JPS6035339B2 - テトラヒドロナフタレン化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は医薬として有用な新規テトラヒドロナフタレン
化合物に関する。 すなわち本発明は、一般式 〔式中、Ｒは水素原子、低級ァルキル基、３〜７員環の
シクロアルキル基またはフェニルＣ，−６アルキル基を
示し、Ｘは炭素数２〜６のアルキルオキ’シ基：置換分
として低級ァルキルオキシ基、低級アルキルオキシカル
ポニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、または低級
アルキルオキシ基もしくは（および）ハｏゲンで置換さ
れていてもよいフェニル基を有する置換低級アルキルオ
キシ基；炭素数２〜６のアルケニルオキシ基；シアノ基
：低級アルキルオキシカルボニル基；低級アルキル基、
フェニルＣ，‐６アルキル基、カルボン酸由来アシル基
もしくは（および）スルホン酸由釆アシル基で置換され
たアミノ基：あるいはハロゲン原子を示す〕で表わされ
るテトラヒドロナフタレン化合物およびその塩に関する
ものである。 前記一般式〔１〕に関し、Ｒは水素原子、直鎖状もしく
は分枝状の炭素数１〜６の低級アルキル基（例、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、１ープロピル、ｎ−ブチル、
１−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔーブチル、ｎ−
アミル、ｎ−へキシル、１・１ージメチルプロピル基な
ど）、３〜７員環のシクロアルキル基（例、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロベンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル基など）、またはフェニルＣ，〜６ア
ルキル基（例、ベンジル、Ｑ−メチルベンジル、フエネ
チル、３ーフエニルプ。 ピル、Ｑーメチルフエネチル、１−メチル−３−フエニ
ルプロピル、Ｑ・Ｑージメチルフエネチル、１・１ージ
メチル−３−フェニルプロピル基など）である。Ｒとし
ては、なかでも低級アルキル基とりわけｉ−プロピル基
が好ましい。 前記一般式〔１〕において、Ｘで示される炭素数２〜６
のアルキルオキシ基としては、たとえばェトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｊｓｏ−プトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ基、アミルオキシ基、ヘキシルオキシ基な
どがあげられる。 置換低級アルキルオキシ基の置換分は、たとえばフェニ
ル基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、沃素）
もしくは（および）炭素数１〜４の低級アルキルオキシ
基（例、メトキシ、ェトキシ基など）で置換されたフェ
ニル基（例、ｐ−クロロフエニル、０−クロロフヱニル
、ｐーフロロフエニル、ｐ−ヨードフエニル、ｐ−メト
キシフエニル、ｐーヱトキシフヱニル、３・４−ジメト
キシフェニル、３・４−メチレンジオキシフェニル基な
ど）、３〜７員環のシクロアルキル基（例、シクロヘキ
シル、シクロベンチル基など）、炭素数１〜４の低級ア
ルキルオキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、フートキシ、イソプロポキシ、ィソブトキシ基など）
、アルキル部分の炭素数１〜４の低級アルキルオキシカ
ルボニル基（例、メトキシカルボニル、ェトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル基など）である。置換され
るァルキルオキシ部分としてはメトキシ基および上記の
炭素数２〜６のアルキルオキシ基があげられ、とりわけ
炭素数１〜２のアルキルオキシ基が好ましい。すなわち
このような置換ァルキルオキシ基を例示すると、たとえ
ばペンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ｐ−クロロ
ベンジルオキシ基、０一クロロベンジルオキシ基、ｐー
メトキシベンジルオキシ基、３・４ージメトキシベンジ
ルオキシ基、３・４−メチレンジオキシベンジルオキシ
基、２−シクロヘキシルェチルオキシ基、シクロヘキシ
ルメチルオキシ基、シクロベンルメチルオキシ基、２−
ェトキシェチルオキシ基、３ーメトキシプロピルオキシ
基、メトキシカルボニルメチルオキシ基、ェトキシカル
ボニルメチルオキシ基、２ーェトキシカルボニルエチル
オキシ基などをあげることができる。また×で示される
アルケニルオキシ基としては、たとえばビニルオキシ基
、アリルオキシ基、１ーブテニルオキシ基、ィソプロベ
ニルオキシ基などの炭素数２〜６の低級アルケニルオキ
シ基があげられ、アルキルオキシカルボニル基としては
、たとえばメトキシカルボニル基、ェトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基な
どのアルキルオキシ部分の炭素数１〜４の低級ァルキル
オキシカルボニル基があげられる。置換アミノ基におけ
る置換基としては、たとえばＲで示したと同様の炭素数
１〜６の低級アルキル基およびフヱニルＣ，−６アルキ
ル基の他、カルボン酸由来のアシル基（例、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、ベンゾィル基など
）、スルホン酸由来のアシル基（例、メタンスルホニル
、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルェンスルホニル基など
）などがあげられ、これらの置換基１個で置換されたモ
ノ置換ァミノ基（例、メチルアミノ、ベンジルアミノ、
ベンゾイルアミノ、メタンスルホニルアミノ基など）、
これらの置換基２個で置換されたジ置換アミノ基（例、
