｃｉ−”；（ｅｌ Ｍ 、−４−１−１１こよる高速原
子衝撃（ＦＡＢ）マススペクトルは１６５３（主か＊原
子団）である；ｆｆｌアセトニトリｌし：水（１：１）
中での紫外スペクトルは、酸性巻件下で２８１ｎｍにお
いてＥ１％＝６０．０．塩基性条件下で３０３ ｎｍ
ｉこ忘いてＥ１％＝８３ の吸収極大を示す；［ｇｌＣ
Ｄ３００：Ｄ２０（１，： ９．）中？、 ９０．５６
Ｍｔｌｚ。 ｐＨ９，４＆こおける次素磁気共鳴スペクトルは、標準
としてのＴ Ｍ Ｓと比較して以下の化学シフト値（ｐ
ｐｎｉ）を示す： １７８．１．１７７．４，１７５．
５゜１７５．４，１７１．４．１７１．０．１７０．７
．１７０．３％１６９．３，１６３．６，１５９．１．
１５８．６．１５６．５、１５６．２．１５２．７、１
５１．９．１５１．８，１５１．０．１４６．２，１４
４．６．１４２．０，１３８．８．１３８．６゜１３６
．９，１３４．８，１３４．７，１３４．０． １３０
．６゜１２９．９，１２９．８．１２９．４．１２８．
８．１２８．３゜１２７．８．１２７．５．１２７．２
，１２６．４，１２６．２゜１２５．８，１２２．５，
１２２．０．１１９．６．１１９．１゜１１８．４，１
１６．９．１０９．５．１０９．２，１０８゜７・１０
４．２，１０３．６，９９．８．７８．６．７４．６，
７３．５−７２．１．７１．７，６６．０．６３．７．
６２．１．６０．６゜５６．９． ５６．１ 、５５．
９．５５．４．３９．６． ３７．３゜３３．２，３０
．４．３０．０ 、２９．８１．２８．５．２７．９−
２６．３および２３，１゜ （６）構造式（■）； で示される抗生物質化合物。 ［７１１〜ＡＤ２１６複合体、ＡＡＤ２１５Ａ、ＡＡＤ
２１６１ＪよびＡＡＤ２１６Ｃより成る群から選ばれる
抗生物質を、実質的な量の抗生物質化合物が生成するま
で酸部分加水分解し、該化合物を分離することからなる
、前記第（１１項記載の抗生物質化合物の製造方法。 （８）・〜ＡＤ２１６複合体、ＡＡＤ２１６Ａ、ＡＡＤ
２１６ＢｊＪよびＡＡＤ２１６Ｇより成る群から選ばれ
る抗生物質を、実質的な量の抗生物質化合物が生成する
まで酸部分加水分解し、該化合物を分離することからな
る。前記第（２）項記載の抗生物質化合物の製造方法。 （９）部分加水分解を受ける抗生物質がＡＡＤ２１６Ａ
、 ＡＡＤ ２１６ Ｂ’！ＩＬＡＡＤ ２１６ Ｃテ
アル前記第（８）項に記載の方法。 （１の加水分解を還流下≦こごく薄い鉱酸と共に水性有
機溶媒中で行なう前記第（９１項に記載の方法。 （１１）実質的な量の抗生物質化合物が生成するまでＡ
ＡＤ２１６Ａを酸部分加水分解し、該化合物を分離する
ことからなる前記第（３）項記載の抗生物質化合物の製
偕方法。 （種実質的な嵐の抗生物質化合物が生成するまでＡＡＤ
２１６１３を酸部分加水分解し、該化合物を分離するこ
とからなる前記第（４）項記載の抗生物質化合物の製造
方法。 （１３）実質的な置の抗生物質化合物が生成するまでＡ
ＡＤ２１６Ｇを酸部分加水分解し、該化合物を分離する
ことからなる前記第（５）項記載の抗生物質化合物の製
造方法。 （１４） Ａ Ａ １） ２１６複合体、ＡＡＤ２１６
Ａ、ＡＡＤ２１６１％およびＡＡＤ２１６Ｇ より成る
群から選ばれる抗生物質を、実質的な量の抗生物質化合
物が生成するまで部分加水分解し、該化合物を分離する
ことからなる前記第（６）項記載の抗生物質化合物の製
造方法。 （約加水分解される抗生物質がＡＡＤ２１６Ａ。 ＡＡＩ）２１６ＢまたはＡＡＤ２１６Ｃである前記第（
１Φ項に記載の方法。 （約加水分解を昇温下に希鉱酸と共に極性有機溶媒中で
行なう前記第（１１）項、（１２）項、（１３）項また
は（１５）項のいずれかに記載の方法。 （功抗生物質化合物をクロマトグラフィ一手段によって
分離する前記第（９）項、（１１）項、（１２）項（１
３）項または（１５）項のいずれかに記載の方法。 （１８）前記第（１）項、（２）項、（３）項、（４１
項、（５）項もしくは〔６１項のいずれかに定義した生
成物またはそれらの混合物および薬学的に許容できる担
体からなる組成物。 （ｇ前記第（１）項、（２）項、（３１項、（４１項、
（５１項もしくは（６）項のいずれかに定義した生成物
またはそれらの混合物の非情性Ｍを添加した動物の飼１
組成物。 （■プレミックス賦形剤および前記第＋１１項、（２）
項、（３１項、（４）項、（５）項もしくは（６）項の
いずれかに定義した化合物またはそれらの混合物からな
る動物の飼料プレミックス組成物。
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
| US51351483A | 1983-07-13 | 1983-07-13 | |
| US513514 | 1983-07-13 | ||
| US611070 | 1984-05-17 | ||
| US06/611,070 US4521335A (en) | 1983-07-13 | 1984-05-17 | Aglycone and pseudo-aglycones of the AAD 216 antibiotics |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=27057900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59145868A Expired - Fee Related JP2551550B2 (ja) | 1983-07-13 | 1984-07-12 | 抗生物質ａａｄ２１６のアグリコンおよびシウドアグリコン |
Country Status (11)
| Country | Link |
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| EP (1) | EP0132116B1 (ja) |
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