ジメチルアミノ、ジェチルアミノ、Ｎ−メチル一Ｎーベ
ンゾイルアミノ、Ｎ−ペンジル−Ｎ−メタンスルホニル
アミ／基など）が例示される。ハロゲン原子としてはフ
ッ素、塩素、臭素、沃素があげられる。×として好まし
い基としては、炭素数２〜６のアルキルオキシ基、フヱ
ニルＣ，〜２アルキルオキシ基、アルキルオキシ部分の
炭素数１〜４のアルキルオキシカルボニル基、ハロゲン
原子があげられ、なかでもｎ−ブトキシ基、ベンジルオ
キシ基、ェトキシカルボニル基、塩素原子、とりわけペ
ンジルオキシ基が好ましい。 本発明は下記に示す如く上記一般式〔１〕の化合物を得
るための工業的な有利な新規製造方法をも併せて提供す
るものである。 すなわち本発明の方法は、‘１｝ 一般式 〔式中、Ｘは前記と同意義、Ａは一般式−ＮＨＲ（式中
、Ｒは前記と同意義）で表わされる基または還元によっ
て−ＮＨＲに転換しうる基を示す〕で表わされる化合物
を還元することを特徴とする一般式〔１〕で表わされる
テトラヒド。 ナフタレン化合物の製造方法、‘２） 一般式 〔式中、Ｘは前記と同意義、Ｂは／＞Ｃ二○または〉Ｃ
Ｈ−ＯＨを示す〕で表わされる化合物を−般式〔式中、
Ｒ′は水素原子もしくは低級アルキル基、Ｒ″は炭化水
素基を示し、Ｒ′Ｒ″が互に結合して隣接する炭素原子
とともに環を形成していてもよい〕で表わされるカルボ
ニル化合物の存在下で還元反応に付すことを特徴とする
一般式〔１〕で表わされるテトラヒドロナフタレン化合
物の製造方法（但し、この場合一般式〔１〕におけるＲ
はに相当する）、 ｛３’ 一股式 〔式中、×は前記と同意義、Ｒは水素原子または炭化水
素基を示す〕で表わされる化合物を加水分解することを
特徴とする一般式〔１〕で表わされるテトラヒドロナフ
タレン化合物の製造方法に関するものである。 前記一般式

〔０〕に関し、Ａとしての還元によって−Ｎ
ＨＲに転換しうる基としては、後記で詳述する還元方法
によって−ＮＨＲに転換しうる基であればいかなる基で
もよく、Ｒが水素原子の場合、たとえばニトロ基、ニト
ロソ基、ィソニトロソ基（オキシイミノ基）、ヒドロキ
シアミノ基、ィミノ基、アシルオキシィミ／基、ジアゾ
基、アジド基、フェニルヒドラゾノ基などがあげられ、
Ｒが炭化水素の場合、たとえばカルボン酸由来のアシル
アミノ基（例、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、イソプロピオニルアミ」、ブチリルア
ミノ、ベンゾィルアミノ基など、一Ｎ＝Ｒ、＝Ｎ−Ｒ、
（各式中、Ｒは前記と同意義）などがあげられる。 上記一舟史式〔Ｗ〕に関し、Ｒ′で示される低級ァルキ
ル基としては直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６の低
級アルキル基、たとえばメチル基、エチル基、プロピル
基、ィソプロピル基、ブチル基などがあげられ、Ｒ′′
で示される炭化水素基としては前記Ｒで定義した炭化水
素基と同様の炭化水素基があげられる。 このＲとＲ′′は互に結合して隣接する炭素原子ととも
に環を形成していてもよく、か）る環としては３〜７員
環のシクロアルカン（例、シクロプロパン、シクロブタ
ン、シクロベンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン
など）があげられる。本発明‘１’および■の方法にお
ける還元反応は、通常水はたは有機溶媒（例、メタノー
ル、エタノール、エチルエーテル、ジオキサン、ベンゼ
ンなど）の存在下に行なわれ、還元手段としてはたとえ
ば白金、パラジウムなどの金属を触媒とする接触還元、
リチウムアルミニウミヒドリド、リチウムボロヒドリド
、リチウムシアノボロヒドリ、ナトリウムボロヒドリド
、ナトリウムシアノボロヒドリドなどの金属水素化合物
による還元、アルミニウムイソプロポキシドなどを用い
るメヤワインーポンドルフーバーレィ還元、金属ナトリ
ウム、金属マグネシウムなどとアルコ−ル類による還元
、亜鉛末と塩基による還元、鉄、亜鉛などの金属と塩酸
、酢酸などの酸による還元、電解還元、還元酵素による
還元などがあげられ、本発明の目的を達する限りその他
のいかなる還元手段も用いることができる。 但し、Ｘがペンジルオキシ基あるいは置換ペンジルオキ
シ基の場合は、還元手段として接触還元以外の手段を用
いる方が望ましい。反応温度は還元手段によって異なる
が一般には約一２０ｏｏ〜１００００程度が好ましい。
本反応は常氏で充分目的を達成することができるが、都
合によっては加圧または減圧下に反応を行なってもよい
。上記溶媒は単一または混合して用いられるが、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、また■の方法の
場合には一般式〔Ｗ〕で示されるカルボニル化合物を過
剰に用いて溶媒とすることもできる。本発明（２）の反
応において原料化合物〔ｍ〕のＡが＞Ｃ＝○である場合
、このカルボニル基の還元反応と、アミノ基と一般式〔
Ｗ〕で示される化合物の間の還元的置換反応を’順次段
階的に進行させてもよい。 本発明の糊の方法は、一般式〔Ｖ〕の化合物を加水分解
することにより一般式〔【〕の化合物を得るものである
。 本方法における加水分解反応は、通常、水、有機溶媒（
例、メタノール、エタノール、クロロホルム、ベンゼン
、テトラヒドロフラン、エチルエーテルなど）またはそ
れらの混合溶媒中で行なわれ、必要に応じ適宜触媒を用
いてもよい。かかる触媒としては、たとえば酸、塩基な
どが好ましく用いられ、酸としては、たとえば無機酸（
例、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸など）、有機酸（例、ぎ
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン
酸、トルェンスルホン酸など）、ルイス酸（例、塩化ア
ルミニウム、：フッ化ホウ素、塩化亜鉛、塩化第二鉄な
ど）などが、塩基としては、たとえば無機塩基（例、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなど）、有機塩基（
例、トリェチルアミン、ピリジン、ピベリジン、Ｎ−メ
チルアニリン、トリエタノールアミンなど）などがあげ
られる。上記の反応をまず無水の溶媒中で行なった場合
または反応性の強い触媒を用いた場合などには反応中間
体または触媒付加体などが生成することもあり、かかる
場合にはさらに反応系に適当量の水を加えて反応中間体
または触媒付加体などを加水分解処理することによって
目的化合物〔１〕を得ることができる。本発明の方法に
おける加水分解反応は室温で充分進行するが、反応速度
調節の目的で適宜加温または冷却してもよく、通常約一
４０００〜１５０ｑｏ程度が好都合である。反応時間は
特に限定されないが、通常約５分〜約４畑寺間程度が好
ましい。さらに本発明の目的化合物〔１〕は置換基×に
付加、置換、還元反応などの自体公知の化学反応を施こ
すことによって他の置換基Ｘを有する〔１〕に変換する
こともできる。この際反応を前後におけるＸはともに上
に定義した×の範囲内にあることは云うまでもない。た
とえばＸとしてＮ−ホルミル−Ｎ−メチル基を有する〔
１〕を加水分解することにより、×としてＮ−メチル基
を有する〔１〕が得られ、×としてＮ−ペンジル−Ｎー
メタンスルホニルアミノ基を有する〔１〕を接触還元反
応に付することによって、Ｘとしてはメタンスルホニル
ァミノ基を有する〔１〕を得ることができる。本発明の
目的物すなわち一般式〔１〕で示される化合物は通常の
分離精製手段、たとえば濃縮、炉過、再結晶、カラムク
ロマトグラフィーなどの手段を用いることによって反応
混合物から容易に単離することができる。 これらの化合物はいくつかの不整炭素原子を有するため
数種の立体異性体（例、幾何異性体、光学異性体など）
があり、通常これらは異性体温合物として得られるが、
所望によっては、たとえば幾何異性体（例、トランス異
性体、シス異性体）反応を立体特異的に行なわせるか、
原料化合物に対応する異性体を用いるか、あるいは生成
した異性体温合物に上記の分離精製手段を施こすことな
どによって各々の異性体を容易に単離することができる
。 またラセミ異性体温合物は所望により通常の方法、たと
えば光学活性酸または塩基と塩を生成させて分離するこ
とができ、また多孔性吸着樹脂を用いて物理吸着を利用
して分離することも可能である。これらの異性体も当然
本発明の範囲に包含されるものである。また本発明の目
的化合物は常法により塩たとえば無機酸塩（例、塩酸塩
、臭化水素酸塩、硫酸塩など）、有機酸塩（例、マレィ
ン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、トルェンスルホン酸
塩、ナフタリンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩など
）などの酸付加塩として単離することもできる。 かくして製造される本発明の目的物すなわち一般式〔１
で示される化合物およびその塩は、動物とりわマナ０甫
乳動物（例、ヒト、ウシ、ウサギ、モルモット、ラット
）に対して、たとえば８−交感神経遮断作用、血圧降下
作用、血管拡張作用などの薬理作用を示し、しかも低毒
性であるので、たとえば抗不整脈剤、降圧剤、脳循環改
善剤として、不整脈症、高血圧症、脳卒中などの主とし
て循環器系疾病に対する治療剤、予防剤として有用であ
る。本発明の目的化合物は安定性に優れ、上記の医薬と
して用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬理的に許容
される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、額粒、錠
剤、カプセル剤、注射剤などの形態で経口的または非経
口的に安全に投与することができる。投与量は対象疾患
、症状、投与方法によっても異なるが、たとえば高血圧
症の治療剤として成人に投与する場合、経口投与では１
回あたり０．１〜１０の９／ｋ９、１日あたり約０．３
〜３０の９／ｋ９程度、静注投与では１回あたり約０．
０１〜０．２の９／ｋ９程度がそれぞれ好ましい投与量
である。なお、本発明で用いる原料化合物

〔０〕、〔ｍ
〕、〔Ｖ〕はたとえば以下に示すような反応によって得
ることができる。 〔式中、×は前記と同意義、Ｔｓはｐートルェンスルホ
ニル基を示す。 〕〔式中、Ｘは前記と同意義、Ｒ川はＲで定義したと同
様の炭化水素基を示す。 〕〔式中、Ｘ、Ｒは前記と同意義、ＮＢＳはＮ−ブロモ
コハク酸ィミドを意味する。 〕なお、各工程の出発原料〔Ｗ〕は文献公知のものも多
く、たとえば６−ペンジルオキシ−３・４‐ジヒドｏ−
１（班）−ナフタレノンはジャ‐ナル・オブ・アグリカ
ルチユラル・アンド・フード・ケミスリー（Ｊｏｍ岬ｌ
ｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄＦｏｏｄＣｈ
ｅｍｉｓ○ｙ）１男肇、４３２頁、（１９７１年）に記
載の方法により、６−ｎ−ブトキシ−３・４−ジヒドロ
−１（２Ｈ）−ナフタレンはリービツヒ・アンナ−レン
・デル・ヘミー（ＬｉｅｂｉｇｓＡｎ雌ｌｅｎｄｅｒＣ
ｈｅｍｉｅ）、７３母蓋、１１０頁、（１９７山王）に
記載の方法により、６−クロロ−３・４−ジヒドロー１
（２Ｈ）−ナフタレンはジヤーナル・オブ・へテロサイ
クリツク・ケミストリー（ＪｏｕｍａｌｏｆＨｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、８巻、８０９頁
、（１９７１年）の方法により、６ーシアノー３・４ー
ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンはジヤーナル・オ
ブ・オルガニツクケミストリー（Ｊｏｍ雌ｌ ｏｆ○ｒ
袋ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔひ）、２７巻、７０頁、（１９
６２牢）の方法に従って合成され、他の同族体もこれら
の方法に準じて、自体公知の化学的方法により容易に合
成することができる。 なお、これらの誘導体のうち新規化合物についてはさら
にその製法の数例を参考例によって示す。以下に本発明
を参考例および実施例によって説明するが、これらが本
発明を制限するものでないことはいうまでもない。 参考例 １ （１｝ ６−アミノ−３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）ー
ナフタレノン２０夕を４８％臭化水素酸４０の‘に熔解
し、氷冷下かきまぜながら、亜硝酸ナトリウム９．２夕
の水３０ぬ溶液を反応温度が５℃以下にならないように
滴下する。 滴下後、反応混合物を第一臭化鋼２０夕と４８％臭化水
素酸１２０の‘の混合液中に滴下し、室温で３０分間か
きまぜた後、この混合物を氷水１０００の‘に加えて、
酢酸エチルで抽出する。摘出液を水洗、乾燥後、減圧下
で濃縮すると６−ブロモ−３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ
）−ナフタレノン２０夕が油状物質として得られる。｛
２） ６−ブロモー３・４−ジヒドロー１（２Ｈ）−ナ
フタレノン２０夕をメタノール１５０の‘と水１５泌の
混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム２１夕と塩酸ヒドロキ
シルアミン２１夕を加えたのち、２時間かきまぜながら
還流する。 反応終了後、反応液を氷水５００地に加えて酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、得られ
る結晶をメタノールから再結晶すると６−ブロモ−３・
４ージヒドロー１（２Ｈ）一ナフタレノンオキシム１４
夕が無色針状晶として得られる。融点１４４−１４６０
０元素分析値Ｃ，虹，ぬＮＢｒとして 計算値 Ｃ５０．０２、日４．２０、Ｎ５．８４実測値
Ｃ５０．１１、日４．０８、Ｎ５．７６参考例 ２参
考例１■の方法に従って対応する６一置換３・４−ジヒ
ドロ−１（２Ｈ）ーナフタレノンを原料として下記の化
合物を得ることができる。 ６−クロロ−３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）一ナフタレ
ノンオキシム 融点１４３−１４５ｏ０６−シアノ−３
・４ージヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンオキシム
融点１８９一１９ｒＣ参考例 ３‘１）６ーアミノ−３
・４ージヒドロー１（２Ｈ）−ナフタレノン１６夕のク
ロロホルム２０００の上溶液を室温でかさまぜながら、
これに無水トリフルオロ酢酸２５夕を滴下する。 滴下後３時間かきまぜたのち、反応液を水洗し、乾燥さ
せたのち減圧下で濃縮すると、６−トリフルオロアセチ
ルアミノ−３・４−ジヒドロー１（２Ｈ）ーナフタレノ
ン２２夕が得られる。これをアセトン２００机こ溶解し
、水酸化カリウム１Ｍを加えて３■ご間かきまぜながら
還流させる。反応液にョゥ化メチルを滴下し３０分間か
きまぜながら還流する。減圧下で濃縮後、得られた残留
物にエタノールｌｏｏ似、水５０の‘および水酸化カリ
ウム３０夕を加えて２時間還流する。反応物を氷水１の
こ加えて、クロロホルムで抽出し、水洗、乾燥後、クロ
ロホルムを留夫する。得られた油状物質にアルコール性
塩酸５０の‘力ｏえて、析出した結晶を炉取すると６ー
メチルァミノ−３・４−ジヒドロ−１（が）‐ナフタレ
ノン酸塩酸１４夕が得られる。融点１５５−１５８００
元素分析値Ｃ，．日，３Ｎ○・ＨＣＩとして計算値 Ｃ
５９．３５、日６．３４、Ｎ６．２９実測値 Ｃ５９．
５１、日６．４０、Ｎ６．４３【２）６−メチルアミノ
−３・４−ジヒドロー１（斑）‐ナフタレノン塩酸塩１
１．０夕をクｏｏホルム１００柵と水２０の‘の混合液
に懸濁させて、炭酸カリウム１１夕を加えたのち、激し
くかきまぜながら塩化ペンゾィル８．４夕を滴下する。 滴下後３０分間かきまぜたのち、反応液を水洗し、乾燥
後、減圧濃縮すると、６一Ｎ−ペンゾィルメチルアミノ
ー３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）ーナフタレノン１０夕
が無色油状物質として得られる。これをメタノール１０
０の上と水１０肌‘に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン
１０夕と炭酸カリウム１０９を加え３時間かきまぜなが
ら還流する。反応液を水５００叫に加えて、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、減圧下で濃縮し、得
られた油状物質にエチルェーテーを加えて放置すると、
６−Ｎーベンゾィルメチルアミノー３・４ージヒドロ−
１（２Ｈ）−ナフタレノンオキシム８．０夕が淡黄色プ
リズム晶として得られる。融点１６７−１６８℃元素分
析値Ｃ，８日，ｓＮ２０２として 計算値 Ｃ７３．４５、日６．１０Ｎ９．５２実測値
Ｃ７３．４０、日６．２５、Ｎ９．６１参考例 ４５ー
オキソー５・６・７・８−テトラヒドロ−２ーナフタレ
ンカルボン酸８．５夕を１５％アルコール性塩酸５０の
‘に溶解して３時間還流させる。 反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム５０の【に
溶解し、水洗、乾燥後減圧下で濃縮し、残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフイー（ベンゼンで溶出）で
分離精製すると５−オキソ−１・２・３・４−テトラヒ
ドロー２ーナフタレンカルボン醗エチルヱステル６．０
夕が無色油状物として得られる。本品をメタノール１０
０机上と水１０の‘にとかした溶液に塩酸ヒドロキシル
アミン７．６夕と炭酸カリウム７．６夕を加えて室温で
３時間かきまぜる。反応液を氷水２００の‘に加えてク
ロロホルムで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃
縮して得られた粗結晶をメタノールから再結晶すると、
無色針状晶として５ーヒドロキシイミノ−５・６・７・
８ーテトラヒドロナフタレンカルボン酸エチルェステル
５．０夕が得られる。融点１２７−１２８ｏｏ元素分析
値Ｃ，３日，５Ｎ０３として計算値 Ｃ６６．９３、日
６．４８、Ｎ６．０１実測値 Ｃ６６．７５、日６．５
２、Ｎ６．１８参考例 ５（１’ ６−ヒドロキシ−３
・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン１０夕のジ
メチルホルムアミド１００のと溶液にョウ化カリウム０
．５夕、炭酸カリウム５．１９およびメタメトキシベン
ジルクロリド１２夕を加えて２時間８０００でかきまぜ
る。 反応液を氷水５００の乙に加えて酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水洗、乾燥したのち減圧下で濃縮する。得ら
れた残留物をエタノールから再結晶すると無色プリズム
晶６−（３−〆トキシベンジルオキシ）−３・４−ジヒ
ドロー１（２Ｈ）−ナフタレン１５．７夕が得られる。
融点１０９−１１００○元素分析値Ｃ，８日，８０３と
して 計算値 Ｃ７６．５７、日６．４３ 実測値 Ｃ７６．６４、日６．４０ ｛２） ６−（３ーメトキシベンジルオキシ）−３・４
−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン１６夕、メタノ
ール２００の（および水２の‘の混合液に塩酸ヒドロキ
シルアミン１６夕と炭酸カリウム１６夕を加えて、かき
まぜながら１時間還流する。 冷却後、反応液を氷水５００の‘に加えて析出する結晶
を炉取し、水洗、乾燥した後、メタノ−ルから再結晶す
ると、６−（３ーメトキシベンジルオキシ）一３・４−
ジヒドロ−１（２Ｈ）一ナフタレノンオキシム１６夕が
無色鱗片状晶として得られる。融点１２８−１３０ｏｏ
元素分析値Ｃ．８日，９Ｎ０３として 計算値 Ｃ７２．７０、日６．４４、Ｎ４．７１実測値
Ｃ７２．６０、日６．４３Ｎ４．６９参考例 ６参考
例５と同様の方法によって表１に示す化合物を得ること
ができる。 表 １ 参考例 ７ ６−ペンジルオキシ−３・４−ジヒドロー１一（２Ｈ）
−ナフタレノンオキシム２５夕のピリジン１５０の‘溶
液にパラトルェンスルホニルクロリド３夕のピリジン５
０机溶液を滴下し、室温で３時間かきまぜる。 反応液を氷水５００地に加えて析出する結晶を炉取し、
水洗後、メタノールから再結晶すると、無色針状晶とし
て６−ペンジルオキシ−３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）
一ナフタレノンオキシム ○−ｐートルェンスルホン酸
ェステル３７夕が得られる。融点１３２−１３４００元
素分析値Ｃ２４日２３Ｎ０４Ｓとして 計算値 Ｃ６８．４０、日５．５０、Ｎ３．３０実測値
Ｃ６８．３１、日５．４７、Ｎ３．０８参考例 ８参
考例７と同様の方法によって表２に示す化合物を得るこ
とができる。 表 ２ 参考例 ９ ６−ペンジルオキシ−３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−
ナフタレノンオキシム ○−ｐートルエンスルホン酸ェ
ステル３５夕を無水ベンゼン７００の‘に溶解し、窒素
気流中氷冷下でかきまぜながら、金属カリウム３．９９
と無水エタノール１００の上より調製したカリウムェチ
ラート溶液を滴下する。 樹下後さらに３時間かきまぜたのち、反応液を冷所に一
夜放置する。析出した岡型物を炉去し、炉液に濃塩酸５
０凧‘を加えて激しくかきまぜると結晶が析出する。こ
れを炉過し、メタノールとエチルエーテルの混合溶媒か
ら再結晶すると、無色針状晶の２ーアミノ−６−ペンジ
ルオキシー３・４ージヒドロー１ （２Ｈ）ーナフタレ
ノン塩酸塩９．０夕が得られる。融点２２４一２２５？
０元素分析値Ｃ，７日，７Ｎ０２・ＨＣＩとして計算値
Ｃ６７．２０、日５．９７、Ｎ４．６１実測値 Ｃ６
７．１０、日５．７５、Ｎ４．６７参考例 １０参考例
９と同様の方法によって表３に示す化合物を得ることが
できる。 ，表 ３ 参考例 １１ ｛１｝ ナトリウム４．２夕、ギ酸エチル７．２夕の無
水ベンゼン懸濁液を０℃に冷却し、窒素ガスを通じてか
まぜながら、これに６−ペンジルオキシー３・４−ジヒ
ドロー１（２Ｈ）−ナフタレノン１０夕の無水ベンゼン
５０泌溶液を滴下する。 滴下後、０℃で２日間かきまぜたのち、反応液を１０％
塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
して、乾燥したのち減圧下で濃縮する。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（ベンゼンで抽出）で分
離精製すると淡黄色針状晶の６ーベンジルオキシ−２−
ヒドロキシメチレン−３・４−ジヒドロー１（２Ｈ）−
ナフタレノン３．０夕が得られる。融点９７−９８００
元素分析値Ｃ，８日，６０３として計算値 Ｃ７７．１
２、日５．７５ 実測値 Ｃ７７．２３、日５．６８ ■ ６ーベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチレン−３
・４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン２．８夕を
酢酸１８０机．と、ジクロロメタン４帆【と水１０の‘
の混合溶媒に溶解し、０℃でかさまぜながら、これに亜
硝酸ナトリウム１．４夕を１９の‘の水に溶解して滴下
する。 ３び分後反応液にジクロロメタン３００のとを加えて、
水２０００机で洗浄する。 ジクロロメタン層を乾燥したのち減圧下で濃縮すると、
黄色結晶が得られる。これをジクロルメタンとエチルエ
ーテルの混合溶媒から再結晶すると、６ーベンジルオキ
シ−２−ヒドロキシイミノ−３・４−ジヒド。−１（２
Ｈ）−ナフタレノンの結晶２．０夕が得られる。融点１
８０−１８１℃元素分析値Ｃ，７日，５Ｎ０３として 計算値 Ｃ７２．５８日５．３７、Ｎ４．９８実測値
Ｃ７２．５０、日５．１８、Ｎ４．８４参考例 １２２
ーアミノ−６ーベンジルオキシ−３・４−ジヒド。 −１（２Ｈ）−ナフタレノン塩酸塩１．０夕、無水酢酸
１０の【およびピリジン１０Ｍの混合液を室温で一夜放
置後、反応液を氷水２００風とに加えて、析出する結晶
を炉敬し、水洗、乾燥後、粗結晶をメタノールから再結
晶すると寒色鱗片状晶の２−アセチルアミノー６−ペン
ジルオキシ−３・４ージヒドロ‐１（汎）‐ナフタレン
０．６夕が得られる。融点１５９−１６０００元素分析
値Ｃ，９日，９Ｎ０３として 計算値 Ｃ７３．７０日６．１９、Ｎ４．５３実測値
Ｃ７３．６４日６．１８Ｎ４．４２参考例 １３２−ア
セチルアミノー６ーベンジルオキシー３・４ージヒドロ
−１（２Ｈ）−ナフタレノン０．５夕をメタノール２０
０根【‘ことかし、これに水素化ホウ素ナトリウム０．
３夕を加えて室温で３０分間かきまぜる。 反応液を氷水５００私に加えてクロロホルムで抽出し、
抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮して得られた粗結晶を
メタノールから再結晶すると無色鱗片状の２ーアセチル
アミノー６−ペンジルオキシ−１・２・３・４−テトラ
ヒドロー１−ナフタレノール０．５夕が得られる。融点
１６２一１６４ｑｏ元素分析値Ｃ，９日２，ＮＱとして
計算値 Ｃ７３．２９、日６．８０、Ｎ４．５０実測値
Ｃ７３．３８、日６．７６、Ｎ４．３６参考例 １４
‘１）６−ァミノ‐３・４−ジヒドロ‐１（畑）−ナフ
タレノン２７夕のピリジン２７物上溶液を氷冷下でかさ
まぜる。 これにメタンスルミニルクロリド２２．５夕を滴下する
。１時間かきまぜたのち、反応液を氷水１そに加えて、
析出した結晶を裾取し、水洗、乾燥後エタノールと石油
エーテルの混合溶媒から再結晶すると、無色針状品の６
ーメタンスルホニルアミノー３・４ージヒドロ−１（２
Ｈ）ーナフタレノン２５夕が得られる。 融点１７５−１７８００元素分析値Ｃ，．日，３Ｎ０３
Ｓとして 計算値 Ｃ５５．２１、日５．４８、Ｎ５．８５実測値
Ｃ５５．１６、日５．５６、Ｎ５．７９（２） ６−
メタンスルホニルアミノ−３・４−ジヒドロ−１（２Ｈ
）ーナフタレノン２３夕をジメチルホルムアミド１５肋
仏こ熔解し、ョカ化カリウム１．５夕と炭酸カリウム７
．７夕を加えて８０ｑ０でかきまぜる。 これにペンジルクロラィド１２９を滴下し、２時間かき
まぜる。反応液を氷水にあげて酢酸エチルで抽出し、抽
出液を水洗、乾燥後、減圧下で濃縮すると６−（Ｎ−ペ
ンジル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）一３・４−ジヒ
ドロー１（２Ｈ）−ナフタレノン３０夕が油状物質とし
て得られる。これをメタノール２５０羽に溶解し、水素
化ホウ素ナトリウム７．５９を加えて３粉ご間冷却しな
がらかきまぜたのち、氷水１れこ加えて酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗し、乾燥後減圧濃縮すると油状の
６−（Ｎ−ペンジルーＮ−メタンスルホニルアミノ）一
１・２・３・４−テトラヒドロ−１ーナフタレノール３
０９が得られる。本品を精製せずにトルヱン４００の‘
‘こ溶解して、硫酸水素カリウム８０夕を加えて３び分
間加熱還流したのち、反応液を水洗、乾燥し、減圧濃縮
して得られた油状物質をエチルエーテルと石油エーテル
の混合溶媒から綾品化させると無色針状晶の７−（Ｎ−
ペンジルーＮーメタンスルホニルアミノ）−１ｏ２ージ
ヒドロナフタレンが２３タ得られる。融点１０２一１０
３０○元素分析値Ｃ，８日，９Ｎ０２Ｓとして 計算値 Ｃ６９．００、日６．１１、Ｎ４．４７実測値
Ｃ６９．３０、日６．１２、Ｎ４．５４‘３｝ ７一
（ＮーベンジルーＮ一メタンスルホニルアミ／）−１・
２−ジヒドロナフタレン２３夕のジメチルスルホキサィ
ド３００の‘と水２３地の混合溶液に窒素ガスを通じな
がら氷冷下でかさまぜる。 これにＮーブロムコハク酸ィミド２３．５夕を加えて２
び分間かきまぜた後、反応液を氷水５００柵にあげてク
ロロホルムで抽出する。抽出液を水洗し、乾燥後、減圧
下で濃縮すると油状物質が得られる。これを石油エーテ
ルから結晶化させると無色小針状晶の６−（Ｎ−ペンジ
ル−Ｎーメタンスルホニルアミノ）一２−フロモー１・
２・３・４ーテトラヒドロ−１−ナフタレノール２７夕
が得られる。融点１１０−１１３ｑｏ元素分析値Ｃ，８
日２ぬ３ＮＳＢｒとして計算値 Ｃ５２．６８、日４．
９１、Ｎ３．４１実測値 Ｃ５２．８０、日４．９ふＮ
３．４５｛４’ ６一（Ｎ−ペンジルーＮ−メタンスル
ホニルアミノ）−２ーフロモ−１・２・３・４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレノール３７夕とｔｅｒｔ−ブチル
アミン５０双【を封管中１００ｑｏで３時間加熱する。 冷後反応物を水１００の‘に加えて、クロロホルムで抽
出する。抽出液を水洗、乾燥したのち、減圧下で濃縮し
て得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（アセトン：ベンゼン＝１：９で漆出）を用いて分
離精製すると油状物質が得られる。これをエチルェーナ
ルと石油エーテルから結晶化させて、６−（Ｎ−ペンジ
ル−Ｎ−メタンスルホニルアミノ）一１一皮ｒｔーブチ
ルアミノー１・２・３・４ーテトラヒドロ−２ーナフタ
レノールの無色徴針状晶７．０９が得られる。融点１３
９−１４０午○元素分析値Ｃ２２日３ぶ２０３Ｓとして
計算値 Ｃ６４．６４、日７．５１、Ｎ６．９６実測値
Ｃ６４．７２、日７．４７、Ｎ６．６８‘５） ６一
（ＮーベンジルーＮ−メタンスルホニルアミノ）一２一
把ｒｔ−プチルアミノー１・２・３・４−テトラヒドロ
−２−ナフタレノール４．０夕とトリェチルアミン・無
水硫酸３．６夕をベンゼン１００泌に加え、１時間加熱
還流させる。 これに炭酸カリウム２４９とナトリウムメチラート８．
０夕を加えてかきまぜながらさらに３時間加熱還流する
。冷却後反応液を水洗、乾燥させたのち、減圧下で濃縮
すると油状物質が得られる。これをエチルエーテルと石
油エーテルの混合溶媒から再結晶すると無色粉末晶の（
６−Ｎーベンジル−Ｎーメタソスルホニルアミノ）一１
・２−ｔｅｎーブチルイミノー１・２・３・４ーテトラ
ヒドロナフタレン１．０夕が得られる。融点１０９一１
１１００元素分析値Ｃ２２日２８Ｎ０２Ｓとして 計算値 Ｃ６８．７１、日７．３４、Ｎ７．２９実測値
Ｃ６８．６５日７．３５、Ｎ７．０８実施例 １２ー
アミノー６ーベンジルオキシー３・４ージヒドロ−１（
２Ｈ）−ナフタレノン塩酸塩１８夕をメタノール３００
の‘に溶解し、氷冷下でかさまぜながら、水素化ホウ素
ナトリウム５夕を少量づつ加え、３０分間かきまぜる。 反応混合物を氷水ｌ０００泌にあげて酢酸エチルで抽出
し、抽出液を水洗、乾燥後、減圧濃縮し残留物にアルコ
ール性塩酸２０柵を加えて塩酸塩としたのち、メタノー
ル、エチルエーテルの混合溶媒から再結晶すると無色鱗
片状針のトランス−２−アミノ−６ーベンジルオキシ−
１・２・３・４ーテトラヒドロー１ーナフタレノール塩
酸塩１５夕が得られる。融点２１０−２１が０元素分析
値Ｃ，７日，９Ｎ０２・ＨＣＩとして計算値 Ｃ６６．
７７、日６．５９Ｎ４５８実測値 Ｃ６６．５１、日６
．６９、Ｎ４．５９実施例 ２〜１７参考例１０または
それに準じた方法によって得られる６−置換−２−アミ
ノ−３０４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン塩酸
塩を原料として、実施例１と同様の方法に従って表４に
示す化合物を得ることができる。 表 ４ 実施例 １８ ２ーアミノー６−ペンジルオキシ−１・２・３・４−テ
トラヒドロー１ーナフタレノール塩酸塩１．０夕、メタ
ノール２０の‘およびアセトン２０の‘の混合溶液にシ
アノ水素化ホウ素ナトリウム０．５夕を加えて室温で一
夜放置する。 反応液に１０％塩酸１０の｛を加えて過剰の試薬を分解
後、水５物上および炭酸水素ナトリウムを加えてアルカ
リ性とし、クロロホルムで抽出する。抽出液を水洗、乾
燥後、減圧濃縮し、得られた絹結晶をアルコール性塩酸
２０のに熔解し、エチルエーテルを加えて放置すると無
色鱗片状晶の６ーベンジルオキシ−２−イソプロピルア
ミノ−１・２・３・４ーテトラヒドロナフタレン塩酸塩
１．０夕が析出する。融点１９８−２００００元素分析
値Ｃ２よ１５Ｎ０２・ＨＣＩとして計算値 Ｃ６９．０
５、日７．５３、Ｎ４．０３実測値 Ｃ６９．０４、日
７．５２、Ｎ３．９７実施例 １９〜４３実施例１８に
示した方法に準じて、実施例１〜１７で得られる化合物
とケトン化合物を反応させることによって表５に示す化
合物を得ることができる。 表 ５ 実施例 ４３ ２ーアミノ−６−ペンジルオキシ−１・２・３・４−テ
トラヒドロ−１−ナフタレノール２．０夕、アセトン５
０机上およびベンゼン１００叫の混合物を３時間煮沸還
流した後、減圧下に溶媒を蟹去すると、トランス−６−
ペンジルオキシー２−イソブロピリデンアミノー１・２
・３・４−テトラヒドロ−１−ナフタレノールが無色シ
ロップ状物質として得られる。 本品をメタノール５０の‘に溶解し、水酸化ホウ素ナト
リウム０．５夕を加えて２０分間かきまぜ、反応液を氷
水２０物【１こあげてクロロホルムで抽出する。抽出液
を水洗、乾燥後、クロロホルムを蟹去し、残留物を少量
のエタノール性塩酸に溶解して酸性とした後、エチルエ
ーテル５０私を加えて放置すると６ーベンジルオキシ−
２ーイソプロピルアミノ山１・２・３・４ーテトラヒド
ロ−１−ナフタレノール塩酸塩の無色鱗片状晶１．５夕
が得られる。本品は実施例１８で得られた化合物と溶融
試験の結果、融点降下を示さない。実施例 ４４２ーア
ミノー６ーベンジルオキシ−３・４ージヒドｏ−１（２
Ｈ）ーナフタレノン塩酸塩１夕をメタノール２０の【お
よびアセトン２０の‘の混合溶液に加え、室温でかきま
ぜながらシアノ水素化ホウ素ナトリウム０．５夕を加え
、１時間後さらに水素化ホウ素ナトリウム０．５夕を加
える。 ３時間後反応液を氷水１００の‘にあげ、クロロホルム
で抽出し、抽出液を水洗、乾燥、蟹去し、残留物をエタ
ノール塩酸で塩酸塩としてエチルエーテル２５の乙から
結晶化させると、６−ペンジルオキシ−２−イソプロピ
ルアミノ−１・２・３・４−テトラヒドロ−１−ナフタ
レノール塩酸塩０．５夕が得られる。 融点１９５−１９８００元素分析値Ｃ２日２５Ｎ○・２
ＨＣＩとして計算値 Ｃ６９．０ふ日７．５３Ｎ４．０
３実測値 Ｃ６９．１３、日７．４３、Ｎ３．９７実施
例 ４５２−アセチルアミノ−６ーベンジルオキシ−１
・２・３・４ーテトラヒドロ−１−ナフタレノール０．
５夕を水酸化リチウムアルミウム１．０夕のテトラヒド
ロフラン５０の‘懸濁液にかきまぜながら滴下する。 混合物を２時間還流させたのち、少量ずつ氷水を加えて
不溶物を炉去し、炉液にクロロホルム１００叫を加えて
クロロホルム層を分離し、水洗、乾燥、留去する。残留
物にアルコール性塩酸１０の‘とエチルエーテル１０の
‘を加えて放置すると無色針状晶トランス−６−ペンジ
ルオキシ−２−エチルアミノ−１・２・３・４−テトラ
ヒドロ−１−ナフタレノール酸塩酸０．２夕が得られる
。融点１９６−１９８ｑＯ元素分析値Ｃ，９日２３Ｎ０
２・ＨＣＩとして計算値 Ｃ６８．３５日７．２５、Ｎ
４．２０実測値 Ｃ６８．２０日７．２３、Ｎ４．１６
実施例 ４６６ーベンジルオキシー２−ヒドロキシイミ
ノ−３，４‐ジヒドｏ−１（汎）−ナフタレノン２．０
夕をテトラヒドロフラン５０のとに溶解し、かきまぜな
がら水素化リチウムアルミニウム１．０夕を加えて５時
間還流する。 冷却後、反応液に少量ずつ氷水１０の‘を加え、さらに
クロロホルム１００のとを加えて不溶物を炉去し、炉液
からクロロホルム層を分離して乾燥後、留去する。残留
物は２−アミノ−６−ペンジルオキシー１・２・３・４
ーテトラヒドロ−１−ナフタレノールのシス体およびト
ランス体の混合物から成り、シリカゲルのカラムクロマ
トグラフイー（ベンゼン：アセトン＝２：１で溶出）に
よりトランス体のみを分離することができ、エタノール
性塩酸で塩酸塩とすることによってトランス体塩酸塩０
．５夕が得られる。融点２１０−２１〆０。実施例１で
得られた標品と潟融して融点降下を示さない。実施例
４７ ６−（ＮーベンジルーＮーメタンスルホニルアミノ）一
１・２一把ｒｔーブチルイミノ−１・２・３・４−テト
ラヒドロナフタレン４．０夕のジオキサン１３０の‘溶
液に５％硫酸１００の‘を加えて室温で終夜かきまぜる
。 反応液に炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性とした
のちクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後減圧
濃縮する。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（アセトン・ベンゼン、１：１で溶出。）
によって分離精製すると６一（Ｎ−ペンジルーＮーメタ
ンスルホニルアミノ）−２一にｒｔ−ブチルアミノ−１
・２・３・４−テトラヒドロ−１−ナフタレノール１．
０夕が油状物として得られる。本品をアルコール性塩酸
５の‘に溶解しエチルエーテル２０の‘を加えて放置す
ると、無色粉末結晶としてシス−６−（Ｎ−ペンジル−
Ｎ−メタンスルホニルアミノ）一２−ｔｅｒｔ−ブチル
アミノー１・２・３・４・一テトラヒドロ−１−ナフタ
レノール塩酸塩が得られる。融点２２６００元素分析値
Ｃ２２日３ぶ２０３Ｓ・ＨＣＩとして計算値 Ｃ６０．
１９、日７．１２、Ｎ６．３８実測値 Ｃ６０．１６、
日７．１０、Ｎ６．４０実施例 ４８シス−６−（Ｎー
ベンジルーＮ−メタンスルホニルアミノ）一２一把ｒｔ
−ブチルアミノー１・２・３・４−テトラヒドロ−１−
ナフタレノール１．０夕をメタノール３０の，【‘こ溶
解して、１０％パラジウム炭素１．０９の存在下、室温
、常圧で接触還元を行なう。 理論量の水素が吸収されたのち、煤媒を炉去する。炉液
にフマール酸のエチルエーテル溶液を加えて、析出する
結晶を炉取するとシス−２一にｒｔ−ブチルアミノ−６
ーメタンスルホニルアミノー１・２・３・４ーテトラヒ
ドロー１−ナフタレノールフマール酸塩０．５夕が無色
針状晶として得られる。融点１６０−１６がＣ元素分析
値Ｃ，５日２４Ｎ２０３Ｓ・Ｃ４比０４として計算値
Ｃ５３．２５、日６．５９、Ｎ６．５４実測値 Ｃ５２
．９９、日６．７５、Ｎ６．８２実施例 ４９本発明化
合物〔１〕をたとえば高血圧症治療剤として使用する場
合、たとえば次のような処方によって用いることができ
る。 １錠剤 ｛１’ ６−ペンジルオキシー２ーイソプロピルアミノ
−１・２・３・４ーテトラヒドロ−１ーナフタレノール
・塩 酸塩 ５の９【２１ 乳
糖 ９５の９潮 澱 粉
２９の９（４’ステアリン
酸マグネシウム １の９１錠 １３０のｃ｛１
｝、【２地よび１７の９の澱粉を混和し、７雌の澱粉か
ら作ったペーストとともに顎粒化し、この頚粒に５雌の
澱粉を加え、混合物を直径７肌の錠剤に圧縮成型する。 ２ 注射剤 【１）６−ｎープチルオキシ−２−イソブ。 ピルアミノー１・２・３・４−テトラヒドロ−１−ナフ
タレノール・ 塩酸塩 ０．５の９■食塩
９の９【３｝ クロロブタノール
５の９｛４）炭酸水素ナリウム
１の９全成分を蒸留水１の‘に溶解し、褐色ア
ンプルに封入し、窒素ガスを置換する。 全工程は無菌状態で行われる。実施例 本発明の化合物の８−交感神経遮断作用および抗高血圧
作用の実験結果を以下に示す。 １ 嫡出心房標本における８−交感神経遮断作用〔実験
方法〕体重４００タ前後の雄性モルモットの心臓摘出後
、左右心房を共に切断し、リンゲルーロック液で満した
内容量４０泌の栄養浴槽中（３０ｏｏ）に懸垂した。 心房筋収縮力をＦＤピックアップにより測定し、またそ
の収縮波により瞬時心拍数用プリアンプを駆動し、その
心拍数を計測した。これらのパラメーターはポリグラフ
記録計により記録した。標本作製後３０−６０分縫って
標本の拍動が安定した後、イソプロテレノール１０‐８
Ｍを投与し、心拍数の変化を調べた。 数回洗浄後約３０分経て、拍動が安定したのち、検体１
０‐６Ｍを投与し５分後より再びイソプロテレノールを
投与した心拍数の変化を調べた。検体の８一遮断作用の
評価には検体投与前後のィソプロテレノールによる心拍
数変化から％抑制率を算出した。 〔実験結果〕２ 自然発症高血圧ラットにおける抗高血
圧作用〔実験方法〕体重２４０−３１０夕、９−１５週
令の雄一性自然発症高血圧ラットを用いた。 無麻酔下において、尾動機の収縮期血圧を自働血圧測定
装置を用いて、プレチスモグラフ法により測定した。連
続して３回測定して、それらの平均値を血圧値として採
用したｏ被検化合物の抗高血圧作用を調べるに当っては
、ラツトを１群３匹とし、２％アラビアゴムに懸濁した
被検化合物物の３０の９′ｋｏおよび対照群として溶媒
の２％アラビアゴムを経口的に投与した。 血圧測定は、投与前、および投与１・３および５時間後
に行い、彼検化合物の影響は、投与前の血圧値に対する
百分率変化として表現し、対照群の血圧値を対照してス
テューデント ｔ・テストにより有意差検定を行った。
〔実験結果〕ＸＰ＜０．０５ ，失×Ｐ＜０．０１，×
渋失Ｐ＜０．００１での有意差を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、３〜７員環の
   シクロアルキル基またはフエニルＣ＿１＿−＿６アルキ
   ル基を示し、Ｘは炭素数２〜６のアルキルオキシ基；置
   換分として低級アルキルオキシ基、低級アルキルオキシ
   カルボニル基、３〜７員環のシクロアルキル基、または
   低級アルキルオキシ基もしくは（および）ハロゲンで置
   換されていてもよいフエニル基を有する置換低級アルキ
   ルオキシ基；炭素数２〜６のアルケニルオキシ基；シア
   ノ基；低級アルキルオキシカルボニル基；低級アルキル
   基、フエニルＣ＿１＿−＿６アルキル基、カルボン酸由
   来アシル基もしくは（および）スルホン酸由来アシル基
   で置換されたアミノ基；あるいはハロゲン原子で示す〕
   で表わされるテトラヒドロナフタレン化合物またはその
   塩。